Rhan 2: Planhigion Nephroprotective: Adolygiad o'r Defnydd mewn Clefydau Cyn-Arennol ac Ôl-Arennol

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

4. Rôl Planhigion mewn Pathoffisioleg Arennol

4.1.Ffactorau Cyn Arennol

4.1.1.Diabetes Mellitus

DiabetesMae mellitus (DM) yn glefyd a nodweddir gan hyperglycemia ac ymwrthedd i inswlin. Mewn diabetes math 1, mae'r celloedd-p pancreatig sy'n gyfrifol am gynhyrchu inswlin yn cael eu peryglu ac yn achosi cynnydd yn lefel y glwcos. Mae diabetes math 2 yn ymateb isel o inswlin sy'n cael ei ryddhau i'r meinweoedd targed [72,73]. Dros amser, mae DM yn ffactor risg ar gyfer CKD, a neffropathi diabetig yw achos mwyaf cyffredin cam olafclefyd arennol[45,79]. Mae'r pathoffisioleg a achosir gan DM yn datblygu mewn ffurfiau aml-ffactor a gall hyd yn oed sbarduno ffactorau risg arennol eraill.

Mae diabetes yn achosi gor-hidlo glomerwlaidd ac yn cynyddu pwysedd mewnglomerwlaidd oherwydd y symiau uchel o glwcos i'w hidlo. Mae'n rhaid i'r cludwyr proteinau cludo sodiwm-glwcos (SLGT) a chludwyr glwcos (GLUT) yn y tiwbiau troellog agosol orweithio, gan arwain at or-berlifiad arennol. Ni all y tiwbiau drin faint o glwcos, ac mae ei ysgarthu trwy'r wrin yn achosi diuresis osmotig. Ar ben hynny, gall hyn hefyd achosi microalbuminuria, macroalbuminuria, syndrom nephrotic, a methiant arennol cronig, yn raddol. Mae hyperglycemia hefyd yn achosi dadhydradiad cellog trwy gynyddu pwysedd osmotig yr hylif allgellog. Felly, gellir cyrraedd cyflwr hypovolemig oherwydd colli wrin, oherwydd ychydig o adamsugniadau, a dadhydradu mewngellol. Mae'raren, trwy baroreceptors, yn canfod pwysedd isel ac yn actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) yn barhaus, gan arwain at orbwysedd [80-82]. Ar y llaw arall, mae ymwrthedd inswlin yn achosi gorgynhyrchu superoxide mitocondriaidd, gan actifadu llwybrau protein kinase C (PKC) trwy groniad sorbitol aldose a ffurfio cynhyrchion terfynol glyciad uwch (AGEs). Mae'r rhywogaeth ocsigen adweithiol (ROS) yn achosi difrod difrifol trwy berocsidiad lipid, gan ocsideiddio lipoprotein dwysedd isel (LDL). Mae ROS hefyd yn actifaduymateb llidiolactifadu'r llwybr signalau gyda'r ffactorau trawsgrifio Bcl2, NF-kB sy'n hyrwyddo mynegiant cytocinau llidiol (IL-16, IL-2, IL-6, IL-12 ac IL -18, TNF-a MCP1) a rhaeadru apoptosis[45,80]. Yn olaf, mae hypertroffedd glomerwlaidd yn digwydd gyda thewychu'r bilen islawr ac ehangiad mesangial, a all arwain at glomerulosclerosis, dysregulation hemodynamig, a ffibrosis tubulointerstitial (Ffigur 2) [45,79].

Cliciwch yma i ddysgu am cistanche organig

Gall powdr coco helpu i wrthweithio hyperglycemia trwy reoleiddio homeostasis glwcos ac ymwrthedd i inswlin. Fe wnaeth y diet coco 10 y cant ar gyfer llygod mawr brasterog diabetig Zucker adfer y cludwyr glwcos (SGLT-2 a GLUT-2) ac atal anactifadu'r glycogenesis sy'n rheoleiddio'r GSK-3(glycogen synthase kinase 3) /GS(glycogen synthase)llwybr a ffosfforyleiddiad(G-6-PASE: glwcos 6 ffosffatas). Yn ogystal, mae coco yn gwrthdroi'r gostyngiad yn lefelau ffosfforyleiddiad inswlin tyrosin-ffosfforyleiddiad [58]. Mae echdyniad dyfrllyd mwydion Coffea arabica, sy'n llawn polyffenolau, yn atal hyperglycemia, ymwrthedd inswlin, ac anhwylderau metaboledd lipid yn effeithlon. Cododd y detholiad mwydion coffi lefelau ensymau gwrthocsidiol yr afu catalase (CAT) a superoxide dismutase copr-sinc (Cu-Zn SOD), gan rwystro'r llwybr signalau sy'n sensitif i straen trwy leihau lefelau mynegiant p-PKCo / PKCo, a gwella cationic trafnidiaeth. Gwelwyd effeithiau o'r fath gyda'r dyfyniad coffi yn cael ei roi fel atchwanegiadau ar bwysau corff 1000 mg / kg (BW) mewn model o ddiabetes math 2 mewn llygod mawr, wedi'i achosi gan ddeiet braster uchel, a chymharwyd yr effaith â metformin fel triniaeth gwrthddiabetig. 30 mg/kg BW), a detholiad mwydion coffi/triniaeth gyfunol metformin (1000/30 mg/kg BW)[59]. Yn yr un modd, mewn llygod mawr Wistar â niwed arennol a achosir gan ddiabetes a'r cyffur nephrotoxic streptozotocin, mae defnyddio dyfyniad dyfrllyd dail o Anchomanes difformis yn gwrthdroi difrod meinwe celloedd mesangial, hypertrophy glomerwlaidd, a difrod pilen. Ar y lefel foleciwlaidd, gostyngodd y dyfyniad grynodiad serwm wrea, lleihau straen ocsideiddiol trwy gynyddu lefelau CAT a SOD, a chafodd effeithiau gwrthlidiol trwy leihau mynegiant NF-kB a Bdl2, gan leihau'r IL{{} 23}}, IL-18, a TNF , IL{-18 lefelau. Yn y gwaith hwn, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddau grynodiad a brofwyd: 200 a 400 mg / kg BW, ac nid oedd yr effaith yn gysylltiedig yn benodol â ffytochemicals [45]. Mewn cyferbyniad, mae effeithiau gwrthocsidiol tebyg trwyth Hibiscus sabdariffa yn y syndrom metabolig model llygod mawr wedi cael eu priodoli i gynnwys uchel o ffytochemicals gwrthocsidyddion megis polyphenols, anthocyaninau, flavonoids, ac asidau ffenolig. Yn ogystal â gwell llwybrau ffisiolegol gwrthocsidiol, mae cyfansoddion ffenolig yn cymryd rhan mewn niwtraleiddio ROS trwy roi atom hydrogen neu electron. Cafwyd yr effaith fuddiol ar bwysau'r corff, metaboledd lipid, homeostasis inswlin, a swyddogaeth arennol gyda thriniaeth o 2 y cant o drwyth H. sabdariffa mewn dŵr yfed [61]. Yn ogystal, mae flavonoidau ynysig o Eysenhardtia polystachya wedi'u profi am eu heffeithiau gwrth-diabetig a neffroprotective mewn llygod diabetig gyda niwed arennol wedi'i achosi gan streptozotocin. Datgelodd y canlyniadau fod 20 mg / kg BW o'r echdyniad wedi'i buro yn lleihau iawndal ocsideiddiol yn sylweddol yn yr arennau a'r afu, ac mae effaith o'r fath wedi bod yn gysylltiedig â chynhwysedd gwrthocsidiol uchel y ffytogemegau nodweddedig [60]. Yn ogystal â polyffenolau, priodolwyd effeithiau gwrthocsidiol, a lliniaru annormaleddau lipid serwm a welwyd mewn llygod mawr Wistar diabetig a gafodd eu trin â darnau sgil-gynnyrch Agave lechuguilla i'r saponins (glycosidau triterpenoid), a sefydlwyd y crynodiad effeithiol ar 300 mg / kg BW [ 83].

Mae'r astudiaethau a adolygwyd yn cefnogi'r defnydd o blanhigion fel triniaeth atodol ar gyfer diabetes ac amddiffyniad arennol. Ffactor cyffredin planhigion i wrthweithio effeithiau patholegau sy'n gysylltiedig â diabetes yw eu priodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol. Mae bio-weithgareddau o'r fath wedi'u priodoli'n bennaf i gyfansoddion ffenolig. Fodd bynnag, gall ffytogemegau eraill hefyd fod yn gyfrifol am yr effeithiau a arsylwyd ac mae angen astudiaethau targedig pellach i egluro eu potensial therapiwtig. Ar y llaw arall, mae angen cynnal astudiaethau dos-ymateb i sefydlu'r posoleg.

4.1.2. Gorbwysedd

Mae gorbwysedd yn glefyd a nodweddir gan bwysedd uchel parhaol neu barhaus; yn unol â chanllawiau rhyngwladol ar orbwysedd, rhaid i werthoedd pwysedd gwaed systolig fod yn uwch na 140 mmHg a phwysedd gwaed diastolig yn uwch na 90 mmHg. Fodd bynnag, mae triniaethau ffarmacolegol yn dibynnu ar oedran y claf a'i gyd-forbidrwydd [84-87]. Mae gan yr aren fecanweithiau hunan-reoleiddio i leddfu amrywiadau mewn pwysedd gwaed systemig er mwyn osgoi cynnydd mewn pwysedd intraglomerwlaidd. Fodd bynnag, ar bwysedd gwaed uchel cyson, mae'r mecanweithiau arennau hyn yn methu oherwydd bod y pibellau sy'n dod i mewn yn mynd yn wannach, yn anystwythach neu'n deneuach, ac mae ffenomen o'r enw atgyrch myogenig yn digwydd. Yn ystod yr ymateb cydadferol cyntaf, mae dadbolariad y bilen, trwy gynyddu'r fflwcs calsiwm mewngellol trwy'r sianeli math L, yn achosi newid mewn caliber (crebachu) yn y rhydweli afferol. Pan fydd y mecanwaith cyntaf hwn yn methu, mae cynnydd mewn hidlo a phwysau intraglomerwlaidd, hefyd yn gysylltiedig â chynnydd yn y llwyth sodiwm clorid. I wneud iawn, mae mecanwaith awtoreoleiddio arall o'r enw adborth tubuloglomerwlaidd yn troi ymlaen, sy'n cael ei ganfod yn y tiwbyn distal gan gelloedd macwla densa. Daeth y methiant mewn mecanweithiau hunan-reoleiddio cydadferol i ben mewn glomerulonephritis, datblygiad glomerulosclerosis, a rhwyg yn y fenestra, gan arwain at hidlo moleciwlau mwy fel proteinau, sy'n arwain at broteinwria. Wrth i broteinau gronni yn y tiwbiau, maen nhw'n actifadu llwybrau profibrotig, prolidiol a sytotocsig, gan achosi niwed tiwbolotigol a chreithiau arennau (Ffigur 3) [88-90].

Yn y cyd-destun hwn, dangosodd trwyth a gafwyd o'r planhigyn llysieuol Cichorium intybus effeithiau cardioprotective a nephroprotective addawol yn y model isgemia myocardaidd a achosir gan isoprenalin llygod mawr. Gwelwyd effeithiau therapiwtig gan y cynnydd mewn gweithgarwch mecanweithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol a'r gostyngiad mewn band myocardaidd creatinin kinase (CK-MB), aspartate aminotransferase (AST), a lefelau malondialdehyde (MDA). Mae effeithiau o'r fath wedi bod yn gysylltiedig â'r gallu gwrthocsidiol uchel a bennir in vitro ac a briodolir i'r asidau polyphenolic aflavonoidauwedi'i fesur yn y detholiadau. Cafwyd yr effaith nephroprotective uwch gyda 100 mg / mL mewn dŵr yfed o'i gymharu â chrynodiadau is, gan amlygu y gallai crynodiadau uwch gael effeithiau ocsidydd a llidiol anffafriol [62]. Yn yr un modd, mae effaith gwrth-hypertensive trwyth H. sabdariffa llawn polyphenol wedi'i ddangos mewn pobl â gorbwysedd heb ei reoli. Cafwyd prawf effaith gyda dosau yn amrywio o 10,000 i 20,000 mg/d, fodd bynnag, roedd yr awduron yn rhagdybio y gallai dos is fod yn ddigon, o 2500 i 5000 mg/d, a gallai helpu i leihau'r tebygolrwydd o asidedd gastrig a welwyd fel sgîl-effaith mewn ychydig iawn o achosion [46]. Mae mecanwaith rheoleiddio pwysedd gwaed wedi'i ddisgrifio ymhellach mewn llygod mawr gorbwysedd digymell a llygod mawr Wistar-Kyoto wedi'u hategu â 360 mg / kg BW o ddarnau ethanolig Gardenia jasminoides neu 25 a 50mg / kg BW o'r cyfansoddion gweithredol puro geniposide (glycosid iridoid terpene). Dangosodd y gwaith hwn fod geniposide wedi lleihau'r diamedr pen-diastolig fentriglaidd chwith (LVEDD) a diamedr pen systolig fentriglaidd chwith (LVESD), a gwella'r swyddogaeth systolig trwy gynyddu'r ffracsiwn alldafliad fentrigl chwith (LVEF) a byrhau'r ffracsiwn fentriglaidd chwith (LVFS) . Ar lefel foleciwlaidd, datgelodd y dadansoddiad o fiomarcwyr anaf myocardaidd fod triniaeth geniposide yn gwella swyddogaeth cardiaidd trwy actifadu'r llwybr metabolaidd ynni (AMPK/SirT1/FOXO1), ac wedi gostwng cyfradd apoptosis trwy reoleiddio'r llwybr p38/Bcl2/BAX [63]. Dim ond yn rhannol y mae effeithiau G.jasminoides wedi'u hesbonio gan yr hil-laddiad; felly, rhaid i gyfansoddion bioactif eraill hefyd gael buddion cardioprotective a rhaid eu nodweddu. O safbwynt arall, gallai effaith synergig ffytogemegau ar echdynion planhigion greu'r effaith therapiwtig.

Mae'r canlyniadau da a gafwyd, yn enwedig yn y treial dynol, yn annog astudiaethau pellach ar briodweddau gwrth-hypertensive planhigion i bennu dosau effeithiol, nodweddu'r ffytogemegau bioactif, gwerthuso'r sgîl-effeithiau posibl, a pherthynas eu defnydd ag effeithiau nephroprotective.

4.1.3. Anaf Hepatig

Yr afu yw'r prif organ sy'n gyfrifol am fetaboli xenobiotigau, a phrosesau metabolaidd fel hydroxylation, conjugation, acylation, rhydwythiad, ocsidiad, sulfonation, a glucuronidations[50]. Prif achosion niwed i'r afu yw dosau uchel o gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal, yfed alcohol, leptospirosis, heintiau, gwenwyno acetaminophen, gwrthfiotigau, a thwymyn hemorrhagic firaol [91,92].

Mae gan glefyd yr afu 4 cam gwahanol; mae camau 1 a 2 yn perthyn i'r cyfnod cydadferol a nodweddir gan fod yn asymptomatig, tra bod camau 3 a 4 yn perthyn i'r cyfnod dadgolledu, a nodweddir gan ascites, gwaedu amrywiol, ac enseffalopathi hepatig, gan ddod i ben yn y cam olaf mewn sepsis a methiant yr arennau. Mae sirosis yn cynrychioli cam olaf clefyd cronig yr afu, a elwir yn aml yn sirosis, a nodweddir gan nodiwlau adfywiol, ffibrosis cynyddol, ac ymateb llidiol cronig, sy'n arwain at orbwysedd. Gwelwyd mecanweithiau lluosog sy'n achosi niwed acíwt i'r arennau, yn ail sirosis. Mae newid yn system cylchrediad yr afu o ganlyniad i lid cronig a gorbwysedd yn arwain at ryddhau gormod o fasodilators fel carbon monocsid (CO) ac ocsid nitrig (NO). Mae'r uchod yn lleihau ymwrthedd fasgwlaidd gan achosi methiant y galon, sy'n cael ei wneud iawn i ddechrau gan gynnydd yng nghyfradd y galon. Wrth i'r afiechyd fynd rhagddo, mae GFR yn lleihau, gan arwain at actifadu systemau fasoconstrictor mewndarddol megis y system nerfol sympathetig (SNS), endothelin (ET), arginine vasopressin (AT), RAAS, thromboxane A2 a leukotrienes, sydd yn ei dro yn achosi oedema a ascites (Ffigur 4).

Yn eilradd i'r uchod, mae cynnydd mewn athreiddedd berfeddol, gan achosi trawsleoli bacteriol, llid systemig, a straen ocsideiddiol [91,93].

Nodweddir y model o niwed i'r afu a achosir gan garbon tetraclorid (CCl) gan berocsidiad lipid a MDA dilynol. Yn ogystal, mae'r radical CCl3O2· yn rhyngweithio ag asidau brasterog amlannirlawn y reticwlwm endoplasmig a adlewyrchir mewn crynodiadau uchel o bilirubin, serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT), serum glutamic oxaloacetate transaminase (SGOT), a phosphatase alcalïaidd. Dros amser, mae newid metabolaidd o'r fath yn cynhyrchu necrosis o feinwe'r afu. Yn y model llygod mawr Wistar a ysgogwyd gan CCl, fe wnaeth echdyniad methanol o'r planhigyn meddyginiaethol Tinospora crispa gymedroli uchder yr holl fiofarcwyr yn sylweddol a gwell ymateb gwrthocsidiol gan gynyddu lefelau SOD. Arsylwyd y gweithgaredd hepatoprotective uchaf ar 400 mg / kg BW, sef y crynodiad uchaf a brofwyd yn y treial. Ymhlith y ffytogemegau a nodweddir yn y dyfyniad, roedd rhagfynegiad in silico o sbectra gweithgaredd ar gyfer sylweddau yn awgrymu bod gan y diterpenoid tinocrisposide y potensial hepatoprotective uchaf. Fodd bynnag, datgelodd y dadansoddiad ffarmacodynamig â chymorth cyfrifiadur nad yw'r cyfansawdd hwn yn ymgeisydd cyffuriau addas, mewn gwirionedd, dim ond y genkwanin flavonoid a ymddangosodd fel cyffur cynnyrch naturiol hepatoprotective diogel. Amlygodd yr astudiaeth hon y paradocs rhwng eiddo therapiwtig a gwenwyndra posibl y ffytogemegau [50]. Yn yr un model, dangosodd detholiadau anpolar o'r blodau Cirsium vulgare a Cirsium ehrenbergi effeithiau hepatoprotective tebyg gyda darn o dystiolaeth ymateb yn dibynnu ar ddos ​​rhwng 250 a 500 mg/kg BW. Y prif foleciwl a geir yn y darnau yw lupeol asetad (triterpenoid), felly maent yn cymryd yn ganiataol mai hwn yw'r cyfrwng amddiffynnol. Awgrymodd yr astudiaeth fod gan asetad lupeol briodweddau gwrthocsidiol sy'n osgoi difrod a achosir gan straen ocsideiddiol; mae'n atal ensymau pro-llidiol ac yn atal disbyddu glycogen [51]. Er bod yn rhaid cadarnhau priodweddau therapiwtig o'r fath trwy werthuso effaith asetad lupeol ynysig in vivo neu ragfynegi ei weithgaredd trwy ddadansoddiad mewn silico PASS a ffarmacodynamig. Profodd detholiad dyfrllyd-ethanolig y planhigyn haloffyt bwytadwy Suaeda vermiculata, gyda chynnwys uchel o flavonoidau gwrthocsidiol, i ddal radicalau rhydd a gynhyrchir gan CCl, cyflawnodd y darn hwn ostyngiad yn AST ac ALT, mewn llygod mawr Sprague Dawley gwrywaidd. Yn ogystal â'r effeithiau hepatoprotective, nephroprotective, a cardioprotective a ddangoswyd ar 250 mg / kg BW, cadarnhawyd diogelwch y dyfyniad yn 5g / kg BW, a sefydlwyd IC50 yn 56.19 a 78.40 ug / mL gan assay in vitro. Ar ben hynny, roedd IC50 y cyffur cytotocsig doxorubicin yn 2.77-plyg wedi'i wrthdroi pan gafodd ei gyd-weinyddu â'r darnau S.vermiculata, diffiniwyd yr effaith hon fel synergetic [52]. Yn yr un modd, roedd powdr curcumin (cyfansoddyn polyphenol a gafwyd o risom y Curcuma longa) yn amddiffyn yr aren rhag difrod a achoswyd gan doxorubicin mewn llygod mawr Wistar ar 200 mg / kg BW. Datgelodd y dadansoddiad biomarcwyr fod curcumin yn cynyddu gwrthocsidydd

gweithgaredd ensymau (GPx (glutathione peroxidase), CAT, a SOD), yn atal perocsidiad lipid, yn lleihau llid trwy fodiwleiddio lefelau cytocin (TNF- , NF-kB, IL-1 , iNOS, a COX-2) , ac yn lliniaru gwenwyndra trwy gyfyngu ar actifadu apoptosis (caspase 3)[65].

Math arall o hepatotoxicity yw gwenwyndra a achosir gan acetaminophen (APAP) sy'n deillio o gynhyrchu'r metabolyn adweithiol N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) trwy lwybrau metabolig sylffiad a glwcwronidiad. Mewn crynodiadau uchel, mae GSH yr afu yn cael ei lethu ac mae NADQI, nad yw'n cael ei ysbwriel, yn adweithio â phroteinau mitocondriaidd yr hepatocytes. Mae difrod mitocondriaidd yn cynyddu straen ocsideiddiol ac o ganlyniad yn arwain at necrosis hepatocyte [92]. At hynny, mae lefelau ocsid nitrig (NO) yn codi yn y tiwbynau troellog procsimol yn yr aren, y glomerwlws, a thiwbiau troellog distal; mae'r fasodilator hwn yn newid system cylchrediad yr arennau. Mewn astudiaeth llygod albino yn y Swistir gyda difrod a achosir gan acetaminophen, cafodd cyd-weinyddu echdyniad hadau Descurainia Sophia ar 300 mg / kg ei amddiffyn yn sylweddol rhag neffrowenwyndra. Cadwyd strwythur tiwbyn astrus agos, gostyngwyd llid, chwyddo a necrosis, a gwelwyd lefelau is o asid wrig, creatinin, a nitrogen wrea gwaed (BUN) [53].

Mewn model gwenwyndra arall, mae thioacetamide (TAA) yn ail-greu anaf acíwt i'r afu a sirosis yn debyg i CCL4 ac APAPA. Pan gaiff ei fetaboli, mae'r thioacetamide-S-deuocsid adweithiol iawn yn cael ei gynhyrchu gyda dyrchafiad dilynol o straen ocsideiddiol a lefelau cytocinau llidiol [94]. Mewn llygod mawr Sprague-Dawley gwrywaidd, cafodd hepatowenwyndra a achosir gan thioacetamid a neffrowenwyndra eu lliniaru'n llwyddiannus gan echdyniad llysieuol. Roedd cynnwys uchel polyffenolau gwrthocsidiol yn echdynion Euphorbia para las yn gwella statws rhydocs meinwe'r arennau, gan leihau'r creatinin serwm, a wrea serwm a chynyddu lefelau CAT a SOD. Datgelodd y dadansoddiad histolegol fod y dyfyniad, a weinyddir ar bwysau corff 200 mg / kg, yn atal difrod i neffron tagfeydd pibellau gwaed a difrod glomerwlaidd yn effeithlon [67].

Gall cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAID) fel paracetamol, un o'r poenliniarwyr a ddefnyddir fwyaf ledled y byd, achosi hepatowenwyndra a neffrowenwyndra dilynol hefyd. Mewn astudiaeth o'r model gwenwyndra a achosir gan barasetamol mewn llygod mawr Wistar a gafodd eu trin ag Eurycoma longifolia, gwelwyd amddiffyniad trwy ostwng lefelau creatinin, wrea, albwmin, a chyfanswm protein serwm. Ar lefel meinwe, cyflawnodd gadw glomeruli, interstitium, a thiwbiau yn yr arennau. Cyflwynodd y dyfyniad perlysiau meddyginiaethol effaith ar 200 mg / kg BW, gydag effaith dos-ddibynnol a welwyd pan gaiff ei gynyddu i 400 mg / kg BW [54]. Yn yr un modd, roedd echdyniad croen ffrwythau angerdd (Passiflora spp.) yn cynnal biofarcwyr swyddogaeth arennol serwm fel wrea a creatinin ar lefelau arferol wrth gael ei gyd-weinyddu â pharasetamol mewn llygod mawr albino. Tynnodd yr awduron sylw hefyd at weithgaredd nephroprotective sy'n dibynnu ar ddos ​​o 150 i 500 mg / kg BW. Mae'r effaith hon wedi bod yn gysylltiedig â photensial gwrthocsidiol flavonoidau a thaninau fel y prif ffytogemegau a geir yn y darnau [66].

Pan fydd clefydau cyn-arennol yn cyrraedd eu camau olaf, mae iawndal yn anwrthdroadwy, ac mae angen trawsblaniadau organau. Defnyddir Cyclosporine-A fel cyffur gwrthimiwnedd i wella llwyddiant trawsblannu, er bod gorddosau o'r moleciwl hwn yn achosi difrod i organau. Mewn llygod mawr Wistar gwrywaidd albino â nephrotoxicity a achosir gan Cyclosporine-A, roedd echdyniad dail planhigyn meddyginiaethol Costus ar ôl, ar 200 mg / kg BW, wedi gostwng lefelau nitrogen serwm potasiwm a wrea gwaed, yn atal drychiad MDA, yn cynyddu amddiffyniad gwrthocsidiol, ac yn atal unrhyw newid strwythurol (histoleg glomerwlaidd a thiwbaidd)[69].

Mae anafiadau hepatig yn bennaf oherwydd llyncu sylweddau gwenwynig, ac mae cysylltiad agos rhwng hepatotoxicity a nephrotoxicity. Adroddir effaith amddiffynnol y cynhyrchion planhigion o 200 mg/kg BW gydag ymateb sy'n dibynnu ar ddos. Mae potensial therapiwtig planhigion o'r fath, mewn sawl model gwenwyndra ac wedi'i gyfuno â chyffuriau a ddefnyddir yn eang, yn cefnogi eu defnydd i drin afiechyd cyn-arennol yn ogystal ag atal niwed arennol eilaidd. Roedd y gwaith a grybwyllwyd yn tanlinellu mecanweithiau gweithredu cynhyrchion planhigion, er bod angen dadansoddiad pellach i gysylltu'r effaith a arsylwyd yn gywir â ffytogemegau, a allai fod trwy ddadansoddiad in vivo wedi'i dargedu neu ddulliau newydd mewn silico.

4.1.4.Niwed Cyffuriau Gwrthfiotig

Ffactorau risg ychwanegol yw heintiau a all hefyd gael eu cynhyrchu gan facteria aml-wrthiannol; yn yr achosion hyn, dylid ystyried defnyddio gwrthfiotigau penodol fel polymyxins a colistin fel dewis olaf. Mae planhigion yn cael eu cydnabod yn eang fel ffynhonnell cyfryngau gwrthfacterol ac maent o ddiddordeb am fod yn weithredol yn erbyn straenau sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau. Er enghraifft, mae echdynion crai a ffracsiynau toddyddion o ddail a choesynnau'r planhigyn meddyginiaethol Arbutus Bafaria wedi'u gwerthuso ar straeniau Staphylococcus aureus sy'n gwrthsefyll methisilin (MRSA). Datgelodd y profion in vitro fod yr holl echdynion a ffracsiynau wedi cael effeithiau bacteriostatig a bactericidal. Awgrymodd y proffilio metabolit mai asidau ffenolig a flavonoidau, fel y prif ffytogemegau yn y darnau a'r ffracsiynau, sy'n gyfrifol am y gweithgaredd gwrthfacterol [55]. Mae nodweddion gwrthficrobaidd planhigion wedi cael eu hadrodd yn eang. Fodd bynnag, cynhelir y rhan fwyaf o'r astudiaeth mewn vitro, ac mae'n rhaid cadarnhau'r canlyniadau trwy brofion in vivo ymhellach i argymell eu defnydd wrth drin clefydau heintus. Gallai hynny esbonio pam mae gwrthfiotigau yn dal i gael eu defnyddio i raddau helaeth.

Gall gwrthfiotigau arwain at hepatotoxicity a nephrotoxicity. Mae'r effaith wenwynig yn cael ei chynhyrchu trwy angori ym bilen y tiwbyn procsimol; ar ymyl y brwsh, mae taliadau negyddol ac mae gan y gwrthfiotigau hyn gylch polycationig yn eu strwythur, ar gyfer mewnoli dilynol a difrod cellog. Yn ogystal, mae'n uwchreoleiddio biosynthesis colesterol ac yn cynyddu lefelau colesterol wrinol. Mae nephrotoxicity gentamicin yn dilyn angorfa yn yr un ardal o'r tiwbyn procsimol, mewnoliad dilynol gan endocytosis, rhwygiad o fewn y gell, rhyddhau proteasau, a difrod i'r organynnau, cynhyrchu ROS, sy'n dod i ben mewn necrosis [56,95]. Gallai rhai gwrthfiotigau achosi AKI trwy anaf mitocondriaidd gyda chynhyrchiad ROS dilynol a newid yn y llwybr defnydd metabolaidd o ynni, newidiadau mewn cylchrediad arennol ar lefelau micro a macro, a niwed i feinwe[13]. Mae defnyddio gwrthfiotigau yn hanfodol ym mywyd beunyddiol i frwydro yn erbyn heintiau, a allai, os na chânt eu trin, achosi sioc sepsis; Yma gellir arsylwi bod ymladd y clefydau hyn gyda chyffuriau gwrthfiotig hefyd yn achosi hepatotoxicity a nephrotoxicity. In vivo, mae planhigion wedi profi eu potensial i ddychwelyd niwed a achosir gan wrthfiotigau ym meinweoedd yr afu a'r arennau. Mewn llygod mawr Wistar a gafodd eu trin â gentamicin a choeden fastig Atlas (Pistacia Atlantica), roedd echdynion dail ar yr un pryd yn dangos neffropathi is a achosir gan wrthfiotigau gydag ymateb dibynnol ar ddos ​​rhwng 200 a 800 mg/kg pwysau corff. Priodolwyd yr effaith amddiffynnol i effaith gwrthocsidiol a gwrthlidiol yr asidau ffenolig a'r flavonoidau. Mae gostyngiad yn lefel proffil lipid serwm a chynnydd yn lefel lipoproteinau dwysedd uchel (HDL) yn dystiolaeth o ostyngiad mewn llid. Adlewyrchwyd effeithiau amddiffynnol yn erbyn difrod ocsideiddiol yn y gostyngiad yn nifer yr achosion MDA trwy gynyddu'r gallu gwrthocsidiol plasma gyda gweithgaredd uwch o CAT a SOD a lefelau fitamin C uwch [68]. Yn yr un modd, yn yr un model neffropathi a achosir gan gentamicin, gostyngodd echdyniad dail Punica granatum (pomegranad) lefelau creatinin serwm, wrea, ac albwmin yn ogystal ag albwmin wrin. Yn ogystal, roedd y darn hwn yn dileu radicalau hydroxyl ac ocsigen singlet, cynyddodd nifer yr ensymau gwrthocsidiol megis CAT, SOD, a GSH, gostyngodd MDA a mynegiant TNF-, ac yn olaf, yn y meinwe fe wellodd newidiadau morffolegol fel atroffi tiwbaidd, necrosis, fasgwlaidd a thagfeydd o bibellau gwaed peritubwlaidd. Dangoswyd effaith o'r fath yn 200 a 400 mg/kg BW, tra ar 100mg/kg BW, cafwyd nephroprotection anghyflawn |56]. Mewn cyferbyniad, dangosodd 100 mg / kg BW o echdyniad croen ffrwythau pomgranad briodweddau hepatoprotective a nephroprotective effeithiol mewn cyd-driniaeth â dosau uchel o'r vancomycin gwrthfiotig, a thynnwyd sylw at amddiffyniad gwell wrth ei roi cyn triniaeth vancomycin 57]. Mae'r canlyniad hwn yn awgrymu effaith antagonist y gwrthfiotig a'r dyfyniad planhigion.

Felly, gellir defnyddio planhigion a'u gwahanol rannau i wrthdroi gwenwyndra gwrthfiotig nid yn unig yn yr aren ond hefyd yn yr afu a'r perfedd, gan weithredu'n arbennig fel gwrthocsidyddion a gwrthlidiol. Rhaid astudio'r strategaeth ar gyfer triniaeth gyflenwol megis y dull o roi a dosau ymhellach i warantu effaith therapiwtig cynhyrchion planhigion a chyffuriau gwrthfiotig.

4.1.5. Microbiota'r Perfedd

Mae'r astudiaethau microbiota berfeddol wedi dod yn bwysig oherwydd y profwyd bod ei newid yn arwain at gynhyrchu hydoddion cadw uremig (URS) a'i fod yn uniongyrchol gysylltiedig â dirywiad yng ngweithrediad yr arennau. Un o'r metabolion gwenwynig hyn yw trimethylamine N-Oxide (TMAO). . Mae'r moleciwl TMA yn cael ei gynhyrchu gan y microbiota o'i ragflaenwyr dietegol fel carnitin, colin, a betaine a geir yn bennaf o gymeriant protein anifeiliaid. Yn ddiweddarach, yn yr afu, caiff ei ocsidio diolch i monooxygenase, ei ryddhau i gylchrediad, ac mae'n cyrraedd yr arennau, yn y rhan hon, mae'n rhaid i'r arennau weithio i ysgarthu'r metabolyn. Mae TMAO yn cynyddu llid mewndarddol, yn hyrwyddo atherogenesis, ac yn modiwleiddio metaboledd lipid. Dangoswyd mewn astudiaethau vivo a threialon clinigol bod cymeriant protein llysiau yn lleihau'r lefelau TMAO [96,97], gan gefnogi bywoliaeth diet sy'n seiliedig ar blanhigion a'r defnydd o atchwanegiadau planhigion i drin afiechydon cyn-arennol.

Mae cyffuriau gwrth-ddiabetig, gwrthfiotigau, poenliniarwyr ac antipyretig, a chyffuriau eraill, yn ogystal ag achosi niwed i'r afu a'r arennau, hefyd yn gyfrifol am newidiadau yn y microbiota berfeddol, gan achosi dolur rhydd, ymhlith anhwylderau ffisiolegol eraill. Mewn dolur rhydd, effeithir ar y gostyngiad mewn probiotegau ac mae gordyfiant o bathogenau manteisgar. Un o'r defnyddiau mwyaf cyffredin o blanhigion fel triniaeth fferyllol gyflenwol yw prebioteg. Mae sawl ffytocemegol eisoes wedi profi eu bod yn modiwleiddio microbiota perfedd yn gadarnhaol, gan wella twf probiotegau a chyfyngu ar ddatblygiadau pathogenau. Yn eu plith, mae resveratrol polyphenol yn gyfansoddyn wedi'i syntheseiddio gan amrywiaeth uchel o blanhigion. Oherwydd ei fio-argaeledd isel, nid yw'n cael ei fetaboli'n gynnar gan gyrraedd y colon ac mae'n rhyngweithio â microbiota'r perfedd, gan newid cyfansoddiad y gymuned ficrobaidd. Trwy newid y microbiota, gellir cynyddu cyffyrdd tynn i ffurfio rhwystr sy'n atal gwastraff metabolaidd niweidiol rhag croesi a chyrraedd yr afu; gelwir y rhyngweithiad hwn yn echelin y coludd-afu. Atgyweiriodd Resveratrol (50 mg/kg BW) y gyffordd dynn mewn clefyd yr afu brasterog di-alcohol a achosir gan y diet braster uchel yn y model llygod C57BL/6J. Cynyddodd hefyd genws Olsenella ac Allocaculu, sy'n arddangos newid buddiol i'r afiechyd [98]. Mewn model llygoden C57BL/6 gyda dolur rhydd a achosir gan hydroclorid lincomycin, mae nifer o weddillion perlysiau meddyginiaethol (Dioscorea gyferbyn â rhisom, cloron gwraidd Pseudostellaria heterophylla, ffrwythau Crataegus pinnatifida, Citrus reticulata pericarp, a Hordeum Tulare fruity) wedi'i eplesu, wedi'i eplesu â probiogillussit. a Lactobacillus Plantarum M3) am eu heffaith lesol ar ficrobiota'r perfedd. Fe wnaeth y supernatant eplesu atal dolur rhydd a achosir gan y gwrthfiotigau yn sylweddol, gwella amrywiaeth bacteriol, ac adfer goruchafiaeth Lactobacillus johnsoni yng nghymuned microbaidd y perfedd. Ar ben hynny, dangoswyd priodweddau gwrthocsidiol a gwrthfacterol in vitro [99]. Yn y gwaith cyfeiriol diwethaf hwn, mae'r awduron yn annog y defnydd o weddillion perlysiau meddyginiaethol a broseswyd yn flaenorol gan gwmnïau ffarmacolegol i gael cynhyrchion therapiwtig newydd. Mae hyn yn amlygu bod potensial planhigion mewn ffarmacoleg ymhell o fod yn cael ei ecsbloetio’n llawn.

4.1.6. Rhabdomyolysis

Mae rhabdomyolysis yn syndrom a nodweddir gan anafiadau sarcolemma cyhyrol. Mae dau lwybr wedi'u nodi, methiant mewn cynhyrchu ynni gan sodiwm-potasiwm AT-Pase a phympiau ATPase calsiwm, ac actifadu ffosffo-lipasau calsiwm-ddibynnol a phroteasau gan gynnydd mewn calsiwm mewngellol. Mae'r ensymau hyn yn dinistrio'r bilen a phroteinau cytoskeleton gan achosi necrosis. Oherwydd necrosis, mae electrolytau a phroteinau mewngellol fel myoglobin, creatine kinase, lactate dehydrogenase, aspartate transaminase, ac aldose yn cael eu rhyddhau i'r cylchrediad systemig Mae syndrom Rhabdomyolysis yn cael ei achosi'n bennaf gan achosion metabolig, genetig, strwythurol, llidiol, a / neu drawmatig fel syndrom gwasgu, hypocsia cyhyrol, ymarfer corff dwys, diffygion genetig, camddefnyddio cyffuriau a/neu feddyginiaeth[100,101]. Yn ogystal â'r ffactorau hyn, mae cysylltiad â gwrthfiotigau fel cefditoren, daptomycin, cefaclor, norfloxacin, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, meropenem, cefdinir, trimethoprim-sulfamethoxazole, piperacillin-tazobactam, linezolidin a ciprofloxacin [1].

Mae'r rhabdomyolysis wedyn yn achosi niwed i'r arennau trwy actifadu platennau a'r grŵp heme (cynnyrch necrosis cyhyrau); mae'r grŵp hwn yn rhyngweithio ag antigen macrophage 1 (Mac-1) ac yn hyrwyddo citrullination hisstones, cynhyrchu ROS, a ffurfiant trap allgellog macrophage dilynol (MET). Mae difrod i'r arennau'n digwydd trwy ddifrod i gelloedd y tiwbyn astrus procsimol oherwydd cronni ROS, perocsidiad lipid, a dyddodiad myoglobin ag uromodulin (Ffigur 5)[100,103].

Oherwydd bod yn rhaid trin y clefyd hwn yn ofalus, mae'n bwysig cymryd gofal arbennig o'r aren, gan osgoi unrhyw effeithiau andwyol o feddyginiaethau. Er enghraifft, ymchwiliwyd i rai perlysiau meddyginiaethol (Pteridium sp.) am fod yn gyfrifol am rhabdomyolysis a chamweithrediad organau lluosog mewn cleifion heb unrhyw hanes meddygol penodol ac un â gorbwysedd. Mae'r planhigyn hwn yn cynnwys flavonoids, cardiaiddglycosidau, saponins, affenolau; fodd bynnag, ni ellid priodoli'r gwenwyndra i un ffytocemegol yn arbennig [104]. Mewn cyferbyniad, mae'r effeithiau a achosir gan curcumin wedi'u cyflwyno fel opsiwn addawol ar gyfer rheoli rhabdomyolysis. Mewn model rhabdomyolysis a achosir gan glyserol o lygod C57BL/6J, gostyngodd curcumin gynhyrchu ROS trwy actifadu echel Nrf2/HO-1, gwrthdroi gostyngiad mewn lefelau GSH arennol, a lleihau gweithrediad NF-KB ac ERK pro - llwybrau llidiol. At hynny, dangosodd histopatholeg fod curcumin yn gwella marwolaeth celloedd tiwbaidd ac ymlediad lumen, oedema rhyng-raniadol, a cholli ffin brwsh. Cafwyd effeithiau o'r fath gan ddefnyddio 1000 mg / kg BW o curcumin fel triniaeth ataliol ac ar ôl sefydlu rhabdomyolysis. Ar ben hynny, nodwyd HO-1 fel llwybr allweddol sy'n ymwneud ag effaith nephroprotective curcumin [64]. Mae angen rhoi sylw penodol i'r defnydd o blanhigion i atal anafiadau arennol pan mai'r ffactor cyn-arennol yw rhabdomyolysis oherwydd effaith andwyol bosibl rhai ffytogemegau planhigion. Yn y cyd-destun hwn, rhaid ffafrio echdynion a chyfansoddion wedi'u puro yn hytrach na darnau cymhleth er mwyn osgoi effeithiau negyddol a darparu dewis amgen therapiwtig.