Rhan 2: Flavonoids Fel Asiantau Gwrthfeirysol Addawol yn Erbyn Haint SARS-CoV-2: Adolygiad Mecanyddol

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

3. Trafodaeth

Flavonoidsfel dosbarth o ffytocyfansoddion diogel a helaeth wedi denu llawer o sylw ynghylch eu heffeithiau buddiol arCOVID{0}}, a gwnaed sawl ymgais i asesu perthynas strwythur-gweithgaredd y cyfansoddion hyn yn erbyn proteinau SARS-CoV-2 [115,116]. Adolygodd y papur hwn y potensialgwrthfeirysolmecanweithiau flavonoidau yn seiliedig ar yr astudiaethau in vitro ac in vivo ar wahanolfirysausy'n dilyn yr un mecanweithiau pathogenig â SARS-CoV-2, gan gynnwys HIV, firws y ffliw, firws ebola, SARS, a MERS. Cynhwyswyd data sydd ar gael ar yr holl dargedau firws a gwesteiwr yn yr astudiaeth hon. Mae Ffigurau 1 a 2 yn rhoi trosolwg o fecanweithiau uniongyrchol ac anuniongyrchol flavonoidau.

Cliciwch yma i ddysgu mwy o gynhyrchion

Ymhlith mecanweithiau gwrthfeirysol uniongyrchol, ataliad proteasau firaol yw'r eiddo a adroddir amlaf o flavonoidau. Oherwydd tebygrwydd uchel pro-teases SARS-CoV-2 i rai SARS, flavonoidau ag effeithiau ataliol ar yr ensymau hyn, fel isoliquiritigenin, kaempferol, a'i ddeilliadau,quercetina'i ddeilliadau, theaflavins, flavonoids sy'n deillio o Angelica keiskei(Miq.) Koidz. a Broussonetia papyrifera(L.)L'Her.ex Vent. gellir eu hystyried fel ymgeiswyr ar gyfer asesiadau gwrthfeirysol yn y dyfodol yn erbyn SARS-CoV-2 (Tabl 1). Ar y llaw arall, mae'n ymddangos mai modiwleiddio ymatebion gwesteiwr llidiol i heintiau firaol gan y flavonoidau yw'r mecanwaith pwysicaf ar gyfer rheoli cymhlethdodau haint firaol. Mae Baicalin a baicalein, biochanin A, cirsimaritin, gallocatechin-7-gallate, a hesperidin yn flavonoidau ag effeithiau modiwleiddio ar TNF- ac ILs ac felly, gallant reoleiddio amodau difrifol oherwydd camweithio'r system imiwnedd letyol fel storm cytocin.

Yn ôl y llenyddiaeth gyfredol, theaflavins, quercetin, luteolin, myricetin, kaempferol, catechins, hesperidin, a baicalin oedd y flavonoids mwyaf addawol yn erbyn y firysau a grybwyllwyd uchod. O ran ffynonellau llysieuol flavonoidau, y planhigion a astudiwyd fwyaf oedd Camellia sinensis (L.)Kuntze (te) a Scutellaria baicalensis Georgi (skullcap). Mae te gwyrdd yn ffynhonnell gyfoethog o catechins, tra bod te du yn cynnwys theaflavins yn bennaf. Mae flavonoidau o'r ddau fath o de wedi dangos priodweddau gwrthfeirysol uniongyrchol. Gan fod te yn ddiod poblogaidd yn y diet dynol, gellir ei awgrymu fel ymyriad dietegol diogel ar gyfer cleifion COVID{0}} â symptomau ysgafn i gymedrol. Oherwydd ei broffil diogelwch derbyniol, gellir cyflwyno te hefyd fel ymgeisydd addas ar gyfer ymchwiliad mewn treialon clinigol yn y dyfodol. Mae Skullcap yn blanhigyn meddyginiaethol a ddefnyddir yn bennaf mewn meddygaeth Tsieineaidd a dyma ffynhonnell naturiol baicalin, baicalein, pyroxylin A, a wogonin. Mae'r flavonoidau hyn wedi dangos effeithiau sylweddol ar ymateb imiwn celloedd ac anifeiliaid heintiedig trwy fodiwleiddio IFNs, mecanweithiau amddiffyn gwrthocsidiol mewndarddol, ac ymatebion llidiol, yn ogystal ag eiddo gwrthfeirysol uniongyrchol.

Dangoswyd bod gan rai o'r flavonoidau a adolygwyd yn yr astudiaeth hon, megis cirsimaritingweithgaredd gwrthfeirysolcyffuriau uwch na chyffuriau wedi'u syntheseiddio'n gemegol safonol fel ribavirin [59]. Dylid nodi nad yw canlyniadau astudiaethau gwrthfeirysol in vitro o reidrwydd yn gwarantu'r un nerth ac effeithiolrwydd mewn lleoliadau clinigol; fodd bynnag, gellir eu hystyried fel dull sgrinio i ddewis y cyfansoddion mwyaf effeithiol ymhlith nifer o ymgeiswyr ar gyfer gwerthusiadau in vivo a mecanistig pellach. Fel y crybwyllwyd yn flaenorol, mae oseltamivir sy'n asiant gwrth-ffliw wedi'i ddylunio a'i syntheseiddio gan ddefnyddio asid shikimig, cyfansawdd sy'n deillio o blanhigion; felly, gellir defnyddio'r flavonoidau a gyflwynwyd yn yr adolygiad hwn fel asgwrn cefn moleciwlaidd ar gyfer dylunio a datblygu meddyginiaethau lledsynthetig newydd gyda bio-argaeledd ac effeithiolrwydd clinigol gwell.

Er gwaethaf cannoedd o flavonoidau wedi'u gwerthuso yn erbyn SARS-CoV-2 trwy sgriniau rhithwir, mae'r dystiolaeth arbrofol ar effaith gwrthfeirysol in vitro neu in vivo y cyfansoddion hyn yn erbyn yr union fath hwn o firws yn gyfyngedig. Ymhlith y flavonoidau a gynhwyswyd yn ein hadolygiad, dim ond pedwar cyfansoddyn, gan gynnwys baicalin, baicalein, quercetin, ac isorhamnetin, a gafodd eu hasesu'n arbrofol mewn celloedd neu anifeiliaid heintiedig SARS-CoV.

Yn flaenorol mewn astudiaethau silico a dadansoddiad moleciwlaidd o wahanol CoVs dangosodd effeithiau gwrthfeirysol posibl ffytogemegau ar wahanol gamau o fiogenesis firaol, gan gynnwys rhwymo i ACE2, gangliosidau arwyneb, RdRp, protein pigyn firaol, a phroteas firaol mewn celloedd cynnal, ac wedi paratoi'r ffordd ar gyfer mwy o astudiaethau clinigol ac arbrofol [9,117-123]. Serch hynny, dylid ystyried nad yw gweithgaredd gwrthfeirysol derbyniol mewn dangosiadau rhithwir o reidrwydd yn gwarantu gweithgaredd gwrthfeirysol in vivo, a dyna pam mae trosolwg o flavonoidau â phriodweddau gwrthfeirysol mewn astudiaethau arbrofol yn gam pellach tuag at ddewis cyfryngau gwrthfeirysol naturiol. Ar y llaw arall, nid yw nifer o'r mecanweithiau a awgrymir ar gyfer flavonoidau gwrthfeirysol mewn dangosiadau rhithwir yn cael eu gwerthuso'n arbrofol gan filfeddyg. Mae tystiolaeth in vitro ac in vivo a drafodwyd yn yr adolygiad hwn, ynghyd â chanlyniadau dangosiadau rhithwir, yn rhoi trosolwg gwell o'r cyfansoddion priodol ar gyfer ymchwiliadau pellach.

Yn ogystal, mae rhai erthyglau adolygu a gyhoeddwyd yn ddiweddar sydd wedi canolbwyntio ar effaith flavonoids ar un targed penodol (ee, ACE-2) neu amlygiad clinigol (stormydd cytocin neu anaf i'r ysgyfaint) o SARS-CoV{{3} } haint [124-127]. Gall safbwyntiau o'r fath roi ffocws ar ddatblygu meddyginiaethau naturiol yn erbyn un targed firaol penodol; fodd bynnag, roedd yn well gennym ddull mwy cyffredinol yn ein hastudiaeth. Ni wnaethom ystyried unrhyw gyfyngiad ar fecanweithiau lleddfu gwrthfeirysol/symptomau flavonoidau, a chynhwyswyd yr holl dystiolaeth arbrofol o flavonoidau ar y firysau a grybwyllwyd uchod.

I gloi,flavonoidauGellir ei ystyried yn gyfansoddion addawol sy'n deillio o blanhigion i'w rheoliHaint SARS-CoV-2trwy briodweddau gwrthfeirysol uniongyrchol neu reoli ymateb imiwn y gwesteiwr i haint firaol. Mae angen astudiaethau mecanistig a chlinigol arbrofol yn y dyfodol i egluro ymhellach rôl y cyfansoddion hyn wrth atal haint SARS-CoV-2 sylfaenol ac eilaidd.

4. Defnyddiau a Dulliau

Chwiliwyd cronfeydd data electronig, gan gynnwys PubMed, Scopus, a Web of Science, o'r cychwyn cyntaf tan fis Ebrill 2021 gyda'r fformiwla ganlynol:(COVID-19 NEU SARS NEU MERS NEU corona NEU HIV NEU ebola NEU ffliw (teitl/haniaethol)) A (planhigyn NEU echdyniad NEU berlysieuyn NEU ffytocemegol NEU flavonoid (pob maes). Fel chwiliad atodol, mae enwau flavonoidau poblogaidd gan gynnwys catechin, quercetin, rutin, hesperidin, hesperetin, naringenin, naringin, baicalin, bailee in, ac epigallocatechin gallate( EGCG) hefyd yn cael eu chwilio yn unigol er mwyn casglu'r holl bapurau perthnasol.Ar ôl eithrio copïau dyblyg, sgriniwyd canlyniadau adalwyd cynradd gan ddau ymchwilydd annibynnol yn seiliedig ar y teitl a'r crynodeb.Yna gwiriwyd papurau dethol yn seiliedig ar eu testun llawn. Roedd unrhyw feini prawf cynhwysiant yn astudiaeth vitro neu in vivo lle gwerthuswyd effaith gwrthfeirysol a mecanwaith flavonoid Astudiaethau ar ffytogemegau heblaw flavonoidau, asesiadau gwrthfeirysol o flavonoidau heb egluro'r mecanweithiau, ac astudiaethau gyda thestunau llawn heb fod yn Saesneg eu heithrio o'n hadolygiad. Mewn silico cafodd astudiaethau eu heithrio oni bai eu bod wedi'u cyplysu ag arbrawf in vitro/in vivo. Ni wnaethom ychwaith drafod mecanweithiau gwrthfeirysol megis atal hemagglutinin a neuraminidase o firws y ffliw gan nad yw'r proteinau hyn yn cyd-fynd â SARS-CoV-2 ac ni ellir eu hallosod i'r firws hwn. Mae’r astudiaethau hynny sydd wedi’u cynnwys yn yr erthygl derfynol wedi’u crynhoi yn Nhabl 1.

Cyfeiriadau

1. Huang, YF; Bai, C. ; Ef, F.; Xie, Y.; Zhou, H. Adolygiad ar fecanweithiau gweithredu posibl meddyginiaethau Tsieineaidd wrth drin Clefyd Coronafeirws 2019 (COVID-19). Ffarmacol. Res. 2020, 158, 104939. [CrossRef]

2. Samieefar, N. ; Yari Boroujeni, R.; Jamee, M.; Lotfifi, M.; Golabchi, MR; Afshar, A. ; Miri, H.; Khazeei Tabari, MA; Darzi, P.; Abdulatif Khafaie, M.; et al. Gwlad Cwarantîn Yn ystod COVID-19: Hanfodol neu Ddim? Trychineb Med. Paratoi ar gyfer Iechyd y Cyhoedd. 2020, 1–2. [CrossRef] [PubMed]

3. Park, SE Epidemioleg, firoleg, a nodweddion clinigol syndrom anadlol acíwt difrifol -coronafeirws-2 (SARS-CoV-2; Clefyd Coronafeirws-19). Clin. Exp. Pediatr. 2020, 63, 119–124. [CrossRef] [PubMed]

4. Singhal, T. Adolygiad o glefyd coronafeirws-2019 (COVID-19). Indiaidd J. Pediatr. 2020, 87, 281–286. [CrossRef]

5. Nofel, CPERE Nodweddion epidemiolegol achos o glefydau coronafirws newydd yn 2019 (COVID-19) yn Tsieina. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2020, 41, 145. [CrossRef]

6. Bosch, BJ; Van der Zee, R.; De Haan, CA; Rottier, PJM Mae'r protein pigyn coronafirws yn brotein ymasiad firws dosbarth I: Nodweddiad strwythurol a swyddogaethol y cymhleth craidd ymasiad. J. Firol. 2003, 77, 8801–8811. [CrossRef]

7. Li, HY; Li, F. ; Haul, HZ; Qian, ZM Membrane-mewnosod cydffurfiad parth trawsbilen 4 o deufalent-metel cludwr. Biocemeg. J. 2003, 372, 757–766. [CrossRef] [PubMed]

8. Lu, R. ; Zhao, X. ; Li, J. ; Niu, P.; Yang, B. ; Wu, H. ; Wang, W.; Cân, H. ; Huang, B. ; Zhu, N.; et al. Nodweddiad genomig ac epidemioleg coronafirws newydd 2019: Goblygiadau ar gyfer tarddiad firws a rhwymo derbynyddion. Lancet 2020, 395, 565–574. [CrossRef]

9. Khazeei Tabari, MA; Khoshhal, H.; Tafazoli, A.; Khandan, M.A.; Bagheri, A. Cymhwyso efelychiadau cyfrifiadurol wrth frwydro yn erbyn COVID-19, gan ddefnyddio data moleciwlaidd a chemegol a ddadansoddwyd ymlaen llaw i wynebu'r pandemig. Inf. Med. Wedi'i ddatgloi 2020, 21, 100458. [CrossRef]

10. Chan, JF; Kok, KH; Zhu, Z.; Chu, H.; I, KK; Yuan, S.; Yuen, nodweddiad Genomig KY o coronafirws pathogenig dynol newydd 2019 wedi'i ynysu oddi wrth glaf â niwmonia annodweddiadol ar ôl ymweld â Wuhan. Yn dod i'r amlwg. Mae microbau'n heintio. 2020, 9, 221–236. [CrossRef]

11. Grein, J. ; Ohmagari, N.; Shin, D.; Diaz, G. ; Asperges, E.; Castagna, A. ; Feldt, T.; Gwyrdd, G. ; Gwyrdd, ML; Lescure, FX; et al. Defnydd Tosturiol o Remdesivir ar gyfer Cleifion â Covid Difrifol-19. N. Saesneg. J. Med. 2020. [CrossRef] [PubMed]

12. Sissoko, D.; Laouenan, C.; Folkesson, E.; M'lebing, AB; Beavogui, AH; Baize, S.; Camara, AC; Maes, P.; Bugail, S.; Danel, C. Triniaeth arbrofol gyda favipiravir ar gyfer clefyd firws Ebola (Treial JIKI): Treial prawf-cysyniad un fraich a reolir yn hanesyddol yn Guinea. PLoS. Med. 2016,