Rhan 1: Gweithgaredd Gwrthganser Calconau Naturiol A Synthetig

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

Haniaethol: Canseryn gyflwr a achosir gan lawer o fecanweithiau (genetig, imiwn, ocsidiad, ac ymfflamychol).Therapi gwrth-ganseryn anelu at ddinistrio neu atal twf celloedd canser. Ymwrthedd i driniaeth yw prif achos aneffeithlonrwydd therapïau safonol cyfredol. Therapïau wedi'u targedu yw'r rhai mwyaf effeithiol oherwydd y nifer isel o sgîl-effeithiau a gwrthiant isel. Ymhlith y cyfansoddion naturiol moleciwl bach, mae flavonoidau o ddiddordeb arbennig ar gyfer nodi cyfryngau gwrthganser newydd. Mae calconau yn rhagflaenwyr i bob flavonoid ac mae ganddynt lawer o weithgareddau biolegol. Mae gweithgaredd gwrthganser calconau yn ganlyniad i allu'r cyfansoddion hyn i weithredu ar lawer o dargedau. Mae calconau naturiol, fel licochalcones, xanthohumol (XN), pandurate (PA), a loncocarpine, wedi'u hastudio a'u modiwleiddio'n helaeth. Addaswyd strwythur sylfaenol calconau er mwyn cael cyfansoddion â phriodweddau sytotocsig uwchraddol trwy fodiwleiddio'r gweddillion aromatig, disodli gweddillion aromatig â heterocycles, a chael moleciwlau hybrid. Cafwyd nifer enfawr o ddeilliadau calcone gyda gweddillion fel ether diaryl, sulfonamide, ac amin, ac mae eu presenoldeb yn ffafriol ar gyfer gweithgaredd gwrthganser. Mae addasu'r grŵp amino yn strwythur calconau amino bob amser yn ffafriolantitumorgweithgaredd. Dyna pam y cafwyd moleciwlau hybrid o galconau gyda heterocycles nitrogen gwahanol yn y moleciwl. O'r rhain, mae azoles (imidasol, oxazoles, tetrazoles, thiazoles, 1,2, 3-triasolau, a 1,2, 4-triasolau) yn arbennig o bwysig ar gyfer nodi cyfryngau gwrthganser newydd.

Geiriau allweddol: sialcon; azole; canser; llinell gell; bioactifedd; rhyngweithio ligand-derbynnydd

Cliciwch i ddysgu mwy o effeithiau cynhyrchion

1. Rhagymadrodd

Canseryn broblem iechyd cyhoeddus sylweddol sydd â nifer fach o therapïau effeithiol, prognosis gwael, a chyfradd marwolaethau uchel [1]. Mae llawer o gelloedd canser yn addasu'n fetabolaidd i effaith Warburg, sy'n cynnwys mwy o amsugno glwcos a maetholion a chynhyrchu asid lactig, hyd yn oed o dan amodau aerobig. [2] Mae gwybodaeth gywir am epidemioleg canser yn darparu gwybodaeth hanfodol am achosion a thueddiadau posibl y boblogaeth ar gyfer y clefyd hwn, gan wneud ymyrraeth ffafriol bosibl i nodi dulliau effeithiol o atal, monitro a diagnosis. [3] Mae ffactorau etifeddol ac amgylcheddol yn dylanwadu ar etioleg canserau. Er enghraifft, mae gwybodaeth enetig wedi'i newid wedi'i gweld mewn celloedd canser |4]. Am y rheswm hwn, mae nifer fawr o astudiaethau wedi nodweddu newidiadau genomig mewn canser o lwybrau signalau oncogenig sy'n ffurfio celloedd i sbectrwm treigladau mewn gwahanol isdeipiau canser[5]. Yn ogystal, mewn prosesau oncogenig, mae llwybrau llidiol ac imiwn yn cydberthyn â nifer o gydrannau cellog a humoral ac mae ganddynt lwybrau signalau cyffredin. Yn achos llid sy'n gysylltiedig â chlefydau tiwmor, mae prosesau'n hir ac yn ddifrifol. [6] Gwyddys bod llid a chanser yn cydberthyn mewn dwy ffordd: y llwybr cynhenid ​​​​a'r llwybr anghynhenid. Mae'r llwybr anghynhenid ​​yn cael ei weithredu trwy gychwyn prosesau oncolegol trwyllid. Yn achos y llwybr cynhenid, mae diffygion somatig a threigladau genetig yn ysgogi llwybrau signalau ac yn achosi cynnydd yn yr ymateb llidiol [7]. Penderfynydd arall o ganser yw actifadu'r system imiwnedd, sy'n cydberthyn â llawer o lwybrau metabolaidd mewn celloedd canser [8]. Mewn cleifion canser, mae nifer fawr o gelloedd yn cael eu rhyddhau i'r cylchrediad bob dydd. Ar gyfer ffurfio metastasis, mae celloedd canser yn gadael y safle cynradd, yn mynd i mewn i'r llif gwaed, yn destun pwysedd pibellau gwaed, yn addasu i'r amgylchedd cellog eilaidd, ac yn ymyrryd â chelloedd imiwnedd 9]. Mae toreth o gelloedd canser hefyd yn cael ei achosi gan groniad rhywogaethau ocsigen, sydd â'r gallu i ystumio macromoleciwlau a chymell marwolaeth celloedd [10]. Mae rhywogaethau ocsigen a nitrogen adweithiol (ROS / RNS) yn cael eu cynhyrchu gan gelloedd llidiol a chelloedd epithelial. Mae ROS / RNS yn achosi dadnatureiddio DNA mewn organau o dan bwysau'r broses ymfflamychol ac yn achosi cychwyn carcinogenesis. Dangoswyd bod difrod DNA, yn enwedig i 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine a 8-nitroguanidine), yn fecanwaith moleciwlaidd ar gyfer canser[ 11]. Mae apoptosis celloedd neu farwolaeth celloedd wedi'i raglennu yn un o'r dulliau hanfodol ar gyfer rheoleiddio carcinogenesis ac mae'n gyfangiad yn y gell, sy'n achosi darnio DNA a chyddwysedd cromatin [12,13]. Mae dau lwybr apoptotig hanfodol (marwolaeth derbynnydd a llwybrau mitocondriaidd). Mae llawer o astudiaethau wedi nodi llawer o dargedau posibl ar gyfer therapi gwrthganser [14]. Nod gweithredu ar y targedau hyn yw dinistrio neu atal twf celloedd canser [15]. Mae Caspases, grŵp o broteasau cystein sy'n diraddio proteinau cellog, yn dargedau pwysig ar gyfer therapi gwrthganser oherwydd eu bod yn chwarae rhan hanfodol mewn signalau apoptotig [16]. Mae'r llwybr PI3K/AKT hefyd yn cael ei ystyried yn un o'r mecanweithiau allweddol sy'n ymwneud â mudo celloedd, goresgyniad, a thrawsnewid trwy'r epitheliwm mesenchymal pwlmonaidd. Yn ogystal, mae'r llwybr signalau hwn yn gysylltiedig ag amlhau a metastasis mewn carcinomas celloedd arennol, apoptosis celloedd mewn carcinomas pharyngeal, ac yn dylanwadu ar ddilyniant celloedd canser yn y ceudod [17].

Nod rhesymegol therapïau gwrthganser yw gweithredu ar gelloedd canser heb ddylanwadu ar gydrannau cellog nad ydynt yn tiwmor na'r micro-amgylchedd tiwmor [18]. Mae celloedd canser a ffurfiwyd o gelloedd normal yn anodd eu trin ag asiantau cemotherapiwtig confensiynol yn ddetholus. Mae'r asiantau hyn yn gweithredu trwy amrywiol fecanweithiau, megis rhwystro'r cylchred celloedd ar wahanol gamau, ysgogi apoptosis ac atal amlhau celloedd canser, ac ymyrryd ag ailraglennu metabolaidd [19]. Mae cemotherapi a radiotherapi yn achosi afluniad DNA ac yn achosi rhwystr cylchred celloedd neu farwolaeth celloedd. Fodd bynnag, mae cenhedlaeth newydd o therapïau canser yn seiliedig ar gynyddu effeithiau cellog tiwmor cynhenid ​​​​trwy ymgorffori asiantau â mecanwaith gweithredu unigryw neu sydd â ffordd gynhenid ​​hysbys o osod ymwrthedd i therapi [20].

Mae cyffuriau sytotocsig yn cael eu dosbarthu, yn ôl eu mecanwaith gweithredu, yn gyfryngau alkylating, metelau trwm (platinwm), gwrthmetabolion, gwrthfiotigau sytotocsig, ac atalyddion cylchredau celloedd. Mae'r rhan fwyaf o gyfansoddion sytotocsig yn gweithredu ar gyfanrwydd DNA a rhaniad celloedd mewn celloedd canser [21]. Defnydd clinigol o gyfadeiladau platinwm fel atodiad i mewntherapi gwrthganseryn seiliedig ar eu gallu i achosi marwolaeth celloedd tiwmor, gan fod gan y cyfansoddion hyn ystod eang o weithgareddau |22]. Y rhesymau dros aneffeithiolrwydd therapïau gwrthganser yw metastasis, ail-ddigwyddiadau, heterogenedd, ymwrthedd i gemotherapi ac ymbelydredd, a llai o gapasiti system imiwnedd. Gellir esbonio'r holl fethiannau therapiwtig hyn gan nodweddion bôn-gelloedd canser [23-25]. Mae bôn-gelloedd mesenchymal yn fath o gell a ddefnyddir yn gyffredin mewn meddygaeth atgynhyrchiol. Mae'n hysbys bod y celloedd hyn yn cael effeithiau ataliol ar gelloedd canser [26]. Mae ymwrthedd i therapi yn parhau i fod y prif ffactor sy'n cyfyngu ar driniaeth cleifion canser. Mae therapïau safonol presennol (llawfeddygaeth, cemotherapi, a radiotherapi) yn ddiffygiol oherwydd effeithiau andwyol a gwenwynig, anoddefiad cleifion, a chyfradd goroesi hirdymor isel [27-30]. Nod therapi llawfeddygol a therapi ymbelydredd yw dileu canserau lleol, a dim ond cemotherapi sy'n gallu rheoli camau datblygedig y clefyd [31]. Yn y broses o gludo cyfansoddyn sy'n weithredol yn fiolegol, gall ei drylediad gynhyrchu rhyngweithiadau amhenodol, a fydd yn arwain at ostyngiad mewn effeithlonrwydd ac adweithiau niweidiol [32]. Ymhlith y therapïau gwrthganser, therapïau wedi'u targedu yw'r rhai mwyaf effeithiol oherwydd bod ganddynt nifer isel o sgîl-effeithiau, hyfywedd da, gweinyddir dosau isel, ac mae ymwrthedd therapiwtig yn anoddach i'w gosod [33]. Er enghraifft, mae nanofeddygaeth yn cael ei ddefnyddio'n llwyddiannus fel cyfrwng ar gyfer cludo asiantau imiwn-ysgogol wedi'u targedu i hwyluso ymateb imiwn gwrth-tiwmor. Ymchwiliwyd i nifer o strategaethau i leihau gwenwyndra imiwnotherapi gwrthganser. Dangosodd nano-fformiwleiddiadau o antigenau, cytocinau, chemokines, niwcleotidau, ac agonyddion derbynyddion tebyg i Doll ganlyniadau ffafriol [34]. Ar hyn o bryd, mae nodi asiantau therapiwtig amgen newydd, sy'n fwy effeithiol ac sy'n cael effeithiau llai gwenwynig, yn denu diddordeb cynyddol. Mae'r nod hwn yn heriol i'w gyflawni oherwydd cymhlethdod ffurfiannau tiwmor [35]. Mae gwrthgyrff monoclonaidd a chemoprevention gan gyfansoddion naturiol yn ddau gyfeiriad pwysig ar gyfer trin ac atal canser [36]. Un o'r strategaethau hanfodol yn hyn o beth yw defnyddio ffytogemegau sy'n weithredol yn fiolegol, gan fod ganddynt wenwyndra isel ac effeithiau pleiotropig mewn amrywiol brosesau cellog sy'n ymyrryd â dyfodiad a dilyniant canser. Gelwir ymyrraeth â charcinogenesis trwy'r diet neu ychwanegiad â chyfansoddion naturiol yn chemoprevention [37-41]. Mae dros 3000 o gyfansoddion planhigion ag eiddo gwrthganser wedi'u nodi [42]. Ymhlith y cyfansoddion hyn,flavonoidauyn meddu ar gynrychiolwyr niferus ag eiddo sytotocsig ar lawer o fathau o gelloedd canser dynol ac yn absennol o neu wedi lleihau effeithiau andwyol ar gelloedd normal [43]. Mae flavonoidau yn gyfansoddion polyphenolig ac yn cynrychioli dosbarth o fetabolion eilaidd sy'n weithredol yn fiolegol mewn planhigion sydd â strwythur sylfaenol o deuffenyl propan (C6-C3-C6)ac sydd â phwysau moleciwlaidd isel. Maent yn cael eu biosyntheseiddio o ffenylpropanoid a chalcones yw'r flavonoidau cyntaf i gael eu ffurfio [44-51]. Rhagflaenydd cyffredin flavonoids yw ffenylalanîn, ac ystyrir calsiwm synthetase, isomerase calsiwm, a hydrolases flavan 3 yn ensymau allweddol ar gyfer eu biosynthesis [52-56]. I lawer o flavonoidau, mae pont yn ffurfio cylch pyranig neu Byronig [57]. Yn dibynnu ar y strwythur sylfaenol, mae'r cyfansoddion hyn yn cael eu dosbarthu'n galconau, auronau, flavanones, flavones, isoflavones, dihydroflavonols, flavonols, leucoanthocvanidins, anthocyanidins, a flafan-3-ols (Ffigur 1)[{{{{6-}]).

Mae amrywiaeth strwythurol y cyfansoddion hyn yn deillio o effeithiau cyfunol ensymau biosynthesis flavonoid gyda gwahanol swyddogaethau catalytig a phenodoldeb [62]. Mae bwyta flavonoidau mewn diet yn gysylltiedig â llai o risg o glefydau cronig, megis clefyd cardiofasgwlaidd, clefydau niwroddirywiol, asthma, clefydau hunanimiwn, a chanser (yn enwedig canser yr ysgyfaint, y prostad, y stumog a'r fron)[63-71]. Mae'n hysbys hefyd bod gan flavonoidau lawer o fioweithgareddau, megis gwrth-alergaidd, gwrthlidiol, gwrthfacterol, gwrth-garsinogenig, gwrthocsidiol, gwrth-ddiabetig, gwrthhypertensive, imiwnomodulatory, hepatoprotective, gwrth-gordewdra, hormonaidd (ee, gweithgaredd tebyg i estrogen), a eiddo gwrth-heneiddio[72-85]. Mae astudiaethau niferus yn dangos bod flavonoids yn atal twf celloedd tiwmor in vitro ac in vivo [86]. Ystyrir bod cyfansoddion moleciwl bach naturiol mewn dosbarth o flavonoidau yn cael effeithiau ffisiolegol rhyfeddol, yn meddu ar briodweddau anfwtagenig yn y corff dynol, ac wedi denu diddordeb cynyddol mewn adnabod cyfryngau gwrthganser newydd. Mae mecanweithiau gwrthganser flavonoidau yn cynnwys atal twf celloedd ac amlhau trwy rwystro'r cylchred celloedd, ysgogi apoptosis a gwahaniaethu, neu gyfuno'r mecanweithiau hyn [87,88]. Yn ogystal, mae astudiaethau epidemiolegol yn dangos bod gan flavonoidau naturiol botensial gwrthocsidiol cryf sy'n gysylltiedig â nifer isel o achosion o ganser [89,90]. Mae gweithgaredd gwrthocsidiol flavonoidau yn ganlyniad i'w gallu i roi atomau hydrogen o grwpiau hydroxy i radicalau rhydd, mecanwaith a hwylusir gan gydgysylltiad estynedig a roddir gan electronau II o flavonoidau [91]. Mae'n hysbys bod gan flavonoidau gapasiti gwrthocsidiol sylweddol ar anionau superocsid, radicalau hydrocsyl, a radicalau peroxy. Yn ogystal, mae flavonoidau yn fwy effeithiol nag asid ascorbig wrth niwtraleiddio radicalau rhydd a gynhyrchir gan straen ocsideiddiol [92]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae gweithgaredd gwrthganser flavonoidau, yn enwedig eu priodweddau antimetastatig, wedi'i gydnabod a'i ymchwilio. Mae eu potensial clinigol mewn therapi gwrthganser wedi'i nodi. Er enghraifft, mae LFG-500(C30H32N2O5) yn flavonoid synthetig gyda phriodweddau gwrthlidiol a gwrth-ganser. Mae gan y cyfansoddyn hwn hefyd botensial antimetastatig 93]. Mae bioactifeddion flavonoidau yn dibynnu ar faint o hydroxylation, dosbarth strwythurol, natur a lleoliad yr eilyddion presennol, y cyfuniadau, a graddau'r polymerization [94]. Mae llawer o flavonoidau dietegol yn bresennol mewn ffurf glycosidig, lle mae saccharid yn rhwym i grŵp ffenolig neu hydroxy o'r cyfansoddyn [95,96]. Mae strwythur sacaridau yn ffactor sy'n pennu bio-argaeledd flavonoidau [97]. Ar hyn o bryd mae flavonoidau yn gydrannau hanfodol o wahanol fformwleiddiadau fferyllol, cosmetig a meddyginiaethol [98,99]. Ystyrir bod gwenwyndra isel y cyfansoddion hyn yn fantais fawr i'r dosbarth hwn[100]. Mewn rhai achosion, mae glycosylation flavonoids yn gyfrifol am leihau effeithiau gwenwynig ac annymunol y cyfansoddion hyn [101].

Chalcones(13-diffenyl-2-propen-1-un) yw un o'r dosbarthiadau pwysicaf o gyfansoddion flavonoid sy'n bresennol mewn ffrwythau, llysiau, a the [102] ac mae'n cynrychioli rhagsylweddion biogenetig flavonoidau ac isoflavonoidau [103]. Maent yn ffytocemegol lipoffilig sy'n cynnwys dau weddillion aromatig (aldehyd ac asetophenone) wedi'u cysylltu gan system carbonyl ,-annirlawn o dri atom carbon (Ffigur 2)[102,104].

, mae'r grŵp carbonyl -annirlawn yn dderbynnydd Michael da ac yn cymryd rhan mewn ychwanegiadau niwcleoffilig [105]. Mae calconau i'w cael mewn dwy ffurf isomerig (cis a thraws), gyda'r trawsffurfiad yn fwy sefydlog yn thermodynamig ac, yn ymhlyg, y ffurfweddiad pennaf ar gyfer y cyfansoddion hyn (Ffigur 3) [106-108].

Mae pwysigrwydd y cyfansoddion hyn yn deillio o'u cemeg syml, eu synthesis hawdd, a'u gallu i ddisodli nifer fawr o atomau hydrogen, gan ffurfio nifer enfawr o ddeilliadau sy'n weithredol yn fiolegol [109]. Agwedd bwysig sy'n gysylltiedig â chalcones yw'r posibilrwydd y bydd y cyfansoddion hyn yn ffurfio bondiau carbon-carbon, carbon-sylffwr, a charbon-nitrogen yn hawdd, sef rhagflaenwyr ar gyfer synthesis amrywiol gyfansoddion heterocyclic, megis pyrimidinau, pyridinau, benzodiazepines, pyrazoles, 2-pyrazolines, imidazoles, a'r holl flavonoidau eraill|110-114. Mae isomereiddiad calconau i flavanones cyfatebol ym mhresenoldeb asidau neu fasau yn esbonio pwysigrwydd y cyfansoddion hyn fel ligandau (Ffigur 4)[115]. Er enghraifft, mae Pandey et al. cael 5-nitro-flavanones drwy adlif 2-calconau hydroxy ym mhresenoldeb asid sylffwrig crynodedig [116].

Oherwydd eu strwythur hyblyg, gall calconau rwymo'n effeithiol i lawer o ensymau a derbynyddion, sy'n esbonio cymwysiadau biolegol niferus y cyfansoddion hyn [117]. Esboniad arall am weithgareddau ffarmacolegol y cyfansoddion hyn yw'r cydgysylltiad rhwng y bond dwbl a'r grŵp carbonyl sy'n bresennol yn y strwythur[118]. Mae bioactivities calcones yn dibynnu ar leoliad, nifer, a natur yr eilyddion ar y ddau weddillion aromatig (aldehyde ac asetophenone). Mae data o lenyddiaeth yn dangos bod nifer enfawr o galconau naturiol a synthetig wedi'u nodi gyda chymwysiadau clinigol a fferyllol, mae gan y cyfansoddion hyn wrthganser, gwrthfacterol, gwrthfeirysol, antipyretig, gwrth-hypertensive gwrth-Alzheimer's, gwrthlidiol, gwrth-HIV, gwrthocsidiol, gwrth-wlser, gweithgareddau estrogenig, a niwro-amddiffynnol. Mae gan galconau y gallu i atal -glucosidase, MAO-B (monoamine oxidase), tubulin, a tyrosine kinase [118-137]. Ar y llaw arall, mae gan galconau, o dan amodau penodol, briodweddau ocsideiddiol. Gall yr effaith hon fod yn gysylltiedig â gweithgaredd antitumor y cyfansoddion hyn ac mae'n seiliedig ar fecanweithiau fel mwy o ffurfio uwchocsid, disbyddu glutathione cellog, a chynhyrchu radical ffenocsid. Yn ogystal, mae astudiaethau sydd ar gael wedi dangos gweithgaredd targedig calconau ar nifer o kinases, microtiwbwles, proteinau sy'n gwrthsefyll polytherapi, a llwybrau signalau amrywiol sy'n gysylltiedig â goroesiad a marwolaeth celloedd[138]. Mae strwythur diddorol y cyfansoddion hyn a gweithgareddau biolegol amrywiol wedi arwain at gymeradwyo cyffuriau newydd o'r dosbarth chalcone, megis metochalcone (cyffur gwrth-goleretig) a sofalcone (cyffur gwrth-wlser) (Ffigur 5) [139,140].

Mae data o lenyddiaeth yn nodi bod disodli gweddillion aromatig calconau â heterocycles yn pennu ffurfio moleciwlau â phriodweddau biolegol arbennig [141].

Mae gan foleciwlau hybrid y gallu i ddatrys y broblem o wrthwynebiad i therapi oherwydd bod gan wahanol ffarmacophores fecanweithiau gweithredu lluosog. Oherwydd bod hybrideiddio moleciwlau yn ddull pwysig ar gyfer nodi asiantau therapiwtig newydd, mae nifer o foleciwlau hybrid mewn treialon clinigol [142]. Er enghraifft, mae cyflwyno atom nitrogen yn addasu sylfaenoldeb moleciwlau yn ffafriol ac yn pennu'r posibilrwydd o ffurfio bondiau cryf â thargedau. Eiddo addasedig pwysig arall yw polaredd, y gellir ei ddefnyddio i leihau cymeriad lipoffilig, gan achosi hydoddedd mewn dŵr ac amsugno llafar ffafriol [143].

Sylwyd bod gan foleciwlau organig sy'n weithredol yn fiolegol gyda nitrogen mewn moleciwlau briodweddau gwrth-ganser da. Ymhlith moleciwlau â nitrogen, mae gan morffolinau a piperidinau weithgareddau pwysig ar wahanol fathau o ganser[144]. Yadav et al. cael calconau triazole gyda photensial gwrthganser sylweddol ar linellau celloedd dynol [145]. Enghreifftiau o ble mae cyflwyno ffarmacoffor yn ffafriol ar gyfer gweithgaredd biolegol cyfansoddion yw rhai calconau hydrid gyda gweddillion cwinazoline, deuffenidad, ac indole mewn moleciwlau. Mae gan foleciwlau sydd newydd eu ffurfio y gallu i bennu gwrthdroadwyedd ymwrthedd i therapi yn achos canserau'r fron [146]. Mae calconau benzimidazole a amnewidiwyd gan nitrogen gyda gweddillion alcyl neu heterocycle pum neu chwe aelod hefyd yn cael effeithiau sytotocsig sylweddol ar adenocarsinoma'r fron (MCF-7) a charsinoma ofarïaidd (OVCAR-3). Mae moleciwlau hydrid eraill â gweithgaredd sytotocsig uwchlaw'r safonau ar linellau celloedd dynol (MCF-7, celloedd canser pancreatig MA-PA-Ca2human, adenocarsinoma pwlmonaidd A549, llinellau celloedd canser HepG2human) yn 1,2,3-calconau triazole. Mae cyfansoddion thiazole hybrid yn cymell apoptosis trwy rwystro cam G2 / S y cylchred celloedd a lleihau potensial mitocondriaidd ar linellau celloedd MIA-PA-Ca2 mewn canserau pancreatig[147]. Mae astudiaethau o fecanweithiau gweithredu ar gyfer calconau 1,2A-triazole yn dangos bod ganddynt y gallu i gymell apoptosis trwy gynyddu lefelau protein Bax, rhyddhau cytochrome C o mitocondria, ac actifadu caspasau 3, 8, a 9[148]. Pwrpas yr erthygl hon yw crynhoi gwybodaeth a gafwyd yn arbrofol ac mewn silico am weithgaredd gwrthganser rhai calconau naturiol a synthetig.

2. Ymateb Claisen-Schmidt

Y dull a ddefnyddir amlaf i gael calconau synthetig yw adwaith anwedd Claisen-Schmidt (Ffigur 6). Mae hwn yn adwaith aldolization-cytrefu rhwng deilliadau asetophenone ag aldehydes aromatig. Mae'r adwaith yn digwydd mewn catalysis asidig iawn neu sylfaenol o dan amodau homogenaidd [149-152].

Mae defnyddio cyfrwng alcalïaidd yn fwy effeithlon ar gyfer cael calconau [153]. Mae anwedd Claisen-Schmidt mewn cyfrwng sylfaenol yn cynnwys ffurfio anion asetophenone ac yna ymosodiad o'r grŵp carbonyl o asetophenone[154]. Mae'r adwaith yn mynd rhagddo gyda chynnyrch rhwng 10 y cant a 60 y cant. Perfformir cyddwysiad ar 50 gradd , a'r amser adweithio yw 12-15 h neu wythnos ar dymheredd ystafell [155]. Anfanteision y dull hwn yw anallu i adennill catalydd, ffurfio cyfansoddion eilaidd, diffyg detholusrwydd, amser adwaith hir, amodau adwaith eithafol, ac anhawster ynysu cynhyrchion [156]. Mae mathau newydd o gatalyddion heterogenaidd (asidau Lewis, asidau Bronsted, asidau solet, a basau solet) wedi'u nodi ar gyfer synthesis calconau â detholiad uchel. Mae defnyddio'r catalyddion hyn yn osgoi adweithiau ochr, megis adwaith anwedd Cannizaro neu ychwanegiad Michael [157]. Yn ogystal, er mwyn osgoi adwaith anghymesur o aldehyde, ceisiwyd rhoi diasetad benzylidene yn ei le [155]. Enghreifftiau eraill o adweithiau ar gyfer cael calconau yw adwaith cyplu carbonylation Heck, isomerization Sonogashira, ac adwaith cyplu, adwaith gwanhau llif parhaus, adwaith cyplu Suzuki-Myaura, ac adwaith synthesis wedi'i gyfryngu gan gatalydd asid solet [158-160].

Cliciwch ar y ddolen i gael rhan 2:https://www.xjcistanche.com/news/part2-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977563.html

Cliciwch ar y ddolen i gael rhan 3:https://www.xjcistanche.com/news/part3-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54978140.html