Rhan 2: Swyddogaethu Ffenolau Naturiol wedi'u Teilwra i Wella Gweithgarwch Biolegol

Am fwy o fanylion, cysylltwchtina.xiang@wecistanche.com

3. Deuffenolau

Naturioldeuffenolau, gan gynnwys deilliadau catechol, resorcinol, a hydroquinone, yn eang eu natur, i'w cael yn gyffredin mewn sawl llysiau a ffrwythau. Mae cyfansoddion naturiol o'r fath fel arfer yn cael eu nodweddu gan gwrth-ocsidydd rhyfedd agwrthlidiolgweithgaredd. Mae gan rai ohonynt gynhwysion gweithredol imiwnofodwlaidd a gwrthganser. Felly, mae diffenolau naturiol yn aml yn cael eu defnyddio fel sgaffaldiau i baratoi cyffuriau effeithlon newydd sy'n weithredol yn fiolegol. Er bod presenoldeb eang o ddeuffenolau bioactif mewn natur, yn yr ail-

golwg, mae'r sylw wedi'i neilltuo i ymarferoldeb wedi'i deilwra o resveratrol, hispolon, a hydroxytyrosol, sy'n gyfystyr â chyfansoddion ffenolig naturiol helaeth a hynod weithgar.

Cliciwch yma i ddysgu mwy am gynhyrchion

3.1.Resveratrol

Mae resveratrol (5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]bensen-1,3-diol) yn stilbene ffenolig naturiol, a geir yn gyffredin mewn sawl un planhigion a ffrwythau fel afalau, aeron, pomgranadau, cnau pistasio, yn ogystal ag yn hadau a chroen grawnwin. Felly, gwin coch yw un o'r ffynonellau uchaf o resveratrol [214]. Mae nifer o astudiaethau ar y gweill ar hyn o bryd ar resveratrol a'i gwrthfacterol [215],gwrthfeirysol[216], a gweithgareddau antitumoral [217-219]. Ar ben hynny, mae ei gymwysiadau wrth drin neffropathi diabetig [220] ac anhwylderau croen [221] wedi'u hadolygu. Mae'r manteision sy'n gysylltiedig â resveratrol, ynghyd â rhai effeithiau andwyol, sy'n ymwneud yn bennaf â'i sytowenwyndra posibl, wedi'u hamlygu yn ddiweddar [222]. Ar ben hynny, mae metaboledd cyflym resveratrol yn arwain at fio-argaeledd isel y cyfansoddyn gweithredol. Mae materion o'r fath, ynghyd â hydoddedd dŵr isel, yn gyfyngiad pwysig i'w ystyried. Felly, er mwyn gwella bio-argaeledd, mae nifer o systemau cyflenwi resveratrol wedi'u cynnig, er mwyn ymestyn cymwysiadau biofeddygol posibl cynnyrch naturiol mor ddiddorol [223].

Oherwydd y sylw sylweddol ar y cyfansoddyn gweithredol hwn, mae nifer o bapurau ar ei swyddogaeth wedi'u cyhoeddi'n ddiweddar; yn ogystal, cyhoeddwyd adolygiadau gwahanol ar weithgaredd ffarmacolegol a biolegol analogs resveratrol a Mater Arbennig pwrpasol ar ei swyddogaeth yn 2017 [224].

Dim ond i sôn am rai enghreifftiau (Ffigur5), mae deilliadau resveratrol naturiol a synthetig ac oligomers yn asiantau gwrthfacterol effeithiol [225] a gwrthfeirysol [226]; dangosodd deilliadau di-, tetra-, a hexahydroxy, yn ogystal ag analogau di-, tri-, tetra-, a Penta methoxy bio-argaeledd a gweithgaredd biolegol uwch mewn perthynas ag resveratrol[219,225-227]; roedd addasu resveratrol â grwpiau ester carboxy, acetal, sulfonate, ffosffad, carbonad, carbamate ac alcyl yn caniatáu modiwleiddio hydoddedd dŵr resveratrol, bio-argaeledd, amsugno o'r llwybr gastroberfeddol a phriodweddau biolegol [228-230]. Mae addasiad Resveratrol ar y cylch aromatig hefyd wedi cael ei ymchwilio, gan arwain at ddeilliadau lipoffilig, gyda gweithgaredd gwrth-ocsidydd a niwro-amddiffynnol [229]. Er mwyn gwella gweithgaredd gwrthganser resveratrol, archwiliwyd methoxy, deilliadau hydroxyl, yn ogystal â grwpiau swyddogaethol eraill neu esterification heterocyclic [231,232].

3.2. Hspolon

Mae ei bolon (6-(3,4-dihydroxyphenyl)-4-hydroxyhexa-3,{5}}diene-2-un) yn gyfansoddyn ffenolig naturiol, wedi'i echdynnu o'r madarch meddyginiaethol Phellinus linteus. Fe'i nodweddir gan rhyfeddgwrthocsidiolgweithgaredd yn ogystal â phriodweddau ffarmacolegol pwysig, gan ei fod yn wrthganser addawol, gwrth-ddiabetig, gwrthfeirysol, ac asiant gwrthlidiol [233-235]. Yn ddiweddar, mae nifer o ddeilliadau hispolon wedi'u cyflwyno i ragfynegiadau mewn silico i werthuso eu gweithgaredd gwrthganser yn rhagarweiniol. Cadarnhaodd y dadansoddiad damcaniaethol fod amnewid cylch aromatig gyda grwpiau methoxy a hydroxy yn cyflwyno ei analogau polon newydd gyda gweithgaredd gwrth-ymledol da, weithiau hyd yn oed yn uwch na'i polo ei hun[236,237]. Mewn gwirionedd, roedd y deilliadau hispolon dehydroxyhispolon methyl ether a hispolon methyl ether yn arddangos sytowenwyndra in vitro uwch na hispolon yn erbyn canser colorectol [238,239]. Roedd yr olaf hyd at 5 gwaith yn fwy effeithiol tuag at linellau celloedd canser y colon a'r prostad[239]. Mae Dehydrohispolon yn asiant antituberciwlaidd addawol sy'n dangos MIC is yn erbyn M.tuberculosis mewn perthynas â'i bolon [240]. Dangosodd deilliadau hispolon a hispolon methyl ether pyrazole (Cynllun 20) well sefydlogrwydd o ran eu rhagflaenwyr yn ogystal ag effeithiau antigenotoxic yn erbyn amlygiad i ymbelydredd [241].

Mae'r deilliad pyrazole hefyd yn fwy effeithiol na hispolon ar gyfer chwilota N· a CClO,·radicals [242]. Mae teulu o gyfadeiladau palladium(II) ag analogau hispolon wedi'u syntheseiddio'n ddiweddar ac roedden nhw'n dangos sytowenwyndra in vitro uwch na'r ligandau rhydd cyfatebol yn erbyn gwahanol linellau celloedd canser. Yn benodol, dangosodd Pd-complexes ag analogs hispolon a amnewidiwyd methoxy (Cynllun 21) well gweithgaredd o'i gymharu â'r cyfansoddion hydroxy cyfatebol [243].

3.3. HydroxcytyroOsol

Mae hydroxytyrosol (2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanol) yn fetabol planhigyn eilaidd ac mae'n bresennol mewn llawer o gynhyrchion olewydd, gan fod yn gyfrifol am y rhan fwyaf o'u buddion i iechyd pobl. Mae gweithgareddau ffarmacolegol addawol hydroxytyrosol (fel asiant cardioprotective, anticancer, neuroprotective, a gwrthficrobaidd) wedi'u hadolygu'n ddiweddar [79.244]. Yn gyfatebol, nodweddir asetad hydroxytyrosol (2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl asetad), cyfansoddyn ffenolig o olew olewydd, gan weithgareddau biolegol rhyfedd [245-248]. Mae nifer o ddeilliadau hydroxytyrosol wedi'u harchwilio dros y degawdau diwethaf, i ymestyn eu cymwysiadau biolegol [249-252]. Fodd bynnag, mae'r strategaethau swyddogaethol mwyaf cyffredin yn cynnwys esterification neu etherification yn y grŵp alcoholig-OH ​​neu amnewidiad ar y cylch aromatig [253].

Er enghraifft, i ehangu defnydd mewn bwydydd a cholur,gwrthocsidiolmae esters hydroxytyrosol lipoffilig wedi'u syntheseiddio trwy esterification yn yr alcoholig-OH, gyda gwahanol asidau brasterog [254-257], neu drwy'r weithdrefn transesterification cemoselective [258]. Yn ddiddorol, arweiniodd esterau decanoate a dodecanoic hydroxytyrosol at asiantau gwrth-trypanosomaidd a gwrth-leishmanial da, yn weithredol yn erbyn T. brucei a L. donovani, yn y drefn honno [259]. Gwellwyd gweithgaredd gwrthocsidiol hydroxytyrosol ar esterification i'r esterau butyrate cyfatebol [260], fenofibrate [261], a nicotinate [262] (HT-1 a HT-2 yn y drefn honno, Cynllun 22), gyda'r olaf hefyd yn atalydd -glucosidase cryf.

Yn yr un modd, mae polymer polyacrylate sy'n dwyn hydroxytyrosol yn ei gadwyn ochr yn arddangos gweithgaredd gwrthocsidiol a gwrthficrobaidd yn erbyn epidermidis Staphylococcus [263].clefyd Alzheimer [264].

Yn yr un modd, nodweddir etherau alcyl hydroxytyrosol gan briodweddau biofeddygol diddorol. Mewn gwirionedd, dangosodd ether hecsyl hydroxytyrosol effeithiau antiangiogenic [265] a gwrth-blatennau [266], tra bod yr ether ethyl yn arddangos gweithgaredd gwrth-garsinogenig berfeddol [267], yn ogystal ag eiddo gwrth-ocsidydd uchel o'i ychwanegu at olewau olewydd masnachol [268] ]. Ar ben hynny, mae gweithgaredd potensial ffarmacolegol glycosidau hydroxytyrosol wedi'i archwilio'n ddiweddar; felly, mae glycosidau hydroxytyrosol neuroprotective wedi'u syntheseiddio trwy adwaith ensymatig cynaliadwy, gan ddefnyddio -xylosidase ffwngaidd fel catalydd i berfformio'r adwaith traws-xylosylation regioselective â xylobiose [269].

Mae nitrohydroxytyrosol, wedi'i syntheseiddio gan adwaith hydroxytyrosol â sodiwm nitraid mewn byffer asetad (pH 3.8), a deilliadau ester tyrosyl nitro hydroxy (sef asetad, butyrate, hecsanoad, octanoate, decanoate, llawryf, myristate, a palmitate) wedi'u cael yn llwyddiannus yn dda. cynnyrch [270]. Dangosodd NO,-hydroxytyrosol well gweithgaredd gwrthocsidiol mewn perthynas â'r cyfansawdd rhiant, tra bod gweithgaredd y deilliadau ester yn dibynnu'n fawr ar hyd cadwyn acyl, ond canfuwyd effeithiau da gydag asetad a butyrate. Yn yr un modd, cafodd gweithgaredd gwrthocsidiol etherau tyrosyl alcyl nitro hydroxy ei gynnal neu hyd yn oed ei wella ar gyfer ethyl a butylethers, tra, gyda chadwyni ochr hirach, fe'i gostyngwyd mewn perthynas â hydroxytyrosol [271].

Mae synthesis deilliadau carbonad alcyl o hydroxytyrosol yn strategol i gynyddu gweithgaredd gwrthocsidiol hydroxytyrosol [272]. Mae deilliadau carbonad wedi'u cyflawni trwy broses aml-gam lle cafodd y deilliad hydroxytyrosol clorofformat (ar ôl grwpiau ffenolig gwarchodedig) ei adweithio ag alcoholau alcyl neu deuolau o wahanol hyd cadwyn [272,273](Cynllun24). Roedd carbonadau hydroxytyrosol hefyd yn arddangos gweithgaredd gwrth-trypanosome uwch yn erbyn Trypanosoma Brunei mewn perthynas â'r rhagflaenydd [273].

4. Asidau Ffenolig

Mae asidau ffenolig yn ddeilliadau hydroxy neu methocsi o asid benzoig neu asid sinamig (3-asid ffenylpropanoid). Maent wedi'u gwasgaru mewn llawer o blanhigion (er enghraifft, maent ymhlith y gwrthocsidyddion naturiol mwyaf niferus o olew olewydd crai [274]). Crynhoir yr asidau ffenolig amlach yn Ffigur 6.

Adolygwyd swyddogaethau, biolegol a ffarmacolegol asidau ffenolig monosyclig, gan ddangos eu dosbarthiad eang a'u hamrywiaeth o swyddogaethau [275-277] ynghyd â'u cymwysiadau therapiwtig addawol [278-282]. Er enghraifft, trafodwyd datblygiad deilliadau asid galig fel cyfryngau ffarmacolegol [283,284] yn ddiweddar. Yn yr un modd, adolygwyd nodweddion a chymhwysiad posibl deilliadau asid ferulig[285-289] a chynhyrchion naturiol a synthetig sy'n deillio o asid caffeic [290].

Felly, mae priodweddau apelgar deilliadau asid ffenolig yn cael eu cadarnhau'n ddiamwys. Serch hynny, yn y canlynol, trafodir y deilliadau mwyaf diddorol o asidau ffenolig naturiol.

4.1.Caffeic Asid

Mae asid caffeic (3,4-asid dihydroxybenzoic) i'w gael mewn coffi, gwin a the. Fe'i nodweddir gan weithgaredd gwrthocsidiol, gwrthlidiol ac anticarcinogenig. Mae esterau o asidau ffenolig wedi bod o ddiddordeb sylweddol, ac mae'r eiddo biolegol mwyaf diddorol a dulliau synthetig o asid caffeic phenethyl ester a deilliadau wedi'u hadolygu [291]. Yn wir, mae esters ffenethyl asid caffeic ymhlith y moleciwlau bach sydd â gweithgaredd gwrthlidiol ar gyfer trin anaf ysgyfaint acíwt [292]. Roedd llwybrau biosynthetig annaturiol wedi'u teilwra gan ymgorffori asid caffeig mewn amrywiol alcohol aromatig neu amin. Roedd y platfform newydd yn caniatáu cynhyrchu bacteriol o lyfrgell o esters ffenethyl neu amidau sy'n deillio o asid caffeig yn Escherichia coli [293] (Cynllun 25).

Mae esterification enzymatic asid caffeic gydag alcohol ffenethyl ym mhresenoldeb Novozym 435 mewn isooctan ar 70 gradd wedi'i ecsbloetio [294]. Cynhaliodd yr ensym fwy na 90 y cant o'i weithgaredd gwreiddiol hyd at y trydydd rhediad. Mae'n werth nodi bod y synthesis enzymatig o ester phenethyl asid caffeic wedi'i gyflymu gan uwchsain [295]. Yn yr un modd, perfformiwyd trawsesteriad methyl caffeate i analogau ester ffenethyl asid caffeic gyda Candida Antarctica lipase B, gan ddefnyddio'r hylif ïonig 1-butyl{7}}methylimidazolium bis(trifluoromethyl sulfonyl)imide fel y toddydd [296]. 2-Roedd caffein seiclohexylethyl a 3-caffead cydlohexylpropyl yn arddangos gweithgareddau gwrth-ymledol cryf. Cafwyd esters alcyl o asid caffeic gyda 2-8 atomau C o asid caffeic a'r alcohol priodol ym mhresenoldeb DCC [297]. Cynhaliwyd sgrinio ar gyfer eu gweithgaredd gwrthffyngaidd yn erbyn Candida albicans, gyda'r perfformiadau gwrthffyngaidd gorau yn cael eu dangos gan gaffeate propyl. Roedd esterau alcyl eraill o asid caffeic (alkyl =methyl, ethyl, butyl, octyl, benzyl, a phenethyl) yn barod i adlif asid caffeic gydag alcanol mewn asetyl clorid [298]. Cadarnhaodd arbrofion in vitro ac in vivo effeithlonrwydd gwrthlidiol yr esters.

Cafodd un ar hugain o ddeilliadau ester phenethyl asid caffeic eu syntheseiddio, eu nodweddu, a'u hymchwilio am eu heffeithiau cytoprotective [299]. Dangosodd rhai ohonynt weithgareddau cytoprotective cryfach na'r rhiant phenethylester, felly awgrymodd yr awduron botensial fel cynhwysion bwyd swyddogaethol ar gyfer atal clefydau niwroddirywiol.

Ymchwiliwyd i asid caffeig a'i ester ffenyl propyl am eu gallu i atal y toreth o gelloedd canser y colon a'r rhefr mewn vitro ac in vivo [300], gan arwain at gyfryngau gwrth-ganser cryf.

Cafodd ugain o ddeilliadau ester o asid caffeig eu syntheseiddio i ymchwilio i'r gweithgareddau ataliol yn erbyn y cynhyrchiad ocsid nitrig a achosir gan lipopolysaccharides [301]. Roedd pob un ohonynt yn dangos gweithgaredd ataliol.

Mae deilliadau esterau lled-synthetig o asid caffeig gyda moiety triazole wedi'u dylunio fel 5-atalyddion lipoxygenase posibl [302].5-Mae lipoxygenase yn ymwneud â biosynthesis leukotrienes, y cyfryngwyr llidiol adnabyddus sydd â goblygiadau mewn gwahanol glefydau (asthma, rhinitis alergaidd, clefydau cardiofasgwlaidd, a rhai mathau o ganser). Darparodd dyluniad cyffuriau a arweinir gan strwythur gyfansoddion ag ataliad lipoxygenase 5- rhagorol, yn enwedig cyfansoddion a adroddwyd yng Nghynllun 26 a ddangosodd weithgarwch uwch o gymharu ag asid caffeic.

Mae amidau wedi'u dewis fel deilliadau bioactif o asid caffeic: defnyddiwyd sawl amin alcyl ac aryl i baratoi deilliadau asid caffeig gwrthocsidiol [303]. Canfuwyd bod anilidau asidau caffeig yn effeithlon fel atalyddion perocsidiad lipid.

Gan y canfuwyd bod rhai polyffenolau sy'n deillio o blanhigion yn cael effeithiau gwrthfeirysol yn erbyn firws y ffliw, gan atal y protein arwyneb firaol neuraminidase, adeiladwyd llyfrgell o gyfansoddion sy'n seiliedig ar asid caffeig, gan ffurfio amidau a amnewidiwyd yn amrywiol [304]. Cyflwynodd yr amidau weithgaredd cymedrol ar niwroaminidau a'r cyfansoddyn a welir yn Ffigur 7 yw'r un mwyaf addawol.

Paratowyd amidau o asid caffeig a'r tacrin amin heteroaromatig gyda bylchwyr alcyl o wahanol hyd (Cynllun 27)[305]. Mae gan yr holl ddeilliadau tacrin lawer mwy o effeithlonrwydd gwrthocsidiol nag asid caffeic. Yn benodol, y cyfansoddyn gyda Clinker a3 ac atom Cl yn y cylch aromatig oedd yr un mwyaf dewisol, gan ei fod wedi cael effaith niwro-amddiffynnol grymus, gan atal agregu -amyloid. Mae'r priodweddau hyn yn gwneud y amide yn ymgeisydd da ar gyfer datblygu offer therapiwtig buddiol wrth drin clefyd Alzheimer.

Paratowyd ac ymchwiliwyd i nifer o hydrazides acyl o asid caffeic ar gyfer gweithgareddau gwrthlidiol, analgig ac wlserogenig [306]. Cafodd asid caffein ei ter-butylated yn safle 5 o'r cylch aromatig 307]. Dangosodd asidau caffeic a chaffeig t-butylated allu gwrthocsidiol cryf yn ystod perocsidiad squalene o dan arbelydru UVA uniongyrchol, ond dim ond yr olaf a allai leihau cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol.

4.2.Frulic Asid

Mae asid ferulic (4-hydroxy-3-asid methoxy cinnamic) yn gyfansoddyn gwrthocsidiol effeithiol, a geir fel arfer mewn hadau, dail, yn ogystal ag mewn cellfuriau planhigion. Mae nifer o ddeilliadau asid ferulic wedi'u harchwilio'n ddiweddar mewn gwahanol ardaloedd. Lipasau o Candida Antarctica (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum, a Pseudomonas sp. eu defnyddio i gataleiddio transesterifications o finyl ferulate â hydroxyl steroids ac arbutin [308] (Cynllun 28). Mae gan Arbutin ferulate weithgaredd gwrth-radical 19 y cant yn uwch nag asid ferulic.

Roedd adweithiau esterification ensymatig eraill yn caniatáu synthesis ethyl ferulate o asid ferulic ac ethanol, gan ddefnyddio Novozym 435 fel y biocatalyst, y gellid ei ailddefnyddio wyth gwaith cyn colli gweithgaredd sylweddol [309]. Adroddwyd bod paratoad lipase-catalyzed o mono-a diesters o asid ferulic 310]. Mewn gwirionedd, mae ecsbloetio gallu gwrthocsidiol asid ferulig wedi'i gyfyngu gan ei hydoddedd prin mewn cyfryngau hydroffobig fel brasterau ac olewau. Strategaeth i wneud y mwyaf o'r buddion therapiwtig yw trawsnewid yr asid yn esterau [31l](Cynllun 29). Ar ôl eu paratoi, gwerthuswyd esters ar gyfer potensial gwrthocsidiol in vitro. Ar ben hynny, nododd tocio moleciwlaidd fod esterau ferwlig yn atal proteinau targed mewn canser y fron ac mewn straen ocsideiddiol.

Paratowyd a gwerthuswyd esters alcyl ac amidau asid ferulig ar gyfer eu gweithgaredd gwrth-ganser [312]. Yn ôl yr awduron, roedd yr holl amidau wedi'u syntheseiddio yn dangos gweithgaredd sytotocsig da, nodwedd a briodolir i lipoffiligedd. Paratowyd sawl amidau o asidau ferulig a amnewidiwyd hefyd o O-acetyl feruloyl clorid gydag aminau [313]. Roedd y rhan fwyaf o'r amidau'n arddangos hyrwyddiad sylweddol o ryddhau inswlin o gelloedd pancreatig llygod mawr.

Paratowyd nifer o amidau o asid ferulig ac asidau ffenolig eraill (Cynllun 30), gyda'r nod o werthuso eu gweithgaredd gwrthocsidiol [314]. Nododd canlyniadau pedwar prawf in vitro gwahanol weithgaredd gwrthocsidiol uchel iawn, yn enwedig pan oedd grwpiau-OH neu -OMe yn bresennol yn yr amid.

Cafodd sawl amid ac amidau asid ferulig o'r asid ffenylpropanoid 3-(4-ethoxy-3-hydroxy) cyfatebol eu syntheseiddio a'u profi am weithgarwch gwrthfeirysol a phryfleiddiad, yn erbyn y firws mosaig tybaco[315]. Roedd y rhan fwyaf o'r amidau a archwiliwyd yn cyflwyno nid yn unig weithgaredd gwrthfeirysol da, yn atal haint firaol y planhigyn, ond hefyd effeithlonrwydd pryfleiddiad yn erbyn y fectorau pryfed, gan helpu i atal firws rhag lledaenu yn y cnydau (Ffigur 8).

Cafodd amidau asid ferwlig hydrogenaidd,3-(4-hydroxy-3-ethoxy)phenylpropanoid acid, eu syntheseiddio(Cynllun 31)[316]. Roedd rhai ohonynt yn arddangos amddiffyniad rhagorol a gweithgaredd iachaol yn erbyn firws mosaig tybaco.

Cyfunwyd y grwpiau feruloyl a phenethyl i syntheseiddio'r ester phenethyl trans-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate a'r amide trans-3-(4-hydroxy{-3- {5}}methoxyphenyl)-N-phenethylacrylamide [317]. Astudiwyd ester ffenethyl ac amides ar gyfer bioactifedd fel cyfryngau gwrthganser, gan brofi'n fwy effeithiol na'r rhiant gyfansawdd [318].

Paratowyd llawer o amidau eraill o asid ferulig o dan amodau di-doddydd gan adwaith cyddwyso â chymorth MW [319]. Dangosodd un ar hugain o amidau weithgaredd gwrthganser in vitro amlwg, naw yn cyflwyno gweithgaredd sborion radical rhydd in vitro yn uwch na gweithgaredd asid ferulic.

Profwyd caffeate hexyl a ferulate, yn ogystal â chaffeovlhexylamide a ferulovlhexylamide, mewn llinellau celloedd canser y fron dynol [320]. Yn wahanol i gyfansoddion rhiant, roedd y cyfansoddion newydd yn atal amlhau celloedd ac yn achosi newidiadau i gylchredau celloedd a marwolaethau celloedd.

Paratowyd dau ddeg saith o ddeilliadau asid ferulig, gyda halogenau-asetanilid fel moiety adnabod arwyneb newydd, gyda'r nod o gael cyfansoddion sy'n gallu gweithredu fel atalyddion deacetylase histone. Roedd y dosbarth olaf o gyfansoddion yn bwysig ar gyfer therapi canser [321]. Roedd cyfansoddion wedi'u syntheseiddio a welir ar waelod Cynllun 32 yn arddangos gweithgareddau ataliol ensymatig sylweddol.

Yn nodedig, arweiniodd y deilliad geranylated o asid ferulic, 3-(4O-geranyloxy-3-methoxyphenyl)-2-propenoate at fwy o actifedd na'r rhiant asid ferulic fel asiant ataliol ar ffocysau crypt aberrant, gan leihau nifer yr achosion o adenocarcinomas yn y colon [322].

4.3. Miscellanea

Methyl, ethyl, propyl, a biwtyl esterau asid sinapig (4-hydroxy-3,5-asid dimethoxycinnamic, cyfansoddyn naturiol bioactif a geir mewn ffrwythau, llysiau, a phlanhigion meddyginiaethol), cyn- wedi'i bario gan esterification asid-catalyzed o alcoholau, a gyflwynwyd bron yr un gweithgaredd gwrthocsidiol, sydd ychydig yn is na hynny o asid sinapig [323]. Fodd bynnag, mae ganddynt y fantais o lipophilicity uwch, sy'n werthfawr ar gyfer gwrthocsidyddion a gynlluniwyd i weithredu fel amddiffynwyr pilen in vivo.

Canfuwyd bod esters alcyl o asidau protocatechuic a galig (3,4-asid dihydroxybenzoic a 3,4,5-asid trihydroxy benzoig, yn y drefn honno), a baratowyd gan adweithio'r asid â gwahanol alcanolau ym mhresenoldeb DCC, yn atal HIV-1 pylu proteas [324], gydag effeithlonrwydd yn dibynnu ar hyd y gadwyn alcyl. Mewn gwirionedd, ni welwyd unrhyw ataliad gyda chadwyni alcyl gyda llai nag wyth atom carbon. Ymchwiliwyd i asid protocatechuic a'i esterau ethyl a heptyl ar gyfer gweithgaredd ffotoprotective [325]. Roedd y gweithgaredd ffotoprotection a gwrth-heneiddio yn uwch gyda'r esterau nag â'r rhiant asid, mae'n debyg oherwydd eu lipoffiliedd uwch. Yn anffodus, cynyddodd sytowenwyndra hefyd.

Paratowyd esters alcyl o asid galig gan yr esterification Fisher clasurol, o asid ac alcoholau mewn cyfrwng asid [326]. Ar wahân i briodweddau gwrth-ganser, gwrthfeirysol a gwrthficrobaidd, gallant ysbori a lleihau ffurfiant rhywogaethau ocsigen adweithiol. Yn ogystal, mae esterau asidau galig yn atalyddion posibl metastasis [327]. Trawsnewidiwyd yr ester propyl o asid galig i'r acyl hydrazide a gafodd, ar ôl adwaith â'r calcone priodol, ei drawsnewid yn ddeilliadau pyrazole o asid galig [328]. Cafodd y cyfansoddion eu sgrinio am eu gweithgaredd gwrthlidiol, gyda chanlyniadau da mewn rhai achosion.

Roedd hydrasonau syringig newydd o'r aldehyde sy'n ymwneud ag asid syringig (4-hydroxy-3,5-asid dimethoxybenzoig) a hydrasinau amnewidiol (gyda grwpiau tynnu electronau neu grwpiau denu electronau)[329] yn effeithlon yn erbyn y straen ocsideiddiol.