Rhan Ⅱ Mecanweithiau Moleciwlaidd A Photensial Therapiwtig - Ac -Asarone Wrth Drin Anhwylderau Niwrolegol

Effeithiau Neuroprotective - ac -Asarone

Mewn astudiaethau preclinical, - a -asarone yn dangos gweithgareddau neuroprotective cryf. Ar y lefel foleciwlaidd, mae'r niwro-amddiffyniad hwn wedi'i briodoli i effeithiau gwrthocsidiol, gwrth-niwrolidiol, ac antiapoptotig - a -asarone, ynghyd â'u gallu i fodiwleiddio amrywiol lwybrau signalau niwro-amddiffynnol, megis y phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K/). Akt), protein sy'n rhwymo elfen ymateb gwersyll (CREB), protein kinase protein-activated mitogen (MAPK), ffactorau niwrotroffig (NTFs), a phrotein sy'n gysylltiedig ag ECH tebyg i Kelch 1 (Keap1) / ffactor erythroid ffactor niwclear 2- ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2)/elfen ymatebol gwrthocsidiol (ARE). Crynhoir effeithiau niwro-amddiffynnol - a -asarone yn Nhabl 1 ac archwilir y gwahanol lwybrau y mae - ac -asarone yn eu defnyddio i gyflawni'r effeithiau hyn isod.

1. Effeithiau - ac -Asarone ar Straen Oxidative

Mae straen ocsideiddiol yn deillio o anghydbwysedd rhwng cynhyrchu ROS a rhywogaethau nitrogen adweithiol (RNS) a gweithgaredd systemau amddiffyn gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol wedi bod yn gysylltiedig â pathogenesis a dilyniant nifer o glefydau niwroddirywiol, gan gynnwys AD a PD, ac mae'n cyfrannu at y difrod sy'n gysylltiedig â chyflyrau niwrolegol eraill (ee, strôc isgemig a sgitsoffrenia) [65,66]. Mae'r system amddiffyn gwrthocsidiol yn niwtraleiddio ffurfio radicalau rhydd gormodol mewn ymateb i fwy o straen ocsideiddiol, gan atal difrod cellog. Mae metabolion eilaidd planhigion amrywiol sydd â phriodweddau gwrthocsidiol yn arddangos effeithiau buddiol amlwg ar weithrediad yr ymennydd ac iechyd cyffredinol pobl [22,23]. Mae arbrofion in vitro ac in vivo wedi dangos bod - a -asarone yn arddangos priodweddau gwrthocsidiol. Mae gweithgareddau chwilota radical rhad ac am ddim - a -asarone wedi'u dangos gan ddefnyddio gwahanol brofion gwrthocsidiol in vitro, gan gynnwys y 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl-1-assay radicals rhydd-ac-asarone a'r dull lleihau potasiwm ferricyanid , a thrwy fonitro lefelau radicalau hydroxyl, superocsid, a perocsidiad lipid [67-69]. Yn ddiddorol, fe wnaeth triniaeth - a -asarone wella lefelau gweithgaredd catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), a glutathione (GSH) yn sylweddol ac atal cronni gormodol o malondialdehyde (MDA), lactate dehydrogenase (LDH), a ROS, gan awgrymu - a gallai -asarone wella systemau amddiffyn gwrthocsidiol enzymatig [67,70,71]. Ar ben hynny, canfuwyd bod rhag-driniaeth -asarone hefyd yn actifadu llwybr signalau Nrf2 a'i darged heme oxygenase-1 (HO-1) i lawr yr afon, sy'n ymwneud â diffodd ROS i liniaru straen ocsideiddiol [71 ]. Pan ddefnyddiwyd RNA ymyrryd bach (siRNA) i dawelu Nrf2, gostyngwyd effaith amddiffynnol -asarone, a gwellwyd straen ocsideiddiol a achosir gan H2O mewn celloedd PC12 [71]. Yn ogystal, gan ddefnyddio model cell PC12 wedi'i ysgogi gan A, mae Meng et al. arsylwyd y gallai pretreatment -asarone wella hyfywedd celloedd a lliniaru difrod celloedd ac apoptosis. -asarone gallai hefyd ostwng lefel ROS a MDA, cynyddu lefel SOD, CAT, a GSH-PX, a hyrwyddo mynegiant Nrf2 a HO-1 [72] (Ffigur 2).

Yn ddiweddar, mae Pages et al. [70] a Saki et al. [91] adroddodd gynnydd yn lefelau mynegiant yr ensymau gwrthocsidiol mewndarddol SOD a glutathione peroxidase (GPx) yn ymennydd llygod a llygod mawr a gafodd eu trin â - a -asarone o'i gymharu ag anifeiliaid heb eu trin. At hynny, roedd triniaeth -asarone wedi gwanhau'r ymateb straen ocsideiddiol yn ymennydd model llygod mawr o straen a achosir gan sŵn, effaith a gyfryngwyd gan fynegiant cynyddol SOD, GPx, a CAT, yn ogystal â dadreoleiddio gwrthocsidydd anenzymatig mewndarddol eraill. moleciwlau, megis fitamin C, fitamin E, a GSH [92]. Yn yr un modd, cynyddodd triniaeth -asarone weithgaredd acetylcholinesterase (AChE) a normaleiddio lefelau MDA a SOD yn yr hippocampus a'r cortex cerebral o lygod amnesig a achosir gan scopolamine tebyg i AD [76]. Nododd astudiaeth arall fod gweinyddiaeth -asarone wedi gwanhau niwed i'r ymennydd a'r arennau a achosir gan amlygiad -ymbelydredd trwy adfer lefelau gwrthocsidiol, megis SOD, GPx, CAT, a GSH, a lleihau'r lefelau perocsidiad lipid [93]. Roedd Yang et al. Sylwodd [83] fod ychwanegiad -asarone wedi adfer lefelau GSH, glutathione reductase (GR), CAT, a glutathione S transferase (GST) yn sylweddol a gostwng lefelau perocsidiad lipid yn hippocampws model llygod mawr o isgemia a achosir gan guddiant rhydweli ymennydd canol (MCAO). ). Mae Wang et al. [94] yn dangos y gallai triniaeth -asarone wanhau difrod MDA yn effeithiol a chynyddu gweithgareddau CAT a SOD yn sylweddol mewn model llygod mawr o AD a gynhyrchir gan chwistrelliad intracerebroventricular A 1-42 ynghyd ag isgemia. Mewn model llygod mawr o strôc isgemig a achosir gan MCAO, mae triniaeth -asarone wedi'i actifadu â phroteinau cysylltiedig â llwybr Nrf2 / ARE, effaith a gafodd ei atal gan atalydd Nrf2 [31]. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai effeithiau gwrthocsidiol - a -asarone gyfrannu at eu buddion therapiwtig wrth drin anhwylderau niwrolegol.

Cliciwch yma i gaeleffeithiau Cistanche

2. Effeithiau - ac -Asarone ar Lwybrau Arwyddion Neuroprotective

Mae amrywiaeth o lwybrau signalau pro-goroesi, megis PI3K/Akt a kinase allgellog a reoleiddir gan signal (ERK) 1/2, yn cael eu gweithredu gan - a -asarone (Ffigur 2) [72,73]. Mae'r llwybrau hyn yn chwarae rhan bwysig mewn swyddogaeth gellog, plastigrwydd synaptig, a chof trwy newid cyflwr ffosfforyleiddiad moleciwlau a modiwleiddio mynegiant genynnau [95-97]. Mae straen ocsideiddiol yn sbarduno rhaeadrau MAPK sy'n arwain at actifadu llwybrau signalau p38 p38 pro-goroesi, c-Mehefin N-terminal kinase (JNK), a llwybrau signalau ERK. Mae actifadu signalau ERK yn atal y ffurfiad cymhleth sy'n achosi marwolaeth ac yn hybu goroesiad celloedd trwy ddadreoleiddio'r proteinau gwrth-apoptotig Bcl-xL a Bcl-2 ac atal apoptosis Fas-gyfrwng [98].

In vitro, mae canlyniadau a gasglwyd dros y blynyddoedd wedi dangos bod - a -asarone yn actifadu'r llwybrau signalau PI3K/Akt/Nrf2 a protein kinase A (PKA), sy'n chwarae rhan hanfodol wrth amddiffyn y celloedd rhag lefelau ROS annormal a difrod niwronaidd, hefyd fel gwella hyfywedd celloedd a swyddogaeth neuroprotective [43,72,73]. Mewn celloedd A -treated PC12, cynyddodd cyn-driniaeth â -asarone hyfywedd celloedd a gostyngodd apoptosis celloedd [88]. Cafodd effaith amddiffynnol -asarone yn erbyn niwrowenwyndra a achosir gan -amyloid ei gyfryngu'n rhannol trwy atal actifadu JNK a achosir gan A. Yn ogystal, fe wnaeth -asarone wanhau'n sylweddol y is-reoleiddio a achosir gan A o Bcl-w a Bcl-xL ac atal rhyddhau cytochrome C mitocondriaidd ac actifadu caspase-3 [88]. Mewn astrocytes llygod mawr diwylliedig cynradd a chelloedd SH-SY5Y, mae - a -asarone wedi'i uwchreoleiddio i signalau Akt ac yn amddiffyn celloedd rhag straen ocsideiddiol, effaith y dangoswyd ei bod yn cael ei chyfryngu gan chwilota ffurfiant ROS ac ysgogi'r Nrf2- YN fecanwaith hunan-amddiffyn, a sbarduno dilynol mynegiant ensymau gwrthocsidiol, a chynyddodd lefelau'r protein gwrth-apoptotig Bcl-2 [73,82]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar arall fod -asarone yn amddiffyn celloedd rhag sytowenwyndra a achosir gan A 1-42- ac yn gwanhau awtoffagi trwy actifadu llwybr signalau Akt-mTOR, a allai fod yn gysylltiedig â niwro-amddiffyniad -asarone yn erbyn gwenwyndra A mewn celloedd PC12 [ 99]. - ac -asarone actifadu nid yn unig PI3K/Akt ond hefyd llwybrau ERK/CREB/BDNF in vivo ac in vitro, sy'n helpu i wella swyddogaeth cof, amddiffyn niwronau, ac adfer newidiadau ymddygiad gan gynnwys amser ansymudol, gweithgaredd locomotor, a hwyrni dianc [77 ,90,100,101].

Pils Cistanche

3. Effeithiau - ac -Asarone ar Proteostasis, Straen ER, ac Autophagy

Mae cronni agregau protein mewngellol ac allgellog wedi'u cam-blygu yn nodwedd bwysig o pathogenesis clefyd niwroddirywiol [102-104]. Yn yr ymennydd, mae nifer o broteinau brodorol (A , tau, a -synuclein) yn cael newidiadau cydffurfiad oherwydd ffactorau genetig ac amgylcheddol [104]. Mae niwroddirywiad wedi bod yn gysylltiedig â monomerau protein wedi'u treiglo a'u cam-blygu, oligomers, ac agregau anhydawdd, a ffurfiwyd trwy ryngweithiadau haen wedi'u newid, sy'n achosi camweithrediad mewn llwybrau proteolytig cellog [105,106]. Mae agregu protein wedi'i gamblygu pathogenig yn cael effeithiau niwrowenwynig ar y CNS, gan arwain at farwolaeth celloedd niwronaidd yn y pen draw a datblygiad clefydau niwroddirywiol [3,107]. Mae llawer o ddulliau therapiwtig o drin clefydau niwroddirywiol wedi ceisio lleihau'r casgliad o oligomers gwenwynig, dyddodion ffibril, a chanolradd agregu [108,109]. Mae nifer o astudiaethau wedi awgrymu y gall rhai ffytogemegau atal synthesis monomer amyloidogenig a ffurfio agregau ffibrilaidd, gan wella ffurfio agregau anwenwynig ac ysgogi'r system proteolytig i dargedu'r ffactorau pathogenig niwro-wenwynig sy'n gysylltiedig â cholled niwronaidd mewn clefyd niwroddirywiol [110,111].

Mae peptidau amyloidogenig A 1-42 yn cael eu cynhyrchu'n bennaf gan holltiad protein rhagflaenydd amyloid (APP) gan - a -secretase [112]. Mae astudiaethau diweddar wedi canfod bod - a -asarone yn atal mynegiant y -secretase BACE1, gan wella gweithrediad gwybyddol ac ymddygiadol mewn modelau anifeiliaid o AD [113,114]. Canfu astudiaeth ddiweddar iawn y gallai -asarone dargedu'r llwybrau patholeg A a tau trwy atal agregiad A 42, yn ogystal ag atal ffosfforyleiddiad tau, gan arwain at gof dysgu gofodol gwell mewn llygod trawsgenig APP/presenilin-1 (PS1) [ 28] (Ffigur 3). Dangosodd astudiaeth arall fod triniaeth gyda -asarone wedi lleihau nifer y placiau senile ac wedi gostwng lefelau mynegiant A 40, A 42, ac APP yn hippocampus llygod trawsgenig APP / PS1 [85]. Ar ben hynny, dangosodd -asarone effaith therapiwtig sylweddol yn erbyn dyddodiad protein gwenwynig a chynyddodd mynegiant y protein presynaptig synapsin 1 (SYN1), a ddylai gael gwared ar radicalau anion superoxide gwenwynig a gynhyrchir mewn celloedd [114]. Dangosodd asesiad fflworoleuedd thioflavin T (ThT) a gynhaliwyd mewn celloedd PC12 a gafodd eu trin â - a -asarone ostyngiad effeithlon a dos-ddibynnol yn agregiad A, gan amddiffyn celloedd PC12 rhag gwenwyndra a achosir gan agregau [115] (Ffigur 3).

Ystyrir bod cydgasglu -synuclein presynaptig yn ffactor pathogenig sylfaenol yn natblygiad -synucleinopathies, megis PD [103]. Gall agregau -synuclein mawr, sy'n gysylltiedig â phresenoldeb treigladau missense yn y genyn -synuclein, gan gynnwys A30P, A53T, ac E46K, gael effeithiau gwenwynig trwy fwy o straen ocsideiddiol, camweithrediad mitocondriaidd, newid patrymau ffosfforyleiddiad, a rhyngweithio â'r bilen ffosffolipid [ 116]. Roedd Moloney et al. [117] dangos bod protein sioc gwres 70 (HSP70) yn amddiffyn niwronau dopaminergig rhag agregu protein ac yn atal actifadu microglial, gan atal apoptosis yn y pen draw. Mae gorfynegiant HSP70 yn cael effaith amddiffynnol yn erbyn patholeg a achosir gan synuclein sy'n cychwyn yn gynnar, fel y dangosir mewn model firws cysylltiedig ag adeno o agregu -synuclein [118]. Canfuwyd bod triniaeth -asarone hefyd yn lleddfu marwolaeth celloedd dopaminergig a achosir gan 6-hydroxydopamine (6-OHDA) trwy uwchreoleiddio HSP70 mRNA a lefelau mynegiant protein a is-reoleiddio -synuclein mRNA a lefelau mynegiant protein [ 29] (Ffigur 4). Yn ogystal, mewn celloedd SH-SY5Y wedi'u trawsgyfeirio â -synuclein, triniaeth -asarone a ddiogelir rhag marwolaeth celloedd a achosir gan MPP plus [119]. Mewn model llygoden, cafodd y driniaeth -asarone hefyd effeithiau niwro-amddiffynnol yn erbyn PD a achosir gan 1-methyl{32}}ffenyl-1,2,3,{36}}tetrahydropyridine (MPTP), gan atal y gostyngiad nodweddiadol mewn celloedd tyrosine hydroxylase (TH)-positif a chynyddu lefelau mynegiant -synuclein, a thrwy hynny amddiffyn niwronau dopaminergig yn y midbrains [119] (Ffigur 4).

Mae proteinau pathogenig sy'n gysylltiedig â chlefydau niwroddirywiol yn achosi camweithrediad yn y systemau proteolytig cellog, gan gynnwys y system ubiquitin-proteasome (UPS) a'r llwybr autophagy-lysosome [120]. Mae proteinau wedi'u cam-blygu a heb eu plygu yn cael eu nodi trwy hollbresennol a'u targedu ar gyfer diraddio gan y proteasome, ac mae camweithrediad UPS wedi bod yn gysylltiedig â chyfuno proteinau wedi'u cam-blygu mewn PD, er bod rôl benodol yr UPS mewn pathogenesis PD yn parhau i fod yn aneglur [121]. Mae agregau protein sy'n benodol i glefydau sy'n rhy fawr i'r UPS, gan gynnwys agregau A , tau, a -synuclein, yn ogystal ag organynnau difrodi, fel mitocondria, fel arfer yn cael eu targedu ar gyfer diraddio gan y llwybr awtoffagy-lysosome [105].

Atchwanegiadau Cistanche

Mae'r reticwlwm endoplasmig (ER) yn chwarae rhan hanfodol wrth blygu proteinau sy'n rhwym i bilen ac nad ydynt yn cytoplasmig [122-124]. Mae cronni proteinau wedi'u cam-blygu neu heb eu plygu yn yr ER yn achosi straen cellog ac yn sbarduno'r ymateb protein heb ei blygu (UPR). Gall actifadu UPR cronig neu ormodol arwain at farwolaeth celloedd yn y pen draw. Mae actifadu UPR yn cael ei gyfryngu gan dri synhwyrydd straen ER: protein kinase reticulum kinase endoplasmic tebyg i RNA (PERK), ensym sy'n gofyn am inositol -1 (IRE1), ac actifadu ffactor trawsgrifio 6 (ATF6) [122-124]. Mae'r protein a reoleiddir gan glwcos GRP78 (a elwir hefyd yn BiP) yn bennaf yn rheoleiddio cychwyniad yr UPR trwy ei ryngweithiadau uniongyrchol â phob synhwyrydd trawsyrru signal [122,125]. Fel ATF6, mae ATF4 yn ffactor trawsgrifio zipper leucine sylfaenol (bZIP) sy'n bwysig ar gyfer cynnal homeostasis mewngellol trwy uwchreoleiddio genynnau targed UPR sy'n ymwneud â phlygu protein effeithlon, ymateb gwrthocsidiol, a biosynthesis asid amino a chludiant. Yn ogystal â hyrwyddo ymateb addasol, mae ATF4 yn dadreoleiddio'r ffactor trawsgrifio bZIP C / EBP protein homologaidd (CHOP), sy'n hyrwyddo marwolaeth celloedd [122,126]. Gyda'i gilydd, mae'r llwybrau UPR yn atal biosynthesis protein, yn hyrwyddo diraddio protein, ac yn cynhyrchu hebryngwyr i ail-blygu proteinau sydd wedi'u cam-blygu.

Mae straen ER wedi'i nodi mewn sawl model cellog arbrofol o PD [127], ac mae'r mynegiant cynyddol o fath gwyllt -synuclein yn ddigon i achosi straen ER [128]. ER, mae straen yn gysylltiedig yn agos â straen ocsideiddiol, a all hefyd ysgogi gweithrediad UPR [129]. Mewn model PD a achosir gan OHDA 6-, roedd triniaeth -asarone yn is-reoleiddio lefelau mRNA GRP78 a CHOP, gan arwain at rwystr o ddau o'r tri llwybr actifadu UPR [130] (Ffigur 5). Mae GRP78 yn ffafriol yn rhwymo proteinau heb eu plygu neu wedi'u plygu yn yr ER, gan ryddhau ei afael ataliol ar PERK, ATF6, ac IRE1 [131]. Ar ben hynny, dangoswyd bod triniaeth -asarone yn lleihau mynegiant GRP78, PERK ffosfforylaidd (p-PERK), a CHOP, gan reoleiddio ymateb straen ER ac awtophagi mewn model llygod mawr a achosir gan OHDA o PD [132] (Ffigur 5). Yn ddiddorol, roedd y driniaeth -asarone yn atal 7- apoptosis macrophage wedi'i ysgogi gan hydroxycholesterol trwy liniaru signalau straen-benodol ER, megis ymsefydlu caspase ac actifadu CHOP [133]. Ar ben hynny, roedd triniaeth -asarone wedi lleihau'n sylweddol straen ER a achosir gan anaf i gyfyngiad cronig yn y llinyn asgwrn cefn, yn ogystal â lleihau actifadu microglial a lleddfu poen niwropathig [134]. Mewn astudiaeth in vitro ddiweddar, roedd rhag-driniaeth â -asarone yn amddiffyn celloedd hippocampal rhag straen ocsideiddiol ac ER trwy leihau cynhyrchiad ROS ac atal signalau PERK mewn celloedd HT22 hippocampal a achosir gan glwtamad a thunicamycin [135].

Gall actifadu awtophagi ddadreoleiddio clirio agregau protein, atal difrod mitocondriaidd, rheoli homeostasis axon a niwrogenesis, sicrhau goroesiad celloedd, a lleihau diffyg ffactor twf a straen ER, gyda buddion therapiwtig posibl wrth arafu dilyniant patholegol AD, PD, a niwroddirywiol eraill. clefydau [136,137]. Mae Beclin-1, ffosfforylated (p)-Akt, a tharged mamalaidd o rapamycin (mTOR) yn rheolyddion awtophagy hysbys, a dangoswyd bod rhai metabolion eilaidd sy'n deillio o blanhigion yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol trwy ysgogi awtophagi trwy'r ddau mTOR- mecanweithiau dibynnol ac annibynnol [138]. Mewn 6-model llygoden PD a achosir gan OHDA, gostyngodd triniaeth -asarone yn sylweddol lefelau mRNA a phrotein Beclin-1 a LC3B, a chynyddwyd mynegiant p62, gan nodi actifadu awtophagi [29]. Canfu astudiaeth arall fod triniaeth ag -asarone wedi gwella awtophagi mewn macroffagau trwy ddadreoleiddio ffurfiad autophagolysosomal [139]. Datgelodd dadansoddiad cydberthynas canonaidd diweddar y gall triniaeth -asarone atal agregiad A trwy hyrwyddo autophagy mewn model celloedd PC12 o AD [114]. Dangosodd arbrawf arall fod -asarone wedi lleihau actifadu eIF2 -CHOP gan 7 -hydroxycholesterol, wedi gwella awtoffagi mewn macroffagau trwy uwchreoleiddio ffurfiant awtoffagolysosomaidd, cynyddu ffosfforyleiddiad Bcl-2, a hwyluso'r cofnod o Beclin-1 i mewn i'r broses awtoffagic [139]. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai - a -asarone fod â'r potensial i leihau agregu protein a straen ER trwy fodiwleiddio autophagy, Gwrthocsidyddion a all gael effeithiau rheoleiddiol ar ddilyniant clefyd niwroddirywiol.

Cistanche Safonol

Sut y gall dyfyniad Cistanche helpu i wella anhwylderau'r ymennydd?

Mae dyfyniad Cistanche, a elwir hefyd yn Rou Cong Rong mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, yn berlysiau poblogaidd sy'n adnabyddus am ei fanteision iechyd. Mae'n deillio o'r planhigyn Cistanche, a geir yn gyffredin yn Tsieina a rhannau eraill o Ganol Asia. Mae'r perlysiau wedi'i ddefnyddio'n draddodiadol ers canrifoedd i wella swyddogaeth rywiol gwrywaidd a darparu rhyddhad rhag rhai cyflyrau iechyd. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod dyfyniad Cistanche yn chwarae rhan arwyddocaol wrth wella anhwylderau'r ymennydd. Bydd yr erthygl hon yn trafod sut y gall dyfyniad Cistanche helpu i wella anhwylderau'r ymennydd.

Mae dyfyniad Cistanche yn gyfoethog mewn gwrthocsidyddion a chyfansoddion gwrthlidiol sy'n chwarae rhan hanfodol wrth gynnal yr iechyd ymennydd gorau posibl. Mae astudiaethau'n dangos y gall y cyfansoddion naturiol yn dyfyniad Cistanche helpu i leihau llid yn yr ymennydd, sy'n cyfrannu'n fawr at ddatblygiad anhwylderau niwrolegol amrywiol. Trwy leihau llid yn yr ymennydd, gall dyfyniad Cistanche helpu i wella cof, dysgu a swyddogaethau gwybyddol.

Mae astudiaethau hefyd wedi dangos y gall dyfyniad Cistanche helpu i wella cylchrediad yr ymennydd. Mae hyn yn hanfodol oherwydd mae angen cyflenwad cyson o ocsigen a maetholion ar yr ymennydd i weithredu'n iawn. Gall cylchrediad gwael yn yr ymennydd arwain at amrywiaeth o faterion gwybyddol, gan gynnwys colli cof, anhawster canolbwyntio, a llai o effrogarwch. Trwy wella cylchrediad yr ymennydd, gall dyfyniad Cistanche helpu i wella swyddogaeth yr ymennydd, cof a chanolbwyntio.

Ffordd arall y gall dyfyniad Cistanche helpu i wella anhwylderau'r ymennydd yw trwy gynyddu cynhyrchiant ffactorau twf nerfau. Mae ffactorau twf nerfau yn chwarae rhan hanfodol yn nhwf, datblygiad a chynnal celloedd nerfol yn yr ymennydd. Mae astudiaethau wedi dangos y gall y cyfansoddion naturiol yn dyfyniad Cistanche helpu i ysgogi cynhyrchu ffactorau twf nerfau, a all helpu i wella swyddogaeth yr ymennydd a lleihau'r risg o anhwylderau niwrolegol amrywiol.

Mae ymchwil hefyd wedi dangos y gall dyfyniad Cistanche helpu i leihau'r risg o anhwylderau niwroddirywiol fel clefyd Alzheimer a Parkinson. Gall y cyfansoddion naturiol yn dyfyniad Cistanche helpu i amddiffyn yr ymennydd rhag difrod a achosir gan radicalau rhydd, sy'n cyfrannu'n fawr at ddatblygiad y clefydau hyn. Trwy ddarparu cyfansoddion amddiffynnol i'r ymennydd, gall dyfyniad Cistanche helpu i leihau'r risg o ddatblygu'r clefydau gwanychol hyn.

I gloi, mae dyfyniad Cistanche yn berlysiau rhagorol gyda nifer o fanteision iechyd, gan gynnwys ei allu i wella anhwylderau'r ymennydd. Mae'r cyfansoddion naturiol yn echdyniad Cistanche yn chwarae rhan hanfodol wrth wella swyddogaeth yr ymennydd, cof, a chanolbwyntio, a lleihau'r risg o anhwylderau niwrolegol amrywiol. Mae'n hanfodol ymgynghori â gweithiwr gofal iechyd proffesiynol cyn cyflwyno unrhyw atodiad newydd i regimen iechyd.

Cyfeiriadau

44. Das, BK; Choukimath, SM; Mae Gadad, PC Asarone a metformin yn oedi carsinoma hepatogellog a achosir gan arbrawf yn y byd diabetig. Gwyddor Bywyd. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, CC; Gadad, PC Tystiolaeth arbrofol ar gyfer defnyddio Acorus calamus (asarone) ar gyfer cemoprevention canser. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Gweithgaredd Gwrthffyngol o -Asarone o Risomau Acorus gramineus. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N. ; Han, Y.; Luo, L. ; Zhang, Q.; Ning, B. ; Mae Fang, Y. -asarone yn cymell apoptosis celloedd, yn atal amlhau celloedd ac yn lleihau mudo a goresgyniad celloedd glioma. Biomed. Fferyllydd. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Pharmacokinetics o -asarone mewn llygod mawr. Acta Pharm. Pechod. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J. ; Fu, T. ; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L. ; Guo, L. ; Zhang, M. Dosbarthiad -asarone yn yr ymennydd yn dilyn tri llwybr gwahanol o weinyddu mewn llygod mawr. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C. ; Gong, T. ; Haul, X. ; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone wedi'i ymgorffori mewn micelles cymysg sy'n addas ar gyfer gweinyddu mewnwythiennol: Ffurfio, dosbarthu in-vivo, ac astudiaeth anaffylacsis. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L. ; Fang, YQ Dadansoddiad o ddosbarthiad -asarone mewn hippocampus llygod mawr, brainstem, cortecs, a serebelwm gyda chromatograffeg nwy - sbectrometreg màs (GC-MS). J. Med. Planhigion Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X. ; Zhao, X. ; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Pennu Cyfansoddion Anweddol ar yr Un pryd o Acorus tatarinowii Schott mewn Plasma Llygoden Fawr trwy Gromatograffeg Nwy - Sbectrometreg Màs gyda Monitro a Chymhwyso Ion Dewisol mewn Astudiaeth Ffarmacokinetic. J. Rhefrol. Cemeg Dulliau. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J. ; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, astudiaeth Ffarmacokinetic LW ar weinyddu anadlu powdr sych o -asarone mewn llygod mawr. Tsieina J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P. ; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, A.S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Nanoronynnau Lipid yn Gwella'r Nifer sy'n Derbyn -Asarone i Mewn i'r Ymennydd Parenchyma: Ffurfio, Nodweddu, Ffarmacokinetics In Vivo, a Chyflenwi'r Ymennydd. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L. ; Zhou, J.; Ju, F. ; Zhu, H. Cyflwyno intranasal o -asarone i'r ymennydd gyda lactoferrin-addasu mPEG-PLA nanoronynnau a baratowyd gan premix emulsification bilen. Cyffur Deliv. Cyfieithiad. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J. ; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Pharmacokinetics o -asarone ar ôl gweinyddu mewnwythiennol a mewnwythiennol gyda nanoronynnau PLA- -asarone. Tsieina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (Yn Tsieinëeg)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol ac a-asarone fel asiantau cynorthwyol ar gyfer gwella athreiddedd rhwystr gwaed-ymennydd puerarin a tetramethylpyrazine trwy actifadu derbynyddion adenosine. Cyffur Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M. ; Kant, K. ; Sharma, R.; Kumar, A. Gwerthusiad o In Silico Anti-parkinson Potensial o -asarone. Cent. nerf. Syst. Asiantau Med. Cemeg. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C. ; Liu, L. ; Fang, RM Ffarmacokinetics o -asarone mewn gwaed cwningen, hippocampus, cortecs, coesyn yr ymennydd, thalamws, a serebelwm. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C. ; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Gweithgaredd gwrthgonfylsiwn o driniaeth acíwt a chronig gydag a-asarone o Acorus gramineus mewn modelau trawiad. Biol. Pharm. Tarw. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevalos, G.; SalazarJacobo, M. Sefydlu cyfnewid Chwaer-cromatid a gynhyrchir gan amlygiad in vivo ac in vitro i alffa-asarone. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Y Comisiwn Ewropeaidd. Barn y Pwyllgor Gwyddonol ar Fwyd ar Bresenoldeb -Asarone mewn Cyflasynnau a Chynhwysion Bwyd Eraill â Phriodweddau Blasus; Comisiwn Ewropeaidd: Brwsel, Gwlad Belg, 2002; tt 1–15.

63. Liu, L. ; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X. ; Wang, Z.; Zhang, Y. -Mae Asarone yn achosi heneiddedd mewn celloedd canser y colon a'r rhefr trwy ysgogi mynegiant lamin B1. Ffytomeddygaeth 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T. ; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, a -asarone: Statws cyfredol gwerthusiad gwenwynegol. J. Appl. Gwenwynig. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, Teledu Straen ocsideiddiol niwronaidd mewn strôc isgemig acíwt: Ffynonellau a chyfraniad at anaf celloedd. Neurochem. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Straen Ocsidyddol a Phroffil Pathoffisioleg a Symptomau Anhwylderau Sbectrwm Sgitsoffrenia. Blaen. Seiciatreg 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Priodweddau gwrthocsidiol Alpha asarone. Asiaidd J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A. ; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Amrywiad Tymhorol mewn Cyfansoddiadau Olew Hanfodol a Phriodweddau Gwrthocsidiol Acorus calamus L. Accessions. Meddyginiaethau 2017, 4, 81 .

69. Loying, R. ; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A. ; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Cyfansoddiadau Cemegol, Gweithgareddau Gwrthocsidiol In-vitro, Gwrth-ficrobaidd, Gwrthlidiol a Sytotocsig o Olew Hanfodol Acorus calamus L. Rhizome o Ogledd-ddwyrain India. J. Essent. Arth Olew. Planhigion 2019, 22, 1299–1312.

70. Tudalennau, N. ; Maurois, P.; Delplanque, B. ; Bac, P.; Stablau, YH; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Gallai gweithgareddau -asarone mewn amrywiol fodelau trawiad anifeiliaid a phrofion biocemegol gael eu cyfrif yn y bôn gan briodweddau gwrthocsidiol. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X. ; Xie, M.; Xu, J. ; Li, J. ; Liu, T. -Asarone yn Cyflawni Effeithiau Gwrthocsidiol ar Gelloedd PC12 H2O wedi'u Hysgogi trwy Actifadu Llwybr Nrf2/HO-1. Neurochem. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M. ; Zhang, L.; AI, D.; Wu, H. ; Peng, W. -Asarone Ameliorates -Amyloid - Niwrowenwyndra a Achosir i mewn i Gelloedd PC12 trwy Actifadu Llwybr Signalau P13K/Akt/Nrf2. Blaen. Ffarmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R. ; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone o Acori tatarinowii Rhizome yn atal anaf celloedd ocsideiddiol a achosir gan straen mewn astrocytes diwylliedig: A signalau a ysgogwyd gan actifadu Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q. ; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H. ; Tsim, KWK Asarone o Acori tatarinowii Rhizoma Yn Potensial Gwahaniaethu Niwronaidd a Achosir gan Ffactor Twf Nerfau mewn Celloedd PC12 Diwylliedig: A Signaling Mediad by Protein Kinase A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M. ; Ramasundaram, A.S.; Rathinasamy, DC; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Rôl Acorus calamus ac alffa-asarone ar gof hippocampal-ddibynnol mewn straen sŵn llygod mawr agored. Pac. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H. ; Kim, BW; Cân, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Effeithiau gwella gwybyddol alffa asarone mewn llygod amnesig trwy ddylanwadu ar fecanweithiau amddiffyn colinergig a gwrthocsidiol. Biosci. Biotechnol. Biocemeg. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R. ; Pandy, V. ; Mohamed, Z. Mae Alpha-asarone yn gwanhau ymddygiad tebyg i iselder ysbryd mewn llygod a dynnwyd yn ôl â nicotin: Tystiolaeth ar gyfer modiwleiddio lefelau pCREB hippocampal yn ystod tynnu nicotin yn ôl. Eur. J. Ffarmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. Gweithgareddau gwrthlidiol a chanolog ac ymylol gwrth-nociceptive o -asarone trwy atal cynhyrchu TNF-, recriwtio leukocyte a mynegiant iNOS, a chyfranogiad y systemau adenosinergic ac opioidergig. Inflammoffarmacoleg 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, C. ; Xu, F. ; Zhang, Q.; Li, X. ; Guo, M. ; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y. ; et al. Effaith -asarone ar ddysgu a achosir gan ethanol a nam ar y cof mewn llygod a'i fecanwaith gwaelodol. Gwyddor Bywyd. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y. ; Gao, X. ; Liu, Q. ; Zeng, L. ; Zhang, K.; Mu, K. ; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J. ; et al. Mae Alpha-asarone yn gwella swyddogaeth wybyddol llygod mawr oedrannus trwy liniaru excitotoxicity niwronaidd trwy dderbynyddion GABA A. Niwroffarmacoleg 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G. ; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Mae Niu, YC Beta-asarone yn gwanhau apoptosis a achosir gan beta-amyloid trwy atal actifadu kinase 1 sy'n rheoleiddio signal apoptosis mewn celloedd SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W. ; Mae Teng, J. -asarone yn atal A 25-35-ymatebion ymfflamychol a achosir ac awtophagi mewn celloedd SH-SY5Y: mynegiant Down Beclin-1, LC3B ac i fyny mynegiant Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Mae Guo, JY Beta-asarone, un o brif gydrannau Acorus tatarinowii Schott, yn gwanhau isgemia ymennydd ffocal a achosir gan guddiant rhydweli ymennydd canol mewn llygod mawr. Ategiad BMC. Altern. Med. 2013, 13, 236 .

84. Zhang, K. ; Liu, Q. ; Luo, L. ; Feng, X. ; Hu, Q.; Fan, X. ; Mao, S. Effaith Niwro-amddiffynnol Alffa-asarone ar Fodel Llygod Mawr o Strôc Isgemia-Atgiliad yr Ymennydd trwy Liniaru Ysgogi Glial ac Autophagy. Niwrowyddoniaeth 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M. ; Huang, L. ; Mae Zhong, X. -asarone yn modiwleiddio mynegiant Beclin-1, LC3, a p62 i wanhau lefelau A 40 ac A 42 mewn llygod trawsenynnol APP/PS1 â chlefyd Alzheimer. Mol. Med. Cynrychiolydd 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X. ; Li, F. ; Xie, G. ; Zhang, T. Mae triniaeth gwrthlidiol gyda -asarone yn gwella namau mewn rhyngweithio cymdeithasol a gwybyddiaeth mewn llygod a gafodd eu trin â MK-801. Ymennydd Res. Tarw. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H. ; Gao, Z. ; Rong, H.; Jin, M. ; Zhang, X. -asarone yn gwrthdroi ymddygiad iselder ysgafn anrhagweladwy cronig a achosir gan straen ac yn hyrwyddo niwrogenesis hippocampal mewn llygod mawr. Moleciwlau 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C. ; Xing, G. ; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J. ; Wang, G. ; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J. ; Niu, Y. Amddiffyniad Beta-asarone yn erbyn niwrowenwyndra a achosir gan beta-amyloid mewn celloedd PC12 trwy signalau JNK a modiwleiddio proteinau teulu Bcl{5}}. Eur. J. Ffarmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S. ; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Ffang, RM; Ke, XH; Ef, YP; Li, L. ; Fang, YQ Effeithiau Niwro-amddiffynnol -Asarone yn Erbyn 6-Cardkinsoniaeth a Achosir gan Hydroxy Dopamin trwy JNK/Bcl-2/Beclin{5}} Llwybr. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G. ; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Mae Asarone yn atal apoptosis niwronaidd trwy lwybr signalau CaMKII/CREB/Bcl-2 mewn model in vitro a llygod A PP/PS1. J. Alzheimer's Dis. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G. ; Eidi, A. ; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Effaith -asarone mewn llygod mawr Alzheimer arferol ac a achosir gan -amyloid. Arch. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikadan, A.S.; Devi, RS Eiddo gwrthocsidiol alffa-asarone yn erbyn newidiadau a achosir gan straen gan sŵn mewn gwahanol ranbarthau o ymennydd llygod mawr. Ffarmacol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radioprotection by -asarone: Atal genowenwyndra ac anaf hematopoietig yn yr organeb mamalaidd. Mutat. Res. Genet. Gwenwynig. Amgylch. Mutagen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L. ; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Effaith amddiffynnol -asarone ar fodel llygod mawr AD a achosir gan chwistrelliad intracerebroventricular A 1-42 cyfun 2-VO a'i fecanwaith. Tsieina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (Yn Tsieinëeg)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K Arwyddo mewn Niwronau: Nod Canolog ar gyfer Rheoli Swyddogaethau Lluosog. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Hir, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Llwybr Signalau: Targed o Gynhyrchion Naturiol wrth Atal a Thrin Clefyd Alzheimer a Chlefyd Parkinson. Blaen. Ffarmacol. 2021, 12, 648636.

97. Haul, J. ; Nan, G. Y llwybr kinase allgellog a reoleiddir gan signal 1/2 mewn clefydau niwrolegol: Targed therapiwtig posibl (Adolygiad). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M. ; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Neuroprotection o ffytogemegau amlswyddogaethol fel strategaeth therapiwtig newydd ar gyfer anhwylderau niwroddirywiol: Gweithgareddau gwrthapoptotig a gwrth-amyloidogenig trwy fodiwleiddio llwybrau signal cellog. Neurol Dyfodol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z. ; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L. ; Efe, Y. ; Ffang, R. ; Fang, Y. Mae Beta-asarone yn gwanhau awtoffagi amyloid a achosir gan beta trwy lwybr Akt/mTOR mewn celloedd PC12. Eur. J. Ffarmacol. 2014, 741, 195–204.

100. Ef, Y. ; Ef, JN; Fu, J. ; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Effaith amddiffynnol -asarone ar anaf i gelloedd PC12 a achosir gan actifadu astrocytig A 1-42. Tsieina J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (Yn Tsieinëeg)

101. Mao, J. ; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J. ; Haul, YE; Chen, G. ; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Mae meddyginiaeth lysieuol ar gyfer clefyd Alzheimer a'i gyfansoddion gweithredol yn hyrwyddo amlhau epil niwral. Cell Heneiddio 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C. ; Pritzkow, S. Cam-blygu protein, cydgasglu, a straeniau cydffurfiad mewn clefydau niwroddirywiol. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E. ; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Lledaeniad -synuclein a tau: Cymhariaeth systematig o'r mecanweithiau dan sylw. Blaen. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D. ; Kumar, PA, Tau, a -Synuclein agregu a rôl integredig PARK2 wrth reoleiddio a chlirio peptidau gwenwynig. Neuropeptidau 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A. ; Kwon, YT Diraddio proteinau wedi'u cam-blygu mewn clefydau niwroddirywiol: Targedau a strategaethau therapiwtig. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Rôl hanfodol oligomerization protein yn pathogenesis clefydau Alzheimer a Parkinson. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T. ; Lipton, SA Marwolaeth celloedd: Camblygu protein a chlefydau niwroddirywiol. Apoptosis 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P. ; Parcb, H.; Baumann, M.A.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G. ; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Camblygu protein mewn clefydau niwroddirywiol: Goblygiadau a strategaethau. Cyfieithiad. Neurodegener. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, A.S.; Martini, C. Atalyddion agregau protein fel cyffuriau newydd mewn clefydau niwroddirywiol. Glob. Cyffuriau Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Gall Bieschke, J. Cyfansoddion Naturiol Agor Llwybrau Newydd i Drin Clefydau Amyloid. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H. ; Nagoor Meeran, MF; Asimullah, A.S.; Adem, A. ; Sadek, B. ; Ojha, SK Darnau Planhigion a Phytochemicals Targedu -Agregu Synuclein mewn Modelau Clefyd Parkinson. Blaen. Ffarmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, Llsgr; Aleya, L.; Mathew, B. ; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, Atalyddion Cholinesterase GM ar gyfer Clefyd Alzheimer: Strategaeth Amldargedu yn Seiliedig ar Ail-leoli Cyffuriau Gwrth-Alzheimer. Curr. Pharm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Na, CK; Mab, YH; Kang, C. ; Sohn, NW -Asarone yn lleddfu diffyg cof mewn llygod sy'n cael eu trin â lipopolysaccharid trwy atal cytocinau pro-llidiol ac actifadu microglial. Biomol. Mae yna. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N. ; Wang, H.; Li, L. ; Li, Y. ; Zhang, R. -Asarone yn Atal Amyloid- trwy Hyrwyddo Autophagy mewn Model Cell o Glefyd Alzheimer. Blaen. Ffarmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Ie, JY; Yma, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Parc, SY Effeithiau Gwrth-Amyloidogenig Deilliadau Asarone O Dail Perilla frutescens yn erbyn Cydgasglu Beta-Amyloid a Chynhyrchu Nitrig Ocsid. Moleciwlau 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P. ; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A. ; Messina, A. Alffa-Synuclein a Chamweithrediad Mitocondriaidd mewn Clefyd Parkinson: Rôl Dod i'r Amlwg VDAC. Biomoleciwlau 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R. ; O'Toole, D.; Paucard, A. ; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AC; Dowd, E. Mae protein sioc gwres 70 yn lleihau nychdod niwronaidd dirywiol a achosir gan synuclein yn y model llygod mawr trosglwyddo genyn firaol -synuclein o glefyd Parkinson. CNS Neurosci. Mae yna. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z. ; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Mae trosglwyddo genyn Hsp70 gan firws sy'n gysylltiedig ag adeno yn atal dirywiad nigrostriatal a achosir gan MPTP ym model llygoden clefyd Parkinson. Mol. Mae yna. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Mae Zheng, DL Beta-asarone yn amddiffyn rhag clefyd Parkinson a achosir gan MPTP trwy reoleiddio RNA MALAT1 heb godio hir ac atal mynegiant protein -synuclein. Biomed. Fferyllydd. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Y system ubiquitin-proteasome mewn niwropatholeg. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C. ; Stetler, C. ; Petrucelli, L. Amharu ar reoli ansawdd protein mewn clefyd Parkinson. Harb Oer y Gwanwyn. Safbwynt. Med. 2012, 2, a009423.

122. Ysgeint, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, Meddyg Teulu Straen reticwlwm endoplasmig a llid yn y system nerfol ganolog. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R. ; Reed, mecanweithiau marwolaeth celloedd a achosir gan straen JC ER. Biochim. Bioffys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Proteinau wedi'u cam-blygu, straen reticwlwm endoplasmig, a niwroddirywiad. Curr. Barn. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.A.; Jäättelä, M. Cysylltu straen reticwlwm endoplasmig i awtoffagi trwy ymateb protein heb ei blygu a chalsiwm. Marwolaeth Cell yn Wahanol. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H. ; Niemijer, M.A.; van de Water, B. ; Mae Beltman, JB ATF6 yn Benderfynydd Hanfodol o Ddeinameg CHOP yn ystod yr Ymateb Protein Heb ei Ddefnyddio. iGwyddoniaeth 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Straen reticwlwm endoplasmig a'r ymateb protein heb ei blygu mewn modelau cellog o glefyd Parkinson. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P. ; Gan, M. ; Ebrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, mae ymateb straen SHC ER yn chwarae rhan bwysig wrth agregu -synuclein. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 56 .

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Mae ymateb protein heb ei blygu wedi'i ysgogi gan straen ocsideiddiol i fyny'r afon o farwolaeth celloedd cynhenid ​​​​sy'n cael ei ysgogi gan feimyddion parkinsonaidd. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B. ; Deng, M. ; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asarone yn Rhwystro Llwybr Straen Reticwlwm Endoplasmig IRE1/XBP1 mewn 6-llygod mawr Parkinsonaidd a achosir gan OHDA. Neurochem. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, Straen Reticwlwm Endoplasmig GS a Sail Llidiol Clefyd Metabolaidd. Cell 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B. ; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M. ; Fang, Y. -Mae Asarone yn Rheoleiddio Straen ER ac Awtophagi Trwy Atal y Llwybr PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 mewn 6-llygod mawr Parkinson a Achosir gan OHDA. Neurochem. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Parc, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Mae cyfansawdd dietegol -asarone yn lleddfu apoptosis ER wedi'i gyfryngu gan straen mewn 7 - macroffagau â her hydroxycholesterol. Mol. Nutr. Bwyd Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y. ; Li, A. ; Zhang, J.; Li, G. ; Ruan, X. ; Guo, Q. ; Lleddfu Zou, W. -Asarone boen niwropathig a achosir gan anaf i gyfyngiad cronig oherwydd anaf trwy atal straen reticwlwm endoplasmig asgwrn cefn mewn modd sy'n dibynnu ar dderbynnydd X yr iau. Anesth. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M. ; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Mae'n iawn.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Mae dyfyniad Shimazawa, M. Acorus calamus a'i gydran -asarone yn lleihau marwolaeth celloedd niwronaidd murine hippocampal a achosir gan l-glwtamad a thiwnicamycin. Biosci. Biotechnol. Biocemeg. 2021, 85, 493–501.

136. Parcb, H. ; Kang, JH; Lee, S. Autophagy mewn Clefydau Niwro-ddirywiol: Heliwr i Agregau. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Potensial sy'n Dod i'r Amlwg o Fodulatyddion Autophagy sy'n Digwydd yn Naturiol yn Erbyn Niwroddirywiad. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A. ; Liu, M.; Zheng, Y. ; Yan, W.; Pan, L. ; Li, Y. ; Ma, S.; Zhang, X. ; Cao, M.; Wu, Z. ; et al. Mae cyfansoddion naturiol yn modiwleiddio awtophagi gyda goblygiadau posibl strôc. Acta Pharm. Pechod. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Parc, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asarone yn blocio 7 - anaf macrophage sy'n agored i hydroxycholesterol trwy rwystro ffosfforyleiddiad elF2 ac annog awtophagi dibynnol beclin. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1 , In-Su Kim 2 , Sang-Ho Seol 3 a Dong-Kug Choi 1,2

1. Adran Gwyddor Bywyd Cymhwysol, Ysgol i Raddedigion, Rhaglen BK21, Prifysgol Konkuk, Chungju 27478, Korea; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Adran Biotechnoleg, Sefydliad Ymchwil Clefyd Llidiol (RID), Coleg Gwyddor Biofeddygol ac Iechyd, Prifysgol Konkuk, Chungju 27478, Korea; kis5497@kku.ac.kr

3. Ymchwil a Datblygu, Sinil Pharmaceutical Co, Ltd, Seongnam-si 13207, Korea; seol@sinilpharm.com