Rhan 1: Manteision Posibl Flavonoidau Ar Ddatblygiad Atherosglerosis Trwy Eu Heffaith Ar Gyffroedd Cyhyrau Llyfn Fasgwlaidd

Am fwy o wybodaeth, cysylltwchtina.xiang@wecistanche.com

Haniaethol: Flavonoids yn grŵp o fetabolion eilaidd sy'n deillio o fwydydd sy'n seiliedig ar blanhigion, ac maent yn cynnig llawer o fanteision iechyd mewn gwahanol gamau o sawl clefyd. Bydd yr adolygiad hwn yn canolbwyntio ar eu heffeithiau ar sianeli ïon a fynegir mewn cyhyr llyfn fasgwlaidd yn ystod atherosglerosis. Gan y gall sianeli ïon gael eu rheoleiddio gan botensial rhydocs, disgwylir y bydd sianeli ïon yn cyflwyno newidiadau yn eu gweithgaredd dargludol yn ystod dyfodiad clefydau ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â straen, gan effeithio ar ddatblygiad y clefyd. Cyflwr ocsideiddiol nodweddiadol sy'n gysylltiedig â straen yw atherosglerosis, sy'n cynnwys camweithrediadfasgwlaiddcyhyr llyfn. Ein nod yw cyflwyno'r diweddaraf o ran sut mae potensial rhydocs yn effeithio ar swyddogaeth sianel ïon cyhyrau llyfn fasgwlaidd a chrynhoi a yw'r buddion a welir yn y clefyd hwn trwy ddefnyddio flavonoidau yn cynnwys adfer gweithgaredd y sianel ïon.

Geiriau allweddol: flavonoids; dilyniant; atherosglerosis; sianeli ïon; fasgwlaidd; cyhyr llyfn; ceryntau calsiwm; straen ocsideiddiol; potensial pilen; cyffroi

1. Rhagymadrodd

Atherosglerosis yw prif achosafiechydon cardiofasgwlaidd[1,2]; ystyrir y clefydau hyn yn achos cyntaf marwolaethau yn fyd-eang, yn enwedig mewn gwledydd datblygedig ac incwm uchel, gan gymryd bywydau bron i 18 miliwn o bobl bob blwyddyn [3]. Mae atherosglerosis yn glefyd sy'n datblygu dros y blynyddoedd ac a all effeithio ar unrhyw un, heb gyfyngiadau hil na rhyw; fodd bynnag, mae ffactorau genetig ac amgylcheddol poblogaethau lle-benodol mewn perygl [4]. Mae cymhlethdodau'r clefyd hwn hefyd yn cynrychioli costau uchel i gleifion a systemau gofal iechyd. Felly, mae'n frys gwneud ymdrechion i atal y clefyd hwn rhag datblygu [3,5,6]. Mae'r mesurau ataliol sylfaenol yn cynnwys gwella arferion maeth. Mae dietau sydd wedi'u cyfoethogi mewn asidau brasterog amlannirlawn a gwrthocsidyddion gyda chymeriant ffibr priodol ac isel mewn bwydydd wedi'u prosesu ac asidau brasterog dirlawn wedi'u cysylltu â llai o achosion o glefydau cardiofasgwlaidd. Un enghraifft yw bwyta gwrthocsidyddion, fel asid ascorbig, carotenoidau, fitamin E, a polyffenolau. Mae llawer o astudiaethau'n nodi manteision bwyta ffrwythau a llysiau sy'n cynnwys gwrthocsidyddion a elwir yn flavonoids [7,8].

Flavonoidsyn fetabolion eilaidd o blanhigion a'r grŵp mwyaf o gyfansoddion polyphenolig. Mae mwy na 5000 o flavonoidau gwahanol gyda gweithgareddau amrywiol. Mae polyffenolau wedi cael eu hastudio'n fawr, byth ers i Albert Szent-Gyorgyi eu darganfod yn 1930 pan ynysu citrine o lemwn a'i alw'n fitamin P. Dewiswyd yr enw hwn oherwydd bod y moleciwl yn rheoleiddio athreiddedd capilarïau [9]. Rydyn ni'n bwyta flavonoids yn ein diet rheolaidd pan rydyn ni'n bwyta ffrwythau a llysiau bob dydd |10]. Fe'u rhennir yn is-grwpiau: calconau, aurones, flavones, flavanols, anthocyanidins, flavonols, flavanones, ac isoflavones [11]. Mae ganddynt nodweddion cyffredin sy'n rhoi gwerth maethol uchel iddynt, er eu bod yn cyflwyno gwahaniaethau mewn amsugno, metaboledd, a bio-argaeledd[12]; mae gan bob un ohonynt fanteision sylweddol i iechyd pobl os cânt eu bwyta'n rheolaidd. Mae'r cymorth mewn iechyd fasgwlaidd yn deillio o'u gweithgareddau biolegol fel gwrthocsidyddion ers y gwrthwynebiad istraen ocsideiddiolyn lleihau'r risg o ddatblygiad atherosglerosis [13]. Mae rhai o'r gweithredoedd hyn yn deillio o'u rhyngweithio â rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a rhywogaethau nitrogen adweithiol (RNS); fodd bynnag, mae effeithiau ar sianeli ïon yn y bilen plasmatig o gelloedd cyhyrau llyfn endothelaidd a fasgwlaidd hefyd wedi'u hadrodd [13,14].

Mae sianeli ïon yn broteinau annatod mewn pilenni plasmatig a mewnol. Maent yn gyfrifol am y symudiad ïon ar draws pilenni a elwir yn gerrynt ïon. Mae'r cerhyntau hyn yn cynhyrchu newidiadau ym phriodweddau trydanol celloedd fel celloedd cyhyrau llyfn endothelaidd a fasgwlaidd (VSMCs) mewn pibellau. Mae llawer o'r anghydbwysedd hyn yn effeithio ar grynodiadau calsiwm mewngellol, gan aflonyddu ar reoliad crebachiad-llacio'r llongau [14]. Mae VSMCs yn ffurfio pibellau wal ac yn rheoli diamedr rhydwelïau gwaed canolig a mawr. Mae'r grŵp hwn o gelloedd yn cyfangu neu'n ymlacio i gadw pwysedd gwaed ac ocsigeniad meinweoedd. Pan fydd llongau fasgwlaidd yn dechrau cronni colesterol ocsidiedig, mae atherosglerosis yn datblygu, gan achosi cymhlethdodau cardiaidd a gwahanol glefydau fasgwlaidd ymylol gyda chyfraddau morbidrwydd a marwolaethau uchel [11,15].

Mae'r papur hwn yn trafod dylanwad ceryntau ïon cyhyrau llyfn fasgwlaidd yn natblygiad atherosglerosis a sut y gellir gwrthdroi'r cyflwr newidiedig hwn gan ddefnyddio flavonoidau.

2. Atherosglerosis

Mae atherosglerosis yn glefyd imiwn-metabolig oherwydd ei fod yn cynnwys celloedd y system imiwnedd a moleciwlau organig metaboledd. Mae briwiau atherosglerotig yn dangos symiau uchel o monocytes, macroffagau, lipoproteinau, a cholesterol dwysedd isel. Ystyrir bod cynnydd y clefyd yn gronig. Mae'n cynnwys proses ddirywiol sy'n digwydd mewn sawl cam. Cynhyrchir difrod yn waliau pibellau gwaed oherwydd cronni lipidau, calsiwm, platennau, a chyfansoddion gwaed eraill [16]. Mae'r broses o ddatblygu plac yn digwydd yn y rhydwelïau coronaidd, aorta, carotid, iliac a ffemoral am flynyddoedd lawer[17]. Mae'r broses yn cychwyn gyda datblygiad rhediad brasterog cynnar yn ystod plentyndod; yna, ffurfir ffibroatheroma cynnar yn ystod y glasoed a'r ugeiniau. Mae atheroma uwch neu gap tenau o ffibroatheroma yn digwydd mewn henoed dros 55 oed [18].

2.1. Cysyniadau Cyffredinol

Gellir ailddechrau pathogenesis atherosglerosis mewn pedair rhagdybiaeth: (a) addasiad ocsideiddiol o lipoproteinau dwysedd isel (LDL) [19,20], (b) ymateb i ddifrod [21], (c) ymateb i gadw LDL [22, a (ch)natur hunanimiwn y clefyd [23,24] (Ffigur 1). Mae dau arbrawf yn cefnogi'r rhagdybiaeth addasu LDL ocsideiddiol: yn gyntaf dangoswyd bod LDL ocsidiedig (ox-LDL) yn achosi difrod i gelloedd endothelaidd diwylliedig [25, 26; yn ail, cydnabuwyd ych-LDL gan wahanol dderbynyddion sborionwyr (derbynnydd LDL ocsidiedig tebyg i Lectin-1(LOX-1) gan gynnwys derbynyddion sborionwyr sy'n rhwymo LDL(CD36), derbynyddion sborionwyr ar gyfer ffosffatidylserine a LDL ocsidiedig mewn pobl). briwiau atherosglerotig (SR-PSOX), a'r derbynnydd amlswyddogaethol mewn atherosglerosis (derbynyddion macrophage SR-A), sy'n cyfryngu'r mewnlifiad o lipidau i mewn i macroffagau.Roedd actifadu'r holl dderbynyddion hyn yn hyrwyddo ffurfio celloedd ewyn mewn celloedd endothelaidd diwylliedig [27].

Mae'r ail ddamcaniaeth yn ystyried bod y difrod a achosir i'rfasgwlaiddendotheliwm sy'n gyfrifol am actifadu endothelaidd a chychwyn y broses atherosglerotig. Roedd y broses yn cynnwys athreiddedd cynyddol o lipoproteinau a mynegiant moleciwlau adlyniad, megis E-selectin, P-selectin, moleciwl adlyniad celloedd endothelaidd fasgwlaidd-1(VCAM-1), a moleciwl adlyniad rhynggellog{{ 4}} (ICAM-1). Mae'r moleciwlau hyn yn rhwymo i'w derbynyddion cyfatebol ar gylchredeg monocytes a lymffocytau T ac yn cymell recriwtio'r celloedd hyn i safle'r anaf, lle mae rhywogaethau ROS o ffibroblast a chelloedd eraill yn achosi atherogenesis [28].

Mae'r drydedd ddamcaniaeth yn ystyried cadw LDL yn gyntaf. Gall cronni lipoproteinau o fewn y wal arterial a phroteoglycanau arterial sbarduno'r rhaeadru pro-llidiol a hyrwyddo atherosglerosis [29,30]. Mae'r bedwaredd ddamcaniaeth yn gysylltiedig â natur hunanimiwn y clefyd; mae hyn yn cynnwys yr ymateb imiwn cyn datblygu plac. Yn ystod dyfodiad y salwch, mae antigenau, cyfadeiladau gwrthgyrff, lymffocytau T, lymffocytau B, a phroteinau'r system ategu yn cymryd rhan, ac mae ymdreiddiad celloedd mononiwclear i'r briw, fel CD8 ynghyd â lymffocytau, cynorthwyydd CD4 * (Th1) lymffocytau T, celloedd mast, monocytes, a macroffagau, yn digwydd. Mae DAMPs (patrymau moleciwl sy'n gysylltiedig â difrod) fel proteinau straen gwres (HSP) ac ox-LDL yn ymddangos; mewn gwirionedd, gellir defnyddio gwrthgyrff gwrth-HSP60 fel marciwr clefyd ar gyfer dilyniant. Mae celloedd imiwnedd cynhenid ​​​​yn adnabod ych-LDL a HSPs ac yn actifadullid; mae'r holl ddigwyddiadau hyn yn cefnogi pwysigrwydd imiwnedd yn ystod datblygiad afiechyd [31-33].

Mae unrhyw un o'r pedair proses hyn yn achosi atherosglerosis, ond gellir ei atal gan ffactorau risg sy'n lleihau. Y prif ffactorau risg atherogenig yw gordewdra canolog, straen ocsideiddiol, dyslipidemia, hyperglycemia, a chyflyrau pro-llidiol 34,35]. Mae astudiaethau wedi nodi bod crynodiadau serwm uchel o LDL-colesterol, glwcos a phrotein C-adweithiol (CRP) yn uniongyrchol gysylltiedig â'r risg o ddatblygu clefyd cardiofasgwlaidd [35,36].

Mae angen deall manylion pathoffisioleg y clefyd i ddatblygu strategaethau ataliol a/neu therapiwtig priodol a all osgoi calcheiddiad fasgwlaidd [37J. Yn ystod y broses hon, y prif fath o gelloedd yn y wal arterial yw celloedd cyhyrau llyfn; maent yn gyfrifol am strwythur llongau a chywirdeb swyddogaeth [21]. Cynhyrchir calcheiddiad yn intima pibellau gwaed ar bwyntiau penodol sy'n ffurfio clytiau crisial gyda mannau craidd necrotig [37,38]. Yn ystod y cam atherosglerotig cychwynnol, mae celloedd cyhyrau llyfn yn 90 y cant o'r cynnwys cellog yn ardal y briw. Fodd bynnag, mae hyn yn newid mewn briwiau datblygedig; yn yr achosion hynny, mae'r matrics allgellog yn dominyddu dros gelloedd cyhyrau llyfn, gan ffurfio gorchudd ffibrog placiau. Mae celloedd cyhyrau llyfn gyda ffenoteip contractile nad yw'n amlhau yn cael eu trawsnewid yn gelloedd sy'n amlhau'n weithredol, yn mudo wedi'u denu gan gyfryngau cemotactig, ac yn cynhyrchu proteinau matrics allgellog (colagen, elastin, a proteoglycans). Mae'r trawsnewid hwn yn actifadu mynegiant genynnau sy'n amgodio derbynyddion mem-brane ar gyfer ffactorau twf [22]. Mae mudo celloedd cyhyrau llyfn yn hyrwyddo calcheiddiad yn yr ardal anafedig, sy'n gysylltiedig â chyfraddau marwolaethau ac afiachusrwydd uwch [39].

Mae rhwyg digymell plac atherosglerotig yn achosi actifadu elfennau pro-thrombotig yr endotheliwm. Pan fydd platennau'n agregu, maent yn rhyddhau eu gronynnau sy'n gyfoethog mewn mitogenau ac yn ysgogi mudo ac ymlediad celloedd cyhyrau llyfn, gan gynnwys llid a straen ocsideiddiol, sy'n bresennol yn ystod pob cam o'r afiechyd [40,41].

2.2. Camau Atherosglerosis

Mae yna ffordd i ddosbarthu dilyniant atherosglerosis yn seiliedig ar astudiaethau histolegol o awtopsïau dynol ac anifeiliaid yn y camau canlynol: cyn-atherosglerosis, atherosglerosis cynnar, atherosglerosis hwyr, a sequelae clinigol [42,43]. Ym mhob cam, mae celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd yn hanfodol ar gyfer datblygu plac. Mae cyn-atherosglerosis yn cychwyn ar enedigaeth oherwydd bod y tewhau mewnol gwasgaredig a'r xanthomas mewnol yn cael eu defnyddio fel addasiad i lif y gwaed[44-46]; ystyrir hwn yn rhag-blac [42]. Yn ystod atherosglerosis cynnar, ffurfir tewychu intima patholegol. Mae'r plac cynnar hwn yn cynnwys pyllau lipid allgellog yn ddwfn yn yr intima gyda nifer fawr o VSMCs a matrics allgellog (ECM)[42,43]. Mae'r dilyniant yn cynnwys cadw ac ocsideiddio LDL, anwytho llid, ac amlhau VSMCs, gyda newidiadau ffenotypig a marwolaeth [22,47]. Mae VSMCs yn cynhyrchu ECM yn yr intima, lle mae'n chwarae rhan hanfodol wrth gychwyn atherosglerosis. Yn ystod y broses hon, dangoswyd bod cadwyni ochr o broteoglycanau â gwefr negyddol yn rhyngweithio ag ochr apolipoproteinau â gwefr bositif [48] i gadw lipoproteinau o plasma [30]. Mae'r lipoproteinau sydd wedi'u dal yn dioddef ocsidiad, mae macroffagau'n cael eu recriwtio, ac mae llid yn cychwyn [22]. Weithiau, mae micro-calcification ger meinwe cyfryngol yn digwydd, sydd wedi bod yn gysylltiedig ag apoptosis VSMC [49]. Mae tewhau intima patholegol yn y cyfnodau hwyr bob amser yn cyflwyno macroffagau toreithiog, sy'n cynrychioli cam hanfodol ar gyfer dilyniant i ffibratheroma [50-54] a lluosogiad, mudo, a newid ffenoteip VSMCs [55]. Yn ystod y cyfnodau hwyr, mae angen cronni macroffagau yn y gofod goleuol. Nodweddir y lesion gan gap ffibrog a chraidd necrotig, sy'n cael ei ffurfio gan VSMCs marw a macrophages sy'n lipidau phagocyte ac yn dod yn gelloedd ewyn [56,57]; yna, mae'r ffibroatheroma yn datblygu, a gellir arsylwi calcheiddiad yn gyntaf yn y craidd necrotig ac yna yn yr ECM cyfagos [{43]. Mae'r plac aeddfed hwn yn ffurfio dalennau y gall eu darnau ymwthio allan i'r lwmen a gwaddodi thrombosis [42,60]. Yn olaf, mae sequelae clinigol yn dibynnu ar ba rydweli yr effeithiwyd arnynt [6].

2.3. Rôl Ocsidiad

Cynhyrchir rhywogaethau ROS a RNS mewn crynodiadau isel mewn VSMCs, adventitia, a chelloedd endothelaidd o dan amodau arferol. Maent yn gweithredu fel cyfryngwyr mewn signalau celloedd i reoleiddio gweithgaredd fasgwlaidd[13,62-64], yn cymryd rhan mewn twf cyhyrau llyfn fasgwlaidd, ac yn rheoleiddio crebachiad ac ymlacio [65,66]. Fodd bynnag, yn ystod cyflyrau patholegol, mae anghydbwysedd rhwng gwrthocsidyddion ac ocsidyddion, a phan ffafrir ocsidyddion, cynhyrchir straen ocsideiddiol. Mae ffynonellau ROS yn cynnwys lipooxygenases, cytochrome P450, cyclooxygenase, xanthine oxidase, resbiradaeth mitocondriaidd, NADPH oxidase, a synthases nitrig ocsid heb eu cyplysu[13]. Yn ogystal, gall cynhyrchu ROS mewngellol ddeillio o'r gadwyn trafnidiaeth electron [67]. Un o'r meinweoedd cyntaf yr effeithir arnynt mewn atherosglerosis yw'r endotheliwm, lle cynhyrchir nitrig ocsid (NO), endothelin I, angiotensin II, moleciwlau adlyniad, a cytocinau [13,68]. Mae straen ocsideiddiol yn effeithio ar swyddogaethau celloedd, yn cynhyrchu camweithrediad endothelaidd, ac yn lleihau NA synthesis; llai o fio-argaeledd effeithiau atherogenig NOexerts [69]. Ffactor arwyddocaol nad yw wedi'i archwilio'n ddwfn yw sut mae straen ocsideiddiol yn modiwleiddio ocsidiad sianel ïon mewn VSMCs yn ystod datblygiad atherosglerosis. Mae sianeli ïon yn cynrychioli elfennau trosgynnol ar gyfer swyddogaeth briodol VSMCs; os yw eu swyddogaeth yn cael ei beryglu, mae'n bwysig egluro sut mae hyn yn effeithio ar ddatblygiad afiechyd [70].

Gall ROS a RNS effeithio ar sianeli ïon yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol: yn uniongyrchol trwy gynhyrchu addasiadau ôl-gyfieithu ar y proteinau, megis nitrosylation, sulfhydration, neu nitradiad gweddillion asid amino penodol; neu'n anuniongyrchol drwy newid llwybrau signalau gwahanol. Mae atomau sylffwr mewn cystein a methionin yn rhoi'r sensitifrwydd i botensial rhydocs yn ogystal â chylchoedd aromatig o grwpiau histidine, ffenylalanîn, tryptoffan, a hydrocsyl mewn gweddillion tyrosin [14]. Mae adweithedd uchel y grwpiau thiol o cystein yn cyfrannu at ffurfio asid sylfenig, asid sylfinig, neu asid sylffonig, yn dibynnu ar grynodiad ocsidydd ac amodau adwaith; mae methionine yn ffurfio methionine sulfoxide a methionine sulfone; mae histidin yn ocsideiddio i 2-hecsahistidine, ac mae tryptoffan yn ocsidio i 5-hydroxytryptoffan ac ocsindolealanin [71]. Gall cystein ddioddef addasiadau eraill megis nitrosylation a glutathionylation [70]. Er enghraifft, mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, gall ROS a NO ocsideiddio sianeli calsiwm â gât foltedd Cav1.2b gweddillion cystein o fewn yr is-uned alffa a chynhyrchu newidiadau cydffurfiad [14].

2.4. Difrod mewn Celloedd Cyhyr Llyfn Fasgwlaidd

Mae celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd yn cyflwyno gwahaniaethau yn y mynegiant o broteinau signalau, derbynyddion, a sianeli ïon o'u cymharu â chyhyrau cardiaidd ac ysgerbydol. Mae ei gyfanrwydd yn sylfaenol wahanol oherwydd nid yw VSMCs yn cyflawni potensial gweithredu. Maent yn cael eu contractio'n rhannol pan fyddant yn gorffwys, gan gynyddu eu cyfangedd mewn ymateb i ysgogiad niwronaidd, doniol neu endothelaidd sy'n gweithredu ar dderbynyddion pilen. Mae'r cyfangedd hwn yn gymharol araf ac weithiau gellir ei gynnal a'i donig [72]. Mae cynnal tôn fasgwlaidd yn cael ei reoli gan botensial bilen VSMC. Mae dadbolariad yn actifadu'r sianeli calsiwm â gatiau foltedd uchel math L (Cav1.2) yn y bilen plasma, gan gychwyn cynnydd mewn Ca2 ynghyd â mynediad [73]

Mae'r cynnydd mewn Ca2 mewngellol yn hyrwyddo ymateb contractile trwy actifadu cadwyn golau myosin calsiwm calmodulin-dibynnol kinase (MLCK) a rhyddhau mwy o Ca2 plus o siopau calsiwm mewngellol [74]. Ar yr ochr arall, mae K ynghyd ag efflux trwy sianeli Ca2 plus-activated K (KCa) yn modylu potensial y bilen yn anuniongyrchol oherwydd eu bod yn cyfyngu ar lif ïonau Ca2 plws i mewn i gelloedd, gan achosi ataliad Cav1.2 [75]. Mae cellbilen cyhyrau llyfn fasgwlaidd yn cynnwys llawer o fathau o sianeli. Ymhlith sianeli calsiwm, mae gennym ni fel y prif reoleiddwyr sianeli math L, megis Cav1.2b, sy'n isoform wahanol i Cav1.2a mewn cyhyr cardiaidd [14]. Nhw yw prif reoleiddwyr cyhyrau llyfn fasgwlaidd [Ca2] I a chyfyngder. Mae'r sianeli hyn yn gweithio ar ddwy lefel wahanol: depolarization a hyperpolarization. Mae'r grŵp sy'n gyfrifol am ddadbolaru yn cynnwys y teulu potensial derbynnydd dros dro (TRP), TRPC3, TRPC6, a sianeli TRPM4, ac mae'r grŵp sy'n hyrwyddo hyperpolariad yn cynnwys sianeli potasiwm wedi'i actifadu â chalsiwm dargludiant sylweddol, sianeli TRPV4, a Cav3.2. Mae mynediad calsiwm i'r gell yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan sianeli math L (Cav1.2b) ac, i ryw raddau, sianeli math T Cav3.1/3.3; maent yn rheoli crebachiad, ac mae eu gweithgaredd yn cael ei reoleiddio gan newidiadau ym mhotensial y bilen [76].

Mae sianeli eraill yn y bilen plasma yn cynnwys sianeli clorid. Mae ganddynt nifer o swyddogaethau, gan gynnwys rheoleiddio cyfaint celloedd, cludiant transepithelial, homeostasis ïon, a rheoleiddio cyffroedd trydanol [77]. Mewn celloedd cyhyrau llyfn, mae'r potensial electrocemegol ar gyfer clorid yn uwch na'r potensial gorffwys. Yna, gall agor sianeli clorid gynhyrchu digon o ddadbolariad i achosi actifadu ar sianeli Cav a mewnlifiad Ca2 plus, sy'n bwysig ar gyfer ymateb fasgwlaidd i straen mecanyddol [78].

Mae sianeli ïon bilen VSM yn cael eu dosbarthu fel a ganlyn:

(a) Sianeli Ca â gatiau foltedd (VGCC).Mae'r sianeli hyn yn rheoleiddio crebachiad a mynegiant genynnau yn VSCM. Mae sianeli math L a math Ca yn aelodau cynrychioliadol o'r teulu hwn. Pan fydd sianeli math L yn cael eu gweithredu, mae'r bilen yn cael ei ddadbolaru, ac mae ïonau calsiwm yn mynd i mewn i'r cytoplasm; yna, mae sianeli potasiwm yn cael eu actifadu, ac mae hyperpolarization pilen yn digwydd gyda dadactifadu VGCCs wedi hynny [79]. Mae actifadu PKG yn cyfrannu at fasodilation wedi'i gyfryngu gan NO ac yn atal ceryntau Cav1.2 [80].

Gall sianeli math-T gyfrannu at naws myogenig ar bwysedd mewnfasgwlaidd isel pan fo celloedd cyhyrau llyfn yn gymharol hyperpolar; fodd bynnag, mae angen egluro eu rôl benodol ymhellach [81].

(b)Ca2-sianeli K wedi'u hactifadu (KCa).Mae'r sianeli hyn yn cael eu gweithredu gyda mwy o Ca2 ynghyd â chrynodiad mewngellol; BKCas yw'r rhai mwyaf niferus mewn VSMCs. Hyd yn hyn, dim ond dwy astudiaeth sydd wedi nodi sianeli potasiwm calsiwm wedi'u actifadu â chalsiwm (SK Ca) mewn VSMCs o bibellau gwaed systemig [82], a dim ond wrth amlhau VSMCs y mynegir sianeli potasiwm dargludiad canolraddol calsiwm-activated (IKCa) [83] .

(c) Sianeli â gatiau foltedd K plws (Kv).Maent yn cyfrannu at naws gorffwys rhydwelïau coronaidd bach ac maent yn ddylanwad ymledu yn y cylchrediad coronaidd. Kv1.X yw'r prif grŵp o sianeli potasiwm â gatiau foltedd yn y VSMC o ficro-lestri coronaidd. Mae aelodau'r teulu a nodwyd yn y system fasgwlaidd yn cynnwys Kv1.2 a Kv1.5. Mae cynhyrchiad uchel peroxynitrite mewn hyperglycemia yn effeithio ar y sianeli Kv hyn ac yn amharu ar ymlediad cyhyrau llyfn fasgwlaidd [84]. Maent yn rheoleiddio'r cylchrediad pwlmonaidd ac yn rheoleiddio ailfodelu fasgwlaidd mewn celloedd cyhyrau llyfn rhydweli pwlmonaidd [71].

(d) Sianel bosibl derbynnydd dros dro (TRP).Yn seiliedig ar ddilyniannau homoleg, rhennir y math hwn o sianel yn chwe aelod: canonical(TRPC1-7), melanostatin (TRPM1-8), vanilloid (TRPV1-6), ankyrin(TRPA1), polycystin(TRPP1-3), a mucolipin (TRPML1-3). Mae gan bob teulu wahaniaethau o ran priodweddau a strwythur [85].

Mae Tabl 1 yn dangos y sianeli mwyaf cynrychioliadol sy'n bresennol yn VSMC, sut mae straen ocsideiddiol yn effeithio arnynt, y canlyniadau mewn potensial pilen, a sut maent yn cymryd rhan mewn atherosglerosis.

Yn ogystal, mae cyffroedd cyhyrau llyfn yn cael ei fodiwleiddio'n anuniongyrchol gan grynodiad calsiwm cytoplasmig a ryddhawyd o mitocondria a reticwlwm sarcoplasmig [86].

2.5. Cyfansoddion Naturiol ar gyfer Trin Atherosglerosis

Defnyddir llawer o ddeilliadau planhigion fel cyffuriau; mae eu manteision yn cynnwys llai o effeithiau eilaidd a gostyngiad mewn straen ocsideiddiol, lefel colesterol LDL, a llid [87]. Mae'r defnydd o gyfansoddion naturiol mewn atherosglerosis wedi canolbwyntio ar atal neu driniaeth i leihau lefelau lipidau gwaed. Ymhlith y gwahanol sylweddau a brofwyd, gwelwyd bod bwyta cyfansoddion polyphenol fel flavonoids yn helpu i leihau datblygiad atherosglerosis oherwydd ei weithgaredd gwrthocsidiol cryf [88], Mae diet Môr y Canoldir, sy'n cynnwys bwyta olew olewydd a chnau, yn lleihau cardiofasgwlaidd. mynychder afiechyd 30 y cant o'i gymharu â dietau braster isel yn ymwneud â'i gynnwys ffenolig uchel [89]. Gwelwyd gostyngiad yn ardal briwiau atherosglerotig gyda thriniaethau flavonoid mewn gwahanol astudiaethau ex yivyo mewn aortas o lygod Apo E wedi'u haddasu [o0-o4]Dangosir crynodeb o effeithiau buddiol amrywiol flavonoidau mewn clefydau cardiofasgwlaidd yn Nhabl 2 .

Cliciwch ar y ddolen i gael rhagor o wybodaeth
https://www.xjcistanche.com/news/part2-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147397.html