Defnydd Darpar O Probiotegau i Gynnal Iechyd Gofodwr Yn ystod Hedfan Gofod
Sep 28, 2023
Crynodeb:Mae cynnal iechyd gofodwr wrth deithio i'r gofod yn hanfodol. Mae astudiaethau lluosog wedi arsylwi newidiadau amrywiol ym microbiome y perfedd ac iechyd ffisiolegol. Cafodd gofodwyr ar fwrdd yr Orsaf Ofod Ryngwladol (ISS) newidiadau yn y cymunedau microbaidd yn eu perfedd, eu trwyn a'u croen. Yn ogystal, gwelwyd newidiadau i gelloedd system imiwnedd mewn gofodwyr gyda newidiadau mewn neutrophils, monocytes, a chelloedd T. Mae probiotegau yn helpu i fynd i'r afael â'r materion iechyd hyn a achosir yn ystod hediad gofod trwy atal ymlyniad pathogenau, gwella swyddogaeth rhwystr epithelial trwy leihau athreiddedd, a chynhyrchu effaith gwrthlidiol. Pan fyddant yn agored i ficrogravity, dangosodd probiotegau gyfnod oedi byrrach, twf cyflymach, gwell goddefgarwch asid, a gwrthiant bustl. Profwyd capsiwl Shirota straen Lactobacillus casei wedi'i rewi am ei sefydlogrwydd ar ISS am fis a dangoswyd ei fod yn gwella imiwnedd cynhenid a chydbwyso microbiota coluddol. Mae defnyddio sborau B. subtilis wedi'u rhewi-sychu yn fanteisiol i hedfan gofod hirdymor oherwydd ei fod yn gymwys ar gyfer yr holl agweddau a brofir ar gyfer probiotegau masnachol o dan amodau efelychiedig. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod angen astudio ymhellach effaith probiotegau mewn amodau micro-ddisgyrchiant efelychiedig a hedfan i'r gofod a'u cymhwyso i oresgyn yr effeithiau a achosir gan ddysbiosis microbiome perfedd a materion a allai godi yn ystod hediad gofod.
system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche
Geiriau allweddol: gofodwr; hedfan gofod; probiotegau; microbiome; microgravity efelychiedig (SMG)
1. Rhagymadrodd
Mae archwilio gofod dynol wedi cynyddu'n ddiweddar wrth i fwy o deithiau gael eu cynllunio gan asiantaethau gofod rhyngwladol amrywiol. Mae "Rhaglen Ymchwil Dynol" y Weinyddiaeth Awyrenneg a Gofod Genedlaethol ar hyn o bryd yn cynllunio teithiau hedfan gofod dynol hirdymor i'r blaned Mawrth a'r Lleuad. Mae astudiaethau amrywiol yn nodi bod gofodwyr yn ei chael hi'n anodd cynnal eu hiechyd ac yn wynebu llawer o broblemau iechyd yn ystod hediadau gofod byr a hir oherwydd eu bod yn dod i gysylltiad â straenwyr lluosog fel microgravity ac ymbelydredd. Felly, mae angen deall risgiau iechyd dynol sy'n gysylltiedig â theithio i'r gofod. Mae gofodwyr sy'n treulio 6-12 mis ar fwrdd yr Orsaf Ofod Ryngwladol (ISS) wedi profi newidiadau ym microbiota'r perfedd a newidiadau ffisiolegol gwahanol. Mae'r newidiadau hyn yn cynnwys heintiau'r llwybr cenhedlol-droethol, materion cardiofasgwlaidd, newidiadau mewn ymwrthedd a ffyrnigrwydd bacteria, newidiadau mewn ymateb imiwn, a datblygiad canserau oherwydd amlygiad i ymbelydredd [1,2]. Mae'n hanfodol cymryd y rhagofalon angenrheidiol i ddiogelu iechyd y gofodwyr gan fod teithiau gofod yn para cyfnodau hir iawn o amser [3]. Mae Sefydliad Iechyd y Byd wedi nodweddu probiotegau fel "Micro-organebau byw sydd, o'u gweinyddu mewn symiau digonol, yn rhoi budd iechyd i'r gwesteiwr" [4]. Dangoswyd bod bwyta ychydig o straeniau probiotig yn rheoleiddio'r system imiwnedd a fflora coluddol, gan arwain at gynnydd mewn bacteria da fel Lactobacilli a Bifidobacteria a gostyngiad mewn microbau niweidiol. Gall probiotegau fel straen Lactobacillus casei Shirota (LcS) wella imiwnedd cynhenid a chynyddu gweithgaredd celloedd lladd naturiol trwy wella cynhyrchu interleukin-12 gan monocytes a macroffagau yn bennaf. Mae LcS, wrth ei lyncu, yn cyrraedd y microbiome berfeddol ar ffurf fyw ac yn cynnal y microbiome berfeddol [5,6]. Dangoswyd bod probiotegau yn dylanwadu ar synthesis a rhyddhau sylweddau niwroweithredol. Dangoswyd bod lactobacillus acidophilus yn modiwleiddio mynegiant derbynyddion cannabinoid [7]. Fel probiotig posibl a all wneud defnydd da o fwcin gastroberfeddol, mae Akkermansia mucinophila wedi'i gysylltu'n annatod â metaboledd gwesteiwr ac ymateb imiwn. Mae ganddo'r potensial i fod yn darged therapiwtig mewn clefydau sy'n gysylltiedig â microbiota fel colitis, syndrom metabolig, clefydau imiwnedd, a chanser [8]. O ganlyniad, mae astudiaeth yn awgrymu y gallai probiotegau cenhedlaeth nesaf sy'n deillio o Akkermansia leihau'r risg o glefydau sy'n gysylltiedig â llid cronig [7]. Darganfuwyd yn ddiweddar bod gweinyddiaeth lafar o'r microb perfedd amlwg Faecalibacterium prausnitzii yn dangos priodweddau gwrthlidiol trwy gynyddu cynhyrchiad IL-10 (cytocin) a ffactor necrosis tiwmor (TNF) yn y colon i wella clefyd y coluddyn [9 ]. Mae astudiaeth arall hefyd yn dangos potensial gwrthlidiol rhywogaethau Lactobacillus bulgaricus a Streptococcus thermophilus sydd wedi'u hynysu o iogwrt cartref Bwlgaria. Defnyddir straeniau probiotig lactobacillus, Bifidobacterium, a Streptococcus yn bennaf i atal neu drin heintiau llafar [10]. Mae rhai microbiota perfedd yn chwarae rhan bwysig mewn gweithrediad maethol ac yn cyfrannu at argaeledd fitaminau a chynhyrchu asid brasterog cadwyn fer. Gall micro-organebau perfedd gynhyrchu fitamin B12, fitamin K, pyridoxine, ffolad, biotin, asid nicotinig, a thiamin [11]. Mae plac neu fioffilmiau deintyddol yn y ceudod buccal yn achosi iechyd y geg gwael; fodd bynnag, mae bacteria asid lactig (LAB) yn rhyngweithio â'r biofilm / plac hwnnw a thrwy weithgaredd gwrthficrobaidd, yn dinistrio'r cyfryngau achosol [12]. Yn ystod hediad gofod hirdymor, mae dibynadwyedd rheolaeth iechyd effeithlon yn hanfodol. Yn ôl ymchwil, mae hediad gofod yn achosi newidiadau mewn ffisioleg ddynol [13]. Gall y newidiadau hyn fod o wahanol natur: ffisiolegol gan gynnwys trallod gastroberfeddol, dermatitis, a heintiau anadlol; imiwnolegol [14] a microbiome [15]. Mae astudiaethau ar y Ddaear wedi dangos bod probiotegau yn fuddiol wrth wella materion iechyd a wynebir yn ystod hediad gofod. Maent yn cynorthwyo trwy gystadlu â phathogenau, lleihau problemau gastroberfeddol, cryfhau cyffyrdd tynn mewn celloedd epithelial berfeddol, cynhyrchu metabolion hanfodol, a rhyngweithio â chelloedd cynnal i hyrwyddo newidiadau ffisiolegol ac imiwn [16-18]. Mae'r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar amrywiol broblemau hedfan gofod y mae gofodwyr yn dod ar eu traws a sut y gall bwyta probiotegau helpu i liniaru'r problemau hyn, a allai gynorthwyo gofodwyr i oresgyn anawsterau hedfan gofod.
budd-daliadau atodiad cistanche-cynyddu imiwnedd
2. Materion Iechyd yn ystod Hedfan Gofod
Mae gofod yn amgylchedd garw, ac mae datblygiadau mewn gwyddor materol, cynhyrchu pŵer, roboteg, a gofynion meddygol yn hanfodol i sicrhau goroesiad gofodwyr yn ystod aneddiadau a theithiau rhyngblanedol. Nod y maes bioastronauteg sy'n dod i'r amlwg yw mynd i'r afael â rhai o'r materion meddygol y mae gofodwyr yn eu hwynebu tra yn y gofod. Oherwydd yr amgylchedd gelyniaethus yn y gofod, mae gofodwyr yn wynebu sawl risg iechyd yn ystod hediad gofod hir a byr [19,20]. Dangosir cynrychiolaeth diagramatig o'r materion iechyd a wynebir gan ofodwyr yn ystod hediad gofod yn (Ffigur 1).
Ffigur 1. Cynrychiolaeth ddiagramaidd o faterion iechyd a wynebir gan ofodwyr yn ystod hediad gofod. Crëwyd y ddelwedd gan ddefnyddio BioRender.com.
2.1. Newidiadau yn y Microbiome
Sefydlodd Joshua Lederberg y term "microbiome dynol" yn 2001. Fe'i nodweddodd fel y "Rhwydwaith naturiol o ficro-organebau cymesurol, symbiotig a phathogenaidd sy'n rhannu gofod ein corff yn wirioneddol." Mae'r microbiome dynol yn cynnwys amrywiol symbiontau manteisiol, yn bennaf bacteria, sy'n hybu iechyd yn weithredol. Gyda newid yn y microbiota, gall y cynnydd mewn pathogenau effeithio ar homeostasis ac achosi gwahanol glefydau. Mewn teithiau gofod tymor hir a thymor byr, gwelwyd newidiadau ym mhroffiliau bacteriol perfedd, trwynol a llafar gofodwyr. Mae'r dilyniannau hyn yn gysylltiedig â gostyngiad yng nghyfoeth cyffredinol y microbau manteisiol o'r genera Lactobacillus a Bifidobacterium ac ehangiad mewn micro-organebau manteisgar, er enghraifft, Escherichia coli, Clostridium sp., Staphylococcus aureus, Fusobacterium nucleatum, a Pseudomonas aeruginosa [3]. Mae ymchwiliad i'r microbiota gan naw gofodwr a dreuliodd flwyddyn ar fwrdd yr ISS yn cyflwyno prawf sy'n dangos newid ym mhoblogaeth ficrobaidd y llwybr gastroberfeddol (GI), trwyn, tafod a chroen yn ystod teithiau gofod. Roedd y DNA a gasglwyd o'r samplau microbaidd yn yr astudiaeth yn destun dilyniannu genyn rRNA 16S i bennu cyfansoddiad y microbau. Roedd yr astudiaeth hon yn gwahaniaethu rhwng y cynnydd cysylltiedig â gofod yn Parasutterella sp. rhif. Mae'n gysylltiedig yn bendant â gwaethygu coluddol cronig mewn pobl â chlefyd y coluddyn llid. Canfu'r astudiaeth hefyd ostyngiad sy'n gysylltiedig â gofod yn y boblogaeth o dri genera bacteriol â phriodweddau gwrthlidiol: Fusicatenibacter berfeddol, Pseudobutyvibrio, ac Akkermansia. Cafwyd llai o newidiadau mewn hediadau yn y microbiota trwynol [1,6].
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche
【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Mae astudiaeth gan Liu et al. [15] oedd y cyntaf i ddangos effaith teithiau hedfan gofod tymor byr ar ficrobiome perfedd dynol. Dangosodd yr astudiaeth fod helaethrwydd Bacteroides wedi cynyddu ar ôl hedfan i'r gofod, gyda gostyngiad mewn Lactobacillus a Bifidobacterium. Mae bacteroidau yn diraddio ffibrau dietegol yn y perfedd dynol yn effeithlon ac maent yn gynhyrchwyr asid ffenolig a propionad hanfodol. Mae gan y genws Bacteroides sawl rhywogaeth bacteriol pathogenig sy'n atgenhedlu'n gyflym o dan amodau straen. Mae amgylchedd y gofod yn gwanhau'r system imiwnedd ddynol, a gall nifer y Bacteroides gynyddu. Yn y perfedd dynol, mae Lactobacilli yn gyfrifol am lawer iawn o gynhyrchu asid lactig. Yn ogystal, mae astudiaethau'n dangos bod Bifidobacterium yn cynhyrchu asidau lactig ac asetig o siwgrau. Gall dirywiad ym mhoblogaeth rhywogaethau Lactobacillus a Bifidobacterium ymyrryd â gweithrediad y system imiwnedd letyol yn y perfedd a gweithrediad microbiota'r perfedd, a gall systemau imiwnedd yr effeithir arnynt gan hedfan gofod achosi adweithio firysau cudd a chynnydd yn nifer y pathogenau manteisgar yn y perfedd. Dangosodd yr astudiaeth gefell hefyd fod metabolion, fel 3-asid propionig indole, sydd ag effeithiau gwrthlidiol, wedi'u nodi ar lefelau isel yn ystod hedfan trwy gydol yr astudiaeth. Nododd yr astudiaeth ganlynol hefyd newid yn y gweithrediad microbiome yn y pwnc hedfan o'i gymharu â phwnc y ddaear yn ymwneud â chymunedau microbaidd [21]. Mae astudiaeth gan Siddiqui et al. [22] defnyddio model llygoden dadlwytho ôl (HU) ar y ddaear i efelychu amodau microgravity i ymchwilio i newidiadau yng nghyfansoddiad bacteriol microbiota perfedd. Fe wnaethon nhw ddarganfod bod dadlwytho asgwrn cefn yn achosi newidiadau ym microbiota'r perfedd, gan gynnwys gostyngiad yn yr amrywiaeth o ficrobiota perfedd defnyddiol a all arwain at fwy o athreiddedd a llid yn y perfedd. Dangosodd yr astudiaeth ostyngiad yn Akkermansia muciniphila, Eubacterium coprostanoligenes, a Burkholderiales mewn llygod sy'n agored i ficrogravity efelychiedig o'i gymharu â llygod arferol. Mae'r genera bacteriol hyn yn gysylltiedig ag eiddo gwrthlidiol, homeostasis perfedd, a buddion iechyd megis atal cerrig arennau. Amlygodd yr astudiaeth hefyd bwysigrwydd cyfran gytbwys o Firmicutes a Bacteroidetes i gynnal iechyd cyffredinol, gydag addasiadau yn eu cyfrannau yn arwain at ddysbiosis a materion iechyd cysylltiedig. Mae firmicutes yn chwarae rhan ym metaboledd a maeth gwesteiwr, tra bod Bacteroidetes yn gysylltiedig ag imiwnofodiwleiddio. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai newidiadau ym microbiota'r perfedd gyfrannu at yr effeithiau negyddol ar iechyd a brofir mewn hediad gofod [22]. Mae'r offeryn dadansoddol "Prawf Tebygrwydd ar gyfer Patrymau Digonedd Microbiomau Accordant ac Atgynhyrchadwy" neu STARMAPs yn profi'r tebygrwydd mewn setiau data ymchwil dau ofod ar gyfer dod o hyd i amrywiadau microbiota. Darganfu'r astudiaeth hefyd fod newidiadau microbiota sy'n gysylltiedig â hedfan i'r gofod yn ystod y teithiau RR-1 (Ymchwil Cnofilod 1) a STS-135 (Cenhadaeth Ddynol) yn debyg, gan awgrymu newid egnïol mewn microbiota perfedd mamalaidd oherwydd hediad gofod [ 23]. Mae effaith microgravity ar ficrobiota perfedd y gofodwyr yn ystod hediad gofod hefyd wedi'i chrynhoi yn Nhabl 1.
2.1.1. Yr Echel Microbiota-Perfedd-Ymennydd a'i Berthynas ag Iechyd Meddwl Gofodwyr
Mae microbiota'r perfedd yn cynnwys 106 o gelloedd firaol, bacteriol a phrotosoa, sy'n golygu mai dyma'r gymuned fwyaf niferus o ficrobiota dynol. Mae'r ymennydd yn dylanwadu ar swyddogaeth a chyfansoddiad microbiota trwy newid athreiddedd berfeddol. Gall yr ymennydd, trwy'r system nerfol awtonomig (ANS), hefyd ddylanwadu ar swyddogaeth imiwnedd. Mae'r echelin coluddion-ymennydd (GBA) yn llwybr cyfathrebu deugyfeiriadol rhwng y systemau nerfol canolog a enterig. Mae'n cysylltu canolfannau emosiynol a gwybyddol yr ymennydd â swyddogaethau perfeddol ymylol. Mae datblygiadau ymchwil diweddar wedi amlygu pwysigrwydd microbiota'r perfedd wrth ddylanwadu ar y rhyngweithiadau hyn [24]. Mae cyfansoddiad microbiota'r perfedd yn mynd trwy lawer o drawsnewidiadau yn ystod y cyfnod oes sy'n cyd-fynd â chyfnodau deinamig o ddatblygiad yr ymennydd, heneiddio ac aeddfedu. Gall dysbiosis ddeillio o ffactorau amgylcheddol megis diet, disgyrchiant, straen ac ymbelydredd. Yn ogystal, mae microbiota'r perfedd yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad ymatebion imiwn addasol a chynhenid. Mae'r micro-organebau gastroberfeddol yn gweithredu fel gorsafoedd cyfnewid ar gyfer cydgasglu gwybodaeth a throsglwyddo i feysydd penodol o'r ymennydd, yn enwedig y serebelwm, sy'n effeithio ar iechyd meddwl. Mae dylanwad ffactorau amgylcheddol sy'n gysylltiedig â theithio i'r gofod yn cydgyfeirio ar y micro-organebau hyn [25].
2.1.2. Heriau Iechyd Meddwl sy'n Wynebu Gofodwyr yn ystod Hedfan i'r Gofod
Mae Spaceflight yn amgylchedd unigryw ac anodd a all gael dylanwad sylweddol ar iechyd meddwl gofodwyr [26]. Gall ynysu, cyfyngu, microgravity, amharu ar rythmau circadian, ac oedi cyfathrebu i gyd gyfrannu at straen seicolegol, pryder, iselder, a materion iechyd meddwl eraill [27,28]. Mae ymchwil yn dangos bod gofodwyr yn fwy tebygol o fod yn emosiynol a chael anhwylderau meddwl pan fyddant yn y gofod [29]. Mae diffyg cefnogaeth gymdeithasol ac arwahanrwydd sy'n digwydd yn ystod hediad gofod yn un o'r prif resymau dros anawsterau iechyd meddwl gofodwyr. Mae gofodwyr wedi'u hynysu oddi wrth eu teuluoedd a'u ffrindiau am gyfnodau hir, gan ei gwneud hi'n anodd iddynt gymryd rhan mewn ymgysylltiadau cymdeithasol rheolaidd. Gallai hyn arwain at deimladau o unigedd, diflastod, a gofid seicolegol [28]. Her fawr arall yw aflonyddwch y cylch cysgu-effro a achosir gan amlygiad parhaus o olau artiffisial ac absenoldeb cylch dydd-nos naturiol yn y gofod [30]. Mae astudiaeth ddiweddar gan Ma et al. [31] hefyd yn dangos y cysylltiad rhwng y microbiome perfedd a achosir gan probiotig a lefelau straen wedi'u lleddfu mewn oedolion, a thrwy hynny brofi rôl yr echelin perfedd-ymennydd wrth leihau effeithiau straen.
Tabl 1. Effaith microgravity ar ficrobiota perfedd gofodwyr yn ystod hediad gofod.
Mae iechyd meddwl yn rhan bwysig o hedfan i'r gofod, ac mae gofodwyr yn fwy tebygol o brofi straen seicolegol, pryder, a materion iechyd meddwl eraill. Mae'n hanfodol parhau i archwilio a mabwysiadu technegau i wella iechyd meddwl gofodwyr tra yn y gofod.
2.2. Haint y Llwybr Cenhedlol-droethol
Ar deithiau gofod hirdymor, mae gofodwyr yn wynebu llawer o heriau corfforol a allai effeithio ar eu hiechyd cenhedlol-droethol. Yn ystod hediad gofod, mae'r amgylchedd microgravity yn achosi gostyngiad mewn cyfaint plasma a chynnydd mewn allbwn wrin oherwydd symudiadau hylif o'r eithafion isaf tuag at rhan uchaf y corff, gan arwain at y risg o heintiau llwybr wrinol (UTIs) oherwydd llai o lif wrin a stasis wrinol. . Yn ogystal, gall straen a chylchoedd cysgu-deffro newidiol yn ystod hedfan i'r gofod gyfrannu at fwy o achosion o nocturia [33]. Gall gofodwyr gwrywaidd wynebu gostyngiad mewn lefelau testosteron oherwydd amlygiad i ymbelydredd yn ystod hediad gofod, gan arwain at lai o libido a chamweithrediad erectile. Ar y llaw arall, gall gofodwyr benywaidd brofi afreoleidd-dra menstruol a syndrom tagfeydd pelfig, gan achosi poen, pwysau ac anghysur yn y rhanbarth pelvig [33,34]. Mae UTI yn faterion cyffredin yn y gofod, gyda gofodwyr benywaidd yn profi amlach na gofodwyr gwrywaidd. Mae wropathogenau fel Staphylococcus saprophyticus ac Escherichia coli yn achosion arwyddocaol o holl heintiau'r llwybr wrinol oherwydd eu gallu i gysylltu â chelloedd uroepithelial trwy foleciwlau adlyniad. Mae ymchwiliadau in vitro wedi dangos bod straen E. coli pathogenig ac anpathogenig yn dangos gwell ymlyniad a goresgyniad o dan ficrogravity. Efallai y bydd yr adlyniad uwch hwn, ynghyd â cineteg twf cyflymach E. coli yn y gofod, yn gyfrifol am ddilyniant afiechyd [3].
budd-daliadau atodiad cistanche-cynyddu imiwnedd
2.3. Adwaith Feirws yn Hedfan Gofod
Mae astudiaeth gan Sonnenfeld & Shearer [35] wedi egluro cyfaddawd system imiwnedd, datblygiad posibl y cyflwr malaen, a haint adweithio firws cudd mewn pobl yn ystod hediad gofod. Yn ystod hediad gofod, mae nifer sylweddol o'r symptomau hyn yn gysylltiedig â gwanhau'r system imiwnedd oherwydd adweithio dau firws: y firws Epstein-Barr a'r firws Varicella-Zoster [1]. Mae adweithio firws cudd yn fiofarciwr ar gyfer statws system imiwnedd gofodwyr, a'r ffactorau sy'n cyfrannu ato yw cynnydd mewn secretiad glucocorticoid, newid mewn cynhyrchu cytocinau, a llai o swyddogaeth celloedd imiwnedd sydd wedi'u targedu at ddileu'r firysau. Mae presenoldeb DNA firaol mewn hylifau corfforol yn dynodi adweithio firaol [36].
2.4. Gwrthsefyll Bacteria a Newidiadau mewn Llygredd Bacteraidd
Roedd Zhang et al. [37] astudiodd newidiadau yng ngwrthiant gwrthficrobaidd y straen S. enteritidis, a gludwyd i'r gofod gan long ofod Shenzhou-11. O'i gymharu â straen y ddaear, dangosodd y straen hedfan ymwrthedd amikacin gwell, cyfradd twf uwch, a rhai newidiadau metaboledd. Datgelodd Escherichia coli MG1655 ymwrthedd gwrthfiotig pan oedd yn agored i ficrogravity modelu cneifio isel hirdymor (LSMMG) a gwrthfiotigau cefndir fel cloramphenicol, cefalotin, tetracycline, cefoxitin, cefuroxime, a cefoxitin. Dangosodd y straen ymwrthedd i chloramphenicol a cefalotin am fwy na 110 o genedlaethau, hyd yn oed ar ôl dileu'r amgylchedd LSMMG ac olrhain amlygiad gwrthfiotig. Dangosodd straen addasedig dilyniant genom Escherichia coli tua 25 o newidiadau. Roedd y newidiadau genomig hyn yn gysylltiedig ag ymwrthedd i wrthfiotigau, gyda newid mewn pedwar genyn ymwrthedd gwrthfiotig: ompF, acrB, mdfA, a Marr [38]. Yn ôl astudiaeth gan Liu et al. [15] Mae hediad gofod yn newid ffyrnigrwydd bacteria. Wrth archwilio genynnau ffyrnigrwydd, fe wnaethon nhw ddarganfod bod microbiome y perfedd yn cael effaith ar rai ffactorau ffyrnigrwydd (VF). Enghraifft o newid o'r fath oedd cynnydd yn ffactor VF0367, sy'n gysylltiedig â datblygiad lipopolysaccharide, sy'n ffurfio haen amddiffynnol yn Brucella [15]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod nifer y darlleniadau ar gyfer y marciwr treiglo Streptomyces EF-Tu wedi cynyddu'n sylweddol ar ôl taith y gofodwr. Mae'r marciwr hwn yn nodi amrywiadau dilyniant sy'n achosi ymwrthedd rifamycin o'r ffactor elongation Streptomyces cinnamoneus Tu. Mae'r cynnydd mewn treigladau EF-Tu ar ôl spaceflight yn dangos y gallai ymwrthedd rifamycin fod wedi cynyddu oherwydd amgylchiadau hedfan gofod [39]. Mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu bod rhai microbau'n fwy pathogenig ar ôl dod i gysylltiad â hediad gofod.
2.5. Amhariad Rhwystr Epithelial a Chlefyd Llidiol y Coluddyn (IBD)
Mae clefyd y coluddyn llid (IBD) yn gyflwr llidiol cronig, rheolaidd o'r llwybr gastroberfeddol a nodir gan amhariad rhwystr epithelial a dadreoleiddio imiwnolegol. Mae ymchwil diweddar wedi canfod bod gofodwyr yn dioddef anghysur gastroberfeddol, gan gynnwys symptomau tebyg i IBD, pan fyddant yn y gofod, yn fwyaf tebygol o ganlyniad i effaith microgravity ar yr epitheliwm berfeddol. Mae newidiadau mewn proteinau cyffordd dynn (TJ) yn cynhyrchu amhariad rhwystr epithelial, sy'n arwain at fwy o athreiddedd berfeddol a thrawsleoli dilynol antigenau luminal ar draws yr epitheliwm [40,41]. Gall newid yn y mynegiant neu leoleiddio TJs arwain at gyflwr perfedd sy'n gollwng oherwydd mwy o athreiddedd i foleciwlau sy'n tryledu o'r lwmen i'r lamina propria [42]. Yn eu hastudiaeth, Alvarez et al. [43] canfuwyd oedi wrth leoleiddio proteinau TJ—occludin a ZO-1 o dan amodau microgravity efelychiedig. Mae'r canfyddiadau'n dangos bod microgravity efelychiadol wedi niweidio'r rhwystr epithelial a bod tueddiad sylfaenol i'r rhwystr yn parhau hyd yn oed ar ôl tynnu'r cyflwr microgravity. Mae'r amhariad rhwystr sylfaenol hwn yn gwneud gofodwyr yn dueddol o gael clefydau rhwystr celloedd epithelial berfeddol amrywiol megis clefyd Crohn, colitis briwiol, clefyd coeliag, a diabetes math I [44]. Adroddir IBD mewn gofodwyr yn ystod hediad gofod gyda mwy o athreiddedd paracellog berfeddol o ganlyniad i aflonyddwch protein TJ [1,45]. Nododd astudiaeth fynegiant a dosbarthiad llai o broteinau TJ fel occludin, claudin-1, claudine 04, a JAM-A, a chynnydd yn y mynegiant o claudin-2 [46]. Astudiaeth arall gan Yi et al. [47] awgrymu y gall Lactobacillus reuteri LR1 drin anhwylderau berfeddol sy'n gysylltiedig â nam ar swyddogaeth y rhwystr epithelial. Arweiniodd yr haint ag E. coli enterotocsigenig K88 at gynnydd yn athreiddedd monohaenau celloedd IPEC-1. Fe wnaeth yr LR1 probiotig wella swyddogaeth rhwystr epithelial yn sylweddol a lleihau adlyniad a choloneiddio gan golifformau.
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
2.6. Newid Imiwnolegol Yn ystod Hedfan Gofod
Astronauts face the issue of immune cell alteration during spaceflight. Innate immunity, or the first line of defense, plays a vital role in prolonging healthcare among astronauts. Immunological changes observed in astronauts during space flight have been shown in (Table 2). A study conducted at Johnson Space Center, Houston, showed an 85% increase in neutrophils during a 5–11-day spaceflight mission as compared to pre-flight levels along with remarkably lower values in phagocytosis [48]. An increase in the number of white blood cells, polymorphonuclear leukocytes, was also observed in short-duration spaceflight missions to the ISS [49]. Similar effects have been observed in astronaut long-duration spaceflight missions. An increase in the level of white blood cells [14]. Another study by Makedonas et al. [50] reported an increased inflammation in the astronauts during 1-year NASA "twins" study aboard the International Space Station. Cosmonauts on a long duration (>140 diwrnod) hedfan gofod wedi dangos rhyddhau cynyddol o endocannabinoids ynghyd ag actifadu imiwn, sy'n dynwared y risg o anhwylderau sy'n gysylltiedig â llid mewn pobl. Parhaodd y llid cynyddol am 30 diwrnod ar ôl hedfan [51]. Gall y newidiadau mewn disgyrchiant a brofir gan ofodwyr hefyd effeithio ar ficro-amgylcheddau dwy organ lymffoid sylfaenol hanfodol, y thymws a mêr esgyrn. Mae'r organau hyn yn gyfrifol am gynhyrchu lymffocytau neu gelloedd gwaed gwyn. Gall newidiadau mewn cynhyrchu lymffocytau gael dylanwad anuniongyrchol ar ymatebion imiwn a gaffaelwyd, gan newid sut mae'r system imiwnedd fel arfer yn ymateb i lid, heintiau a thiwmorau [52].
Tabl 2. Y newidiadau imiwnolegol a welwyd mewn gofodwyr yn ystod hedfan i'r gofod.
2.7. Newidiadau mewn Swyddogaethau Cardiofasgwlaidd
Mae gofodwyr yn wynebu diffyg pwysau yn y gofod, sy'n arwain at ailddosbarthu hylifau corfforol i'r ardaloedd thorasig-cephalic o hanner isaf y corff. Mae'r trosglwyddiad hylif hwn yn gyfrifol am syndrom dad-gyflyru cardiofasgwlaidd a nodweddir gan isbwysedd, y posibilrwydd o ragsyncope neu syncop, a llai o allu straen [57]. Mae gofodwyr yn profi straen metabolig tra yn y gofod. Mae straen metabolaidd yn rhagfynegydd cryf o glefyd y galon a diabetes Math 2 [58]. Mae hediad gofod hefyd yn peri risg o ddatblygiad arhythmia malaen, gan fod newidiadau a achosir yn ystod hediad gofod yn tanlinellu heterogenedd ail-begynu estynedig. Mae angen astudiaethau pellach i ddeall y newidiadau ffisiolegol sy'n digwydd yn y corff, a fydd hefyd yn helpu i ddarparu mewnwelediad dyfnach i newidiadau mewn iechyd dynol wrth fasnacheiddio hedfan gofod [59].
2.8. Effaith Ymbelydredd Cosmig ar ofodwyr
Mae bodau dynol yn agored i ymbelydredd gofod tra yn y gofod. Dyma'r pelydrau cosmig galactig a gynhyrchir y tu allan i'n cysawd yr haul, gronynnau solar sy'n cael eu rhyddhau o'r haul, a'r ymbelydredd sydd wedi'i gyfyngu oherwydd maes magnetig y Ddaear. Mae'r pelydriadau gofod hyn yn peryglu gofodwyr oherwydd eu bod yn achosi sawl math o ganser. Mae gan ofodwyr benywaidd siawns 20% yn uwch o gael canser na gofodwyr gwrywaidd. Mae hyn yn bennaf oherwydd bod canser y fron a chanser yr ofari yn fwy cyffredin mewn merched. Wrth deithio, gall pobl brofi effeithiau tymor byr fel newidiadau yn eu gwaed, dolur rhydd, cyfog, a chwydu [3]. Mae ymbelydredd yn lleihau amrywiaeth fflora berfeddol ac yn newid cyfansoddiad microbiota'r perfedd [60]. Mae adroddiadau o deithiau hedfan blaenorol Apollo, Skylab, a gorsaf ofod fodiwlaidd Rwsiaidd (MIR) yn awgrymu bod gofodwyr wedi gweld fflachiadau golau yn symud ar draws eu maes gweledol, yn ôl pob tebyg oherwydd newid mewn canfyddiad a gynhyrchir gan ymbelydredd ïoneiddio, gan ddangos ei bod yn ymddangos bod aflonyddwch gweledol hefyd yn gysylltiedig. gydag amlygiad i ymbelydredd [61]. Yn ystod taith 6-mis i'r ISS, y Lleuad, a thu hwnt, mae gofodwr yn agored i ymbelydredd o tua 50-2000 millisieverts (mSv). Mae dos ymbelydredd uwch na 100 mSv wedi'i ddogfennu i achosi canser [62]. Dangosodd astudiaeth dadansoddi ystadegol STARMAPs fod y newidiadau microbiota sy'n gysylltiedig â hediad gofod o'u cymharu â'r newidiadau tebyg i ofod a achosir gan ymbelydredd ar lawr gwlad yn wahanol. Fe wnaethant awgrymu y gallai'r gwahaniaeth fod oherwydd bod yr ISS mewn orbit is y tu mewn i wregys Van Allen. Felly, nid oedd y pynciau ymchwil yn yr astudiaeth yn agored i ymbelydredd cosmig. Mae'r astudiaeth yn profi bod deall ymbelydredd gofod ymhell o Beltiau Van Allen yn hanfodol yn y dyfodol agos [23]. Gall adweithiau llidiol i ddiffyg pwysau, ymbelydredd, hyperthermia a achosir gan straen, neu gyfuniad o'r ffactorau hyn yn ystod hedfan i'r gofod achosi "twymyn gofod," a all effeithio ar iechyd ac egni gofodwyr, gofynion maetholion a hylif, a pherfformiad corfforol a gwybyddol yn ystod y cyfnod hir. -hyd spaceflight [63].
3. Probiotegau a'u Rôl mewn Bioleg Gofod
Mae archwilio'r gofod wedi annog gwyddonwyr i ddatblygu a chynllunio teithiau criw dynol i'r Lleuad a'r blaned Mawrth. Mae teithiau hirfaith o'r fath yn gofyn am wybodaeth helaeth am sut mae teithio i'r gofod yn effeithio ar iechyd y gofodwyr. Mae dyfodiad Apollo 11 ac arbrofion efelychu amrywiol ar y Ddaear ac ar yr ISS wedi ein galluogi i ddeall sut mae gofod yn effeithio ar ficrobau a bodau dynol. Fel y crybwyllwyd yn Adran 2.1, mae cynnal a chadw microbiome perfedd dynol yn agwedd hanfodol ar deithio hir yn y gofod. Mae anghydbwysedd ym microbiome y perfedd wedi achosi llawer o afiechydon, a dangoswyd bod teithio yn y gofod yn achosi newidiadau ym microbiome y perfedd. Gall probiotegau helpu gyda materion GI fel dolur rhydd heintus acíwt, haint Helicobacter pylori, dolur rhydd sy'n gysylltiedig â gwrthfiotigau, syndrom coluddyn llidus, colitis briwiol, a rhwymedd, yn ogystal â gwella swyddogaethau rhwystr y perfedd [64,65]. Mae probiotegau hefyd yn helpu i gynnal y system imiwnedd, atal canser, a helpu gyda materion seicolegol [66]. Mae'r probiotegau a ddefnyddir fwyaf yn cynnwys aelodau o'r rhywogaethau Lactobacillus, Bifidobacterium, neu Saccharomyces [67]. Gwelwn ymhellach sut y gall probiotegau fod yn atodiad buddiol (Tabl 3).
3.1. Mecanwaith Cyffredinol Gweithredu Probiotegau
3.1.1. Atal Rhwymo Pathogen
Mae straenau probiotig yn atal rhwymo pathogenau i'r haen epithelial trwy newid lefelau secretion mwcws. Gall probiotegau wella cryfder y rhwystr berfeddol trwy gynyddu nifer y celloedd goblet (mwcin cyfrinachol) sy'n cynnal yr haen mwcws. Mae gan yr haen mwcws rôl wrth leihau rhwymiad bacteria pathogenig i gelloedd epithelial mwcosaidd, ac mae probiotegau'n gweithio trwy ysgogi secretion mwcws [68,69]. Canfu Otte a Podolsky [70] fod straenau Lactobacillus yn newid y ffordd y mynegwyd MUC2, MUC3, a MUC5AC mewn celloedd HT29. Gall straenau probiotig hefyd atal rhwymo pathogenau i'r haen epithelial trwy gystadlu am y safle adlyniad. Mae pili sy'n rhwymo mwcws dynol yn ei gwneud hi'n bosibl i rai probiotegau gytrefu'r corff yn well [71]. Mae Probiotics yn cystadlu am safleoedd rhwymo lectin ar dderbynyddion glycoconjugate sy'n bresennol ar arwynebau microfili celloedd epithelial [72,73]. Dangoswyd bod straen L. plantarum a Lactobacillus rhamnosus GG yn atal atodi E. coli pathogenig i'r epitheliwm [74].
3.1.2. Defnyddio Probiotegau ar gyfer Anhwylderau Coluddol
Gall pathogenesis syndrom coluddyn llidus (IBS) gynnwys newid i weithrediad imiwnedd y perfedd, dysbiosis microbiom y perfedd, newid echelin ymennydd-perfedd, a mwy o athreiddedd celloedd epithelial berfeddol [75]. Mae probiotegau yn dylanwadu ar y symptomau sy'n gysylltiedig ag IBS, megis chwyddo, flatulence, symudiadau coluddyn newidiol, dysbiosis microbiota perfedd, a phoen yn yr abdomen [76]. Mae Probiotics yn gweithredu trwy atal ymlyniad pathogenau, gan wella swyddogaeth rhwystr epithelial trwy leihau ei athreiddedd, a chynhyrchu effaith gwrthlidiol [77]. Mae uniondeb GIT yn cael ei gynnal gan gelloedd epithelial, sy'n rhwystr rhwng y system imiwnedd letyol a'r amgylchedd allanol. Yn y straen Escherichia coli probiotig Nissle 1917 (EcN), mae effaith signalau gor-redol yn arwain at adfer celloedd epithelial aflonyddgar. Mae hyn yn gwneud EcN probiotig yn fwy effeithiol wrth drin clefyd llidiol y coluddyn [41]. Mae'r Lactobacillus plantarum probiotig MB452 hefyd yn gwella cyfanrwydd y rhwystr berfeddol trwy gynyddu mynegiant proteinau cyffordd tynn - cingulin ac occludin. Mae'r proteinau hyn yn helpu i gynnal atgyweirio celloedd epithelial [67]. Bifidobacterium sp. yn grŵp arall o probiotegau sy'n helpu i gadw cyfanrwydd cyffyrdd tynn yn y mwcosa GI. Maent yn amddiffyn y rhwystr epithelial rhag colitis acíwt trwy atal ailddosbarthu proteinau occludin a TJ [78].
3.1.3. Cynnal a Chadw System Imiwnedd
Gall probiotegau fodiwleiddio'r system imiwnedd yn bennaf trwy (1) newid secretiad imiwnoglobwlin / cytocin, (2) cryfhau rhwystr y perfedd epithelial, (3) cynyddu gweithgaredd macroffagau neu gelloedd lladd naturiol, (4) rhwymo'n gystadleuol i'r haen epithelial sy'n atal microbau pathogenig rhag rhwymo, a (5) modylu secretion mwcws. Gall gronynnau antigenig a gynhyrchir gan probiotegau, nid bacteria cyfan, fynd i mewn i gelloedd epithelial a chysylltu â chelloedd imiwnedd [79]. Ychydig o straenau probiotig, fel Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacteria, sy'n modiwleiddio cynhyrchu cytocin o wahanol fathau o gelloedd, gan newid ymatebion imiwnedd cynhenid ac addasol mwcosaidd a systemig [80]. Mae Probiotics yn rhyngweithio â chelloedd epithelial ac yn modiwleiddio rhyddhau cytocin trwy newid llwybrau trawsgludo signal cellog [81]. Mae gwahanol fathau o brobiotig yn gweithredu trwy ysgogi cynhyrchu gwahanol gydrannau system imiwnedd. Mae'r rhain yn cynnwys ysgogi cynhyrchu IL-10 ac IL-20 gan gelloedd mononiwclear mewn bacteria asid lactig [82], sefydlu cynhyrchiad IL-6 yn Lactobacillus rhamnosus GG [80], ac atal apoptosis a achosir gan cytocin ac actifadu anactifadu kinase protein pro-apoptotig p38 mitogen-activated gan TNF, IL-1a, neu gama interfferon yn Lactobacillus rhamnosus GG [83], sy'n awgrymu bod mwy o gelloedd berfeddol yn goroesi [79]. O ystyried yr effeithiau ar imiwnedd, byddai defnyddio probiotegau i hyrwyddo ffurfiant SCFA felly yn hybu adnoddau maethol a metabolaidd yn ogystal â gallu lymffocytau i ddileu firws, gan leihau ail-allyriad firysau cudd [84] o bosibl.
3.1.4. Gweithgaredd Gwrthficrobaidd Probiotegau
Mae mecanweithiau eraill y mae probiotegau yn atal twf microbaidd yn cynnwys synthesis asidau organig, sylweddau gwenwynig, a bacteriocinau [85]. Mae bacteria asid lactig (LAB), bacteria asid propionig, a Bifidobacteria wedi'u defnyddio yn y diwydiannau cadwraeth a eplesu ers canrifoedd. Gellir priodoli'r ffactorau sy'n eu gwneud yn effeithlon i'w defnyddio mewn cadwraeth i pH isel, llai o garbohydradau, a chynhyrchu cyfansoddion gwrthficrobaidd. Gall y bacteria hyn gynhyrchu sylweddau gwrthficrobaidd, sy'n golygu mai nhw yw'r ymgeisydd cywir i'w ddewis fel probiotig [86]. Mae LAB yn cynhyrchu asidau organig fel asid asetig, asid lactig, ac asid propionig trwy eplesu glwcos. Mae asid lactig ac asid asetig yn cael effaith ataliol ar furum, mowldiau a bacteria [87]. Yn ogystal â chynnydd mewn pH, mae'r asid heb ei ddadwahanu yn tryledu dros y gellbilen. Mae'n daduno, gan ryddhau ïonau H+ yn y cytoplasm, gan achosi cwymp yn y graddiant electrocemegol a'r bacteriostasis dilynol neu farwolaeth bacteria [88]. Mae bacteria a gynhyrchir gan LAB yn peptidau gwrthficrobaidd wedi'u syntheseiddio gan ribosomau [89]. Mae bacteriocins yn targedu'r gellbilen yn bennaf, yn atal egino sborau, yn achosi anactifadu cludwyr anionig, ac yn newid gweithgaredd enzymatig gydag effaith bacteriostatig neu bactericidal yn dibynnu ar sensitifrwydd y gell. Mae'r peptidau hyn fel arfer yn effeithiol ar rywogaethau bacteriol sy'n perthyn yn agos a bacteria Gram-positif [90].
3.1.5. Probiotegau a Ddefnyddir ar gyfer Dolur Rhydd sy'n Gysylltiedig â Gwrthfiotigau
Mae microbiota'r perfedd yn destun newid yn ystod hediad gofod, a defnyddir gwrthfiotigau ar gyfer triniaeth [1]. Er bod gwrthfiotigau yn hanfodol i ddileu heintiau bacteriol, maent yn achosi difrod sylweddol i'r micro-organebau ym microbiota'r perfedd [91]. Gall defnyddio gwrthfiotigau achosi problemau amrywiol, megis cytrefu gan Clostridium difficile pathogenig, sy'n achosi problemau llwybr gastroberfeddol cronig a dolur rhydd eithafol. Mewn amodau arferol, mae C. difficile yn wynebu cystadleuaeth gan facteria comensal yn y llwybr GI, ond pan fydd microbiota'r perfedd yn cael ei beryglu (fel y gwelwyd yn ystod teithio i'r gofod), gall C. difficile gytrefu'r llwybr [92]. Gellir defnyddio probiotegau i ailgyflenwi'r microbiota GI, a gellir eu defnyddio hefyd i drin heintiau C. difficile [93]. Gellir defnyddio probiotegau i drin dolur rhydd sy'n gysylltiedig â gwrthfiotigau.
3.1.6. Probiotegau fel Proffylacsis ar gyfer Cansyrr
Oherwydd amlygiad i ymbelydredd, mae gofodwyr yn fwy tebygol o gael canser. Mae bwyta llaeth soi wedi'i eplesu â probiotegau yn gweithredu fel mesur proffylactig yn erbyn canser y fron trwy effaith gwrth-estrogenig isoflavones [94]. Mae datblygiad canser y colon yn dibynnu ar sawl ffactor. Mae tystiolaeth wedi dangos cydberthynas rhwng newidiadau yng nghyfansoddiad microbiome'r perfedd a datblygiad canser y colon a'r rhefr. Gall probiotegau effeithio ar sut mae'r system imiwnedd a microbiota'r perfedd yn cyfathrebu a gallant helpu i atal canser y colon a'r rhefr [95]. Mae Kefir (llaeth wedi'i eplesu â probiotegau) yn cynnwys cyfansoddion bioactif, megis polysacaridau a pheptidau, a all atal amlhau ac ymsefydlu apoptosis mewn celloedd tiwmor. Mae astudiaethau wedi datgelu y gall kefir weithredu ar ganser y colon a'r rhefr a chanser y fron [96].
system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche
3.1.7. Probiotegau ar gyfer Straen/Gorbryder
Mae cynnal cyflwr emosiynol a chorfforol gofodwyr yn ffactor hanfodol ar gyfer teithiau gofod hir dymor yn y dyfodol. Yn ddiamau, straen yw un o'r asiantau mwyaf pryderus a all effeithio ar les cyffredinol y criw oherwydd ei effeithiau ar iechyd a pherfformiad dynol [97]. Mae pryder a straen wedi'u cysylltu â dysbiosis y perfedd. Mae'r astudiaeth gan Ma et al. Dywedodd [31] fod cymeriant Lactobacillus plantarum P-8 wedi lleddfu symptomau pryder/straen mewn pobl. Darganfuwyd hefyd bod defnydd probiotig yn cyfoethogi'r llwybr synthesis asid gama-aminobutyrig metabolit sy'n deillio o'r perfedd (GABA) gan Bifidobacterium adolescentis, mae GABA a histamine yn niwrodrosglwyddyddion pwysig sy'n teithio trwy'r nerf vagus i echelin ymennydd y coludd.
3.1.8. Probiotegau ar gyfer Haint y Llwybr Troethol
Mae gan brobiotegau fel Lactobacillus rhamnosus GR-1 a Lactobacillus reuteri RC-14 briodweddau gwrth-heintus, y rhoddwyd cynnig arnynt mewn merched ac roedd yn ymddangos eu bod yn atal UTIau i raddau tebyg i'r cyfran isel, pellter hir. gwrthficrobiaid heb yr adweithiau [3].
Tabl 3. Probiotegau: mecanwaith gweithredu a'u buddion iechyd.
3.1.9. Asidau Brasterog Cadwyn Fer a'u Rôl mewn Cynnal a Chadw Microbiota Perfedd
Gall probiotegau gynhyrchu asidau brasterog cadwyn fer (SCFAs) [98]. Mae SCFAs yn sgil-gynhyrchion organig eplesu. Mae'r rhain yn cael eu cynhyrchu yn lwmen y coluddyn pan fydd carbohydradau na ellir eu treulio yn cael eu torri i lawr yn anghyflawn yn yr amgylchedd anaerobig gan ficrobiota'r perfedd. Mae SCFAs yn cynnwys asetad, butyrate, a propionate yn bennaf [99,100]. Mae gan SCFAs ran hanfodol yn y gwaith o reoleiddio'r system imiwnedd. Mae cynnal a chadw, strwythur a chynhyrchu mwcws berfeddol yn dibynnu ar ficrobiota'r perfedd a diet. Mae diet sy'n llawn ffibr yn arwain at gynhyrchu SCFAs gan y microbiota perfedd, sy'n gwella cynhyrchu mwcws a pheptid gwrthficrobaidd a mynegiant uwch o broteinau TJ. Mae diet â diffyg ffibr yn arwain at newid mewn microbiota perfedd, gan arwain at ostyngiad yn yr haen mwcws a mwy o dueddiad i heintiau a chlefydau llidiol cronig [100]. Mae SCFAs hefyd yn signalau moleciwlau sy'n rheoleiddio ffurfio interleukin-18 trwy rwymo i dderbynyddion GPR41 a GPR43 celloedd epithelial perfedd a chelloedd imiwn [101]. Mae astudiaeth gan Silva et al. [102] wedi adrodd y gallai SCFAs gael effaith uniongyrchol ar yr ymennydd trwy gefnogi uniondeb rhwystr gwaed-ymennydd (BBB), modiwleiddio niwrodrosglwyddiad, dylanwadu ar lefelau ffactor niwrotroffig, a hyrwyddo cydgrynhoi cof. Nododd astudiaeth fod SCFA butyrate yn gwella swyddogaeth rhwystr berfeddol. Mae kinase protein adenosine-activated monophosphate (AMPK) ar actifadu yn hwyluso'r cynulliad cyffordd dynn ac yn rheoleiddio'r llwybrau metabolaidd mewn metaboledd asid brasterog a synthesis protein [103]. Roedd MARS 500 yn arbrawf chwe mis ar y ddaear a oedd yn cynnwys archwiliad fecal o chwe aelod o'r criw. Dangosodd y canlyniadau amrywiad parhaus yn y doreth cymharol o Faecalibacterium prausnitzii sy'n cynhyrchu bwtyrad a Roseburia faecis ym microbiota perfedd holl aelodau'r criw. Mae hyn yn dangos newid yng nghynhyrchiad SCFA a goblygiadau posibl ar gyfer cefnogi'r berthynas gydfuddiannol microbiota-gwesteiwr [7]. Mae Palas Lunar 1 yn arbrawf arall a gynhaliwyd ar lawr gwlad. Defnyddiwyd tri aelod o'r criw i brofi pa mor dda yr oedd y System Cynnal Bywyd Bio-adfywio (BLSS) yn gweithio. Roeddent yn bwyta diet uchel mewn ffibr ac yn dilyn amserlen sefydlog a oedd yn cynnwys gwaith llaw sylweddol yng nghaban y ffatri. Dangosodd y canlyniadau newidiadau tebyg yng nghyfansoddiad microbiota perfedd mewn aelodau criw gydag amrywiaeth a nifer uchel o ficro-organebau Lachnospira, Faecalibacterium, a Blautia. Mae hyn hefyd yn nodi y gallai diet a ffordd o fyw ffibr uchel fod o fudd i gefnogi microbiota perfedd iach [32].
3.2. Microgravity / Astudiaethau Microgravity Efelychu ar Probiotics
Er mwyn i probiotig fod yn effeithiol, dylai fod â rhai nodweddion penodol. Rhai o'r rhain yw sefydlogrwydd yn erbyn asid a bustl, ymlyniad at gelloedd berfeddol dynol, gelyniaeth yn erbyn pathogenau enterig, a chynhyrchu sylweddau gwrthficrobaidd. Fodd bynnag, gall y nodweddion hyn newid yn seiliedig ar ffactorau amgylcheddol a microgravity. Mae nifer o astudiaethau wedi'u cynnal i brofi amodau probiotegau in vitro ac in vivo i ddeall eu buddion iechyd posibl a'u diogelwch ar gyfer iechyd gofodwyr yn ystod hediad gofod. Rydym yn crynhoi rhai o'r astudiaethau hyn yn y paragraffau canlynol. Mae astudiaeth a gynhaliwyd gan Shao et al. [104] i ymchwilio i effaith amodau microgravity efelychiad ar Lactobacillus acidophilus datgelu effaith sylweddol ar rai gweithgareddau a nodweddion biolegol. Y canfyddiadau allweddol oedd (1) dim newid sylweddol ym morffoleg L. acidophilus, (2) cyfnod oedi byrrach, (3) cyfradd twf uwch, (4) goddefgarwch gwell i asidau (pH 2.5) gyda gwrthiant i bustl, (5) wedi gostwng sensitifrwydd i sodiwm penisilin, cephalexin, a gentamicin sylffwr, (6) dim newid sylweddol yng ngallu adlyniad L. acidophilus, a (7) mwy o weithgaredd gwrthficrobaidd yn erbyn S. aureus a S. Typhimurium. Gall y newidiadau hyn a achosir gan ficrogravity efelychiadol (SMG) ar L. acidophilus probiotics fod yn fanteisiol i ofodwyr yn ystod hediad gofod. Gall y probiotegau hyn oddef amodau straen a pharhau am gyfnod hirach yn y llwybr GI. Oherwydd nad oes unrhyw newid yn ei allu cadw, gall helpu i gynnal swyddogaeth rhwystr epithelial berfeddol ac atal pathogenau rhag mynd i mewn [103]. Mewn astudiaeth arall, dywedodd Senatore et al. [105] archwilio'r Lactobacillus reuteri am ei metaboledd a mynegiant genynnau mewn amodau SMG. Ni chanfuwyd unrhyw newidiadau mewn twf bacteriol, maint celloedd, a siâp mewn perthynas â'r rheolaeth. Ar y llaw arall, gwelwyd mwy o oddefgarwch ar gyfer y darn GI a chynhyrchiad gwell o'r reuterin cyfansawdd bioactif [32]. Profwyd capsiwl Shirota straen Lactobacillus casei wedi'i rewi wedi'i rewi am ei sefydlogrwydd ar yr ISS am fis. Nid oedd capsiwlau LcS o hediad gofod yn wahanol o ran proffiliau genetig, patrymau twf, eplesu carbohydradau, adweithedd i wrthgyrff sy'n benodol i LcS, a gallu ysgogi cytocin mewn perthynas â'r samplau rheoli a gedwir yn y labordy ar y ddaear. Dangoswyd bod LcS yn gwella imiwnedd cynhenid a chydbwyso microbiota berfeddol a gellir ei ddefnyddio i frwydro yn erbyn y problemau imiwnedd sy'n gysylltiedig â hedfan gofod [6,44].
3.3. Oes Silff a Goroesiad Probiotics Masnachol mewn Llwybr Gastroberfeddol Efelychedig
Profwyd tri phrobioteg fasnachol, sef straen Lactobacillus acidophilus DDS-1, straen longum Bifidobacterium BB536, a sborau o straen Bacillus subtilis HU58 am oroesiad o dan amodau y disgwylir dod ar eu traws yn ystod 3-taith gydol y flwyddyn i'r blaned Mawrth. Y paramedrau a brofwyd oedd goroesiad i: 1. Storio hirdymor ar amodau amgylchynol; 2. Ymbelydredd cosmig galactig efelychiedig ac ymbelydredd digwyddiad gronynnau solar; 3. Amlygiad i hylif gastrig efelychiedig; 4. Dod i gysylltiad â hylif coluddol efelychiedig. Yn ôl yr astudiaeth, ychydig iawn o effaith a gafodd amlygiad i ymbelydredd ar y straenau probiotig a archwiliwyd. Fodd bynnag, roedd oes silff a chyfraddau goroesi'r tri math yn amrywio'n sylweddol yn ystod efelychiadau o'u taith trwy'r llwybr gastroberfeddol uchaf. Yn ôl y canfyddiadau, dim ond sborau Bacillus subtilis allai oroesi ym mhob cyflwr. Mae hyn yn awgrymu y gallai probiotegau sy'n cynnwys sborau bacteriol fod yn ddewis ymarferol ar gyfer teithio gofod dynol hirdymor [106].
4. Casgliadau
Ar gyfer teithio gofod hirdymor, ffactor hollbwysig yw cynnal iechyd gofodwr. Gwelwyd amryw o newidiadau ffisiolegol yn iechyd y criw hedfan, sy'n cynnwys pethau fel newid yn y microbiome perfedd yn arwain at effaith echelin MGB newidiol ar iechyd meddwl, heintiau'r llwybr cenhedlol-droethol, adweithio'r firws, ymwrthedd bacteria a newidiadau mewn ffyrnigrwydd, lleihau imiwnedd a newidiadau mewn ymateb imiwn, materion cardiofasgwlaidd, a datblygiad canser oherwydd amlygiad i ymbelydredd. Mae'r adolygiad hwn yn ceisio deall y defnydd posibl o probiotegau, y gellir eu defnyddio i fynd i'r afael â'r materion iechyd hyn a achosir gan hedfan gofod. Mae cynnal microbiome y perfedd yn bwysig ar gyfer teithio yn y gofod yn y tymor hir, ac mae llawer o afiechydon yn cael eu hachosi gan newidiadau neu anghydbwysedd ym microbiome y perfedd. Oherwydd manteision hysbys probiotegau ar gyfer microbiome'r perfedd ac iechyd cyffredinol, gallai eu defnyddio fel atodiad dietegol neu fel ychwanegiad at fwyd yn ystod hediad gofod fod yn ddewis arall addawol i wrthweithio'r dadreoleiddio a'r canlyniadau iechyd a brofir gan deithwyr gofod. Fodd bynnag, nid yw arbrofion a gyflawnir ar probiotegau mewn amodau microgravity efelychiedig yn dynwared teithio gofod hirdymor yn gyfan gwbl. Mae angen cynnal mwy o astudiaethau ar probiotegau i ddilysu eu defnydd yn y gofod, gwirio eu heffeithiolrwydd fel gwrthfesurau ar gyfer y materion iechyd a grybwyllir uchod, a newid priodweddau probiotegau a all ddigwydd yn ystod hediad gofod.
Cyfeiriadau
1. Voorhies, AA; Mark Ott, C.; Mehta, S.; Pierson, DL; Crucian, BE; Feiveson, A. ; Oubre, CM; Torralba, M.; Moncera, K.; Zhang, Y.; et al. Astudiaeth o effaith teithiau gofod hir dymor yn yr Orsaf Ofod Ryngwladol ar ficrobiome gofodwr. Sci. Rep. 2019, 9, 9911. [CrossRef] [PubMed]
2. Yim, J. ; Cho, SW; Kim, B.; Park, S.; Han, YH; Seo, SW Proffil trawsgrifio o'r straen probiotig Escherichia coli 1917 o dan efelychiad microgravity. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2666. [CrossRef]
3. Urbaniak, C. ; Reid, G. Dylanwad posibl y microbiota a'r probiotegau ar fenywod yn ystod hediadau gofod hir. Iechyd Merched 2016, 12, 193–198. [CrossRef]
4. Hill, C. ; Gwarcheidwad, F. ; Reid, G. ; Gibson, GR; Merenstein, DJ; Pot, B. ; Morelli, L. ; Canani, RB; Fflint, HJ; Salminen, S.; et al. Datganiad consensws y Gymdeithas Wyddonol Ryngwladol ar gyfer Probiotegau a Prebioteg ar gwmpas a defnydd priodol y term probiotig. Nat. Gastroenterol Parch. Hepatol. 2014, 11, 506–514. [CrossRef]
5. Matsumoto, K.; Takada, T.; Shimizu, K.; Kado, Y.; Kawakami, K.; Makino, I. ; Yamaoka, Y.; Hirano, K.; Nishimura, A.; Kajimoto, O.; et al. Effeithiau cynnyrch llaeth probiotig sy'n cynnwys Lactobacillus casei straen Shirota ar amlder ysgarthu a microflora berfeddol gwirfoddolwyr cyflwr iechyd is-optimaidd: Astudiaeth groesi ar hap a reolir gan placebo. Biosci. Microflora 2006, 25, 39–48. [CrossRef]
6. Sakai, T.; Moteki, Y.; Takahashi, T.; Shida, K.; Kiwaki, M.; Shimakawa, Y.; Matsui, A. ; Chonan, O. ; Morikawa, K.; Ohta, T. ; et al. Probiotegau i'r gofod allanol: Asesiadau dichonoldeb o brobiotegau rhewi-sych wedi'u crynhoi yn ystod cyfnod storio 1 mis ar yr Orsaf Ofod Ryngwladol. Sci. Rep. 2018, 8, 10687. [CrossRef] [PubMed]
7. Turroni, S.; Rampelli, S.; Biagi, E. ; Consolandi, C.; Severgnini, M.; Peano, C. ; Quercia, S.; Soverini, M.; Carbonero, FG; Bianconi, G. ; et al. Deinameg dros dro microbiota'r perfedd mewn pobl sy'n rhannu amgylchedd cyfyng, efelychiad gofod ar y ddaear 520-diwrnod, MARS500. Microbiome 2017, 5, 39. [CrossRef] [PubMed]
8. Zhang, T.; Li, Q. ; Cheng, L.; Buch, H.; Zhang, F. Akkermansia mucinophila yn probiotig addawol. Microb. Biotechnol. 2019, 12, 1109–1125. [CrossRef] [PubMed]
9. Sokol, H. ; Pigneur, B. ; Watterlot, L.; Lakhdari, O.; Bermúdez-Humarán, LG; Gratadoux, JJ; Blugeon, S.; Bridonneau, C.; Furet, YH; Corthier, G.; et al. Mae Faecalibacterium prausnitzii yn facteriwm cymesurol gwrthlidiol a nodir gan ddadansoddiad microbiota perfedd o gleifion clefyd Crohn. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2008, 105, 16731–16736. [CrossRef]
10. Gotova, I. ; Dimitrov, Z.; Najdenski, H. Mae rhywogaethau dethol Lactobacillus bulgaricus a Streptococcus thermophilus o iogwrt Bwlgaria yn dangos potensial gwrthlidiol sylweddol. Acta Microbiol. Bulg 2017, 33, 137–142.
11. dydd, RL; Harper, AJ; Woods, RM; Davies, OG; Heaney, LM Probiotics: Tirwedd gyfredol a gorwelion y dyfodol. Gwyddoniaeth Dyfodol. OA 2019, 5, FSO391. [CrossRef] [PubMed]
12. Saraf, K. ; Shashikanth, MC; Priy, T. ; Sultana, N.; Mae gan Chaitanya, NC Probiotics rôl mewn meddygaeth a deintyddiaeth. J. Assoc. Meddygon India 2010, 58, 488–490.
13. Douglas, G. ; Voorhies, A. Detholiad o straeniau probiotig ar sail tystiolaeth i hybu iechyd gofodwyr neu liniaru symptomau salwch ar deithiau hedfan gofod hir. Budd. Microbau 2017, 8, 727–737. [CrossRef] [PubMed]
14. Crucian, B. ; Stowe, RP; Mehta, S.; Quiriarte, H.; Pierson, D.; Sams, C. Mae newidiadau mewn imiwnedd addasol yn parhau yn ystod hediad gofod hir dymor. npj Microgravity 2015, 1, 15013. [CrossRef] [PubMed]
15. Liu, Z. ; Luo, G. ; Du, R. ; Haul, W. ; Li, J. ; Lan, H. ; Chen, P.; Yuan, X. ; Cao, D.; Li, Y. ; et al. Effeithiau hediad gofod ar gyfansoddiad a swyddogaeth microbiota perfedd dynol. Microbau perfedd 2020, 11, 807–819. [CrossRef]
16. O'Flaherty, A.S.; Klaenhammer, TR Rôl a photensial bacteria probiotig yn y perfedd, a'r cyfathrebu rhwng microflora'r perfedd a'r coludd/cynhaliwr. Int. Llaeth J. 2010, 20, 262–268. [CrossRef]
17. Turroni, F. ; Ventura, M.; Butto, LF; Duranti, S.; O'Toole, PW; Motherway, MO; Van Sinderen, D. Deialog moleciwlaidd rhwng microbiota'r perfedd dynol a'r gwesteiwr: Safbwynt Lactobacillus a Bifidobacterium. Cell. Mol. Gwyddor Bywyd. 2014, 71, 183–203. [CrossRef]
18. Mur, R. ; Cryan, JF; Ross, RP; Fitzgerald, GF; Dinan, TG; Stanton, C. Cyfansoddion niwroactif bacteriol a gynhyrchir gan seicobioteg. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 817, 221–239.
19. Blaber, E. ; Marçal, H.; Burns, BP Bioastronautics: Dylanwad microgravity ar iechyd gofodwyr. Astrobioleg 2010, 10, 463–473. [CrossRef]
20. Crucian, B. ; Babiak-Vazquez, A.; Johnston, A.S.; Pierson, DL; Ott, CM; Sams, C. Amlder symptomau clinigol yn ystod hediad gofod orbitol hir. Int. J. Gen. 2016, 2016, 383–391. [CrossRef]
21. Garrett-Bakelman, AB; Darshi, M.; Gwyrdd, SJ; Gur, RC; Lin, L. ; Macias, BR; McKenna, MJ; Meydan, C. ; Mishra, T.; Nasrini, J.; et al. Astudiaeth efeilliaid NASA Dadansoddiad amlddimensiwn o hediad gofod dynol blwyddyn o hyd. Gwyddoniaeth 2019, 364, 6436. [CrossRef]
22. Siddiqui, R. ; Qaisar, R. ; Khan, NA; Alharbi, AC; Alfahemi, H.; Elmoselhi, A. Effaith Microgravity ar Gyfansoddiad Bacteraidd Microbiota Perfedd mewn Model Dadlwytho Hindlimb. Life 2022, 12, 1865. [CrossRef] [PubMed]
23. Jiang, P.; Gwyrdd, SJ; Chlipala, GE; Turek, FW; Vitaterna, MH Mae newidiadau atgenhedladwy ym microbiome y perfedd yn awgrymu newid mewn metaboledd microbaidd a lletyol yn ystod hediad gofod. Microbiome 2019, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]
24. Carabotti, M.; Scirocco, A.; Maselli, MA; Severi, C. Echel y coludd-ymennydd: Rhyngweithiadau rhwng microbiota enterig, systemau nerfol canolog a enterig. Ann. Gastroenterol. 2015, 28, 203–209. [PubMed]
25. Sajdel-Sulkowska, EM Amhariad ar Echel Microbiota-Perfedd-Ymennydd (MGB) ac Iechyd Meddwl Gofodwyr yn ystod Teithio Gofod Hirdymor. Mewn Llawlyfr o Anhwylderau'r Cerebelwm a'r Cerebellar; Manto, M., Gruol, D., Schmahmann, J., Koibuchi, N., Sillitoe, R., eds.; Springer: Cham, y Swistir, 2019. [CrossRef]
26. Palinkas, ALl Materion seicogymdeithasol mewn hedfan gofod hirdymor: Trosolwg. Gravit. Gofod Biol. Tarw. 2001, 14, 25–33.
27. Mallis, MM; DeRoshia, CW Rhythmau circadian, cwsg, a pherfformiad yn y gofod. Hedfan. Yr Amgylchedd Gofod. Med. 2005, 76, B94–B107. [PubMed]
28. Oluwafemi, FA; Abdelbaki, R.; Lai, JCY; Mora-Almanza, JG; Afolayan, EM Adolygiad o iechyd meddwl gofodwr mewn cenadaethau â chriw: Ymyriadau posibl ar gyfer heriau gwybyddol ac iechyd meddwl. Gwyddor Bywyd. Gofod Res. 2021, 28, 26–31. [CrossRef]
29. Arone, A. ; Ivaldi, T.; Loganovsky, K.; Palermo, S.; Parra, E. ; Flamini, W. ; Marazziti, D. Baich archwilio gofod ar iechyd meddwl gofodwyr: Adolygiad naratif. Clin. Niwroseiciatreg 2021, 18, 237. [PubMed]
30. Zivi, P. ; De Gennaro, L.; Ferlazzo, F. Cwsg mewn ynysig, cyfyngedig, ac eithafol (ICE): Adolygiad ar y gwahanol ffactorau sy'n effeithio ar gwsg dynol mewn ICE. Blaen. Neurosci. 2020, 14, 851. [CrossRef]
31. Ma, T. ; Jin, H. ; Kwok, LY; Haul, Z. ; Liong, MT; Zhang, H. Roedd bwyta probiotig yn lleddfu straen dynol a symptomau pryder o bosibl trwy fodiwleiddio potensial niwroactif microbiota'r perfedd. Neurobiol. Straen 2021, 14, 100294. [CrossRef]
32. Hao, Z. ; Li, L. ; Fu, Y. ; Liu, H. Dylanwad strwythur dietegol system cynnal bywyd adfywiol a ffordd o fyw ar y microbiota perfedd: Efelychiad gofod ar y ddaear 105-dydd ym Mhalas Lunar 1. Amgylchedd. Microbiol. 2018, 20, 3643–3656. [CrossRef] [PubMed]
33. Jones, JA; Jennings, R.; Pietryzk, R.; Ciftcioglu, N.; Stepaniak, P. Materion genhedlol-droethol yn ystod hediad gofod: adolygiad. Int. J. Impot. Res. 2005, 17 (Cyf. 1), S64–S67. [CrossRef] [PubMed]
34. Mishra, B. ; Luderer, U. Peryglon atgenhedlol teithio i'r gofod mewn menywod a dynion. Nat Parch Endocrinol. 2019, 15, 713–730, Erratum yn Nat. Endocrinol y Parch. 2019, 15, 713–730. [CrossRef] [PubMed]
35. Sonnenfeld, G. ; Shearer, WT Swyddogaeth imiwnedd yn ystod hedfan i'r gofod. Maeth 2002, 18, 899–903. [CrossRef] [PubMed]
36. Rooney, BV; Crucian, BE; Pierson, DL; Laudenslager, ML; Mehta, SK Adweithedd firws Herpes mewn gofodwyr yn ystod hediad gofod a'i gymhwysiad ar y ddaear. Blaen. Microbiol. 2019, 10, 16. [CrossRef]
37. Zhang, B. ; Bai, P.; Zhao, X. ; Yu, Y.; Zhang, X. ; Li, D.; Liu, C. Cynnydd yn y gyfradd twf ac ymwrthedd amikacin Salmonela enteritidis ar ôl taith ofod am fis ar long ofod Shenzhou-11 Tsieina. MicrobiolegAr agor 2019, 8, e00833. [CrossRef]
38. Tirumalai, MR; Karouia, F. ; Tran, Q. ; Stepanov, VG; Bruce, RJ; Ott, CM; Pierson, DL; Fox, GE Gwerthusiad o'r ymwrthedd i wrthfiotigau a gafwyd yn Escherichia coli sy'n agored i ficro-ddisgyrchiant modelu cneifio isel hirdymor ac amlygiad i wrthfiotigau cefndirol. MBio 2019, 10, e02637-18. [CrossRef]
39. Morrison, MD; Thissen, JB; Karouia, F. ; Mehta, S.; Urbaniak, C. ; Venkateswaran, K.; Smith, DJ; Jain, C. Ymchwiliad i Newidiadau a Achosir gan Hedfan Ofod i Ficrobiomau Gofodwr. Blaen. Microbiol. 2021, 12, 659179. [CrossRef]
40. Turner, JR Swyddogaeth rhwystr mwcosol berfeddol mewn iechyd ac afiechyd. Nat. Parch Immunol. 2009, 9, 799–809. [CrossRef]
41. Zyrek, AA; Cichon, C. ; Helms, S.; Enders, C. ; Sonnenborn, U.S.; Schmidt, MA Mae mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i effeithiau probiotig Escherichia coli Nissle 1917 yn cynnwys ailddosbarthu ZO-2 a PKCζ gan arwain at atgyweirio cyffyrdd tynn a rhwystr epithelial. Cell. Microbiol. 2007, 9, 804–816. [CrossRef]
42. Johnson-Henry, KC; Donato, KA; Shen-Tu, G.; Gordanpour, M.A.; Sherman, PM Lactobacillus rhamnosus straen GG yn atal Escherichia coli enterohemorrhagic O157:H7-newidiadau a achosir yn swyddogaeth rhwystr epithelial. Heintio. Imiwn. 2008, 76, 1340–1348. [CrossRef] [PubMed]
43. Alvarez, R. ; Stork, CA; Sayoc-Becerra, A.; Marchelletta, RR; Prisk, GK; McCole, DF Amgylchedd Microgravity Efelychu Yn Achosi Nam Parhaus mewn Swyddogaeth Rhwystr Epithelial. Sci. Rep. 2019, 9, 17531. [CrossRef] [PubMed]
44. Arrieta, MC; Bistritz, L.; Medddings, JB Newidiadau mewn athreiddedd berfeddol. Perfedd 2006, 55, 1512–1520. [CrossRef]
45. Lee, SH Rheoliad Athreiddedd Coluddyn Trwy Gyffordd Dynn: Goblygiad ar Glefydau Llidiol y Coluddyn. Intest. Res. 2015, 13, 11. [CrossRef]
46. Blair, SA; Kane, SV; Clayburgh, DR; Turner, JR myosin epithelial gadwyn ysgafn mynegiant kinase a gweithgaredd yn cael eu upregulated mewn clefyd y coluddyn llid. Lab. Ymchwilio. 2006, 86, 191–201. [CrossRef]
47. Yi, H. ; Wang, L.; Xiong, Y.; Wang, Z.; Qiu, Y.; Wen, X. ; Jiang, Z.; Yang, X. ; Ma, X. Lactobacillus reuteri LR1 Gwell Mynegiant o Genynnau o Broteinau Cyffordd Dynn trwy'r Llwybr MLCK mewn Celloedd IPEC-1 yn ystod Haint ag Escherichia coli Enterotocsigenig K88. Cyfryngwr. Llid. 2018, 2018, 6434910. [CrossRef] [PubMed]
48. Kaur, I. ; Simons, ER; Castro, VA; Mark Ott, C.; Pierson, DL Newidiadau mewn swyddogaethau neutrophil mewn gofodwyr. Ymddygiad Ymennydd. Imiwn. 2004, 18, 443–450. [CrossRef]
49. Stowe, RP; Sams, CF; Pierson, DL Effeithiau Hyd Cenhadaeth ar Ymatebion Neuroimiwn mewn Gofodwyr. Hedfan. Yr Amgylchedd Gofod. Med. 2003, 74, 1281–1284.
50. Makedonas, G. ; Mehta, S.; Choukèr, A. ; Simpson, RJ; Marshall, G. ; Oren, JS; Unon-Chancellor, A.S.; Smith, SM; Zwart, SR; Stowe, RP; et al. Protocol Gwrthfesur Imiwnolegol Penodol ar gyfer Teithiau Archwilio Gofod Dwfn. Blaen. Imiwnol. 2019, 10, 2407. [CrossRef]
51. Buchheim, JI; Matzel, A.S.; Rykova, M.; Vasilieva, G.; Ponomarev, A.S.; Nichiporuk, I.; Hörl, M.; Moser, D.; Biere, K.; Feuerecker, M.; et al. Symudiad cysylltiedig â straen tuag at lid mewn cosmonauts ar ôl hedfan gofod hir. Blaen. Physiol. 2019, 10, 85. [CrossRef]
52. Akiyama, T.; Horie, K.; Hinoi, E.; Hiraiwa, M.; Kato, A.; Maekawa, Y.; Takahashi, A.; Furukawa, S. Sut mae hediad gofod yn effeithio ar y system imiwnedd gaffaeledig? npj Microgravity 2020, 6, 14. [CrossRef]
53. Kaur, I. ; Simons, ER; Castro, VA; Ott, CM; Pierson, DL Newidiadau mewn swyddogaethau monocyte gofodwyr. Ymddygiad Ymennydd. Imiwn. 2005, 19, 547–554. [CrossRef] [PubMed]
54. Voss, EW Diffyg pwysau hirfaith ac imiwnedd digrif. Gwyddoniaeth 1984, 225, 214–215. [CrossRef] [PubMed]
55. Mills, PJ; Meck, JV; Dyfroedd, WW; D'Aunno, D.; Ziegler, MG Isboblogaethau leukocyte ymylol a lefelau catecholamine mewn gofodwyr fel swyddogaeth o hyd cenhadaeth. Seicosom. Med. 2001, 63, 886–890. [CrossRef] [PubMed]
56. Stowe, RP; Sams, CF; Mehta, SK; Kaur, I. ; Jones, ML; Adborth, DL; Mae is-setiau Pierson, DL Leukocyte a neutrophil yn gweithredu ar ôl hediad gofod tymor byr. J. Leukoc. Biol. 1999, 65, 179–186. [CrossRef]
57. Guell, A. ; Braak, L. Syndrom dadgyflyru cardiofasgwlaidd yn ystod teithiau awyr gofod. Ann. Cardiol. D'angéiol. Paris 1989, 38, 499–502.
58. Tang, H. ; Yn codi, HH; Majji, M.; Brown, RD Maeth Gofod Hirdymor: Adolygiad Cwmpasu. Maetholion 2021, 14, 194. [CrossRef]
59. Caiani, EG; Martin-Yebra, A.; Landreani, F.; Bolea, J. ; Laguna, P.; Vaïda, P. Diffyg Pwysau, ac Anhwylderau Rhythm Cardiaidd: Gwybodaeth Gyfredol o Astudiaethau Hedfan i'r Gofod a Gorffwys Gwely. Blaen. Astron. Sci Gofod. 2016, 3, 27. [CrossRef]
60. Jian, Y. ; Zhang, D.; Liu, M.; Wang, Y.; Xu, Z.-X. Effaith Microbiota Perfedd ar Enteritis a Achosir gan Ymbelydredd. Blaen. Cell. Heintio. Microbiol. 2021, 11, 586392. [CrossRef]
61. Tesei, D. ; Jewczynko, A.; Lynch, A. ; Urbaniak, C. Deall Cymhlethdodau a Newidiadau Microbiome'r Gofodwr ar gyfer Cenhadaeth Gofod Llwyddiannus am Hyd Hir. Bywyd 2022, 12, 495. [CrossRef]
62. Durante, M.; Cucinotta, FA Carcinogenesis ïon trwm ac archwilio gofod dynol. Nat. Canser y Parch 2008, 8, 465–472. [CrossRef] [PubMed]
63. Stahn, AC; Werner, A. ; Opatz, O.; Maggioni, MA; Steinach, M. ; von Ahlefeld, VW; Moore, A.; Crucian, BE; Smith, SM; Zwart, SR; et al. Cynnydd yn nhymheredd craidd y corff mewn gofodwyr yn ystod teithiau gofod hir. Sci. Rep. 2017, 7, 16180. [CrossRef] [PubMed]
64. Kligler, B. ; Cohrssen, A. Probiotics. 2008. Ar gael ar-lein: www.aafp.org/afp (cyrchwyd ar 25 Ionawr 2022).
65. Cunningham, M.; Azcarate-Peril, MA; Barnard, A. ; Benoit, V. ; Grimaldi, R.; Guyonnet, D.; Holscher, HD; Hunter, K.; Manurung, S.; Obis, D.; et al. Llunio dyfodol probiotegau a prebiotegau. Tueddiadau Microbiol. 2021, 29, 667–685. [CrossRef]
66. Shi, LH; Balakrishnan, K.; Thiagarajah, K.; Mohd Ismail, Gogledd Iwerddon; Yin, OS Priodweddau buddiol probiotegau. Trop. Gwyddor Bywyd. Res. 2016, 27, 73–90. [CrossRef]
67. Ulluwishewa, D. ; Anderson, RC; McNabb, toiled; Moughan, PJ; Wells, JM; Roy, NC Rheoleiddio athreiddedd cyffyrdd tynn gan facteria berfeddol a chydrannau dietegol. J. Nutr. 2011, 141, 769–776. [CrossRef] [PubMed]
68. Mack, DR; Ahrne, S.; Hyde, L.; Wei, S.; Hollingsworth, MA secretiad MUC3 Allgellog mwcin yn dilyn ymlyniad o straen Lactobacillus i gelloedd epithelial berfeddol in vitro. Perfedd 2003, 52, 827–833. [CrossRef]
69. Caballero-Franco, C.; Keller, K.; De Simone, C.; Chadee, K. Mae fformiwla probiotig VSL#3 yn cymell mynegiant genynnau mwcin a secretiad mewn celloedd epithelial colonig. Yn. J. Physiol.—Gastrointest. Corff yr Afu. 2007, 292, G315–G322. [CrossRef]
70. Otte, JM; Podolsky, DK Modiwleiddio gweithredol enterocytes gan ficro-organebau gram-bositif a gram-negyddol. Yn. J. Physiol.—Gastrointest. Corff yr Afu. 2004, 286, G613–G626. [CrossRef]
71. Kankainen, M. ; Paulin, L.; Tynkkynen, S.; Von Ossowski, I.; Reunanen, J.; Partanen, P.; Satokari, R.; Vesterlund, S.; Hendrickx, APA; Lebeer, S.; et al. Mae dadansoddiad genomig cymharol o Lactobacillus rhamnosus GG yn datgelu pili sy'n cynnwys protein rhwymo dynol-mwcws. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2009, 106, 17193–17198. [CrossRef]
72. Mukai, T. ; Kaneko, S.; Matsumoto, M.; Ohori, H. Rhwymo Bifidobacterium bifidum a Lactobacillus reuteri i'r moieties carbohydrad o glycolipids berfeddol a gydnabyddir gan agglutinin cnau daear. Int. J. Microbiol Bwyd. 2004, 90, 357–362. [CrossRef]
73. Tallon, R. ; Arias, A.S.; Bressollier, P.; Urdaci, MC Mae adlyniad Lactobacillus plantarum sy'n ddibynnol ar straen a matrics yn cael ei gyfryngu gan gyfansoddion bacteriol proteinaidd. J. Appl. Microbiol. 2007, 102, 442–451. [CrossRef] [PubMed]
74. Wilson, KH; Perini, F. Rôl cystadleuaeth am faetholion wrth atal Clostridium difficile gan y microflora colonig. Heintio. Imiwn. 1988, 56, 2610–2614. [CrossRef] [PubMed]
75. Dai, C. ; Zheng, CQ; Jiang, M.; Ma, XY; Jiang, LJ Probiotics a syndrom coluddyn anniddig. Byd J. Gastroenterol. 2013, 19, 5973–5980. [CrossRef] [PubMed]
76. Toi, M. ; Hirota, S.; Tomotaki, A.; Sato, N.; Hozumi, Y.; Anan, K. ; Nagashima, T.; Tokuda, Y.; Masuda, N.; Ohsumi, S.; et al. Diod Probiotig gyda Defnydd Isoflavone Soi ar gyfer Atal Canser y Fron: Astudiaeth Rheoli Achos. Curr. Nutr. Gwyddor Bwyd. 2013, 9, 194–200. [CrossRef]
77. Bwcle, ND; Siampên, CP; Masotti, AI; Wagar, LE; Tompkins, TA; Green-Johnson, JM Harneisio strategaethau bwyd swyddogaethol ar gyfer heriau iechyd teithio i'r gofod - Soi wedi'i eplesu ar gyfer maeth gofodwr. Gofodwr Acta. 2011, 68, 731–738. [CrossRef]
78. Rao, RK; Samak, G. Amddiffyn ac Adfer Rhwystr Perfedd trwy Brobiotegau: Goblygiadau Maethol a Chlinigol. Curr. Nutr. Gwyddor Bwyd. 2013, 9, 99–107. [CrossRef] [PubMed]
79. Galdeano, CM; Perdigón, G. Rôl hyfywedd straenau probiotig yn eu dyfalbarhad yn y perfedd ac imiwn mewnwcosolysgogiad.J. Appl. Microbiol.2004, 97, 673–681. [Croesgyf]