Amyloidosis Sylfaenol o'r Llwybr Cenhedlol-droethol

am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com

Khaleel I. Al-Obaidy, MD; David J. Grignon, MD†

Amyloidosis yn grŵp heterogenaidd o anhwylderau a achosir gan ddyddodiad proteinau wedi'u cam-blygu yn y meinweoedd allgellog.1 Mae'r proteinau cam-blygedig hyn yn cael eu ffurfio o wahanol beptidau asid amino sy'n rhannu asgwrn cefn cyffredin o gydffurfiad b-dalen. Mae hyn yn eu gwneud yn anhydawdd ac yn gallu gwrthsefyll gweithgaredd proteolytig.^2,3Yn seiliedig ar y cyfansoddiad asid amino, mae ffurf y blaendal amyloid yn amrywio o ran difrifoldeb a chynnwys organau. Hyd yn hyn, mae mwy na 25 o broteinau wedi'u disgrifio i fodamyloidogenig, pob un ohonynt yn anwahanadwy gan olau neu electronmicrosgopigarholiad.^4,5

Nid yw etioleg amyloidosis lleol yn hysbys. Mae wedi cael ei rhagdybio bod llid cronig rheolaidd gyda mudo cysylltiedig olymffoplasmatiggall celloedd arwain at ymlediad monoclonaidd afreolaidd a secretiad lleol o gadwyni golau. Yna gall y cadwyni ysgafn hyn gronni a thrawsnewid yn amyloid trwy ddiraddiad lysosomaidd.¹¹Bydd yr adolygiad hwn yn amlygu'r cyflwyniadau clinigol a'r canfyddiadau patholegol sy'n ymwneud ag amyloidosis sylfaenol ym mhob organ o'r system llwybr wrinol. Bydd hyn hefyd yn cynnwys uchafbwyntiau cysylltiadau anarferol yn seiliedig ar ein profiad sefydliadol.

Cistanche UK ar gyfer clefyd yr arennau, cliciwch yma i gael y sampl

DIAGNOSIS O AMYLOIDOSIS

Yn radiolegol, nid oes unrhyw ganfyddiad penodol i'w ganfodamyloidosis; fodd bynnag, mae rhai adroddiadau radiolegol yn nodi y dylid amau ​​amyloidosis pan fydd y briw yn cael ei ddelweddu fel gorbwysedd ar ddelweddau cyseiniant magnetig wedi'u pwysoli T2- a dim màs amlwg yn cael ei werthfawrogi, tra bod eraill yn ystyried presenoldeb calcheiddiadau fel sgan tomograffeg gyfrifiadurol nodweddiadol. arwydd o amyloidosis, er ei fod yn amhenodol ac yn ymddangos mewn llawer o gyflyrau eraill.^12,13

Mae angen archwiliad histologig ar gyfer diagnosis diffiniol o amyloidosis. Yn ficrosgopig, mae amyloidosis yn dyddodi yn y meinwe fel deunydd allgellog pinc, homogenaidd, amorffaidd ac agellog. Er y gall ei ymddangosiad awgrymu'r diagnosis, mae presenoldeb amyloidosis yn gofyn am brofi cadarnhad gan staeniau histocemegol arbennig. Staen coch Congo, sydd fel arfer yn gwneud dyddodion amyloid yn lliw pinc eog, yw'r staen a ddefnyddir amlaf i'w ganfod. Er gwaethaf yr ymddangosiad nodweddiadol hwn o staen coch Congo, mae'n rhaid ei archwilio o dan olau polariaidd, sy'n dangos dyddodion birffringent afal-wyrdd.14 Gellir canfod pob math amyloid gan staen coch Congo; fodd bynnag, mae'r math eilaidd (amyloid A) yn colli'r affinedd i staenio ar gyfer Congo coch pan gaiff ei drin ymlaen llaw â photasiwm permanganad.15,16 Gellir canfod amyloid hefyd gan ddefnyddio dulliau immunohistochemical. Fodd bynnag, gallai hyn hefyd ddatgelu canlyniadau amhendant yn ymwneud â nodweddion epitopig neu staenio cefndir.

Er gwaethaf y diagnosis cymharol syml hwn o amyloidosis, mae angen isdeipio ychwanegol ar gyfer triniaeth. Cyflawnir yr is-deipio hwn trwy ficro-ddyraniad laser, yna dadansoddiad trwy dechnoleg cromatograffaeth hylif/sbectrometreg màs. Mae gan y fethodoleg hon ei gwerth wrth gadarnhau'r diagnosis yn ogystal ag isdeipio yn seiliedig ar gyfansoddiad peptid y protein amyloidogenig gyda sensitifrwydd a manylder uchel.¹⁷

AMYLOIDOSIS CYNTAF YR AREN

Mae'rarenyw'r organ sy'n cymryd rhan amlaf yn system y llwybr cenhedlol-droethol. Amcangyfrifir bod amyloidosis arennol rhwng 2 y cant a 3 y cant mewn biopsïau arennol, yn fwyaf cyffredin o fathau cadwyn golau amyloid neu amyloid A.5,18 Pan fo symptomatig, mae cleifion yn cyflwyno gradd amrywiol o broteinwria, yn amrywio o isneffrotig i broteinwria enfawr, ynghyd â nodweddion eraill syndrom nephrotic. Mae difrifoldeb y symptomau yn dibynnu ar ffactorau lluosog, gan gynnwys dosbarthiad mewnreenol y dyddodion. Er enghraifft, mae gan amyloidosis cadwyn ysgafn amyloid blaendal glomerwlaidd fel arfer ac mae'n cyflwyno proteinwria mewn hyd at 75 y cant o gleifion, tra bod amyloid A yn cael ei adrodd yn gyffredin mewn glomerwloneffritis crescentig. Mae delweddu yn amhenodol a gall ddangos normal neu fwyarennau.^19–23Hyd yn hyn, mae Fuah a Lim24 wedi adrodd am un achos o amyloidosis arennol sylfaenol lleoledig (cadwyn ysgafn amyloid) mewn claf gwrywaidd 53-mlwydd-oed a gyflwynodd â phroteinwria.

Yn ficrosgopig, gall dyddodiad amyloid fod yn glomerwlaidd, rhyng-stitaidd, tiwbaidd, neu fasgwlaidd, gyda neu heb friwiau arennol cysylltiedig.²⁵ Mewn dosbarthiad arfaethedig gan Sxen a Sarsık,²⁶dosbarthwyd amyloidosau arennol yn 7 dosbarth histomorffolegol (0-VI), gan gynnwys dim dyddodiad amyloid, ychydig iawn o ddyddodiad ffocal neu segmentol (, 10 y cant) yn y mesangium neu'r polyn fasgwlaidd, lleiafswm mesangial (10 y cant - 25 y cant), dyddodiad amyloid capilari mesangial ffocal (26 y cant - 50 y cant), dyddodiad mesangiocapilari gwasgaredig (51 y cant -75 y cant), dyddodiad amyloid pilenaidd, ac amyloidosis datblygedig.

Er gwaethaf ymdrechion i uno'r dosbarthiad histomorffolegol, mae'r berthynas rhwng graddau a phatrwm ymglymiad patholegol arennol a chanlyniad clinigol yn aneglur o hyd. Yn araf blaengarclefyd cronig yn yr arennauyn cael ei weld mewn cleifion ag amyloidosis fasgwlaidd a thiwbaidd. Fodd bynnag, o bell ffordd, mae'n ymddangos mai dyddodiad glomerwlaidd yw'r ffactor pwysicaf sy'n pennu'r canlyniad clinigol, yn enwedig pan fydd nodweddion eraill o syndrom neffrotig yn cyd-fynd â phroteinwria.25,27 Yn ogystal, disgrifiwyd dyddodiad amyloid mewndiwbwl (cast amyloid) yn ddiweddar fel risg. ffactor ar gyfer amyloidosis cadwyn golau systemig a gall arwain atanaf acíwt i'r arennau.^5,22

AMYLOIDOSIS CYNTAF YR URETER

Yn yr wreter, mae amyloidosis yn brin ac fe'i cyhoeddir yn bennaf fel adroddiadau achos.²⁸Mae'n digwydd mewn merched yn bennaf, gyda chymhareb benywaidd i wrywod o 1.9:1. Yr oedran cymedrig adeg diagnosis yw 58 oed (ystod, 17-81 oed), ac mae mwyafrif y cleifion yn bresennol gydapoen ystlys, ac yna hematuria.13 Mewn adroddiad gan Ding et al,28 gwelwyd hyd at 60 y cant o ymglymiad wreterig yn yr wreter isaf, ac yna'r gyfran uchaf.

Nodwyd cysylltiad anarferol rhwng amyloidosis wreterig lleol ac adenoma neffrogenig yn un o'r briwiau a nodwyd yn ein sefydliad. Roedd y lwmen wreterig yn cael ei gulhau'n gylchol gan ddeunydd hyalin agellog, wedi'i gymysgu â nifer o diwbiau o faint amrywiol (PAX-8 positif) mewn cefndir o lid lymffoplasmacytig toreithiog. Roedd gan y deunydd hyaline troellog liw eog-pinc ar staen coch y Congo ac roedd yn dangos cyfeiriadedd gwyrdd afal ar bolareiddio (Ffigurau 1, A trwy D, a 2, A a B). Roedd hyn wedi ffurfio màs polypoid a oedd yn rhwystro'r lwmen wreteral ymhellach. Nid yw’n glir pa friw sy’n rhagflaenu’r llall, ond gall y llid cronig ac ailadroddus fod wedi arwain at amyloidosis lleoledig gyda dal celloedd tiwbaidd arennol wedi hynny a datblygiad adenoma neffrogenig, gan gymhlethu’r rhwystr wreterig ymhellach.

AMYLOIDOSIS PRIODASOL O'R LLAFUR WRISTOL

Mae amyloidosis lleoledig cynradd o fewn y bledren wrinol yn digwydd yn gyffredin mewn dynion hŷn (oedran cymedrig, 55 oed), ac mae'r rhan fwyaf o gleifion yn bresennol gyda hematuria gros, cosi wrinol, neu symptomau rhwystrol wrinol.29,30 Mae'n ymwneud yn bennaf â'r wal ôl, ac yna'r gromen. o'r bledren, naill ai mewn dosraniadau sengl neu luosog.²⁹Gall y bledren ymddangos yn normal ar archwiliad systosgopig, gall ddangos ardaloedd edematous lluosog neu gall ddangos briw solet. Yn ogystal, nid yw'n anghyffredin i amyloidosis lleol gyflwyno fel proses neoplastig gydag effaith dorfol yn dynwared malaenedd.^31–34Mae nodweddion delweddu hefyd yn amhenodol a gallant ddangos briw torfol, wal y bledren yn tewychu, neu ardaloedd o galcheiddiadau.34,35 Gall y cyflwyniad hwn arwain at echdoriad trawswrethrol o'r bledren. Yn ficrosgopig, mae amyloidosis yn cael ei weld yn y lamina propria fel deunydd allgellog allgellog helaeth wedi'i hyalineiddio. Mae'r wrotheliwm arwyneb yn anfalaen a gall ddangos newidiadau adweithiol. Dylai staen histocemegol coch y Congo ddangos lliw eog-binc a rhoi cyfeiriad gwyrdd afal ar bolareiddio.

Mae adenoma neffrogenig ffibromyxoid yn friw anfalaen y dylid ei ystyried wrth wneud diagnosis gwahaniaethol o amyloidosis, yn enwedig yn y bledren wrinol. Mae'n ymddangos fel tiwbiau cywasgedig a chelloedd gwerthyd mewn matrics allgellog eosinoffilig ffibromyxoid amlwg.³⁶Yn yr achosion hyn, mae immunostain PAX{0}} yn ddefnyddiol i sefydlu'r diagnosis.³⁷Gall carcinoma urothelaidd plasmacytoid hefyd fod ag ymddangosiad systosgopig tebyg i amyloidosis. Gall y mwcosa yn y briw hwn ymddangos yn normal neu'n edematous heb unrhyw friwiau arwyneb. Yn histolegol, mae'r celloedd tiwmor yn gydlynol, mae ganddynt olwg plasmacytoid, ac fe'u gwelir yn ymdreiddio i stroma edematous a myxoid. Fel arfer gwelir elfen garsinoma wrothelial gradd uchel gysylltiedig yn yr achosion hyn.³⁸

Mae gan amyloidosis cynradd y bledren wrinol gyfradd ailadrodd uchel, gan gyrraedd 54 y cant fel yr adroddwyd gan Tirzaman et al,²⁹er y gall llawer o gleifion aros yn rhydd rhag digwydd eto am gyfnod estynedig o amser.

AMYLOIDOSIS SYLFAENOL O'R PROSTATE A'R FESICLES SEMINAL

Mae amyloidosis cynradd y brostad yn hynod o brin, gyda llai na 10 achos yn cael eu hadrodd yn y llenyddiaeth Saesneg. Fe'i canfuwyd mewn hyd at 1.5 y cant o brostadectomïau (n ¼ 4 o 262) fel yr adroddwyd gan Lupovitch.39 Yn y cleifion â chyflyrau systemig rhagdueddol fel myeloma lluosog, adroddodd Wilson et al40 fod cymaint â 47 y cant o brostadau yn gysylltiedig â amyloidosis. Disgwylir i'r duedd gynyddol tuag at fiopsïau prostatig effeithio ar yr achosion hyn dros amser, er nad oes adroddiadau mynychder wedi'u diweddaru ar gael. O'u harchwilio, gall cleifion gyflwyno nodwlaidd prostatig ac fel arfer bydd ganddynt lefelau uwch o antigen serwm penodol i'r prostad, yn fwyaf tebygol oherwydd llid cysylltiedig.^41,42Yn ficrosgopig, gwelir dyddodiad amyloid yn bennaf yn y stroma ac weithiau o amgylch y pibellau gwaed.⁴²Yn fwy cyffredin, gwelir bod amyloidosis yn effeithio ar y fesiglau arloesol. Mae hyn yn cynrychioli'r ail organ wrinol fwyaf cyffredin i gael ei chynnwys gan amyloidosis, ar ôl yarennau. Mae amyloidosis fesiglau seminol a dwythellau ejaculatory yn achlysurol yn y mwyafrif helaeth o achosion, a gwneir y diagnosis ar sbesimenau prostadectomi a gyflawnir ar gyfer adenocarcinoma prostatig. Amcangyfrifir bod y fesigl arloesol a'r dwythellau ejaculatory yn gysylltiedig ag amyloidosis mewn hyd at 16 y cant o gyfresi awtopsi ac 1.1 y cant i 4.7 y cant o sbesimenau prostadectomi a echdorwyd.^43–46

Gall astudiaethau delweddu o fesiglau arloesol ddangos dwyster signal isel yn dynwared ymglymiad neoplastig gan adenocarcinoma.^47,48Gall hyn effeithio ar benderfyniadau triniaeth mewn cleifion ag adenocarcinoma prostatig, oherwydd gellir ei ddehongli fel ymestyn carcinoma prostatig i'r fesiglau arloesol. Yn ficrosgopig, mae amyloidosis yn aml yn cynnwys y fesiglau arloesol yn ddwyochrog, mewn dosraniad isepithelial gyda chywasgiad luminal amrywiol a chulhau. Mae cysylltiad fasgwlaidd a chyhyrol yn absennol fel arfer, yn ôl pob tebyg yn esbonio'r diffyg nam gweithredol a chyflwyniad symptomatig.

AMYLOIDOSIS SYLFAENOL O'R TESTIS A'R MEINI PARATODOL

Mae ymglymiad ceilliau gan amyloidosis yn hynod o brin, ac roedd pob achos a adroddwyd yn ganlyniad i ymglymiad eilaidd gan amyloidosis systemig.^42,49,50Nid oes unrhyw amyloidosis lleoledig cynradd o'r adnexa ceilliol wedi'i adrodd hyd yma.

CRYNODEB

Mae amyloidosis y llwybr cenhedlol-droethol yn glefyd prin a all ddynwared proses neoplastig yn glinigol ac yn radiolegol. Mae angen lefel uwch o ymwybyddiaeth o'r endid hwn gan batholegwyr a chlinigwyr ar gyfer diagnosis cywir a chlaf.

rheoli.

Cyfeiriadau

1. Mollee P, Renaut P, ​​Gottlieb D, Goodman H. Sut i wneud diagnosis o amyloidosis. Med Intern J. 2014;44(1):7–17.

2. Rambaran RN, Serpell LC. Ffibrilau amyloid: cynulliad protein annormal. Prion. 2008; 2(3):112–117.

3. Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC. Strwythur craidd cyffredin ffibrilau amyloid gan diffreithiant pelydr-X synchrotron. J Mol Biol. 1997; 273(3):729–739.

4. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Preimiwr o enwau amyloid. Amyloid. 2007; 14(3): 179–183.

5. Rhagfyr LM. Clefyd yr arennau sy'n gysylltiedig ag amyloidosis. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(12):3458–3471.

6. Pepys MB. Pathogenesis, diagnosis, a thrin amyloidosis systemig. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001; 356(1406):203–210; trafodaeth 210–211.

7. Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ, Theis JD, Bergen HR 3ydd, Dogan A. Dosbarthiad amyloidosis trwy ficro-ddyrannu laser a dadansoddiad proteomig yn seiliedig ar sbectrometreg màs mewn sbesimenau biopsi clinigol. Gwaed. 2009; 114(24): 4957–4959.

8. Scott PP, Scott WW Jr, Siegelman SS. Amyloidosis: trosolwg. Semin Roentgenol. 1986; 21(2): 103-112.

9. Biewend ML, Menke DM, Calamia KT. Sbectrwm amyloidosis lleol: cyfres achosion o 20 o gleifion ac adolygiad o'r llenyddiaeth. Amyloid. 2006; 13(3):135–142.

10. Monge M, Chauveau D, Cordonnier C, et al. Amyloidosis lleol o'r llwybr cenhedlol-droethol: adroddiad o 5 achos newydd ac adolygiad o'r llenyddiaeth. Meddygaeth (Baltimore). 2011; 90(3): 212-222.

11. Weiwei Z, Yi H, Jinsong Z. Amyloidosis lleol cynradd yr wreter. Delweddu Abdom. 2011; 36(5):609–611.

12. Tsujioka Y, Jinzaki M, Tanimoto A, et al. Canfyddiadau radiolegol amyloidosis lleoledig cynradd yr wreter. J Magn Delweddu Reson. 2012; 35(2):431–435.

13. Kawashima A, Alleman WG, Takahashi N, Kim B, Brenin BF Jr, LeRoy AJ. Gwerthusiad delweddu o amyloidosis y llwybr wrinol a'r retroperitoneum. Radiograffeg. 2011; 31(6): 1569–1582.

14. picell MM. Amyloidosis - ble rydyn ni nawr a ble rydyn ni'n mynd? Arch Pathol Lab Med. 2010; 134(4):545–551.

15. Lawrentschuk N, Pan D, Stillwell R, Bolton DM. Goblygiadau amyloidosis ar fiopsi prostatig. Int J Urol. 2004; 11(10):925–927.

16. Wright JR, Calkins E, Humphrey RL. Adwaith potasiwm permanganad mewn amyloidosis: dull histologig i helpu i wahaniaethu rhwng ffurfiau'r clefyd hwn. Buddsoddiad Lab. 1977; 36(3): 274–281.

17. Holub D, Flodrova P, Pika T, Llawr P, Hajduch M, Dzubak P. Mae teipio amyloid sbectrometreg màs yn atgynhyrchadwy ar draws safleoedd organau lluosog. Biomed Res Int. 2019; 2019: 3689091.

18. Davison AC. Cofrestr glomerulonephritis Cyngor Ymchwil Feddygol y Deyrnas Unedig. Cyfranna Nephrol. 1985; 48:24-35.

19. Kyle RA, Greipp PR. Amyloidosis (AL): nodweddion clinigol a labordy mewn 229 o achosion. Mayo Clin Proc. 1983; 58(10):665–683.

20. Moroni G, Banfi G, Maccario M, Mereghetti M, Ponticelli C. glomerwloneffritis extracapillary ac amyloidosis arennol. Am J Arennau Dis. 1996; 28(5):695–699.

21. Westermark GT, Sletten K, Grubb A, Westermark P. AA-amyloidosis: cysylltiad cydran-benodol meinwe amrywiol isrywogaeth AA protein a thystiolaeth o bedwerydd cynnyrch genyn SAA. Am J Pathol. 1990; 137(2):377–383.