Clefyd yr Esgyrn Rhan Un Mewn Clefyd Cronig yr Arennau A Thrawsblaniad yr Arennau

Haniaethol

Mae Clefyd Cronig yr Arennau – Anhwylder Mwynau ac Esgyrn (CKD-MBD) yn cynnwys newidiadau mewn calsiwm, ffosfforws, hormon parathyroid (PTH), Fitamin D, a metaboledd ffactor twf ffibroblast-23 (FGF-23), annormaleddau mewn trosiant esgyrn, mwyneiddiad, cyfaint, twf neu gryfder llinellol, a chalchiad fasgwlaidd sy'n arwain at gynnydd mewn toriadau esgyrn a chlefyd fasgwlaidd, sy'n arwain yn y pen draw at afiachusrwydd a marwolaethau uchel. Mae cydran asgwrn CKD-MBD, y cyfeirir ato fel osteodystrophy arennol, yn dechrau'n gynnar yn ystod CKD o ganlyniad i effeithiau gostyngiad cynyddol yn swyddogaeth yr arennau sy'n addasu'r rhyngweithio tynn rhwng cyfryngwyr mwynol, hormonaidd a biocemegol eraill o swyddogaeth celloedd sy'n arwain yn y pen draw. i glefyd yr esgyrn. Yn ogystal, gall ffactorau eraill, megis osteoporosis nad ydynt yn dibynnu ar yr annormaleddau pathoffisiolegol nodweddiadol sy'n deillio o newid yn swyddogaeth yr arennau, gyd-fynd â'r gwahanol fathau o osteodystroffi arennol gan arwain at gynnydd yn y risg o dorri asgwrn. Ar ôl trawsblannu aren, gall y newidiadau esgyrn hyn ac eraill sy'n uniongyrchol gysylltiedig â newidiadau yng ngweithrediad yr arennau neu beidio â pharhau, symud ymlaen neu drawsnewid yn endid gwahanol oherwydd mecanweithiau pathogenetig newydd. Gydag amser, gall y newidiadau hyn wella neu waethygu yn dibynnu i raddau helaeth ar adfer gweithrediad yr arennau a chywiro'r annormaleddau metabolaidd a ddatblygwyd yn ystod CKD. Yn y papur hwn, rydym yn adolygu'r briwiau esgyrn sy'n digwydd yn ystod dilyniant CKD ac ar ôl trawsblaniad aren ac yn dadansoddi'r ffactorau sy'n gysylltiedig â'u pathogenesis fel ffordd o godi ymwybyddiaeth o'u cymhlethdod a'u rhyngberthynas.

Geiriau allweddol

CKD: clefyd cronig yn yr arennau; trawsblaniad aren; clefyd esgyrn; osteodystroffi arennol; CKD-MBD; hyperparathyroidiaeth; clefyd esgyrn trosiant isel; clefyd esgyrn trosiant uchel; osteoporosis; PTH; FGF-23.

Rhagymadrodd

Mae clefyd cronig yr arennau (CKD) yn gysylltiedig ag annormaleddau lluosog sy'n arwain at anhwylder cymhleth sy'n cynnwys newidiadau biocemegol ym metabolaeth calsiwm, ffosfforws, hormon parathyroid (PTH), Fitamin D, a ffactor twf ffibroblast-23 (FGF{{{{-23) 1}}), annormaleddau mewn trosiant esgyrn, mwyneiddiad, cyfaint, twf neu gryfder llinellol, a chalchiad fasgwlaidd sy'n arwain at gynnydd mewn toriadau esgyrn a chlefyd fasgwlaidd, sydd yn y pen draw yn arwain at afiachusrwydd a marwolaethau uchel [1,2]. Mae'r newidiadau hyn wedi'u diffinio gan KDIGO (Clefyd yr Arennau yn Gwella Canlyniadau Byd-eang) fel Anhwylder Mwynau ac Esgyrn Clefyd yr Arennau Cronig (CKD-MBD) [2]. O ran yr asgwrn, mae wedi'i hen sefydlu bod cleifion â chamau CKD 3a i 5D wedi cynyddu cyfraddau torri esgyrn o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol [3-5] a bod achosion o dorri asgwrn clun yn gysylltiedig â morbidrwydd a marwolaethau sylweddol [6-10]. Trawsblannu arennau yw'r driniaeth o ddewis i lawer o gleifion â CKD datblygedig. Fodd bynnag, yn anffodus, nid yw gwella swyddogaeth yr arennau gan ddefnyddio trawsblaniad aren yn datrys y sefyllfaoedd cymhleth hyn yn llwyr. Yn lle hynny, gall y clefyd esgyrn barhau, symud ymlaen neu drawsnewid yn endid gwahanol yn annibynnol ar swyddogaeth yr arennau oherwydd mecanweithiau pathogenetig newydd [11-14]. Yn y papur hwn, byddwn yn adolygu'r clefyd esgyrn a welir yn CKD-MBD, a elwir hefyd yn osteodystroffi arennol, a'r mecanweithiau pathogenetig sy'n gysylltiedig â'i ddatblygiad.

Cliciwch yma i gael buddion Cistanche

Clefyd yr Esgyrn yn CKD

Diffinnir annormaleddau asgwrn mewn CKD ar sail histoleg esgyrn gyda dadansoddiad histomorffometrig. Yn glasurol, mae osteodystroffi arennol wedi'i ddosbarthu i wahanol isdeipiau sy'n cwmpasu sbectrwm eang o drosiant uchel i drosiant isel. Ar un pen o'r sbectrwm, mae lefelau PTH uchel wedi'u hystyried yn ddirprwy ar gyfer clefyd esgyrn trosiant uchel, a elwir yn glefyd esgyrn hyperparathyroidism neu osteoitis fibrosa, ac a nodweddir gan drosiant esgyrn uchel, nifer uwch, a gweithgaredd osteoclastau ac osteoblastau, newidiadau amrywiol mewn dyddodiad osteoid, fel arfer gyda phatrwm gwehyddu, a symiau amrywiol o ffibrosis fesul trabeciwlaidd (Ffigur 1B). Ar ben arall y sbectrwm, mae'r patrwm nodedig yn glefyd asgwrn deinamig lle, yn nodweddiadol, mae trosiant esgyrn yn gostwng gyda mwyneiddiad arferol, prinder osteoid, celloedd esgyrn, a gostyngiad amlwg mewn safleoedd ailfodelu gweithredol (Ffigur 1C). Nodweddir osteomalacia, briw arall gyda throsiant isel, gan fwy o led wythïen osteoid, cynnydd yn yr arwyneb trabeciwlaidd wedi'i orchuddio ag osteoid, a gostyngiad mewn mwyneiddiad fel yr aseswyd gan labelu tetracycline (Ffigur 1D). Mae osteodystroffi uremig cymysg yn anhwylder cymhleth lle mae trosiant esgyrn uchel yn cydfodoli â nodweddion osteomalacia [15-17] (Ffigur 1E). Mae amlder y ddau anaf olaf wedi gostwng yn gyson yn y degawdau diwethaf [18]. Yn fwy diweddar, dangoswyd bod osteoporosis yn nodwedd aml mewn cleifion â CKD-MBD [19-21] a allai gymhlethu eu canlyniad. Mae'r anhwylder hwn, a nodweddir gan ostyngiad mewn màs esgyrn, cryfder, ac ansawdd sy'n rhagdueddu unigolion i dorri esgyrn, yn aml yn y boblogaeth CKD ac mae'n debygol o fod yn gysylltiedig â'r risg uwch o dorri asgwrn nid yn unig yn y grwpiau heneiddio ond hefyd mewn haenau iau [22] . Mae'r diffiniad o osteoporosis wedi'i seilio'n bennaf ar densitometreg esgyrn. Mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn diffinio osteoporosis fel clefyd a nodweddir gan ddwysedd mwynau esgyrn isel a dirywiad micro-bensaernïaeth sy'n arwain at gryfder esgyrn isel a chynnydd mewn risg o dorri asgwrn [23]. Yn y boblogaeth arferol, diffinnir osteoporosis fel sgôr DEXA T Llai na neu'n hafal i 2.5 DS islaw'r ystod arferol ar gyfer yr uchafbwynt a gafwyd mewn pobl ifanc. Yn y boblogaeth nad yw'n CKD, mae asgwrn cortigol a chanslaidd yn cael ei leihau'n sylweddol [24]. Fodd bynnag, mewn cleifion CKD, mae newidiadau histologig yn anos i'w dehongli gan fod osteoporosis wedi'i weld yn cydfodoli â mathau eraill o osteodystroffi arennol [25] heb unrhyw wahaniaeth mewn mynychder, yn eu plith.

Er mwyn safoni'r diffiniad o glefyd esgyrn yn CKD, cynigiodd KDIGO ddosbarthiad newydd yn seiliedig ar drosiant esgyrn (T), mwyneiddiad (M), a chyfaint (V) neu TMV, sy'n amlygu'r newidiadau asgwrn mwyaf arwyddocaol sy'n berthnasol ar gyfer gwerthusiad clinigol. a goblygiadau therapiwtig [26,27]. Fodd bynnag, mae'r diffiniad clasurol o osteodystroffi arennol a ddisgrifir uchod yn dal i gael ei ddefnyddio ochr yn ochr â'r dosbarthiad newydd yn seiliedig ar TMV.

Perfformiwyd y rhan fwyaf o'r astudiaethau cynnar sy'n disgrifio clefyd esgyrn sy'n gysylltiedig â CKD mewn cleifion â CKD neu ESKD datblygedig (Tabl 1). Mewn llawer ohonynt, disgrifiwyd clefyd esgyrn trosiant uchel fel y ffurf amlycaf o osteodystroffi arennol [17,28-30]. Yn fwy diweddar, mae clefyd esgyrn trosiant isel wedi cael ei adrodd yn gynyddol mewn cleifion ag ESKD [31,32]. Mewn rhai astudiaethau, dangosodd nifer bwysig o gleifion drosiant esgyrn arferol [17,33,34]. Mewn dwy gyfres fawr o fiopsïau esgyrn mewn cleifion ar ddialysis, sy'n cynnwys 630 o gleifion o UDA ac Ewrop [34] a 492 o gleifion o wahanol wledydd (Brasil, Portiwgal, Twrci, a Venezuela) [35], gwelwyd clefyd esgyrn trosiant isel yn 58 y cant a 52 y cant o'r cleifion, yn y drefn honno (Tabl 1). Mae Malluche et al. [34] archwilio rôl bosibl hil yn y math o friwiau esgyrn sy'n digwydd yn CKD. Dadansoddwyd biopsïau gan ddefnyddio paramedrau TMV fel yr argymhellwyd gan KDIGO [2]. Ar y cyfan, gwelwyd trosiant isel mewn 58 y cant o'r achosion. Roedd y math hwn o friw yn fwy cyffredin mewn cleifion gwyn, tra mewn cleifion du, gwelwyd trosiant uchel mewn 68 y cant o achosion. Roedd pob claf â throsiant esgyrn uchel yn iau. Dim ond mewn 3 y cant o'r achosion y gwelwyd diffygion mwynau. O ran cyfaint esgyrn, datgelodd biopsïau mewn cleifion gwyn gyfran debyg o gyfaint esgyrn arferol, uchel neu isel, tra bod cleifion du yn dangos cyfran uwch o gyfaint uchel. Ni welwyd unrhyw wahaniaethau o ran diabetes, rhyw, a thriniaeth â Fitamin D. Mae'r gwahaniaethau a welwyd yn yr astudiaeth hon yn awgrymu y gallai hil fod yn ffactor arall a allai ddylanwadu ar y math o les esgyrn a welwyd yn CKD [34].

Yn yr astudiaethau a grynhoir yn Nhabl 1, mae cleifion yn heterogenaidd ar adeg yr astudiaeth, rhyw, oedran, triniaeth ag analogau fitamin a rhwymwyr ffosffad, calsimetig, a chyffuriau eraill cyn eu cynnwys yn yr astudiaeth, yn ogystal â chanran y cleifion diabetig. , ymysg eraill. Roedd y defnydd o rwymwyr ffosffad sy'n cynnwys alwminiwm yn gymharol gyffredin mewn astudiaethau cynharach ond yn llai aml mewn astudiaethau mwy diweddar. Mae'r agweddau hyn yn bwysig oherwydd gallant ddylanwadu ar drosiant esgyrn ymhlith priodweddau eraill yr asgwrn.

Mae Tabl 2 yn crynhoi canfyddiadau trosiant esgyrn ar wahanol gamau o CKD dialysis nid-ymlaen, mewn astudiaethau a gyhoeddwyd rhwng 1976 a 2022. Ym 1976, Malluche et al. [45] archwilio histoleg esgyrn mewn 50 o gleifion â gwahanol gamau o glefyd yr arennau. Gwelwyd tystiolaeth histolegol o ormodedd PTH, yn enwedig atsugniad arwyneb osteoclastig, lacunae osteoclastig gwag, ac osteoid wedi'i wehyddu mewn mwy na 50 y cant o gleifion â GFR o 40 mL / 1.73 mL / mun, tra gwelwyd ffibrosis endosteal pan syrthiodd GFR o dan 30 mL/munud yn awgrymu bod clefyd esgyrn parathyroid hyper yn bresennol ers y camau cynnar a'i fod wedi datblygu gyda CKD datblygedig. Mewn cyferbyniad, mewn astudiaethau mwy diweddar, mae'r clefyd esgyrn trosiant isel wedi cael ei adrodd yn gynyddol yn bennaf mewn cleifion â chamau CKD 2 i 4 [46-48], gyda chyffredinrwydd a gyrhaeddodd 80 i 100 y cant o'r cleifion mewn rhai achosion. Yn yr astudiaeth gan El-Husseini [48], mewn cleifion ag eGFR cymedrig o 44 ± 16 mL / min / 1.73 m2, gwelwyd trosiant isel mewn 84 y cant o'r cleifion. O ddiddordeb, roedd gan y rhan fwyaf ohonynt galcheiddiadau fasgwlaidd a oedd yn cydberthyn yn gadarnhaol â lefelau ffosfforws, FGF-23, ac activin, ac yn negyddol â throsiant esgyrn fel yr adroddwyd yn flaenorol hefyd, tra bod eraill wedi canfod llai o achosion o galcheiddiad fasgwlaidd yn is. Camau CKD. Arsylwad arall o astudiaethau cymharol ddiweddar yw canfod osteoporosis. Serch hynny, nid yw'r canlyniadau'n unffurf gan fod nifer yr achosion o asgwrn trosiant isel yn amrywio ymhlith astudiaethau sy'n debygol o adlewyrchu'r gwahanol boblogaethau a archwiliwyd, graddau gweithrediad yr arennau, oedran, ethnigrwydd, dosbarthiad daearyddol, meddyginiaethau gan gynnwys corticosteroidau, gwrthimiwnyddion, Fitamin D, a math o arennau. clefyd sy'n arwain at CKD, a all chwarae rhan yn y math o newid trosiant a graddau'r newid hwnnw. Yn wir, mewn astudiaethau rhagarweiniol (Astract ASN 2011) a berfformiwyd yn labordy dau o'r awduron mewn grŵp o 46 o gleifion â chamau CKD 3 i 5, a chleifion ag ESKD ar haemodialysis, gwelwyd trosiant esgyrn isel mewn 7 (15.2 y cant) . o'r cleifion â chamau CKD 3 i 5 nad oeddent ar ddialysis, tra gwelwyd trosiant esgyrn uchel mewn 20 o gleifion (43.5 y cant). Darganfuwyd addasiadau esgyrn sy'n gyson ag osteoporosis [24,25,34] mewn 12 o gleifion (26.1 y cant). O ddiddordeb, gwelwyd y canfyddiad hwn yn amlach mewn pobl ddiabetig (33.5 y cant) o gymharu â rhai nad ydynt yn ddiabetig (27.3 y cant ), rhyw benywaidd, ac oedran hŷn. Gwelwyd histoleg esgyrn arferol mewn 15.2 y cant o'r cleifion. Mewn cyferbyniad, yn ESKD, roedd gan 40 (80 y cant) o gleifion drosiant esgyrn uchel a dim ond 10 claf (20 y cant) oedd â throsiant esgyrn isel. Yn y grŵp hwn, ni welsom newidiadau a oedd yn gyson ag osteoporosis amlwg neu drosiant esgyrn arferol. Nid oes esboniad clir am y gwahanol fathau o drosiant esgyrn sy'n bennaf ar gamau CKD yn ogystal â'r cynnydd ymddangosiadol yn nifer yr achosion o friwiau trosiant esgyrn isel dros y blynyddoedd a adroddwyd gan wahanol awduron. Ystyriwyd y gallai meddyginiaethau, yn enwedig y rhai sy'n gysylltiedig ag effaith bosibl ar fetaboledd esgyrn, esbonio'r gwahaniaethau. Dangoswyd bod analogau fitamin D a sinacalcet yn effeithio ar fetaboledd esgyrn ac yn enwedig trosiant esgyrn [49-51]. Yn wir, mewn astudiaethau arfaethedig, dangoswyd bod sinacalcet yn lleihau trosiant esgyrn ar ôl blwyddyn o driniaeth [51,52]. Felly, dadleuwyd y gallai gor-atal PTH gan y cyffuriau hyn arwain at glefyd esgyrn deinamig. Nid oedd ein cleifion â chamau CKD 3 i 5 nad oeddent ar ddialysis yn derbyn triniaeth â meddyginiaethau a allai effeithio ar fetaboledd mwynau fel Deilliadau Fitamin, calsimetig, steroidau, bisffosffonadau, ac ati. Felly, ni all y defnydd o'r meddyginiaethau hyn esbonio'r canfyddiadau. Mae hyn yn debyg i'r hyn a adroddwyd mewn llawer o'r astudiaethau y cyfeirir atynt yn Nhabl 2. Mae nifer o ffactorau posibl eraill wedi'u cynnig fel achosion posibl y cynnydd yn nifer yr achosion o glefyd esgyrn trosiant isel. Felly, dangoswyd tystiolaeth o berthynas anuniongyrchol rhwng eGFR a throsiant, sy'n parhau ar ôl addasu ar gyfer oedran a phresenoldeb diabetes [48,53]. Yn yr un modd, mae ymwrthedd i PTH a chynnydd mewn darnau PTH a allai gael effaith antagonistaidd [54] yn bosibilrwydd arall. Mae tystiolaeth gynyddol yn awgrymu y gallai sclerostin [55-57], ffactor sy'n cynyddu'n gynnar yn ystod CKD ac sy'n gysylltiedig â throsiant esgyrn isel fod yn un o'r prif achosion sy'n gyfrifol am y newidiadau hyn. Efallai y bydd angen astudiaethau pellach gyda chleifion dilynol i gael esboniad am y trosiant esgyrn sy'n newid wrth i CKD fynd rhagddo.

I grynhoi, mae osteodystroffi arennol yn dechrau'n gynnar ac yn symud ymlaen ar hyd sbectrwm CKD. Mae'r patrwm histologig wedi newid dros y blynyddoedd tuag at gynnydd mewn trosiant isel o glefyd esgyrn ym mhob ystod o CKD. Gall sawl ffactor, gan gynnwys oedran, rhyw, hil, clefyd cydamserol, defnydd o corticosteroidau, diwretigion, heparin yn ystod haemodialysis, ac actifyddion derbynyddion Fitamin D chwarae rhan yn y math o friwiau esgyrn a chlefyd fasgwlaidd mewn cleifion ar haemodialysis. Yn wir, dangoswyd bod agonyddion Fitamin D yn dylanwadu ar fynegiant VDR ac osteocalcin wrth gylchredeg celloedd progenitor endothelaidd [61]. Yn fwy diweddar, mae osteoporosis wedi'i ystyried yn elfen bwysig o glefyd esgyrn mewn cleifion â CKD.

Pathogenesis Clefyd yr Esgyrn yn CKD-MBD

Mae Ffigur 2 yn crynhoi'r mecanweithiau sy'n gysylltiedig â phathoffisioleg CKD-MBD. Mae pathogenesis CKD-MBD yn uniongyrchol gysylltiedig â newidiadau yn y broses o reoleiddio metaboledd calsiwm a ffosfforws gan PTH, 1,25 (OH) 2D3, a FGF-23, sy'n rhyngweithio'n agos i gynnal homeostasis.

Mae crynodiadau calsiwm allgellog yn cael eu rheoli'n dynn o fewn ystod ffisiolegol gyfyng sydd orau ar gyfer swyddogaethau cellog priodol. Mae amsugno calsiwm yn y coluddyn yn cael ei reoleiddio gan calcitriol. Mae calsiwm yn gweithredu'n uniongyrchol ar y gell parathyroid trwy ei dderbynnydd penodol, y derbynnydd synhwyro calsiwm (CaSR), sy'n canfod gostyngiadau cynnil mewn calsiwm allgellog, gan arwain at ryddhau PTH ar unwaith. I'r gwrthwyneb, mae cynnydd mewn calsiwm allgellog yn atal secretion PTH. Mae nifer o astudiaethau'n pennu pathogenesis newidiadau esgyrn CKD-MBD i'r newidiadau cynnar ym metabolaeth ffosfforws, calsiwm, FGF-23, a calcitriol sy'n digwydd wrth i weithrediad yr arennau ddirywio [62-66]. Mae'r newidiadau hyn yn amlygu eu hunain fel drychiad yn lefelau FGF-23 a PTH i gynyddu ysgarthiad ffosffad arennol. Mae astudiaethau'n awgrymu bod FGF-23 yn cynyddu'n gynnar yn CKD, hyd yn oed cyn codiad mesuradwy o PTH [67]. Mae'n codi ysgarthiad ffosffad trwy rwymo i'w gyd-dderbynnydd klotho gan actifadu derbynyddion FGFR-1 a FGF-3 gan arwain at leihad ym mynegiant cotransporters NaPi2a a NaPi2c a fydd yn y pen draw yn cynyddu ysgarthiad ffosffad. Mae PTH yn lleihau adamsugniad ffosffad yn uniongyrchol trwy fecanweithiau tebyg. Gall FGF-23 a PTH gynnal cydbwysedd ffosffad nes bod GFR yn nesáu at gam 4. Wedi hynny, nid yw PTH na FGF-23 yn gallu cynnal cydbwysedd ffosffad yn llwyr ac mae hyperffosffademia yn dilyn. Mae synthesis 1,25-(OH)2 Fitamin D (calcitriol) yn yr aren yn cael ei leihau oherwydd effeithiau ataliol FGF uwch-23 a ffosffad ar 1-alfa-Hydroxylase [32] . Mae diffyg calcitriol yn lleihau amsugno calsiwm berfeddol ac yn lleihau lefelau meinwe o VDR, gan arwain at wrthwynebiad i reoleiddio secretion PTH wedi'i gyfryngu gan calcitriol. Mae'r gostyngiad cydamserol yn y mynegiant o CaSr yn y celloedd parathyroid yn ysgogi secretion PTH [68,69]. Yn ogystal, mae ffosfforws serwm uchel yn cynyddu secretiad PTH trwy fecanweithiau sy'n cynnwys gweithredu uniongyrchol ar y CaSr [70]. Mae'r holl ffactorau hyn gyda'i gilydd yn arwain at ddatblygiad hyperparathyroidiaeth eilaidd. Mae PTH uchel yn actifadu osteoblastau ac osteoclastau trwy ysgogydd derbynnydd ffactor niwclear-kappaB (RANK-L) a llwybr signalau osteoprotegerin gan arwain at gynnydd mewn trosiant esgyrn gan arwain at strwythur esgyrn â chryfder is a mwy o freuder, sy'n cyfrannu at ddrychiad asgwrn risg o dorri asgwrn a newidiadau mewn metaboledd fasgwlaidd gan arwain at galcheiddiadau fasgwlaidd a falfaidd [64,65,71-73]. O ddiddordeb, dangoswyd bod heparin, asiant y mae cleifion ESRD ar haemodialysis yn agored iddo yn aml, yn cynyddu lefelau osteoprotegerin o fewn ac ar ôl dialytig, gan awgrymu y gallai hyn fod yn ffactor ychwanegol yn pathogenesis clefyd esgyrn a fasgwlaidd mewn haemodialysis. cleifion [74]. Mae ffactorau a mecanweithiau ychwanegol, gan gynnwys atal llwybr signalau canonaidd Wnt/B catenin, a chroniad o docsinau uremig fel sylffad indoxyl hefyd wedi'u cynnig fel ffactorau a allai arwain at amharu ar reoleiddio arferol trosiant esgyrn gan arwain at osteodystroffi arennol a fasgwlaidd. clefyd [59,75–77].

Cistanche tubulosa

Nid yw rôl uniongyrchol FGF-23 ar fetaboledd esgyrn yn glir. Mae astudiaethau wedi dangos bod osteocytes yn dangos synthesis uwch o FGF-23 mewn CKD. Mae perthynas rhwng FGF-23 ac annormaleddau esgyrn yn digwydd trwy ei effeithiau ar ysgarthiad ffosffad ac atal synthesis calcitriol [65,78]. Fodd bynnag, mae lefelau FGF-23 yn uwch hyd yn oed cyn i lefelau ffosffad gynyddu [67]. Yn ogystal, awgrymwyd bod cysylltiad rhwng FGF-23 â newidiadau mewn mwyneiddiad esgyrn [79], a FGF-23 ac alfa-klotho, y cydderbynnydd ar gyfer FGF-23, wedi'u dangos i ysgogi amlhau celloedd tebyg i osteoblastig ac atal mwyneiddiad [47,78]. Felly, canfu astudiaeth mewn cleifion dialysis oedolion fod gan gleifion â throsiant esgyrn uchel lefelau serwm uwch o FGF-23 o gymharu â chleifion â throsiant esgyrn isel. Yn yr un modd, roedd gan gleifion â FGF uchel-23 fwyneiddiad normal, tra bod cysylltiad negyddol rhwng mwyneiddiad gohiriedig a lefelau FGF-3. Gan ddefnyddio dadansoddiad atchweliad, FGF-23 oedd yr unig ragfynegydd annibynnol ar gyfer amser oedi mwyneiddiad [60]. Yn yr un modd, mewn cleifion pediatrig ag osteodystroffi arennol trosiant esgyrn uchel, dangoswyd cysylltiad rhwng lefelau serwm uchel o FGF-23 a mwyneiddiad gwell, er na welwyd cydberthynas rhwng FGF-23 a chyfraddau ffurfio esgyrn. [80]. At hynny, mae astudiaethau sy'n archwilio mynegiant proteinau mewn meinwe esgyrn cleifion â chamau CKD 2 i gam 5 ar ddialysis ac unigolion iach wedi dangos, wrth i galsiwm serwm ddirywio, bod ffosffatase serwm alcalïaidd, FGF-23, PTH, ac osteoprotegerin yn cynyddu gyda dilyniant CKD [47]. Digwyddodd y newidiadau hyn tra bu cynnydd mewn atsugniad esgyrn, llai o esgyrn yn ffurfio, a nam mewn mwyneiddiad esgyrn. O ddiddordeb, roedd mynegiant sclerostin a PTH-receptor-1 yn yr asgwrn yn uwch yng nghamau cynnar CKD tra bod FGF-23 wedi'i ddyrchafu yn y cyfnodau hwyr. Arsylwyd mynegiant FGF-23 yn bennaf mewn osteocytes cynnar, tra bod sclerostin, a ystyrir yn arwydd o osteocytes aeddfed, wedi'i fynegi mewn celloedd sydd wedi'u hymgorffori'n ddwfn yn y matrics mwyneiddiad. Nid oedd y proteinau hyn yn cyd-leoli yn yr un celloedd. Mewn astudiaethau eraill, roedd trosiant esgyrn uchel yn gysylltiedig â FGF-23 uchel, tra gwelwyd trosiant esgyrn isel gyda FGF is-23 [81]. Felly, mae'n ymddangos bod FGF-23 yn chwarae rhan uniongyrchol mewn metaboledd esgyrn a gall fod yn rhagfynegydd mwyneiddiad esgyrn mewn cleifion â CKD ar ddialysis ac yn farciwr i ragfynegi newidiadau ym metabolaeth esgyrn.

Mae astudiaethau wedi dangos perthynas rhwng PTH a FGF-23 yn yr asgwrn. Mewn celloedd UMR106 tebyg i osteoblast, mae PTH yn cynyddu lefelau mRNA FGF-23 ac yn atal negesydd mRNA sclerostin, sy'n atalydd y llwybr Wnt/beta-catenin. Mae'r astudiaethau hyn yn cysylltu'n uniongyrchol effeithiau PTH a FGF-23 tebygol trwy symbyliad llwybr Wnt. Mae lefelau sclerostin yn amrywio gyda swyddogaeth arennol. Felly, mae mynegiant sclerostin mewn jack mouse, model o glefyd cynyddol yr arennau yn digwydd ar gamau cynnar CKD, hyd yn oed cyn i PTH a FGF-23 gynyddu [57], gan awgrymu y gallai sclerostin chwarae rhan gynnar yn natblygiad y clefyd. osteodystroffi arennol. I'r gwrthwyneb, mae sclerostin wedi bod yn gysylltiedig â chlefyd esgyrn deinamig a chalchiad fasgwlaidd [82]. Gwelwyd cynnydd mewn sglerostin yn CKD cynnar ond nid yw'r mecanweithiau'n glir. Awgrymwyd y gallai ymwneud â datguddiad calcitonin rhannol, metaboledd ffosffad tarfu, a ffynonellau allsgerbydol [55,83].

Mae lefelau serwm o sclerostin a PTH yn cydberthyn yn negyddol mewn cleifion â cham CKD 5D [57]. Yn ogystal, yn y dadansoddiad heb ei addasu ac wedi'i addasu, roedd cydberthynas negyddol rhwng sclerostin â throsiant esgyrn, nifer osteoblast, a swyddogaeth, ac roedd yn well na PTH ar gyfer rhagfynegiad cadarnhaol o drosiant esgyrn uchel a nifer osteoblast. Ar y llaw arall, roedd PTH yn well na sclerostin ar gyfer rhagfynegiad negyddol o drosiant esgyrn isel [53]. Mae'r canfyddiadau hyn yn cytuno ag astudiaethau mewn llygod sy'n dangos bod PTH yn atal trawsgrifiad sglerostin in vivo yn uniongyrchol [84,85], gan awgrymu y gallai sclerostin fod yn ddefnyddiol fel marciwr trosiant esgyrn uchel. Mae'r gydberthynas negyddol hon yn cyd-fynd â swyddogaeth reoleiddio negyddol sclerostin yn nhrawsgludiad mewngellol y signal PTH a ddisgrifir in vitro ac in vivo [84]. Ar ben hynny, mae astudiaethau mewn cleifion ag osteodystroffi arennol sy'n destun biopsi esgyrn wedi dangos cydberthynas gwrthdro rhwng lefelau sclerostin a PTH, yn ogystal â chysylltiad negyddol â throsiant esgyrn [47,57]. Dangosodd dadansoddiad cromliniau gweithredwr derbynyddion fod PTH a FGF-23 yn gallu rhagweld trosiant esgyrn uchel, tra bod sclerostin yn rhagfynegydd da o drosiant esgyrn isel. Roedd mynegiant Sclerostin mewn asgwrn yn uwch yng nghamau cynnar CKD ac mae wedi dangos cysylltiad â chyfradd ffurfio esgyrn is a mwy o ddiffyg mwynoli. Mae'r canfyddiadau hyn yn ffafrio'r syniad y gall sclerostin chwarae rhan yn natblygiad clefyd esgyrn deinamig mewn CKD, ac felly ar doriadau [86].

Pils Cistanche ac atchwanegiadau Cistanche

Er bod drychiad PTH yn ganfyddiad cynnar mewn CKD, mae trosiant esgyrn isel wedi'i ddisgrifio'n gynyddol mewn cleifion â CKD [31,32]. Mae'r mecanweithiau y tu ôl i'r canfyddiadau anghydweddol hyn yn gymhleth ac yn cynnwys camaddasu i'r mecanweithiau pathoffisiolegol a ddisgrifir uchod, signalau PTH amhriodol a hyporesponsiveness y derbynnydd PTH, signalau Wnt / B-catenin attaliedig [55], a drychiad sclerostin yn CKD cynnar [47]. Gall ffactorau eraill gynnwys defnyddio meddyginiaeth i atal neu reoli hyperparathyroidiaeth eilaidd, addasiad ocsideiddiol o PTH [87], penderfynyddion maethol, oedran, a chlefydau sylfaenol. Ffactor arall sydd wedi bod yn gysylltiedig â digwyddiadau cynnar yn pathogenesis osteodystroffi arennol yw sylffad indoxyl. Mae'r cyfansawdd hwn yn cynyddu mewn CKD cynnar, hyd yn oed cyn FGF-23, ac mae wedi bod yn gysylltiedig ag ymwrthedd i PTH [48].

I grynhoi, mae'r mecanweithiau sy'n gyfrifol am ddatblygu osteodystroffi arennol yn gymhleth ac yn lluosog. Yn seiliedig ar y dilyniant o ddigwyddiadau pathoffisiolegol sy'n digwydd yn ystod datblygiad CKD-MBD, disgwylir mai trosiant esgyrn uchel fydd y newid histologig mwyaf cyffredin a welwyd yn CKD cynnar wrth i PTH ddechrau cynyddu pan fydd GFR yn disgyn o dan 60 mL / min / 1.73 m2 [ 10,67,88,89]. Er bod rhai astudiaethau wedi cadarnhau'r syniad hwn [90], mae eraill wedi dangos nifer uchel o achosion o glefyd esgyrn deinamig yng nghamau cynnar CKD a hyd yn oed newid patrwm wrth i CKD fynd rhagddo. Felly, mae'n ymddangos nad yw un peiriant yn cyd-fynd â'r holl ffenoteipiau a ddisgrifir yn y gwahanol gamau o CKD ac y gall ffactorau eraill sy'n gysylltiedig â chlefyd esgyrn hefyd fod yn benderfynyddion ar gyfer breuder esgyrn cynyddol a thorri asgwrn mewn cleifion â CKD. Mae dehongli'r canfyddiadau hyn gyda'i gilydd yn anodd gan fod amrywiaeth enfawr yn y poblogaethau a astudiwyd, gan gynnwys oedran, ethnigrwydd, cefndir daearyddol a chymdeithasol, ymhlith eraill. Wrth werthuso achosion breuder esgyrn a thorri asgwrn mewn CKD, mae osteoporosis wedi'i ddisgrifio'n gynyddol mewn cleifion â CKD ac ystyrir ei fod yn chwarae rhan fawr mewn torri asgwrn, yn enwedig o ystyried y ffaith bod cyfran uchel o gleifion â chlefyd esgyrn CKD hefyd yn meddu ar yr arfer arferol. ffactorau risg ar gyfer osteoporosis [91].

Cistanche Safonol

Cyfeiriadau

1. Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang CKDMBDWG. Canllaw ymarfer clinigol KDIGO ar gyfer diagnosis, gwerthuso, atal a thrin Clefyd Cronig yr Arennau - Anhwylder Mwynau ac Esgyrn (CKD-MBD). Arennau Int. Suppl. 2009, S1, 130.

2. Moe, SM; Drueke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Clefyd yr arennau cronig - anhwylder mwynol-asgwrn: patrwm newydd. Adv. Dis Arennau Cronig. 2007, 14, 3–12. [CrossRef]

3. Ball, AC; Gillen, DL; Sherrard, D.; Weiss, NS; Emerson, SS; Seliger, SL; Kestenbaum, BR; Stehman-Breen, C. Risg o dorri asgwrn clun ymhlith derbynwyr dialysis a thrawsblaniadau arennol. JAMA 2002, 288, 3014–3018. [CrossRef]

4. Alem, AC; Sherrard, DJ; Gillen, DL; Weiss, NS; Beresford, SA; Heckbert, SR; Wong, C. ; Stehman-Breen, C. Mwy o risg o dorri asgwrn clun ymhlith cleifion â chlefyd arennol cam olaf. Arennau Int. 2000, 58, 396–399. [CrossRef]

5. Nickolas, TL; McMahon, DJ; Shane, E. Y berthynas rhwng clefyd yr arennau cymedrol i ddifrifol a thoriad clun yn yr Unol Daleithiau. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 3223–3232. [CrossRef]

6. Coco, M.; Rush, H. Mwy o achosion o dorri asgwrn clun mewn cleifion dialysis â hormon parathyroid serwm isel. Yn. J. Arennau Dis. 2000, 36, 1115–1121. [CrossRef] [PubMed]

7. Hung, LW; Hwang, YT; Huang, GS; Liang, CC; Lin, J. Dylanwad safleoedd dialysis arennol a thorri clun ar 10-flwyddyn marwolaethau cleifion oedrannus sydd wedi torri clun: Astudiaeth arsylwadol yn seiliedig ar boblogaeth genedlaethol. Meddygaeth 2017, 96, e7618. [CrossRef] [PubMed]

8. Lin, ZZ; Wang, JJ; Chung, CR; Huang, PC; Su, BA; Cheng, KC; Chio, CC; Chien, CC Epidemioleg a marwolaethau torri clun ymhlith cleifion ar ddialysis: Astudiaeth Carfan Genedlaethol Taiwan. Asgwrn 2014, 64, 235–239. [PubMed]

9. Desbiens, LC; Goupil, R.; Madore, F.; Mac-Way, F. Amlder torasgwrn mewn unigolion canol oed sydd â chlefyd cronig yn yr arennau cynnar: Dadansoddiad yn seiliedig ar boblogaeth o Cartagena. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2020, 35, 1712–1721. [CrossRef] [PubMed]

10. Pimentel, A. ; Urena-Torres, P.; Zillikens, MC; Bover, J. ; Cohen-Solal, M. Toriadau mewn cleifion â diagnosis, triniaeth ac atal CKD: Adolygiad gan aelodau o'r Gymdeithas Meinweoedd Calchedig Ewropeaidd a Chymdeithas Arennol Dialysis a Thrawsblannu Neffroleg Ewrop. Arennau Int. 2017, 92, 1343–1355. [CrossRef]

11. Bellorin-Font, E. ; Rojas, E.; Carlini, RG; Suniaga, O. ; Weisinger, JR Ailfodelu asgwrn ar ôl trawsblannu arennau. Arennau Int. Suppl. 2003, 63, S125–S128. [CrossRef]

12. Weisinger, JR; Carlini, RG; Rojas, E.; Bellorin-Font, E. Clefyd yr asgwrn ar ôl trawsblannu arennau. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 1, 1300–1313. [CrossRef] [PubMed]

13. Cueto-Manzano, AC; Konel, S.; Hutchison, AJ; Crowley, V. ; Ffrainc, MW; Freemont, AJ; Adams, JE; Mawer, B. ; Gokal, R. Colli asgwrn mewn trawsblaniad arennol hirdymor: dadansoddiad histopatholeg a densitometreg. Arennau Int. 1999, 55, 2021–2029. [CrossRef] [PubMed]

14. Evenepoel, P. Adferiad yn erbyn dyfalbarhad metaboledd mwynau anhrefnus mewn derbynwyr trawsblaniadau aren. Semin. Nephrol. 2013, 33, 191–203. [CrossRef]

15. Monier-Faugere, MC; Malluche, HH Tueddiadau mewn osteodystroffi arennol: Arolwg o 1983 i 1995 mewn cyfanswm o 2248 o gleifion. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 1996, 11 (Cyf. 3), 111–120. [CrossRef]

16. Sprague, SM Clefyd esgyrn arennol. Curr. Barn. Endocrinol. Diabetes Obes. 2010, 17, 535–539. [CrossRef] [PubMed]

17. Salusky, IB; Coburn, JW; Brill, J. ; Foley, J.; Slatopolsky, E.; Gain, RN; Goodman, LlC Clefyd yr asgwrn mewn cleifion pediatrig sy'n cael dialysis gyda CAPD neu CCPD. Arennau Int. 1988, 33, 975–982. [CrossRef]

18. Malluche, HH; Mawad, H. ; Monier-Faugere, MC Pwysigrwydd iechyd esgyrn mewn clefyd arennol cam olaf: Allan o'r badell ffrio, i'r tân? Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2004, 19 (Suppl. 1), i9–i13. [CrossRef] [PubMed]

19. Hsu, CY; Chen, o'r chwith i'r dde; Chen, KH Osteoporosis mewn Cleifion â Chlefydau Arennau Cronig: Adolygiad Systemig. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6846. [CrossRef]

20. Cannata-Andia, JB; Rodriguez Garcia, M.A.; Gomez Alonso, C. Osteoporosis ac asgwrn adeinamig mewn clefyd cronig yn yr arennau. J. Nephrol. 2013, 26, 73–80. [CrossRef]

21. Bover, J. ; Urena-Torres, P.; Torregrosa, JV; Rodriguez-Garcia, M.A.; Castro-Alonso, C.; Gorriz, JL; Laiz Alonso, AC; Cigarrán, S.; Benito, S.; López-Báez, V.; et al. Osteoporosis, dwysedd mwynau esgyrn a chymhleth CKD-MBD (I): Ystyriaethau diagnostig. nefrologia 2018, 38, 476–490. [CrossRef] [PubMed]

22. Cunningham, J. Clefyd esgyrn ôl-drawsblaniad. Trawsblannu 2005, 79, 629–634. [CrossRef] [PubMed]
23. Cunningham, J.; Sprague, SM; Cannata-Andia, J.; Coco, M.; Cohen-Solal, M.; Fitzpatrick, L.; Goltzmann, D.; Lafage-Proust, M.-H.; Leonard, M.A.; Ott, S.; et al. Osteoporosis mewn clefyd cronig yn yr arennau. Yn. J. Arennau Dis. 2004, 43, 566–571. [CrossRef]

24. Barger-Lux, MJ; Recker, RR Microstrwythur esgyrn mewn osteoporosis: Biopsi trawsilaidd a histomorphometreg. Magn Uchaf. Rheswm. Delweddu 2002, 13, 297–305. [CrossRef] [PubMed]

25. Carbonara, CEM; Dos Reis, LM; Quadros, KRDS; Roza, NAV; Sano, R. ; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; De Oliveira, RB osteodystroffi arennol a chanlyniadau clinigol: Data o Gofrestrfa Brasil Biopsi Esgyrn - REBRABO. J. Bras. Nefrol. 2020, 42, 138–146. [CrossRef] [PubMed]

26. Moe, S.; Drüeke, T.; Cunningham, J.; Goodman, W.; Martin, K.; Olgaard, K.; Ott, S.; Sprague, S.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Diffiniad, gwerthusiad, a dosbarthiad osteodystroffi arennol: Datganiad sefyllfa o Glefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO). Arennau Int. 2006, 69, 1945–1953. [CrossRef]

27. Massry, SG; Coburn, JW; Chertow, GM; Hruska, K.; Langman, C.; Malluche, H.; Martin, K.; McCann, LM; McCarthy, JT; Moe, S.; et al. Canllawiau ymarfer clinigol K/DOQI ar gyfer metaboledd esgyrn a chlefydau mewn clefyd cronig yn yr arennau. Yn. J. Arennau Dis. 2003, 42 (Suppl. 3), S1–S201.

28. Sherrard, DJ; Baylink, DJ; Wergedal, JE; Maloney, NA Astudiaethau histolegol meintiol ar bathogenesis clefyd esgyrn uremig. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974, 39, 119–135. [CrossRef]

29. Ellis, HA; Pierides, AC; Feest, TG; Ward, MK; Kerr, DN Histopatholeg osteodystroffi arennol gan gyfeirio'n benodol at effeithiau 1alpha-hydroxyFitamin D3 mewn cleifion sy'n cael eu trin â hemodialysis hirdymor. Clin. Endocrinol. 1977, 7 (Suppl. 3), 1–8. [CrossRef]

30. Ffest, TG; Ward, MK; Ellis, HA; Conceicao, S.; Pierides, AC; Aird, E. ; Simpson, W. ; Cogydd, DB; Kerr, DN Clefyd esgyrn arennol - beth ydyw a pham mae'n digwydd? Clin. Endocrinol. 1977, 7, 19–23. [CrossRef]

31. Spasovski, GB; Bervoets, AR; Behets, GJ; Ivanovski, N.; Sikole, A. ; Argaeau, G. ; Couttenye, M.; De Broe, ME; D'Haese, PC Sbectrwm o glefyd esgyrn arennol mewn cleifion methiant arennol cam olaf nad ydynt eto ar ddialysis. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2003, 18, 1159–1166. [CrossRef] [PubMed]

32. Drueke, TB; Massy, ​​ZA Newid patrymau esgyrn gyda dilyniant clefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int. 2016, 89, 289–302. [CrossRef]

33. Spasovski, GB Biopsi asgwrn wrth wneud diagnosis o osteodystroffi arennol. Prilozi 2004, 25 , 83–93. [PubMed]

34. Malluche, HH; Mawad, HW; Monier-Faugere, MC osteodystrophy Arennol yn ystod degawd cyntaf y mileniwm newydd: Dadansoddiad o 630 o fiopsïau esgyrn mewn cleifion du a gwyn. J. Glöwr Esgyrn. Res. 2010, 26, 1368–1376. [CrossRef] [PubMed]

35. Sprague, SM; Bellorin-Font, E.; Jorgetti, V.; Carvalho, AB; Malluche, HH; Ferreira, A.; D'Haese, PC; Drüeke, TB; Du, H. ; Manley, T.; et al. Cywirdeb Diagnostig Marcwyr Trosiant Esgyrn a Histoleg Esgyrn mewn Cleifion â CKD sy'n cael eu Trin gan Ddialysis. Yn. J. Arennau Dis. 2016, 67, 559–566. [CrossRef] [PubMed]

36. Couttenye, MM; D'Haese, PC; Van Hoof, VO; Lemoniatou, E. ; Goodman, W.; Verpooten, GA; De Broe, ME Lefelau serwm isel o ffosffatase alcalïaidd o darddiad esgyrn: Marciwr da o glefyd esgyrn deinamig mewn cleifion haemodialysis. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 1996, 11, 1065–1072. [CrossRef] [PubMed]

37. Rodriguez-Perez, JC; Plaza, C. ; Torres, A. ; Vega, N.; Anabitarte, A. ; Fernandez, A.; Lorenzo, A.; Hortal, L. ; Palop, L. Clefyd esgyrn trosiant isel yw'r math mwyaf cyffredin o glefyd esgyrn mewn cleifion CAPD. Adv. Perit. Deialwch. 1992, 8, 376–380.

38. Sherrard, DJ; Hercz, G. ; Pei, Y. ; Maloney, NA; Greenwood, C. ; Manuel, A. ; Saiphoo, C.; Fenton, SS; Segre, GV Sbectrwm clefyd esgyrn mewn methiant arennol cyfnod olaf - anhwylder sy'n esblygu. Arennau Int. 1993, 43, 436–442. [CrossRef] [PubMed]

39. Torres, A. ; Lorenzo, V. ; Hernandez, D.; Rodriguez, JC; Concepcion, MT; Rodriguez, AP; Hernández, A.; de Bonis, E.; Darias, E. ; González-Posada, JM; et al. Clefyd esgyrn mewn cleifion cyn-dialysis, haemodialysis, a CAPD: Tystiolaeth o ymateb esgyrn gwell i PTH. Arennau Int. 1995, 47, 1434–1442. [CrossRef] [PubMed]

40. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; Brown, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Joses, A.S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, TG Effaith alfacalcidol ar gwrs naturiol clefyd esgyrn arennol mewn methiant arennol ysgafn i gymedrol. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef] [PubMed]

41. Coen, G. ; Ballanti, P.; Bonucci, E. ; Calabria, S.; Costantini, A.S.; Ferrannini, M.; Giustini, M.; Giordano, R.; Nicolai, G.; Manni, M.; et al. Osteodystrophy Arennol mewn Cleifion Predialysis a Hemodialysis: Cymharu Patrymau Histologig a Rhagweld Diagnostig PTH Cyfan. Nephron 2002, 91, 103–111. [CrossRef]

42. Coen, G. ; Ballanti, P.; Bonucci, E. ; Calabria, S.; Centorrino, M.; Fassino, V. ; Manni, M.; Mantella, D.; Mazzaferro, A.S.; Napoletano, I. ; et al. Marcwyr esgyrn wrth wneud diagnosis o osteodystroffi trosiant isel mewn cleifion haemodialysis. Nephrol. Deialwch. Trawspl. 1998, 13, 2294–2302. [CrossRef] 43. Ferreira, A.; Frazao, JM; Monier-Faugere, MC; Gil, C. ; Galvao, J. ; Oliveira, C.; Baldaia, J. ; Rodrigues, I. ; Santos, C. ; Ribeiro, S. Effeithiau hydroclorid sevelamer a chalsiwm carbonad ar osteodystroffi arennol mewn cleifion haemodialysis. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 19, 405–412. [CrossRef] 44. Salam, S.; Gallagher, O. ; Gossiel, F. ; Paggiosi, M.; Khwaja, A.; Eastell, R. Cywirdeb Diagnostig Biomarcwyr a Delweddu ar gyfer Trosiant Esgyrn mewn Osteodystrophy Arennol. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 29, 1557–1565. [CrossRef] 45. Malluche, H. ; Ritz, E.; Lange, H. Histoleg esgyrn mewn methiant arennol cychwynnol a datblygedig. Arennau Int. 1976, 9, 355–362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama, C.; Carvalho, AB; Higa, A. ; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Canziani, ME Mae calcheiddiad coronaidd yn gysylltiedig â chyfradd ffurfio esgyrn is mewn cleifion CKD nad ydynt eto mewn triniaeth dialysis. J. Glöwr Esgyrn. Res. 2010, 25, 499–504. [CrossRef]

47. Graciolli, FG; Neves, KR; Barreto, F. ; Barreto, DV; Dos Reis, L.; Canziani, ME; Sabboth, Y. ; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; Elias, RM; et al. Cymhlethdod clefyd cronig yn yr arennau - anhwylder mwynau ac esgyrn ar draws cyfnodau o glefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int. 2017, 91, 1436–1446. [CrossRef] [PubMed]

48. El-Husseini, A.; Abdalbary, M.; Lima, F. ; Issa, M.; Ahmed, M.-T.; Winkler, M.; Srour, H. ; Davenport, D.; Wang, G. ; Faugere, M.-C.; et al. Osteodystrophy Arennol Trosiant Isel gydag Ansawdd Esgyrn Annormal a Chyfrifiad Fasgwlaidd mewn Cleifion â Chlefyd Crynswth Crynswth i Gymedrol. Arennau Int. Sylw 2022, 7, 1016–1026. [CrossRef]

49. Coen, G. ; Mazzaferro, A.S.; Bonucci, E. ; Ballanti, P.; Massimetti, C.; Donato, G. ; Landi, A. ; Smacchi, A.; Della Rocca, C.; Cinotti, GA; et al. Trin hyperparathyroidiaeth eilaidd o fethiant arennol cronig cyn-dialysis gyda dosau isel o 1,25 (OH) 2D3: Canlyniadau hiwmoraidd a histomorffometrig. Glöwr. Metab electrolyte. 1986, 12, 375–382. [PubMed]

50. Sperschneider, H. ; Humbsch, K.; Abendroth, K. Therapi pwls calcitriol llafar mewn cleifion haemodialysis. Effeithiau ar histomorphometreg asgwrn mewn hyperparathyroidiaeth arennol. Med. Klin. 1997, 92, 597–603. [CrossRef]

51. Behets, GJ; Spasovsky, G.; Sterling, o'r chwith i'r dde; Goodman, LlC; Spiegel, DM; De Broe, ME; D'Haese, histomorphometreg asgwrn PC cyn ac ar ôl triniaeth hirdymor gyda sinacalcet mewn cleifion dialysis â hyperparathyroidiaeth eilaidd. Arennau Int. 2015, 87, 846–856. [CrossRef]

52. Malluche, H. ; Monier-Faugere, M.-C.; Wang, G. ; O, JMF; Charytan, C.; Coburn, J.; Coyne, D.; Kaplan, M.; Baker, N.; McCary, L.; et al. Asesiad o effeithiau HCl cinacalcet ar histoleg esgyrn mewn cleifion dialysis â hyperparathyroidiaeth eilaidd. Clin. Nephrol. 2008, 69, 269–278. [CrossRef]

53. Cejka, D.; Herberth, J.; Branscum, AJ; Fardo, DW; Monier-Faugere, MC; Diarra, D.; Haas, M. ; Malluche, HH Sclerostin a Dickkopf-1 mewn osteodystroffi arennol. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 877–882. [CrossRef] [PubMed]

54. Slatopolsky, E.; Finch, J. ; Clai, P. ; Martin, D.; Sicard, G. ; Canwr, G. ; Gao, P. ; Cantor, T.; Dusso, A. Mecanwaith newydd ar gyfer ymwrthedd ysgerbydol mewn wremia. Arennau Int. 2000, 58, 753–761. [CrossRef]

55. Pelletier, S. ; Dubbourg, L.; Carlier, MC; Hadj-Aissa, A.; Fouque, D. Y berthynas rhwng swyddogaeth arennol a serwm sclerostin mewn cleifion sy'n oedolion â CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 8, 819–823. [CrossRef]

56. Evenepoel, P. ; D'Haese, P.; Brandenburg, V. Sclerostin a DKK1: Chwaraewyr newydd mewn esgyrn arennol a chlefyd fasgwlaidd. Arennau Int. 2015, 88, 235–240. [CrossRef]

57. Sabboth, Y. ; Graciolli, FG; O'Brien, A.S.; Tang, W. ; dos Reis, LM; Ryan, S.; Phillips, L.; Boulanger, J.; Cân, W. ; Rhedyn, C. ; et al. Mae ataliad signalau osteocyte Wnt/beta-catenin yn ddigwyddiad cynnar yn natblygiad osteodystroffi arennol. J. Glöwr Esgyrn. Res. 2012, 27, 1757–1772. [CrossRef] [PubMed]

58. Bervoets, AR; Spasovski, Prydain Fawr; Behets, GJ; Argaeau, G. ; Polenakovic, MH; Zafirovska, K.; Van Hoof, VO; De Broe, ME; D'Haese, PC Marcwyr biocemegol defnyddiol ar gyfer gwneud diagnosis o osteodystroffi arennol mewn cleifion â methiant arennol cam olaf cyn-dialysis. Yn. J. Arennau Dis. 2003, 41, 997–1007. [CrossRef] [PubMed]

59. Barreto, CC; Barreto, DV; Canziani, ME; Tomiyama, C.; Higa, A. ; Mozart, A.; Glorieux, G. ; Vanholder, R. ; A Massy, ​​Z. ; De Carvalho, AB Cymdeithas rhwng sylffad indoxyl a histomorphometreg esgyrn mewn cleifion clefyd cronig yn yr arennau cyn-dialysis. J. Bras. Nefrol. 2014, 36, 289–296. [CrossRef]

60. Lima, F. ; El-Husseini, A.; Monier-Faugere, MC; Dafydd, V. ; Mawad, H. ; Quarles, D.; Mae lefelau serwm Malluche, HH FGF-23 a histomorffometrig esgyrn yn arwain at gleifion sy'n oedolion â chlefyd cronig yn yr arennau ar ddialysis. Clin. Nephrol. 2014, 82, 287. [CrossRef]

61. Cianciolo, G. ; La Manna, G.; Della Bella, E.; Cappuccilli, ML; Angelini, ML; Dormi, A. ; Capelli, I. ; Yn ddiweddarach, C.; Costa, R. ; Alviano, F.; et al. Effaith therapi actifadu derbynnydd Fitamin D ar dderbynnydd Fitamin D a mynegiant osteocalcin wrth gylchredeg celloedd epilion endothelaidd cleifion haemodialysis. Puri Gwaed. 2013, 35, 187–195. [CrossRef] [PubMed]

62. Slatopolsky, E.; Gonzalez, E.; Martin, K. Pathogenesis a thrin osteodystroffi arennol. Puri Gwaed. 2003, 21, 318–326. [CrossRef]

63. Slatopolsky, E. Rôl calsiwm, ffosfforws, a metaboledd Fitamin D yn natblygiad hyperparathyroidiaeth eilaidd. Nephrol. Trawsblaniad Deialu. 1998, 13, 3–8. [CrossRef]

64. Hruska, KA; Sugatani, T.; Agapova, O.; Fang, Y. Clefyd cronig yn yr arennau - Anhwylder esgyrn mwynau (CKD-MBD): Datblygiadau mewn pathoffisioleg. Asgwrn 2017, 100, 80–86. [CrossRef]

65. Cannata-Andia, JB; Martin-Carro, B.; Martin-Virgala, J.; Rodriguez-Carrio, J.; Bande-Fernandez, JJ; Alonso-Montes, C.; CarrilloLópez, N. Clefyd Cronig yr Arennau - Anhwylderau Mwynol ac Esgyrn: Pathogenesis a Rheolaeth. Calcif. Meinwe Int. 2021, 108, 410–422. [CrossRef] [PubMed]

66. Rodriguez-Ortiz, ME; Rodriguez, M. Datblygiadau diweddar mewn deall a rheoli hyperparathyroidiaeth eilaidd mewn clefyd cronig yn yr arennau. F1000Res 2020, 9, F1000. [CrossRef] [PubMed]

67. Isakova, T.; ar ran y Grŵp Astudio Carfan Annigonolrwydd Arennol Cronig (CRIC); Wahl, P.; Vargas, GS; Gutiérrez, OM; Scialla, J.; Xie, H.; Appleby, D.; Nessel, L. ; Bellovich, K.; et al. Mae ffactor twf ffibroblast 23 yn cael ei ddyrchafu cyn hormon parathyroid a ffosffad mewn clefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int. 2011, 79, 1370–1378. [CrossRef] [PubMed]

68. Gogusev, J. ; Duchambon, P.; Hory, B. ; Giovannini, M.A.; Goureau, Y.; Sarfati, E.; Drüeke, TB Mynegiant isel o dderbynnydd calsiwm ym meinwe chwarren parathyroid cleifion â hyperparathyroidiaeth. Arennau Int. 1997, 51, 328–336. [CrossRef]

69. Rodriguez, M.; Nemeth, E. ; Martin, D. Y derbynnydd synhwyro calsiwm: Ffactor allweddol yn pathogenesis hyperparathyroidiaeth eilaidd. Yn. J. Physiol. Arennol. Physiol. 2005, 288, F253–F264. [CrossRef]

70. Centeno, PP; Herberger, A.; Mun, H.-C.; Tu, C. ; Nemeth, EF; Chang, W.; Conigrave, OC; Ward, DT Mae ffosffad yn gweithredu'n uniongyrchol ar y derbynnydd synhwyro calsiwm i ysgogi secretiad hormon parathyroid. Nat. Cymmun. 2019, 10, 4693. [CrossRef] [PubMed]

71. Slatopolsky, E. ; Brown, A. ; Dusso, A. Pathogenesis o hyperparathyroidiaeth uwchradd. Arennau Int. Suppl. 1999, 73, S14–S19. [CrossRef]

72. Slatopolsky, E. ; Brown, A. ; Dusso, A. Rôl ffosfforws yn pathogenesis hyperparathyroidiaeth eilaidd. Yn. J. Arennau Dis. 2001, 37, S54–S57. [CrossRef] [PubMed]

73. Martin, KJ; Floege, J. ; Ketteler, M. Anhwylderau Esgyrn a Mwynau mewn Clefyd Cronig yr Arennau. Mewn Nephrology Clinigol Cynhwysfawr, 6ed arg.; Feehally, J., ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, yr Almaen, 2019.

74. Cianciolo, G. ; La Manna, G.; Donati, G. ; Dormi, A. ; Cappuccilli, ML; Cuna, V. ; Legnani, C.; Palareti, G.; Colì, L. ; Stefani, S. Effeithiau heparin anffracsiwn a heparin pwysau moleciwlaidd isel ar lefelau plasma osteoprotegerin a RANKL mewn cleifion haemodialysis. Nephrol. Deialwch. Trawspl. 2011, 26, 646–652. [CrossRef] [PubMed]

75. Asci, G. ; Iawn, E.; Savas, R. ; Ozkahya, M.; Duman, A.S.; Toz, H.; Kayikcioglu, M.; Branscum, AJ; Monier-Faugere, M.-C.; Herberth, J.; et al. Y cysylltiad rhwng calcheiddiad esgyrn a choronaidd mewn cleifion CKD ar haemodialysis. Nephrol. Deialu Transpl. 2011, 26, 1010–1015. [CrossRef]

76. Fang, Y. ; Ginsberg, C.; Seifert, M.; Agapova, O.; Sugatani, T.; Cofrestr, TC; Freedman, BI; Monier-Faugere, M.-C.; Malluche, H.; Hruska, KA Mae atalyddion adenydd/integreiddio1 a achosir gan CKD1 a ffosfforws yn achosi'r anhwylder mwynau ac esgyrn CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1760–1773. [CrossRef] [PubMed]

77. Cofnodion achos Ysbyty Cyffredinol Massachusetts. Ymarferion clinigopatholegol wythnosol. Achos 44-1986. Menyw 80-mlwydd-oed â chlefyd Paget a hypercalcemia difrifol ar ôl torri asgwrn yn ddiweddar. N. Saesneg. J. Med. 1986, 315, 1209–1219. [CrossRef]

78. Elias, RM; Dalboni, MA; Coelho, ACE; Moyses, RMA CKD-MBD: O'r Pathogenesis i Nodi a Datblygu Targedau Therapiwtig Newydd Posibl. Curr. Osteoporos. Cynrychiolydd 2018, 16, 693–702. [CrossRef] [PubMed]

79. Pereira, RC; Juppner, H.; Azucena-Serrano, CE; Yadin, O.; Salusky, IB; Wesseling-Perry, K. Patrymau mynegiant FGF-23, DMP1, a MEPE mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau. Asgwrn 2009, 45, 1161–1168. [CrossRef]

80. Wesseling-Perry, K.; Pereira, RC; Wang, H.; Elashoff, RM; Sahney, A.S.; Gales, B. ; Juppner, H.; Salusky, IB Y berthynas rhwng crynodiad ffactor twf ffibroblast plasma-23 a mwyneiddiad esgyrn mewn plant â methiant arennol ar ddialysis peritoneol. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009, 94, 511–517. [CrossRef]

81. Lavi-Moshayoff, V. ; Wasserman, G.; Meir, T.; Arian, J. ; Mae Naveh-Many, T. PTH yn cynyddu mynegiant genynnau FGF23 ac yn cyfryngu'r lefelau uchel-FGF23 o fethiant yr arennau arbrofol: Dolen adborth parathyroid asgwrn. Yn. J. Physiol. Ffisiol Arennol. 2010, 299, F882–F889. [CrossRef]

82. Ferreira, JC; Ferrari, EWCH; Neves, KR; Cavallari, RT; Dominguez, WV; Dos Reis, LM; Graciolli, FG; Oliveira, CE; Liu, S.; Sabboth, Y. ; et al. Effeithiau ffosffad dietegol ar glefyd esgyrn deinamig mewn llygod mawr â chlefyd cronig yn yr arennau - Rôl sclerostin? PLoS ONE 2013, 8, e79721. [CrossRef]

83. Roforth, MM; Fujita, K.; McGregor, UI; Kirmani, A.S.; McCready, LK; Peterson, JM; Drake, MT; Monroe, DG; Khosla, S. Effeithiau oedran ar lefelau mRNA esgyrn o sclerostin a genynnau eraill sy'n berthnasol i fetaboledd esgyrn mewn pobl. Asgwrn 2014, 59, 1–6. [CrossRef]

84. Keller, H. ; Mae Kneissel, M. SOST yn enyn targed ar gyfer PTH mewn asgwrn. Asgwrn 2005, 37, 148–158. [CrossRef]

85. Kulkarni, NH; Halladay, DL; Miles, RR; Gilbert, LM; Frolik, CA; Galvin, RJ; Gillespie, M.A.; Onyia, J. Effeithiau hormon parathyroid ar lwybr signalau Wnt yn yr asgwrn. J. Cell Biochem. 2005, 95, 1178–1190. [CrossRef]

86. Santos, MFP; Hernandez, MJ; de Oliveira, IB; Siqueira, FR; Dominguez, WV; dos Reis, LM; Carvalho, AB; Moysés, RMA; Jorgetti, V. Cymhariaeth o ddadansoddiad clinigol, biocemegol a histomorffometrig o fiopsïau esgyrn mewn cleifion dialysis â thoriadau esgyrn a hebddynt. J. Glöwr Esgyrn. Metab. 2019, 37, 125–133. [CrossRef] [PubMed]

87. Haarhaus, M. ; Evenepoel, P.; gweithgor Osteodystrophy Arennol Ewropeaidd; Gweithgor Anhwylder Mwynau ac Esgyrn Clefyd yr Arennau Cronig (CKD-MBD) y Gymdeithas Arennol Ewropeaidd - Cymdeithas Dialysis a Thrawsblaniadau Ewrop (ERA-EDTA). Mae gwahaniaethu achosion asgwrn adeinamig mewn clefyd cronig datblygedig yn yr arennau yn llywio triniaeth osteoporosis. Arennau Int. 2021, 100, 546–558. [CrossRef] [PubMed]

88. Levin, A. ; Bakris, GL; Molitch, M.; Smulders, M.; Tian, ​​J. ; Williams, ALl; Andress, DL Nifer yr achosion o fitamin serwm annormal, D.; PTH, calsiwm, a ffosfforws mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau: Canlyniadau'r astudiaeth i werthuso clefyd yr arennau cynnar. Arennau Int. 2007, 71, 31–38. [CrossRef]

89. Moranne, O. ; Froissart, M.A.; Rossert, J.; Gauci, C. ; Boffa, JJ; Haymann, YH; Ben M'Rad, M.; Jacquot, C.; Houillier, P.; Stengel, B. ; et al. Amseriad dyfodiad cymhlethdodau metabolaidd sy'n gysylltiedig â CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 164–171. [CrossRef] [PubMed]

90. Lehmann, G. ; Ott, U.; Kaemmerer, D.; Schuetze, J.; Wolf, G. Histomorphometreg esgyrn a marcwyr biocemegol o drosiant esgyrn mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau Camau 3–5. Clin. Nephrol. 2008, 70, 296–305. [CrossRef] [PubMed]

91. Beaubrun, A.C; Kilpatrick, RD; Freburger, JK; Bradbury, BD; Wang, L.; Brookhart, MA Tueddiadau dros dro mewn cyfraddau torri asgwrn a chanlyniadau ôl-ryddhau ymhlith cleifion haemodialysis. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 1461–1469. [CrossRef]

Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 a Kevin J. Martin 1

1 Is-adran Neffroleg a Gorbwysedd, Prifysgol Saint Louis, Saint Louis, MO 63103, UDA

2 Adran Neffroleg a Thrawsblannu Arennau, Ysbyty Prifysgol Caracas, Caracas 1053, Venezuela