Cynnydd Metabolaeth Glwcos sy'n Gysylltiedig â Chlefyd Alzheimer sy'n Rheoleiddio Hormonau A Safbwynt Ymchwil mewn Nootropics Meddygaeth Lysieuol

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He

1 Labordy Allweddol Shanxi o Enseffalopathi Meddygaeth Tsieineaidd, Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Shanxi, Taiyuan, Tsieina;

2 Sefydliad Materia Medica, Academi Gwyddorau Meddygol Tsieineaidd, Beijing, Tsieina.

Uchafbwynt

Mae'r erthygl hon yn adolygu'r astudiaethau sy'n cysylltu'r hormonau rheoleiddio metaboledd glwcos â nhwclefyd Alzheimerac mae'n awgrymu bod ansawdd cleifion Alzheimer yn cael ei wella trwy reoleiddio metaboledd glwcos. Oherwydd bod yna astudiaethau epidemiolegol sylweddol sydd wedi sefydlu'n glir gysylltiad rhwng anhwylderau metabolaidd a niwroddirywiol yn gyffredinol, a chanfuwyd hefyd bod y newidiadau patholegol mewn ymwrthedd i inswlin ac anhwylder metaboledd glwcos yn AD yn debyg i'r rhai mewn diabetes, mae'n addawol. dod o hyd i lwybr newydd i ystyried y strategaeth ymchwil ar archwilio'r ymgeiswyr nootropics sy'n gwreiddio mewn meddygaeth lysieuol a'i fformiwla.

Gall perlysiau Cistanche atal a thrinclefyd Alzheimer

Haniaethol

clefyd Alzheimeryn un o'r clefydau niwroddirywiol, mae ei fecanweithiau patholegol yn dal yn aneglur. Mae tystiolaeth bod diabetes yn gysylltiedig â hiclefyd Alzheimer. Fodd bynnag, achos sylfaenol diabetes yw metaboledd glwcos annormal. Gall fod perthynas anwahanadwy rhwng hormonau rheoleiddio metaboledd glwcos a chlefyd Alzheimer. Yma, rydym yn adolygu'r astudiaethau sy'n cysylltu'r hormonau rheoleiddio metaboledd glwcos â chlefyd Alzheimer, ac sy'n awgrymu bod ansawdd cleifion Alzheimer yn cael ei wella trwy reoleiddio metaboledd glwcos.

Geiriau allweddol: clefyd Alzheimer; Diabetes; metaboledd glwcos; Hormonau sy'n rheoleiddio metaboledd glwcos

Clefyd gwrth Alzheimer: Cistanche

Hormon rheoleiddio metaboledd glwcos ac AD

Inswlin

Mae diabetes AD a math 2 (T2DM) yn ddau fath o glefyd mwyaf cyffredin cymdeithas sy'n heneiddio. Credir mai T2DM yw achos ei gyfnod cynharaf o sensitifrwydd llai meinweoedd cyfagos i gylchredeg inswlin, gan arwain at ddiffyg goddefgarwch glwcos [6]. Mae proses debyg o ymwrthedd ac annigonolrwydd inswlin mewngellol yn digwydd yn rhanbarth yr ymennydd yn AD yn dod yn amlwg, gan gynnwys yn y rhai heb ddiabetes systemig [7].

Mae inswlin yn bwysau moleciwlaidd o brotein 6KD, wedi'i gyfrinachu gan y celloedd ynysig sy'n cael eu hysgogi gan sylweddau mewndarddol neu alldarddol. Roedd inswlin wedi'i ystyried yn fath o hormon nad yw prin yn gallu mynd trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd a dim ond yn bodoli yn y gwaed ymylol. Hyd at ddiwedd y 1970au, roedd tystiolaeth uniongyrchol wedi'i chyflwyno bod inswlin yn bresennol yn ymennydd llygod mawr trwy'r dull RIA, dangosodd y canfyddiad hwn y gall inswlin trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd gyrraedd y ganolfan, fel y gellir ei addasu. gan ganolfannau'r broses metabolig glwcos, Yn ogystal, gall y niwron syntheseiddio inswlin. Mae'r derbynnydd inswlin (IR) wedi'i ddosbarthu'n eang yn y system nerfol ganolog (CNS), yn enwedig yn yr hippocampus, cortecs, a rhanbarthau eraill sy'n gysylltiedig â dysgu a chof [8]. Ers cyhoeddi'r darganfyddiad o inswlin a derbynyddion inswlin sy'n bodoli yn y CNS, mae mwy o astudiaethau wedi dangos bod yr inswlin yn y rhanbarth canolog yn actifadu llwybrau signalau fel PI3K/Akt. Ar ben hynny, mae celloedd nerfol yn cymryd glwcos trwy gyfryngu inswlin [9] ac yn rheoleiddio plastigrwydd synaptig [10] trwy lwybrau signalau inswlin yn CNS.

Mae'r llwybr signalau inswlin yn ymwneud yn bennaf â:(1)Llwybr ffosffoinositide3-kinase (PI3K) sy'n gysylltiedig â thwf celloedd ac amlhau [11]; (2) Gwahaniaethu celloedd a reoleiddir ar lwybr protein kinase wedi'i actifadu gan mitogen (MAPK) [12]. Mae PI3K/Akt yn chwarae rhan hanfodol yn y llwybr signalau inswlin. Mae ymwrthedd i inswlin (IR) yn ansensitif i inswlin yn y corff. Canfu'r ymchwil fod yna lwybrau signalau inswlin annormal ac ymwrthedd inswlin sy'n digwydd yn ymennydd cleifion AD. Mae inswlin hefyd yn effeithio ar gynhyrchu a chlirio AB [13]. Prif gydran A yw hydrolysis protein rhagflaenydd amyloid (APP). Cafodd hydrolysis yr APP ei ysgogi gan lwybr signalau PI3K/Akt pan ymddangosodd ymwrthedd inswlin, sy'n arwain at gynnydd yn A a rhwystr i gludo A. Yn y pen draw, ffurfiodd y placiau henaint yn yr ymennydd [14]. Serch hynny, mae glycogen synthase kinase (GSK) yn un o'r kinases PI3K pwysig i lawr yr afon. A gall ei weithgaredd gynyddu ffosfforyleiddiad aberrant tau ac yn olaf ymddangos yn NFTs [15]. Amylin

Mae Amylin yn hormon celloedd pancreatig sy'n cael ei ryddhau ar y cyd ag inswlin mewn ymateb i gymeriant bwyd. Mae'n lleihau orexis, secretiad asid gastrig, yn cyfyngu ar gyfradd gwagio gastrig, ac yn lleihau secretion glwcagon pancreatig [16]. Dyma'r trydydd hormon gweithredol pwysig yn y pancreas ac mae'n rheoleiddio cydbwysedd siwgr gwaed ag inswlin. Yn y cyflwr patholegol, mae lefelau uchel o amylin gwaed yn cael effeithiau ataliol ar inswlin sy'n cael ei secretu pan fydd hyperglycemia.

Mae llawer o debygrwydd rhwng amylin a chyfansoddiad A . Er enghraifft, mae ganddynt strwythur eilaidd analogical [17], sy'n clymu i'r derbynnydd amyloid unffurf [18]. Cael eich diraddio gan yr un ensym diraddiol inswlin a rhyngweithio â'i gilydd mewn ffyrdd cymhleth [19].

Mae sy'n dod i'r amlwg yn awgrymu pwysleisio bod amylin yn amharu ar serebro-fasgwlaidd trwy ddyddodiad amyloid mewn cleifion AD [20]. Yn y cyfamser, mae gan gleifion AD grynodiad uchel o fynegiant amylin yn y gwaed. Felly, mae cysylltiad agos rhwng amylin ac AD, a all fod yr ail brotein amyloid yn ymennydd AD. Ar ben hynny, mae'r arbrawf labelu fflwroleuol yn profi bod yr amylin wedi'i ddosbarthu'n bennaf mewn niwronau aeddfed yn ymennydd llygod, gyda'r dosbarthiad mwyaf yn y cortecs, ac yna'r hipocampws a rhannau eraill. Gyda chynnydd oedran y llygod model AD, mae mynegiant amylin yn y rhanbarth cortical yn cynyddu'n raddol ac yn ffurfio'r placiau, sef y mynegiant cyffredin ag A [21l. Yn y statws ffisiolegol, gall amylin ostwng y siwgr yn y gwaed, ond gall lefelau uchel o glwcos yn y gwaed am amser hir arwain at lefelau uwch o amylin, a all basio trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd a ffurfio agregau i amharu ar niwrosyt, gan arwain yn y pen draw at ddirywiad yn y gwaed. gallu dysgu a chof.

Peptidau tebyg i glwcagon

Mae peptidau tebyg i glwcagon yn ddau fath o peptid tebyg i glwcagon-1(GLP-1) a pheptid tebyg i glwcagon-2(GLP-2). Mae'r un, GLP-2 yn ffactor twf berfedd-benodol. Mae'r un arall, GLP-1 yn peptid wedi'i gyfrinachu sy'n gweithredu fel penderfynydd allweddol homeostasis glwcos yn y gwaed yn rhinwedd ei allu i arafu gwagio gastrig, gwella secretiad inswlin pancreatig, ac atal secretiad glwcagon pancreatig. Mae GLP-1 yn cael ei gyfrinachu o gelloedd L y mwcosa gastroberfeddol mewn ymateb i bryd o fwyd, a'r weithred o leihau glwcos yn y gwaed [22]. Mae secretion GLP-1 yn perthyn yn agos i gyfansoddiad bwyd. Yn arwyddocaol, cynyddodd GLP-1 ar ôl dietau uchel mewn siwgr a braster uchel [23]. Mae ganddo swyddogaeth ffisiolegol bwysig yn y CNS.

Mae derbynyddion GLP-1 yn cael eu dosbarthu'n bennaf yn yr hypothalamws, y deutocerebrum, a'r tritocerebrwm. Gall actifadu'r derbynnydd GLP-1 yn y rhanbarthau ymennydd hyn reoli archwaeth a lleihau cymeriant bwyd, a all reoli archwaeth a lleihau cymeriant bwyd [24].

Mae cyclase adenylate yn cael ei actifadu pan fydd GLP{0}} yn clymu i'r derbynnydd GLP-1 ar wyneb y gellbilen, fel y gall hynny wella lefelau monoffosffad Adenosine Cylchol (cAMP), actifadu'r PKA, niwcleotid guanîn a reoleiddir gan cAMP ffactor cyfnewid II (Epac2), a thrwy hynny hyrwyddo o dan secretiad inswlin a ysgogir gan glwcos. Yn wahanol i effaith secretion inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos, mae GLP-1 yn hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu celloedd sy'n annibynnol ar grynodiad glwcos, y gellir ei gynhyrchu mewn glwcos gwaed arferol. Mae llwybrau signalau lluosog derbynyddion GLP i lawr yr afon yn ymwneud â hyrwyddo amlhau, gwahaniaethu ac amddiffyn celloedd.

Mae GLP{0}} nid yn unig yn rheoleiddio lefel glwcos gwaed y gwaed ymylol ond hefyd yn gweithredu fel niwrodrosglwyddydd yn y CNS, sy'n chwarae rhan bwysig mewn amlhau celloedd, apoptosis, a niwrogenesis [25]. Yn y cyfamser, ynghyd â'r derbynyddion cyfatebol, mae GLP-1 yn cymryd rhan mewn llwybrau signal PI3K a MAPK, a all actifadu'r moleciwl swbstrad i lawr yr afon o PKA, hyrwyddo rhyddhau niwrodrosglwyddydd, a gwella plastigrwydd synaptig[26]. Ar yr un pryd, nid yn unig y mae'n gwneud iawn am y signal inswlin, mae mwy yn gwella ffenomen ymwrthedd inswlin cleifion AD. Canfu'r arbrawf fod analogau GLP-1 wedi cael effaith well ar y cof a oedd yn chwistrellu A [27], ac yn lleihau ffurfiant A [28].

Budd cynnyrch cistanche:Clefyd gwrth Alzheimer

Asprosin

Mae asprosin yn cael ei dorri i lawr ar ddiwedd y protein myofibril-1, sy'n cynnwys 140 segment asidau amino. Gall hyrwyddo dadelfeniad glwcos yr afu gan y llwybr protein G mewn-cAMP-PKA, a hwyluso amsugno glwcos i'r celloedd i gadw lefelau gwaed ar y lefelau gorau posibl [29]. Amlygodd astudiaethau blaenorol fod cleifion syndrom progeroid newyddenedigol (NPS) yn bodoli ymwrthedd inswlin [30]. O'r adolygiad blaenorol, gallwn ddal bod gan AD berthynas arwyddocaol ag ymwrthedd i inswlin.

Canfu'r ymchwilwyr fod y model llygod diabetig yn cyflawni lefel uwch na chylch arferol o Asprosin, yna cafodd ei chwistrellu i ddadactifadu'r gwrthgorff monoclonaidd i'w gyfuno ag Asprosin, a all reoleiddio lefel yr inswlin. Os yn mynnu triniaeth, dychwelodd y gwrthiant inswlin i normal [31]. Mae gwella ymwrthedd inswlin yn chwarae rhan hanfodol wrth leihau nifer yr achosion o AD.

Glucocorticoidau

Cafodd glucocorticoids(GC) eu secretu gan y cortecs adrenal zonafasciculata. Mewn pobl, cortisol yw'r prif ffactor, tra, mewn cnofilod, corticosteron ydyw yn bennaf. Mae ganddo'r swyddogaeth o reoleiddio metaboledd glycolipid a phrotein, a hefyd yn atal ymateb imiwn, gwrthlidiol a gwrth-sioc. Mae rhyddhau'r echelin glucocorticoid hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) wedi'i reoleiddio [32]. Nodwedd ganolog o'r ymateb straen yw actifadu'r HPA ac ysgogi'r cortecs adrenal i ryddhau glucocorticoidau.

Mae GC yn hormon steroid sy'n mynd trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd i gyfuno â derbynyddion. Mae gan glucocorticoid ddau dderbynnydd yn yr ymennydd, un yw derbynyddion mineralocorticoid (MR) ag affinedd uchel, a'r llall yw derbynnydd glucocorticoid (GR) ag affinedd isel, Mynegir y derbynyddion hyn yn bennaf yn ardal hippocampus, lle mynegwyd GR yn y rhanbarth CAl [33]. Gall lefelau uchel dros dro o GC wella cof, tra bod lefelau uchel parhaus o GC yn gwneud y GR yn actif mor barhaus, a all niweidio swyddogaeth cof y corff [34].

Mae astudiaethau'n dangos bod lefelau cortisol ym mhlasma, poer, neu hylif serebro-sbinol cleifion AD yn uwch na'r rhai mewn pobl arferol. Mae'r newidiadau mewn lefelau cortisol yn cydberthyn yn gadarnhaol â storio cof AD, ond mae'r mecanwaith yn aneglur [35]. Yr hippocampus yw canolfan ddatblygedig rheoleiddio echel HPA. Pan fydd y briwiau hippocampal mewn cleifion AD, mae swyddogaeth yr echel HPA yn cael ei aflonyddu, tra bod lefel GC yn uchel. Mae hyn yn achosi i dendritau niwronau hippocampal atroffi, colli, adfywio, ac yn y pen draw, mae dirywiad gwybyddol yn digwydd. Ar yr un pryd, mae lefel uchel GC yn gwneud yr APP hydrolyze yn gyflymach, ac yn cynyddu'r casgliad o A mwy. I'r gwrthwyneb, mae dyddodiad A yn debygol o gynyddu lefel GC, ffurfio cylch dieflig A, a gwaethygu cyflwr AD. Mae'r crynodiad uchel o GC yn yr ymennydd yn ysgogi actifadu GSK3 kinase ac yn cynyddu ffosfforyleiddiad annormal o brotein tau [36].

perlysiau meddyginiaethol: Cistanche

Safbwynt Ymchwil mewn Nootropics Meddygaeth Lysieuol

Fel y soniwyd uchod, mae gan fetaboledd glwcos annormal a'i hormon cysylltiedig gysylltiadau agos â datblygiad a datblygiad AD. Er bod prif ddamcaniaethau pathogenesis AD wedi'u cynnig, sef y rhagdybiaeth cholinergig a rhagdybiaeth rhaeadru beta-amyloid, mae angen egluro'r mecanwaith o hyd. Yn glinigol, mae'r cyffuriau i drin AD yn bennaf yn cynnwys y cyffur gwrth-cholinesterase donepezil, amin lith, galanthamine, a memantine antagonist derbynnydd glwtamad. Fodd bynnag, ni ellir atal na gwella AD yn effeithiol o hyd. Yn y cyfamser, mae gan y meddyginiaethau hyn lawer o sgîl-effeithiau ar wahân i hyd y therapi. Mae tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg yn dangos bod gan ymyrraeth meddyginiaethau llysieuol nodweddion sgîl-effaith fach a diogelwch uchel, sy'n golygu bod ganddo rai manteision wrth drin AD.

Canfu un o'r grwpiau ymchwil meddygaeth lysieuol yn eu hymchwil flaenorol fod curcumin yn lleihau agregiad A yn ymennydd llygoden AD, ac yn gwella symptomau nam ar y cof. Yn ogystal, defnyddiwyd technegau immunohistochemistry a blot gorllewinol i ganfod y metaboledd glwcos a llwybr inswlin yn y llygod trawsenynnol APP. Dangosodd y canlyniadau fod curcumin wedi lleddfu diffyg y llwybr signalau inswlin ac wedi gwella dysgu gofodol a gallu cof trwy uwch-reoleiddio mynegiant protein ffactor twf tebyg i inswlin[37]. Mae Durairajan et al. awgrymodd fod berberine yn atal ffosfforyleiddiad protein rhagflaenydd amyloid i atal dyddodiad A [38]. Mae astudiaeth wedi dangos y gall Chwistrelliad DanHong wella gallu cof cleifion diabetig [39]. Mewn treial clinigol, gall cymryd DanShenDiWan leihau dyddodiad A a gwella swyddogaeth wybyddol mewn cleifion diabetig [40]. Mae ZhengSunetal wedi canfod y gall y rysáit ZiBuPiIYin atal niwed i'r ymennydd mewn llygod mawr diabetig. Gall y mecanweithiau fod yn gysylltiedig â gwella swyddogaeth mitocondriaidd afreolaidd, ymwrthedd inswlin, a lleihau briw A [41]. Mae meddygaeth Tsieineaidd yn seiliedig ar gasglu rhyngweithiadau cymhleth, mewn geiriau eraill, mae angen mwy o ymchwil ar effeithiau synergaidd cyfuniadau llysieuol i ddeall yn well y mecanweithiau ar gyfer afiechyd [42].

Mae astudiaeth epidemiolegol sylweddol wedi sefydlu cysylltiad clir rhwng anhwylderau metabolaidd a niwroddirywiol yn gyffredinol [43]. Canfuwyd hefyd bod y newidiadau patholegol mewn ymwrthedd i inswlin ac anhwylder metaboledd glwcos yn AD yn debyg i'r rhai mewn diabetes. Felly, mae'n addawol dod o hyd i lwybr newydd i ystyried y strategaeth ymchwil ar archwilio'r ymgeiswyr nootropics sy'n gwreiddio mewn meddygaeth lysieuol a'i fformiwla.

Effeithiau niwro-amddiffynnol cistanche

Cyfeiriadau

1 Dong YH, Mao XQ, Liu L, et al. Amlygrwydd dementia ymhlith pobl Tsieineaidd 60 oed a throsodd meta-ddadansoddiad. Chin J Iechyd y Cyhoedd 2014, 30(4): 512-515.

2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Cymdeithas diabetes math 2 ag atroffi ymennydd a nam gwybyddol. Neurol 2014, 82(13):1132–1141.

3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA, et al. Mae glycemia â nam yn cynyddu datblygiad clefyd mewn nam gwybyddol ysgafn. Heneiddio Neurobiol 2014, 35(3): 585–589.

4. Cai H, Cong WN, Ji S, et al. Camweithrediad metabolig ynclefyd Alzheimerac anhwylderau niwroddirywiol cysylltiedig. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.

5. Kop FD, Frolich L. Risg o ddigwyddiadclefyd Alzheimermewn cleifion diabetig: adolygiad systematig o ddarpar dreialon. J Alzheimers Dis 2009, 16(4): 677–685.

6. Reven GM. Darlith banting 1988. Rôl ymwrthedd inswlin mewn clefyd dynol. Diabetes 1988, 37:1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. Ailbwrpasu Cyffuriau Diabetes ar gyfer Ymwrthedd i Inswlin yr Ymennydd mewn Clefyd Alzheimer. Diabetes, 2014, 63(7): 2253-2261.

8. Mielke JG, Wang YT. Inswlin, gweithrediad synaptig, a chyfleoedd ar gyfer Niwroamddiffyniad.ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．

9. Zhang B, Sul L, Zhang Y, et al. Mynegiant a Chydberthynas Globulin Rhyw Hormon-Rhwymo, Trosglwyddiad Arwyddion Inswlin a Phroteinau Cludo Glwcos yn y Meinwe Brych Diabetes Mellitus yn ystod beichiogrwydd. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.

10. CA Bondy, Cheng CM. Arwyddion gan ffactor twf tebyg i inswlin 1 yn yr ymennydd. Eur J Pharmacol 2004, 490(1-3): 25-31.

11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F, et al. Rhwydweithiau signalau sy'n gysylltiedig ag actifadu AKT mewn canser yr ysgyfaint lle nad yw'r celloedd yn fach (NSCLC): Mewnwelediadau newydd ar rôl y ffosffatidylinositol-3 kinase. PLoS One 2012, 7(2): e30427.

12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B, et al. t38 MAPK Wedi'i actifadu ond nid yw'n chwarae rhan allweddol yn ystod anwythiad apoptosis gan asid brasterog dirlawn mewn celloedd pancreatig dynol. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.

13. Bosco D. Goblygiadau posibl ymwrthedd inswlin a metaboledd glwcos ynclefyd Alzheimerpathogenesis. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.

14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Gwrthiant inswlin ynclefyd Alzheimer. Neurobiol Dis 2014, 72(Pt A): 92-103.

15. Ridler C. Clefyd Alzheimer: cam-blygu hadau peptid diabetes-mellitus amyloid- cydgasglu. Nat Parch Neurol 2017, 13(3):128.

16. Lutz TA. Rôl amylin wrth reoli homeostasis ynni.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.

17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL, et al. Mae amylin dynol ond nid llygoden fawr yn rhannu priodweddau niwrowenwynig ag Abeta42 mewn diwylliannau hipocampal a cortigol hirdymor. FEBS Lett 2008, 582(15): 2188-2194.

18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D, et al. Mae peptid amyloid-beta (Abeta) yn actifadu is-deip derbynnydd amylin-3 yn uniongyrchol trwy sbarduno llwybrau signalau mewngellol lluosog. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.

19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, et al. Mae strwythurau ensym dynol sy'n diraddio inswlin yn datgelu mecanwaith adnabod swbstrad newydd. Natur 2006, 443(7113): 870-874.

20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E, et al. Dyddodiad amylin yn yr ymennydd: Yr ail amyloid mewn clefyd Alzheimer. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.

21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y, et al. Dosbarthiad a mynegiant amylin yn ymennyddclefyd Alzheimera llygod arferol. Cyfnodolyn y drydedd brifysgol feddygol filwrol 2016, 38(3): 258-262.

22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, George G Holz. Rheoleiddio Homeostasis Glwcos gan GLP-1. NIH Mynediad Cyhoeddus 2014, 121: 23-65.

23. WU MJ, LU TT, WAN FJ, et al. Rôl GLP-1 ar gyfer y System Nerfol Ganolog. Med Ailadrodd 2016, 22(5): 886-889.

24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, et al. Mae'r analog tebyg i glwcagon 1 (GLP{3}}), exendin-4, yn lleihau gwerth gwerth chweil bwyd: rôl newydd ar gyfer derbynyddion GLP mesolimbig -1. J Neurosci, 2012, 32(14): 4812-4820.

25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, et al. Mae ysgogiad derbynnydd GLP-1 yn lleihau croniad peptid amyloid-beta a sytowenwyndra mewn modelau cellog ac anifeiliaid oClefydau Alzheimere. J Alzheimers Dis 2010, 19(4): 1205-1219.

26. Holscher C. Mae analogau incretin a ddatblygwyd i drin diabetes math 2 yn addo strategaeth driniaeth newydd ar gyferclefyd Alzheimer. Diweddar Pat CNS Drug Discov 2010, 5: 109-117.

27. Gault VA, Holscher. Mae gweithyddion GLP-1 yn hwyluso LTP hippocampal ac yn gwrthdroi amhariad LTP a achosir gan beta-amyloid. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.

28. Tang J, Dong Q.clefyd Alzheimera chynnydd triniaeth analogau GLP-1. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.

29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat, et al. Asprosin, Hormon Protein Glucogenig a Achosir gan Ymprydio. Cell 2016, 2(63): 1-14.

30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodystroffi: syn-drome ymwrthedd inswlin difrifol. Ôl-raddedig Med 2015, 127: 511-516.

31. Denis R. Gall blasusrwydd yrru bwydo'n annibynnol ar niwronau AgRP. Cell Metab 2015, 22: 646-657.

32. Zhu LJ, Liu FY, Li H, et al. Gwahanol Rolau Glucocorticoidau yn yr Hippocampus a Hypothalamws mewn Gorfywiogrwydd Echel HPA Cronig a Achosir gan Straen. PLOS ONE 2014, 9(5): e97689.

33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Amryffurfiau derbynyddion glucocorticoid a haploteipiau a'u mynegiant mewn iechyd ac afiechyd. Steroidau 2014, 92: 62-73.

34. Yu XJ, Li Y, Tai LW, et al. Effeithiau glucocorticoid ar gelloedd epiliwr niwral hippocampal oedolion. Chin J Meinwe EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.

35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Newidiadau mewn lefelau cortisol serwm mewn cleifion âclefyd Alzheimera nam gwybyddol ysgafn. Gerontoleg Chin J 2016, 36(17): 4295-4297.

36. Yu X. Rôl straen yn natblygiadclefyd Alzheimer. Inf Med Diweddaraf y Byd 2017, 17(21): 167-168.

37. Penguin Wang, Caixin Su, HuiliFeng, et al. Mae Curcumin yn rheoleiddio llwybrau inswlin a metaboledd glwcos yn ymennydd llygod APP swe/PS1dE9. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.

38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH, et al.Berberine aeliorates -amyloid patholeg, gliosis, a nam gwybyddol mewnclefyd Alzheimermodel llygoden trawsenynnol. Heneiddio Neurobiol 2012, 33: 2903-2919.

39. Sul BL, Chiang CK. Effaith pigiad dawnsio ar gleifion syndrom apnoea-hypopnea â diabetes Math 2. Chin J Clin Defnydd Rhesymegol o Gyffuriau 2014; 7:121–122.

40. Lin JY, Liu JH, Liu XH, et al. Effaith FufangDanshenDiwan ar swyddogaeth wybyddol cleifion diabetig sydd wedi'u cymhlethu â chlefyd coronaidd y galon. Chin J Cyffuriau Newydd 2009, 18:1213–1216.

41. Zheng S, Li BZ, Li NL, et al. Mae rysáit ZiBuPiYin yn atal dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig â diabetes mewn llygod mawr: cyfranogiad posibl o wella camweithrediad mitocondriaidd, llwybr ymwrthedd inswlin a newidiadau histopatholegol. BMC Ategol Altern Med 2016, 16:200.

42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan, et al. Diabetes Mellitus, Nam Gwybyddol, a Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol. Int J Endocrinol 2015: 810439.

43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L, et al. Mae ymwrthedd i inswlin yn yr ymennydd yn newid trosiant dopamin ac yn achosi anhwylderau ymddygiad. ProcNatlAcadSci UDA 2015, 112: 3463-3468.