Rhan 2: Manteision Posibl Flavonoidau Ar Ddatblygiad Atherosglerosis Trwy Eu Heffaith Ar Gyffroedd Cyhyrau Llyfn Fasgwlaidd

Am fwy o fanylion, cysylltwchtina.xiang@wecistanche.com

Cliciwch ar y ddolen i ddysgu rhan 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoids mewn Atherosglerosis

3.1. Cysyniadau Cyffredinol

3.1.1. Dosbarthiad a Strwythur

Flavonoidssydd â strwythur sylfaenol sy'n cynnwys dwy gylch aromatig neu ffenyl, A a B, ac un fodrwy heterocyclic C; mae'r cylch olaf yn cael ei ffurfio gydag atom ocsigen (Ffigur 2). Mae eu hadeiledd sylfaenol yn cynnwys 15 carbon y gellir eu talfyrru fel C6-C3-C6 [12,102], a gall fod ganddynt fwy nag un amnewidyn yn ffurfio cyfansoddion gwahanol oherwydd gall adeiledd sylfaenol y flavonoid ddioddef addasiadau. Mae'r addasiadau hyn yn cynnwys cynnydd neu ostyngiad yn nifer y grwpiau hydroxyl, craidd flavonoid, neu methylation grwpiau hydroxyl, methylation grwpiau hydroxyl ortho, dimerization, ffurfio bisulfates, a glycosylation grwpiau hydroxyl i gynhyrchu flavonoids O-glycosidau neu glycosylation creiddiau flavonoid. i gynhyrchu flavonoids C-glycosidau. Mae'r rhan fwyaf ohonynt yn perthyn i'r grwpiau canlynol: calconau, aurones, flavanols, catechins, flavones, flavonols, flavanones, isoflavones, ac anthocyanidins. Mae gan rai nodweddion i'w gwahaniaethu ar sail eu hadeiledd, hy, isoflavones, y cylch B yn safle 3 y Cring [103] (Tabl 3).

3.1.2.Flavonoids Deiet Ffynhonnell ac Amsugno

Mae anthocyanidins i'w cael yn gyffredin mewn pigmentau planhigion, tra bod fflavanols mewn ffrwythau a the, flavonols mewn llysiau a ffrwythau, flavanones mewn sitrws, blasau mewn llysiau, isoflavones mewn codlysiau, calconau mewn llysiau a ffrwythau, ac auronau mewn planhigion blodeuol. Fodd bynnag, mae eu heffeithiau ffisiolegol yn dibynnu ar eu bioargaeledd, gan ddechrau gyda'r broses amsugno. Yn gyffredinol, rydym yn defnyddio meintiau uwch o anthocyaninau, flavonols, flavan-3-ols, a flavanones. Ffurf naturiol oflavonoidaumewn planhigion mae glycosidau. Rydyn ni'n eu bwyta fel -glycosidau, ac eithrio catechins. Mae EnzVmes yn hydroleiddio'r cyfansoddion hyn yn ymyl brwsh celloedd epithelial coluddyn bach. Mae'r aglyconau a ryddhawyd yn lipoffilig, a gallant groesi pilenni trwy drylediad goddefol i gelloedd heb gymorth cludwyr; fodd bynnag, mae lefelau athreiddedd yn dibynnu ar faint a hydroffobigedd. Cyn iddynt fynd i mewn i'r llif gwaed, maent yn cael eu metaboli gan ensymau a'u trosi i sylffad, glucuronide, a / neu fetabolion methylated. Mae'r amsugniad ar gyfer y rhan fwyaf ohonynt yn digwydd yn y coluddyn bach (Tabl 3). Os na chânt eu hamsugno, maent yn symud i ddognau berfeddol distal lle mae rhyngweithio â'r microbiota a chynhyrchu metabolion eraill yn digwydd [104,105]. Defnyddiwyd aurones ar gyfer datblygu llifynnau a chyffuriau; mae eu hamsugno a ragwelir yn y coluddyn wedi'i ddangos gan baramedrau ADMET ffarmacocinetig silico [106].

Cliciwch yma i ddysgu mwy o gynhyrchion

3.1.3. Mecanweithiau Gwrthocsidiol o Flavonoids

Mae'r strwythur flavonoid nodweddiadol yn rhoi priodweddau gwrthocsidiol iddynt. Mewn rhai achosion, maent yn brwydro yn erbyn dau darged ar yr un pryd; er enghraifft, sylwyd y gall ataliad o ocsidiad colesterol-LDL [110,111] a chydgasglu platennau ddigwydd gyda dim ond un cyfansawdd [112]. Mewn achosion eraill, maent yn atal ocsidasau, hy, lipoxygenase a cyclooxygenase [113,114], neu'n gwneud celation metel trosiannol o haearn neu gopr [115], gan reoleiddio lefelau gwaed metel [116].

Mae cymeriant flavonoidau mewn diet iach yn uwch na gwrthocsidyddion eraill fel fitaminau C neu E a charotenau[117]. Mae gan rai flavonoidau allu gwych i weithredu ar radicalau rhydd gan eu niwtraleiddio trwy roi electronau a throsglwyddo hydrogen; mae hyn yn wir am quercetin a myricetin oherwydd bod ganddynt grwpiau orthoxyl yng nghylch B yn safle C3'a C4', neu C4'a C5' (Ffigur 3). Mae'r nodwedd hon, ynghyd â'r strwythur flavonol, yn rhoi gwell gallu gwrthocsidiol iddynt [118].

Mae mecanwaith gwrthocsidiol arall yn bosibl ar gyfer unrhyw flavone C3-OH neu C5-OH trwy rodd electron lle gall ffurf tautomeric ymddwyn fel gwrthocsidydd in vivo trwy atal ensymau pro-ocsidydd (Ffigur 4) [119] .

Mae chelators ïon fferrig yn atal rhwymo haearn i gydrannau'r bilen ac yn atal dyddodiad Fe(OH)3; mae'r broses hon yn osgoi ffurfio radicalau hydrocsylau neu berocsidau (Ffigur 5) [120].

Disgrifiwyd rhai gofynion i flavonoidau allu atal rhai ocsidasau, megis y grŵp OH o leiaf ar C7 neu un OH ychwanegol yn C5, gan gynnwys bond dwbl rhwng C2 a C3 yn y cylch benzopyrone. Gallai'r grŵp catechol yn y cylch B fod yn bresennol i gael gweithgaredd ataliol ar xanthine oxidase (Ffigur 6). Mae'r ensym hwn yn cataleiddio ocsidiad xanthine a hypoxanthine i asid wrig [121-123]; gellir defnyddio hwn fel y sylfaen i syntheseiddio atalyddion ar gyfer yr ensym hwn.

Gall flavonoidau atal lipoxygenases os ydynt yn cyflawni manylebau strwythurol megis bond dwbl rhwng C2 a C3, grŵp carbonyl yn C4, a grŵp catechol yn y cylch B (OH yn C4'yn sylfaenol, ar y cyd ag OH yn C3'or C5) .Mae gormodedd o grwpiau iechyd galwedigaethol yn lleihau affinedd lipoffilig flavonoidau (Ffigur 7)[124].

Mae'n hysbys y gall aglycones amddiffyn lipidau, gan fod y flavonoids heb grwpiau glycosidau yn llai hydawdd mewn dŵr, yn fwy adweithiol, a gallant fod yn agosach at lipidau na glycosyl-flavonoids. Gallant gymryd rhan mewn adwaith lipoxygenase gan roi hydrogen gydag un electron yng ngham olaf yr adwaith i gael lipid sefydlog a gafodd ei ocsidio'n flaenorol (Ffigur 8) [125,126].

3.2.Effaith flavonoidau mewn Atherosglerosis

Mae bwyta flavonoidau mewn diet rheolaidd wedi bod yn gysylltiedig â lleihau ffactorau risg mewn atherosglerosis, sydd fwy na thebyg oherwydd eu priodweddau gwrthocsidiol a fasoweithredol[127]. Mae'r effeithiau buddiol yn gysylltiedig ag iechyd fasgwlaidd, gan gynnwys atal ocsidiad LDL [128], gweithgaredd gwrth-blatennau [129], lleihau'r briwiau atherosglerotig [130], gostwng pwysedd gwaed [131], gwell swyddogaeth endothelaidd [132], a gwella swyddogaethau cyhyrau llyfn fasgwlaidd [133]. Gallai effeithiau ar VSMC fod yn gysylltiedig â modiwleiddio gweithgaredd sianeli ïon gan fod yr effaith yn achosi fasodilation yn y rhan fwyaf o achosion. Mae effaith apigenin neu Diocletian ar sianeli potasiwm yn lleihau eu gweithgaredd ac yn cynhyrchu vasorelacation. Mae flavonoidau eraill yn cynhyrchu fasorelaciad llawn, er enghraifft, flavones a flavanones fel acacetin, chrysin, apigenin, hesperetin, pinocembrin, luteolin, 4'-hydroxyflavanone, 5-hydroxy flavone, 5-methoxyflavone, {{12} }hydroxyflavanone, a 7-hydroxy flavone; arsylwir ymlacio rhannol gyda quercetin, quercitrin, hesperidin, a rhoifolin; ac nid yw rhai ohonynt yn cynhyrchu ymlacio fel quercetagetin a baicalein [134].

Mae'r effaith gwrth-atherosglerosis wedi'i hastudio'n bennaf mewn dau brif grŵp o flavonoidau: flavonols a flafan-3-ols oherwydd dyma'r cyfansoddion mwyaf cyffredin yn y diet dynol. Maent hefyd yn strwythurol debyg; mae'r ddau yn cynnwys grŵp hydrocsyl yn C3; fodd bynnag, mae flavonols yn cynnwys grŵp carbonyl yn C4 a bond dwbl rhwng C2 a C3 o'r cylch heterocyclic, tra nad yw flafanau yn cynnwys. Astudiwyd eu heffaith mewn llawer o weithgareddau biolegol gyda'r canfyddiadau canlynol: gostyngwyd ocsidiad LDL ex vivo, gan ddefnyddio quercetin a glabridin [93,94], gostyngwyd ocsidiad serwm LDL mewn apoE-/- llygod gyda thriniaeth myricitrin [91], gostyngwyd ROS aortig gyda kaempferol [92], a gostyngwyd crynodiad braster plasma gyda quercetin [135].

Mae flavonoids yn lleihaustraen ocsideiddioltrwy chwilota radicalau rhydd a rhywogaethau ocsigen adweithiol [136], is-reoleiddio cyclooxygenases a lipoxygenases[137-139], dadreoleiddio gwrthocsidyddion cellog [140], a gwellagwrthlidiolcamau gweithredu [141].Yn natblygiad atherosglerosis, gall flavonoids osgoi ffurfio thrombws a gwella metaboledd lipid a glwcos [142-144].

Pan fyddwn yn bwyta flavonoidau, rydym yn eu metaboleiddio i glycosidau neu aglycones. Mae conau agly yn fwy liposhydawdd ac yn gallu rhyngweithio â cellbilenni na flavonoidau glycosid[145,146]. Mae'r nodwedd hon yn eu helpu i ddod i gysylltiad â sianeli ïon.

3.3. Effaith flavonoids ar Sianeli Ion VSMC

Mae sianeli ïon ar bilen plasma VSMC yn cael eu heffeithio gan flavonoidau. Mae'r modiwleiddio yn dibynnu ar ba flavonoid sy'n cael ei effaith arnynt. Mae potensial cellbilen cyhyrau llyfn yn cael ei fodiwleiddio'n uniongyrchol trwy symud ïonau calsiwm o'r adran allgellog i'r gofod cytoplasmig ac yn anuniongyrchol trwy ryddhau calsiwm o reticwlwm sarcoplasmig a mitocondria, fel y soniasom o'r blaen [86].

Mae symiau priodol o flavonoidau dietegol yn dylanwadu ar ddatblygiadafiechydon cardiofasgwlaiddtrwy amddiffyn bioactifedd ocsid nitrig endothelaidd. Mae flavonoids hefyd yn ymyrryd â rhaeadrau signalau llid. Gallant atal gorgynhyrchu NO a'i ganlyniadau niweidiol. Mewn meinweoedd iach, gall flavonoidau gynyddu gweithgaredd synthase nitric ocsid endothelaidd (Enos), sy'n angenrheidiol i gynhyrchu fasodilation. Mewn straen ocsideiddiol a chyflyrau llidiol, mae flavonoids yn atal y llwybr NFkB i atalllid. Mae flavonoidau yn lleihau lefelau peroxynitrite a superoxide ac yn atal gorfynegiant ensymau sy'n cynhyrchu ROS [147].

Mae Fusi et al. (2017) wedi'i astudio trwy ddadansoddiad tocio'r rhyngweithio rhwng flavonoids ac is-uned sianel lc Cav1.2. Dadansoddwyd dau grŵp o flavonoidau; roedd y grŵp cyntaf yn atal ceryntau calsiwm: scutellarein, morin, 5- hydroxy flavone, trihydroxyflavone, (±) - naringenin, daidzein, genistein, chrysin, resokaempferol, galangin, a baicalein, ac roedd yr ail grŵp yn ysgogi ceryntau calsiwm: myricetin, quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol, a tamarixetin. Dangosodd yr astudiaeth hon wahaniaethau rhwng rhyngweithiadau flavonoid; epigallocatechin gallate yn effeithio ar cerrynt Cav1.2 mewn modd endotheliwm-annibynnol, tra nad yw epicatechin gallate yn effeithio arnynt. Hesperetin a cardamon yn sianeli bloc Cav1.2 a chynyddu ceryntau Kv, gan gynhyrchu vasorelacation. Ar yr un pryd, mae kaempferol 3-O-(6'-trans-p-coumaroyl)- -D-glucopyranoside(salidroside) yn achosi ataliad rhannol o sianeli Cav1.2 mewn cyhyr llyfn fasgwlaidd [148].

Mae mecanweithiau posibl eraill sy'n dylanwadu ar atherosglerosis yn cynnwys effaith flavonoidau ar sianeli ïon ar gyfer rheoleiddio pwysedd gwaed. Mae Marunaka(2017) yn adrodd am weithgaredd cwercetin y tu allan i feinwe fasgwlaidd sy'n ysgogi Na plws -K ynghyd â -2Cl- cotransporter 1(NKCC1), sy'n rheoleiddio'r crynodiad Cl sytosolig mewn celloedd endothelaidd yr ysgyfaint. Mae'r crynodiad clorid uchel yn is-reoleiddio mynegiant sianeli Na * epithelial, gan reoli cyfaint gwaed trwy adamsugniad Nat gyda gostyngiad dilynol mewn pwysedd gwaed [149].

Yn ddiweddar, mae Fusi et al. (2020)yn astudio effeithiau buddiol flavonoidau ar y system gardiofasgwlaidd, gan bwysleisio astudio sianeli potasiwm trwy ddadansoddi tocio. Maent yn disgrifio rhyngweithiadau sianel flavonoid ar y lefel foleciwlaidd ac yn eu cysylltu â thystiolaeth arbrofol. Sylwasant fod y prif effeithiau vasodilator yn gysylltiedig ag agor sianeli K. Mewn rhai arbrofion, mae'r effaith yn ddibynnol ar ddos; er enghraifft, mae baicalin mewn dosau dyddiol o 50 i 200 mg / kg o bwysau'r corff yn gostwng pwysedd gwaed mewn arbrawf gyda llygod mawr gorbwysedd oherwydd actifadu ATP-ddibynnol K plus (KATp) [150].

4. Effeithiau flavonoidau ar Atherosglerosis trwy Fodwleiddio Sianeli Ion mewn Gweithgaredd VSMC

Gall flavonoidau gael effeithiau ar wahanol sianeli ïon yn VSMC a chynhyrchu newidiadau yn natblygiad atherosglerosis. Gall effeithiau fodiwleiddio gweithgaredd sianel ïon a gwneud newidiadau mewn ceryntau ïon a thôn fasgwlaidd. Mae nifer o flavonoids yn atal ceryntau calsiwm, gan gynhyrchu vasorelacation; mae hyn yn achos genistein, phloretin, a biochanin-A, sy'n gweithredu trwy fecanwaith endotheliwm-annibynnol; nid yw'r mecanwaith hwn yn cynnwys sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP ond gall gynnwys sianeli eraill[151]. Mae Scutellarin yn ymlacio modrwyau aortig llygod mawr ar ffurf dos-ddibynnol trwy atal ceryntau calsiwm; mae'r broses hon yn annibynnol ar sianeli calsiwm sy'n ddibynnol ar foltedd, gan ddangos cyfranogiad sianeli calsiwm eraill ar gyfer cyfryngu mewnlifiad calsiwm yn ystod crebachiad. Mae'r ymgeiswyr ar gyfer y weithred hon yn cynnwys sianeli catïo annetholus, sianeli calsiwm a weithredir gan dderbynyddion (ROCCs), a sianeli calsiwm a weithredir gan storfa (SOCCs), ymhlith eraill. O ganlyniad i'r effaith hon, defnyddir scutellarin i drin clefydau isgemig neu orbwysedd sy'n gysylltiedig ag atherosglerosis [152]. Gweithgareddau biolegol eraill sy'n gysylltiedig â gweithredoedd flavonoid ymlacio yw agregu gwrthblatennau ac atal amlhau celloedd cyhyrau llyfn[153]. Mae Daidzein, genistein, apigenin, a thraws-resveratrol yn atal SOCCs ac yn rhwystro cydgasglu platennau a ffurfio thrombws, gydag effaith sy'n gysylltiedig ag ail negeswyr [154].

Gall epigallocatechin o de gwyrdd weithredu ar ddwy lefel: yn gyntaf, cynyddu mewnlifiad calsiwm i gynhyrchu fasoconstriction endotheliwm-annibynnol, ac yn ail, trwy atal sianeli calsiwm â gât â foltedd i gymell fasoymlediad. Mae triniaethau hir o 200 mg / kg / dydd o epigallocatechin yn lleihau pwysedd gwaed systolig yn sylweddol mewn llygod mawr gorbwysedd digymell; mewn llygod mawr normotensive, dangoswyd effeithiau ar ddogn o 25-100 mg/kg/dydd[155,156]. Mae （一）-Epigallocatechin-3-gallate a（-）-epicatechin-3-gallate yn lleihau gweithgaredd sianeli Karp ar grynodiadau isel, ond mae crynodiadau uwch yn atal y sianel yn llwyr [157]. Mae Quercetin yn flavonoid sy'n actifadu sianeli Ca2 math L mewn VSMCs; fodd bynnag, mae mecanweithiau vasorelaxant a achosir gan quercetin yn fwy perthnasol na'r cynnydd mewn mewnlifiad Ca2. Ar y llaw arall, mae rutin, y ffurf glycoside o quercetin, yn gweithredu yn ystod ymlacio sy'n ddibynnol ar endotheliwm yn unig oherwydd ei lipossolubility is [158]. Mae Quercetin yn lleihau mynegiant arwyneb celloeddfasgwlaiddmoleciwlau adlyniad celloedd ac yn lleihau perocsidiad lipid [109]. Gwelir yr effeithiau quercetin sylweddol mewn rhydwelïau ymwrthedd o gymharu â rhydwelïau dargludol [107].

Mae actifadu sianeli potasiwm calsiwm yn fecanwaith allweddol mewn fasorelaciad a achosir gan flavonoid. Mae Kaempferol yn actifadu sianeli BKCa o gelloedd endothelaidd, gan arwain at hyperpolarization pilen, ac mae'r mecanwaith hwn yn cyfrannu at fasodilation [159], tra bod puerarin yn actifadu sianeli BKCa ar gelloedd cyhyrau llyfn, gan arwain at fasodilation [160]. Mae Diocletian yn cynhyrchu isbwysedd mewn llygod mawr arferol, a achosir gan agor sianeli KCa [161. Mae Saponara et al. (2006) bod naringenin yn actifadu sianeli BKCa ac yn ymledu cylchoedd aortig [162]. Cafwyd yr un canlyniadau gyda quercetin, puerarin, epigallocatechin, a proanthocyanidins trwy actifadu sianel ïon, hyperpolarization, a vasorelaxation [162-164]. Cyfraniad agonyddion BKCa mewn atherosglerosis yw gostwng pwysedd gwaed a gwella symptomau cardiofasgwlaidd eraill [160].

Mae Genistein yn atal cerrynt Kv gydag adferiad araf sianeli potasiwm â gatiau foltedd [165]. Mae actifadu sianeli potasiwm yn dangos effeithiau vasodilatory. Mae Tilianin yn cynhyrchu vasorelaxation y gellir ei gynhyrchu oherwydd agoriad y sianeli potasiwm hyn [166]. Mae Kolaviron, amentoflavone, pinocembrin, luteolin, a cardamon yn gweithredu trwy ddwy effaith: yn gyntaf, trwy leihau ceryntau calsiwm ac, yn ail, trwy gynyddu cerrynt potasiwm, mae'r ddau yn cynyddu fasodilation [167-171].

Mae Calderone et al. (2004) ymchwilio i effaith fasorelaxant endotheliwm-annibynnol o flavonoids cyfryngu gan sianeli potasiwm. Dangosodd eu canlyniadau fod dau flavonoid bron yn gwbl aneffeithiol: baicalein a quercetagetin. Cafodd Quercetin, quercitrin, rhoifolin, a hesperidin effeithiau vasorelaxant rhannol, tra bod y gweddill yn dangos effeithiau vasorelaxant llawn, megis acacetin, apigenin, chrysin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hydroxyflavanone, 5-hydroxy flavone, 5-hydroxy flavone, 5- 5}}methoxyflavone, 6-hydroxyflavanone, a 7-hydroxy flavone, pob un ohonynt yn perthyn i grwpiau flavanones a flavones. Daeth yr astudiaeth i'r casgliad bod perthynas rhwng y strwythur flavonoid a sianeli potasiwm dargludiad mawr, calsiwm-activated. Mae'n ymddangos bod presenoldeb y grŵp C5-OH yn angenrheidiol ar gyfer y rhyngweithio a hefyd ar gyfer cynnwys sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP [134].

Ar y llaw arall, mae acacetin yn atal ffibriliad atrïaidd, yn atal ceryntau unionydd potasiwm oedi ultrarapid, ac yn blocio'r cerrynt potasiwm acetylcholine-activated, gan gyflawni ymestyn y potensial gweithredu a'r cyfnod anhydrin effeithiol, gan atal ffibriliad atrïaidd [172]. Mae astudiaethau wedi dangos bod isoliquiritigenin yn atal atherosglerosis trwy rwystro mynegiant sianel TRPC5 mewn VSMCs. Mae'r sianel hon a weithredir gan siop yn actifadu trawsgrifio genynnau ymateb cynnar i amlhau a mudo [108].

Mae Tabl 4 yn disgrifio effeithiau flavonoidau ar sianeli ïon a'u heffaith ar ddilyniant atherosglerosis; Mae Ffigur 9 yn darlunio lleoleiddio sianeli ïon gan grynhoi effeithiau flavonoidau.

Cyflwynir celloedd cyhyrau llyfn endothelaidd, atriwm a chyhyr llyfn fasgwlaidd. Mae sianeli yn cael eu rhwystro (llinell goch) neu eu hysgogi (saeth werdd) gan flavonoidau, gan arwain at effeithiau gwahanol yn ystod dilyniant atherosglerosis. IKur: unionydd oedi tra chyflym K ynghyd â cheryntau; IK: cerrynt potasiwm; ICa: ceryntau calsiwm; Kv1.5: sianel potasiwm sy'n ddibynnol ar foltedd; BKCa: sianel potasiwm wedi'i actifadu â chalsiwm dargludiad mawr; Karp: sianel potasiwm wedi'i actifadu gan ATP; Cav1.2: sianel calsiwm sy'n ddibynnol ar foltedd; SKCa: sianel potasiwm dargludiant bach; KCa: sianel potasiwm calsiwm-activated; TRPC5: sianel 5 canonaidd potensial derbynnydd dros dro.

5. Safbwyntiau yn y Triniaeth yn y Dyfodol

Mae effeithiau niweidiol ocsidyddion wedi'u cydnabod ers degawdau, ac mae llawer o fecanweithiau pathogenig wedi'u nodi mewn nifer o afiechydon. Mae achos atherosgl-rosis yn enghraifft nodweddiadol gan na fyddai datblygiad clefyd yn digwydd heb ocsidiad lipidau, fel sydd wedi'i adolygu'n helaeth yma. Fodd bynnag, o dan amodau straen ocsideiddiol, nid lipidau yw'r unig foleciwlau yr effeithir arnynt. Mae angen ystyried rôl strwythurau moleciwlaidd eraill sydd wedi'u newid ar gyfer dealltwriaeth briodol o ffisiopatholeg a dylunio cyffuriau yn y dyfodol. Gyda'r adolygiad hwn, fe wnaethom geisio pwysleisio rôl sianeli ïon â gatiau foltedd mewn VSMCs. Mae rheoleiddio potensial pilenni yn drosgynnol ar gyfer gweithrediad y cyhyrau ac mae'n dibynnu ar swyddogaeth briodol pob dargludiad ïonig. Mae yna lawer o gwestiynau heb eu hateb o hyd am rôl benodol y sianeli ocsidiedig yn ystod dyfodiad a datblygiad atherosglerosis. Bydd datrys mecanweithiau pathogenig penodol o bob math o sianel yn agor targedau therapiwtig newydd a allai atal cymhlethdodau cardiofasgwlaidd. Yma, rydym wedi dangos y prif sianeli ïon y mae ocsidiad yn effeithio arnynt; mae angen ymdrechion pellach i ddisgrifio sut a phryd y maent i gamweithio yn effeithio ar ddatblygiad afiechyd.

Ar y llaw arall, mae effeithiau buddiol bwydydd yn ehangu ein hopsiynau tuag at ddod o hyd i gyfansoddion naturiol newydd y gellir eu defnyddio ar wahanol gamau o atherosglerosis. Er bod mecanweithiau gwrthocsidiol, antithrombotig, gwrthlidiol a vasorelaxant o flavonoids yn hysbys, mae angen ehangu cwmpas eu buddion i dargedau moleciwlaidd newydd nad ydynt yn cael eu hystyried fel arfer. Fel y dangosir yn Nhabl 4, mae effeithiau flavonoids ar sianeli ïon wedi'u disgrifio'n helaeth; fodd bynnag, mae angen mynd i'r afael yn fanwl â'r cysylltiad rhwng eu hadferiad swyddogaethol a gwella clefydau.

Ystyrir bod mecanweithiau gwrthocsidiol flavonoidau yn rhan o gemeg feddyginiaethol; mae angen dyfnhau eu perthynas strwythurol a swyddogaethol a rôl ffarmacocineteg a ffarmacodynameg ar gyfer eu heffaith [173]. Gall nanotechnoleg chwarae rhan allweddol yn fuan i wella bio-argaeledd y cyfansoddion. Bydd angen gwaith yn y dyfodol gyda chymorth dulliau ffarmacoleg rhwydwaith i ddod o hyd i dargedau arwyddocaol wrth drin atherosglerosis. Yn achos quercetin, un o'r flavonoidau a astudiwyd fwyaf, nododd astudiaeth ffarmacoleg rhwydwaith diweddar 47 o dargedau cysylltiedig â chlefyd cardiofasgwlaidd a 12 llwybr Gwyddoniadur Genynnau a Genomau Kyoto, a allai hyd yn oed arddangos effeithiau therapiwtig synergaidd. Bydd astudiaethau fel dadansoddiad tocio yn datrys yr union fecanweithiau y mae flavonoidau yn eu defnyddio i ryngweithio â thargedau lipidau a phrotein penodol [174]. Mae ein gwaith yn dangos sut y gellir cyfuno meddygaeth faethol a thraddodiadol â dulliau biowybodol soffistigedig i ddangos targedau moleciwlaidd penodol o gyfansoddion naturiol gyda manylder uchel i gefnogi datblygiad cyffuriau.

6. Casgliadau

I gloi, mae flavonoids yn cael effeithiau uniongyrchol neu anuniongyrchol dros sianeli ïon a swyddogaeth cyhyrau llyfn fasgwlaidd; maent yn gyfansoddion vasodilator,gwrthocsidyddion, lleihau adweithiau perocsidiol, atal agregu platennau, a lleihau tueddiad thrombotig.

Ymhlith y gweithgareddau hyn, mae ganddynt y gallu gwrthocsidiol i amddiffyn LDL, gan leihau rhywogaethau ocsigen adweithiol ac ensymau ocsideiddio, eu gweithgaredd o ddal ïonau metel, gan atgyfnerthu'r gallu gwrthocsidiol mewndarddol. Mae cyfuno'r gweithredoedd hynny, gan weithio ar wahanol dargedau, gan gynnwys sianeli ïon, yn effeithio'n sylweddol ar ddatblygiad atherosglerosis, gan wella swyddogaeth cyhyrau llyfn fasgwlaidd.

Cyfeiriadau

1. Bwcle, ML; Ramji, DP Dylanwad signalau camweithredol a homeostasis lipid wrth gyfryngu'r ymatebion llidiol yn ystod atherosglerosis. Biochim. Bioffys. Acta Mol. Sail Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A. ; Bittencourt, MS Ystadegau Clefyd y Galon a Strôc - Diweddariad 2019: Adroddiad gan Gymdeithas y Galon America. Cylchrediad 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. WHO - Sefydliad Iechyd y Byd. Diwrnod Calon y Byd 2017; PWY: Genefa, y Swistir, 2017; Ar gael ar-lein: https://www. who.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day{6}}/en/ (cyrchwyd ar 15 Ebrill 2021).

4. Stocker, R. ; Keaney, JF Rôl Addasiadau Ocsidyddol mewn Atherosglerosis. Physiol. Parch 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E. ; Ley, K. Mecanweithiau imiwnedd a llidiol atherosglerosis. Annu. Parch Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Wang, S.; Petzold, M.A.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. Costau meddygol uniongyrchol derbyniadau i'r ysbyty ar gyfer clefydau cardiofasgwlaidd yn Shanghai, Tsieina: Tueddiadau a rhagamcanion. Meddygaeth 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y. ; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Effaith Vasorelaxant formononetin yn yr aorta thorasig llygod mawr a'i fecanweithiau. J. Nat Asiaidd. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Wang, M. ; Zhao, H.; Wen, X. ; Ho, C.-T.; Li, S. Flavonoids sitrws a'r rhwystr berfeddol: Rhyngweithiadau ac effeithiau. Compr. Gwydd Bwyd y Parch. Bwyd Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. Fitamin P: Flavonols fel Fitaminau. Natur 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A. ; Jaganath, IB; Clifford, MN Ffenoligion dietegol: cemeg, bio-argaeledd ac effeithiau ar iechyd. Nat. Prod. Cynrychiolydd 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A. ; Chieppa, M.; Santino, A. Edrych ar Fioamrywiaeth Flavonoid mewn Cnydau Garddwriaethol: Mwynglawdd Lliw gyda Buddiannau Maethol. Planhigion 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Ward, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Flavonoidau dietegol a nitrad: Effeithiau ar ocsid nitrig a swyddogaeth fasgwlaidd. Nutr. Parch 2015, 73, 216–235. [CrossRef]