Mae Dysgu Rhag Ofn yn Galluogi Cymhathu Atgofion Ofn Newydd yn Gyflym i Rwydweithiau Cortigol Rhan 1

Haniaethol

AULlong-term: Pleasecomemory nfirmthformation atallheadingl yn golygu bod ad-drefnu wedi'i gywiro'n gywir: cylchedau ymennydd, a elwir yn gydgrynhoi system. Prin yw'r ddealltwriaeth a yw profiad ofn blaenorol yn dylanwadu ar y system o gyfuno atgofion newydd a sut. Mewn llygod mawr, canfuom fod dysgu ofn clywedol blaenorol yn caniatáu i'r cortecs clywedol eilaidd amgodio atgofion clywedol newydd ar unwaith, gyda'r atgofion newydd hyn yn ei gwneud yn ofynnol i actifadu mecanweithiau cellog cydgrynhoi synaptig o fewn y cortecs clywedol eilaidd. Cafwyd canlyniadau tebyg yn y cortecs cingulate blaen ar gyfer atgofion ofn cyd-destunol.

Ar ben hynny, roedd dysgu blaenorol wedi galluogi cysylltiadau o'r corticau hyn i'r amygdala gwaelodol (BLA) i gefnogi cadw cof yn ddiweddar. Rydym yn cynnig bod ad-drefnu cylchedau sy'n nodweddu cydgrynhoi system yn digwydd dim ond yn y lle cyntaf y bydd digwyddiad yn cael ei ddysgu, gan ganiatáu i ddigwyddiadau cyfatebol newydd gael eu cymathu ar unwaith mewn safleoedd storio terfynol.

Mae dysgu a chof yn anwahanadwy, maent yn dylanwadu ac yn hyrwyddo ei gilydd. Gall dysgu wella ac ehangu cof, a gall cof rhagorol hefyd ein galluogi i ddysgu'n fwy effeithlon.

Yn y broses o ddysgu, mae angen inni feistroli gwybodaeth a sgiliau newydd yn gyson, sy'n gofyn inni ddefnyddio ein hymennydd yn gyson i dderbyn, deall a chofio. Trwy ddysgu parhaus ac ymarfer dro ar ôl tro, bydd ein hymennydd yn ffurfio "rhwydwaith niwral" fel y gallwn feistroli gwybodaeth newydd yn haws a'i chofio'n fwy effeithlon.

Ar yr un pryd, gall cof da hefyd ein galluogi i ddysgu'n fwy effeithlon. Os gallwn ddwyn i gof yn gyflym a chymhwyso gwybodaeth a ddysgwyd yn flaenorol, yna gallwn feistroli gwybodaeth newydd yn gyflymach, cysylltu gwahanol wybodaeth a sgiliau yn haws, a gallu addasu'n well i wahanol amgylcheddau dysgu a thasgau.

Felly, dylem ganolbwyntio ar feithrin a gwella ein sgiliau dysgu a chof. Gallwch wella'ch galluoedd dysgu a meddwl trwy ddarllen mwy, ysgrifennu mwy, meddwl mwy, ac ati. Gallwch hefyd hybu iechyd yr ymennydd trwy fwyta'n iach a gorffwys digonol. Pan fydd gennym alluoedd dysgu a chof rhagorol, gallwn fynd ymhellach, dysgu mwy, a gwireddu ein breuddwydion. Gellir gweld bod angen i ni wella ein cof. Gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Mae effeithiolrwydd briwgig yn dod o'r gwahanol gynhwysion gweithredol sydd ynddo, gan gynnwys asid, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn amrywiaeth o ffyrdd.

Cliciwch Gwybod Cof Tymor Byr sut i wella

Rhagymadrodd

Mae atgofion newydd yn mynd trwy broses hir o sefydlogi neu "gydgrynhoi" i'w cynnal am amser hir. Mae cydgrynhoi cof yn digwydd ar y lefelau synaptig a system [1–3]. Mae cydgrynhoi synaptig yn golygu newidiadau mewn trawsyriant synaptig a chryfder, ac fe'i cyflawnir fel arfer o fewn munudau i oriau ar ôl dysgu. Mae cydgrynhoi system yn cyfeirio at ad-drefnu amser-ddibynnol o gylchedau'r ymennydd sy'n cynnal y cof, a chredir fel arfer ei fod yn cymryd oriau a dyddiau mewn cnofilod ac wythnosau i fisoedd mewn bodau dynol.

Cynigiwyd y model safonol o gydgrynhoi system yn wreiddiol ar gyfer atgofion dibynnol ar hippocampal ac mae'n cymryd yn ganiataol bod angen yr hippocampus i ffurfio ac adalw atgofion newydd i ddechrau. Dros amser ac yn debygol trwy gydadwaith rheolaidd rhwng yr hippocampus a neocortex, mae cylchedau sy'n cefnogi cof yn ad-drefnu fel y gall rhwydwaith cortical dosbarthedig storio ac adalw atgofion anghysbell yn y pen draw [1-5]. Mae'r syniad hwn wedi'i ddangos hefyd mewn atgofion ofn sy'n dibynnu ar hippocampal, sef atgofion ofn cyd-destunol, sy'n dibynnu i ddechrau ar yr hippocampus ac sy'n dod yn gynyddol ddibynnol ar rwydwaith cortical sy'n cwmpasu'r cortecs cingwlaidd blaenorol (ACC) a'r cortecs rhagflaenol [1,2 ,6–8].

Yn fwy diweddar, disgrifiwyd ad-drefnu cylchedau ymennydd sy'n dibynnu ar amser hefyd ar gyfer atgofion hippocampal-annibynnol [1,9-15], gan awgrymu y gallai gynrychioli mecanwaith cyffredinol o gynnal cof dros amser. Er enghraifft, mae'r corticau clywedol lefel uwch (Te2) [10,13,16,17], rhagflaenol [9,11,12], ac ôl-splenyddol [14,15] yn hanfodol ar gyfer atgofion ofn clywedol o bell ond nid yn ddiweddar.

Perfformiwyd y rhan fwyaf o astudiaethau blaenorol ar anifeiliaid naïf arbrofol. Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o atgofion yn seiliedig ar brofiadau'r gorffennol. Awgrymodd Piaget [18] a Bartlett [19] yn gyntaf y gellir cymathu atgofion newydd sy'n gysylltiedig â phrofiadau tebyg blaenorol yn haws. Yn yr un modd, dangosodd Morris a chydweithwyr, mewn llygod mawr, fod profiadau blaenorol wedi cyflymu'r broses o gyfuno atgofion gofodol newydd yn ymwneud â chysylltiadau blas-lle trwy eu hymgorffori mewn "schema" cysylltiadol [3,20,21]. Yn dilyn hynny, dangoswyd bod dysgu ofn cyd-destunol blaenorol hefyd yn newid y mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i ffurfio atgofion newydd yn yr hippocampus [22,23]. Fodd bynnag, nid yw'n hysbys a yw profiadau ofn blaenorol yn dylanwadu ar ddatblygiad a dynameg cydgrynhoi atgofion ofn newydd ar lefel system, a sut.

Yn yr astudiaeth hon, aethom i'r afael â chyfranogiad y Te2 a'r ACC wrth gyfuno atgofion clywedol neu gyd-destunol trwy rwystr derbynyddion ïonotropig glwtamad, atal synthesis protein, a thrwy anactifadu optogenetig mewn llygod mawr naïf ac mewn llygod mawr a oedd wedi dysgu un arall yn flaenorol. digwyddiad ofn analogaidd.

Canlyniadau

Mae cyfuno system dysgu ofn clywedol blaenorol yn galluogi’r cortecs clywedol lefel uwch i fod yn angenrheidiol ar gyfer ffurfio atgofion newydd

Fe wnaethom ymchwilio i weld a all a sut y gall digwyddiad ofn blaenorol ddylanwadu ar gyfuno atgofion ofn clywedol ar lefel rhwydwaith neocortigol. Fe wnaethom ganolbwyntio ar y cortecs clywedol lefel uwch (Te2) oherwydd dangosodd astudiaethau blaenorol fod y cortecs hwn mewn anifeiliaid naïf yn angenrheidiol ar gyfer atgofion ofn clywedol o bell ond nid ar gyfer rhai diweddar [10,13,16,17]. Mewn mamaliaid, gellir rhannu'r cortecs clywedol yn ranbarth craidd, sy'n cyfateb i'r cortecs clywedol sylfaenol, ac ardal gwregys amgylchynol, y mae ei ran fwyaf ôl yn cyfateb i'r ardal a ddynodwyd yn Te2 gan Zilles a chydweithwyr [24].

Yn seiliedig ar atlas Zilles [25], mae Te2 yn cyfateb yn bennaf i'r cortecs cysylltiad tymhorol a ddisgrifir yn atlas Paxinos a Watson [26] ac mae hefyd yn cwmpasu'r cortecs ectrhinal sy'n gyfagos i'r fentrol, tra bod yr ardal dymhorol fentrol uchod wedi'i chynllunio gan Paxinos a Watson [26] wedi'i gynnwys ym meysydd clywedol cynradd ac uwchradd [10,24–28] (Ffig 1A).

Hyfforddwyd dau grŵp o lygod mawr i gysylltu tôn (3-ysgogiad cyflyru tôn bur kHz, CS2) a sioc ychydig yn boenus (ysgogiad heb ei gyflyru, UDA). Bythefnos cyn gwneud y cysylltiad hwn, dysgodd 1 grŵp o anifeiliaid gysylltiad tôn pur wahanol (15-kHz pur-tôn, CS1) â'r UD, mewn amgylchedd gwahanol (grŵp CS1-CS2), tra bod y grŵp arall yn derbyn ysgogiadau poenus ar unwaith yn unig mewn ffordd gywasgedig dros dro (grŵp sioc-CS2), i rwystro prosesau cysylltiadol a ffurfio atgofion ofn cyd-destunol hirdymor (Ffigys 1A, S1A ac S1C a Thabl S1) [29,30 ]. Dewisasom yr egwyl amser o 2 wythnos yn seiliedig ar astudiaethau blaenorol a ymchwiliodd i esblygiad amserol celloedd engram yn ystod cydgrynhoi cof system yn 10 a 14 diwrnod ar ôl cyflyru [7,12,31].

Yn y ddau grŵp, anactifwyd Te2 24 awr ar ôl y cysylltiad CS2 (3-tôn kHz)-UDA trwy chwistrelliad o 6-cyano-7-nitroquinoxaline2,3-dione (CNQX), sy'n blocio'n ddetholus y derbynyddion glwtamad -amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole{4-asid propionig (AMPA) lleol. Derbyniodd grwpiau rheoli halwynog yn lle CNQX. Profwyd cadw cof 4 diwrnod yn ddiweddarach (Ffig 1B). Mae'r weithdrefn hon yn caniatáu gweithredu'n benodol ar brosesau cydgrynhoi cof heb ymyrryd â phrosesau synhwyraidd neu echddygol sy'n digwydd yn ystod cyfnodau caffael neu adfer [32-34].

Yn unol â chanfyddiadau blaenorol [10,13,16,17], nid oedd anactifadu cortigol mewn anifeiliaid nad oeddent wedi dysgu'r gymdeithas ofn clywedol arall wedi effeithio ar y cof ofn a gafwyd yn ddiweddar. Yn syndod, roedd llygod mawr yn y grŵp CS1-CS2 yn arddangos llai o rewi ar ôl anactifadu Te2, sy'n awgrymu bod nam sylweddol ar gadw cof diweddar i'r CS2 mewn llygod mawr a oedd wedi dysgu'r gymdeithas ofn clywedol arall, wahanol, bythefnos ynghynt (Ffig 1C ). Achoswyd yr effaith hon yn benodol gan ddysgu cysylltiadol blaenorol oherwydd ei fod yn absennol mewn anifeiliaid a oedd wedi profi ysgogiadau poenus ar unwaith yn unig (Ffig 1C). Cafwyd y canlyniadau hyn hefyd trwy wrthbwyso'r 2 dôn (Ffig S1D).

Yna fe wnaethom ymchwilio i weld a allai’r ffenomen hon hefyd gael ei hysgogi gan brofiad clywedol nad yw’n gysylltiedig â phrosesau cysylltiadol neu ddysgu cysylltiadol ond nad yw’n gysylltiedig ag ysgogiadau clywedol. Cafodd Te2 ei anactifadu 24 h ar ôl y gymdeithas CS2 (3-tôn kHz)-UDA mewn llygod mawr a dderbyniodd 2 wythnos ynghynt ysgogiadau clywedol yn unig (15-tôn bur kHz) heb eu paru ag unrhyw USs (Tone-CS2 grŵp) neu mewn llygod mawr sydd wedi dysgu i gysylltu ysgogiad arogleuol â'r UD (grŵp arogl-CS2). Yn y ddau grŵp, ni chanfuwyd unrhyw effeithiau amnesig (Ffigys 1D, 1E ac S1E). Felly, mae dysgu cysylltiad blaenorol rhwng tôn a'r UD, ond peidio â chanfod ysgogiadau clywedol neu UD yn unig neu ddysgu cysylltiad ofn o ddull synhwyraidd gwahanol, yn gwneud y Te2 yn angenrheidiol ar gyfer dysgu atgofion ofn clywedol newydd.

Cododd hyn y cwestiwn a yw cymhathu cortigol atgofion diweddar yn codi'n benodol trwy'r broses raddol o gyfuno systemau, wedi'i sbarduno gan gof blaenorol, neu a yw'n syml oherwydd profiad ofn a ddysgwyd yn flaenorol, ni waeth a yw cydgrynhoi system wedi digwydd. Fe wnaethom ailadrodd yr arbrawf blaenorol ond gyda'r dysgu ofn cyntaf a'r ail wedi'u gwahanu o 7 awr yn unig, yn lle 2 wythnos. Ar ben hynny, oherwydd y gall cydgrynhoi system ddigwydd yn ystod cwsg [1-3], gwnaethom arbrawf ychwanegol lle cafodd y 2 gymdeithas eu gwahanu oddi wrth ei gilydd gan 24 h, i brofi a allai cylch dydd-nos fod yn ddigonol ar gyfer ad-drefnu cylched cortigol [ 35]. Fodd bynnag, ni wnaeth anactifadu Te2 effeithio ar rewi i'r CS2 diweddar a oedd yn parhau'n uchel ym mhob grŵp, gan awgrymu felly nad oedd anactifadu Te2 yn effeithio ar gadw cof diweddar (Ffig 1F ac 1G).

Cododd hyn y cwestiwn a yw cymhathu cortigol atgofion diweddar yn codi'n benodol trwy'r broses raddol o gyfuno systemau, wedi'i sbarduno gan gof blaenorol, neu a yw'n syml oherwydd profiad ofn a ddysgwyd yn flaenorol, ni waeth a yw cydgrynhoi system wedi digwydd. Fe wnaethom ailadrodd yr arbrawf blaenorol ond gyda'r dysgu ofn cyntaf a'r ail wedi'u gwahanu o 7 awr yn unig, yn lle 2 wythnos. Ar ben hynny, oherwydd y gall cydgrynhoi system ddigwydd yn ystod cwsg [1-3], gwnaethom arbrawf ychwanegol lle cafodd y 2 gymdeithas eu gwahanu oddi wrth ei gilydd gan 24 h, i brofi a allai cylch dydd-nos fod yn ddigonol ar gyfer ad-drefnu cylched cortigol [ 35]. Fodd bynnag, ni wnaeth anactifadu Te2 effeithio ar rewi i'r CS2 diweddar a oedd yn parhau'n uchel ym mhob grŵp, gan awgrymu felly nad oedd anactifadu Te2 yn effeithio ar gadw cof diweddar (Ffig 1F ac 1G).

Mae'n hysbys y gall proses gyffredinoli ofn gyd-fynd â dysgu ofn, lle mae ofn yn ymledu i ysgogiadau newydd [36-39]. Am y fath reswm, fe wnaethom rag-amlygu llygod mawr i'r naws 15-kHz cyn ei baru â'r Unol Daleithiau, gweithdrefn a leihaodd cyffredinoli ofn yn sylweddol (S2 Ffig). Arweiniodd anactifadu Te2 ar ôl y cysylltiad 3-kHz US' at ostyngiad yn y rhewbwynt i'r CS2 hwn (Ffig S2). Cafwyd canlyniad tebyg trwy gyflyru llygod mawr i sŵn gwyn (WN) yn lle'r tôn 15-kHz, h.y., ysgogiad hynod wahanol i'r dechneg 3-kHz nad oedd yn achosi cyffredinoli ofn sylweddol (S2 Ffig ). Felly, mae dysgu ofn blaenorol yn galluogi'r neocortex i amgodio atgofion newydd yn gyflym hyd yn oed yn absenoldeb cyffredinoli ofn.

Mae dysgu ofn blaenorol yn galluogi'r Te2 i amgodio atgofion newydd ar unwaith a dim ond trwy fecanweithiau cellog o gydgrynhoi synaptig

Nesaf, gwnaethom ystyried sut roedd cydgrynhoi system o'r cof cyntaf yn hybu cydgrynhoi cortigol yr ail gof. Oherwydd bod y Te2 wedi'i anactifadu 24 awr ar ôl yr ail ddysgu, efallai y bydd 2 ddehongliad. Gall cydgrynhoi system o'r cof cyntaf gyflymu o fewn 24 awr i gydgrynhoi system yr ail gof, fel y cynigir ar gyfer atgofion gofodol [3,20,21]. Fel arall, gall cydgrynhoi system y cof cyntaf ad-drefnu cylchedau cortigol fel y gallant amgodio gwybodaeth newydd ar unwaith, heb fod angen rownd arall o ad-drefnu ar lefel y system.

I fynd i'r afael â'r pwynt hwn, fe wnaethom anactifadu Te2 1 h ar ôl yr ail ddysgu, hy, o fewn cyfnod sy'n rhy fyr i gwblhau cydgrynhoi cof system, hyd yn oed os caiff ei gyflymu (Ffig 1H ac 1I). Yn hollbwysig, mewn anifeiliaid a oedd wedi dysgu cysylltiad arall yn flaenorol, roedd diffyg actifadu Te2 yn amharu ar allu’r cof yn ddiweddar (Ffig 1I). Mae'r cyfnod amser byr hwn ar ôl dysgu yn cyd-fynd yn well ac fel arfer mae'n gysylltiedig â ffrâm amser cydgrynhoi synaptig [1,2].

Cododd y canlyniad hwn y posibilrwydd diddorol, ar ôl dysgu ofn blaenorol, y gallai'r cortecs amgodio atgofion newydd yn syml trwy fecanweithiau cellog sy'n sail i gydgrynhoi synaptig lleol [1,2]. I brofi'r posibilrwydd hwn, chwistrellwyd anisomycin i mewn i Te2 1 h ar ôl dysgu ofn. Credir bod Anisomycin, atalydd cyfieithu sbectrwm eang, yn ymyrryd â chydgrynhoi cof trwy atal synthesis protein [1,2], er bod astudiaeth ddiweddar wedi dangos y gall leihau gweithgaredd niwral [40]. Yn wir, roedd CNQX ac anisomycin yn effeithio ar brosesau cof yn wahanol [41,42].

Achosodd anisomycin ostyngiad sylweddol mewn rhewi i'r CS2 diweddar yn unig mewn anifeiliaid a oedd wedi dysgu digwyddiad ofn anghysbell arall (Ffig 1J a 1K). Yn gyffredinol, mae'r data hyn yn dangos, unwaith y bydd digwyddiad ofn wedi'i ddysgu i ddechrau, mae cydgrynhoi system a ysgogwyd gan y digwyddiad hwn yn galluogi'r cortecs i amgodio atgofion newydd dilynol ar unwaith, trwy'r mecanweithiau cellog sy'n ymwneud â ffurfio atgofion hirdymor yn lleol ac sy'n nodweddiadol. o gydgrynhoi synaptig.

Mae dysgu blaenorol yn galluogi cysylltiadau o Te2 i'r amygdala gwaelodol i gefnogi cadw cof diweddar ac o bell

Dim ond un o'r nodweddion sy'n gwahaniaethu cydgrynhoi synaptig a chydgrynhoi system yw'r amserlen wahanol (munud/awr yn erbyn diwrnodau/wythnosau). Nodwedd allweddol y model cydgrynhoi system yw bod cylchedau niwral sy'n cefnogi cof yn cael eu had-drefnu yn dibynnu ar amser, fel y gall rhanbarthau ymennydd sy'n cyfrannu at gadw atgofion diweddar fod yn wahanol i'r rhai sydd eu hangen ar gyfer atgofion anghysbell [1-5,9,35] .

Trwy ddangos bod cydgrynhoi system o gof blaenorol yn galluogi'r cortecs i fod yn angenrheidiol hefyd ar gyfer atgofion diweddar, mae ein canlyniadau'n awgrymu y gallai cydgrynhoi system a achosir gan y digwyddiad dysgedig cyntaf ad-drefnu cylchedau ymennydd fel y gall y cylchedau sy'n ymwneud â storio atgofion o bell hefyd fod. ymwneud â chyfuno cynnar atgofion ofn diweddar.

I brofi'r syniad hwn, dadansoddwyd cylched yr ymennydd sy'n cludo gwybodaeth o Te2 i'r amygdala basoochrog (BLA). Mewn gwirionedd, ar wahân i'r Te3 a'r cortecs perirhinal, mae Te2 yn cynrychioli'r prif faes cortigol sy'n anfon mewnbynnau clywedol i'r BLA. Mewn anifeiliaid naïf, tra bod y BLA yn ymwneud â chyfnodau amser diweddar ac anghysbell, mae'r llwybr sy'n disgyn o Te2 i'r cnewyllyn hwn yn angenrheidiol ar adegau anghysbell, ond nid ar adegau diweddar [13,17,43]. Fe wnaethon ni olrhain rhagamcanion Te2 i'r BLA trwy chwistrellu gleiniau retro yn y BLA o lygod mawr a hyfforddwyd yn y 2 gymdeithas ofn clywedol wahanol, wedi'u gwahanu gan 2 wythnos, ac yn y rhai lle'r oedd y gymdeithas CS2-US wedi'i rhagflaenu gan ysgogiadau poenus ar unwaith yn unig. (S3A Ffig).

Profwyd y ddau grŵp am gadw cof ofn yn ddiweddar a chasglwyd ymennydd 90 munud yn ddiweddarach. Dangosodd dadansoddiad dall meintiol o niwronau wedi'u labelu Te fod nifer tebyg o niwronau yn ymestyn i'r BLA yn y 2 grŵp (Ffig 2A a 2B). Fodd bynnag, mewn anifeiliaid a oedd wedi dysgu'r 2 gysylltiad ofn gwahanol, roedd mynegiant uwch o'r protein cFos sy'n dibynnu ar weithgaredd (Ffig 2C), yn ogystal â nifer uwch o gelloedd dwbl-bositif a oedd yn dangos colleoli mynegiant cFos a'r ôl-raddio. olrheiniwr (Ffig 2D). Dangosodd y data hyn fod y llwybr Te2-i-BLA gryn dipyn yn fwy gweithredol wrth gadw cof a gafwyd yn ddiweddar mewn llygod mawr a oedd wedi dysgu'r 2 gysylltiad gwahanol.
Ar ben hynny, yn y ddau grŵp, roedd nifer y celloedd a oedd yn mynegi cFos yn cyd-fynd â'r rhewi a ddangoswyd yn ystod y prawf cof diweddar (Ffig 2E). Yn ddiddorol, trwy normaleiddio nifer y cFos a chelloedd dwbl-bositif wedi'u hôl-labelu i gyfanswm y niwronau cFos-positif, ni welsom unrhyw wahaniaeth rhwng y 2 grŵp (Ffig 2F). Roedd y data hwn yn awgrymu, mewn llygod mawr naïf, y gallai dysgu cysylltiad newydd am y tro cyntaf actifadu (neu "tagio" [44]) y llwybr Te2-i-BLA. Efallai y bydd y broses atgyfnerthu system ddilynol yn cynyddu'r gweithgaredd yn y llwybr hwn fel y gellir cefnogi dysgu dilynol cysylltiad newydd gan nifer fwy o niwronau actifedig yn ffurfio'r llwybr hwn.

Er mwyn profi a oedd y llwybr Te{{{{{}}}}i-BLA yn achosol angenrheidiol ar gyfer cadw cof diweddar, fe wnaethom chwistrellu fector firaol cysylltiedig ag adeno (AAV-5) gan fynegi'r pwmp clorid uwch sy'n sensitif i olau halorhodopsin eNpHR3.0, wedi'i gyfuno â phrotein fflwroleuol coch (mCherry) i'r Te2. Roedd mynegiant y protein ymasiad dan reolaeth hyrwyddwr CaMKII (AAV5-CaMKIIa-eNpHR3.0-mCherry) sy'n gyrru mynegiant o fewn niwronau pyramidaidd, y niwronau sy'n brif ffynhonnell efferents i niwclysau isgortigol [43,45]. Derbyniodd grŵp arall o lygod mawr y fector rheoli (AAV{5-CaMKIIa-mCherry). Mewnblannwyd ffibrau optegol yn ddwyochrog uwchben y BLA i atal terfynellau Te2 yn y BLA (Ffigs 3A-3C a S3B) [43].

Hyfforddwyd llygod mawr i ddysgu'r gymdeithas CS2 (3-tôn kHz)-UDA, a 24 awr yn ddiweddarach, gwnaethom brofi cadw cof yn ddiweddar. Yn ystod y prawf cadw, achosodd ataliad rhagamcanion Te2-i-BLA leihad sylweddol yn y rhewi i'r CS2 yn unig mewn llygod mawr wedi'u chwistrellu ag eNpHR3.0-mCherry fector a oedd wedi dysgu tôn amlwg yn flaenorol ( 15-tôn kHz, CS1)-cysylltiad UDA (Ffig 3A a 3D). Yn bwysig, yn y llygod mawr hyn, lleihaodd ataliad y llwybr hwn yn sylweddol yr ymateb rhewllyd yn ystod cadw'r gymdeithas CS o bell i UDA (Ffig 3E). Felly, unwaith y bydd anifeiliaid wedi ffurfio cof newydd am y tro cyntaf, mae'r cylchedau niwral sy'n gysylltiedig â chadw cof ar adegau o bell hefyd yn angenrheidiol ar gyfer cadw atgofion newydd, a ffurfiwyd wedi hynny.

For more information:1950477648nn@gmail.com