Mecanweithiau Moleciwlaidd Posibl o Blinder Cronig Mewn COVID Hir A Chlefydau Feirysol Eraill Rhan 2

COVID pellter hir a blinder cronig

Gall Cistanche weithredu fel teclyn gwella gwrth-blinder a stamina, ac mae astudiaethau arbrofol wedi dangos y gallai decoction Cistanche tubulosa amddiffyn hepatocytes yr afu a chelloedd endothelaidd sydd wedi'u difrodi mewn llygod sy'n cynnal pwysau yn effeithiol, dadreoleiddio mynegiant NOS3, a hyrwyddo glycogen hepatig. synthesis, gan roi effeithiolrwydd gwrth-blinder. Gallai dyfyniad Cistanche tubulosa sy'n llawn glycoside ffenylethanoid leihau'n sylweddol y creatine serwm kinase, lactate dehydrogenase, a lefelau lactad, a chynyddu'r lefelau hemoglobin (HB) a glwcos mewn llygod ICR, a gallai hyn chwarae rôl gwrth-blinder trwy leihau'r difrod cyhyrau ac oedi'r cyfoethogi asid lactig ar gyfer storio ynni mewn llygod. Fe wnaeth Tabledi Cistanche Tubulosa Cyfansawdd ymestyn yr amser nofio pwysau yn sylweddol, cynyddu'r gronfa glycogen hepatig, a gostwng lefel wrea serwm ar ôl ymarfer mewn llygod, gan ddangos ei effaith gwrth-blinder. Gall decoction Cistanchis wella dygnwch a chyflymu'r broses o ddileu blinder wrth ymarfer llygod, a gall hefyd leihau uchder creatine kinase serwm ar ôl ymarfer llwyth a chadw uwch-strwythur cyhyrau ysgerbydol llygod yn normal ar ôl ymarfer corff, sy'n dangos bod ganddo'r effeithiau o wella cryfder corfforol a gwrth-blinder. Fe wnaeth Cistanchis hefyd ymestyn amser goroesi llygod â gwenwyn nitraid yn sylweddol a gwella'r goddefgarwch yn erbyn hypocsia a blinder.

always tired

Cliciwch ar flinder

Pam byddwn ni wedi blino? Sut allwn ni ddatrys y problemau blinder?

【Cyswllt】 E-bost: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp: 008613632399501/Wechat: 13632399501

Yn seiliedig ar ein profiad ymchwil presennol [126], mae delio â firws SARS-CoV-2 yn y labordy yn brofiad hynod heriol ac unigryw o'i gymharu â firysau RNA tebyg eraill. Mae mecanweithiau posibl fel trosglwyddedd cynyddol [127], dianc imiwnedd [128], methiant diagnostig [129], a llai o effeithiolrwydd brechlynnau wedi arwain at ddatblygu amrywiadau newydd [130] sy'n cynnwys treigladau eithaf sylweddol ym mhob un o'i bedwar parth proteinau. pigyn (S), amlen (E), pilen (M) a nucleocapsid (N). Dangoswyd bod mwtaniadau yn y parthau protein hyn yn newid heintiad straen unigol a'r gallu i'w drosglwyddo yn y gymuned. Efallai mai'r mwyaf pryderus yw amrywiadau sy'n cynnwys treigladau yn y protein S a gallu'r amrywiad wedyn i osgoi brechlynnau cymeradwy a dulliau triniaeth eraill [131]. Mae SARS-CoV2 yn defnyddio mecanwaith amlhaenog i lygru celloedd cynnal (Ffig. 5). Mae'r mecanweithiau posibl hyn yn cynnwys ond heb fod yn gyfyngedig i'r rhwymo â derbynnydd ACE-2 a ddilynir gan fewnoli yn yr epitheliwm alfeolaidd [132–134]; haint ar ôl ymgysylltu'n weithredol â phroteas trawsbilen TMPRSS2 [135, 136]; haint mewn glycocalyx endothelaidd ac yna amhariad ar asid hyaluronig [137]; "trosglwyddo" o brotein pigyn [138] ac yna gosod i'r bilen letyol trwy fesiglau ecsosomaidd yn lledaenu haint trwy bigyn (S), amlen (E) a philen (M) pseudovirions amgaeedig protein [139]; trawsgrifiad uniongyrchol a chyflym o broteinau firaol o'i RNA llinyn positif; integreiddio deunydd genynnau â genom lletyol [140, 141] wrth fynd i mewn i'r celloedd ac yna manteisio ar beiriannau synthesis genynnau gwesteiwr [142]; cymryd drosodd prosesau metabolaidd cellog o gyfieithu protein [143] a thrafnidiaeth, ac yn fnally ychwanegu at "storm cytokine" [144] trwy synthesis o cytocinau a chemocinau anffafriol (Ffig. 5). Mae COVID-19 yn dangos canlyniadau patholegol cymhleth ac amlochrog sy'n llygru bron pob organ o'r corff dynol. O ganlyniad, mae COVID-19 nid yn unig yn glefyd firaol, ond gallai ei arwyddocâd patholegol ymestyn i lid cronig [145-148], awtoimiwnedd [149, 150], canser [151], a niwroddirywiad [152-154] ].

chronic fatigue syndrome

Er bod COVID{0}} wedi'i gysylltu'n sylweddol â marwolaeth, mae 10% o'r holl oroeswyr yn arddangos patholeg gronig sy'n cynnwys twymyn, gwendid, a blinder cyhyrau. Gelwir y symptomau hyn gyda'i gilydd yn dilyniannau ôl-aciwt o COVID-19 (PASC); cyfeirir atynt yn gyffredin yn y llenyddiaeth ac yma fel cleifion COVID pellter hir (cludwyr hir). Mae "cludwyr hir" [155] yn PCR-negyddol yn bennaf ar gyfer COVID-19 [156], er gwaethaf symptomau hirhoedlog. Er nad yw'r mecanwaith sylfaenol yn hysbys o hyd, yn seiliedig ar hanes clefydau llidiol firaol, disgwylir y gallai dadreoleiddio'r ymateb imiwn addasol [157, 158] fod yn un elfen hanfodol o ddilyniant afiechyd. Gallai actifadu celloedd T1 CD4+ ar haint SARS-CoV2 a chynhyrchu cytocin gwrth-feirysol IFN- wedi hynny fod yn fuddiol (25) ar gyfer lladd firws cychwynnol; fodd bynnag, gallai actifadu'r celloedd T hyn am gyfnod hir arwain at ddatblygiad ymateb llidiol patholegol (Ffig. 5) gan gynnwys cynhyrchiad uwch o chemocines a cytocinau a ryddhawyd macroffagau actifedig a microglia. Mae'r ffactorau hydawdd hyn yn recriwtio ac yn ymgysylltu â chelloedd T1 ar ficroglia ac yna actifadu microglial gan achosi dadfyeliad o ffibrau niwronaidd, gwendid synhwyraidd, a blinder cyhyrau o bosibl. I gefnogi'r posibilrwydd hwnnw, gall cleifion SARS-CoV2 brofi “storm cytocin” a nodweddir gan gynyrchiadau uwch o cytocinau llidiol [159] fel IL2, IL12, IFN-, IL6, a TNF. Tynnodd sawl adroddiad achos sylw hefyd at yr ymateb dadfyelinu posibl [160–163] mewn cleifion heintiedig SARS-CoV. Datgelodd astudiaeth achos [160] fod merch heintiedig 54-mlwydd-oed SARS-CoV2-wedi'i derbyn i'r ysbyty ar ôl trawiad. Datgelodd sgan MRI nifer o friwiau dadfyelinu gweithredol yn yr ymennydd gyda nifer o annormaleddau mater gwyn perifentriglaidd. Gwelwyd annormaleddau mater gwyn hyperddwys hefyd yn rhan uchaf llinyn asgwrn y cefn. Mewn achos arall [162], derbyniwyd claf 21-mlwydd-oed ôl-COVID-19, a oedd yn bodloni'r meini prawf clinigol ar gyfer PASC a COVID-haul-19, yn dilyn chwydu ysbeidiol a anhwylder am 4 diwrnod. Datgelodd MRI ymennydd dilynol bresenoldeb briwiau capsiwl mewnol dwyochrog a myelitis ardraws hydredol helaeth (LETM) yn rhan uchaf llinyn y cefn. Gallai cyfuno'r dystiolaeth sy'n dangos cynhyrchiad gorliwiedig o cytocinau llidiol, yr ymateb dadfyelinaidd yn y CNS, a rôl yr ymateb imiwn addasol â nam (Ffig. 5) esbonio'r symptomau a welwyd o wendid cyhyrau cronig, annormaleddau synhwyraidd, camweithrediad gwybyddol ac awtonomig. yn cael ei arsylwi mewn cludwyr hir.

Er bod tystiolaeth hyd yn hyn yn awgrymu y gall SARS-CoV2 effeithio ar gelloedd fasgwlaidd ac imiwnedd yn bennaf [164], ychydig o astudiaethau diwylliant celloedd in vitro a nododd hefyd eiddo niwro-ymledol uniongyrchol SARS-CoV2 mewn niwronau sy'n deillio o iPSC [165] a chelloedd epiliwr niwral [166] ], a gadarnhawyd ymhellach gan adroddiadau yn awgrymu haint SARS-CoV-2 uniongyrchol mewn niwronau cortigol [167].

Rhagdybiaeth arall sy'n sail i bathogenesis COVID pell yw newid biocemegol i lwybrau metabolaidd mitocondriaidd critigol (Ffig. 6). Yn debyg i HIV, canfuwyd trawsgrifiadau RNA firaol o SARS-CoV2 [168] mewn mitocondria gwesteiwr ac felly, yn awgrymu rôl uniongyrchol SARS-CoV2 yn y modiwleiddio swyddogaeth mitocondriaidd. Yn ystod cam acíwt haint firaol, mae'n ymddangos bod SARS-CoV2 yn herwgipio peiriannau mitocondriaidd y gwesteiwr i ffafrio synthesis ATP mitocondriaidd a dynameg mitocondriaidd ar gyfer ei oroesiad. Fodd bynnag, gwyddys bod haint firaol cronig, neu hirdymor yn amharu ar fetaboledd ynni mitocondriaidd synthesis ATP; uwchreoleiddio synthesis a rhyddhau moleciwlau proapoptotig fel Bax, Bad, a cytochrome C; ac ychwanegu at gynyrchiadau ROS. Yn yr un modd, mae haint HCV cronig yn amharu ar metaboledd ynni mitocondriaidd trwy atal gweithgaredd I a V Cymhleth [175] ac yn lleihau -ocsidiad asid brasterog [176]. Mae heintiad hirfaith â HIV hefyd yn achosi dadbolariad mitocondriaidd, cynhyrchu ROS, ac actifadu caspase 3 gan hyrwyddo marwolaeth mitocondriaidd carlam [177]. Mae'n ymddangos bod haint cronig SARS-CoV2 hefyd yn ysgogi llwybrau cynhyrchu ynni amgen glycolysis anaerobig a chynhyrchu lactad [178], a thrwy hynny, gan gryfhau blinder cyhyrau (Ffig. 6).

adrenal fatigue

chronic fatigue

Niwro-lid mewn ME/CFS

Er y credir bod niwro-llid yn chwarae rhan hanfodol yn pathogenesis ME/CFS, mae'r mecanwaith moleciwlaidd yn dal i fod yn anodd dod o hyd iddo. Mae astudiaethau dynol sydd â'r nod o asesu cyfraniad rhywogaethau llidiol mewn ME / CFS yn gyfyngedig, yn bennaf oherwydd yr anhawster i gael samplau hylif serebro-sbinol a diffyg astudiaethau delweddu anfewnwthiol wedi'u pweru'n briodol mewn carfannau dilys [179]. Mae astudiaethau rheoli achos sy'n asesu'r hylif serebro-sbinol a gasglwyd gan gleifion ME/CFS o'i gymharu â samplau cymharydd MS yn dangos patrwm aflonydd iawn o actifadu imiwnedd CNS mewn cleifion ME/CFS gyda drychiadau a nodwyd o CCL1 (eotaxin) a pherthynas wrthdro rhwng antagonydd derbynnydd interleukin 1 a ffactor 1 sy'n ysgogi cytrefi, ffactor ysgogol cytref 2 ac interleukin 17F, heb effeithiau ar interleukin 1 neu interleukin 1 . At hynny, asesodd astudiaeth [180] CSF cleifion ME / CFS gan awgrymu y gallai dadreoleiddio imiwnedd penodol CNS mewn cleifion ME / CFS gyfrannu'n uniongyrchol at y pathogenesis. Mae hyn yn awgrymu aflonyddwch mewn signalau interleukin 1 [181–183]. Yn ddiddorol, mae astudiaethau lluosog sy'n asesu'r patrymau mynegiant cytocin yng ngwaed ymylol cleifion ME / CFS yn nodi llofnod eithaf cyson o actifadu cytocinau proinflammatory a phatrwm cell cynorthwyydd T cyffredinol math 1 sy'n gysylltiedig ag actifadu imiwnedd [184-189].

Yn seiliedig ar ein llenyddiaeth gyhoeddedig [190], ysgogodd serwm ME/CFS gynyrchiadau ROS a nitraid mewn celloedd microglial diwylliedig. Datgelodd dadansoddiadau moleciwlaidd pellach y gallai cynhyrchu ROS a achosir gan serwm ME/CFS fod oherwydd ymgysylltiad Derbynyddion ar gyfer cynhyrchion terfynol glyciad uwch neu RAGE. Amlygodd ein hastudiaeth hefyd y gallai cleifion ME/CFS hefyd ddangos nam awtophagig sy'n achosi i fyny'r rheoliadau serwm o wahanol farcwyr awtoffagi gan gynnwys ATG13 ac alffa-synuclein. Gwyddys hefyd bod alffa-synuclein yn ysgogi actifadu microglial [191-193]. Mae oligomeric [194] a S129P [195] alffa-synucleins yn achosi digwyddiadau niwrolidiol. Mae nam awtophagi yn achosi metaboledd mitocondriaidd a chynhyrchu ynni yn uniongyrchol. Mae astudiaethau diweddar hefyd yn amlygu rolau actifadu celloedd T CD4+ve a CD{{-ve yn pathogenesis ME/CFS [187]. Mae Mandarano et al. wedi dangos bod celloedd CD4 a CD8+T wedi lleihau glycolysis a metaboledd egni mitocondriaidd diffygiol mewn cleifion ME/CFS.

Casgliad

I grynhoi, mae haint firaol yn aml yn gysylltiedig â gwendid cyhyrau, blinder a dirywiad. Fel mecanwaith moleciwlaidd, derbynnir y newid mewn imiwnedd addasol yn eang. Mae firysau fel EBV [196], HHV6 [197], a HIV [198] yn heintio celloedd CD4+T yn uniongyrchol. Mae'r celloedd T heintiedig hyn yn amlhau ac yn cymryd rhan mewn croes-siarad â chelloedd cyflwyno antigen (APCs) fel celloedd dendritig, macroffagau, celloedd NK, a microglia (Tabl 1). Mae POWV yn heintio macroffagau yn uniongyrchol. Mae Tat crosstalk yn ysgogi cynhyrchu cytocinau llidiol, recriwtio celloedd T llidiol yn CNS sy'n cael eu gyrru gan chemokine, marwolaeth celloedd epil oligodendroglial, demyelination oligodendroglial, camweithrediad niwronau yn y serebelwm a llinyn asgwrn y cefn gan arwain at lai o drosglwyddiad synaptig ar y gyffordd niwrogyhyrol. Yn debyg i CNS, mae niwroopathi ymylol dadfyelinaidd i'w weld yn aml ym mhob clefyd firaol. Mae celloedd T sydd wedi'u heintio yn dangos mecanweithiau llidiol tebyg o fynegiadau cytocinau wedi'u huwchreoleiddio, actifadu macrophage, marwolaeth celloedd Schwann [199], dadfyeliad nerfau ymylol, a blinder cyhyrau.

Mewn rhagdybiaeth arall, mae celloedd T sytotocsig CD8+ sydd wedi'u heintio â firws yn ymdreiddio'n uniongyrchol i feinwe'r cyhyrau gan achosi dirywiad cyhyrol, a welir yn aml mewn haint EBV a POWV. Fodd bynnag, nid yw'n hysbys a yw SARS-CoV2 yn heintio celloedd CD4+ neu CD8+ T yn uniongyrchol. Fodd bynnag, mae SARS-CoV2 yn heintio APCs yn uniongyrchol fel macroffagau, celloedd dendritig, a microglia gan achosi actifadu celloedd CD4+ a Cd{8+ T yn seiliedig ar gelloedd. Ar ôl eu hactifadu, mae'n bosibl y bydd y celloedd T llidiol hyn yn treiddio i'r CNS ac yn ychwanegu at gyfres o ymatebion dadfyelinyddol gan gynnwys actifadu microglial, marwolaeth OPCs, dadmyelination oligodendroglial, newid trosglwyddiad synaptig sydd yn y pen draw yn arwain at wendid cyhyrau, a blinder. Yn ogystal â hynny, buom hefyd yn trafod mecanwaith biocemegol o nam mitocondriaidd a diffyg cronig mewn metaboledd ynni yn pathogenesis sequelae ôl-aciwt o COVID-19. Gyda'i gilydd, mae ein herthygl adolygu yn rhagdybio mewnwelediad mecanistig i flinder cyhyrau cronig oherwydd haint firaol hirdymor.

chronic fatigue

Byrfoddau

ME/CFS Enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig

PASC Sequelae ôl-aciwt o COVID-19

Firws EBV Epstein-Barr

HHV6 Firws herpes dynol 6

HIV Firws diffyg imiwnedd dynol

Mφ Macrophage COVID{0}} Clefyd coronafeirws 2019

DIM Ocsid nitrig

ROS Rhywogaethau ocsigen adweithiol

Diolchiadau

Cefnogwyd y gwaith hwn gan Simmaron Research Inc., sefydliad ymchwil 501C dielw, Incline Village, NV 89451, o ganlyniad i arian gan Fondation Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Cyfraniadau awdur

AR luniodd y syniad a dyluniodd yr adolygiad. Ysgrifennodd GG ac AR yr erthygl adolygu. Darparodd KK, DP, a GA fewnbynnau a phrawfddarllen. Darllenodd a chymeradwywyd y llawysgrif derfynol gan bob awdur.

Argaeledd data a deunyddiau

Nid oes unrhyw daflen ddata electronig yn gysylltiedig â'r papur hwn. Dim data mewn ystorfa electronig.

Datganiadau

Cymeradwyaeth foesegol a chaniatâd i gymryd rhan

Nid oedd unrhyw ran o'r erthygl adolygu hon gan gynnwys delweddau a thestunau wedi'i chyhoeddi na'i hatgynhyrchu o'r blaen mewn unrhyw lyfr, erthygl, neu lenyddiaeth gyhoeddedig arall. Mae delweddau'n wreiddiol ac nid ydynt wedi'u copïo o unrhyw ffynonellau eraill.

Caniatâd i gyhoeddi

Darparodd pob awdur eu caniatâd i gyhoeddi'r erthygl adolygu hon.

Diddordebau cystadleuol

Mae AR, GG, JA, a DP yn weithwyr i Simmaron Research INC, sefydliad ymchwil dielw 501C. Nid yw pob awdur yn datgan unrhyw fuddiannau cystadleuol.

Cyfeiriadau

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Rhwydwaith Ewropeaidd ar MC: heintiau firaol cronig mewn enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig (ME/CFS). J Cyfieithu Med. 2018; 16(1):268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, et al. Enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig: hanfodion diagnosis a rheolaeth. Mayo Clin Proc. 2021; 96(11): 2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Aflais ôl-ymdrechiadol mewn merched â syndrom blinder cronig. J Iechyd Merched (Larchmt). 2010; 19(2): 239–44.

4. Mai M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Mae anhwylder ôl-ymarferol yn gysylltiedig â mwy o faich symptomau a thrallod seicolegol mewn cleifion sy'n cael diagnosis o syndrom blinder cronig. J Seicosom Res. 2020; 129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Mae cydadwaith signalau IKK/NF-κB mewn macrophages a myofibers yn hyrwyddo dirywiad cyhyrau mewn Dystroffi'r cyhyrau Duchenne. J Clin Ymchwilio. 2007; 117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Pam y gall enseffalomyelitis myalgaidd/syndrom blinder cronig (ME/CFS) eich lladd: gall anhwylderau yn y llwybrau straen ymfflamychol ac ocsideiddiol a nitrosative (IO&NS) esbonio anhwylderau cardiofasgwlaidd mewn ME/CFS. Neuroendocrinol Lett. 2009; 30(6):677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Heintiau firaol cronig mewn enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig (ME/CFS). J Cyfieithu Med. 2018; 16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Syndrom blinder cronig ôl-feirws: safbwyntiau mewn firoleg feddygol. Elsevier; 1992. t. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Mwy na 50 o effeithiau hirdymor COVID-19: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Cynrychiolydd Gwyddonol 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, et al. Salwch cronig a nodweddir gan flinder, anhwylderau niwrolegol ac imiwnolegol, a haint firws herpes 6 dynol gweithredol. Ann Intern Med. 1992; 116(2): 103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr Dadl syndrom blinder cronig. Ann Intern Med. 1992; 117(4):343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Syndrom blinder cronig, achos o titer gwrthgyrff uchel gwrth-HHV-6 ac un sy'n gysylltiedig â hyperaldosteroniaeth sylfaenol. Nihon Rinsho. 1992; 50(11): 2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Nifer yr achosion o herpesvirus dynol 6 amrywiad A a B mewn cleifion â syndrom blinder cronig. Imiwnol Microbiol. 1994; 38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Canfyddiadau serolegol a chlinigol mewn cleifion â thystiolaeth serolegol o haint firws Epstein-Barr wedi'i ailysgogi. APMIS: acta pathologica, microbiologica, ac imiwnologa Llychlyn. 1996; 104(6):424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Nifer yr achosion o wrthgyrff IgM i feirws herpes dynol 6 antigen cynnar (t41/38) mewn cleifion â syndrom blinder cronig. J Heintio Dis. 1995; 172(5): 1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 a'r system imiwnedd: mecanweithiau imiwnofodiwleiddio a dianc firaol. J Clin Virol. 2006; 37(Cyflenwad 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Fflam L. Atal mynegiant genynnau interleukin-2 gan firws herpes dynol 6B U54 tegument protein. J Firol. 2014;88(21):12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S, et al. Mae firws herpes dynol 6 yn atal amlhau celloedd T trwy ysgogi arestiad cylchred celloedd mewn celloedd heintiedig yn y cyfnod G2/M. J Firol. 2011; 85(13):6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Dadreoleiddio marwolaeth celloedd a'i fecanweithiau epigenetig mewn lupus erythematosus systemig. Moleciwlau. 2016; 22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Ffynonellau cellog a thargedau amddiffyniad IFN-gama-gyfryngol rhag dadfyeliad firaol a diffygion niwrolegol. Eur J Immunol. 2002; 32(3):606–15.

21. TD beiddgar, Ernst JD. CD4+ IFN cell-ddibynnol- cynhyrchu gan CD8+ celloedd T efector mewn haint Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2012; 189(5): 2530–6.

22. Ivashkiv LB. IFN : signalau, epigeneteg, a rolau mewn imiwnedd, metaboledd, afiechyd, ac imiwnotherapi canser. Nat Parch Immunol. 2018; 18(9):545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: prif reoleiddiwr imiwnedd i haint. J Immunol. 2008; 180(9):5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6Mae haint yn achosi mynegiant amyloid-beta ac actifadu celloedd microglial. Alzheimers Res Ther. 2019; 11(1): 104.

25. Mae Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Mae alcoholiaeth cronig a haint HHV yn hyrwyddo ffenoteipiau microglial niwrolidiol yn substantia nigra yr ymennydd dynol oedolion yn synergyddol. Biofeddygaeth. 2021; 9(9): 1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Haint firws herpes dynol gweithredol (HHV-6) yn y system nerfol ganolog mewn cleifion ag AIDS. J Caffael Imiwnedd Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995; 9(1):69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-positifrwydd mewn clefydau â dadmyelination. J Clin Virol. 2014; 61(2):216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Newidiadau mewn biomarcwyr hylif serebro-sbinol mewn firws herpes dynol-6-enseffalopathi acíwt cysylltiedig/trawiadau twymyn. Mediat Infamm. 2014; 2014: 1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AC, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, et al. Enseffalitis feirws herpes dynol 6 mewn gwesteiwyr imiwn-gymwys ac imiwno-gyfaddawd. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021; 8(2): e942.

30. Zerr DM. Clefyd firws herpes dynol 6 (HHV-6) wrth osod trawsblaniad. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25(4):438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-positifrwydd mewn clefydau â dadfyelination. J Clin Virol. 2014; 61(2):216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Mae straen ocsideiddiol anghytbwys yn achosi dyfalbarhad clamydia yn ystod cyd-haint firws herpes dynol nad yw'n gynhyrchiol. PLoS UN. 2012; 7(10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Herpesfeirws dynol 6 a niwroinfamation. Firol ISRN. 2013; 2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. HHV -6 heintiad gweithredol celloedd Purkinje serebelaidd mewn anhwylderau hwyliau. Microbiol blaen. 1955; 2018: 9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Mae haint firws herpes dynol 6 yn amharu ar signalau derbynnydd tebyg i doll. Firol J. 2010; 7(1):1–5.

always tired (2)

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Haint firws herpes dynol 6A mewn llygod trawsenynnol CD46: dyfalbarhad firaol yn yr ymennydd a chynhyrchiad cynyddol o gemocinau proinflammatory trwy dderbynnydd tebyg i doll 9. J Virol. 2014;88(10):5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Trawsweithredu hyrwyddwr firws imiwnoddiffygiant dynol gan feirws herpes dynol 6 (HHV-6) yn straenio GS a Z-29 mewn lymffocytau T dynol sylfaenol ac adnabod trawsweithredol darnau genyn HHV-6(GS). J Firol. 1991; 65(6): 2895-902.

38. Ffug DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Nodweddu genynnau HHV-6 a chylchred celloedd penodol sy'n gysylltiedig â chell G1/S sy'n cael ei chyfryngu gan firws -arestiad beic o ragflaenwyr glial. Retrovirology. 2006; 3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Ffug D, MayerPröschel M. Mynegiant o'r herpesvirus dynol 6A trawsgrifiad sy'n gysylltiedig â hwyrni U94A yn amharu ar ymfudiad epidemig oligodendrocyte dynol. Cynrychiolydd Gwyddonol 2017; 7(1):3978.

40. Steiner I. Haint firws herpes y system nerfol ymylol. Handb Clin Neurol. 2013; 115:543-58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Cyffredinrwydd herpesvirus dynol 6 mewn ganglia synhwyraidd dynol a'i gyd-ddigwyddiad â alffa-herpesviruses. J Neurofirol. 2007; 13(5):462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, firws Ronald K. Powassan: ymchwiliadau maes yng ngogledd Ontario, 1959 i 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, CD Ashbaugh, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Achosion sy'n dod i'r amlwg o enseffalitis firws powassan yn New England: cyflwyniad clinigol, delweddu, ac adolygiad o'r llenyddiaeth. Clin Infect Dis. 2016; 62(6):707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AC, Thomm AC, Dupuis AP 2il, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Tystiolaeth serolog o haint firws Powassan mewn cleifion yr amheuir bod ganddynt glefyd Lyme(1). Emerg Infect Dis. 2017; 23(8): 1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Haint firws Powassan niwro-ymledol a amheuir mewn claf pediatrig. Clin Med Res. 2020; 18(2–3):95–8.

46. Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Y poblogaethau lymffosyt a'u mudo i'r system nerfol ganolog mewn enseffalitis a gludir gan drogod. Ticks Tick Borne Dis. 2020; 11(5): 101467.

47. Yu Q, Makovic E, Reagan-Steiner S, Denison AC, Osborn R, Salamat SM. Achos angheuol o enseffalitis firws Powassan. J Neuropathol Exp Neurol. 2020; 79(11): 1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Saer DO. Firws Powassan clefyd sy'n ailymddangos a gludir gan drogod. Iechyd Cyhoeddus Blaen. 2017; 5: 342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Model anifail ar gyfer y firws flavivirus trogod - firws twymyn hemorrhagic Omsk. J Heintio Dis. 2005; 191(1): 100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Celloedd lladd naturiol a chelloedd lladd naturiol T mewn arthritis Lyme. Arthritis Res Ther. 2013; 15(6):R183.

51 Stricker RB, Asgellwr EE. Celloedd lladd naturiol mewn clefyd Lyme cronig. Imiwnol Brechlyn Clin. 2009; 16(11): 1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Strategaethau osgoi imiwnedd flaviviruses. Brechlyn. 2013; 31(3):461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Targedau celloedd imiwnedd haint yn y rhyngwyneb tic-croen yn ystod trosglwyddiad firws Powassan. PLoS UN. 2016; 11(5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Haint firws enseffalitis a gludir gan drogod o macroffagau llygoden diwylliedig. Intervirology. 2009; 52(5):283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. Mae celloedd T CD8+ yn cael eu hactifadu yn ystod ymatebion imiwnedd cynnar Th1 a Th2 mewn model clefyd Lyme murine. Heintio Imiwn. 1997; 65(12):5334–7.

56. Meddyg Teulu Wormser, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Cyd-heintiau mewn pobl â chlefyd Lyme cynnar, Efrog Newydd, UDA. Emerg Infect Dis. 2019; 25(4):748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Niwroddelweddu mewn proses demyelination cronig yn dilyn enseffalomyelitis a gludir gan drogod. Neurol Neurochir Pol. 2003; 37(Suppl 2):53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Swyddogaeth system nerfol awtonomig ac ymylol mewn enseffalitis acíwt a gludir gan drogod. Ymddygiad Ymennydd. 2016; 6(8): e00485.

59. Mandl CW. Camau'r cylch atgynhyrchu firws enseffalitis a gludir gan drogod sy'n effeithio ar niwropathogenesis. Firws Res. 2005; 111(2): 161–74.

60. Jackson AC. Gwendid coes sy'n gysylltiedig â haint firws Powassan - Ontario. Can Dis Wkly Rep. 1989; 15(24):123–4.

61. CfD C. Atal: achosion o enseffalitis Powassan–Maine a Vermont, 1999–2001. MMWR Cynrychiolwr Morb Marwol Wythnosol 2001; 50(35):761–4.

adrenal fatigue

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Cyrn fentrol llinyn asgwrn y cefn ac organau lymffoid yn ymwneud â haint firws Powassan mewn model llygoden. Firysau. 2016; 8(8):220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Gwaredu oroffaryngeal firws Epstein-Barr yn absenoldeb celloedd B sy'n cylchredeg. J Heintio Dis. 2008; 198(3):318–23.

64. Küppers R. Celloedd B dan ddylanwad: trawsnewid celloedd B gan firws Epstein-Barr. Nat Parch Immunol. 2003; 3(10):801–12.

65. Bollard CM, Cohen JI. Sut ydw i'n trin clefyd firws Epstein-Barr cronig actif cronig. Gwaed. 2018; 131(26): 2899-905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Ymateb celloedd glial i haint firws Epstein-Barr: cyfraniad credadwy i adweithiau llidiol sy'n gysylltiedig â firws yn yr ymennydd. Firoleg. 2021; 559: 182-95.

67. Mae firws Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Epstein-Barr yn bresennol yn yr ymennydd yn y rhan fwyaf o achosion o sglerosis ymledol a gall ymgysylltu â mwy na chelloedd B yn unig. PLoS UN. 2018; 13(2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Manylebau epigenetig safleoedd tocio cromosomau lletyol ar gyfer firws cudd Epstein-Barr. Cymmun Nat. 2020; 11(1):877.

69. Lleyg JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Uwchreoleiddio genyn ffactor-alffa necrosis tiwmor gan firws Epstein-Barr ac actifadu macroffagau mewn celloedd T sydd wedi'u heintio â firws Epstein-Barr yn pathogenesis syndrom hemophagocytic. J Clin Buddsoddi. 1997; 100(8): 1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Rôl NF-kappa B mewn goroesiad celloedd a thrawsgrifio protein bilen cudd 1-gan fynegi neu Epstein-Barr Celloedd latency firws III-heintio. J Firol. 2004; 78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Sail swyddogaethol a strwythurol ar gyfer traws-adweithedd TCR mewn sglerosis ymledol. Nat Immunol. 2002; 3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Heintiau firws Epstein-Barr mewn oedolion: her ddiagnostig. Harefuah. 2000; 138(8):640–3.

73. Cohen JI. Haint firws Epstein-Barr. N Engl J Med. 2000; 343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia YH. Splenomegaly enfawr a mononiwcleosis heintus sy'n gysylltiedig â firws Epstein-Barr mewn claf â chlefyd Gaucher. J Pediatr Hematol Oncol. 1999; 21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Anaf aciwt i'r afu oherwydd haint firws Epstein-Barr difrifol. Cynrychiolydd Achos ACG J. 2020; 7(2): e00325.

76. Groto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Cyflwyniad clinigol a labordy o mononiwcleosis heintus positif EBV mewn oedolion ifanc. Heintiad Epidemiol. 2003; 131(1):683–9.

77. Gwyn PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Bodolaeth syndrom blinder ar ôl twymyn y chwarennau. Med Seicoleg. 1995; 25(5):907–16.

78. Kerr JR. Mae dadreoleiddiad-2 genyn a achosir gan firws Epstein-Barr yn nodi is-fath penodol o syndrom blinder cronig/enseffalomyelitis myalgig. Pediatr blaen. 2019; 7:59.

79 Kerr J. Upregulation genynnau ymateb twf cynnar mewn firws Epstein-Barr (EBV)-gysylltiedig Enseffalomyelitis Myalgic/syndrom blinder cronig (ME/CFS). Biomoleciwlau. 2020; 10(11): 1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Ysgogi genynnau cynnar ar unwaith ar ôl straen acíwt. Adroddiad Niwro. 1991; 2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Genyn ar gyfer plastigrwydd niwronaidd yn ymennydd mamalaidd: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Rhaglen Neurobiol. 2004; 74(4): 183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Syndrom haint firws cronig Epstein-Barr a polymyalgia rheumatica. J Rheumatol. 1988; 15(3): 479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Syndrom haint firws Epstein-Barr cronig, gweithredol a ffibromyalgia cynradd. Arthritis Rheum. 1987; 30(10): 1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Achos prin o haint firws Epstein-Barr gweithredol cronig (EBV) ynghyd ag ymdreiddiad celloedd CD8+ T sydd wedi'u heintio â EBV i'r cyhyr. J Pediatr Hematol Oncol. 2018; 40(3): e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Myocarditis firws Maeda H. Epstein-Barr fel achos marwolaeth sydyn: dau achos awtopsi. Int J Med Cyfreithiol. 2005; 119(4):231–5.

86. Mae serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. Mae celloedd CD8 T firws-benodol Epstein-Barr yn ymdreiddio'n ddetholus i'r ymennydd mewn sglerosis ymledol ac yn rhyngweithio'n lleol â chelloedd sydd wedi'u heintio â firws: cliw ar gyfer mecanwaith imiwnopatholegol a yrrir gan firws. J Firol. 2019; 93(24): e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ T-lymffocytau yn ymdreiddio i'r myocardiwm mewn myocarditis firws herpes fulminant. Pediatr Pathol Mol Med. 2001; 20(3): 189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV ac awtoimiwnedd. Curr Top Immunol Microbiol. 2015; 390(Pt 1):365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Firws Epstein-Barr a sglerosis ymledol. Immunol blaen. 2020; 11: 587078.

90. Pender AS, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ, et al. Therapi celloedd T firws-benodol Epstein-Barr ar gyfer sglerosis ymledol cynyddol. Mewnwelediad JCI. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupus neffritis: diweddariad. Clin Exp Nephrol. 2016; 20(1):1–13.

92. Harley JB, James JA. Mae haint firws Epstein-Barr yn achosi awtoimiwnedd lupus. Tarw NYU Hosp Jt Dis. 2006; 64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Enseffalopathi ôl-EBV difrifol sy'n gysylltiedig ag ymateb imiwnedd glycoprotein-benodol myelin oligodendrocyte. J Neuroimmunol. 2007; 192(1–2): 192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. firws imiwnoddiffygiant dynol math 1 haint a myopathi: perthnasedd clinigol therapi zidovudine. Ann Neurol. 1993; 34(2): 206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Gwrthweithio gwastraffu cyhyrau mewn unigolion sydd wedi'u heintio â HIV. HIV Med. 2006; 7(5):299–310.

96. Grŵp HIVNSS: syndrom gwendid niwrogyhyrol sy'n gysylltiedig â HIV. AIDS 2004; 18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Cryfder cyhyrau a gallu aerobig mewn cleifion sydd wedi'u heintio â HIV: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. J Caffael Imiwnedd Defc Syndr. 2018; 79(4):491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Nam swyddogaethol, anabledd, ac eiddilwch mewn oedolion sy'n heneiddio gyda haint HIV. Curr Cynrychiolydd HIV/AIDS 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Annormaleddau mitocondriaidd mewn myopathi sy'n gysylltiedig â firws diffyg imiwnedd dynol. Acta Neuropathol. 1995; 90(4):366–74.

100. Gwyn AJ. Gwenwyndra mitocondriaidd a therapi HIV. Rhyw Heintiad Trosglwyddadwy. 2001; 77(3): 158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV -1 Gweithrediad microglial wedi'i gyfryngu gan TAT: rôl camweithrediad mitocondriaidd a mitoffagi diffygiol. Autophagy. 2018; 14(9): 1596-619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, et al. Mae'r protein firaol R HIV-1 yn achosi apoptosis trwy effaith uniongyrchol ar y mandwll trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd. J Exp Med. 2000; 191(1):33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Athreiddedd pilen mitocondriaidd gan HIV-1 Vpr. Mitocondrion. 2004; 4(2-3): 223-33.

104. Lv T, Cao W, Li T. Ysgogi Imiwnedd sy'n Gysylltiedig â HIV a Llid: Dealltwriaeth a Strategaethau Cyfredol. J Immunol Res. 2021; 2021: 7316456.

105. Gardd GA. Microglia mewn niwroddirywiad sy'n gysylltiedig â firws diffyg imiwnedd dynol. Glia. 2002; 40(2):240–51.

106. Schlote W. enseffalopathi HIV. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991; 75:51-60.

107. Germaniskis L, Canwr EJ. HIV a niwroopathi ymylol. J Gofal AIDS Int Assoc Phys. 1995; 1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Macrophages a haint HIV: ymagweddau therapiwtig tuag at y gronfa firws strategol hon. Gwrthfeirysol Res. 2002; 55(2): 209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, macroffagau, celloedd glial, a cytocinau mewn clefyd y system nerfol AIDS. FASEB J. 1991; 5(10):2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AC, Martinez AC. Rheoli haint HIV-1 â chemocin. Natur. 1999; 400(6746):723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5, a haint HIV. Derbyn Sianeli. 2002; 8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Mae rhywogaethau ocsigen adweithiol yn uwch-reoleiddio CD11b mewn microglia trwy ocsid nitrig: goblygiadau ar gyfer clefydau niwroddirywiol. Rhad Radic Biol Med. 2008; 45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, et al. Mae triniaeth HIV -1 myristoylated nef o gelloedd microglial murine yn actifadu synthase nitrig ocsid anwythadwy, cynhyrchu NO2, a gweithgaredd niwrowenwynig. PLoS UN. 2015; 10(6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Rôl bwysig microglia mewn anhwylderau niwrowybyddol sy'n gysylltiedig â HIV a'r llwybrau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â'i bathogenesis. Ann Med. 2021; 53(1):43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Tynged oligodendrocytes mewn haint HIV-1. AIDS. 1991; 5(9): 1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Datblygiad oligodendrocyte a myelination mewn niwroddatblygiad: mecanweithiau moleciwlaidd mewn iechyd ac afiechyd. Curr Pharm Des. 2016; 22(6):656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Gweithrediad microglial a'i oblygiadau mewn clefydau'r ymennydd. Curr Med Chem. 2007; 14(11):1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Colli mater gwyn a chamweithrediad oligodendrocyte mewn HIV: canlyniad yr haint, y therapi gwrth-retrofirol, neu'r ddau? Ymennydd Res. 2019; 1724: 146397.

119. Kaul M. dementia cysylltiedig â HIV: diweddariad ar fecanweithiau patholegol a dulliau therapiwtig. Curr Opin Neurol. 2009; 22(3):315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Anaf oligodendrocyte a phathogenesis o anhwylderau niwrowybyddol sy'n gysylltiedig â HIV. Ymennydd Sci. 2016; 6(3):23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Mae rhyngweithio uniongyrchol HIV gp120 â derbynyddion CXCR4 a CCR5 niwronaidd yn ysgogi patholeg gwialen cofilin-actin trwy fecanwaith cellog prion protein- a NOX-ddibynnol. PLoS UN. 2021; 16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Mae angen actifadu ffosffolipas C sy'n benodol i ffosffatidylcholine ar gyfer secretion CCL2 dibynnol CCR, wedi'i yrru gan NF-kB. cael ei ennyn mewn ymateb i HIV-1 gp120 mewn macroffagau sylfaenol dynol. Gwaed. 2008; 111(7):3355–63.

123. Perl A, Banki K. Rheolaeth enetig a metabolaidd o'r potensial trawsbilen mitocondriaidd a chynhyrchu ocsigen adweithiol canolraddol mewn clefyd HIV. Arwydd rhydocs gwrthocsid. 2000; 2(3):551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 yn hyrwyddo ecsocytosis lysosomal mewn celloedd Schwann dynol. Neurosci Celloedd Blaen. 2019; 13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Mae derbynyddion chemokine cell Schwann yn cyfryngu HIV-1 gp120 gwenwyndra i niwronau synhwyraidd. Ann Neurol. 2003; 54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Ar groesffordd COVID-19 a chanser yr ysgyfaint. Cynrychiolydd Geneuol 2021;23:101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, et al. Mwy o drosglwyddedd a lledaeniad byd-eang o amrywiadau SARS-CoV-2 o bryder o fis Mehefin 2021. Euro Surveill. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: meistr osgoi imiwnedd. Biofeddygaeth. 2022; 10(6): 1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Nodweddion diagnostig cleifion positif SARS-COVID: adolygiad cyflym a meta-ddadansoddiad. J Nyrsys Clin. 2021; 30(13–14): 1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Nofel SARSCoV-2 amrywiadau: y pandemigau o fewn y pandemig. Clin Microbiol Heintio. 2021; 27(8): 1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Haint SARSCoV2 anadlol difrifol: a yw derbynnydd ACE2 o bwys? Respir Med. 2020; 168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. cell epithelial alfeolaidd math II fel prif darged datblygiad firws SARS-CoV a COVID-19 trwy ddadreoleiddio llwybr NF-Kb: theori ffisio-patholegol. Med Rhagdybiaethau. 2021; 146: 110412.

133. Bridges JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Ymatebion celloedd epithelial anadlol i SARS-CoV-2 yn COVID-19. Thoracs. 2022; 77(2): 203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Mae Gweinyddu ACIS KEPTIDE™ yn fewnol yn atal gwenwyndra acíwt a achosir gan SARS-CoV ym model llygoden dynoledig K18-hACE2 o COVID{18- 5}}: cipolwg mecanistig ar gyfer rôl proffylactig KEPTIDE™ yn COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, et al. Mae TMPRSS2 a TMPRSS4 yn hyrwyddo haint SARS-CoV-2 mewn enterocytes berfeddol bach dynol. Sci Immunol. 2020; 5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Targedu TMPRSS2 mewn Haint SARS-CoV-2. Mayo Clin Proc. 2020; 95(9): 1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Rolau hyaluronan heb eu datrys mewn COVID{1}} difrifol. EXCLI J. 2021; 20:117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Tystiolaeth ar gyfer SARS-CoV-2 pigyn protein yn wrin-19 cleifion COVID. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Mae proteinau strwythurol bach E ac M yn gwneud y ffugfeirws SARS-CoV-2 yn fwy heintus ac yn datgelu ffenoteip amrywiadau firaol naturiol. Int J Mol Sci. 2021; 22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV, et al. Clon cDNA heintus o SARS-CoV-2. Microb Host Cell. 2020; 27(5):841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. SARS-CoV wedi'i drawsgrifio o'r cefn-2 Gall RNA integreiddio i genom celloedd dynol diwylliedig a gellir ei fynegi mewn meinweoedd sy'n deillio o gleifion . Proc Natl Acad Sci. 2021; 118(21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Bioleg coronafeirws ac atgynhyrchu: goblygiadau i SARS-CoV-2. Nat Parch Microbiol. 2021; 19(3): 155-70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, et al. Mae SARS-CoV-2 yn defnyddio strategaeth amlochrog i rwystro synthesis protein gwesteiwr. Natur. 2021; 594(7862):240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Adnabod storm cytocin COVID-19 yn gynnar a thriniaeth ag anakinra neu tocilizumab. Int J Infect Dis. 2020; 99: 291-7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: risg ar gyfer targedu cytocin mewn clefydau llidiol cronig? Nat Parch Immunol. 2020; 20(5): 271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AC, Bottino V, Stier C. COVID-19 a rôl llid cronig mewn cleifion â gordewdra. Int J Obes (Llundain). 2020; 44(8): 1790–2.

147. Butler MJ, Barrientos RM. Effaith maeth ar ragdueddiad COVID-19 a chanlyniadau hirdymor. Immun Ymddygiad Ymennydd. 2020; 87:53-4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, clefyd rhewmatig llidiol cronig a thriniaethau gwrth-riwmatig. Clin Rheumatol. 2020; 39(7): 2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 a chlefydau hunanimiwn. Curr Opin Rheumatol. 2021; 33(2): 155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Clefydau awtoimiwn y croen yn ystod pandemig-19 COVID. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020; 34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Mwy o dueddiad o haint SARS-CoV2 ar gleifion canser y geg; achos ac effeithiau: rhagdybiaeth. Med Rhagdybiaethau. 2020; 144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Amlygiadau niwrolegol o COVID-19: tystiolaeth sydd ar gael a pharadigm newydd. J Neurofirol. 2020; 26(5):619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Ymgysylltiadau niwrolegol haint SARS-CoV2. Mol Neurobiol. 2021; 58(3):944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: delio â ffactor risg posibl ar gyfer anhwylderau niwrolegol cronig. J Neurol. 2021; 268(4): 1171–8.

155. Marshall M. Trallod parhaol cludwyr hirion coronafeirws. Natur. 2020; 585(7825):339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Diffinio symptomau ôl-COVID (COVID ar ôl acíwt, COVID hir, ôl-COVID parhaus): dosbarthiad integreiddiol. Int J Amgylchedd Iechyd Cyhoeddus. 2021; 18(5): 2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Mae cludwyr hir Neuro-COVID yn arddangos camweithrediad eang wrth gynhyrchu cof celloedd T ac ymatebion i frechu. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 cludwyr hir. Nat Biotechnol. 2021; 39(8):908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Corticosteroidau mewn haint SARSCOV2: sicrwydd ac ansicrwydd mewn ymarfer clinigol. Arbenigwr Parch Anti Infect Ther. 2021; 19:1-10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. Gall SARS-CoV-2 achosi briwiau dadfyelinu ar yr ymennydd a'r asgwrn cefn. Acta Neurochir (Wien). 2020; 162(7): 1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Cymdeithas dadfyelination CNS a haint COVID-19: adolygiad systematig wedi'i ddiweddaru. J Neurol. 2021; 269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Achos o ddigwyddiad dadfyelinu annodweddiadol posibl yn y system nerfol ganolog yn dilyn COVID-19. Anhwylder Relat Multi Scler. 2020; 44: 102324.

163. Shabani Z. Dadmyelination o ganlyniad i ymateb imiwn mewn cleifion â COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021; 121(4):859–66.

164. Solomon T. Haint niwrolegol gyda SARS-CoV-2—yr hanes hyd yn hyn. Nat Parch Neurol. 2021; 17(2):65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI et al. Nid yw microglia yn cyfyngu ar ddyblygiad SARS-CoV-2 yn dilyn haint ar y system nerfol ganolog o lygod trawsgenig K18-hACE2. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, et al. Mae SARS-CoV-2 yn heintio celloedd epiladur niwral dynol ac organoidau ymennydd. Cell Res. 2020; 30(10):928–31.

167. Cân E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, et al. Niwro-ymlediad SARS-CoV-2 yn ymennydd dynol a llygoden. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Datgodio SARS-CoV-2 herwgipio mitocondria gwesteiwr mewn pathogenesis-19 COVID. Am J Physol Cell Physiol. 2020; 319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. Delweddau pwysol MRI-trylediad o enseffalopathi sy'n gysylltiedig â heintiau firws herpes 6 dynol. Na I Hattatsu. 2005; 37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, firws Zuo L. Epstein–Barr a chlefydau niwrolegol. Blaen Mol Biosci. 2021;8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lasarus NH, Jones JJ, et al. Dadansoddiad cytometrig torfol o fynediad HIV, atgynhyrchu, ac ailfodelu mewn celloedd T meinwe CD4+. Cynrychiolydd Cell 2017;20(4):984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD, et al. ACE2-haint annibynnol ar lymffocytau T gan SARSCoV-2. Targed Trawsgludiad Signal Ther. 2022; 7(1):83.

173. Cân P, Li W, Xie J, Hou Y, Chi C. Cytokine storm a achosir gan SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020; 509: 280-7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Ysgogi microglial rhyw-benodol a mynegiant derbynnydd SARS-CoV-2 a achosir gan straen anrhagweladwy cronig. Neurosci Celloedd Blaen. 2021;15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Mitochondria-dyblygiad firaol wedi'i dargedu a strategaethau goroesi-darpar ar SARS-CoV-2. Ffarmacol blaen. 2020; 11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, et al. Mynegiant amhariad o'r derbynnydd alffa a weithredir gan amlhau peroxisome yn ystod haint firws hepatitis C. Gastroenteroleg. 2005; 128(2):334–42.

177. Zhang C, Cân JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ, et al. Mae NLRP3 inflammasome yn achosi colledion celloedd T CD4+ mewn cleifion sydd wedi'u heintio â HIV yn gronig. J Clin Buddsoddi. 2021; 131(6): e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Newidiadau yn y llwybr glycolytig mewn haint SARS-COV 2 a'u pwysigrwydd o ran deall difrifoldeb COVID-19. Cemeg blaen. 2021; 9: 685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Pathomecaneddau ac ymyriadau posibl mewn enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig (ME/CFS). J Clin Buddsoddi. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Annormaleddau hylif asgwrn cefn mewn cleifion â syndrom blinder cronig. Clin Diagn Lab Immunol. 2005; 12(1):52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Dadansoddiad rhwydwaith imiwnedd o hylif serebro-sbinol mewn enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig gyda chyflwyniadau annodweddiadol a chlasurol. Seiciatreg Cyfieithu. 2017; 7(4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Dadansoddiad rhwydwaith cytocin o hylif serebro-sbinol mewn enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig. Seiciatreg Mol. 2016; 21(2): 261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Cytokinau yn hylif serebro-sbinol cleifion â syndrom blinder cronig/enseffalomyelitis myalgig. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Llofnodion moleciwlaidd celloedd mononiwclear gwaed ymylol yn ystod triniaeth interfferon-alffa cronig: perthynas ag iselder a blinder. Med Seicoleg. 2012; 42(8): 1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, et al. Mae llofnodion imiwn plasma unigryw mewn ME/CFS yn bresennol yn gynnar yn ystod y salwch. Sci Adv. 2015.

186. Maes M. Mae straen llidiol ac ocsideiddiol a nitrosative yn rhaeadru fel targedau cyffuriau newydd mewn enseffalomyelitis myalgig a syndrom blinder cronig. Mod Tueddiadau Pharm. 2013; 28: 162-74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Mae cleifion enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig yn arddangos metabolaeth celloedd T newidiedig a chysylltiadau cytocinau. J Clin Ymchwilio. 2020; 130(3): 1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Llofnod cytokine sy'n gysylltiedig â difrifoldeb afiechyd mewn cleifion syndrom blinder cronig. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Mae mwy o ffactor niwclear-kappaB a cholli p53 yn fecanweithiau allweddol mewn enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig (ME/CFS). Med Rhagdybiaethau. 2012; 79(5):607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Mae ATG13 uchel mewn serwm cleifion â ME/CFS yn ysgogi ymateb straen ocsideiddiol mewn celloedd microglial trwy actifadu'r derbynnydd ar gyfer cynhyrchion terfynol glyciad uwch (RAGE). . Neurosci Cell Mol. 2022; 120: 103731.

191. Mae Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. BPOZ-2 danfoniad genynnau yn lleddfu alffa-synucleinopathi ym model llygoden trawsenynnol A53T o glefyd Parkinson. Cynrychiolydd Gwyddonol 2016; 6(1):1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Y berthynas rhwng alffa-synuclein a microglia mewn clefyd Parkinson: datblygiadau diweddar. Niwrowyddoniaeth. 2015; 302:47-58.

193. Austin SA, Floden AC, Murphy EJ, Combs CK. Mae mynegiant alffa-synuclein yn modiwleiddio ffenoteip actifadu microglial. J Neurosci Of J Soc Neurosci. 2006; 26(41): 10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, Chi S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ, et al. Mae alffa-synuclein oligomeric a ryddhawyd gan niwron yn weithydd mewndarddol o TLR2 ar gyfer actifadu microglia gan baracrin. Cymmun Nat. 2013; 4: 1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Effeithiau ffosfforyleiddiad serine 129 ar agregu alffa-synuclein, cysylltiad pilen, a mewnoli. J Biol Chem. 2016; 291(9): 4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Anhwylder lymffoproliferative cell-T δ sy'n gysylltiedig â firws Epstein-Barr sy'n gysylltiedig â threiglad IL2RG hypomorffig. Pediatr blaen. 2019; 7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV -6B haint, ailgyfansoddi celloedd T, a chlefyd impiad-vs-host ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig . Transp Mêr Esgyrn. 2018; 53(12): 1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. Mae HIV yn ffafriol i heintio celloedd T CD4+ HIV-benodol. Natur. 2002; 417(6884):95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Mae targedu celloedd Schwann gan heintiad arenafirol anlytig yn atal myelination yn ddetholus. Proc Natl Acad Sci. 2003; 100(26): 16071–6.