Lefelau Caffein Plasma A Pherygl o Glefyd Alzheimer A Chlefyd Parkinson: Astudiaeth Hap-Sanomeiddio Mendelaidd Rhan 1

Crynodeb: Fe wnaethom drosoli amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â metabolaeth caffein yn y fframwaith ar hap dau sampl Mendelaidd i ymchwilio i effaith lefelau caffein plasma ar y risg o glefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson.

Mae clefyd Alzheimer yn ddementia cyffredin sy'n effeithio ar allu gwybyddol person, gan arwain at golli cof a gallu dysgu yn raddol. Er bod y clefyd hwn yn achosi llawer o anawsterau ym mywyd y claf, mae angen i ni nodi nad yw'r afiechyd hwn yn golygu bod bywyd person ar ben yn llwyr. Gyda chefnogaeth meddygaeth fodern a systemau nawdd cymdeithasol, mae gan gleifion Alzheimer lawer o ffyrdd i ymdopi ag ef, a all wella ansawdd eu bywyd a'u hapusrwydd yn barhaus.

Sut i ddod ynghyd â cholli cof mewn clefyd Alzheimer? Yn gyntaf oll, mae angen inni wrando ar lais y claf, deall eu teimladau a'u hemosiynau, a pharchu eu dewisiadau bywyd a'u barn eu hunain. Yn ail, gall rhoi rhywfaint o ddiogelwch i gleifion, megis gofal teulu, gofal cymunedol, archwiliadau rheolaidd gan feddygon, ac ati, helpu cleifion i fyw gyda thawelwch meddwl a lleihau eu straen. Yn olaf, gall annog cleifion i gymryd rhan weithredol mewn rhai gweithgareddau sy'n fuddiol i iechyd corfforol a meddyliol, megis cerdded, gwrando ar gerddoriaeth, gwylio ffilmiau, rhyngweithio cymdeithasol, ac ati, hybu eu hiechyd corfforol a meddyliol, a gwella eu hunanhyder. a hapusrwydd.

Nid yw clefyd Alzheimer yn effeithio ar fywydau cyfan pobl. Mae angen inni roi sylw i anghenion bywyd ansawdd cleifion, gofalu am eu meddylfryd a'u hemosiynau, a darparu diogelwch a gofal meddygol iddynt gymaint â phosibl fel y gallant gael cynllun bywyd da a henaint da. Ar yr un pryd, mae gwyddonwyr yn archwilio triniaethau a chyffuriau newydd yn gyson, gan obeithio dod o hyd i iachâd ar gyfer y clefyd hwn yn y pen draw.

Yn fyr, mae angen inni ddefnyddio agwedd a ffordd o fyw mwy cadarnhaol i wynebu effaith clefyd Alzheimer ar allu gwybyddol a chof dynol. Credaf y gall y cydweithrediad rhwng y gymuned wyddonol a chariad cymdeithas ganiatáu i gleifion Alzheimer dderbyn gofal a chymorth mwy digonol. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche yn feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche o'i wahanol gynhwysion gweithredol, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn sawl ffordd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Cafwyd amcangyfrifon cysylltiad genetig ar gyfer y canlyniadau gan Brosiect Genomeg Rhyngwladol Alzheimer, consortiwm Genomeg Clefyd Parkinson Rhyngwladol, consortiwm FinnGen, a UK Biobank. Roedd lefelau caffein plasma uwch a ragfynegwyd yn enetig yn gysylltiedig â risg is ansylweddol o glefyd Alzheimer (cymhareb ods 0.87; cyfwng hyder 95% 0.76, 1.00; p { {8}}.056).

Gwelwyd cysylltiad awgrymiadol ar gyfer lefelau caffein plasma uwch a ragfynegwyd yn enetig a risg is o glefyd Parkinson yng nghonsortiwm FinnGen.

ond nid yng Nghonsortiwm Genomeg Rhyngwladol Clefyd Parkinson; canfuwyd cysylltiad nooverall (cymhareb ods {{0}}.92; cyfwng hyder 95% 0.77, 1.10; p=0.347).

Canfu'r astudiaeth hon dystiolaeth awgrymiadol bosibl o rôl amddiffynnol caffein mewn clefyd Alzheimer. Mae angen astudiaeth bellach o gymdeithas rhwng caffein a chlefyd Parkinson.

Geiriau allweddol: clefyd Alzheimer; caffein; coffi; Hapiad Mendelaidd; clefyd Parkinson.

1. Rhagymadrodd

Caffein yw'r seicosymbylydd sy'n cael ei fwyta amlaf [1]. Mae'n croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd yn rhwydd ac yn cyflawni'r rhan fwyaf o'i effeithiau biolegol trwy dderbynnydd adenosine, a thrwy hynny effeithio ar brosesau dynol sylfaenol, megis cwsg, cyffro, gwybyddiaeth, a chof [1].

Mae data arbrofol yn awgrymu bod caffein yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol ar amrywiol glefydau niwroddirywiol trwy sawl mecanwaith, gan gynnwys gostyngiad mewn rhyddhau niwrodrosglwyddydd anhydrin ac ymatebion niwrolidiol [1].

Felly, mae wedi'i ragdybio y gallai caffein chwarae rhan mewn clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson. Fodd bynnag, mae astudiaethau epidemiolegol sy'n ymchwilio i'r cysylltiadau hyn yn brin, ac mae astudiaethau ar y defnydd o goffi, prif ffynhonnell caffein mewn llawer o boblogaethau, am y clefydau hyn wedi esgor ar ganfyddiadau amhendant [2,3].

Gall yr anghysondeb hwn fod yn gysylltiedig â materion methodolegol, megis dryswch gweddilliol (ee, o ysmygu, sy'n gysylltiedig â chymeriant coffi a chlefyd Parkinson) neu gamddosbarthu amlygiad i gaffein.

At hynny, gall sylweddau eraill mewn coffi rhost, fel asidau clorogenig a melanoidinau, effeithio ar y risg o glefydau niwroddirywiol, felly nid yw unrhyw effaith caffeinper se yn glir.

Mae caffein yn cael ei fetaboli'n bennaf yn yr afu trwy'r cytochrome P450 isoform CYP1A2 [4]. Mae lefel CYP1A2 yn cael ei reoli gan y genyn AHR. Mae polymorphisms niwcleotid sengl (SNPs) ger y genynnau sy'n amgodio CYP1A2 ac AHR yn gysylltiedig â lefelau caffein plasma [4].

Yma, gwnaethom drosoli'r amrywiadau hyn yn y fframwaith Mendelianrandomization (MR) dau sampl i ymchwilio i effaith achosol lefelau caffein plasma ar glefyd Alzheimer a risg clefyd Parkinson.

2. Defnyddiau a Dulliau

O'r meta-ddadansoddiad mwyaf cyhoeddedig o astudiaethau cysylltiad genom-eang (GWAS) o lefelau caffein plasma (n=9876 unigolion o dras Ewropeaidd), fe wnaethom ddewis y ddau SNP sydd â'r cysylltiad cryfaf â chaffein plasma sydd wedi'u lleoli ger CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) ac AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) yn y drefn honno [4].

Cafwyd amcangyfrifon y gymdeithas canlyniad SNP ar gyfer yr amrywiadau sy'n gysylltiedig â chaffein gan gonsortiwm InternationalGenomics of Alzheimer's Project [5], Consortiwm Genomeg Clefyd Parkinson Rhyngwladol (ac eithrio 23andMe) [6], consortiwm FinnGen (rhewi 6) [7] a'r DU Astudiaeth biofanc.

Ar gyfer y consortia, defnyddiwyd data lefel cryno a oedd ar gael i'r cyhoedd. Ar gyfer Biobanc y DU, gwnaethom gynnal GWAS. Ar ôl eithrio cyfranogwyr UK Biobank a oedd wedi tynnu caniatâd yn ôl, gwnaethom ddiffinio achosion fel unrhyw gyfranogwyr a oedd wedi'u dosbarthu'n algorithmig fel rhai â chlefyd Alzheimer (UKB ID 42021, n=954) ac achosion nad oeddent yn achosion fel unrhyw gyfranogwyr nad oeddent (n=487 ,331).

Cynhaliwyd y dadansoddiad gan ddefnyddio BOLT-LLM, wedi'i addasu ar gyfer oedran, rhyw, sglodyn genoteipio, a'r 10 prif gydran genetig gyntaf, ym mhiblinell GWAS Biobank Uned Epidemioleg y Cyngor Ymchwil Feddygol.

Disgrifiwyd dulliau llawn mewn man arall [8]. Rhoddir nifer yr achosion a’r achosion nad ydynt yn achosion ym mhob astudiaeth yn Ffigur 1.

Ffigur 1. Cysylltiadau rhwng lefelau caffein plasma uwch a ragfynegir yn enetig a risg o glefyd Alzheimer a Parkinson. CI, cyfwng hyder; NEU, cymhareb ods.

Ystadegyn prawf Q Cochran ar gyfer heterogenedd rhwng amcangyfrifon astudiaeth-benodol: Q=0.59 (p=0.74) ar gyfer clefyd Alzheimer a Q=1.73 (p=0). 19) ar gyfer clefyd Parkinson.

Mae'r diemwntau glas yn cynrychioli'r amcangyfrif cyfunolOR gyda'i CI o 95% o feta-ddadansoddiad yr holl astudiaethau ar gyfer pob canlyniad. Defnyddiwyd y dull pwysoli amrywiant gwrthdro effeithiau sefydlog ar gyfer dadansoddiad MR.

Cynhyrchwyd amcangyfrifon MR unigol ar gyfer pob PCE trwy rannu'r gymdeithas canlyniadau SNP â'r gymdeithas amlygiad SNP.

Cyfunwyd amcangyfrifon ar draws astudiaethau ar gyfer pob canlyniad trwy'r meta-ddadansoddiad o effeithiau sefydlog, a chyfrifwyd heterogenedd rhwng amcangyfrifon gan ddefnyddio prawf Q Cochran. Perfformiwyd y dadansoddiadau yn Stata (StataCorp, College Station, TX, UDA). Mae pob gwerth-p a adroddir yn ddau gynffon.

3. Canlyniadau

Roedd lefelau caffein plasma uwch a ragfynegwyd yn enetig yn gysylltiedig â risg is ansylweddol o glefyd Alzheimer ym meta-ddadansoddiad y tair astudiaeth (cymhareb ods 0.87; cyfwng hyder 95% 0.76, 1. 00; p=0.056) (Ffigur 1).

Roedd cysylltiad awgrymog rhwng lefelau plasmacaffein uwch a ragfynegwyd yn enetig a llai o risg o glefyd Parkinson yn y consortiwm FinnGen ond nid yng Nghonsortiwm Genomeg Clefyd Parkinson Rhyngwladol; ni chanfuwyd unrhyw gysylltiad cyffredinol (cymhareb ods {{0}}.92; cyfwng hyder 95% 0.77, 1.10; p=0.347) (Ffigur 1).

4. Trafodaeth

Mae'r canfyddiad awgrymiadol ar gyfer caffein plasma uwch a ragfynegir yn enetig a llai o risg o glefyd Alzheimer yn gyson â data arbrofol, sy'n nodi y gallai fod gan gaffein rôl amddiffynnol [1].

Ar ben hynny, canfu astudiaeth rheoli achos fod lefelau caffein plasma yn gysylltiedig â llai o siawns o ddementia neu oedi wrth ddechrau dementia, yn enwedig mewn unigolion â nam gwybyddol ysgafn [9].

Nid yw'r cysylltiad â bwyta coffi, sef prif ffynhonnell caffein mewn llawer o boblogaethau, wedi'i gysylltu'n gryf â'r risg o glefyd Alzheimer neu ddementia yn yr ychydig astudiaethau carfan sy'n asesu'r cysylltiad hwn [2].

Serch hynny, dangosodd astudiaeth ddiweddar fod defnydd uchel o goffi yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol arafach a thebygolrwydd is o drosglwyddo i nam gwybyddol ysgafn neu glefyd Alzheimer, yn ogystal â chroniad amyloid arafach [10].

Dangosodd astudiaeth arall mewn 411 o oedolion hŷn iach y gallai lefelau oes uwch o fwyta coffi gyfrannu at leihau'r risg o glefyd Alzheimer neu ddirywiad gwybyddol cysylltiedig trwy leihau dyddodiad cerebralamyloid patholegol [11].

Ar ben hynny, dangoswyd bod echdynion coffi gwyrdd a rhost a'u prif gydrannau (hy, 5-asid O-caffeoylquinic a melanoidinau) yn rhwystro agregu llwybr A a gwenwyndra mewn llinell gell niwroblastoma dynol SH-SY5Y [12].

Gall caffein effeithio ar fetaboledd arginin, a dangosodd astudiaeth ddiweddar fod ataliad arginase yn gwrthdroi dirywiad gwybyddol mewn llygod clefyd Alzheimer [13]. Mae sawl astudiaeth wedi cysylltu'r broses o reoleiddio arginase ag amrywiaeth o glefydau eraill y system nerfol ganolog, gan gynnwys clefyd Parkinson [14].

Canfu astudiaeth ddiweddar sy'n ymchwilio i glefyd Alzheimer comorbid fod cysylltiad cryf rhwng clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson [15].

Adroddwyd bod defnydd coffi yn gysylltiedig yn wrthdro â risg clefyd Parkinson mewn sawl astudiaeth epidemiolegol sy'n archwilio hyn [3].

Mae'n ymddangos bod ysmygu yn amddiffyn rhag clefyd Parkinson a gallai ragfarnu'r canlyniadau ar gyfer bwyta coffi a chlefyd Parkinson mewn astudiaethau arsylwi os yw'r addasiad ar gyfer ysmygu yn anghyflawn, ee, oherwydd camddosbarthiad o hanes ysmygu a dwyster ysmygu.

Er bod yr astudiaeth MR hon wedi canfod cysylltiad gwrthdro awgrymog rhwng lefelau caffein plasma a ragfynegwyd yn enetig a chlefyd Parkinson yn FinnGen, ni chefnogwyd y cysylltiad hwn gan gonsortiwm Genomeg Clefyd InternationalParkinson.

Gallai'r rhesymau posibl am y canfyddiadau gwahanol hyn fod yn ganfyddiad ar hap yn FinnGen, neu wahaniaethau ym mhoblogaethau'r astudiaeth.

Er enghraifft, mae gan y Ffindir y defnydd uchaf o goffi y pen yn y byd, a gallai'r amlygiad uwch o gaffein yn astudiaeth FinnGen esbonio pam mai dim ond yn yr astudiaeth hon y gwelwyd cysylltiad.

For more information:1950477648nn@gmail.com