Effeithiau Therapiwtig Posibl Cyfansoddion Planhigion Naturiol mewn Clefyd yr Arennau

Ebosttina.xiang@wecistanche.comam fwy o fanylion.

Crynodeb: Cefndir: Mae gwarchae ar ddilyniant neu ddechrau digwyddiadau patholegol yn hanfodol ar gyfer homeostasis organeb. Mae rhai mecanweithiau patholegol cyffredin sy'n ymwneud ag ystod eang o afiechydon yn rhai heb eu rheoliymfflamycholadweithiau sy'n hyrwyddo ffibrosis, adweithiau ocsideiddiol, a newidiadau eraill. Mae cyfansoddion planhigion naturiol (NPCs) yn elfennau bioactif a geir o ffynonellau naturiol a all reoleiddio prosesau ffisiolegol. Cydnabyddir bod llid yn ffactor pwysig yn natblygiad ac esblygiad niwed arennol cronig. O ganlyniad, gellir meddwl am unrhyw gyfansoddyn sy'n gallu modiwleiddio llid neu brosesau sy'n gysylltiedig â llid fel asiant amddiffynnol arennol a / neu offeryn triniaeth posibl ar gyfer rheoli difrod arennol. Amcan yr ymchwil hwn oedd adolygu effeithiau buddiol cyfansoddion naturiol bioactif ararendifrodi ddatgelu eu heffeithiolrwydd fel y dangoswyd mewn astudiaethau clinigol. Dulliau: Mae'r adolygiad systematig hwn yn seiliedig ar astudiaethau perthnasol sy'n canolbwyntio ar effaith NPCs sydd â photensial therapiwtig ar gyferarenclefydtriniaeth mewn bodau dynol. Canlyniadau: Mae astudiaethau clinigol wedi gwerthuso NPCs fel ffordd wahanol o drin neu atal niwed arennol ac mae'n ymddangos eu bod yn dangos rhai buddion o ran gwella OS, llid, a gallu gwrthocsidiol, gan eu gwneud yn offer therapiwtig addawol i leihau neu atal dyfodiad a dilyniant pathogenesis KD. . Casgliadau: Mae'r adolygiad hwn yn dangos priodweddau clinigol addawol NPC mewn therapi KD. Fodd bynnag, mae angen treialon clinigol mwy cadarn i sefydlu eu heffeithiau diogelwch a therapiwtig ym maes niwed arennol.

Geiriau allweddol: cyfansoddion planhigion naturiol; clefyd yr arennau; effeithiau renoprotective; cyfansoddion bioactif; astudiaethau clinigol

1. Rhagymadrodd

Yn hanesyddol, mae cyfansoddion planhigion naturiol (NPCs) wedi cael eu defnyddio fel triniaethau a gallai eu strwythurau cemegol arwain at opsiynau therapiwtig newydd [1]. Mae NPCs yn sylweddau gweithredol sydd wedi'u hynysu o blanhigion a all fodiwleiddio sawl llwybr, gan gynnwys y trawsnewid epithelial-i-mesenchymal (EMT) trwy wrthocsidydd,gwrthlidiol, neu fecanweithiau gwrth-ffibrotic [1]. Cronigarenclefyd(CKD) yn broblem iechyd y cyhoedd reolaidd ledled y byd [2]. Gall nifer o glefydau (ee, pwysedd gwaed uchel, diabetes, canserau, haint, neffrowenwyndra a achosir gan gyffuriau) aflonydduarenswyddogaeth, gan arwain yn y pen draw at ddatblygiad CKD. O amgylch y byd, mae nifer yr achosion o CKD yn 13.4 y cant (11.7-15.1 y cant) ac amcangyfrifwyd bod cleifion â chlefyd arennol cam olaf (ESRD), sy'n gofyn am therapi amnewid arennau, nifer rhwng 4.902 a 7.083 miliwn, gan ei wneud yn un o brif achosion marwolaeth ledled y byd [2,3]. Mae’r nifer uwch o gleifion CKD dros y blynyddoedd diwethaf wedi ennyn diddordeb mawr mewn chwilio am ddulliau effeithlon i osgoi neu leihau datblygiad CKD a’i ddilyniant i ESRD. Mae triniaethau traddodiadol yn darparu amddiffyniad arennau cyfyngedig, felly mae angen cyfansoddion therapiwtig newydd. Ar hyn o bryd, mae llid yn cael ei gydnabod fel llwybr anffafriol allweddol yn natblygiad a datblygiad CKD; o ganlyniad, newyddgwrthlidiolgall cyfansoddion sy'n targedu neu'n cyfeirio at lofnodion moleciwlaidd penodol fod yn ddulliau therapiwtig addawol ar gyfer CKD. Mae NPCs sy'n deillio o berlysiau neu blanhigion meddyginiaethol wedi dod yn bwysig mewn ymchwil preclinical a chlinigol ar gyfer datblygu targedau o'r fath. Dangoswyd bod nifer o NPCs yn cael effaith ad-amddiffynnol ac yn gwella canlyniadau anhwylderau sy'n bresennol mewn gwahanol gategorïau o CKD mewn astudiaethau clinigol, yn bennaf trwy actifadu systemau amddiffyn gwrthocsidiol a lleihaupro-llidiol llwybrau signalau (Tabl 1; Ffigur 1)[3]. Casglodd yr adolygiad hwn dystiolaeth gynhwysfawr o botensial cyfansoddion planhigion bioactif i amddiffyn yr arennau.

2. Dulliau

Mae'r adolygiad systematig hwn yn seiliedig ar bapurau perthnasol a ddatgelwyd gan chwiliad dethol gan ddefnyddio geiriau allweddol perthnasol a gasglwyd o gronfeydd data fel Science Direct, EBSCO, Scopus, a PubMed i ddadansoddi treialon clinigol sy'n canolbwyntio ar effaith bosibl cyfansoddion bioactif naturiol o ran eu heffeithiolrwydd therapiwtig fel triniaeth ar gyfer clefydau arennol. Prif amcan yr adolygiad hwn o effeithiau cyfansoddion naturiol bioactif araren difrodoedd datgelu'r effeithiolrwydd a ddangoswyd mewn astudiaethau clinigol.

3. Canlyniadau

3.1.Mecanweithiau Moleciwlaidd sy'n Ymwneud â Niwed i'r Arennau

Arennaudifrodyn broblem iechyd y cyhoedd byd-eang sydd wedi bod yn tyfu ledled y byd. Mae clefydau arennol yn cynnwys acíwtareninjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) am 24 h, cyfradd hidlo glomerwlaidd is (GFR)<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Caiff categorïau eu grwpio yn ôl y risg o ddilyniant, a ddiffinnir gan ddirywiad yn y categori GFR. Wedi'i addasu o'rArennauClefyd: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO 2012) categorïau y GenedlaetholArennauSylfaen (NFK). ESKD, clefyd yr arennau diwedd cyfnod; CVD, clefyd cardiofasgwlaidd; CKD, clefyd cronig yn yr arennau; GFR, cyfradd hidlo glomerwlaidd. Cymerwyd rhai elfennau o'r ffigur hwn o lwyfan Mind the Graph, sydd ar gael yn www.mindthegraph.com. (Dyddiad olaf mynediad; 30 Medi 2021).

Mae nifer o lwybrau signalau moleciwlaidd yn gysylltiedig â dyfodiad a dilyniant difrod arennol, gan gynnwys y system renin-angiotensin (RAS), sef rheolydd canologarenffibrosis. Gyda'i gilydd, credir bod RAS meinwe a chylchrediad y gwaed yn cael ei or-symbylu yn natblygiadarenysgogiad ffibrosis. Mae RAS yn cynyddu lefelau angiotensin II (Ang II), sy'n chwarae rhan flaenllaw mewn ffibrosis yr arennau trwy gyfryngu rhyddhad trawsnewid ffactor twf- (TGF-) a chychwynymfflamycholprosesau [36–39]. Yn yr un modd, efallai mai Ang II a llid yw'r ffactorau allweddol yn yr ymateb pathogenig glomerulotubular ac maent wedi bod yn gysylltiedig â microalbwminwria a datblygiadarendifrod[40]. Mewn cleifion â diabetes a hyperglycemia difrifol, mae llawer o anhwylderau metabolig a hemodynamig ysgogedig yn digwydd, gan gynnwys datblygiad cynyddol cynhyrchion terfynol glyciad uwch (AGEs), cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol estynedig (ROS), a chychwyn y protein kinase C (PKC) a polyol llwybr, y credir eu bod yn cymell datblygiad ac esblygiad neffropathi diabetig [39]. Llwybr moleciwlaidd arall sy'n cyfrannu at niwed i'r arennau yw ffurfio AGEs, sy'n hyrwyddo ocsid nitrig mewngellol (NO) a ROS, a'r rhaeadru protein kinase-activated mitogen (MAPK). Gallai creu AGEs achosi niwed i'r arennau trwy newid rôl proteinau, straen ocsideiddiol (OS), cytocinau pro-llidiol, a ffactorau twf [41-43]. Yn ogystal, mae'r rhyngweithiad AGE-RAGE yn cymell actifadu'r ffactor niwclear kappa-light-chain enhancer o gelloedd B wedi'u sbarduno (NF-kB) ac actifadu kinases MEK a MAP, gan gynyddu OS mewngellol trwy ysgogi NADPH oxidase, rheolydd pwysig yn cenhedlaeth radical superoxide [44,45]. Yn yr un modd, gall ROS a radicalau rhydd ymateb i lipidau pilen, asidau niwclëig, a phroteinau, a dechrau cynhyrchu anaf cellog. Pan fydd ROS yn cael eu creu mewn symiau gormodol, gall OS, mecanweithiau amddiffyn gwrthocsidiol a difrod celloedd ddigwydd, sy'n cyflymu dilyniant CKD. Llwybrau eraill sy'n gysylltiedig â phathogenesis CKD yw ysgogiadau straen a gweithrediad ffactorau twf probrotig megis TGF- 1, ffactor twf meinwe gyswllt (CTGF), a hydrogen perocsid (H2O2). Yn ogystal, dangoswyd bod TGF- yn cynyddu cynhyrchiad ROS ac yn lleihau'r system gwrthocsidiol, gan achosi anghydbwysedd OS a / neu rhydocs. Yn y bôn, mae anghydbwysedd rhydocs yn helpu'n sylweddol eiddo pathoffisiolegol TGF fel ffibrosis [46,47]. Gall TGF- yrru tuag at ffibrosis yr arennau trwy grynhoi'r matrics allgellog (ECM) ac actifadu camweithrediad epithelial a pro-ymfflamycholadweithiau. TGF- yw symbylydd mwyaf pwerus EMT, a gall hyn ysgogi'r broses hon yng nghelloedd epithelial amrywiol organau in vivo ac in vitro [48-51]. Mae llwybrau signalau fel y llwybrau MAPK, Smad, a PI3K yn gysylltiedig ag ysgogi EMT gan TGF- [52,53]. Yn y bôn, daw ROS o lawer o ffynonellau, megis y mitocondria neu NOXs, sydd wedi bod yn agored i EMT a achosir gan TGF ar ddechrau ffibrosis a chanser [49,50,54-56]. Mae tystiolaeth ddiweddar wedi dangos y broses o gysylltu ROS ag EMT wedi'i actifadu gan TGF yng nghyd-destun ffibrosis [48,49,57]. Mae Rhyu et al. darganfod bod ROS sy'n tarddu o NADPH ocsidas yn ronynnau signalau i fyny'r afon mewn ffibronectin wedi'i ysgogi gan TGF a chynhyrchiad atalydd actifadu plasminogen-1 (PAI{-1). Mae'r cam hwn yn digwydd trwy gydol ysgogiad MAPK yn y celloedd epithelial tiwbaidd [57]. Yn yr un modd, mae ymchwil arall wedi awgrymu bod ROS yn chwarae rhan arwyddocaol yn EMT wedi'i actifadu gan TGF, yn bennaf trwy ysgogiad MAPK [58,59]. Mae'r llwybrau hyn yn gorgyffwrdd ac yn rhyngweithio â'i gilydd, gan felly newid eu gweithgareddau biolegol, sy'n hyrwyddo esblygiad ffibrosis yr arennau ac yn gwaethygu'r arennau.difrod(Ffigur 3). O ganlyniad, gellir meddwl bod unrhyw gyfryngau ffarmacolegol sy'n gallu atal y llwybrau anfanteisiol hyn yn ad-amddiffynnol ac yn ddull therapiwtig posibl o reoli'r arennau.difrod.

3.2.Effeithiau Ailamddiffyn Posibl Rhai Cyfansoddion Planhigion Naturiol

3.2.1.Allicin (DiallylThiosylfinad)

Prif gyfansoddion bioactif garlleg (Allium satioum L.) yw cyfansoddion organosylffwr (OSCs). Ymhlith y cyfansoddion hyn, y cyfansawdd sylffwr mwyaf toreithiog mewn garlleg ffres a sych yw allin (S-allyl-I-cysteine ​​sulfoxide)[60,61]. Gall Allin newid yn gyflym i allicin (dialyl thiosylfinad)[61], sydd wedi'i ddisgrifio fel QSC mawr ac yr adroddwyd ei fod yn un o'r prif sylweddau sy'n gyfrifol am weithgaredd gwrthfeirysol (33), imiwnofodiwlaidd, gwrthlidiol [62], gwrthocsidiol [63], ac eiddo ffarmacolegol eraill [61]. Mae Alliin hefyd yn cynnwys cyfansoddion nad ydynt yn sylffwr sydd yn ôl pob tebyg ag eiddo synergaidd neu ychwanegyn gydag OSCs [64].

Gwerthusodd astudiaeth treial clinigol dwbl-ddall ar hap effaith echdyniad garlleg ar y serwmymfflamycholmarcwyr 42 o bynciau sy'n cael dialysis peritoneol (PD), therapi methiant arennol. Derbyniodd y cleifion ddogn o 400 mg o echdyniad garlleg safonol, a wnaed ar ffurf tabledi gan gynnwys 1 mg (1000 mcg) o alliin. Roedd y cynllun dosio yn y grŵp achosion (grŵp echdynnu garlleg) ddwywaith y dydd am 8 wythnos, tra bod y grŵp rheoli yn derbyn triniaethau safonol ynghyd â phlasebo yn ystod yr un cyfnod. Dangosodd y canlyniadau, yn y cleifion a dderbyniodd y dyfyniad garlleg, bod y marcwyr llidiol IL-6, protein adweithiol C (CRP), a chyfradd gwaddodi erythrocyte (ESR) i gyd wedi gostwng yn sylweddol, tra yn y grŵp plasebo, a dim ond yn IL-6 y gwelwyd gostyngiad sylweddol. Fodd bynnag, argymhellir yn gryf asesu'r effeithiau hyn mewn treialon mwy [4].

3.2.2. Astaxanthin

Mae gan liwydd carotenoid Xanthophyll briodweddau buddiol, gan gynnwys gwrthganser, gwrthocsidyddion, a nodweddion gwrthlidiol. Mae'r ffynhonnell fwyaf cyffredin o astaxanthin (AST; 3,30 -dihydroxy- , '-carotene-4,40 -dione) fel y'i defnyddir mewn atchwanegiadau maethol yn dod o Haematococcus alga [65]. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) Unol Daleithiau America wedi derbyn astaxanthin fel nutraceutical [66]. Mae astudiaethau mewn bodau dynol wedi darganfod gostyngiadau nodedig mewn OS, dyslipidemia, aymfflamycholmarcwyr ar ôl rhoi astaxanthin ar lafar. Gwerthusiad clinigol o gastrigymfflamycholcynhaliwyd biofarcwyr mewn pynciau â dyspepsia swyddogaethol a driniwyd ag astaxanthin a datgelodd gynnydd sylweddol mewn celloedd CD4 a mwy a gostyngiad mewn celloedd CD8 ynghyd â T mewn 21 o gleifion â Helicobacter pylori (H. pylori) a gafodd eu trin â 40 mg o astaxanthin bob dydd a 23 o gleifion yn rhoi plasebo, felly awgrymodd yr awduron fod y gwahaniaethau hyn yn dangos mwy o newid i ymateb imiwn humoral yn lle ymateb sytotocsig [67]. Ar ben hynny, fe wnaethant esbonio, mewn modelau anifeiliaid, lle gellir safoni'r diet heb gwrthocsidyddion, bod astaxanthin wedi cael effaith aruthrol ar lid ac ar ddwysedd H. pylori [68].
Yn yr un modd, cynhaliwyd hap-dreial a reolir gan placebo i ymchwilio i gamau gweithredu posibl gweinyddiaeth astaxanthin ar berocsidiad lipid, lefelau adiponectin, rheolaeth glycemig, mynegeion anthropometrig, a sensitifrwydd inswlin mewn pynciau â T2DM, sy'n achos cyffredin ac yn yrrwr arennau.difrod. Yn y grŵp astudio, ar ôl 8 wythnos o 8 mg o weinyddiaeth astaxanthin, cynyddodd y crynodiad adiponectin serwm a bu gostyngiad mewn màs braster corff visceral (p <{2}}.01), triglyseridau="" serwm,="" dwysedd="" isel="" iawn="" lefelau="" colesterol="" lipoprotein="" (vldl-c),="" a="" phwysedd="" gwaed="" systolig="" [5].="" awgrymodd="" yr="" ymchwilwyr="" y="" gallai="" astaxanthin="" ddarparu="" buddion="" fasgwlaidd="" a="" lleihau="" dangosyddion="" os="" a="" llid="" [69];="" fodd="" bynnag,="" dangosodd="" eu="" canlyniadau="" nad="" oedd="" 12="" mg="" astaxanthin="" llafar="" dydd="" am="" 12="" mis="" yn="" cael="" unrhyw="" effaith="" fawr="" ar="" stiffrwydd="" rhydwelïol,="" os,="" na="" llid="" mewn="" derbynwyr="" trawsblaniad="" arennol="" [70].="" serch="" hynny,="" mae="" wedi'i="" brofi="" mewn="" modelau="" anifeiliaid="" bod="" astaxanthin="" yn="" cael="" effaith="" amddiffynnol="" ar="" niwed="" i'r="" arennau="" trwy="" reoleiddio="" llid="" (gan="" achosi="" celloedd="" cd8="" ynghyd="" â="" t)="" [71]="" a="" llwybrau="" nrf2="" keap1="" a="" ros="" ocsideiddiol="" sy'n="" gysylltiedig="" â="" straen="" [72].="" felly,="" er="" bod="" astaxanthin="" wedi="" dangos="" effeithiau="" gwrthocsidiol,="" gwrthlidiol="" a="" amddiffynnol="" fasgwlaidd="" ar="" wahanol="" batholegau,="" byddai="" mwy="" o="" astudiaethau'n="" ddiddorol="" i="" egluro="" ei="" allu="" i="" wella="" pathogenesis="" ckd="" mewn="" bodau="">

3.2.3. Baicalin

Mae'n glycoside flavone wedi'i ynysu o wreiddiau Scutellaria baicalensis. Mae astudiaethau clinigol gyda baicalin fel triniaeth atodol wedi targedu'r swyddogaethau amddiffynnol mewn ffibrosis yr afu, colitis briwiol, a diabetes mellitus [73,74]. Mae llawer o astudiaethau wedi ymchwilio i botensial baicalin wrth reoli pynciau ag anaf arennol diabetig cynnar [75]. Dadansoddwyd effaith baicalin mewn pynciau â neffropathi diabetig ar ddogn o 800 mg dair gwaith y dydd, tra bod y grŵp rheoli yn derbyn plasebo. Cafodd y ddau grŵp eu trin

ac astudiodd am 6 mis. Dangosodd y canlyniadau fod gan baicalin y potensial i leihau lefel y proteinwria a gwella swyddogaeth arennau'r pynciau diabetig oherwydd ar ôl cymryd therapi baicalin, roedd crynodiadau cleifion superoxide dismutase (SOD) a glutathione peroxidase (GSH-px) yn amlwg yn uchel, a gostyngodd gweithgaredd aldose reductase (AR), NF-κB, a chynnwys ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) yn sylweddol. Dangosodd y canlyniadau hyn y gall baicalin ar ddogn o 800 mg dair gwaith y dydd leihau athreiddedd fasgwlaidd arennol, gwella swyddogaeth arennau pobl â neffropathi diabetig, ac oedi cynnydd neffropathi diabetig trwy'r llwybr polyol, a'r straen gwrthocsidiol, gwrth- ymfflamychol, a llwybrau eraill. Mae angen astudiaethau pellach i werthuso effeithiau nephroprotective baicalin trwy fecanweithiau eraill [8].

Nod astudiaeth glinigol oedd gwerthuso gweithredoedd baicalin ar AKI mewn sepsis pediatrig. Roedd yr ymchwiliad clinigol hwn yn cynnwys 50 o gleifion pediatrig â diagnosis o sepsis, a chafodd 25 ohonynt driniaeth atodol o baicalin drwy’r geg am 15 diwrnod a dim ond therapïau safonol a gafodd y 25 arall. Dangosodd eu canlyniadau nad oedd nitrogen wrea gwaed (BUN) na chrynodiadau creatinin serwm y grŵp rheoli wedi newid yn sylweddol ar ôl therapi sylfaenol, ond fe wnaethant ostwng yn sylweddol yn y grŵp therapi atodol baicalin. Gellir tybio, yn seiliedig ar y ddau fynegai hyn, bod swyddogaeth arennol y grŵp baicalin wedi gwella, yn ôl pob tebyg oherwydd y therapi atodol baicalin. Felly, gall baicalin leihau AKI mewn cleifion pediatrig â sepsis. Er bod yr astudiaeth hon wedi dangos effaith amddiffynnol baicalin yn erbyn AKI yn y grŵp astudiaeth hwn, a ddangosir fel gostyngiad mewn lefelau BUN a creatinin, ni adroddodd yr awduron y dos a weinyddwyd ac felly mae angen gwerthuso'r dos priodol a'r cymhlethdodau tebygol mewn astudiaethau dilynol. 76].

3.2.4. Betalain

NPC arall sydd â phriodweddau diddorol mewn clefyd arennol yw betalain. Rhennir betacyaninau yn ddau grŵp: betacyaninau, sy'n cynhyrchu arlliwiau coch ac yn cael eu ffurfio trwy gyddwysiad strwythur cyclo-DOPA (dihydroxyphenylalanine) ag asid betalamig, a betaxanthines, sy'n cynhyrchu lliw melyn ac yn cael eu syntheseiddio o wahanol gyfansoddion amino ac asid betalamig [77 ]. Gwerthusodd treial clinigol trawsgroesi peilot p'un a oedd gan weinyddu dietegol echdyniad llawn betalain o fetys coch a detholiad llawn betacyanin o ffrwythau Opuntia stricta y gallu i fodiwleiddio genynnau / mynegiant protein mewn cleifion clefyd rhydwelïau coronaidd (CAD). Mae CKD yn ffactor risg mawr ar gyfer CAD. Mae cleifion â CKD yn dangos nifer uchel o achosion o orbwysedd, a chlefyd cardiofasgwlaidd (CVD) yw prif achos morbidrwydd a marwolaethau yn y cleifion hyn. Mae mynychder uchel ffactorau risg CAD traddodiadol, megis diabetes a gorbwysedd, yn golygu bod cleifion o'r fath hefyd yn agored i ffactorau risg CVD anhraddodiadol eraill sy'n gysylltiedig â wremia, gan gynnwys llid, straen ocsideiddiol, a metaboledd calsiwm-ffosfforws annormal [78].

Mewn hap-dreial trawsgroesi peilot, derbyniodd 48 o gleifion clefyd rhydwelïau coronaidd gwrywaidd tua 50 mg o betalain neu betacyanin bob dydd am bythefnos ar dri achlysur wedi'u gwahanu gan gyfnodau golchi allan. Rhannwyd cleifion yn dri grŵp yn dibynnu ar yr atodiad: atodiad llawn betalain o fetys coch (Beta vulgaris), atodiad llawn betacyanin o gactws gellyg pigog (Opuntia stricta), a phlasebo. Dangosodd y canlyniadau fod betalain wedi cynyddu sirtuin-1 (SIRT1) a llai o dderbynnydd LDL ocsidiedig tebyg i lectin 1 (LOX1) a phrotein adweithiol C hynod sensitif (hs-CRP) yng nghelloedd mononiwclear gwaed ymylol (PBMCs) cleifion. Gall y canlyniadau hyn fod oherwydd y gostyngiad mewn OS a llid trwy briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol betalain. Felly, gall betalains fod yn ddewisiadau amgen addawol ar gyfer ychwanegu at therapïau mewn OS, llid, a chlefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio. Fodd bynnag, mae angen dadansoddiadau ychwanegol i gael dealltwriaeth ddyfnach o'u swyddogaethau ffisiolegol penodol [9,79,80].

3.2.5. Sudd betys

Mae'n ffynhonnell o nitradau anorganig crynodedig. Un astudiaeth ar gleifion CKD (CKDSstage II-IV yn ôl canllawiau K/DOQI (Menter Ansawdd Canlyniadau Arennau) gan Kemmner et al. Awgrymodd bod gweinyddu sudd betys gyda llwyth nitrad o 300 mg i naw claf yn cynyddu crynodiadau nitrig ocsid (NO) ac yn lleihau'r mynegai gwrthiannol arennol (RRI), sy'n farcwyr prognostig ar gyfer marwolaethau cardiofasgwlaidd, o'i gymharu â plasebo [10]. Roedd y canlyniad hwn yn fwy amlwg ymhlith cleifion CKD â llai o swyddogaeth arennol a mwy o anystwythder rhydwelïol, a oedd â gwerthoedd GFR yn is na'r ystod arferol. Achoswyd y gwerth gostyngol hwn yn bennaf gan nam arennol diabetig neu orbwysedd, y ddau ohonynt yn ffactorau sy'n gyfrifol am ganlyniad dilynol methiant yr arennau. O'i gymharu â'r rheolaethau, ni newidiodd lefelau serwm creatinin serwm, potasiwm, a GFR yn sylweddol ar ôl amlyncu sudd betys. Roedd crynodiad/lefel potasiwm serwm yn debyg i'r grŵp plasebo. Sefydlodd y canlyniadau fod gweithredu gwell Beta vulgaris yn opsiwn therapiwtig defnyddiol ar ddangosyddion swyddogaeth arennol, gan leihau cyfradd graddol niwed i'r arennau a marwolaethau dilynol mewn grwpiau risg uchel sy'n cynnwys cleifion gorbwysedd a diabetig â neffropathi [10].

3.2.6. Berberine (BBR)

Mae'n alcaloid isoquinoline a dyma'r prif gyfansoddyn gweithredol wedi'i ynysu o Rhizoma coptidis a Cortex Phellodendron. Mae dadansoddiadau newydd wedi dangos bod gan berberine nifer o fanteision ffarmacolegol, megis gostwng glwcos yn y gwaed, gweithgaredd gwrthocsidiol, rheoleiddio lipid gwaed, llai o lid, a sensitifrwydd inswlin uchel, gan wella ymwrthedd inswlin [81,82]. Yn ddiweddar, fe'i disgrifiwyd fel cyffur neffropathi gwrth-diabetig posibl [83]. Mae'r gymhareb microalbwmin/creatinin wrin (UACR) a GFR yn ddangosyddion arwyddocaol a ddefnyddir i werthuso statws neffropathi diabetig. Cynhaliwyd hap-dreial clinigol rheoledig i edrych ar effeithiau berberine yn effeithio ar serwm Cys C ac UACR mewn cleifion â T2DM. Rhoddodd yr ymchwilwyr berberine ar ddogn o 0.4 g dair gwaith y dydd am gyfnod o 6 mis. Dangosodd eu canlyniadau fod berberine wedi gwella clefyd diabetig yr arennau trwy leihau UACR a serwm Cys C mewn cleifion T2DM, ac roedd y canlyniadau'n ystadegol arwyddocaol. Fodd bynnag, soniodd yr awduron fod nifer yr achosion yn eu hastudiaeth yn fach ac nad oedd y cyfnod arsylwi yn ddigon hir, felly mae'n anhepgor i wirio effeithiolrwydd a diogelwch hirdymor berberine yn natblygiad CKD [11]. Dangoswyd bod Berberine yn amddiffyn celloedd tiwbaidd arennol rhag anaf hypocsia / ail-ocsigeniad trwy Sirt1 [84].

3.2.7. Cordycepin

Mae'n gyfansoddyn gweithredol sy'n deillio'n naturiol a gynhyrchir gan Cordyceps militaris, sy'n perthyn i'r teulu Clavicipitaceae. Mae'n ffwng sydd â hanes hir o ddefnydd cyffredin mewn meddygaeth draddodiadol ac mae gan ei gyfansoddyn penodol, cordycepin, nifer o briodweddau hybu iechyd, gan gynnwys effeithiau gwrthganser, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd, gwrth-diabetig ac gwrth-ordewdra [85-87]. Ar ben hynny, mae effeithiau gwrthdiabetig a nephroprotective wedi'u priodoli i cordycepin mewn astudiaethau arbrofol [88]. Mewn astudiaeth glinigol gyda chleifion CKD, gweinyddwyd Cordyceps militaris ar 100 mg bob dydd a'i gymharu â phlasebo (grŵp rheoli). Gostyngodd Cordyceps militaris y crynodiad protein o TLR4, NF-κB p65, COX2, IL-1 , a TNF- . Dangosodd eu canlyniadau fod eGFR wedi gwella'n sylweddol o'i gymharu â'r grŵp rheoli ar ôl 3 mis o driniaeth. Dangosodd hyn fod Cordyceps militaris wedi gwella eGFR cleifion CKD, ac roedd y canlyniadau'n awgrymu bod Cordyceps militaris yn gwella swyddogaeth yr arennau ac yn rheoli lefelau gwaed o brotein wrinol, BUN, a creatinin. Darparodd yr astudiaeth hon gefnogaeth i'r posibilrwydd bod Cordyceps militaris yn rheoli esblygiad CKD trwy reoli llwybr signalau rhydocs TLR4 / NF-κB [12].

3.2.8. Curcumin

Mae'n rhan o dyrmerig (Curcuma longa). Dangoswyd bod Curcumin (diferuloylmethane) yn atalydd TNF in vitro ac in vivo; serch hynny, dim ond nifer gyfyngedig o ddadansoddiadau sydd wedi cadarnhau bod curcumin yn effeithlon wrth leihau lefelau TGF-, IL-8, a TNF- mewn astudiaethau preclinical [89] a chlinigol [90]. Mae sawl achos yn gysylltiedig â pathogenesis niwed i'r arennau diabetig, ond mae TGF- yn cael ei ystyried yn chwaraewr allweddol yn natblygiad camau gweithredu tuag at ESRD. Mewn astudiaeth ar hap a reolir gan blasebo dwbl-ddall, ymchwiliwyd i effeithiau tyrmerig ar lefelau TGF-, IL-8, a TNF-, yn ogystal â phroteinwria yn yr wrin a'r serwm, mewn cleifion â neffropathi T2DM (n=20) a grŵp rheoli (n=20). Yn unigol, rhoddwyd un capsiwl i bynciau'r grŵp prawf yn cynnwys 500 mg tyrmerig, a 22.1 mg ohono oedd y curcumin elfen weithredol, a weinyddwyd gyda phob pryd (tri capsiwl bob dydd) am 2 fis. Dangosodd eu canlyniadau fod gwerthoedd serwm TGF- ac IL-8 yn sylweddol is o ran gweinyddu ôl-dyrmerig ac y gall ychwanegiad tyrmerig tymor byr leihau proteinwria. At hynny, ni wnaethant adrodd am unrhyw effeithiau andwyol sy'n gysylltiedig â chymeriant tyrmerig yn ystod 2-mis y treial [17]. Gall y ROS cynyddol ysgogi cynhyrchu IL-8 ac arwain at lai o lefelau glutathione, a allai fod oherwydd OS cynyddol a achosir gan lid mewn cleifion ESRD â diabetes mellitus a hebddo [91]. Yn ogystal, mae anghydbwysedd rhydocs yn cyfrannu'n bwysig at gynhyrchu TGF [47], sydd wedi'i ystyried ers tro yn gyfryngwr allweddol ffibrosis arennol.

Awgrymodd astudiaeth arall effeithiolrwydd a diogelwch posibl tyrmerig wrth leihau pruritus uremig (UP) a hs-CRP mewn cleifion ESRD. Serch hynny, disgrifiodd yr awduron y byddai angen sampl mwy a chyfnod therapi hirach i gadarnhau hefyd effeithiolrwydd a diogelwch hirdymor ychwanegu tyrmerig yn y boblogaeth haemodialysis (HD) [18]. Dangosodd adolygiad fod curcumin, fel gwrthocsidydd, yn lleihau llid arennol ac y gallai atal cymhlethdodau niweidiol diabetes [92]. Dangoswyd ei fod yn therapi cynorthwyol diogel ar gyfer gwella proteinwria macrosgopig mewn cleifion T2DM [93].

Mae astudiaethau eraill hefyd wedi dangos bod curcumin yn therapi cynorthwyol effeithiol ar gyfer lleihau proteinwria macrosgopig, fel y dangoswyd mewn treial clinigol dwbl-ddall ar hap a gynhaliwyd ar 46 o gleifion â T2DM. Yn yr astudiaeth hon, derbyniodd y cleifion 500 mg (un capsiwl) o curcumin dair gwaith / dydd ar ôl prydau bwyd am 16 wythnos. [94]. Mae'r ymchwilwyr yn sôn bod yr ystod o broteinwria parhaus yn gysylltiedig yn agos â lefel y dirywiad clirio creatinin; gostyngodd curcumin glirio creatinin, gan arwain at nam arafach ar swyddogaeth yr arennau ac, o bosibl, gwrthdroi anaf ffibrotig [94]. Ychwanegiad â 6 g o lefelau inswlin serwm ôl-frandio estynedig tyrmerig ond nid oedd yn ymddangos ei fod yn effeithio ar lefelau glwcos plasma na'r mynegai glycemig mewn pobl iach. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai tyrmerig ysgogi secretiad inswlin [95]. Ar y llaw arall, mewn astudiaeth beilot, dangosodd ymchwilwyr fod curcumin yn lleihau perocsidiad lipid ym mhlasma unigolion â CKD proteinwrig nad yw'n ddiabetig neu'n ddiabetig ac yn gwella'r gweithgaredd gwrthocsidiol mewn pynciau â CKD proteinwrig diabetig, gan ddangos bod gan weinyddiad dietegol tyrmerig a. effaith gwrthocsidiol bosibl mewn cleifion â CKD proteinwrig nad yw'n ddiabetig neu ddiabetig [15].

Yn ogystal, archwiliodd hap-dreial a reolir gan blasebo effeithiau curcumin a quercetin ar swyddogaeth impiad cynnar mewn 43 o dderbynwyr arennol cadaverig sy'n dibynnu ar ddialysis. Rhoddwyd capsiwl sengl o curcumin (480 mg) a quercetin (20 mg) i gleifion am fis ar ôl y llawdriniaeth drawsblannu. Daeth ysgogwyr yr adroddiad hwn i'r casgliad y gallai curcumin a quercetin adfer canlyniadau cynnar mewn trawsblaniadau aren cadaverig, o bosibl trwy actifadu heme oxygenase-1 (HO-1) [19]. Defnydd tebygol o briodweddau manteisiol y bioflavonoidau hyn yw actifadu HO-1, ensym anwythol sy'n cynhyrchu carbon monocsid. Mae ysgogi HO{-1 wrth drawsblannu organau yn gallu lleihau niwed i isgemia-atlifiad (IR) ac aloimiwnedd. Ar ben hynny, mae curcumin a achosir gan HO-1 mRNA mewn celloedd arennol tiwbyn procsimol dynol [96], a gall yr anwythiad hwn fod yn ddibynnol ar ffactor trawsgrifio ffactor niwclear erythroid 2- ffactor trawsgrifio 2 (Nrf2) [97].

Yn yr un modd, gall gweinyddu tyrmerig tymor byr leihau hematuria, proteinwria, a phwysedd gwaed systolig mewn pynciau â neffritis lwpws atglafychol neu anhydrin, fel y sefydlwyd mewn treial ar hap a reolir gan placebo o 24 o gleifion â'r patholeg hon a brofwyd gan fiopsi. Rhoddwyd un capsiwl i bob claf yn y grŵp prawf am 3 mis, gan ddarparu 500 mg tyrmerig, a 22.1 mg ohono oedd yr elfen weithredol curcumin (tri capsiwl y dydd). Serch hynny, mae angen profion hirdymor gyda dosau uwch o dyrmerig i egluro ei ganlyniadau ar swyddogaeth arennol cleifion o'r fath a chyfradd datblygiad CKD o wahanol darddiad [17]. Fodd bynnag, argymhellir ymchwil pellach i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd tymor byr a hirdymor curcumin yn y grŵp astudio hwn [98].

3.2.9. Epicatechin-3-gallate, Epicatechin, Epigallocatechin

Mae gan gyfansoddion polyphenolig (o blanhigyn te; Camellia sinensis) briodweddau gwrthlidiol, gwrthocsidiol ac antimutagenig uchel mewn systemau biolegol amrywiol. Mae polyffenolau yn dangos priodweddau iechyd buddiol posibl ar gyfer clefydau cronig, gan gynnwys CKD [99]. Mae mwyafrif y cynhwysion mewn te (ymhlith y 400 o gemegau a nodwyd) yn gyfansoddion polyphenolig, yn enwedig flavonoidau sy'n tarddu o'r planhigyn te (Camellia sinensis), sy'n uchel mewn catechin (is-deip flavonoid). Disgrifiwyd tri catechin mawr a ddarganfuwyd mewn te gwyrdd: epicatechin, epigallocatechin, ac epicatechin gallate (EGCG). Y catechin mwyaf niferus ac a ymchwiliwyd yn helaeth yw EGCG [99]. Yn ddiweddar, adolygwyd y defnydd posibl o EGCG wrth drin ac atal nifer o glefydau arennol, sy'n aml yn gysylltiedig â llid a straen ocsideiddiol [100].

Mae gan weithgareddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol ac antiapoptotig EGCG obaith cryf am ei ddefnyddio fel dull amgen o reoli neu atal sawl clefyd arennol. Mae effeithiau buddiol EGCG yn cael eu cyfryngu gan y mecanweithiau moleciwlaidd sylfaenol, yn bennaf trwy atal straen yn uniongyrchol neu orgynhyrchu ROS a achosir gan ysgogiad; yn ogystal, gallai effeithio ar y cymhleth Nrf2-Keap1-Cul-3, gan arwain at drawsleoli niwclear Nrf2 rhad ac am ddim, gan rwymo wedyn i'r elfen ymateb gwrthocsidiol (ARE) y tu mewn i ranbarth hyrwyddwr y genynnau cytoprotective a'r rhai sy'n amgodio ensymau gwrthocsidiol, sydd yn yr un modd wedi'u modiwleiddio gan lwybrau signalau NF-κB. Serch hynny, mae mwyafrif yr holl astudiaethau sy'n defnyddio EGCG neu de gwyrdd mewn clefydau'r arennau wedi bod mewn modelau anifeiliaid neu ddiwylliannau celloedd. Felly, mae angen astudiaethau clinigol i gael cefnogaeth wyddonol ar gyfer priodweddau renoprotective EGCG ar batholegau arennol [101,102].

Mewn ymchwil arall, gwerthusodd yr awduron y posibilrwydd o ddefnyddio cymysgedd o EGCG a dyfyniad amla (AE) a gafwyd gan Emblica Officinalis, gwsberis Indiaidd, wrth drin pynciau uremig â T2DM. Rhoddwyd tabled EGCG/AE ar lafar (un dabled dair gwaith y dydd) i gleifion diabetig uremig am 3 mis, gan ddefnyddio cyfanswm dos dyddiol o 300 mg o EGCG a 300 mg o AE / dydd. Dangosodd y canlyniadau fod 1:1 EGCG/AE wedi gwella biomarcwyr diabetig, amddiffyniad gwrthocsidiol, a'r mynegai atherogenig mewn pynciau diabetig uremig. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, daeth yr ymchwilwyr i'r casgliad bod gan EGCG ac AE y potensial ar gyfer defnydd cynorthwyol wrth drin cleifion diabetig mewn cyflwr uremig [21,103].

3.2.10. Pomgranad (Punica granatum)

Ffrwyth a ddynodwyd fel "meddyginiaeth ynddo'i hun" sydd wedi'i gynnwys ers amser maith mewn meddyginiaethau traddodiadol at ddibenion ataliol a therapiwtig [83]. Mae ganddo gynnwys uchel o polyffenolau, alcaloidau, ac anthocyaninau (gwrthocsidyddion flavonoid), sy'n hynod effeithiol wrth chwilota radicalau rhydd [104,105]. Mae effeithiau nephroprotective dyfyniad pomgranad ar ddatblygiad lithiasis sy'n cynnwys calsiwm mewn cleifion 18 i 70 oed sydd â ffurfiant cerrig rheolaidd wedi'u hadolygu'n feddygol. Roedd rhoi detholiad pomgranad yn ddyddiol yn ysgogi cynnydd sylweddol mewn gweithgaredd serum paraoxonase1 (PON1), ynghyd â gostyngiad mewn gorddirlawniad calsiwm oxalate. Mae PON1 yn gydran gwrth-atherosglerotig sy'n gysylltiedig â lipoprotein dwysedd uchel (HDL). Swyddogaeth bwysig PON1 yw atal ocsidiad HDL a LDL [106]. Mae lefelau isel o PON1 wedi'u cysylltu â hypercholesterolemia, diabetes, a chlefydau fasgwlaidd. Gyda chefnogaeth y canfyddiadau uchod, mae'r ymchwilwyr yn awgrymu y gallai'r strategaeth hon reoli'r risg o ddatblygu cerrig yn yr arennau [23].

3.2.11. Resveratrol

Mae'n sylwedd ffenolig (polyphenol stilbene nad yw'n flavonoid), ac ystyrir mai'r traws-isomer yw'r ffurf fwyaf gweithredol yn fiolegol. Mae nifer o ddadansoddiadau rhag-glinigol a chlinigol wedi cydnabod priodweddau gwrthlidiol, gwrthddiabetig, hepatoprotective, niwro-amddiffynnol, gwrthganser, a gwrthocsidiol resveratrol (RSV; 3,5,40 –trihydroxystilbene). Yn yr un modd, nododd cefnogi profion in vivo ac in vitro o RSV mewn difrod arennol y gall leihau ffibrosis, ehangu mesangial, OS, a lefelau cytocin llidiol wrth wella strwythur a swyddogaeth arennol [107]. Ar ben hynny, gyda'r nod o werthuso gweithredoedd gweinyddiaeth RSV ar fynegiant Nrf2 a NF-κB mewn cleifion nad ydynt yn cael eu dialyzed â CKD, perfformiodd yr ymchwilwyr arbrawf traws-dall dwbl ar hap mewn 20 o gleifion nad oeddent wedi'u dialyzed â CKD, a dangosodd eu canlyniadau fod Nid oedd gan weinyddiaeth RSV ar ddogn o 500 mg y dydd am gyfnod o 4 wythnos unrhyw weithgaredd gwrthocsidiol na gwrthlidiol yn y pynciau hynny [108]. Ar y llaw arall, mewn hap-dreial dwbl-ddall arall, rhoddwyd dos isel (150 mg / dydd) neu uchel (450 mg / dydd) o draws-resveratrol i gleifion dialysis peritoneol dros 12 wythnos, gan arwain at ddwysáu yn y rhwyd ​​​​ar gyfartaledd. cyfaint a lefel uwch-hidlo (UF). Ar ben hynny, gostyngodd biomarcwyr angiogenesis, VEGF, kinase afu ffetws (Flk-1), a chyfradd angiopoietin (Ang)-2 mewn elifiant dialysad peritoneol (PDE) yn sylweddol mewn cleifion a gafodd driniaeth â dogn uchel o RSV, tra bod lefelau derbynnydd angiopoietin (Tie-2) a thrombospondin-1 (Tsp-1) yn yr elifiant wedi'u cynyddu gyda thriniaeth RSV. Roedd y wybodaeth hon yn awgrymu bod gweinyddiaeth RSV wedi cael canlyniadau gwella angiogenesis mewn cleifion PD a swyddogaeth arennol uwch-hidlo estynedig [26]. At hynny, gostyngodd triniaeth RSV grynodiadau creatinin serwm yn sylweddol a chadwodd GFR, gan awgrymu gwell swyddogaeth arennol. Felly, awgrymodd yr ymchwilwyr fod RSV wedi gostwng ymwrthedd inswlin ac OS a chynyddu lefelau pAkt: Akt mewn platennau a dileu ortho-tyrosin wrinol [25].

Yn yr un modd, cynhaliwyd dadansoddiad o 24 o gleifion a gafodd ddiagnosis o orbwysedd rhwng 45 a 65 oed a chyda niwed endothelaidd sylfaenol a gymerodd ran mewn hap-dreial croesi dwbl-ddall a reolir gan placebo. Rhoddwyd dos sengl o draws-resveratrol (300 mg) neu blasebo i bob claf. Cafodd mesuriadau pwysedd gwaed (BP), pwysedd gwaed systolig aortig (SBP), ac ymledu brachial trwy gyfryngu llif (FMD) eu monitro cyn ac 1.5 h ar ôl yr ymyriad. Y canlyniadau allweddol a adroddwyd oedd bod FMD wedi'i ychwanegu'n sylweddol at gleifion benywaidd ond nid dynion a weinyddwyd traws-resveratrol. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod cleifion gorbwysedd â chamweithrediad endothelaidd, menywod yn bennaf a'r rhai â LDL-c uchel, wedi dangos gwelliant mewn swyddogaeth endothelaidd gydag un dos o draws-resveratrol, er nad oedd unrhyw welliannau sylweddol yn yr ystodau BP ymylol a chanolog [27,109] .

Ar ben hynny, mewn treial clinigol ar hap dwbl-ddall arall a reolir gan placebo a gynhaliwyd mewn 60 o gleifion â diagnosis o T2DM ac albwminwria, rhoddwyd resveratrol ar hap ar ddogn o 500 mg y dydd neu blasebo am gyfnod o 90 diwrnod, a losartan oedd yn ychwanegol at y dos o 12.5 mg y dydd i bob pwnc ymchwil. Dangosodd eu canlyniadau fod y crynodiadau cymedrig albwmin/creatinin wrin wedi'u lleihau'n sylweddol yn y grŵp RSV, a chlirio albwmin wrinol, glwcos plasma ymprydio (FPG), inswlin, gwerthusiad model homeostasis o ymwrthedd inswlin (HOMA IR), a hemoglobin glycosylaidd (HbA1c). gostyngodd pob un yn sylweddol yn y grŵp RSV o'i gymharu â'r grŵp plasebo, tra amcangyfrifwyd effaith gwrthocsidiol RSV trwy fesur lefelau serwm o SOD1, glutathione peroxidase (GSH-Px), a catalase (CAT). Dangosodd cleifion a gafodd eu trin â RSV gynnydd sylweddol mewn lefelau serwm o SOD1, GSH-Px, CAT, a NO o gymharu â'r plasebo, gan gadarnhau ei weithredoedd gwrthocsidiol. Daeth yr awduron i'r casgliad y gallai RSV fod yn effeithiol fel atodiad i atalyddion derbynyddion angiotensin (ARBs) i leihau ysgarthiad albwmin wrinol mewn pynciau â neffropathi diabetig [24].

Fel y nodwyd, ymddengys bod manteision iechyd RSV yn helaeth, gyda sgîl-effeithiau llai o RSV yn ei gwneud yn opsiwn diddorol ar gyfer defnydd therapiwtig sy'n targedu niwed arennol. Fodd bynnag, mae ymchwil bellach a threialon clinigol yn anhepgor ar gyfer deall gweithredoedd RSV ar anaf arennol yn llwyr [107,110].

3.2.12. Sylfforafan

Mae'n gydran bioactif sy'n rhagflaenydd glwcosinolate mewn llysiau cruciferous, yn enwedig mewn ysgewyll brocoli ifanc (BS) [111,112]. Mae gweithredoedd tebygol sulforaphane (SFN; 1-isothiocyanate-4-methyl-sulphinyl butane) mewn CKD yn cynnwys atal neu leihau anafiadau adeileddol a newidiadau mewn swyddogaeth arennol; lleihau proteinwria trwy gymedroli llid trwy fynegiant mRNA cynyddol o Nrf2, NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQO-1), HO-1, a SOD; a gostwng OS. At hynny, mae canlyniadau llawer o fodelau rhag-glinigol o glefyd yr arennau yn awgrymu y gallai SFN weithredu ar sawl llwybr mewn niwed i'r arennau, yn enwedig wrth wella llid ac OS, ac felly gallai gynrychioli strategaeth o ddewis i wella prognosis cleifion CKD trwy atal dilyniant CKD [113–115].

Yn yr un modd, mae atchwanegiadau BS wedi'u masnacheiddio ers amser maith ar gyfer buddion iechyd addawol SFN, sy'n cymell y llwybr NrF2 a'r genynnau cemoprotective i lawr yr afon, gan gynnwys ensymau Cam 2. Mae'r rhan fwyaf o atchwanegiadau BS sydd ar gael yn fasnachol yn cynnwys BS wedi'i becynnu fel glucoraphanin (GR), sy'n cael ei hydroleiddio i SFN gan y microbiota berfeddol, sy'n ychwanegu'n gydamserol at weithgareddau serwm ensymau Cam 2 fel NQO1 a glutathione S-transferase (GST), a hefyd signalau Nrf2 , mewn nifer o feinweoedd dynol. Awgrymodd yr ymchwilwyr fod gan ddosau isel (30 mg y dydd) o GF gamau cemoprotective ffafriol mewn pobl [99]. Yn yr un modd, mae'r effeithiau gwrthocsidiol yn cael eu priodoli i SF, fel y dangosir mewn treial dwbl-ddall ar hap a reolir gan placebo mewn cleifion gwrywaidd sydd wedi cael diagnosis o afu brasterog. Awgrymodd yr ymchwil hwn fod ychwanegiad dietegol gyda detholiad BS gan gynnwys y rhagflaenydd SF GR yn debygol o fod yn llwyddiannus wrth wella gweithrediad yr afu trwy leihau'r llwybr OS [100]. Yn yr un modd, cynhaliwyd astudiaeth glinigol i werthuso effeithiau gwrthlidiol powdr BS (BSP) gyda chynnwys uchel o sulforaphane, lle dadansoddodd yr ymchwilwyr y biomarcwyr llidiol mewn cleifion a gafodd ddiagnosis o T2DM, a neilltuwyd ar hap i dri thriniaeth. grwpiau am 4 wythnos. Derbyniodd y grwpiau naill ai 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29), neu blasebo (n=25). Dangosodd y canlyniadau fod protein adweithiol C serwm-sensitif uchel (hs-CRP) a interleukin-6 (IL-6) yn is yng Ngrŵp A (dos 10 g/d) o gymharu â'r grŵp rheoli ôl- ymyrraeth. Nododd hyn fod BSP llawn sulforaphane yn cael effeithiau cadarnhaol ar fiomarcwyr llidiol mewn cleifion â T2DM [28]. Ar y llaw arall, asesodd astudiaeth glinigol weithredoedd ychwanegiad hirfaith â BS ar baramedrau llidiol (TNF- , IL -6, IL-1 , a CRP) mewn 40 o bynciau iach dros bwysau. Roedd y cam triniaeth yn cynnwys rhoi BS ar ddogn o 30 g y dydd am 10 wythnos a'r cam dilynol oedd 10 wythnos o'r diet arferol a llyncu BS am ddim. Dangosodd y canlyniadau fod gwerthoedd IL-6 a CRP wedi lleihau'n sylweddol trwy gydol y cyfnod rheoli a bod crynodiadau'r marcwyr llidiol yn cael eu cadw'n isel [116]. Yn ogystal, archwiliodd yr ymchwilwyr effeithiau gwrthlidiol SF mewn astudiaeth reoledig ar hap mewn pobl ifanc iach a dangosodd effeithiau llysiau croesferol gyda chynnwys SF uchel ar baramedrau llid serwm penodol, yn enwedig y gostyngiad mewn IL-6, CRP, a derbynnydd TNF hydawdd (sTNFRI), gan fod yn ofalus i sôn bod y crynodiadau hyn yn uwch ymhlith pobl â genoteipiau GSTM null [117].

4. Trafodaeth

Mae clefyd arennol fel arfer yn datblygu dros amser, felly nid yw'n cael ei ddiagnosio'n aml tan yn sylweddol ddiweddarach pan fydd nam difrifol ar swyddogaeth yr arennau. Yn bathoffisiolegol, mae CKD yn ganlyniad i nifer o friwiau patholegol sy'n dileu rhai o'r neffronau; yn dilyn hynny, mae'r neffronau'n gor-wneud iawn gyda gor-hidlo. Dros amser, sefydlir gorbwysedd glomerwlaidd, albwminwria, a cholli gweithgaredd arennol. Mae'r pwysedd capilari glomerwlaidd cynyddol yn achosi difrod i'r endotheliwm capilari glomerwlaidd, nam ar y podocytau sy'n leinio'r capilarïau, a mwy o athreiddedd y macromoleciwlau. [118,119]. Yn ogystal, mae mwy o gymedrolwyr pro-llidiol sy'n ysgogi amlhau celloedd ffibrotig yn gysylltiedig. At hynny, mae'r cynnydd mewn moleciwlau ECM yn arwain at ddatblygiad creithiau a difrod arennol [120]. Ar hyn o bryd, mae yna ddulliau therapiwtig o drin CKD, gyda phob dewis arall wedi'i dargedu at ddiswyddo neu atal dirywiad yr anhwylder, gan gynnwys meddyginiaeth, gofal ceidwadol, dialysis, a thrawsblannu [121].

Mae ymchwil wedi argymell bod dietau sy'n llawn llysiau a ffrwythau yn helpu i reoli pwysau'r corff ac amddiffyn rhag anhwylderau cronig, gan gynnwys clefyd metabolig a chardiofasgwlaidd, canser, a CKD [20,122,123]. Dim ond nifer gyfyngedig o dreialon sydd wedi dadansoddi ychwanegion cyfansawdd bioactif mewn bodau dynol. Rhaid gwneud ymchwil bellach i sefydlu'r dos a'r dull gweinyddu gorau o gyfansoddion bioactif [114,115]. At hynny, dylai ymchwiliadau yn y dyfodol gael eu cyfeirio at ddadansoddi'r mecanweithiau signalau/celloedd penodol a fodiwleiddir gan gyfansoddion bioactif sy'n cyfrannu at atal neu wanhau niwed i'r arennau. Mae angen ymchwiliadau pellach hefyd i werthuso paramedrau ffarmacocinetig cyfansoddion bioactif, megis y llwybr gweinyddu delfrydol, dos a bio-argaeledd, metaboledd, dosbarthiad meinwe, a chlirio, a pharamedrau ffarmacodynamig, megis mecanweithiau moleciwlaidd gweithredu cyfansoddion bioactif, i dangos eu heffeithiolrwydd a'u diogelwch yn y tymor byr a'r tymor hir mewn astudiaethau clinigol.

5. Casgliadau

Mae'r adolygiad hwn yn amlygu swyddogaeth fuddiol cyfansoddion planhigion meddyginiaethol bioactif wrth wella gweithrediad arennol. Mae'n ymddangos bod gan gyfansoddion holl-naturiol a eglurir yn yr adroddiad hwn rai buddion wrth wella OS, llid, a chynhwysedd gwrthocsidiol. Mae sawl NPCs yn lleihau ffibrosis oherwydd OS a achosir gan hyperglycemia, proteinwria gwanhau, gostyngiad hematuria a phwysedd gwaed systolig, ac yn cael effeithiau gwrth-neffrotocsig, ac felly maent yn addawol offer therapiwtig i leihau neu atal dyfodiad a chynnydd pathogenesis KD. Ystyrir bod cyfansoddion bioactif naturiol yn cymryd camau gweithredu pwysig o fewn y llwybrau mecanistig a bod ganddynt briodweddau clinigol addawol; fodd bynnag, mae angen ymchwiliadau ychwanegol i gael dealltwriaeth ddyfnach o'u swyddogaethau pathoffisiolegol penodol, ac awgrymir yn gryf y dylid gwerthuso'r effeithiau hyn mewn treialon mwy.

Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, LA-C., ac MLM-F.; methodoleg, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; dilysu, LA-C.; GTG-M. ac MLM-F.; dadansoddiad ffurfiol, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; ymchwiliad, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; adnoddau, MLM-F.; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, ALl-C.; ysgrifennu — adolygu a golygu, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; delweddu, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; goruchwyliaeth, EAG-M.; gweinyddu prosiect, MLM-F. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif. Ariannu: Ni dderbyniodd y gwaith ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol.Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.Datganiad Argaeledd Data: Amherthnasol.Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1 , Margarita L Martinez-Fierro 1 a Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Labordy Meddygaeth Foleciwlaidd, Uned Academaidd Meddygaeth Ddynol a Gwyddorau Iechyd, Prifysgol Ymreolaethol Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mecsico;

2 Uned Academaidd Meddygaeth Ddynol a Gwyddorau Iechyd, Adran Therapiwtig a Ffarmacoleg, Prifysgol Ymreolaethol Zacatecas, Zacatecas 98160, Mecsico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 Sefydliad Ymchwil La Paz (IdiPAZ), Ysbyty Athrofaol La Paz, 28046 Madrid, Sbaen;

4 Ymchwil Bioleg Foleciwlaidd, Canolfan Severo Ochoa, Cyngor Sbaen ar gyfer Ymchwil Gwyddonol (CSIC), 28049 Madrid, Sbaen*

Cyfeiriadau

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R. ; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Cyfansoddion Planhigion Naturiol fel Modulators Trawsnewidiad Epitelaidd-i-Mesenchymal. Blaen. Ffarmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX Nifer yr Achosion a Baich Clefydau Clefyd Cronig yr Arennau. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME Diagnosis a Rheolaeth Clefyd yr Arennau Cronig: Adolygiad. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E. ; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Gwerthuso effaith echdyniad garlleg ar farcwyr llidiol serwm cleifion dialysis peritoneol: Astudiaeth treial clinigol dwbl-ddall ar hap. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.A.; Mohammadiasl, J. ; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.A.; Haghighizadeh, MH Mae Astaxanthin yn gwella metaboledd glwcos ac yn lleihau pwysedd gwaed mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.A.; Mohammadshahi, M. Effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol ychwanegiad astaxanthin ar fynegiant miR-146a a miR-126 mewn cleifion â diabetes mellitus math 2: A ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo treial clinigol. Int. J. Clin. Ymarfer. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Baicalin cyffuriau Tsieineaidd traddodiadol a therapi inswlin ar swyddogaeth beta-gell pancreatig mewn diabetes math 2 sydd newydd gael diagnosis. Gên. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M. ; Kan, L. ; Wu, L. ; Zhu, Y.; Wang, C. Effaith baicalin ar swyddogaeth arennol mewn cleifion â neffropathi diabetig a'i fecanwaith therapiwtig. Exp. Ther. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A. ; Asghari Jafarabadi, M. Effeithiau Betalains ar Ffactorau Risg Atherogenig mewn Cleifion â Chlefyd Cardiofasgwlaidd Atherosglerotig. Swyddogaeth Bwyd. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, A.S.; Lorenz, G.; Wobst, J. ; Kessler, T.; Wen, M. ; Günthner, R.; Stoc, K. ; Heemann, U. ; Burkhardt, K.; Baumann, M.A.; et al. Llwyth nitrad dietegol yn gostwng pwysedd gwaed a mynegai gwrthiannol arennol mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau: Astudiaeth beilot. Ocsid Nitrig 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Liu, B. ; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​AD; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Effeithiau berberine ar lefelau serwm cystatin C a chymhareb albwmin/creatin wrin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Haul, T. ; Dong, W.; Jiang, G. ; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad arennol crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Cell Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L. ; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Effaith ychwanegiad curcumin ar fynegiant ffactorau trawsgrifio llidiol mewn cleifion haemodialysis: Astudiaeth beilot ar hap, dwbl-ddall, dan reolaeth. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y. ; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. curcumin yn gostwng lipidau serwm ac asid wrig mewn pynciau â chlefyd yr afu brasterog di-alcohol: Hap-brawf rheoledig. J. Cardiofasg. Ffarmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, A.S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcon, I. ; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Effaith ychwanegiad dietegol gyda curcumin ar statws rhydocs ac actifadu Nrf2 mewn cleifion â chlefyd yr arennau cronig proteinwrig nad ydynt yn ddiabetig neu ddiabetig: Astudiaeth Beilot. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F. ; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Ychwanegiad llafar o broteinwria gwanhau tyrmerig, trawsnewid lefelau ffactor twf a rhyngleukin-8 mewn cleifion â neffropathi diabetig math 2 amlwg: Astudiaeth ar hap, dwbl-ddall ac a reolir gan blasebo. Sgan. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Afflaki, E. ; Nazarinia, M.A.; Azad, F. ; Malekmakan, L. Mae ychwanegiad llafar o dyrmerig yn lleihau proteinwria, hematuria, a phwysedd gwaed systolig mewn cleifion sy'n dioddef o neffritis lwpws atglafychol neu anhydrin: Astudiaeth ar hap ac a reolir gan placebo. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M. ; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Effeithiau tyrmerig ar pruritus uremig mewn cleifion clefyd arennol cam olaf: Hap-brawf clinigol dwbl-ddall. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.A.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B. ; Braun, M.; Copley, J. Effeithiau buddiol y bioflavonoids curcumin a quercetin ar weithrediad cynnar mewn trawsblaniad arennol cadaverig: Hap-brawf a reolir gan blasebo. Trawsblannu 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A. ; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Defnyddio polyffenolau te gwyrdd ar gyfer trin albwminwria gweddilliol mewn neffropathi diabetig: Hap-brawf clinigol dwbl-ddall. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Effeithlonrwydd Epigallocatechin-3-Dyfyniad Gallate ac Amla (Emblica Officinalis) ar gyfer Trin Cleifion Diabetig-Uremig. J. Med. Bwyd 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Usida, Y. ; Suganuma, H.; Yanaka, A. Mae glucoraphanin rhagflaenydd dos isel sulforaphane fel atodiad dietegol yn cymell ensymau cemoprotective mewn pobl. Bwyd Nutr. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Straen ocsideiddiol a nephrolithiasis: Astudiaeth beilot gymharol sy'n gwerthuso effaith dyfyniad pomgranad ar ffactorau risg cerrig a lefelau straen ocsideiddiol uwch o ffurfwyr a rheolaethau cerrig rheolaidd. Urolithiasis 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol yn lleihau albwminwria mewn neffropathi diabetig: Treial clinigol ar hap dwbl-ddall a reolir gan placebo. Metab Diabetes. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L.; Laczy, B. ; Cseh, J. ; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et al. Mae Resvera-trol yn gwella sensitifrwydd inswlin, yn lleihau straen ocsideiddiol ac yn actifadu'r llwybr akt mewn cleifion diabetig math 2. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Haul, X.-Y.; Lin, A.-X. Mae ychwanegiad â thraws-resveratrol dos uchel yn gwella tra-hidlo mewn cleifion dialysis peritoneol: Astudiaeth ddarpar, ar hap, dwbl-ddall. Ren. Methu. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Effeithiau buddiol ychwanegiad traws-resveratrol acíwt mewn cleifion gorbwysedd sy'n cael eu trin â chamweithrediad endothelaidd. Clin. Exp. Hypertens. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A. ; Azizid, F. Effeithiau brocoli yn egino gyda chrynodiad uchel o sulforaphane ar farcwyr llidiol mewn cleifion diabetig math 2: Treial clinigol ar hap dwbl-ddall a reolir gan blasebo. J. Funct. Bwydydd 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Baich byd-eang clefyd cronig yn yr arennau. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Clefyd cronig yr arennau. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A. ; Dombrádi, V. ; Bíró, K. Anghydraddoldebau yn y Baich Byd-eang o Glefyd Cronig yr Arennau Oherwydd Diabetes Math 2 Mellitus: Dadansoddiad o Dueddiadau rhwng 1990 a 2019. Int. J. Amgylch. Res. Iechyd y Cyhoedd 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]