Haniaethol

Gellir cael meinwe adipose amirenol, un o'r masau braster o amgylch yr arennau, gan roddwyr iach yn ystod trawsblaniad aren. Dim ond meinwe gyswllt i amddiffyn yr arennau a'r pibellau gwaed arennol rhag ysgogiad corfforol allanol y mae meinwe adipose perirenal wedi'i hadnabod erioed. Eto i gyd, yn ddiweddar, mae meinwe adipose wedi dechrau cael ei ystyried yn organ endocrin, ac erbyn hyn ystyrir bod meinwe adipose perirenal yn cael effaith uniongyrchol ar glefydau metabolig. Nodweddion meinwe adipose perirenal o roddwr iach yw bod: (Ⅰ) Mae nifer fawr o gelloedd adipose brown (70-80 y cant o'r cyfanswm), (Ⅱ) Mae'r rhan fwyaf o'r celloedd adipose brown yn anactif yn y gell gorffwys cylch, (Ⅲ) Ffactorau actifadu yw datguddiad tymheredd isel cyson, hormonau, ffactorau metastasis, a ffactorau amgylcheddol, (Ⅳ) Yn anatomegol, mae nifer fawr o gelloedd adipose brown yn cael eu dosbarthu'n agos at y chwarennau adrenal, (Ⅴ) celloedd beige, a gynhyrchir trwy drosi adipocytes gwyn i adipocytes tebyg i frown, maent yn hynod weithgar, (Ⅵ) Mae celloedd actifadu yn secrete BATokines, a (Ⅶ) Mae effeithlonrwydd defnydd ynni yn uchel. Er gwaethaf y manteision hyn, mae'r holl feinwe adipose perirenal gan roddwr iach yn cael ei losgi fel gwastraff meddygol. Gyda'r bwriad o'i ddefnyddio, mae'r adolygiad hwn yn trafod yr adipocytes brown a'r celloedd llwydfelyn mewn meinwe adipose perirenal gan roddwr iach ac yn cynnig cyfleoedd ar gyfer eu cymhwyso clinigol.

Geiriau allweddol

perirenal; meinwe adipose; rhoddwr iach; adipocytes brown; celloedd llwydfelyn;Manteision echdynnu Cistanche

Cliciwch yma i gaeleffeithiau budd-daliadau Cistanche ar yr Arennau

Meinwe Adipose Perirenal

Mae tri math o fraster o amgylch yr aren: braster pararenal, braster sinws, a braster perirenal. Mae'r braster pararenal wedi'i leoli y tu allan i'r bilen arennol ac mae'n cynnwys braster gwyn [1]. Mae'r braster sinws arennol yn cael ei ddosbarthu o amgylch y pibellau arennol, yn bresennol o fewn y bilen arennol, ac yn cynyddu gyda gordewdra. Mae'r braster perirenal wedi'i leoli yn y ceudod retroperitoneol ac fe'i hystyrir yn feinwe gyswllt syml sy'n amddiffyn yr arennau a'r pibellau arennol rhag ysgogiadau corfforol allanol (Ffigur 1A) [1].

Ffigur 1. Nodweddu meinwe adipose perirenal. (A) Lleoliad anatomig meinwe adipose perirenal, (B) meinwe perirenaladipose cyfansoddi mathau o gelloedd adipose, (C) Thermogenesis o adipocyte brown ar gyfer llosgi calorïau, (D) Adipokines, secretu gan adipocytes brown, gwyn, a llwydfelyn, ac (E) Anwythyddion brownio ar gyfer trawsnewid adipocyte gwyn i'r gell llwydfelyn.

Serch hynny, gyda meinwe adipose yn cael ei ystyried fel organ endocrin sy'n secretu adipocinau amrywiol ac nid storio ynni yn unig, ystyrir bod meinwe adipose perirenal yn effeithio'n uniongyrchol ar glefydau metabolig fel diabetes, gordewdra, ac annormaleddau cardiofasgwlaidd [2]. Fel organ endocrin, mae meinwe adipose perirenal yn cynnwys nifer fawr o adipocytes brown [3] a chelloedd llwydfelyn actifedig iawn a gynhyrchir gan drawsnewidiad adipocytes gwyn [4]. Felly, ystyrir bod meinwe adipose perirenal yn ffynhonnell ddefnyddiol iawn o gelloedd at ddibenion therapiwtig.

Fodd bynnag, mae'r holl feinwe adipose amrenal a geir gan roddwyr iach yn ystod trawsblaniad arennol yn cael ei losgi fel gwastraff meddygol. Er mwyn cynyddu'r posibilrwydd o'i gymhwyso'n glinigol, mae'r erthygl hon yn adolygu nodweddion a chymwysiadau posibl meinwe adipose perirenal.

Mathau adipocyte mewn meinwe adipose perirenal

Mae'r adipocytes sy'n ffurfio'r meinwe adipose amrenal, fel meinweoedd adipose eraill, wedi'u rhannu'n bennaf yn gelloedd gwyn a chelloedd brown (Ffigur 1B). Mae adipocytes gwyn yn storio egni ar ffurf triglyseridau, sy'n cael eu torri i lawr yn asidau brasterog a glyserol yn ystod ymprydio. Maent yn dylanwadu ar archwaeth a sensitifrwydd inswlin yn yr un modd ag organau endocrin trwy secretu moleciwlau tebyg i hormonau fel leptin a lipocalin. Ar yr un pryd, mae adipocytes brown yn cynnal tymheredd y corff trwy ryddhau egni cemegol fel gwres trwy lwybr cyfryngol dadgyplu protein 1 (UCP1), mecanwaith amddiffyn rhag hypothermia (Ffigur 1C) [6,7].

Yn histolegol, mae gan adipocytes siâp unffurf wedi'u gwahanu gan gyfnodau colagen tenau. Mewn adipocytes gwyn, mae'r cytoplasm yn cael ei wthio i'r ymyl gan bwysau defnynnau braster. Yn y cyfamser, mae'r cnewyllyn yn fach ac yn denau, siâp hirgrwn, ac wedi'i wthio i'r ochr gyda diferyn braster mawr yn y canol (Ffigur 1B(b)) [8]. Mae adipocytes brown yn llai ac yn cynnwys llawer o ddefnynnau braster (Ffigur 1B(a)) [3). Pan fo gan adipocytes gwyn fynegiant UCP1 uchel a llawer o ddefnynnau braster bach, fe'u gelwir yn gelloedd llwydfelyn (Ffigur 1B(c)) [9l.]. Mae celloedd llwydfelyn o darddiad gwahanol i adipocytes brown, ond mae ganddynt yr un swyddogaeth sy'n cymryd llawer o ynni â chalorïau; felly, maent o werth clinigol.

Cistanche safonol

Manteision Meinwe'r Adlif Brown

Prif rôl meinwe adipose brown yw cynnal tymheredd corff cyson trwy gynhyrchu gwres; cynhyrchu 300 kcal a bwyta 50 g o feinwe adipose brown (Ffigur 1C) [10]. Gellir cymhwyso gweithred llosgi calorïau meinwe adipose brown wrth drin gordewdra ac ymwrthedd i inswlin, sef anhwylderau metabolaidd a achosir gan ormod o egni yn cronni.

Pan fydd adipocytes brown yn cael eu actifadu, mae glwcos ac asidau brasterog yn cael eu tynnu'n effeithlon o'r gwaed; mae glwcos yn y gwaed yn cael ei ddileu trwy actifadu 3-derbynyddion adrenergig ar y bilen adipocyte brown, ac yna synthesis cynyddol o gludwr glwcos 1 (GLUT1), cludwr glwcos, gan monoffosffad adenosine cylchol (cAMP) yn y cytoplasm [11]. Mae triglyseridau plasma yn cael eu tynnu trwy actifadu proteasau lipoprotein a CD36 wedi'i secretu gan adipocytes brown [12]. Felly, gall actifadu adipocytes brown wella sensitifrwydd inswlin a gwariant ynni yn effeithiol a lleihau pwysau'r corff.

Tan yn ddiweddar, credwyd bod meinwe adipose brown yn absennol mewn bodau dynol ar bob cam o fabandod i oedolaeth. Fodd bynnag, gyda datblygiad dyfeisiau mesur gweithgaredd metabolig (fflworin-18-tomograffeg allyrru positron fflworodeoxyglucose (18F-FDG-PET)/tomograffeg gyfrifiadurol (CT)), canfuwyd bod meinwe adipose brown yn bresennol mewn meinweoedd thermosensitif mewn oedolion. 13]. Yn benodol, canfuwyd llawer iawn o feinwe adipose brown o amgylch yr aren, sy'n weithgar iawn [14]. Yn ein harbrofion rhagarweiniol parhaus, gwnaethom gadw 302 o feinweoedd adipose ymylol; pwysau cyfartalog y rhoddwyr arennau oedd 229.19 ± 136.53 g a'r oedran cyfartalog oedd 32.98 ± 9.94 o flynyddoedd. Gan ddefnyddio 17 sampl, fe wnaethom fesur dosbarthiad braster brown a chanfod ei fod yn bresennol yn 10-60 y cant (v/v) o'r meinwe. Roedd gwahaniaethau unigol sylweddol yng nghyfaint y braster brown.

Meinwe Adipose Brown fel Cynhyrchydd Gwres

Yr organynnau sy'n ymwneud â chynhyrchu ynni yw'r mitocondria, a chynhyrchir egni cemegol a thermol trwy ddwy sianel yn y bilen mitocondriaidd fewnol. Mae protonau'n gadael y mitocondria trwy'r llwybr trosglwyddo electronau, gan achosi gwahaniaeth potensial; mae ynni cemegol (ATP) yn cael ei gynhyrchu pan fydd protonau'n mynd i mewn trwy'r cymhleth synthesis ATP, a chynhyrchir ynni thermol pan fydd protonau'n mynd i mewn i'r llwybr UCP1, gan actifadu ocsidiad asid brasterog yn y mitocondria (Ffigur 1C) [15].

Mae braster brown yn feinwe arbennig rydyn ni'n ei ddefnyddio i addasu i'r oerfel. Pan fyddant yn agored i dymheredd isel, mae nerfau sympathetig yn secretu catecholamines (yn enwedig norepinephrine), ac mae eu derbynyddion (3-derbynyddion adrenergig) yn cael eu hactifadu. Yna, mae UCP1 yn y bilen mitocondriaidd fewnol yn cael ei actifadu. Mae genynnau sy'n gysylltiedig â thymheredd mewn adipocytes brown yn weithredol yn barhaus pan fyddwn yn profi gwahaniaethau tymheredd rheolaidd, ond dim ond pan fyddwn yn profi amlygiad tymheredd isel y mae celloedd llwydfelyn gwyn sy'n deillio o adipocyte yn cael eu actifadu [16].

Atodiad Cistanche

Meinwe Adipose Brown fel Organ Endocrinaidd

Mae adipocytes brown actifedig yn secretu sylweddau trwy lwybrau endocrin sy'n effeithio ar feinweoedd metabolaidd eraill (cyhyrau modur) ac yn rheoleiddio metaboledd egni [4] a llid [17]. Gelwir y sylweddau sy'n cael eu secretu gan feinwe adipose brown yn adipocinau meinwe adipose brown (BAT) neu BATokines ac maent yn cael eu secretu gan awtocrin, paracrin, llwybrau ymylol ac endocrin (Ffigur 1D) [18].

Awtocrin a sylweddau wedi'u secretu'n ymylol yw NGF, FGF2, a VEGF-A, sy'n ymwneud â thwf adipocytes brown, fasgwlareiddio, niwtraleiddio a phrosesau llif gwaed; mae'r sylweddau hyn yn chwarae rhan wrth actifadu adipocytes brown pan fyddant yn agored i amgylcheddau oer. Y sylweddau sy'n cael eu secretu gan y system endocrin yw IGF1 a FGF21. Mae IGF1 yn chwarae rhan wrth leihau crynodiad glwcos yn y gwaed. Mae FGF21 yn cynyddu yn y gwaed ar dymheredd isel trwy actifadu adipocytes brown [20], yn cymryd rhan mewn brownio adipocytes gwyn [21], ac yn rheoleiddio metaboledd ynni trwy'r llwybr catabolaidd lipoprotein [22]. Fe wnaethom ddadansoddi'r crynodiadau o NGF, FGF2, VEGF-A, IGF1, a FGF21 gan ddefnyddio 10 meinweoedd adipose ymylol. Yn ôl cyfarwyddiadau'r gwneuthurwr, cymerwyd 25 g o bob meinwe fel y cyfaint cychwynnol, a chafwyd ffracsiwn fasgwlaidd stromal (SVF) gan ddefnyddio pecyn llaw (cit Ustem, Ustem Biomedical, Seoul, Korea). Cyfaint y cynnyrch terfynol oedd 1 mL, a NGF 3.56±0.25 pg/mL, FGF2 230.27±167.24 pg/mL, VEGF-A 7.50±5.95 pg/mL, IGF1 2830.85± Penderfynwyd ar 5201.98 pg/mL, a FGF21 3.36±0.19 pg/mL. Dangosodd fGF2, VEGF- A ac IGF1 wahaniaethau unigol sylweddol, tra bod NGF a FGF21 yn dangos perfformiad cymharol unffurf.

Mae meinwe adipose brown hefyd yn chwarae rhan yn yr ymateb llidiol. BATocinau gwrthlidiol sy'n cael eu secretu'n uniongyrchol gan adipocytes brown/beige yw SLIT2-C, VEGFA, IGF-1, FGF21, CXCL14, L-PGDS, follistatin, IL6, a GDF15 [17]. Yn ogystal, pan fydd micro-amgylchedd llidiol yn datblygu (ee gordewdra), cynyddir ymdreiddiad macroffagau a chelloedd imiwnedd eraill i feinwe adipose. Mae celloedd imiwnedd yn bennaf yn secretu cytocinau pro-llidiol sy'n atal y "trawsnewidiad adipocyte gwyn i adipocyte llwydfelyn" ac yn hyrwyddo'r "gwynnu adipocyte brown". Mae adipocytes brown wedi'u gwynnu'n ffenoteipaidd yn secretu BATocinau pro-llidiol fel Chemerin, IGF-1, CX3CL1, RBP4, TNF , GDF8, ET-1, IL6, IL1, a MCP1 [17]. Mae'r adipocytes brown wedi'u gwyngalchu wedi lleihau gweithgaredd thermogenic ac wedi atal capasiti gwariant ynni, gan golli effeithiolrwydd ffisiolegol adipocytes brown.

Mae adiposity brown hefyd yn gysylltiedig â chylchredeg miRNAs ecsosomaidd. mae secretion microRNAs ecsosomaidd gan BAT yn atal trawsgrifiad. Pan drawsblannwyd BAT i lygod heb y dicer ensymau prosesu miRNA, sy'n gwneud microRNAs, gwelwyd gwahanol fathau o ficroRNAs, gostyngwyd goddefgarwch glwcos [23], a gwyddys bod miR-92 yn gysylltiedig â chymeriant glwcos mewn brown. braster [24].

Cistanche Llysieuol

CYFEIRIADAU

1. Liu, BX; Haul, W. ; Kong, Braster Perirenal XQ: Pad Braster Unigryw a Tharged Posibl ar gyfer Clefyd Cardiofasgwlaidd. Angioleg 2019, 70, 584–593.

2. Fang, Y. ; Xu, Y. ; Yang, Y.; Liu, C. ; Zhao, D.; Ke, J. Y Berthynas rhwng Trwch Braster Perirenol a Chyfradd Hidlo Glomerwlaidd Gostyngol mewn Cleifion â Diabetes Math 2. J. Diabetes Res. 2020, 2020, 6076145.

3. Jespersen, Seland Newydd; Feizi, A. ; Andersen, ES; Heywood, S.; Hatel, HB; Daugaard, A.S.; Peijs, L. ; Bagi, P.; Feldt-Rasmussen, B.; Schultz, HS; et al. Mae heterogenedd yn rhanbarth perirenal bodau dynol yn awgrymu presenoldeb meinwe adipose brown segur sy'n cynnwys celloedd rhagflaenol braster brown. Mol. Metab. 2019, 24, 30–43.

4. Kiefer, FW Arwyddocâd braster llwydfelyn a brown mewn pobl. Endocr. Cyswllt. 2017, 6, R70–R79.

5. Zhang, F.; Hao, G. ; Shao, M. ; Nham, K.; An, Y.; Wang, Q.; Zhu, Y.; Kusminski, CM; Hassan, G. ; Gupta, RK; et al. Atlas Meinwe Glain: Adnabod Depos BAT a Llwydfelyn tebyg i Bobl mewn Cnofilod. Cell Metab. 2018, 27, 252–262.e3.

6. Betz, MJ; Enerback, S. Meinwe Caethiwed Brown Dynol: Yr Hyn a Ddysgasom Hyd Yma. Diabetes 2015, 64, 2352–2360.

7. Van den Beukel, JC; Grefhorst, A. ; Hoogduijn, MJ; Steenbergen, J.; Mastroberardino, PG; Dor, FJ; Themmem, AP Mae gan fenywod fwy o botensial i frownio meinwe adipose amrenal na dynion. Gordewdra 2015, 23, 1671–1679.

8. Fagerberg, L.; Hallstrom, BM; Oksvold, P.; Kampf, C. ; Djureinovic, D.; Odeberg, J.; Habuka, M.; Tahmasebot, A.S.; Danielsson, A.; Edlund, K.; et al. Dadansoddiad o'r mynegiant meinwe-benodol dynol trwy integreiddio genom-eang trawsgrifomeg a phroteomeg seiliedig ar wrthgyrff. Mol. Cell. Proteom. 2014, 13, 397–406.

9. Kiefer, FW Browning a rhaglennu meinwe adipose yn thermogenig. Arfer Gorau. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2016, 30, 479–485.

10. Rothwell, NJ; Stoc, MJ Luxuskonsumption, thermogenesis a achosir gan ddeiet, a braster brown: Yr achos o blaid. Clin. Sci. 1983, 64, 19–23.

11. Olsen, JM; Sato, M.; Dalner, OS; Sandstrom, AL; Pisani, DF; Chambard, JC; Amri, EZ; Hutchinson, DS; Bengtsson, T. Mae cymeriant glwcos mewn celloedd braster brown yn dibynnu ar drawsleoliad GLUT1 cymhlyg mTOR a hyrwyddir. J. Cell Biol. 2014, 207, 365–374.

12. Bartelt, A. ; Bruns, OT; Reimer, R.; Hohenberg, H.; Ittrich, H. ; Peldschus, K.; Kaul, MG; Tromsdorf, U.; Weller, H.; Waurisch, C. ; et al. Mae gweithgaredd meinwe adipose brown yn rheoli clirio triglyserid. Nat. Med. 2011, 17, 200–205.

13. Hany, TF; Gharehpapagh, E.; Kamel, EM; Buck, A. ; Himms-Hagen, J.; von Schulthess, GK Meinwe adipose brown: Ffactor i'w ystyried yn y nifer sy'n cymryd olrheiniwr cymesur yn rhanbarth y gwddf a rhan uchaf y frest. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Delweddu 2002, 29, 1393–1398.

14. Svensson, PA; Lindberg, K.; Hoffmann, JM; Taube, M.; Pereira, MJ; Mohsen-Kanson, T.; Hafner, AL; Rizell, M.A.; Palming, J.; Dani, C.; et al. Nodweddu meinwe adipose brown yn y depo perirenal dynol. Gordewdra 2014, 22, 1830–1837.

15. Brondani, ALl; Assmann, TS; Duarte, GC; Gros, JL; Canani, LH; Crispim, D. Rôl y protein dadgyplu 1 (UCP1) ar ddatblygiad gordewdra a diabetes mellitus math 2. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2012, 56, 215–225.

16. Niwed, M. ; Seale, P. Brown, a braster llwydfelyn: Datblygiad, swyddogaeth a photensial therapiwtig. Nat. Med. 2013, 19, 1252–1263.

17. Omran, F. ; Christian, M. Arwyddion Llidiol a Gweithgaredd Braster Brown. Blaen. Endocrinol. 2020, 11, 156.

18. Villarroya, F.; Cereijo, R.; Villarroya, J.; Giralt, M. Brown meinwe adipose fel organ secretory. Nat. Endocrinol y Parch. 2017, 13, 26–35.

19. Gunawardana, SC; Piston, DW Gwrthdroi diabetes math 1 mewn llygod trwy drawsblaniad meinwe adipose brown. Diabetes 2012, 61, 674–682.

20. Hanssen, MJ; Broeders, E.; Samms, RJ; Vosselman, MJ; van der Lans, AA; Cheng, CC; Adams, AC; Van Marken Lichtenbelt, WD; Schrauwen, P. Mae lefelau Serum FGF21 yn gysylltiedig â gweithgaredd meinwe adipose brown mewn pobl. Sci. Sylw 2015, 5, 10275.

21. . Fisher, FM; Kleiner, A.S.; Douris, N.; Llwynog, EC; Mepani, RJ; Verdeguer, F.; Wu, J. ; Kharitonkov, A.; Flier, JS; Maratos-Flier, E.; et al. Mae FGF21 yn rheoleiddio PGC-1alpha a brownio meinweoedd adipose gwyn mewn thermogenesis addasol. Genes Dev. 2012, 26, 271–281.

22. Schlein, C.; Talukdar, A.S.; Heine, M.; Fischer, AW; Krott, LM; Nilsson, SK; Brenner, MB; Heeren, J. ; Scheja, L. FGF21 Yn Gostwng Triglyseridau Plasma trwy Gyflymu Cataboliaeth Lipoprotein mewn Meinweoedd Gwyn a Brown Adipose. Cell Metab. 2016, 23, 441–453.

23. Thomou, T. ; Mori, MA; Dreyfuss, JM; Konishi, M.; Sakaguchi, M.A.; Wolfrum, C. ; Rao, TN; Winnay, JN; Garcia-Martin, R.; Grinspoon, SK; et al. Mae miRNAs cylchredol sy'n deillio o adipose yn rheoleiddio mynegiant genynnau mewn meinweoedd eraill. Natur 2017, 542, 450–455.

24. Chen, Y. ; Buyel, JJ; Hanssen, MJ; Siegel, F.; Pan, R. ; Naumann, J. ; Schell, M.; Van Der Lans, A.; Schlein, C.; Froehlich, H.; et al. MicroRNA miR ecsosomaidd-92mae crynodiad mewn serwm yn adlewyrchu gweithgaredd braster brown dynol. Nat. Cymmun. 2016, 7, 11420.

1. Sefydliad ar y Cyd ar gyfer Meddygaeth Adfywiol, Prifysgol Genedlaethol Kyungpook, Daegu 41405, Korea;