Rhan 2: Delweddu Cyseiniant Magnetig Diffusion yn Rhagweld Dirywiad Swyddogaeth yr Arennau mewn Clefyd Cronig yr Arennau Ac mewn Cleifion ag Arennau Allograft

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

CANLYNIADAU

Nodweddion poblogaeth yr astudiaeth

Rhwng mis Awst 2013 a mis Hydref 2018, gwnaethom gynnwys 197 o gleifion CKD, yn bennaf Gwyn(90%) a gwryw(68%), gydag oedran cymedrig o 54(±14)o flynyddoedd, yn cael biopsi arennau am resymau clinigol. O'r 197 o gleifion, roedd 154(78%)yn gleifion aloi'r arennau ac roedd 43(22%) yn gleifion arennau brodorol (Ffigur 1 a Ffigur Atodol S1).

Cyflwynir nodweddion sylfaenol yn Nhabl 3. Gwnaed arwyddion biopsi gan y neffrolegydd sy'n gyfrifol am y cleifion, fel y gellir eu cyfiawnhau'n glinigol, ac yn annibynnol ar yr astudiaeth hon. Ar gyfer brodorolclefyd yr arennau, roedd y rhan fwyaf o'r arwyddion yn ficrosgopi wriol annormal a phroteinau, a/neu acíwt neu gronigcamweithrediad yr arennau. Ar gyfer cleifion a ganiateir, roedd arwyddion biopsi yn fiopsies arferol (ar 1 flwyddyn, ar ôl tynnu steroidau'n ôl), gweddlun lefelau creatinine, a'r arfarnu proteinuria neu wrthgyrff sy'n benodol i roddwyr de novo. Gwnaed MRI o fewn 1 wythnos i'r biopsi.△Roedd ADC ar gael mewn 188 o gyfanswm y 197 o gleifion.

Cliciwch yma i gael eich profiad cistanche

Dadansoddiad unigryw ac aml-amrywiolyn o ragfynegwyr dirywiad swyddogaeth arennol

Yn y garfan hon, yr amser dilynol canolrifol o'r biopsi oedd 2.2 mlynedd (ystod rynggyfartal,1.1-3.7 mlynedd). Diffiniwyd diagnosis o ddirywiad cyflym swyddogaeth arennol fel dirywiad eGFR>30 ml/min fesul 1.73 m²or cychwyn dialysis yn ystod y cyfnod dilynol - Digwyddodd dirywiad cyflym yn y swyddogaeth arennol mewn 54 pa-up.

cleifion ar ôl amser canolrif o 1.1 mlynedd (ystod ysbeidiol, 0.9-2.1 mlynedd). Roedd y gwaith dilynol yn y dirywiad nad yw'n gyflym o gleifion swyddogaeth arennol yn 2.9 mlynedd (ystod rhyng-gysylltiedig,1.8-4.0 mlynedd). Yn ystod y gwaith dilynol, bu farw 11 o gleifion, gan gynnwys 5 claf a ddosbarthwyd fel rhai â dirywiad cyflym yn y swyddogaeth arennol cyn iddynt farw. Ystyriwyd y 6 chlaf arall yn ddirywiad di-gyflym ymatebwyr swyddogaeth arennol yn seiliedig ar yr eGFR diwethaf sydd ar gael.

Cynhwyswyd rhagfynegyddion clinigol cydnabyddedig o ddirywiad cyflym swyddogaeth arennol, megis rhyw, oedran, eGFR, a proteinuria, mewn dadansoddiad goroesi Cox. Drwy ddadansoddiad unigryw, roedd eGFR ar y llinell sylfaen a phrotein yn gysylltiedig â'r gostyngiad cyflym mewn swyddogaeth arennol (Tabl 4 a Ffigur Atodol S2). At hynny, roedd ADC negyddol yn gysylltiedig â dadansoddiad unigryw gyda'r dirywiad cyflym yn y swyddogaeth arennol (AD, 5.4;95% CI,2.29-12.58; P<0.001; table4="" and="" figure="" 2).="" this="" result="" was="" confirmed="" in="" both="" kidney="" allograft="" patients="" (hr,3.88;95%="" ci,1.81-10.9;p="0.003)and" ckd="" patients="" (hr,4.7;95%="" ci,1.45-15.5;p="0.01;Supplementary" table="" s1).a="" decrease="" of="" △adc="" was="" more="" associated(hr,="" 5.4="" ys.="" 0.70)to="" rapid="" decline="" of="" renal="" function="" than="" cortex="" adc（cortex="" adc="">1735 a ≤1891 × 10 metr 6mm²/s Adnoddau Dynol,0.70;95% CI,0.37-1.33; P= 0.273;cortex ADC>1891 ×10 0 mm²/s Adnoddau Dynol,0.39;95% CI,0.19-0.78;

P = 0.008). Yn Ffigur 3,2 dangosir enghreifftiau cynrychioliadol: 2 glaf wedi'u cyflwyno gyda creatinine o 110 i 120 μmol/L o creatinine a dim proteinuria ar y llinell sylfaen. Dangosodd Claf 1 ADC cadarnhaol a chafodd esblygiad da ar 3 blynedd o ddilyniant (lefel creatinine o 119 μmol/L), tra bod claf 2 yn dangos ADC negyddol ac wedi cael cynnydd o 178 umol/L ar ôl 4 blynedd. Felly, gall ein hofferyn nodi cleifion â phrognosis gwaeth er gwaethaf nodweddion clinigol sylfaenol tebyg.

Drwy ddadansoddiad aml-amrywiolyn, roedd ADC negyddol, eGFR isel, a phrotein uchel yn gysylltiedig yn annibynnol â'r dirywiad cyflym yn y swyddogaeth arennol (Tabl 5). Yr AD oedd yr uchaf ar gyfer llinell sylfaen negyddol o'r ADC. Mewn dadansoddiad aml-amrywiolyn arall, nid oedd gwerth ADC y cortex absoliwt yn gysylltiedig â'r gostyngiad cyflym mewn swyddogaeth arennol (Tabl Atodol S2).

Roedd y sgôr gyfansawdd yn amrywio o 0 i 3.5 (Tabl Atodol S3). Po uchaf yw'r sgôr, po uchaf yw'r risg o ddirywiad yn y swyddogaeth arennol: o 6.6% ar gyfer sgôr o 0 i 74.5% ar gyfer sgôr o 3(Ffigur 4a).

Rydym yn pennu 3 lefel o risg yn seiliedig ar werth y sgôr gyfansawdd. Gwerthoedd<0.80 correspond="" to="" a="" 3-year="" risk=""><20%(low-risk category),="" values="" between="" 0.81="" and="" 2.00="" correspond="" to="" risk="" between="" 20%="" and="" 50%(intermediate-risk="" category),="" and="" values="" of="">2.00 yn cyfateb i risg o ≥50%(categori risg uchel). Yn y categorïau hyn, roedd y risg 3 blynedd a welwyd o ddirywiad mewn swyddogaeth arennol (Ffigur 5a) yn cyfateb i'r risg a ragwelwyd yn seiliedig ar y gwerthoedd sgôr cyfansawdd (Ffigur 5b).

Dangosir y berthynas rhwng pob cydran o'r sgôr gyfansawdd a'r gostyngiad am ddim 3 blynedd yn Ffigurau 4b drwy d. Mae'r amcangyfrif risg sy'n seiliedig ar proteinuria ond yn cynyddu'n bwysig pan fydd proteinuria yn cynyddu o 0 i 3 g/24 h ond mae'n parhau i fod tua 60% ar gyfer gwerthoedd proteinuria >3 g/24 h(Ffigur 4d).eGFR hefyd yn dangos effaith trothwy ar ≈45 ml/min fesul 1.73 m*. Dim ond ein sgôr risg gyfun a ddangosodd berthynas linol yn bennaf â goroesi gwirioneddol.

Mae Proteinuria yn ffactor rhagfynegol mawr ar gyfer prognosis CKD. Er mwyn pennu gwerth posibl ein sgôr gyfansawdd yn well, buom yn astudio ei berfformiad o'i gymharu â phroteinau. Gan ystyried gwerth rhagfynegol proteinuria yn unig, mae gan gleifion sydd â llai na 0.17 g/24 h risg isel o ddilyniant o 20%. Fodd bynnag, yn yr is-grŵp hwn, roedd ADC yn amrywio'n bwysig ar draws cleifion (AADC: o -184 i 296× 10-°mm2/s). Felly, er gwaethaf proteinuria isel, roedd y sgôr gyfansawdd hefyd yn amrywio'n bwysig: o 0 i 2.50 (yn cyfateb yn y drefn honno i risg 3 blynedd yn seiliedig ar sgoriau cyfansawdd o 6.6% a 51.8%). Felly, mae'r asesiad risg sy'n seiliedig ar proteinuria ac yn seiliedig ar y sgôr gyfansawdd yn arwain at ddosbarthiadau risg gwahanol mewn rhai cleifion. O'r 95 o gleifion a ddosbarthwyd mewn perygl isel gan proteinuria, dosbarthwyd 50% ar risg ganolradd gan y sgôr gyfansawdd ac roedd 43% yn dal i gael eu dosbarthu mewn perygl isel a 2 mewn perygl uchel. Cadarnhawyd bod y gwahaniaeth mewn goroesi rhwng y 2 grŵp hyn o gleifion yn ystadegol arwyddocaol (prawf log, P= 0.04).

Er mwyn penderfynu ymhellach a oedd y sgôr gyfansawdd yn cynyddu perfformiad i ragweld dirywiad cyflym yn y swyddogaeth arennol o'i gymharu â proteinuria yn unig, cymharwyd y goroesiad a welwyd â'r goroesiad a ragwelwyd gan proteinuria neu'r sgôr gyfansawdd. Fel y dangosir yn Figure6, roedd y goroesiad a welwyd yn agosach at y goroesiad a ragwelwyd gan y sgôr gyfansawdd nag i'r goroesiad a ragwelwyd gan y proteinuria. Mewn cleifion risg isel yn 3 blynedd, mae proteinuria yn rhagweld risg o 14.2% ac mae'r sgôr gyfansawdd yn rhagweld risg o 9.4% ar gyfer risg a arsylwyd o 7.5%. Ar 4 blynedd, mae proteinuria yn rhagweld risg o 20.53%, mae'r sgôr gyfansawdd yn rhagweld risg o 9.4%, a'r risg a arsylwyd yw 7.5%. Mewn cleifion risg ganolradd yn 3 blynedd, mae proteinuria yn rhagweld risg o 14.2% ac mae'r sgôr gyfansawdd yn rhagweld risg o 24.7% ar gyfer risg a welwyd o 24.5%. Ar 4 blynedd, mae proteinuria yn rhagweld risg o 19.9%, mae'r sgôr gyfansawdd yn rhagweld risg o 33.5%, a'r risg a welwyd yw 37%.

Fel y disgrifiwyd mewn astudiaethau blaenorol, mae ADC yn cydberthyn ag OS (r = -0.56; P<0.001; supplementary="" figure="" s3).="" if="" was="" associated="" with="" rapid="" decline="" in="" renal="" function(fibrosis="">25%a≤50%:AD,1.95;95% CI,1.05-3.64; P=0.035;ffibrosis >50%:Adnoddau Dynol,7.82;95% CI,3.90-15.69; P<0.001).adding fibrosis="" to="" the="" multivariable="" analysis="" did="" not="" improve="" the="" prediction="" of="" the="" model="" (supplementary="" table="">

TRAFODAETH

Mewn poblogaeth gymysg o 197 o gleifion, gan gynnwys 154 o gleifion a ganiateir gan yr arennau a 43 o gleifion â CKD, a ddilynwyd am 5 mlynedd (canolrif o 2.2 mlynedd), roedd gwerth ADC negyddol yn rhagfynegol o ganlyniad gwaeth arennol. Gwelwyd y gwerth rhagfynegol hwn mewn cleifion â chlefyd yr arennau brodorol a derbynwyr aloi'r arennau ac roedd yn annibynnol ar oedran llinell sylfaen, rhyw, eGFR, a phrotein.

Mae ein canlyniadau'n anghytuno'n amlwg â'r astudiaeth ddiweddar gan Sugiyama et al. Ni wnaethant arsylwi ar gydberthynas o ddirywiad eGFR gydag ADC cortigol dros 5 mlynedd mewn cynllun arsylwi un canolwr, hydredol, ôl-weithredol o 91 o gleifion. Ni allai cam CKD y cleifion esbonio'r gwahaniaeth gan fod y llinell sylfaen eGFR yn agos (eGFR 53.8± 24 ml/min fesul 1.73 m²in ein hastudiaeth vs.49.2± 28.9 ml/min fesul 1.73 m² yn yr astudiaeth o Sugiyama et al.). Mae cynnwys brodorol atrawsblaniad arenni allai derbynwyr yn ein hastudiaeth esbonio'r gwahaniaeth gan fod ein canlyniadau'n dal yn ddilys yn yr is-grŵp o gleifion ag arennau brodorol. Gall gwahaniaethau methodolegol pwysig rhwng y ddwy astudiaeth esbonio'r gwahanol ganlyniadau. Yn gyntaf, cynhaliwyd yr astudiaeth gan Sugiyama et al. ar system MR 1.5-T, tra bod ein hastudiaeth wedi'i pherfformio ar system MR 3-T gyda'r graddiant clinigol cryfaf sydd ar gael ar y farchnad. Mae cryfder y maes magnetig statig a'r graddiant wedi'i gydnabod yn dda fel ffactor allweddol wrth wella MRI gwasgaredig. At hynny, defnyddiwyd dilyniant gwasgaredig RESOLVE yn seiliedig ar gaffael wedi'i segmentu yn hytrach na dull un ergyd Sugiyama et al. , yn ôl perfformiad cyffredinol gorau'r dilyniant hwn ar gyfer prostad ac arennol Mae'r dilyniant RESOLVE yn caniatáu delweddu llawer byrrach." yn adleisio trên gyda llai o signalau'n aneglur oherwydd pydredd T2* ac yn cynhyrchu gwell cydberthynas o ffibrosis ADC ac arennol na dilyniannau MR delweddu planhigyn un ergyd traddodiadol.1 Yn olaf, mae ansawdd delwedd uwch y dilyniant gwasgaredig RESOLVE yn caniatáu mesur ADC cyfunol o'r cortex a'r medulla (sef, y gwahaniaeth ADC corticomedullary,ADCD), sy'n cywiro rhai amrywiadau ADC rhyngddibynnol estynedig sy'n hysbys am werthoedd ADC absoliwt. Rydym wedi dangos o'r blaen fod ADC yn atgynhyrchu ac yn fwy cysylltiedig ag OS mewn cleifion CKD nag ADC cortigol yn unig.3,4 Yn yr astudiaeth bresennol, roedd ADC hefyd yn perfformio'n well na'r ADC ar gyfer rhagfynegi esblygiad swyddogaeth arennol ac roedd yn fwy cadarn mewn dadansoddiad aml-amrywiolyn. Felly, credwn mai'r gwelliannau technegol a ddefnyddir yn ein hastudiaeth yw'r prif esboniad am y gwahanol ganlyniadau o'r astudiaeth gan Sugiyama et al. Cadarnhaodd yr astudiaeth ddiweddar o Srivastava et al,' a berfformiwyd hefyd ar system MR 3-T, gysylltiad rhwng dirywiad eGFR ac ADC cortigol ac mae'n cefnogi ein canlyniadau. Yn eu hastudiaeth, mae albwminuria wedi dileu gwerth rhagfynegol ADC cortigol. Gwelwyd canlyniadau tebyg yn ein hastudiaeth gydag ADC ond nid AADC, a oedd yn parhau i fod yn rhagfynegydd annibynnol o esblygiad swyddogaeth arennol. Mae'r arsylwadau hyn yn galw am well unffurfiaeth o dechnegau MRI gwasgaredig er mwyn caniatáu'r defnydd gorau posibl o'r dechneg hon yn y lleoliad clinigol gyda'r defnydd systematig o'r gwahaniaeth corticomedullary ar gyfer mesur ADC.

Yn hanesyddol, OS yw'r paramedr sy'n dangos y cysylltiad gorau â swyddogaeth arennol ac sydd â'r gwerth rhagfynegol mwyaf ar gyfer esblygiad swyddogaeth arennol.1Because ADC ac AADC yn amgylchynu OS, nid yw'n syndod eu bod hefyd yn rhagweld esblygiad swyddogaeth arennol. Gostyngodd cywiro ar gyfer OS ychydig ar werth rhagfynegol annibynnol ODC (o 4.69 i 4.32)ond ni wnaeth ei ddileu. Mae'r canlyniad hwn yn awgrymu bod MRI gwasgaredig hefyd yn dibynnu ar ffactorau ar wahân i OS. Efallai y bydd yn cael ei effeithio ganllid, er enghraifft, a pherffeithio arennol, yn ogystal â pharamedrau anhysbys eraill. Gall hefyd awgrymu bod yr asesiad MRI o OS yn wahanol i'r un a gyflawnir gan fiopsi o ystyried y sampl fwyaf o gortex a ddadansoddwyd gan ddefnyddio MRI. Felly, mae ADC yn rhagfynegydd da o esblygiad swyddogaeth arennol, oherwydd gall gronni effeithiau sawl paramedr sy'n gysylltiedig â dilyniant CKD, megis prinhau capilari, persawr, a ffibrosis, er enghraifft.

Dangosodd astudiaethau blaenorol y gallai lefel ocsigen gwaed sy'n ddibynnol ar lefel ocsigen (BOLD)-MRI hefyd ragweld esblygiad yclefyd yr arennaumewn arennau brodorol. O ystyried ein harsylwadau, byddai gwerth BOLD-MRI ar gyfer asesiad prognosis mewn derbynwyr aloi'r arennau yn werthfawr. At hynny, byddai gwerth ychwanegol MRI amlbarametrig ar gyfer prognosis arennol o ddiddordeb.

Un o gyfyngiadau ein hastudiaeth yw ei dyluniad monocentric. Cyfyngiad arall yw'r dilyniant yn y canolrif o 2.5 mlynedd ac nid 5 mlynedd, ond roeddem yn cynnwys poblogaeth gymysg o gleifion (cleifion CKD ac alograft arennau) ac mae nifer y cleifion a gynhwysir yn uchel. Dim ond un dull o MRI a ddefnyddiwyd gennym; gallai MRI amlbarametrig fod o ddiddordeb ar gyfer astudiaethau pellach. Rydym yn defnyddio ffit monoexponential ar gyfer dadansoddi ein data gan fod ein hastudiaeth flaenorol yn dangos cydberthynas well o AADC na cyfernodau gwasgariad (AD) a gafwyd o gynnig anghydlynol ymwthiol. At hynny, gellir mesur △ADC yn uniongyrchol o fapiau Siemens ADC o'r dilyniant RESOLVE ac felly gallai wella atgynhyrchu ein canlyniadau gan grwpiau eraill. Fodd bynnag, gallai gwerthuso modelau gwasgariad mwy datblygedig ar ein data fod o ddiddordeb mewn astudiaethau pellach. Y cyfyngiad olaf yw ein bod yn cynnwys llai o gleifion â biopsïau brys ac anafiadau acíwt i'r arennau, o ystyried dyluniad ein hastudiaeth.

At ei gilydd, rydym yn dangos yma fod AADC yn rhagfynegol o ganlyniad yr arennau yn annibynnol ar baramedrau biocemegol. Gall MRI fod o werth wrth asesu'r prognosis arennol unigol yn well, hefyd mewn cleifion lle mae biopsi yn anodd, neu heb ei nodi. Dangoswyd bod llinell sylfaen AADC yn rhagfynegol o'r esblygiad gwaethaf, yn annibynnol ar baramedrau biocemegol, gan gynnwys eGFR. Cynigiwn y gellid defnyddio AADC yn ogystal â pharamedrau biocemegol i ragweld y canlyniad unigol a theilwra dilyniant i gleifion penodol sydd â chlefyd arennol, mewn arennau brodorol ac aloi.