1. Siwgr Neu Braster? Metabolaeth Tiwbwl Arennol wedi'i Adolygu mewn Iechyd Ac Afiechydon

Haniaethol

Mae'r aren yn organ sy'n weithgar iawn yn fetabolaidd sy'n dibynnu ar gelloedd epithelial arbenigol sy'n cynnwys tiwbiau arennol i adamsugno'r rhan fwyaf o'r dŵr wedi'i hidlo a hydoddion. Mae llawer o'r adamsugniad hwn yn cael ei gyfryngu gan y tiwbyn procsimol, sy'n gofyn am lawer iawn o egni i hwyluso symudiad hydoddyn. Felly, mae'r tiwbyn procsimol yn defnyddio ocsidiad asid brasterog fel ei lwybr metabolig dewisol, ac mae ocsidiad asid brasterog yn cynhyrchu mwy o adenosine triphosphate (ATP) na metaboledd glwcos. Yn dilyn anaf arennol, mae newidiadau metabolaidd yn arwain at lai o ocsidiad asid brasterog a chynhyrchiad mwy o lactad. Mae'r adolygiad hwn yn trafod y gwahaniaethau metabolaidd rhwng segmentau tiwbaidd procsimol a distal yr uned arennau iach. Yn ogystal, trafodir newidiadau metabolaidd mewn anafiadau acíwt i'r arennau a chlefyd cronig yn yr arennau, yn ogystal â sut mae'r newidiadau metabolaidd hyn yn effeithio ar atgyweirio tiwbaidd a dilyniant clefyd cronig yn yr arennau.

Geiriau allweddol

tiwbyn procsimol; anaf acíwt i'r arennau; clefyd cronig yn yr arennau; ocsidiad asid brasterog; anaf i'r arennau; metaboledd yr arennau;Manteision Cistanche.

Rhagymadrodd

Mae'r arennau'n derbyn 25 y cant o'r allbwn cardiaidd ac yn hidlo tua 180 litr o ddŵr y dydd ond yn ysgarthu 1 - 2 litr yn unig. Yn ogystal, mae mwy na 1.6 kg o halen yn cael ei hidlo, ond dim ond 3 - 20 g sy'n cael ei ysgarthu. Yn ogystal â glwcos a hydoddion wedi'u hidlo eraill, caiff llawer o egni ei wario i gadw canran mor fawr o ddŵr a halen. Mae'r aren ddynol yn organ gymhleth gyda thua 1 miliwn o neffronau, pob un yn cynnwys glomerwlws ac wedyn segment tiwbaidd. Mae'r adran tiwbaidd yn cynnwys y tiwbiau procsimol (segment S1 sydd agosaf at y glomerwlws, S2, a S3), cyfochrogau Henle, y tiwbiau troellog pell, a'r dwythellau casglu. Mae'r tiwbiau arennol yn gyfrifol am gadw 99 y cant o'r dŵr a'r hydoddion yn yr hidlydd glomerwlaidd a chynnal cydbwysedd asid-bas. Mae gofynion metabolaidd a dewisiadau swbstrad (ee, glwcos ac asidau brasterog) yn dibynnu ar segmentau tiwbaidd penodol.

Gall yr aren gael ei niweidio'n ddifrifol gan isgemia, tocsinau, cyffuriau a heintiau, neu'n gronig gan ddiabetes, gorbwysedd, glomerwloneffritis, neu anaf difrifol i'r arennau. Mae'r tiwbiau arennol, yn enwedig y tiwbynau procsimol, yn safleoedd sy'n agored i glefyd acíwt yr arennau (AKI) a chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Mae tystiolaeth gref bod metaboledd tiwbaidd arennol yn cael ei newid yn AKI a CKD. Mae tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg yn awgrymu y gallai cywiro rhai o'r newidiadau metabolaidd hyn leihau anafiadau neu hybu adferiad, ond erys cwestiynau ynghylch pa aflonyddwch metabolaidd sy'n addasol ac yn gamaddasol. Bydd yr adolygiad hwn yn trafod yr hyn sy'n hysbys am fetaboledd tiwbynau arennol iach, sut mae metaboledd tiwbaidd yn cael ei newid mewn anafiadau arennol, a sut mae newidiadau metabolaidd yn effeithio ar gwestiynau heb eu hateb o atgyweirio tiwbaidd a dilyniant ffibrosis rhyng-ranol tiwbaidd (nodwedd CKD).

Cliciwch yma i brynuDyfyniad Cistanche

Metabolaeth yn yr Arennau Iachus

1. Ocsidiad Asid Brasterog

Y prif gelloedd sy'n gyfrifol am gynhwysedd ailamsugnol mawr yr aren yw'r tiwbiau procsimol, sy'n ailgylchu tua 70 y cant o hydoddion wedi'u hidlo a dŵr. Er mwyn hwyluso cludo llawer iawn o ddŵr a hydoddion, mae angen cludwyr sy'n defnyddio llawer iawn o ATP. Mae mitocondria yn doreithiog mewn tiwbiau procsimol i gynhyrchu'r ATP angenrheidiol. yn debyg i gardiomyocytes gweithredol metabolaidd, mae tiwbiau procsimol yn dibynnu ar ocsidiad asid brasterog (FAO) gan fod y ffynhonnell tanwydd hon yn darparu 106 o unedau ATP, tra bod metaboledd glwcos yn darparu 36 o unedau ATP (Ffigur 1A). Mae'r rhan fwyaf o'r aren allanol, neu'r cortecs, yn cynnwys tiwbiau procsimol. Yn gyson â nifer fawr o tiwbiau procsimol, mae astudiaethau cynnar wedi dangos bod dwy ran o dair o'r defnydd o ocsigen yn yr aren ddynol yn dod o ocsidiad asid brasterog.

Ffigur 1. Metabolaeth yn y neffron heb ei anafu a'r tiwbyn procsimol. (A) Mae gan y segment tiwbyn procsimol y gallu glwconegenig ac mae'n defnyddio ocsidiad asid brasterog i gynhyrchu ATP Mewn cyferbyniad, nid oes gan y tiwbiau distal botensial glwconegenig ond maent mewn sefyllfa well i gynhyrchu ATP trwy glycolysis. (B) Sgematig o fetaboledd o fewn y tiwbyn procsimol yn dangos bod glwcos yn cael ei gymryd i fyny ar yr ochr apigol gan gludwyr SGLT1/2 a'i ryddhau ar yr ochr waelodol trwy CLUT1/2. Mae asidau brasterog (FA) yn croesi'r bilen plasma trwy CD36, mae proteinau rhwymo asid brasterog (FABP a phroteinau cludo asid brasterog (FATP), yn trosi'n asetyl-CoA, ac yn cael eu cludo i'r mitocondria trwy'r gwennol carnitin sy'n cynnwys y carnitin palmitoyl-transferases CPTla a CPT2 Mae ocsidiad beta o acyl brasterog CoA yn cynhyrchu asetyl-CoA sy'n mynd i mewn i'r cylch TCA (asid tricarbocsilig) Mae ocsidiad asetyl-CoA gan y TCA yn cynhyrchu NADH sy'n mynd i mewn i'r gadwyn cludo electronau (EIC) i gynhyrchu ATP Crëwyd gyda BioRen-com .

Gall y tiwbiau arennol gymryd asidau brasterog yn bennaf trwy dderbynyddion CD36 a fynegir ar y bilen plasma, ond hefyd trwy broteinau rhwymo asid brasterog (FABPs) a phroteinau cludo asid brasterog (FATPs) (Ffigur 1B). Yn ogystal, gellir eu cynhyrchu gan asid brasterog synthase yn y cytoplasm a hefyd gan y metaboledd ffosffolipidau gan ffosffolipase A2. Mae asidau brasterog cadwyn hir (LCFA) fel asid palmitig angen cludiant gwennol carnitin i'r mitocondria, lle mae ocsidiad a chynhyrchiad ATP yn digwydd. Mae'r gwennol carnitin yn cynnwys carnitin palmitoyltransferase 1 (CPT1) wedi'i leoli ar y bilen mitocondriaidd allanol, sy'n trosi acyl CoA lipid i acylcarnitine cadwyn hir, gan ganiatáu symudiad i'r matrics mitocondriaidd. Yna mae'r ensym carnitin palmitoyltransferase 2 (CPT2) yn ailgyfansoddi acyl CoA, sy'n cael -ocsidiad yn y mitocondria. Mae'r coenzyme asetyl wedi'i syntheseiddio yn mynd i mewn i'r cylch asid tricarboxylic (TCA) ac yn cael ei ocsidio, gan arwain at leihau NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) a FAD (flavin adenine dinucleotide) i NADH a FADH, yn y drefn honno. Mae NADH a FADH wedyn yn mynd i mewn i'r cludiant electronau cadwyn (ETC) a darparu electronau i gynhyrchu'r graddiant electrocemegol sy'n arwain at gynhyrchu ATP.

Credir mai CPT1 yw'r ensym sy'n cyfyngu ar gyfraddau mewn ocsidiad asid brasterog. mae tri isoform o CPT1 (a, b, ac c), mae CPT1a wedi'i fynegi'n fawr yn yr aren, yr afu, ac organau eraill, tra bod CPT1b yn cael ei fynegi'n bennaf mewn cyhyr ysgerbydol, calon, a meinwe adipose, ac mae CPT1c wedi'i leoli yn yr ymennydd a testis. Cadarnhaodd astudiaethau trawsgrifio un-gell diweddar mewn llygod oedolion ac arennau dynol fod yr isoform CPT1a yn bennaf a'i fynegiant cyffredinol yn yr aren. Mae angen CPT1 ar gyfer mewnforio mitocondriaidd LCFA ond nid ar gyfer asidau brasterog cadwyn ganolig (MCFA). Yn seiliedig ar astudiaethau labelu isotopig, roedd arennau llygod mawr tyllog yn gallu cymryd LCFA (palmitate) ac MCFA (octanoad). Gall perocsisomau ocsideiddio asidau brasterog cadwyn hir iawn (VLCFA), ond nid oes gan yr organynnau hyn ensymau cadwyn anadlol ac felly ni allant gynhyrchu ATP. Mewn cyferbyniad, gellir cludo cynhyrchion ocsidiad peroxisomaidd i mitocondria i'w ocsidio ymhellach i gynhyrchu acetyl coenzyme a a ATP trwy ETC. Mae'r dwysedd uchaf o berocsisomau yn yr aren wedi'i leoli yn y tiwbyn procsimol, sy'n awgrymu y gall ocsidiad asid brasterog tiwbaidd procsimol (FAO) gael ei gyfryngu gan mitocondria a pherocsisomau. Gall ocsidiad peroxisomaidd asidau brasterog cadwyn hir fel asid palmitig wneud iawn am ocsidiad mitocondriaidd â nam, sydd â goblygiadau pwysig ar gyfer anaf arennol. Er bod pob segment tiwbaidd arennol yn gallu ocsideiddio asidau brasterog, mae'n ymddangos bod y gyfradd ocsideiddio yn uniongyrchol gysylltiedig â chynnwys mitocondriaidd, sydd fwyaf mewn segmentau tiwbaidd procsimol a segmentau tiwbaidd distal. O ystyried gallu cyfyngedig tiwbiau procsimol iach i fetaboli glwcos, FAO yw'r swbstrad egni a ffefrir ar gyfer y segment tiwbaidd hwn.

Atchwanegiadau Cistanche

2. Metabolaeth Glwcos

Efallai mai FAO yw'r swbstrad egni a ffefrir ar gyfer y tiwbyn procsimol, ond mae'r aren yn organ bwysig ar gyfer ail-amsugno, cynhyrchu a defnyddio glwcos. Mae mwyafrif y glwcos wedi'i hidlo, sef cyfanswm o 180 g y dydd, yn cael ei adennill gan un o ddau gyd-drosglwyddydd glwcos sy'n ddibynnol ar sodiwm (SGLT) sydd wedi'u lleoli ar wyneb apical y tiwbyn procsimol. Mae SGLT2 yn brotein cludwr affinedd isel, cyfaint uchel sydd wedi'i leoli'n bennaf yn y segmentau S1 a S2 o'r tiwbyn procsimol.SGLT2 cyplau sodiwm a chludiant glwcos mewn cymhareb 1:1 ac yn adamsugno hyd at 90 y cant o glwcos wedi'i hidlo. Mewn cyferbyniad, mae SGLT1 yn brotein cludo affinedd uchel, cyfaint isel, sydd wedi'i leoli yn y segment S3 o'r tiwbyn procsimol sy'n cludo sodiwm a glwcos mewn cymhareb 2: 1. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae SGLT2 wedi ennill sylw fel targed ar gyfer llawer o gyffuriau (ee, empagliflozin a dapagliflozin) sy'n nephroprotective a cardioprotective hyd yn oed mewn cleifion heb ddiabetes. Mae mecanweithiau cyfryngol SGLT o amddiffyn rhag CKD a methiant y galon y tu hwnt i gwmpas yr adolygiad hwn ond maent yn pwysleisio pwysigrwydd trin glwcos arennol.

Mae llawer iawn o glwcos yn mynd i mewn i'r tiwbyn procsimol, ond fel y disgrifiwyd yn flaenorol, ychydig o glwcos sy'n cael ei fetaboli yn y tiwbyn procsimol heb ei ddifrodi. Mewn cyferbyniad, mae'r teulu GLUT o broteinau cludo wedi'u hwyluso wedi'u lleoli ar y bilen basoochrog ac yn caniatáu i glwcos symud i lawr y graddiant crynodiad yn ôl i gylchrediad. fflwcs glwcos affinedd a gychwynnwyd gan SGLT2 ar yr wyneb apical. Yn yr un modd, mae GLUT1 yn darparu llwybr ymadael ar gyfer glwcos trwy SGLT1 i'r segment S3. Felly, mae'r tiwbyn procsimol yn dibynnu'n bennaf ar FAO ar gyfer egni, ond mae fflwcs glwcos sylweddol yn digwydd yn y celloedd hyn, a defnyddiwyd tarfu ar y symudiad glwcos hwn i drin CKD a methiant y galon.

Yr aren a'r afu yw'r unig ddau organ sy'n gallu rhyddhau glwcos i gylchrediad, gan fod meinweoedd eraill yn brin o glwcos 6-ffosffatas, sydd ei angen ar gyfer ffurfio glwcos-6-ffosffad. Gellir cynhyrchu glwcos naill ai trwy glycogenolysis neu drwy gluconeogenesis. Mae glycogen yn cael ei dorri i lawr yn glwcos-6-ffosffad mewn glycogenolysis, ond nid oes gan yr aren unrhyw storfeydd glycogen arwyddocaol. Mewn gluconeogenesis, gall swbstradau fel lactad, glyserol, alanin, a glutamine arwain at gynhyrchu glwcos-6-ffosffad. Yn yr aren, mae astudiaethau wedi dangos mai lactad yw prif ragflaenydd gluconeogenesis. Ni chanfu astudiaethau cychwynnol yn mesur crynodiadau glwcos rhydwelïol arennol a gwythiennol lawer o amrywiad net mewn glwcos yn yr aren. Fodd bynnag, dangosodd astudiaethau sy'n defnyddio glwcos wedi'i labelu'n isotopig fod yr arennau'n cynhyrchu ac yn metaboleiddio symiau sylweddol o glwcos. Mae dulliau tebyg mewn bodau dynol yn awgrymu bod yr arennau'n cyfrif am tua 25 y cant o'r holl glwcos sy'n cael ei ryddhau i gylchrediad. Mewn cleifion diabetig, mae tystiolaeth bod gluconeogenesis yn cael ei uwchreoleiddio ymhellach trwy'r arennau a'r afu. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall gluconeogenesis arennol fod yn gysylltiedig â hyperglycemia mewn cleifion diabetig. Mewn cleifion diabetig â chlefyd cronig yn yr arennau, gall colli gweithgaredd glwconegenig arennol arwain at episodau hypoglycemig a llai o glirio inswlin oherwydd nam ar swyddogaeth arennol.

Herba Cistanche

Mae'r aren yn cynhyrchu ac yn bwyta glwcos, ond mae'r gweithgareddau hyn wedi'u rhannu'n llym yn fathau penodol o gelloedd tiwbyn. Mae gluconeogenesis wedi'i gyfyngu i diwbiau procsimol sy'n mynegi ensymau allweddol sy'n angenrheidiol ar gyfer y broses hon: glwcos-6-phosphatase, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), a ffrwctos-1,6 -diphosphatase (Ffigur 2). Mewn cyferbyniad, yn yr aren iach, mae'r defnydd o glwcos fel tanwydd metabolig wedi'i gyfyngu i'r tiwbiau distal. Glycolysis yw trosi metabolaidd glwcos yn pyruvate, y gellir ei ocsidio ymhellach neu ei fetaboli i lactad trwy'r cylch TCA. Mae ensymau glycolytig fel hexokinase, phosphofructokinase, a pyruvate kinase yn cael eu mynegi'n fwyaf amlwg yn yr aelod esgynnol crai, y distal, a'r tiwbyn casglu. Yn gyson â lefelau mynegiant ensymau, roedd ocsidiad glwcos a gluconeogenesis o ATP yn sylweddol is yn y tiwbiau agosol o lygod mawr microdissected nag yn y segmentau tiwbaidd distal. Mae astudiaethau wedi dangos y gall tiwbyn distal fetaboli glwcos i lactad hyd yn oed o dan amodau aerobig, ac mae'r gallu hwn yn cael ei wella'n fawr gan weithred antimycin A, sy'n atal resbiradaeth ocsideiddiol. Mewn cyferbyniad, mewn tiwbiau cyfagos llygod mawr wedi'u micro-ddyrannu, ychydig o lactad a gynhyrchodd glwcos, ac ni lwyddodd antimycin A i gymell lactad uchel, sy'n awgrymu bod gan diwbiau cyfagos iach allu cyfyngedig i fetaboli glwcos i lactad. Felly, mae glwcos yn cael ei gynhyrchu gan y tiwbyn procsimol trwy gluconeogenesis, tra bod y segment uned arennol distal yn cael ei fetaboli trwy glycolysis.

Ffigur 2. metaboledd glwcos a chynhyrchu yn y tiwbiau arennau. Mae glwcos yn cael ei fetaboli i glwcos-6-ffosffad a all fynd i mewn i'r llwybr ffosffad pentos neu gael ei fetaboli i byrwfad (glycolysis). Mae'r ensymau allweddol sy'n angenrheidiol ar gyfer glycolysis wedi'u rhestru mewn coch, ac mae'r ensymau hyn yn cael eu mynegi'n bennaf mewn tiwbiau distal yr aren. Gall Pyruvate naill ai gael ei drawsnewid yn lactad (glycolysis anaerobig) neu fynd i mewn i'r mitocondria lle caiff ei drawsnewid yn asetyl-CoA trwy pyruvate dehydrogenase (PDH) a'i ocsidio gan y cylch asid tricarboxylic (TCA). Mae ensymau sy'n gysylltiedig â gluconeogenesis yn cael eu dangos mewn glas ac mae eu mynegiant yn yr aren wedi'i gyfyngu i diwbiau procsimol. Phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), pyruvate dehydrogenase kinase (PDK). Crëwyd gyda BioRender.com.

3. Metabolaeth Asid Amino

Mae bron i 70 g y dydd o asidau amino rhydd yn cael eu hidlo gan y glomerwlws ac mae eu hailamsugno o'r lwmen yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan y tiwbyn procsimol. Mae asidau amino yn cael eu hamsugno i'r tiwbiau arennol trwy drylediad, trylediad wedi'i hwyluso, a chludiant gweithredol sy'n ddibynnol ar sodiwm. Mae proteinau cludo asid amino yn cael eu mynegi'n fawr ar ffin brwsh y lwmen tiwbyn procsimol, ond mae proteinau cludo asid amino basoochrog hefyd yn adamsugno asidau amino ar gyfer swyddogaethau penodol. Fel y soniwyd uchod, gall rhai o'r asidau amino hyn sydd wedi'u hail-amsugno weithredu fel swbstradau ar gyfer cycloisomerization. Yn ogystal, gall asidau amino fynd i mewn i'r cylch TCA a chael eu ocsideiddio ar wahanol adegau. Mae asidau amino cadwyn ganghennog (BCAAs), sy'n cynnwys leucine, valine, ac isoleucine, hefyd yn ffynonellau egni pwysig. Mae BCAAs yn cael metaboledd trawsaminase cychwynnol gan aminotransferase cadwyn ganghennog (BCAT) i ffurfio asidau -keto cadwyn ganghennog, sydd wedyn yn cael eu datgarbocsyleiddio'n ocsidiol gan y cymhlyg cadwyn canghennog -keto acid dehydrogenase (BCKDH). Mae metabolion BCAA yn mynd i mewn i'r cylch TCA gan fod metabolion asetyl coenzyme a neu succinyl BCAA yn mynd i mewn i'r cylch TCA ar ffurf coenzyme asetyl a neu succinyl coenzyme a, lle maent yn cael eu ocsideiddio. Mae bCAT a BCKDH yn cael eu mynegi ac yn weithredol yn yr aren, lle mae fflwcs ocsideiddiol BCAA yn uwch nag mewn unrhyw feinwe arall ac eithrio'r galon a braster brown. Amcangyfrifir bod tua 8-13 y cant o fetaboledd BCAA dynol yn digwydd yn yr aren.

Mae metaboledd rhai asidau amino yn hwyluso swyddogaethau biolegol eraill sy'n annibynnol ar gynhyrchu ynni, megis rôl metaboledd glutamine mewn homeostasis asid / sylfaen. Gall glutamin gael ei fetaboli gan y tiwbyn procsimol i glwtamad, sydd yn ei dro yn cael ei drawsnewid i gylchred canolradd TCA -ketoglutarate. Mae'r adweithiau hyn hefyd yn cynhyrchu amonia, y mae peth ohono'n mynd i mewn i'r wrin trwy gyfnewidydd sodiwm-hydrogen-3 (NHE3), a bicarbonad, sy'n cael ei adamsugno i'r cylchrediad trwy'r cyd-drosglwyddydd bicarbonad cypledig sodiwm basoochrog, isomer 1A (NBCe{{). 6}}A). Yn ystod asidosis, mae metaboledd tiwbyn arennol procsimol o glutamin i gynhyrchu amonia ac ailgylchu bicarbonad yn cael ei uwchreoleiddio i helpu i gynnal homeostasis asid / sylfaen. Cyflawnir hyn trwy uwchreoleiddio glutaminase (yr ensym sy'n cataleiddio metaboledd glwtamin) a thrwy gynyddu mynegiant proteinau cludo glutamine basolateral i gynyddu'r nifer sy'n cael eu derbyn i'r tiwbyn cyfagos. Mae metaboledd asidau amino eraill hefyd yn cyfrannu at weithred amonia ac adamsugniad bicarbonad, ond glutamin yw'r brif ffynhonnell.

Cistanche Safonol

Mae'r aren yn safle pwysig ar gyfer metaboledd asidau amino eraill ac mae'n chwarae rhan fiolegol bwysig. Mae citrulline yn cael ei gynhyrchu gan enterocytes y coluddyn bach, yn cael ei amsugno'n bennaf gan yr arennau, a'i fetaboli i arginine. Mae arginine yn rhagflaenydd nitrig ocsid (NO), sy'n bwysig ar gyfer swyddogaeth endothelaidd a rheoleiddio llif gwaed, yn ogystal ag effeithiau eraill (ymateb imiwn, synthesis protein). Mae'r aren hefyd yn trosi ffenylalanîn i tyrosin trwy ffenylalanîn hydroxylase, a fynegir yn yr aren a'r afu. Mae Tyrosine yn chwarae rhan bwysig wrth gynhyrchu niwrodrosglwyddyddion a hormonau thyroid, ac mae trosi ffenylalanîn i tyrosin yn cael ei leihau 50 y cant mewn cleifion â chlefyd arennol cam olaf o'i gymharu â swyddogaeth arennol arferol. Nid dyma'r unig enghreifftiau o bwysigrwydd metaboledd asid amino arennol, sydd wedi'i adolygu'n fwy helaeth gan eraill. Er y gall glwcos ac asidau brasterog fod yn ffynonellau egni pwysicach ar gyfer arennau iach, mae metaboledd asid amino arennol yn chwarae rhan annatod mewn homeostasis o fewn yr organeb.

Cyfeiriadau

1. Marton, A. ; Kaneko, T.; Kovalik, J.-P.; Yasui, A. ; Nishiyama, A.; Kitada, K.; Titze, J. Amddiffyn organau gan atalyddion SGLT2: Rôl ynni metabolig a chadwraeth dŵr. Nat. Nephrol y Parch. 2021, 17, 65–77.

2. Simon, N.; Hertig, A. Newid Ocsidiad Asid Brasterog mewn Celloedd Epithelial Tiwbaidd: O Anafiad Acíwt i'r Arennau i Fibrogenesis Arennol. Blaen. Med. (Lausanne) 2015, 2, 52 .

3. Nieth, H. ; Schollmeyer, P. Defnydd swbstrad o'r Arennau Dynol. Nat. Cell Biol. 1966, 209, 1244–1245.

4. Trimble, ME Cludo Asid Brasterog Cadwyn Hir gan yr Arennau Llygoden Fawr Darlifedig. Gwasg Gwaed Arennau. Res. 1982, 5, 136–142.

5. Susztak, K.; Ciccone, E. ; McCue, P.; Sharma, K.; Böttinger, EP Mae Trawiadau Metabolaidd Lluosog yn Cydgyfeirio ar CD36 fel Cyfryngwr Newydd Apoptosis Epithelial Tiwbwl mewn Neffropathi Diabetig. PLoS Med. 2005, 2, e45.

6. Murea, M. ; Freedman, BI; Parciau, JS; Antinozzi, PA; Elbein, SC; Ma, L. Lipotoxicity mewn Neffropathi Diabetig: Rôl Bosibl Ocsidiad Asid Brasterog. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2373–2379.

7. Gai, Z. ; Wang, T.; Visentin, M.; Kullak-Ublick, GA; Fu, X. ; Wang, Z. Cronni Lipid a Chlefyd Cronig yr Arennau. Maetholion 2019, 11, 722.

8. Houten, SM; Violante, S.; Ventura, FV; Wanders, RJ Biocemeg a Ffisioleg Asid Brasterog Mitocondriaidd be-ta-Ocsidiad a'i Anhwylderau Genetig. Annu. Parch Physiol. 2016, 78, 23–44.

9. Szeto, HH Dulliau Ffarmacologic i Wella Swyddogaeth Mitocondriaidd mewn AKI a CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2856–2865.

10. Wu, H. ; Uchimura, K.; Donnelly, EL; Kirita, Y.; Morris, SA; Humphreys, BD Dadansoddiad Cymharol a Mireinio Gwahaniaethu Organoidau Arennau sy'n Deillio o PRhA Dynol gyda Thrawsgriptomeg Ungell. Cell Bôn-gell 2018, 23, 869–881.

11. Ransick, A. ; Lindström, NAC OES; Liu, J. ; Zhu, Q.; Guo, J.-J.; Alvarado, GF; Kim, OC; Du, HG; Kim, J.; McMahon, AP Proffil Un-gell yn Datgelu Rhyw, llinach, ac Amrywiaeth Rhanbarthol yn Arennau'r Llygoden. Dev. Cell 2019, 51, 399–413.e7.

12. Trimble, ME Y defnydd o asidau brasterog cadwyn hir a chadwyn ganolig gan yr aren llygod mawr perlifedig. Int. J. Biochem. 1980, 12, 173–176.

13. Vasko, R. Peroxisomes ac Anafiadau Arennau. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2016, 25, 217–231.

14. Le Hir, M. ; Dubach, UC Peroxisomal a beta-ocsidiad mitocondriaidd yn yr aren llygod mawr: Dosbarthiad acyl-coenzyme A ocsidas brasterog a 3-hydroxy acyl-coenzyme A gweithgareddau dehydrogenase ar hyd y neffron. J. Histochem. Cyto-chem. 1982, 30, 441–444.

15. Litwin, JA; Völkl, A. ; Müller-Höcker, J.; Fahimi, HD Arddangosiad imiwnocytocemegol o ensymau peroxisomaidd mewn biopsïau arennau dynol. Virchows Arch. B Cell Pathol. gan gynnwys. Mol. Pathol. 1987, 54, 207–213.

16. Violante, S. ; Achetib, N.; Van Roermund, CWT; Hagen, J.; Dodatko, T.; Faz, FM; Waterham, Adnoddau Dynol; Chen, H.; Baes, M.; Yu, C. ; et al. Gall perocsisomau ocsideiddio asidau brasterog cadwyn canolig a hir trwy lwybr sy'n cynnwys ABCD3 a HSD17B4. FASEB J. 2019, 33, 4355–4364.

17. Subramanya, AR; Ellison, DH Distal Convolute Tubule. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 2147–2163.

18. Guder, LlC; Wagner, S.; Wirthensohn, G. Tanwydd metabolaidd ar hyd y neffron: Llwybrau a mecanweithiau rhyngweithio mewngellol. Arennau Int. 1986, 29, 41–45.

19. Wright, EM; Hirayama, BA; Loo, DF Cludo siwgr gweithredol mewn iechyd ac afiechyd. J. Intern. Med. 2007, 261, 32–43.

20. Aronson, PS; Sacktor, B. Cludo d-glwcos gan bilenni ymyl brwsh wedi'u hynysu o'r cortecs arennol. Biochim. Bioffys. Acta (BBA) Biomemb. 1974, 356, 231–243.

21. Barfuss, DW; Schäfer, JA Gwahaniaethau mewn cludiant glwcos gweithredol a goddefol ar hyd y neffron procsimol. Yn. J. Physiol. Physiol. 1981, 241, F322–F332.

22. Turner, RJ; Morán, A. Heterogenedd safleoedd cludo D-glwcos sy'n ddibynnol ar sodiwm ar hyd y tiwbyn procsimol: Tystiolaeth o astudiaethau fesigl. Yn. J. Physiol. Physiol. 1982, 242, F406–F414.

23. Turner, RJ; Moran, A. Astudiaethau pellach o heterogenedd ymylol brwsh tiwbaidd ymylol D-glwcos. J. Aelod. Biol. 1982, 70, 37–45.

24. Quamme, GA; Freeman, HJ Tystiolaeth ar gyfer system gludo D-glwcos sy'n ddibynnol ar sodiwm ag affinedd uchel yn yr aren. Yn. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, F151–F157.

25. Lee, WS; Kanai, Y. ; Wells, RG; Hediger, MA Y cyd-gludwr Na plws /glwcos affinedd uchel. Ailwerthuso swyddogaeth a dosbarthiad mynegiant. J. Biol. Cemeg. 1994, 269, 12032–12039.

26. Paciwr, M. ; Anker, SD; Butler, J.; Filippatos, G.; Pocock, SJ; Carson, P.; Januzzi, J.; Verma, S.; Tsutsui, H.; Brueckmann, M.A.; et al. Canlyniadau Cardiofasgwlaidd ac Arennol gydag Empagliflflozin mewn Methiant y Galon. N. Saesneg. J. Med. 2020, 383, 1413–1424.

27. Heerspink, HJL; Stefánsson, BV; Correa-Rotter, R.; Chertow, GM; Greene, T. ; Hou, F.-F.; Mann, JF; McMurray, JJ; Lindberg, M.A.; Rossing, P.; et al. Dapagliflflozin mewn Cleifion â Chlefyd Cronig yr Arennau. N. Saesneg. J. Med. 2020, 383, 1436–1446.

28. Dominguez, JH; Camp, K. ; Maianu, L. ; Garvey, WT Cludwyr tiwbyn procsimol llygod mawr: Mynegiant gwahaniaethol a dosbarthiad isgellog. Yn. J. Physiol. Physiol. 1992, 262, F807–F812.

29. Thorens, B. ; Lodish, HF; Brown, D. Lleoleiddio gwahaniaethol o ddau isoform cludo glwcos yn aren llygod mawr. Yn. J. Physiol. Physiol. 1990, 259, C286–C294.

30. Stumvoll, M. ; Meyer, C. ; Mitrakou, A.; Nadkarni, V. ; Gerich, JE Cynhyrchu a defnyddio glwcos arennol: Agweddau newydd mewn bodau dynol. Diabetologia 1997, 40, 749–757.

31. Meyer, C. ; Stumvoll, M. ; Dostou, J. ; Welle, S.; Haymond, M.A.; Gerich, J. Cyfnewid swbstrad arennol a gluconeogenesis mewn bodau dynol normal postamsorptive. Yn. J. Physiol. Metab. 2002, 282, E428–E434.

32. Cersosimo, E.; Judd, RL; Miles, JM Rheoleiddio inswlin o metaboledd glwcos arennol mewn cŵn ymwybodol. J. Clin. Ymchwilio. 1994, 93, 2584–2589.

33. Stumvoll, M. ; Chintalapudi, U.S.; Perriello, G.; Welle, S.; Gutierrez, O.; Gerich, J. Yr aren ddynol yn cymryd a rhyddhau glwcos. Cyfraddau postamsugnol ac ymatebion i epineffrîn. J. Clin. Ymchwilio. 1995, 96, 2528–2533.

34. Meyer, C. ; Woerle, HJ; Dostou, JM; Welle, SL; Gerich, JE Metabolaeth glwcos arennol annormal, hepatig a chyhyr yn dilyn llyncu glwcos mewn diabetes math 2. Yn. J. Physiol. Metab. 2004, 287, E1049–E1056.

35. Lee, JB Peterhm Effaith tensiwn ocsigen ar fetaboledd glwcos yng nghortecs yr arennau cwningen a'r medwla. Yn. J. Physiol. Cynnwys 1969, 217, 1464–1471.

36. Lee, JB; Vance, VK; Cahill, GF Metabolaeth swbstradau wedi'u labelu C14- gan gortecs aren cwningen a medwla. Yn. J. Physiol. Cynnwys 1962, 203, 27–36.

37. Burch, HB; Narins, RG; Chu, C. ; Fagioli, S.; Choi, S.; McCarthy, W.; Lowry, OH Dosbarthiad ar hyd y neffron llygod mawr o dri ensym o gluconeogenesis mewn asidosis a newyn. Yn. J. Physiol. Physiol. 1978, 235, F246–F253.

38. Burch, HB; Lowry, OH; Perry, SG; Fan, L. ; Fagoli, S. Effaith oedran ar pyruvate kinase a dosbarthiad lactad dehydrogenase mewn aren llygod mawr. Yn. J. Physiol. Cynnwys 1974, 226, 1227–1231.

39. Guder, LlC; Ross, BD Dosbarthiad ensymau ar hyd y neffron. Arennau Int. 1984, 26, 101–111.

40. Schmid, H.; Mall, A. ; Scholz, M.A.; Schmidt, U. Capasiti glycolytig digyfnewid mewn aren llygod mawr o dan amodau gluconeogenesis ysgogol. Pennu phosphofructokinase a pyruvate kinase mewn segmentau neffron micro-ddyranedig o anifeiliaid ymprydiedig ac asidotig. Zeitschrift für physiologische Chemie gan Hoppe-Seyler 1980, 361, 819–827.

41. Klein, KL; Wang, M.-S.; Torikai, S.; Davidson, WD; Kurokawa, K. Ocsidiad swbstrad gan segmentau neffron sengl ynysig o'r llygoden fawr. Arennau Int. 1981, 20, 29–35.

42. Uchida, A.S.; Endou, H. Penodoldeb swbstrad i gynnal ATP cellog ar hyd neffron y llygoden. Yn. J. Physiol. Physiol. 1988, 255, F977–F983.

43. Bagnasco, S.; Da, D.; Balaban, R.; Burg, M. Cynhyrchu lactad mewn segmentau ynysig o'r neffron llygod mawr. Yn. J. Physiol. Physiol. 1985, 248, F522–F526.

44. Young, GA Asidau amino a'r aren. Asidau Amino 1991, 1, 183–192.

45. Verrey, F. ; Canwr, D.; Ramadan, T. ; Vuille-Dit-Bille, RN; Mariotta, L. ; Camargo, SMR Cludiant asid amino arennau. Arch Pflflügers. Eur. J. Physiol. 2009, 458, 53–60.

46. ​​Neinast, MD; Jang, C. ; Hui, S.; Murashige, DS; Chu, Q.; Morscher, RJ; Li, X. ; Zhan, L. ; Gwyn, E. ; Anthony, TG; et al. Dadansoddiad Meintiol o Ffawd Metabolaidd Corff Cyfan Asidau Amino Cadwyn Ganghennog. Cell Metab. 2019, 29, 417–429.e4.

47. Suryawan, A. ; Hawes, JW; Harris, RA; Shimomura, Y.; Jenkins, AE; Hutson, SM Model moleciwlaidd o fetaboledd asid amino cadwyn ganghennog dynol. Yn. J. Clin. Nutr. 1998, 68, 72–81.

48. Weiner, ID; Mitch, WE; Sands, JM Urea ac Metabolaeth Amonia a Rheoli Ysgarthiad Nitrogen Arennol. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 10, 1444–1458.

49. Moret, C. ; Dave, MH; Schulz, N.; Jiang, JX; Verrey, F.; Wagner, CA Rheoleiddio cludwyr asid amino arennol yn ystod asidosis metabolig. Yn. J. Physiol. Ffisiol Arennol. 2007, 292, F555–F566.

50. Brosnan, ME; Brosnan, JT Metabolaeth Arginine Arginaidd. J. Nutr. 2004, 134, 2791S–2795S.

51. Metabolaeth Kopple, JD Phenylalanine a Tyrosine mewn Methiant Cronig ar yr Arennau. J. Nutr. 2007, 137, 1586S–1590S.

52. Boirie, Y. ; Albright, R.; Bigelow, M.; Nair, KS Amhariad ar drosi ffenylalanîn i dyrosin mewn cyfnod olaf o glefyd arennol yn achosi diffyg tyrosin. Arennau Int. 2004, 66, 591–596.

53. van de Poll, MC; Soeters, PB; Deutz, NE; Fearon, KC; Dejong, CH Metaboledd arennol o asidau amino: Ei rôl yn y cyfnewid asid amino interorgan. Yn. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 185–197.

Cliciwch yma i ddarllen rhan Ⅱ.