Rhan 3: Planhigion Nephroprotective: Adolygiad o'r Defnydd mewn Clefydau Cyn-Arennol Ac Ôl-Arennol

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

4.2. Ôl-Arennol

4.2.1. Heintiau llwybr wrinol

Mae heintiau'r llwybr wrinol (UTI) yn anhwylderau cyffredin, a achosir yn bennaf gan facteria megis Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, a Staphylococcus saprophyticus, Proteus spp., Streptococcus agalactiae, a Pseudomonas aeruginosa. Pan fydd y pathogenau wedi'u lleoli yn y bledren a'r brostad, maent yn achosi cystitis a prostatitis yn y drefn honno, gan gael eu dosbarthu fel UTIau is. Pan fydd yr uropathogens yn cyrraedd yr aren, fe'u dosberthir fel UTI uchaf.Difrod arennola achosir gan UTI yn cael ei nodweddu gan lid difrifol yn y tiwbyn interstitial a ffibrosis dilynol, a elwir yn pyelonephritis (Ffigur 6). Yn ystod ffibrosis, creithiau arennau yn cael eu creu; oherwydd y meinwe anweithredol hon, maent yn achosi gostyngiad mewn gweithgaredd arennau, sydd yn y pen draw yn arwain at ddatblygiadclefyd cronig yn yr arennau [105-107].

Defnyddiwyd gwahanol strategaethau llysieuol i osgoi'r defnydd o wrthfiotigau a hefyd i frwydro yn erbyn y math hwn o haint. Mae planhigion diuretig yn cael eu hargymell yn eang rhag ofn UTI i helpu i ddileu uropathogens o'r organeb, gan atal haint arennol eilaidd. Cadarnhawyd effaith diuretig Equisetum arvense (Field Horsetail) a hawliwyd yn y defnydd traddodiadol o'r planhigyn llysieuol hwn trwy hap-dreial clinigol dwbl-ddall, gyda 900 mg/d o echdyniad sych yn cynnwys 0.026 y cant oflavonoidauyn cael ei weinyddu i wirfoddolwyr gwrywaidd iach. Ar yr un dos, gweinyddwyd y dyfyniad llugaeron sych i wirfoddolwyr gwrywaidd a benywaidd ac arweiniodd at ataliad sylweddol o adlyniad E.coli mewn wrin gwrywaidd a ddadansoddwyd ex vivo tra na chanfuwyd unrhyw effaith arwyddocaol gydag wrin benywaidd. Dangoswyd yr effaith nephroprotective in vitro gyda gostyngiad mewn adlyniad bacteriol yng nghelloedd arennau dynol A498. Yn ogystal â phriodweddau gwrthficrobaidd y ffenol a nodwyd yn llugaeron, rhagdybiwyd bod yr effaith gwrthlynol oherwydd cyfansoddion mewndarddol a gynhyrchir gan yr organebau dynol. Fe wnaethant arsylwi cynnydd yn lefel THP mewn wrin, mae'r glycoprotein hwn yn atalydd cryf o adlyniad fimbriae math 1, er mai dim ond mewn wrin gwrywaidd y canfuwyd ymateb o'r fath [71]. Mewn gwaith arall, mae defnyddio propolis yn cryfhau effaith echdyniad llugaeron, gan leihau symudedd bacteriol a ffurfio biofilm in vitro waeth beth fo ymwrthedd y straeniau a brofwyd i wrthfiotigau [70].

Dangosodd y ddau dreial clinigol botensial planhigion diwretig fel triniaeth ataliol ar gyfer UTI a heintiau arennol dilynol. Fodd bynnag, mae'r ymateb ffisiolegol rhyw-benodol a amlygwyd yn rhoi mewnwelediad newydd i fecanwaith gweithredu planhigion fel asiantau therapiwtig ac yn cwestiynu'r defnydd o fodelau gwrywaidd fel rhagosodiad yn y profion in vivo i brosesau ffisiolegol sylfaenol a datblygu triniaethau ffarmacolegol newydd.

Cliciwch yma i wybod am fuddion perlysiau cistanche

4.2.2. Rhwystrau Llwybr Troethol

Lithiasis yw'r term a ddefnyddir i gyfeirio at gerrig yn yr arennau; gallai hyn gael ei sbarduno gan weithgaredd isel, diet, neu eneteg. Mae gorddirlawnder crisialau fel calsiwm oxalate, magnesiwm ffosffad, amoniwm, asid wrig, a cystin yn arwain at ffurfio cerrig. Mewn rhai achosion, gallai cerrig achosi heintiau, poen, rhwystro'r llif, a hemorrhage (Ffigur 7)[108]. Cynyddir nifer yr achosion o gerrig rhag ofn hypercalciuria, hyperoxaluria, hypocitraturia, UTI, a chyfaint wrinol isel. Mae'r tebygolrwydd o rwystr llif yn cynyddu gyda maint y cerrig [109]. Mae rhwystr yn lleihau swyddogaeth arennol yn sylweddol, gan achosi gostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd a chrebachiad rhydwelïol afferol. Yn ogystal, mae oxalate yn darparu radicalau rhydd a all arwain at berocsidiad lipid a newidiadau meinwe dilynol. Lithiasis

a achosir gan amoniwm clorid gyda glycol ethylene mewn model llygod mawr Wistar gwrywaidd ei drin yn llwyddiannus gyda dyfyniad dyfrllyd o hadau Descurainia Sophia, planhigyn a ddefnyddir ar gyfer ei eiddo diuretig. Roedd y darn yn atal difrod meinwe trwy leihau dyddodion calsiwm oxalate mewn dwythellau casglu a gofod wrinol. Gwelwyd yr ymateb dos-ddibynnol rhwng 200 a 400 mg/kg BW ar gyfer rhai o'r paramedrau anatomig, a chanfuwyd dyddodiad calsiwm oxalate is ar gyfer 400 mg/kg BW. Nid yw mecanwaith gweithredu'r planhigyn fel asiant gwrth-lithiasis a nephroprotective yn cael ei ddisgrifio ymhellach, fodd bynnag, roedd yr effaith yn gysylltiedig â chynnwys uchel flavonoidau, asidau brasterog, a mucilages [72].

4.2.3.Ehangu'r Prostad

Gall cynnydd mewn cyfaint y brostad arwain at anhwylder llif wrinol a rhwystr wrethrol felly gall achosi niwed i'r arennau dilynol (Ffigur 7). Gall ehangu'r prostad fod o ganlyniad i hyperplasia prostatig anfalaen (BPH). Er nad yw'r etioleg wedi'i ddiffinio'n llawn eto, mae rhai damcaniaethau'n cytuno ar drosi testosteron i dihydrotestosterone (DHT) gan yr ensym 5- -reductase, i hyrwyddo cynhyrchu ffactorau twf yn ddiweddarach. Mae gan DHT affinedd uchel ar gyfer derbynyddion androgen, felly mae triniaethau ffarmacolegol wedi'u seilio ar ddefnyddio 1- antagonyddion x-adrenoreceptor ac 5- -atalyddion reductase [7]. Fodd bynnag, adroddwyd sgîl-effeithiau megiscamweithrediad erectile, collilibido, a phendro, yn enwedig ar gyfer cyffuriau atalydd 5-a-reductase. Fel dewis arall, llwyddodd 50mg/kg o echdyniad dyfrllyd Cynanchum wilfordii i osgoi effaith negyddol trosi testosterone mewndarddol mewn model llygod mawr gyda BPH wedi'i achosi gan testosteron. Cafwyd tystiolaeth o'r effaith fuddiol hon trwy fynegiant is-reoleiddiedig yr amgodio genyn ar gyfer y derbynnydd androgen 5 a sydd o ganlyniad yn arwain at ostyngiad mewn lefelau testosteron a DHT. Nodwyd dau gyfansoddyn, 4-hydroxy acetophenone, a 2,4-hydroxy acetophenone fel yr asiantau cemegol sy'n gyfrifol am reoleiddio mynegiant genynnau [75]. Mewn treial dynol treial mono-ganolog agored, defnyddiwyd dyfyniad hydroethanolig hadau pwmpen di-olew (Cucurbita pepo) i drin symptomau BPH. Arweiniodd y defnydd dyddiol o dabled a luniwyd gyda 350 mg o echdyniad crai at ostyngiad sylweddol yng nghyfaint wrin gweddilliol a nocturia ar ôl 12 wythnos o driniaeth. Priodolwyd lliniaru symptomau BPH i'r ffytosterolau ac asidau brasterog fel y moleciwlau gweithredol o'r hadau pwmpen [76,77].

Ar y llaw arall, gall canser y prostad gynhyrchu anhwylderau tebyg i BPH trwy gynyddu cyfaint y prostad oherwydd twf tiwmor. Canser y prostad yw un o'r canserau mwyaf cyffredin ymhlith dynion. Ei driniaeth gonfensiynol yw therapi amddifadedd androgen heb gymryd cemotherapi i ystyriaeth [110]. Mae'r driniaeth hon sy'n seiliedig ar atal androgenau hefyd yn achosi niwed i'r arennau oherwydd hyperglycemia a dyslipidemia o ganlyniad,

sy'n newid hidlo glomerwlaidd [111]. Ymhellach, gall achosi anaf isgemig trwy wanhau fasodilation yn ardal y pibellau arennol sy'n deillio o testosteron ac ocsid nitrig, ac ni ellir atal y math hwn o anaf gan estrogen, gan ei fod yn cynhyrchu hypogonadiaeth ac mae lefelau estrogen yn gostwng [112]. Yn ogystal, gall twf annormaleddau yn epitheliwm y prostad rwystro llif wrinol, gan arwain at ostyngiad mewn GFR. Mewn 15 y cant o adenocarcinoma trawsgenig o'r model prostad llygoden (TRAMl), roedd 15 y cant o bowdr egin brocoli yn y diet yn lleihau nifer yr achosion o ganser a'r dilyniant. Ar lefel foleciwlaidd, dylanwadodd brocoli ar fecanweithiau epigenetig penodol megis HDACexpression, asetyliad histone (H3 lysin 18), trimethylation H3K9 yn llabed y prostad fentrol, lefelau asetyliad H3K18, yr ardal/ffocws cymedrig ar gyfer H3K9me3, y NAD(P) Lefelau genyn H quinone dehydrogenase 1 (NQO1) a p16mRNA. Priodolwyd yr effaith therapiwtig i'r sulforaphane a ddarganfuwyd ar 400 mg / kg yn y diet wedi'i lunio [78].

Yn achos BPH a chanser y prostad, mae'r astudiaethau a grybwyllir yn hyrwyddo effaith fuddiol diet sy'n seiliedig ar blanhigion a chymeriant planhigion fel atodiad i atal afiechydon ôl-arennol a phatholegau arennol dilynol.

5. Casgliadau a Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol

Gall clefyd yr arennau gael ei sbarduno gan ffactorau neu glefydau lluosog, wedi'u dosbarthu fel cyn-arennol, cynhenid ​​ac ôl-arennol yn ôl y llwybr ffisiolegol y maent yn ei ddefnyddio i arwain at anaf i'r arennau. Mae'r triniaethau ffarmacolegol ar gyfer y clefydau a godwyd yn yr adolygiad hwn, yn y rhan fwyaf o achosion, yn cynhyrchu effeithiau andwyol ac yn dod i ben mewn neffrowenwyndra. Mewn cyferbyniad, mae planhigion a'u moleciwlau bioactif yn cynnig effeithiau nephroprotective, gan weithredu fel gwrthocsidyddion, gwrthlidiol, gwrthfiotigau, gwrth-ganser, a diwretigion, ymhlith effeithiau eraill. Heb os, mae'r gweithiau a adolygwyd yn cefnogi'r defnydd o blanhigion a'u moleciwlau bioactif i liniaru ffactorau risg ac anafiadau arennau a achosir gan gyffuriau. Ymhellach, mae'r canlyniadau hyn yn rhoi gwell dealltwriaeth o sut mae planhigion yn gweithredu fel modulators moleciwlaidd i liniaru anhwylderau cyn-arennol ac ôl-arennol a all, yn anuniongyrchol neu wedyn, arwain at ddatblygiad clefyd yr arennau cynhenid. Mae effeithiau nephroprotective anuniongyrchol wedi'u dangos o amrywiaeth eang o blanhigion, gan gynnwys pob rhan (gwreiddiau, perlysiau, dail, blodau, ffrwythau a hadau), yn ogystal â'u sgil-gynhyrchion fel gweddillion planhigion meddyginiaethol, croen ffrwythau a mwydion. Yn yr un modd, adroddwyd am effeithiau therapiwtig o ddeunydd crai, darnau crai, a chyfansoddion wedi'u puro. Roedd cynhyrchion planhigion a brofwyd yn darparu nephroprotection ar grynodiad hyd at 200 mg/kg pwysau corff mewn modelau llygod mawr gwrywaidd a 900 mg/d mewn arbrofion dynol. Yn gyffredinol, ni welwyd tystiolaeth o unrhyw wenwyndra ar y crynodiad uchaf a brofwyd. Priodolwyd yr effeithiau a arsylwyd yn bennaf i gyfansoddion ffenolig, er mai ychydig o'r astudiaethau a fesurodd ac a nodweddodd y ffytogemegau eraill.

Y prif bersbectif y gellir ei amlygu o'r adolygiad hwn yw ei fod yn ehangu'r panel o blanhigion nephroprotective trwy ystyried nid yn unig planhigion ag effeithiau cynhenid ​​​​neu a all wrthdroi neffrowenwyndra, ond hefyd blanhigion sydd ag effeithiau buddiol ar glefydau cyn ac ôl-arennol. Felly, cynigir dosbarthiad newydd o blanhigion nephroprotective eilaidd.

At hynny, er mwyn gweithredu'r defnydd o blanhigion a chynhyrchion fel triniaethau cyflenwol yn hytrach na thriniaeth amnewidiol, rhaid astudio paramedrau allweddol ymhellach megis y gymhareb ar gyfer cyd-weinyddu asiantau planhigion nephroprotective a chyffuriau nephrotoxic, y gwenwyndra dos-ddibynnol, ac ansoddol a meintiol. nodweddu ffytogemegau yn y cynhyrchion planhigion. Er mwyn cyflawni hyn, gall offer newydd fel ffarmacodynameg mewn silico fod yn arbennig o ddefnyddiol ar gyfer nodi cyfryngau neffroprotective newydd ac yn benodol dylunio profion in vivo a chlinigol. Yn ogystal, dylid gwella treialon in vivo a chlinigol trwy ystyried modelau benywaidd.

Byrfoddau

AKI: anaf acíwt i'r arennau; ALP: ffosffatase alcalïaidd; ALT: aminotransferase alanine; ANP: peptid natriwretig atrïaidd; APAP: acetaminophen; AST: aspartate aminotransferase; BNP: peptid natriwretig yr ymennydd; BPH: hyperplasia prostatig bening; BUN: nitrogen wrea gwaed; BW: pwysau'r corff; CAT:catalas; CKD: clefyd cronig yn yr arennau; CK-MB: band myocardaidd creatinin kinase; DM:diabetesmellitus; DHT: dihydrotestosterone; ET: endothelin; GSH: glutathione; GFR: cyfradd hidlo glomerwlaidd; GLUT: cludwr glwcos; GPx: glutathione peroxidase; GS: glycogen synthase; GSK3:Glyco-gen synthase kinase-3;G-6-PASE:glwcos 6-phosphatase; HDAC: histone deacetylase; HO-1: heme oxygenase 1; H-FABP: protein sy'n rhwymo asid brasterog math y galon; IGP: gwasgedd mewnglomerwlaidd; IL: in-terleukine ISO: isoprenalin; CCl: tetraclorid; LDH: lactad dehydrogenas; LDL: lipoprotein dwysedd isel; LVEF: ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith; LVFS: byrhau'r ffracsiwn fentriglaidd chwith; MDA: malondialdehyd; NA: ocsid nitrig; NSAID: Ansteroidalgwrthlidiolcyffur; RAAS: system renin angiotensin aldosterone; ROS: rhywogaethau ocsigen adweithiol; SGLT: cludwr sodiwm-glwcos; SHR: llygod mawr gorbwysedd yn ddigymell; -SMA: actin cyhyrau llyfn; SOD: superoxide dismutase; TAA: thioacetamid; THP: glycoprotein Tamm-Horsfall; TNF-c: ffactor necrosis tiwmor alpha; TRAMP: adenocarcinoma trawsgenig o brostad y llygoden.