Rhan Un Rôl Heme Oxygenase-1 Fel Imiwnomodulator mewn Clefyd yr Arennau

Haniaethol

Mae'r protein heme oxygenase (HO)-1 wedi'i gysylltu â rheoliadau prosesau imiwnolegol lluosog. Mae'n hysbys bod anaf i'r arennau'n cael ei effeithio gan fecanweithiau imiwn ac y gall ffurfiau amrywiol o glefyd yr arennau fod o ganlyniad i glefyd hunanimiwn. Mae'r astudiaeth bresennol yn disgrifio'n fanwl rôl HO-1 mewn clefyd yr arennau ac yn darparu'r arsylwadau diweddaraf o effaith HO-1 ar lwybrau imiwnedd ac ymatebion mewn modelau anifeiliaid o ffurfiau clefydau cyfryngol imiwn a astudiaethau cleifion mewnol.

Geiriau allweddol

heme oxygenase; aren; anaf imiwn.

Cliciwch yma i gaelManteision Cistanche

Cyflwyniad Mae Heme oxygenase (HO){0}} wedi'i gysylltu â rheoliadau prosesau imiwnolegol a pathoffisiolegol, megis llid, apoptosis, a cytoprotection, yn bennaf trwy ei moleciwlau effeithydd i lawr yr afon, carbon monocsid, bilirubin, a biliverdin. Mae llid a chlefydau hunanimiwn yn ffactorau allweddol ar gyfer clefyd yr arennau. Yn yr aren, gall capilarïau glomerwlaidd ddod yn dargedau llid, gan arwain yn y pen draw at anaf difrifol ac anwrthdroadwy i feinwe. Mae cyfranogiad HO-1 mewn ffurfiau imiwn-gyfryngol o anaf i'r arennau wedi'i astudio'n helaeth. Mae'r astudiaeth gyfredol yn disgrifio'n fanwl rôl bosibl HO-1, mewn gwahanol fathau o anaf i'r arennau, fel cyfryngwr mecanweithiau imiwnolegol sy'n gyrru amlygiad a dilyniant afiechyd.

Mae'r gwahanol fathau o anaf i'r arennau fel arfer yn digwydd oherwydd anaf i'r glomerwlws arennol. Oherwydd eu strwythur a'u swyddogaeth hynod arbenigol, gwyddys bod glomerwli arennol yn arbennig o agored i anaf. Yn gryno, mae'r glomerwlws (Ffigur 1) yn strwythur tair cellog wedi'i amgylchynu gan y capsiwl glomerwlaidd (Bowman's). Mae celloedd endothelaidd yn leinio ochr luminal y bilen islawr glomerwlaidd (GBM); mae celloedd epithelial, a elwir hefyd yn podocytes, wedi'u hangori ar wyneb allanol y GBM; ac mae celloedd mesangial yn cynnal y dolenni capilari. Mae glomeruli yn ffurfio gwely microfasgwlaidd cymhleth, y tuft glomerwlaidd, sy'n gweithredu fel hidlydd plasma hynod ddetholus tra'n cadw moleciwlau a chelloedd pwysau moleciwlaidd uchel mewn cylchrediad (Ffigur 1).

HO-1 ac IgA Neffropathi

Mae neffropathi IgA yn fath o glomerulonephritis cronig a nodweddir gan ddyddodiad cyfadeiladau imiwnedd IgA mewn glomeruli. Dyma'r ffurf fwyaf cyffredin o glomerwloneffritis yn fyd-eang (1] Mae mwyafrif yr achosion yn idiopathig, ond yn y blynyddoedd diwethaf, mae ffurfiau eilaidd o'r afiechyd wedi ymddangos ar ôl heintiau amrywiol (Haemophilus para influenza, HIV cytomegalovirws)[2].

Mae'r symptomau'n cynnwys dyfodiad hematuria macrosgopig fel arfer ddiwrnod neu ddau ar ôl episod heintus afebrile, gan ddynwared glomerulonephritis heintus. Mae dadansoddiad wrin o gleifion â lgA wedi canfod presenoldeb celloedd gwaed coch anffurfiedig ac weithiau gastiau celloedd gwaed coch. Proteinwria ysgafn (<1 g/day) is also typical and may occur without hematuria, while serum creatinine levels are usually normal at diagnosis [3].

Mae'r mecanwaith pathogenig sy'n achosi neffropathi IgA yn parhau i fod yn anhysbys, ond mae tystiolaeth gronedig wedi arwain at y "rhagdybiaeth pedwar-taro", gan ddechrau gyda phatrwm glycosyleiddiad annormal o IgA (IgA1 diffyg galactos) a amlygir trwy lefelau uwch o O-galactosylated lgA1 (gd. -lgA1) mewn cylchrediad gwaed, sy'n achosi cynhyrchu awto-wrthgyrff sy'n cylchredeg ac o ganlyniad ffurfio a dyddodiad cyfadeiladau imiwnedd yn y mesangium [4,5].

Mae diagnosis neffropathi IgA yn cael ei gadarnhau gyda biopsi arennol a methodoleg imiwnofflworoleuedd, sy'n datgelu IgA gronynnog ac yn ategu dyddodion ffactor 3 (C3) sydd wedi'u lleoli yn y mesangium gyda ffocws briwiau segmentol lluosog neu necrotig. Fodd bynnag, mae dyddodion mesangiallgA yn cael eu hystyried yn amhenodol a gellir eu canfod mewn llawer o anhwylderau eraill megis fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag imiwnoglobwlin A, haint HIV, soriasis, canser yr ysgyfaint, a sawl anhwylder arall ar y meinwe gyswllt. Dangosodd archwiliad o adrannau meinwe'r arennau a gafwyd gan gleifion IgA, o dan ficrosgop electron, fwy o gellog a matrics cynyddol yn y mesangium, ymlediad endocapilari niwtroffiliau, a dyddodion isendothelaidd. Yn olaf, canfyddir lefelau arferol o ffactorau ategol gyda dadansoddiadau imiwn, tra gellir canfod crynodiad plasma LGA uchel weithiau gydag electrofforesis serwm (6].

Atchwanegiadau Cistanche a pils Cistanche

Mae ocsid nitrig (NO) a chynhyrchion protein ocsideiddio uwch (AOPP) yn farcwyr cryf o straen ocsideiddiol, ac mae eu crynodiadau uchel wedi'u pennu mewn samplau serwm o gleifion â glomerwlopathi IgA difrifol [7]. Roedd Nakamura et al. cymharu cleifion a oedd yn dioddef o neffritis IgA â rheolaethau iach, gan ddatgelu bod dod i gysylltiad â straen ocsideiddiol yn IgA o bwysigrwydd andwyol i ddatblygiad anaf arennol [8]. Gallai hyn fod oherwydd tanfynegiant superoxide dismutase (SOD) a'r gwaethygu canlyniadol o anafiadau meinwe oherwydd ataliad rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) gallu sborion (10). Ymhellach, mae astudiaethau wedi nodi polymorffedd ailadroddus thymin guanosin deunucleotid (GT) o hyrwyddwr genyn HO-1 sy'n arwain at fynegiant HO-1 cynyddol pan fo hyd GT yn fyrrach (S-alele) yn hytrach na phryd y mae yn hirach (L-alele). Gall y ddau alel gwahanol hyn ddylanwadu ar ddechreuadau a dilyniant llawer o wahanol glefydau arennol [9], ac mae sawl astudiaeth wedi dangos cysylltiad uniongyrchol rhwng ailadroddiadau byr (GT)n a chyfradd sefydlu uwch o HO-1, sy'n hyrwyddo'r dilyniant neffropathi IgA [10].

Yn dilyn hemolysis mewnfasgwlaidd, rhyddheir heme rhad ac am ddim, swbstrad naturiol HO-1 ac actifydd pwerus y rhaeadru cyflenwad. Dywedwyd bod Heme yn actifadu'r llwybr cyflenwi amgen [11] ac felly gall fod yn gysylltiedig ag anaf arennol sy'n cael ei gyfryngu gan gyflenwi [12]. Mae heme am ddim yn dylanwadu ar ymatebion imiwnedd cynhenid ​​​​trwy actifadu derbynnydd 4 tebyg i Doll a llwybrau dibynnol ar ROS, sydd yn eu tro, trwy lwybrau signalau cymhleth, yn hyrwyddo mynegiant cytocinau proinflammatory. Yn ogystal, mae sgil-gynhyrchion diraddio heme (CO, biliverdin, bilirubin) a HO-1 yn ffurfio moleciwlau allweddol sy'n dadreoleiddio secretion cytocinau gwrthlidiol, megis IL-10 [13] (Ffigur 2). Ar y llaw arall, mae llawer o ensymau pro-llidiol, megis cyclooxygenase-2 (COX-2) a synthase nitric ocsid anwythol (iNOS), yn hemoproteinau y gall eu swyddogaethau gael eu amharu oherwydd diffyg heme rhydd unwaith hynny. mae heme wedi'i gataleiddio gan HO-1 [14]. Mae hematuria micro a/neu facrosgopig yn symptom nodweddiadol o neffropathi IgA sy'n awgrymu anwythiad posibl o HO-1 yn y glomeruli [15]. Defnyddiodd astudiaeth flaenorol grynodiadau amrywiol o hemin i gymell mynegiant glomerwlaidd HO{{11 in vitro ac adroddwyd pan gyrhaeddodd crynodiad yr hemin lefel critigol o 200 µM, dechreuodd mynegiant HO{-1 leihau. Gellid egluro hyn yn rhannol gan y ffaith bod gwahanol fathau o glefyd glomerwlaidd yn dangos lefelau uwch o radicalau rhydd (OH−), hydrogen perocsid (H2O2), a Fe.^{2 plws}. Gellir ychwanegu at y rhain ymhellach gan ddiraddiad heme HO; felly, efallai y bydd angen mecanwaith cyfyngu mynegiant HO-1 [16].

Mae cwrs clinigol IgAN yn amrywiol iawn. Mewn llawer o achosion, mae'r afiechyd yn mynd heb i neb sylwi arno ac nid oes angen triniaeth arno. Mae'r paramedrau pwysicaf sy'n dylanwadu ar ddilyniant afiechyd yn cynnwys graddau proteinwria, gorbwysedd na ellir ei reoli, a briwiau histopatholegol ar fiopsïau [17].

Mae asesiad cleifion fel arfer yn cael ei berfformio gyda'r "Offeryn Rhagfynegi Neffropathi IgA" (IIgAN-PT) sy'n defnyddio paramedrau megis canfyddiadau histolegol, eGFR, gradd y proteinwria, gwerth pwysedd gwaed, meddyginiaeth cyn biopsi, a demograffeg (rhyw, oedran, ethnigrwydd ) amcangyfrif y risg pum mlynedd unigol o ddilyniant arennol tuag at gam olaf clefyd arennol (ESRD). Yn annibynnol ar ganlyniadau IIgAN-PT, dylai pob claf dderbyn triniaeth gorbwysedd a phroteinwria cefnogol. Mae therapi cefnogol yn cynnwys meddyginiaethau sy'n atal yr axon renin-angiotensin, megis atalyddion derbynyddion angiotensin (ARB) neu atalyddion ensymau trosi angiotensin (ACEi) [18]. Mae'r rhain yn lleihau pwysedd gwaed systemig ac mewnglomerwlaidd - ac felly anaf glomerwlaidd oherwydd gorbwysedd - ac yn gostwng lefel y proteinwria. Os yw eGFR claf yn fwy na 30 mL/munud/1.73 m², gallai ychwanegu cyd-gludwr sodiwm-glwcos 2 (SGLT2) at eu therapi leihau proteinwria ymhellach [19]. Yn olaf, oherwydd effeithiau gwenwyndra, dim ond mewn achosion o ostyngiadau cyflym mewn swyddogaeth arennol a chynnydd afreolus mewn proteinwria y cefnogir y defnydd o steroidau [20].

HO-1 a Neffropathi Pilenaidd (MN)

Mae MN yn glefyd glomerwlaidd hunanimiwn ac yn un o brif achosion syndrom nephrotic ymhlith oedolion. Mae'r symptomau'n cynnwys oedema llechwraidd, proteinwria amlwg gyda gwaddod wrinol ysgafn, gweithrediad arennol arferol neu ddirywiedig, a phwysedd gwaed arferol neu uwch 21]. Gellir gweld rhyddhad digymell mewn tua 30 y cant o gleifion. Yn y rhan fwyaf o achosion (tua 70 y cant ), adroddir bod MN yn idiopathig. Yn yr achosion hyn, mae gwrthgyrff yn erbyn y derbynnydd ffosffolipase M-math A2 (PLA2R) a geir mewn podocytau yn gysylltiedig â'r locws penodol hwnnw ac yn ffurfio cyfadeiladau imiwnedd yn y fan a'r lle sy'n actifadu'r cyfadeilad ymosodiad pilen ategu (MAC, C5b-9). Fodd bynnag, gall MN hefyd ddatblygu fel MN eilaidd oherwydd ffactor etiolegol penodol. Y prif achosion yw tiwmorau solet (ysgyfaint, colon, rectwm, yr arennau, stumog y fron), clefydau hunanimiwn, a heintiau microbaidd. Mewn gwirionedd, mewn ardaloedd sy'n endemig i heintiau, megis malaria neu sgistosomiasis, bydd yr olaf yn cynnwys prif achos MN [21].

Mae diagnosis MN hefyd yn seiliedig ar fiopsi arennol. Mae microsgopeg optegol yn datgelu tewhau gwasgaredig y GBM fel adwaith i ffurfiant subepithelial cyfadeiladau imiwnedd. Ni chanfyddir unrhyw hyperplasia cellog na chelloedd llidiol. Mae'r bilen islawr glomerwlaidd yn tewhau'n homogenaidd ond yn raddol mae'n creu allwthiadau i'r gofod isepitheliaidd sydd yn y pen draw yn cofleidio ac yn integreiddio'r cyfadeiladau imiwn iddo. Mae immunofluorescence yn canfod dyddodion gronynnog o lgG a C3 ar hyd mem yr islawr. brane, tra bod microsgopeg electron yn datgelu elifiad gwasgaredig o brosesau traed podocyte yn ogystal â dyddodion trwchus yn yr ardal subepithelial (21]. Disgrifiodd Heymann et. al. am y tro cyntaf fodel llygod mawr arbrofol o MN lle'r oedd rôl pathogenig cyfadeiladau imiwnedd Cadarnhawyd (22]. Achoswyd neffritis heymann (HN) trwy bigiadau o antigenau ymyl brwsh tiwbyn procsimol (HN gweithredol) neu eu gwrthgyrff cyfatebol (HN goddefol)) i mewn i lygod mawr. o'r tiwbyn procsimol ac ar brosesau traed podocyte mewn llygod mawr (23]. Profodd astudiaethau o HN gweithredol a goddefol fod dyddodion subepithelial yn cael eu ffurfio yn y fan a'r lle yn erbyn antigen mewndarddol cyfansoddiadol yn hytrach na thrwy gymhleth imiwnedd sy'n cylchredeg 24).Mae'r model HN wedi caniatáu ymchwilwyr i nodi rôl bwysig sytotocsigedd cyfryngol cyflenwad mewn anaf podocyte a phroteinwria yn y model hwn Dangosodd astudiaethau cynnar mewn HN gydleoli C3 a C5b-9 i'r dyddodion imiwn. Ar ben hynny, dangoswyd bod y podocytes a oedd yn bresennol yn wrin llygod mawr HN goddefol wedi'u gorchuddio â C5b-9 [25]. Roedd dilyniant HN yn cydberthyn ag ysgarthiad wrinol parhaus o C5b-9, sy'n dangos gweithrediad cyflenwad parhaus yn y GBM.

Herba Cistanche

Mae proteinau wedi'u rhwymo â philen, a elwir yn broteinau rheoleiddiol ategol (CRPs), yn gweithredu i ddileu actifadu cyflenwad ac felly ffurfio MAC a lysis. CRP adnabyddus yw'r ffactor sy'n cyflymu pydredd (DAF, CD55). Mae'r DAF yn cyflymu pydredd trawsnewidiadau C3 a C5 ac felly'n cyfyngu ar ffurfio MAC [26]. Mewn llygod mawr, mae CRPs eraill yn Crry a CD59 [26]. Mae astudiaethau o fynegiant DAF mewn llygod mawr wedi datgelu mynegiant DAF cyfansoddol yn gyfan gwbl mewn podocytes [27]. I astudio rôl amddiffynnol y DAF mewn anaf podocyte a achosir gan gyflenwad, cynhyrchodd astudiaeth flaenorol fodel llygod mawr trawsenynnol o ddisbyddiad DAF (Daf -/ -) [28]. Ni ddangosodd archwiliadau histolegol, clinigol a biocemegol (lefelau creatinin, albwminwria, albwmin wrin i gymhareb creatinin wrin) yn llygod mawr Daf plus / plus a Daf −/ - unrhyw wahaniaethau arwyddocaol cyn rhoi gwrthgorff gosod cyflenwad gwrth-Fx1A. Yn dilyn gweinyddiaeth gwrth-Fx1A, codwyd lefelau proteinwria yn sylweddol mewn llygod mawr Daf -/-. Roedd staenio imiwnofflworoleuedd mewn llygod mawr a dderbyniodd gwrth-Fx1A yn dangos mwy o ddyddodion C3 mewn llygod mawr Daf -/ - nag yn llygod mawr Daf plws / plws, gan awgrymu rôl amddiffynnol y DAF mewn anaf a achosir gan gyflenwad podocyt [28]. Mae nifer o astudiaethau wedi dangos bod HO-1 yn uwchreoleiddio'r DAF, sydd yn ei dro yn lleihau actifadu cyflenwad ac anafiadau trwy gyfryngu ategol [16]. Yn y cyd-destun hwnnw, gallai sefydlu HO{{-1} fod yn arf defnyddiol fel strategaeth driniaeth bosibl yn erbyn glomerwloneffritis cyfryngol ategol trwy ei effeithiau imiwnofodiwlaidd, gan gynnwys sefydlu DAF.

Er mwyn archwilio priodweddau HO-1 a grybwyllwyd yn flaenorol, mae Wu et al. defnyddio model anifail arbrofol o MN anwythol mewn llygod BALB/c trwy gyflwyno albwmin serwm buchol cationig mewnwythiennol a rhannu'r anifeiliaid yn dri grŵp. Cafodd y grŵp cyntaf ei drin â gweinyddiad mewnperitoneol wythnosol o protoporffyrin cobalt (CoPP), inducer HO-1; yr ail gyda phrotoporffyrin tun (SnPP), atalydd HO-1; a'r trydydd â hallt. Dangosodd y grŵp MN-CoPP uwch-reoleiddiad HO-1 a chyflwynodd welliant amlwg mewn symptomau (gostyngiad mewn proteinwria a normaleiddio'r serwm albwmin a lefelau colesterol). Roedd triniaeth CoPP hefyd yn lleihau cynhyrchu gwrthgyrff gwrth-cBSA serwm yn sylweddol. Er bod staenio imiwnfflworoleuedd yn parhau i fod yn gadarnhaol ar gyfer y tri grŵp, roedd y grŵp MN-CoPP yn arddangos dwyster llai yn y bilen glomerwlaidd a llai o ddyddodion C3 yn ymwneud â'r ddau grŵp arall, yn enwedig y grŵp MN-SnPP. Gwerthuswyd crynodiadau marcwyr straen ocsideiddiol, megis sylweddau adweithiol asid thiobarbitwrig (TBARSs), yn y serwm a'r arennau a chanfuwyd eu bod yn sylweddol uwch yn ymwneud â llygod nad ydynt yn MN, ond aseswyd gwahaniaethau sylweddol rhwng y grŵp MN-CoPP a'r grŵp MN-SnPP. Gostyngodd triniaeth CoPP farcwyr straen ocsideiddiol yn y serwm a'r arennau, gan awgrymu y gallai HO-1 gael effaith gwrthocsidiol ar lefel leol a systemig [29].

Mae'n ymddangos bod actifadu cyflenwol yn ysgogi ROS mewn podocytau sy'n cael eu dadreoleiddio mitocondriaidd yn MN [24]. Mae pyroptosis yn fath o farwolaeth celloedd rheoledig a nodwyd yn ddiweddar sy'n dilyn heintiau bacteriol neu firaol (40). Mae llwybrau signalau cymhleth, gan gynnwys actifadu inflammasomes a cytocinau pro-llidiol, yn arwain at actifadu caspase-1 ac o ganlyniad ffurfio mandyllau ar y pilenni, gan arwain at farwolaeth celloedd a gormodedd o cytocinau pro-llidiol a ROS [30]. Mae Wang et al. disgrifio pyroptosis trwy gyfrwng cyflenwad mewn podocytau gyda dadbolariad mitocondriaidd cydamserol a chynhyrchu ROS. Roedd rhwystro cynhyrchu ROS yn gwrthdroi pyroptosis trwy gyfrwng cyflenwad. Cadarnhaodd imiwnohistocemeg MN glomeruli gyd-leoliad proteinau sy'n gysylltiedig â pyroptosis, megis caspase-1 a gastrin D (GSDMD), yn ogystal â synaptopodin, protein sy'n gysylltiedig ag actin a geir mewn podocytau. Ymhellach, roedd C3a a C5a yn hybu gorfynegiant caspase-1 a GSDMD yn y podocytes in vitro a dylanwadodd ar gyfanrwydd pilenni cellog a dadbolariad pilenni mitocondriaidd podocyt. Pan gafodd podocytes cleifion MN eu deor ag atalyddion moleciwlau pyroptosis allweddol, nid oedd C3a a C5a yn effeithio ar gyfanrwydd pilen podocyte [31].

Dyfyniad Cistanche

Mae astudiaethau diweddar wedi asesu rôl HO-1 wrth rwystro pyroptosis. Mae'n ymddangos bod carbon monocsid (CO) fel sgil-gynnyrch catalysis hemin HO-1 yn rhwystro actifadu caspase-1 trwy ataliad uniongyrchol o'i foleciwl anwythydd, NLRP3-ASC [32,33] . Mae'r ffactor cysylltiedig â NFE (Nrf2) yn ffactor trawsgrifio sy'n rheoleiddio'r ymateb gwrthocsidiol cellog i straen ocsideiddiol trwy ysgogi mynegiant moleciwlau gwrthocsidiol a cytoprotective, ac un ohonynt yw HO-1 [34]. Mae Sirtuin yn brotein deacetylase sy'n hanfodol i gyfanrwydd cytoskeletons podocytes [35]. O dan amodau straen, mae sirtuin fel pe bai'n achosi gorfynegiant o Nrf2 sy'n arwain at ddadreoleiddio mynegiant HO-1 mewn podocytau [36]. Mewn model anafiadau isgemia arennol murine/atlifiad (I/R), mae Diao et al. ymchwilio i rôl y ffactor cysylltiedig NF-E/heme oxygenase-1 (Nrf2/HO-1) fel ffactor amddiffynnol yn erbyn pyroptosis [37]. Mae protein arginine methylation transferase 5 (PRMT5) yn ymwneud â nifer helaeth o gyflyrau ffisiolegol a phatholegol, yn eu plith datblygiad embryonig, homeostasis meinwe, a malaeneddau [38]. Mae PRMT5 yn gysylltiedig â chynhyrchu ROS a achosir gan I/R. Arweiniodd ei ataliad at uwch-reoleiddio Nrf2/HO-1, gostyngiad mewn marcwyr straen ocsideiddiol, a gostyngiad mewn anafiadau meinwe [37].

Mae cwrs amrywiol iawn MN yn golygu bod ei driniaeth bersonol yn hanfodol yn unol â'r risg o ddatblygiad nam ar yr arennau. Gall rhyddhad digymell ddigwydd mewn tua 30 y cant o gleifion; fodd bynnag, dylai pob claf a gyflwynir â phroteinwria gael ei drin naill ai ag atalydd derbynnydd angiotensin (ARB) neu ACEi am dri i chwe mis. Yn ôl y canllawiau triniaeth MN diweddaraf, dylai pob claf gael ei asesu ar gyfer lefelau gwrthgyrff derbynnydd ffosffolipase A2 gwrth-M-math (PLA2R) yn y gwaed cyn ac yn ystod y driniaeth, oherwydd absenoldeb gwrthgyrff gwrth-PLA2R mewn claf â phositif cychwynnol. prawf yn dynodi rhyddhad. Argymhellir corticosteroidau ynghyd â gweinyddu cyclophosphamide, ynghyd â therapi cefnogol, ar gyfer cleifion â syndrom nephrotic difrifol a dirywiad cyflym mewn swyddogaeth arennol ar ddechrau'r afiechyd [39]. Mewn cleifion risg canolig i uchel, os na chyflawnir rhyddhad o fewn chwe mis i therapi cefnogol yn unig, gellir defnyddio triniaeth gwrthimiwnedd gyda rituximab, atalyddion calsinwrin (CNI) a corticosteroidau ynghyd â cyclophosphamide oni bai ei fod yn cael ei wrthgymeradwyo oherwydd nam arennol difrifol, ffibrosis rhyngosodol gwasgaredig. neu heintiau rheolaidd [18].

Cyfeiriadau

1. Barratt, J. ; Feehally, J. IgA neffropathi. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2005, 16, 2088–2097. [CrossRef]

2. Saha, MK; Julian, BA; Novak, J. ; Rizk, DV neffropathi IgA Uwchradd. Arennau Int. 2018, 94, 674–681. [CrossRef]

3. Penfold, RS; Prendecki, M.; McAdoo, A.S.; Tam, FW Neffropathi IgA Cynradd: Heriau a rhagolygon cyfredol. Int. J. Nephrol. Renov. Dis. 2018, 11, 137–148. [CrossRef] [PubMed]

4. Suzuki, H. Biomarcwyr ar gyfer neffropathi IgA yn seiliedig ar bathogenesis aml-draw. Clin. Exp. Nephrol. 2019, 23, 26–31. [CrossRef] [PubMed]

5. Dotz, V. ; Visconti, A. ; Lomax-Browne, HJ; Clerc, F.; Hipgrave Ederveen, AL; Medjeral-Thomas, NR; Cogydd, HT; Pickering, MC; Wuhrer, M.A.; Mae Falchi, M. O- a N-Glycosylation Imiwnoglobwlin Serwm A yn Gysylltiedig â Neffropathi IgA a Swyddogaeth Glomerwlaidd. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2021, 32, 2455–2465. [CrossRef]

6. Yau, T. ; Korbet, SM; Schwartz, MM; Cimbaluk, DJ Dosbarthiad Rhydychen o neffropathi IgA: Dadansoddiad ôl-weithredol. Yn. J. Nephrol. 2011, 34, 435–444. [CrossRef]

7. Descamps-Latscha, B.; Witko-Sarsat, V.; Nguyen-Khoa, T.; Nguyen, AT; Gausson, V. ; Mothu, N.; Cardoso, C.; Noel, LH; Guerin, AP; Llundain, GM; et al. Rhagfynegiad cynnar o ddilyniant neffropathi IgA: Mae Proteinwria ac AOPP yn farcwyr prognostig cryf. Arennau Int. 2004, 66, 1606–1612. [CrossRef] [PubMed]

8. Nakamura, T.; Inoue, T. ; Sugaya, T. ; Kawagoe, Y.; Suzuki, T.; Ueda, Y. ; Koide, H. ; Node, K. Effeithiau buddiol olmesartan a temocapril ar lefelau protein wrinol sy'n rhwymo asid brasterog math yr afu mewn cleifion normotensive â neffropathi imiwnoglobin A. Yn. J. Hypertens. 2007, 20, 1195–1201. [CrossRef] [PubMed]

9. Courtney, AE; McNamee, PT; Heggarty, A.S.; Middleton, D.; Maxwell, AP Cymdeithas hyrwyddwr genynnau haem oxygenase-1 polymorphism hyrwyddwr genynnau gyda chlefyd yr arennau polycystig a neffropathi IgA. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. I ffwrdd. Cyhoedd. Eur. Deialwch. Trawspl. Assoc.-Eur. Ren. Cymdeithasfa. 2008, 23, 608–611. [CrossRef]

10. Gên, HJ; Cho, HJ; Lee, TW; Na, KY; Yoon, HJ; Chae, DW; Kim, S.; Jeon, U.D.A.; Gwna, JY; Parc, JW; et al. Mae genoteip heme oxygenase-1 yn ffactor risg ar gyfer nam arennol o neffropathi IgA adeg diagnosis, sy'n rhagfynegydd cryf o farwolaethau. J. Corëeg Med. Sci. 2009, 24, S30–S37. [CrossRef]

11. Merle, NS; Grunenwald, A. ; Rajaratnam, H.; Gnemmi, V. ; Frimat, M. ; Figueres, ML; Knockaert, S.; Bouzekri, S.; Charue, D.; Noe, R.; et al. Mae hemolysis mewnfasgwlaidd actifadu yn ategu trwy heme di-gell a microfesiglau llawn heme. JCI Insight 2018, 3. [CrossRef]

12. Frimat, M. ; Tabarin, F.; Dimitrov, JD; Poitou, C. ; Halbwachs-Mecarelli, L.; Fremeaux-Bacchi, V.; Roumenina, LT Ysgogi ategol gan heme fel ergyd eilaidd ar gyfer y syndrom uremig hemolytig annodweddiadol. Gwaed 2013, 122, 282–292. [CrossRef]

13. Li, Y. ; Ma, K. ; Han, Z.; Chi, M.; Sai, X. ; Zhu, P.; Ding, Z. ; Cân, L. ; Liu, C. Effeithiau Imiwnomodol Heme Oxygenase-1 mewn Clefyd yr Arennau. Blaen. Med. 2021, 8, 708453. [CrossRef]

14. Gosselin, R. ; Jeney, V. ; Soares, AS Mecanweithiau amddiffyn celloedd gan heme oxygenase-1. Annu. Ffarmacol y Parch. Gwenwynig. 2010, 50, 323–354. [CrossRef]

15. Shepard, M. ; Dhulipala, P.; Kabaria, S.; Abraham, NG; Lianos, EA Heme oxygenase-1 lleoleiddio yn nephron y llygoden fawr. Nephron 2002, 92, 660–664. [CrossRef]

16. Detsika, MG; Lianos, Asiantaeth yr Amgylchedd Rheoleiddio Actifadu Ategol gan Heme Oxygenase-1 (HO-1) mewn Anafiadau Arennau. Gwrthocsidyddion 2021, 10, 60. [CrossRef] [PubMed]

17. Trimarchi, H. ; Barratt, J.; Cattran, DC; Cogydd, HT; Coppo, R.; Haas, M. ; Liu, ZH; Roberts, IS; Yuzawa, Y.; Zhang, H.; et al. Dosbarthiad Rhydychen o neffropathi IgA 2016: Diweddariad gan Weithgor Dosbarthu Neffropathi IgA. Arennau Int. 2017, 91, 1014–1021. [CrossRef]

18. Rovin, BH; Adler, SG; Barratt, J.; Bridoux, F.; Burge, KA; Chan, TM; Cogydd, HT; Fervenza, CC; Gibson, KL; Glassock, RJ; et al. Crynodeb gweithredol o Ganllaw KDIGO 2021 ar gyfer Rheoli Clefydau Glomerwlaidd. Arennau Int. 2021, 100, 753–779. [CrossRef] 19. Barratt, J.; Floege, J. SGLT-2 ataliad mewn neffropathi IgA: Y safon gofal newydd? Arennau Int. 2021, 100, 24–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Clefyd yr Arennau: Gweithgor Gwella Canlyniadau Byd-eang ar Glefydau Glomerwlaidd. KDIGO 2021 Canllaw Ymarfer Clinigol ar gyfer Rheoli Clefydau Glomerwlaidd. Arennau Int. 2021, 100, S1–S276. [CrossRef] [PubMed]

21. Keri, KC; Blumental, S.; Kulkarni, V. ; Beck, L.; Chongkrairatanakul, T. Neffropathi membranous cynradd: adolygiad cynhwysfawr a phersbectif hanesyddol. Ôl-raddedig. Med. J. 2019, 95, 23–31. [CrossRef]

22. Heymann, W. ; Hackel, DB; Harwood, A.S.; Wilson, SG; Hunter, JL Cynorthwywyr Freund ac ataliadau arennau llygod mawr yn cynhyrchu syndrom nephrotic mewn llygod mawr. Proc. Soc. Exp. Biol. Meddygaeth. Soc. Exp. Biol. Med. 1959, 100, 660–664. [CrossRef]

23. Farquhar, MG; Saito, A. ; Kerjaschki, D.; Orlando, RA Cyfadeilad antigenig neffritis Heymann: Megalin (gp330) a RAP. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 1995, 6, 35–47. [CrossRef]

24. Cybulsky, AV; Quigg, RJ; Salant, DJ Redux neffropathi pilenog arbrofol. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2005, 289, F660–F671. [CrossRef]

25. Ma, H. ; Sandor, DG; Beck, LH, Jr. Rôl cyflenwad mewn neffropathi pilenog. Semin. Nephrol. 2013, 33, 531–542. [CrossRef] [PubMed]

26. Miwa, T.; Mae Song, WC Membrane yn ategu proteinau rheoliadol: Cipolwg o astudiaethau anifeiliaid a pherthnasedd i glefydau dynol. Int. Imiwnoffarmacol. 2001, 1, 445–459. [CrossRef] [PubMed]

27. Bao, L. ; Spiller, OB; Sant Ioan, PL; Haas, M. ; Hac, BK; Ren, G. ; Cunningham, PN; Doshi, M.; Abrahamson, DR; Morgan, BP; et al. Mae mynegiant ffactor cyflymu pydredd yn aren y llygoden fawr wedi'i gyfyngu i arwyneb apical podocytes. Arennau Int. 2002, 62, 2010–2021. [CrossRef]

28. Detsika, MG; Goudevenou, K.; Geurts, AC; Gakiopoulou, H.; Grapsa, E. ; Lianos, EA Cynhyrchu model llygod mawr sy'n troi allan o'r ffactor cyflymu pydredd newydd (DAF) gan ddefnyddio ailddarllediadau palindromig byr wedi'u clystyru'n rheolaidd, (CRISPR)/protein cysylltiedig 9 (Cas9), golygu genom. Trawsgenig Res. 2021, 30, 11–21. [CrossRef] [PubMed]

29. Wu, CC; Lu, KC; Lin, GJ; Hsieh, HY; Chu, P.; Lin, SH; Mae Sytwu, HK Melatonin yn gwella heme oxygenase-1 mewndarddol ac yn atal ymatebion imiwn i wella neffropathi membranous murine arbrofol. J. Pineal Res. 2012, 52, 460–469. [CrossRef]

30. Yu, P. ; Zhang, X. ; Liu, N.; Tang, L. ; Peng, C. ; Chen, X. Pyroptosis: Mecanweithiau ac Afiechydon. Trawsgludiad Signal. Targed. Mae yna. 2021, 6, 128. [CrossRef]

31. Wang, H. ; Lv, D.; Jiang, S.; Hou, Q.; Zhang, L.; Li, S.; Zhu, X. ; Xu, X. ; Wen, J. ; Zeng, C. ; et al. Mae ategu yn achosi pyroptosis podocyte mewn neffropathi pilenog trwy gyfryngu camweithrediad mitocondriaidd. Cell Marwolaeth Dis. 2022, 13, 281. [CrossRef]

32. Shi, J. ; Zhao, Y.; Wang, K.; Shi, X. ; Wang, Y.; Huang, H.; Zhuang, Y.; Cai, T. ; Wang, F.; Shao, F. Mae holltiad GSDMD gan gaspasau llidiol yn pennu marwolaeth celloedd pyroptotig. Natur 2015, 526, 660–665. [CrossRef]

33. Fu, L. ; Zhang, DX; Zhang, LM; Cân, YC; Liu, FH; Li, Y. ; Wang, XP; Zheng, toiled; Wang, XD; Gui, CX; et al. Mae carbon monocsid alldarddol yn amddiffyn rhag pyroptosis hippocampal a achosir gan DNA mitocondriaidd mewn model o sioc hemorrhagic a dadebru. Int. J. Mol. Med. 2020, 45, 1176–1186. [CrossRef]

34. Ryter, SW Heme Oxgenase-1, Modulator Cardinal ar Farwolaethau a Llid Celloedd a Reoleiddir. Celloedd 2021, 10, 515. [CrossRef]

35. Nakatani, Y.; Inagi, R. Rheoliad Epigenetig Trwy SIRT1 mewn Podocytes. Curr. Hypertens. Parch 2016, 12, 89–94. [CrossRef] [PubMed]

36. Chen, XJ; Wu, WJ; Zhou, Q. ; Jie, YH; Chen, X. ; Wang, F.; Gong, XH Mae cynhyrchion terfynol glyciad uwch yn achosi straen ocsideiddiol trwy echel Sirt1/Nrf2 trwy ryngweithio â derbynnydd AGEs o dan amodau diabetig. J. Cell. Biocemeg. 2018. [CrossRef] [PubMed]

37. Diao, C. ; Chen, Z.; Qiu, T.; Liu, H.; Yang, Y.; Liu, X. ; Wu, J. ; Wang, L. Mae Gwahardd PRMT5 yn Gwanhau Pyroptosis a Achosir gan Straen Ocsidiol trwy Weithredu'r Llwybr Arwyddion Nrf2/HO-1 mewn Model Llygoden o Anaf Isgemia Arennol-Atchlifiad. Med Oxidative. Cell. Longev. 2019, 2019, 2345658. [CrossRef] [PubMed]

38. Kim, H.; Ronai, ZA PRMT5 swyddogaeth a thargedu mewn canser. Straen Cell 2020, 4, 199–215. [CrossRef]

39. Fernandez-Juarez, G.; Rojas-Rivera, J.; Logt, AV; Justino, J.; Sevillano, A.; Caravaca-Fontan, F.; Avila, A. ; Rabasco, C. ; Cabello, V. ; Varela, A. ; et al. Mae treial STARMEN yn nodi bod triniaeth arall gyda corticosteroidau a cyclophosphamide yn well na thriniaeth ddilyniannol gyda tacrolimus a rituximab mewn neffropathi pilenaidd cynradd. Arennau Int. 2021, 99, 986–998. [CrossRef]

Virginia Athanassiadou 1 , Stella Plavoukou 1 , Eirini Grapsa 1 a Maria G. Detsika 2 ,

1. Adran Neffroleg, Ysgol Feddygaeth, Prifysgol Genedlaethol a Kapodistrian Athen, Ysbyty Athrofaol Aretaieion, 11528 Athen, Gwlad Groeg

2. Adran 1af Meddygaeth Gofal Critigol a Gwasanaethau Ysgyfeiniol, Meddygon Teulu Livanos, a Labordai M Simou, Ysbyty Evangelismos, Prifysgol Genedlaethol a Kapodistraidd Athen, 10675 Athen, Gwlad Groeg