Mae Glycosidau Ffenylethanol yn Amddiffyn Hypertroffedd Myocardaidd a Achosir gan Gyfyngiad Aortig Abdomenol Trwy ECE-1 Ataliad Demethylation A Gwella Llwybr PI3K/PKB/eNOS
Mar 06, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Qiong-Ling Fan, 1 Jia-Wei Wang, 1 Shi-Lei Zhang, 2 Tao Liu, ac et al.
Glycosidau ffenylethanoild (CPhGs)yw sail deunydd craidd gweithgaredd ffarmacolegol ynCistanche tubulosaac yn cael amrywiaeth o effeithiau ffarmacolegol. Fodd bynnag, nid yw'n glir a yw CPhGs yn cael effaith liniaru ar hypertroffedd myocardaidd a achosir gan orlwytho pwysau. Yn yr astudiaeth hon, sefydlwyd llygod mawr SD gwrywaidd sy'n pwyso (200 ± 20) g modelau hypertroffedd cardiaidd gan coarctation aortig abdomenol (AAC). Ar ôl y llawdriniaeth, rhoddwyd meddyginiaeth gyfatebol i'r llygod mawr am 6 wythnos (CPhGs 125, 250, a 500 mg/kg/d a valsartan 8.3 mg/kg/d). Canfuwyd ecocardiograffeg, mynegai pwysau'r galon (HWI), ardal drawsdoriadol o gardiomyocytes (CSCA), ardal ffibrosis, endothelin plasma 1 (ET{200), a lefelau ffactorau proinflammatory. Dangosodd ein canlyniadau fod gwahanol ddosau CPhGs wedi gostwng trwch wal ôl fentriglaidd chwith (LVPWT), diamedr pen-diastolig fentriglaidd chwith (LVED), HWI, CSCA, ardal ffibrosis, ET-1, ffactorau proinflammatory, peptid natriwretig rhydwelïol (ANP) , peptid natriwretig ymennydd (BNP), lefelau mRNA endothelin sy'n trosi ensym 1 (ECE-1), lefelau protein cyclooxygenase 2 (COX-2), grŵp symudedd uchel blwch 1 (HMGB-1), a lefel demethylation ECE-1 tra'n cynyddu ffracsiynau alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF), byrhau ffracsiynol fentriglaidd chwith (LVFS), ffosffatidylinositol ffosfforyleiddiad 3-kinase (p-PI3K), kinase protein ffosfforylaidd B (p-PKB) , a synthetase nitrig ocsid endothelaidd ffosfforyleiddiad (p-eNOS). -e roedd mynegeion y grŵp CPhGs 250 a 500 mg/kg yn sylweddol wahanol i'r grŵp AAC; o gymharu â grŵp valsartan (AV), nid oedd mynegeion y grŵp CPhGs 500 mg/kg yn sylweddol wahanol. I gloi, fe wnaeth CPhGs leddfu hypertroffedd myocardaidd gan AAC, a allai fod yn gysylltiedig ag ataliad demethylation ECE- 1 a gwelliant PI3K/PKB/eNOS.
Rhagymadrodd
Mae hypertroffedd myocardaidd yn ymateb addasol cyffredin i orlwytho pwysau mewn cleifion gorbwysedd [1]. Ond gyda gwaethygu hypertroffedd myocardaidd, mae'r galw am gyflenwad gwaed myocardaidd yn cynyddu, ac mae gostyngiad yn y gronfa ddilynol gwaed coronaidd yn arwain at anaf myocardaidd. -e mae'n hysbys bod datblygiad hypertroffedd myocardaidd yn cynyddu morbidrwydd a marwolaethau clefydau cardiofasgwlaidd [2-4]. Gan mai gorbwysedd yw prif achos hypertroffedd myocardaidd, mae triniaeth bresennol hypertroffedd myocardaidd yn seiliedig yn bennaf ar gyffuriau gwrthhypertensive, megis diwretigion thiazide, atalyddion sianel calsiwm, ac atalyddion ensymau trosi angiotensin [5, 6]. Fodd bynnag, mae'r aflonyddwch electrolyte, isbwysedd ystumiol, peswch sych, ac adweithiau niweidiol eraill a achosir gan gymryd y cyffuriau hyn yn parhau i fod yn risgiau posibl i gleifion. Felly, mae angen dod o hyd i gyffuriau mwy diogel a mwy effeithiol ar frys.
Dyfyniad Cistanche tubulosa
Cistanche tubulosa,yn feddyginiaeth perlysiau Tseiniaidd gwerthfawr traddodiadol, yn cael ei dyfu'n eang yn Xinjiang, Tsieina. Mae ganddo amrywiaeth o fanteision i'r defnyddiwr megis cryfhau imiwnedd, tonychu analluedd yr arennau, gwella deallusrwydd, gwrth-ocsidiad, gwrth-heneiddio, amddiffyn yr afu, a gostwng pwysedd gwaed [7]. -e planhigyn yn cynnwys glycosidau ffenylethanoid (CPhGs), oleoterpenes, a polysacaridau. Mae CPhGs yn un o'r sylweddau effeithiol sydd wedi'u cynnwys yn Cistanche. - eu prif gydrannau yw echinoidau a moleniosidau (dangosir diagramau strwythur moleciwlaidd yn Ffigur 1). Mewn astudiaethau in vivo ac in vitro, profwyd bod CPhGs yn effeithiol wrth atal a thrin clefyd isgemig y galon [9, 10]. Mae isgemia myocardaidd hefyd yn broses patholegol hanfodol o hypertroffedd, ond nid yw'n glir a yw'r sylwedd yn cael effaith amddiffynnol ar hypertroffedd. Mae pobl Xinjiang Kazakh yn dioddef o achosion uchel o orbwysedd hanfodol (EH) oherwydd defnydd hirdymor o de llaeth hallt [11, 12]. Yn yr astudiaeth flaenorol, fe wnaethom ddefnyddio methylation microarray i sgrinio'r safleoedd methylation annormal yn samplau gwaed cleifion Kazakh EH a phobl normal, gan ddangos bod lefel demethylation endothelin trosi ensym 1 (ECE-1) yn cydberthyn yn gadarnhaol ag EH [ 13]. Mewn dadansoddiad llwybr blaenorol, canfuwyd bod ECE-1 yn ymwneud â'r llwybr ffosffatidylinositol 3-kinase/ protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase (PI3K/ PKB/eNOS) [13]. Mae PI3K/PKB/eNOS yn llwybr pwysig wrth ffurfio hypertroffedd myocardaidd a llwybr ET i lawr yr afon-1 [14–16]. Mae astudiaeth flaenorol wedi dangos y gallai liposome CPhGs atal lledaeniad celloedd stellate hepatig trwy reoleiddio'r llwybr PI3K / PKB [17].
Budd Cistanche tubulosa: gwrth-heneiddio
Felly, gwnaethom ragdybio y gallai GPhGs chwarae rhan amddiffynnol yn y corff dynol trwy ddylanwadu ar ECE-1 a'r llwybr PI3K/PKB/eNOS. Felly, fe wnaethom ymchwilio i effaith amddiffynnol bosibl CPhGs ar hypertroffedd myocardaidd a'i effaith ar lwybr dadmethylation ECE-1 a PI3K/PKB/eNOS gyda hypertroffedd myocardaidd gorlwytho pwysau mewn llygod mawr gan coarctation aortig abdomenol (AAC).
Ychwanegiad Cistanche tubulosa: gwella swyddogaeth rywiol
