Lefelau Caffein Plasma A Pherygl o Glefyd Alzheimer A Chlefyd Parkinson: Astudiaeth Hap-Sanomeiddio Mendelaidd Rhan 2

\Mae astudiaethau MR a gyhoeddwyd yn flaenorol ar y defnydd o goffi a ragfynegwyd yn enetig a'r risg o glefyd Alzheimer [16,17] a dementia pob achos [18] wedi canfod tueddiadau yn y cyfeiriad gyferbyn â'n canfyddiadau am lefelau caffein plasma a ragfynegir yn enetig o glefyd Alzheimer.

Yn ddiweddar, mae gwyddonwyr wedi darganfod y gall genynnau dynol effeithio ar ein perfformiad cof. Mae hyn yn deillio o ddylanwad mynegiant genynnau yn yr adweithiau cemegol rhwng niwronau. Felly, bydd rhagfynegiad genetig yn dod yn fath newydd o ragfynegiad cof.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Mae'r darganfyddiad hwn yn rhoi persbectif newydd i ni ar y cof. Efallai ein bod yn meddwl bod cof yn dod o nodweddion maint a strwythur ein hymennydd, ond mae'r darganfyddiad hwn yn dangos bod genynnau hefyd yn chwarae rhan bwysig yn y broses hon.

I'r rhai sy'n poeni am eu perfformiad cof, mae'r darganfyddiad hwn yn ein helpu ni. Trwy ddeall ein genynnau, gallwn ddeall perfformiad ein cof yn well a rhagweld a rheoli'r agwedd hon yn well.

Gall y darganfyddiad hwn hefyd helpu i drin cleifion â nam gwybyddol neu glefyd Alzheimer. Er na allwn newid ein genynnau, gall deall ein genynnau helpu meddygon i ragweld a rheoli risgiau'r clefydau hyn yn well.

Yn ogystal, mae'r darganfyddiad hwn yn darparu'r posibilrwydd o driniaeth ac atal arloesol sy'n seiliedig ar genynnau. Gallwn ddatblygu ymchwil a datblygu triniaethau sy'n targedu newidiadau genynnol penodol i wella perfformiad cof ac atal nam gwybyddol.

Yn fyr, mae'r darganfyddiad hwn o'r berthynas rhwng rhagfynegiad genetig a chof yn darparu potensial mawr ac yn ein helpu ni fel unigolion ac fel cymdeithas. Dylem ymateb yn frwd i'r duedd hon a chroesawu rhagor o ddarganfyddiadau a chynnydd yn y maes hwn yn y dyfodol. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche wella'r cof yn sylweddol oherwydd bod ganddo effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, gallu dysgu, a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol rhag digwydd.

Disgwylir hyn oherwydd bod yr amrywiadau genetig ystyriol sy'n gysylltiedig â metaboledd caffein arafach ac felly lefelau caffein plasma uwch hefyd yn gysylltiedig â bwyta llai o goffi [19].

Mae hyn hefyd yn gwneud synnwyr ffisiolegol, gan y bydd unigolion sy'n metabolize caffein yn arafach yn tueddu i yfed llai o goffi i gyrraedd yr un lefelau o gaffein plasma.

Ni chanfu astudiaeth MR flaenorol unrhyw gysylltiad rhwng y defnydd o goffi a ragfynegwyd yn enetig a chlefyd Parkinson [20], sy'n unol â'n canlyniadau null cyffredinol ar gyfer lefelau caffein plasma a ragfynegir yn enetig a'r clefyd hwn.

Dylid nodi mai nod yr offeryn genetig a ddefnyddiwyd yn ein hastudiaeth MR oedd dal amlygiad i gaffein yn hytrach na bwyta coffi fel y cyfryw.

Felly, nid yw ein canfyddiadau ar gyfer amlygiad i gaffein a ragfynegir yn enetig yn uniongyrchol gymharol ag effeithiau posibl yfed coffi, gan fod coffi yn cynnwys cyfansoddion bioactif eraill a allai atal agregu amyloid [12] ac o bosibl leihau'r risg o glefyd Alzheimer.

Un o gryfderau ein hastudiaeth yw'r dyluniad MR. Mae astudiaethau MR sy'n trosoledd amrywiadau genetig rhanbarthau ingenomig (ee, CYP1A2) sydd â chysylltiad biolegol â metaboledd y diddordeb amlygiad (ee, caffein) yn llai tebygol o gael eu heffeithio gan ddryswch o'i gymharu ag astudiaethau arsylwi traddodiadol. Yn ogystal, dadansoddwyd y cysylltiad rhwng caffein plasma a ragfynegwyd yn enetig a chlefyd Alzheimer mewn dwy astudiaeth annibynnol, ac roedd y cysylltiad yn gyson yn y ddwy astudiaeth, er bod canlyniadau anarwyddocaol, o bosibl oherwydd pŵer isel.

Mae'r cysondeb a welwyd yn cryfhau'r dystiolaeth ar gyfer achosiaeth. Un o ddiffygion posibl ein gwaith yw ei bod yn bosibl mai dim ond i boblogaethau Ewropeaidd y gellir cyffredinoli'r canlyniadau.

Yn ogystal, gyda dim ond dau offeryn genetig a data lefel crynodeb, ni allem ddefnyddio dulliau ystadegol i ymchwilio i bleiotropi posibl sy'n rhagfarnu'r amcangyfrifon MR, na pherthnasoedd aflinol rhwng caffein plasma a'r risg o glefydau.

Felly ni allwn ddiystyru effaith trothwy, gydag effaith amddiffynnol yn cael ei gweld yn unig, er enghraifft, gyda lefelau uchel iawn o plasma caffein.

5. Casgliadau

Dangosodd yr astudiaeth MR hon fod lefelau caffein plasma uwch a ragfynegwyd yn enetig yn gysylltiedig â risg is ansylweddol o glefyd Alzheimer. Mae angen ymchwilio ymhellach i rôl bosibl caffein mewn clefyd Alzheimer a Parkinson's.

Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, methodoleg SCL, SCL, BW, a DG; dilysu, SCL; dadansoddiad ffurfiol, SCL, a Dyfrffyrdd Prydain; ymchwilio, SCL, BW, a DG; curadu data, SCL; paratoi drafft ysgrifennu-gwreiddiol, SCL; ysgrifennu-adolygu a golygu, Dyfrffyrdd Prydain a DG; delweddu, SCL; goruchwyliaeth, SCL, a DG; gweinyddu prosiect, SCL; caffael cyllid, SCL, Dyfrffyrdd Prydain, a DG

Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.Ariannu: Cefnogwyd SCL gan gyllid ymchwil gan Sefydliad Calon-Ysgyfaint Sweden(Hjärt-Lungfonden, 20210351), Cyngor Ymchwil Sweden (Vetenskapsrådet, 2019-00977) , a Chyngor Ymchwil Sweden dros Iechyd, Bywyd Gwaith a Lles (Forte, 2018-00123).

Ariannwyd Dyfrffyrdd Prydain gan Bartneriaeth Hyfforddiant Doethurol y De-orllewin y Cyngor Ymchwil Economaidd a Chymdeithasol (ESRC) (SWDTP) 1+3 Dyfarniad Efrydiaeth PhD (ES/P000630/1).

Cefnogwyd DG gan Ganolfan Rhagoriaeth Ymchwil Sefydliad Prydeinig y Galon (RE/18/4/34215) yn Imperial College, a Darlithyddiaeth Glinigol y Sefydliad Cenedlaethol er Ymchwil i Iechyd (CL-2020-16-001) yn St. George's, Prifysgol Llundain.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Cynhaliwyd yr astudiaeth gan Ddatganiad Helsinki, ac fe'i cymeradwywyd gan Awdurdod Adolygu Moesegol Sweden (Rhif 2019-02793).

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Cafwyd caniatâd gwybodus gan bob un o’r pynciau a gymerodd ran yn yr astudiaeth.

Datganiad Argaeledd Data: Mae data a gynhyrchwyd ac a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth ar gael gan yr awdur a ymatebodd ar gais.

Diolchiadau: Mae'r awduron yn diolch i gyfranogwyr ac ymchwilwyr y Prosiect Genomeg Rhyngwladol Alzheimer, Genomeg Clefyd Parkinson Rhyngwladol, consortia FinnGen, a'r UK Biobank.

Cynhaliwyd dadansoddiad astudiaeth cymdeithas genom gyfan o ddata UK Biobank o dan gais rhif UK Biobank. 15825. Sefydlwyd UK Biobank gan elusen feddygol Ymddiriedolaeth Wellcome, y Cyngor Ymchwil Feddygol, yr Adran Iechyd, Llywodraeth yr Alban, ac Asiantaeth Datblygu Rhanbarthol y Gogledd-orllewin.

Mae hefyd wedi derbyn cyllid gan Lywodraeth Cymru, Sefydliad Prydeinig y Galon, Cancer Research UK, a Diabetes UK. Cefnogir UK Biobank gan y Gwasanaeth Iechyd Gwladol (GIG).

Mae UK Biobank ar agor i ymchwilwyr bona fide unrhyw le yn y byd. Crëwyd crynodeb thegraphical gyda BioRender.com.

Gwrthdaro Buddiannau: Cyflogir DG yn rhan-amser gan Novo Nordisk. Nid oes gan SCL a Dyfrffyrdd Prydain unrhyw wrthdaro buddiannau i'w datgelu. Nid oedd gan y cyllidwyr unrhyw rôl yng nghynllun yr astudiaeth; wrth gasglu, dadansoddi neu ddehongli data; wrth ysgrifennu'r llawysgrif, neu yn y penderfyniad i gyhoeddi'r canlyniadau.

Cyfeiriadau

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Defnyddio caffein ac antagonists derbynnydd adenosine eraill ac agonists fel offer therapiwtig yn erbyn clefydau niwroddirywiol: Adolygiad. Gwyddor Bywyd. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Defnydd Coffi a Risg o Ddementia a Chlefyd Alzheimer: Meta-Ddadansoddiad Dos-Ymateb o Astudiaethau Darpar. Maetholion 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J. ; Lunet, N.; Santos, C. ; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Amlygiad i gaffein a'r risg o glefyd Parkinson: Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o astudiaethau arsylwi. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (Suppl. S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C. ; Gustafsson, A.S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A. ; Eap, CB; Ehret, G. ; Friedrich, N.; et al. Mae astudiaeth cymdeithas genom-eang o fetabolion caffein yn rhoi mewnwelediad newydd i fetabolaeth caffein ac ymddygiad bwyta caffein mewn diet. Hum. Mol. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V. ; Naj, AC; Boland, A. ; Vronskaya, M.A.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, A.; et al. Mae meta-ddadansoddiad genetig o glefyd Alzheimer sydd wedi'i ddiagnosio yn nodi loci risg newydd ac yn ymhlygu Abeta, tau, imiwnedd, a phrosesu lipid. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, A.S.; Chang, D.; Tan, M. ; Kia, DA; Noyce, AJ;Xue, A.; et al. Nodi loci risg newydd, mewnwelediadau achosol, a risg etifeddadwy ar gyfer clefyd Parkinson: Meta-ddadansoddiad o astudiaethau cysylltiad genom-eang. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [CrossRef]

7. Astudiaeth FinnGen. Rhewi Data 6 Canlyniadau ac Ystadegau Cryno. Ar gael ar-lein: https://finngen.gitbook.io/documentation/ (cyrchwyd ar 1 Chwefror 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G. ; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pibline Version 2, Cyfadran y Gwyddorau Iechyd. Ar gael ar-lein: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (cyrchwyd ar 17 Mawrth 2022).

9. Cao, C. ; Loewenstein, DA; Lin, X. ; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R. ; Wu, Y. ; Giannini, A.; Bai, G. ; Cai, J. ; et al. Mae lefelau caffein gwaed uchel mewn MCI yn gysylltiedig â diffyg dilyniant i ddementia. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Garddwr, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V. ; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C. ; Meistri, CL; Maruff, P.; et al. Mae defnydd uwch o goffi yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol arafach a llai o groniad cerebral Abeta-amyloid dros 126 mis: Data o Astudiaeth Delweddu, Biofarcwyr a Ffordd o Fyw Awstralia. Blaen. Neurosci Heneiddio. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G. ; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; et al. Cymeriant coffi a gostyngiad mewn patholeg amyloid yn yr ymennydd dynol. Cyfieithiad. Seiciatreg 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C. ; Palmioli, A. ; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G. ; Riva, C. ; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. NMR-driventification cyfansoddion gwrth-amyloidogenic mewn darnau coffi gwyrdd a rhostio. Cemegydd Bwyd. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com