Rhan Dau|Sut mae'r cynhwysyn gweithredol Acteosides o Cistanche yn gwrthlidiol?
Mar 08, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Trafodaeth
Yn yr astudiaeth hon, glycosidau ffenylethanoid a gafwyd oCistanche tubulosa ddim yn effeithio ar hyfywedd celloedd ar gelloedd RBL{{0}}H3 a chelloedd KU812 yn y triniaethau 1.0-10.0 µg/mL. Ond,acteosidyn sytotocsig yn y triniaethau 100.0 µg/mL (Ffig. 2B), fel yr adroddwyd gan Saracoglu et al. [30] sydd wedi dangos hynnyacteosidynysig oArmeniaca Fflomiga dangosodd Scutellaria salviifolia effeithiau sytotocsig ar linellau cell dRLh-84, S-180, P-388/D1 gyda'r IC5030-221 µg/mL mewn gwahanol rifau cell. Roedd ein canlyniad yn awgrymu bod effaith ataliadacteosidar hyfywedd celloedd ar driniaeth 100 µg/mL, gall ei weithgaredd apoptotig effeithio arno.
Mae'r adwaith alergaidd math uniongyrchol yn ymwneud â llawer o glefydau alergaidd fel asthma, rhinitis alergaidd, a sinwsitis. Mae celloedd mast yn chwarae rhan hanfodol mewn ymatebion llidiol ac alergaidd uniongyrchol. Mae ein data yn dangos mai'r acteoside sy'n cael yr effaith ataliol uchaf ar ryddhad -hexosaminidase o gelloedd H3 RBL wedi'i ysgogi gan antigen sy'n sensitif i IgE o'i gymharu â glycosidau ffenylethanoid eraill ar 1.0 triniaeth ug/mL ( Ffig. 3). Effaith ataliad rhyddhau acteoside ar -hexosaminidase ar 10.0 Roedd triniaeth ug/mL yn is na'r hyn a gafwyd ar driniaeth 1.0 ug/mL. Fel y dywedodd Sugisawa et al. [31] wedi'i ddangos, gellir cyfrannu hyn at H2O2sefydlu ar grynodiadau uchel o acteosid,a allai fod yn signalau calsiwm rheoledig a digroeniad ar gelloedd H3 RBL [32], dan ddylanwad rhyddhau -hexosaminidase ar 10.0 ug/mLacteosidtriniaeth.
Mae gan Cistanche deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy
Mae cysylltiad agos rhwng dadraniad celloedd mast a [Ca2 plws]i. Mae ataliad Ca2 plwsmae mewnlifiad gan gyffuriau gwrth-alergaidd yn chwarae rhan hanfodol wrth atal dadgranu mewn celloedd mast. [33-34]. Mae ein canlyniadau yn dangos bod y mewngellol [Ca2 plws]i roedd y lefel yn is yn y celloedd RBL a symbylwyd gan DNP-BSA H3 a gafodd eu trin ag acteosid (Ffig. 4), sy'n gyson ag adroddiadau eraill [34-35], ac mae'r canlyniadau hyn yn cyd-fynd â rhai Ffig. 3. Rydym yn ystyried o'r arsylwadau hyn bod y gostyngiad mewn mewngellol [Ca2 plws]i yn ymwneud ag effaith ataliolacteosidrhyddhau ar -hexosaminidase. Ocsid nitrig (NO) a H2O2yw dwy brif rywogaeth ocsigen adweithiol (ROS) sy'n hysbys wrth reoleiddio signal calsiwm a dadraniad celloedd mast. Mae ROS yn angenrheidiol ar gyfer secretion -hexosaminidase a mewnlifiad calsiwm, ac mae nicotinamide adenine dinucleotide oxidase oxidase (NADPH) oxidase yn bennaf gyfrifol am gynhyrchu ROS yn y celloedd RBL-2H3 wedi'u cyfryngu gan IgE [29, 32]. Diddymwyd y drychiad parhaus o galsiwm cytosolig trwy fynediad calsiwm a weithredir yn y storfa yn llwyr pan rwystrwyd y cynhyrchiad ROS. Yn ogystal, mae gan ROS rywfaint o berthynas â ß-hexosaminidase a rhyddhau histamine trwy actifadu protein kinase C (PKC) ac ysgogiad IgE mewn celloedd RBL-2H3 [34]. Ar ben hynny, mae Suzuki et al. [36] canfuwyd bod cydberthynas sylweddol rhwng effeithiau ataliad ar ryddhau histamin a 1, 1-diphenyl-2-piracy l-hydroxyl (DPPH) neu superoxide anion radical scavenging activities of curcumin-related anti-oxidant cyfansoddion. Ar y llaw arall,acteosidmae ganddo briodweddau chwilota radical rhad ac am ddim ar radicalau DIM radical a DPPH [9, 37]. Hefyd, mae acteoside wedi dangos gweithgaredd sborionio mewn leucocytes dynol actifedig [38]. Un o'r posibiliadau yw y gallai effaith ataliad acteoside ar ryddhau calsiwm mewngellol gael ei effeithio gan ei weithgareddau chwilota radical rhad ac am ddim o weithgareddau NADPH oxidase.
Roedd dos-ddibynnol Acteoside yn atal rhyddhau histamin ar A23187 ynghyd â chell KU812 a ysgogwyd gan PMA (Ffig. 4A).Acteosideatal mewngellol a achosir gan glutamad Ca2 plwsmewnlifiadau sy'n arwain at orgynhyrchu NO a llai o ffurfio ROS [37]. Mae PKC a Ca2 plwsmae angen llwybrau signalau ar gyfer rhyddhau histamine a leukotrienes o gelloedd mast yn ogystal â systemau cnofilod [39]. Fe wnaethom ddamcaniaethu hynnyacteosidgall gael effaith ataliol ar ryddhau histamin trwy Ca2 plwsmewnlifiad. At y diben hwn, gwnaethom ddefnyddio A21387 ynghyd â PMA i ysgogi celloedd KU812 a dangos yr effaith atal rhyddhau histamin gydaacteosid. Roedd y canlyniad hwn yn cefnogi ein rhagdybiaeth y gallai acteoside leihau rhyddhau histamin o gelloedd KU812 trwy atal Ca.2 plwsmewnlifiad neu actifadu PKC.
Credir heb amheuaeth bod ysgogi celloedd mast gyda chyfansoddyn 48/80 yn cychwyn actifadu llwybr trawsgludo signal, sy'n arwain at ryddhau histamin. Mae Senyshyn et al. [40] nododd is-uned G ailgyfunol actifadu ffosffolipas D synergaidd yn sylweddol gan gyfansoddyn 48/80 mewn celloedd basoffilig athraidd. Mae secretion a achosir gan gyfansawdd 48/80-yn gysylltiedig â chynnydd dros dro mewn Ca sytosolig2 plws. Cafodd y secretion hwn ei rwystro gan y chelator calsiwm ac atalydd PKC. Yn yr astudiaeth bresennol, gwelsom hynnyacteosidatal y cyfansoddyn 48/80-dirywanu a achosir gan gelloedd basoffilig. Ond, roedd effaith atal acteoside ar ryddhau histamin ar driniaeth 0.1 ug/mL yn uwch na hynny 1.0-10.{6}} triniaeth ug/mL (Ffig. 4B). Fel y mae Lau et al. [41] dangos, effaith ataliad oacteosidar gyfansoddyn 48/80 gall rhyddhau histamin wedi'i ysgogi fod yn gysylltiedig ag effaith gwrth-lid acteoside yn erbyn oedema sy'n gysylltiedig â athreiddedd fasgwlaidd. O bosibl, yacteosidGall fod sawl ffordd wahanol o atal cyfryngwr cemegol rhag cael ei ryddhau o gelloedd basoffilig, gan awgrymu cymhlethdod ei weithred. Fodd bynnag, er mwyn datgelu mecanwaith ataliad rhyddhau histamin o'r presgripsiwn hwn, dylid cynnal astudiaethau pellach.
Ymhlith cytocinau a gynhyrchir gan gelloedd basoffilig, mae TNF- , IL-4, IL-13, ac IL-5 yw'r moleciwlau allweddol. Mae lleihau cytocinau pro-llidiol o gelloedd mast neu gelloedd basoffilig yn un o ddangosyddion allweddol llai o symptomau alergaidd [42]. O ran TNF-, mae'r cynhyrchiad yn cael ei reoleiddio'n bennaf gan Ca2 plwsmewnlifiad, ond mae'r broses ryddhau yn cael ei rheoleiddio gan fecanweithiau ychwanegol o bosibl yn cynnwys actifadu PKC mewn celloedd KU812. Ataliad o [Ca2 plws]i mae mewnlifiad yn ymwneud â mynegiant cytocinau mewn celloedd mast a chelloedd basoffilig [34, 43]. Dangosodd ein canlyniad fod 1.0 ac 10.0 µg/mLacteosidlleihau cynhyrchiant TNF- ac IL-4 o A23187 ynghyd â chelloedd KU812 a ysgogwyd gan PMA ar ôl triniaeth am 16 h. Gallai Acteoside atal cynhyrchu TNF- ac IL-4 trwy leihau'r [Ca2 plws] I lefel yn A23187 ynghyd â chelloedd KU812 wedi'u hysgogi gan PMA. Ar ben hynny, roedd ein canlyniadau'n awgrymu bod yacteosidyn cael effaith gwrth-alergaidd yn y cyfnod hwyr. Mae angen cadarnhad o effaith acteoside gan ddefnyddio FcεRI sy'n mynegi celloedd mast neu gelloedd basoffilig ar gyfer y dyfodol.
I gloi, rydym yn adrodd am y tro cyntaf bod acteoside, echinacoside, acistanosideA dynnwyd oCistanche tubulosa gall atal rhyddhau -hexosaminidase o gelloedd RBL-2H3 a symbylwyd gan IgE-sensiteiddio BSA. Ar ben hynny, gall acteoside atal y rhyddhau histamin, TNF-, ac IL-4 cynhyrchu mewn modd dos-ddibynnol ar A23187 ynghyd â PMA ysgogwyd celloedd KU812. Mae’r canlyniadau hyn yn awgrymu hynnyacteosidgallai fod yn ymgeisydd da ar gyfer triniaeth therapiwtig o wahanol glefydau alergaidd. Mae'r mecanwaith manwl y tu ôl i effaith gwrth-alergaidd acteoside yn destun astudiaeth yn y dyfodol.
Cyfeiriadau
1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Aminoglycosidau ffenylethanoid ac oligosugars acylated gyda gweithgaredd vasorelaxant oCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14:7468–7475
2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Glycosidau Phenylethanoid newydd oCistanche tubulosa (SCHRENK) HOOK. dd. I. Tarw Pharm Chem 1987; 35:3309–3314
3 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. EffaithCistanche tubulosa dyfyniad ar afiechydon yr ymennydd amrywiol. Arddull Bwyd 21 2008; 12:24–26
4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Swyddogaethau gwrth-heneiddio oCistanche tubulosadyfyniad. Arddull Bwyd 21 2008; 12:27–29
5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Harddwch a swyddogaethau twf gwallt dyfyniad Cistanche tubulosa. Arddull Bwyd 21 2008; 12:29–32
6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Effaith metabolizing braster oCistanche tubulosa dyfyniad. Arddull Bwyd 21 2008; 12:30–33
7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. Mae etholwyr Cistanche tubulosaSchrenk (Hook) f. I I. Ynysu a strwythur glycosid ffenylethanoid newydd a glycosid neolignan newydd. Tarw Pharm Chem 1990; 38: 1927–1930
8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Atal ocsid nitrig gan ffenylethanoidau mewn macroffagau actifedig. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14:137–144
9 Sahpaz S, Garbacki N, Titw M, Bailleul F. Ynysu a gweithgaredd ffarmacolegol esters ffenylpropanoid o Marrubium vulgare. J Ethnopharmacol 2002; 79:389–392
10 Ef WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Mae Echinacoside yn ysgogi ymlacio sy'n ddibynnol ar endotheliwm mewn cylchoedd aortig llygod mawr trwy lwybr NO-cGMP. Planta Med 2009; 75: 1400–1404
11 pencadlys Zhang,WengXJ, Chen LL, Li X. Effaith Cistanche tubulosa(Schenk) Pa acteoside ar weithgaredd telomerase ac imiwnedd llygod sy'n heneiddio. Tseiniaidd J Pharmacol Toxicol 2008; 22:270–273
12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. Effaith acteoside ar ryddhau histamin a rhyddhau asid arachidonic mewn celloedd mast RBL-2H3. J Arch Pharm Res 2006; 29:508–513
13 Diaz AC, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AC, Santos JD, Bermejo P. Glycosidau ffenylpropanoid o Scrophularia scorodonia: in vitrogwrthlidiolgweithgaredd. Life Sci 2004; 74: 2515–2526
14 Beaven MA, Metzger H. Trawsgludiad signal gan dderbynyddion Fc: yr achos FcεRI. Immunol Heddiw 1993; 14:222–226
15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Dulliau imiwnolegol cyfredol ar gyfer rheoli rhinitis alergaidd ac asthma bronciol. Inflamm Res 2009; 58:523–536
16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Llwybrau signalau penodol wrth reoleiddio synthesis TNF- mRNA a secretion TNF mewn RBL-2gelloedd mast H3 a ysgogir trwy'r uchel -affinedd derbynnydd IgE C. Inflamm Res 1998; 47:493–500
17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Hydrolasau asid a thryptase o ronynnau secretory o gelloedd mast ysgyfaint dynol gwasgaredig. J Immunol 1981; 126: 1290–1294
18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desacetylmatricarin, cydran gwrth-alergaidd oTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64:577–578
19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Mae cyfyngiadau cyfeiriadol posibl yn pennu signalau cyfrinachol a achosir gan agregu derbynyddion IgE ar gelloedd mast. EMBO J 1988; 7:4101–4109
20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Digroeniad mewn celloedd RBL{0}}H3: rheoleiddio yn ôl llwybr calmodulin. Cell Biol Int 2003; 27:879–885
21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Mynegiant genynnau a chynhyrchiad ffactor necrosis tiwmor gan linell gell lewcemia basoffilig llygod mawr (RBL-2H3) gyda derbynnydd IgE yn sbarduno. Imiwnoleg 1990; 70:88–93
22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Sefydlu llinell gell mast anaeddfed gan glaf â lewcemia cell mast. Leuk Res 1988; 12:345–355
23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H, Sasaki H. Effeithiau haint rhinofeirws ar gynhyrchu histamin a cytocin gan linellau celloedd o gelloedd mast dynol a basoffilau. J Immunol 2002; 169: 1482–1491
24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AC, Williams CM, Tsai M. Celloedd mast fel effeithydd "tiwnadwy" a chelloedd imiwn-reoleiddio: datblygiadau diweddar. Annu Parch Immunol 2005; 23:749–786
25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Cynhyrchu cytocinau gan gelloedd mast a basoffiliau. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872
26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. Effaith ataliol asid fulvic a echdynnwyd o GanadaSphagnummawn ar ryddhau cyfryngwr cemegol gan gelloedd RBL-2H3 a KU812. Biosci Biocemeg Biotechnol 2007; 71: 1294–1305
27 Aase F, Arna, S. Mae Dantrolene yn atal sytowenwyndra glwtamad a Caplws 2rhyddhau o storfeydd mewngellol mewn niwronau cortigol cerebral diwylliedig. J. Neurochem 1991; 56:1075–1078
28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Effaith ataliol amrywiol olewau olewydd Tiwnisia ar ryddhau cyfryngwr cemegol a chynhyrchu cytocin gan gelloedd basoffilig. J Ethnopharmacol 2008; 116:279–287
29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.Mae asid hyaluronig yn targedu CD44 ac yn atal signalau FcεRI sy'n cynnwys PKCδ, Rac1, ROS, a MAPK i gael effaith gwrth-alergaidd. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547
30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Astudiaethau ar gyfansoddion gyda sytotocsig a gweithgaredd sytostatig dau blanhigyn meddyginiaethol Twrcaidd....Phlomis ArmeniacaaScutellaria salviifolia. Tarw Pharm Biol 1995; 18:1396–1400
31 Sugisawa A, Umegaki K. Mae crynodiad ffisiolegol o (-)-epigallocatechin -3-O-gallate (EGCg) yn atal difrod cromosomaidd a achosir gan rywogaethau ocsigen adweithiol yng nghelloedd WIL2-NS. J Nutr 2002; 132: 1836–1839
32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Mae signalau FC epsilon RI o fastgelloedd yn ysgogi cynhyrchu hydrogen perocsid mewngellol: rôl wrth reoleiddio signalau calsiwm. J Immunol 2003; 171: 6119–6127
33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. Mae cydosodiad actin a achosir gan drawsgysylltu FcεRI yn cyfryngu signalau calsiwm mewn celloedd mast RBL-2H3. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Rhyddhad calsiwm mewngellol a achosir gan ryddhadwyr histamin a'i ataliad gan rai cyffuriau gwrth-alergaidd. Ann Alergedd 1986; 56:464–469
35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks EG, WatsonCS, Goldblum RM. Mae estrogens yn cryfhau synthesis a rhyddhau cyfryngwyr alergedd o gelloedd mast trwy gynyddu calsiwm mewngellol. J Alergedd Clin Immunol 2005; 115:189
36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Yano S. Egluro gweithgareddau gwrth-alergaidd cyfansoddion sy'n gysylltiedig â curcumin gyda chyfeiriad arbennig at eu gweithgareddau gwrth-ocsidiol. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443
37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Mae Acteoside a'i aglycones yn amddiffyn diwylliannau sylfaenol celloedd cortigol llygod mawr rhag excitotoxicity a achosir gan glwtamad. Life Sci 2006; 79:709–716
38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. Effaith ataliol glycosidau ffenylpropanoid a glwcosidau iridoid ar gynhyrchu radicalau rhydd a mynegiant integrin b2 mewn leucocytes dynol. J Pharm Pharmacol 2006; 58:129–135
39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Ca2 plwsa signalau protein kinase C ar gyfer rhyddhau histamin a sulfidoleukotrienes o gelloedd mast diwylliedig dynol. Biochem Res Commun 1999; 257: 895–900
40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Mae Quercetin yn sensiteiddio celloedd RBL-2H3 i secretagogau mast cell polybasic trwy fynegiant cynyddol o GiProteinau sy'n rhwymo GTP sy'n gysylltiedig â llwybr signalau ffosffolipas C. J Immunol 1998; 160: 5136–5144
41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Ymlacio gwanedig trwy gyfrwng endotheliwm gan acteoside mewn aorta llygod mawr: Rôl endothelaidd [Ca2 plws] I a llwybr GMP nitrig ocsid/cylchol. Life Sci 2004; 75: 1149–1157
42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. Cynhyrchu lymffocin a cytocin gan gelloedd FcεRI. Adv Immunol 1993; 53:1–29
43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Rôl Ca2 plwsar secretion TNF- ac IL-6 o gelloedd mast RBL-2H3. Signal Cell 2002; 14:633–639
