Amddiffyn rhag Omicron (B.1.1.529) BA.2 Ail-heintio a roddir gan Omicron Sylfaenol BA.1 Neu Haint Cyn-omicron SARS-CoV-2 Ymhlith Gweithwyr Gofal Iechyd sydd â Brechiad MRNA a Hebddo: Achos Prawf-negyddol -Astudiaeth rheoli

Crynodeb

Cefndir

Mae prinder data ar imiwnedd a achosir gan frechlyn neu a achosir gan haint (hybrid neu naturiol) yn erbyn is-amrywiad omicron (B.1.1.529) BA.2, yn enwedig wrth gymharu effeithiau haint SARS-CoV-2 blaenorol gyda'r un llinach enetig neu wahanol. Ein nod oedd amcangyfrif yr amddiffyniad rhag omicron BA.2 sy'n gysylltiedig â heintiad sylfaenol blaenorol ag omicron BA.1 neu cyn-omicron SARS-CoV-2, ymhlith gweithwyr gofal iechyd sydd â brechiad mRNA a hebddo.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Dulliau

Gwnaethom gynnal astudiaeth rheoli achos prawf-negyddol ymhlith gweithwyr gofal iechyd 18 oed neu hŷn a gafodd eu profi am SARS-CoV-2 yn Quebec, Canada, rhwng Mawrth 27 a Mehefin 4, 2022, pan oedd BA.2 oedd yr amrywiad amlycaf a chafodd ddiagnosis tybiedig gyda chanlyniad prawf positif. Fe wnaethom nodi achosion (prawf cadarnhaol yn ystod cyfnod yr astudiaeth) a rheolaethau (prawf negyddol yn ystod y cyfnod astudio) gan ddefnyddio cronfa ddata labordy'r dalaith sy'n cofnodi'r holl brofion chwyddo asid niwclëig ar gyfer SARS-CoV-2 yn Québec a defnyddio cofrestrfa imiwneiddio'r dalaith. i bennu statws brechu. Cymharodd modelau atchweliad logistaidd y tebygolrwydd o haint neu ail-heintio BA.2 (ail brawf positif Mwy na neu'n hafal i 30 diwrnod ar ôl haint sylfaenol) ymhlith gweithwyr gofal iechyd a gafodd haint sylfaenol blaenorol a dim i dri dosau brechlyn mRNA yn erbyn gweithwyr gofal iechyd heb eu brechu heb ddim. haint cynradd.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Canfyddiadau

{{0}} Cynhaliwyd profion SARS-CoV-2 yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Ymhlith y rhai â chanlyniad dilys ac a oedd yn bodloni'r meini prawf cynhwysiant, roedd 37732 o achosion tybiedig o BA.2 (2521 [6·7%) o ail-heintio yn dilyn heintiad sylfaenol cyn-omicron a 659 [1·7%] o ail-heintio yn dilyn BA.1 cynradd haint) a 73507 o fesurau rheoli (roedd gan 7360 [10·0%] haint sylfaenol cyn-omicron ac roedd gan 12 315 [16·8%] haint sylfaenol BA.1). Roedd haint sylfaenol cyn-omicron yn gysylltiedig â gostyngiad o 38% (95% CI 19-53) yn y risg o haint BA.2, gydag amddiffyniad BA.2 uwch ymhlith y rhai a oedd hefyd wedi derbyn un (56%, 95% CI 47-63). ), dau (69%, 64-73), neu dri (70%, 66-74) dosau brechlyn mRNA. Roedd haint sylfaenol Omicron BA.1 yn gysylltiedig â mwy o amddiffyniad rhag haint BA.2 (gostyngiad risg o 72%, 95% CI 65-78), a chynyddwyd amddiffyniad ymhellach ymhlith y rhai a oedd wedi derbyn dau ddos ​​o frechlyn mRNA (96%, 95–96), ond ni chafodd ei wella gyda thrydydd dos (96%, 95–97).

Dehongliad

Roedd gweithwyr gofal iechyd a oedd wedi derbyn dau ddos ​​o frechlyn mRNA ac a gafodd haint BA.1 blaenorol wedi'u hamddiffyn yn dda am gyfnod hir yn erbyn ail-heintio BA.2, gyda thrydydd dos o'r brechlyn yn rhoi dim gwelliant i'r amddiffyniad hybrid hwnnw. Os yw'r amddiffyniad hwn hefyd yn ymwneud ag amrywiadau yn y dyfodol, efallai y bydd budd cyfyngedig o ddosau brechlyn ychwanegol i bobl ag imiwnedd hybrid, yn dibynnu ar amseriad ac amrywiad.

Rhagymadrodd

Ers mis Rhagfyr 2021, omicron (B.1.1.529) fu'r amrywiad SARS-CoV amlycaf yn fyd-eang, sy'n gyfrifol am yr achosion COVID-19 uchaf hyd yma oherwydd ei fod yn fwy trosglwyddadwy a dianc rhag imiwnedd naturiol ac imiwnedd a achosir gan frechlyn.1,2 Mae is-linell BA.1 omicron cychwynnol wedi'i ddisodli gan yr is-linell BA.2 sy'n wahanol ac yn fwy trosglwyddadwy hyd yn oed yn ffylogenetig.3,4 Yn Quebec, Canada, daeth omicron BA.2 yn drech ar ddiwedd y cyfnod hwn. Mawrth 2022, yn cyfrif am fwy na 90% o feirysau wedi'u dilyniannu yn ystod yr wythnosau dilynol.5 Yr ymchwydd omicron BA.1 dwys a ddigwyddodd ymhlith poblogaeth Quebec, er gwaethaf y ffaith bod cyfran uchel o bobl wedi cael eu brechu, rhwng Rhagfyr 2021, a Chwefror, Arweiniodd 2022,6 at gronfa sylweddol o bobl ag imiwnedd hybrid posibl a achosir gan y cyfuniad o frechu a haint. Yng nghyd-destun adroddiadau blaenorol o effeithiolrwydd brechlyn sy'n lleihau ac yn dirywio'n gyflym yn erbyn omicron a'i islinellau,1,7,8 mae budd posibl trydydd dosau brechlyn (atgyfnerthu) yn gofyn am ddealltwriaeth wedi'i diweddaru o'i gymharu â thraws-amddiffyniad o fewn y llinach. Yn benodol, mae'r amddiffyniad rhag omicron BA.2 a roddir gan imiwnedd naturiol a hybrid sy'n gysylltiedig â heintiad sylfaenol â firws cyn-omicron SARS-CoV-2 neu omicron BA.1 yn cyfiawnhau cymhariaeth. Ein nod oedd amcangyfrif yr amddiffyniad rhag haint omicron BA.2 a roddwyd gan haint sylfaenol blaenorol ag omicron BA.1 neu SARS-CoV cyn-omicron-2, ymhlith carfan o weithwyr gofal iechyd sy'n seiliedig ar y boblogaeth gyda mRNA a hebddo. brechiad.

Dulliau

Astudiaeth dylunio

Fe wnaethom gynnal astudiaeth rheoli achos prawf-negyddol ymhlith gweithwyr gofal iechyd a gafodd brofion chwyddo asid niwclëig SARS-CoV-2 yn Quebec, Canada, rhwng Mawrth 27 a Mehefin 4, 2022 (wythnosau epidemiolegol 13-22), pan mai BA.2 oedd yr amrywiad pennaf a chafodd ddiagnosis tybiedig â chanlyniad prawf positif. Cynhaliwyd yr astudiaeth hon o dan fandad cyfreithiol Cyfarwyddwr Cenedlaethol Iechyd Cyhoeddus Quebec o dan Ddeddf Iechyd y Cyhoedd, gan roi hepgoriad caniatâd cyfranogwr. Fe'i cymeradwywyd gan Fwrdd Moeseg Ymchwil y Centre Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche

【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cyfranogwyr

Fe wnaethom gynnwys yn yr astudiaeth yr holl weithwyr gofal iechyd 18 oed neu hŷn a oedd yn cael eu talu gan system gofal iechyd Quebec a ariennir yn gyhoeddus neu a gofrestrwyd fel aelodau o goleg iechyd (meddygon, nyrsys, cynorthwywyr nyrsio, therapyddion anadlol, bydwragedd a fferyllwyr) . Gwnaethom gymharu cyfranogwyr a gafodd brawf SARS-CoV-2 positif yn ystod y cyfnod astudio (achosion) â'r rhai a gafodd brawf negyddol (rheolaethau). Fe wnaethom ddiffinio brechiad mRNA fel derbyn un dos o leiaf 14 diwrnod cyn casglu sbesimen neu ddau neu dri dos o leiaf 7 diwrnod cyn casglu sbesimen, gyda'r dos cyntaf a'r ail ddos ​​yn cael ei roi o leiaf 21 diwrnod ar wahân. Cafodd pobl a gafodd brawf SARS-CoV-2 o fewn y cyfnodau hyn, a oedd â dyddiad brechu annilys, neu a gafodd frechlyn nad yw'n mRNA eu heithrio. Yn Québec, argymhellwyd cyfnodau byrrach rhwng dosau ar gyfer pobl a oedd wedi'u himiwneiddio.9 Yno, dim ond cyfranogwyr a gafodd yr ail a'r trydydd dos a weinyddwyd o leiaf 90 diwrnod ar wahân ac nad oeddent wedi cael pedwerydd dos o'r brechlyn cyn casglu sbesimenau, a gynhwyswyd gennym.

Diffiniwyd ail-heintio fel dau sbesimen positif a gasglwyd o leiaf 30 diwrnod rhyngddynt. O ganlyniad, ni chynhwyswyd profion a wnaed o fewn 30 diwrnod i ganlyniad cadarnhaol blaenorol. Cafodd gweithwyr gofal iechyd ag ail-heintio a ddogfennwyd cyn cyfnod yr astudiaeth eu heithrio hefyd. Profion negyddol a gasglwyd o fewn 7 diwrnod cyn i brawf positif gael eu heithrio, er mwyn osgoi camddosbarthu achosion posibl o fewn eu cyfnod deori fel rheolaethau. Gwnaethom hefyd eithrio achosion heb gadarnhad prawf mwyhau asid niwclëig.

Ffigur 1: Dosbarthiad wythnosol heintiau SARS-CoV-2 yn ôl hanes heintiau a chyfran wythnosol yr ail-heintio ymhlith yr holl heintiau yn ystod tonnau omicron BA.1 a BA.2, Rhagfyr 2021-Mehefin 2022

Ffynonellau data

cronfa ddata labordy sy'n cofnodi'r holl brofion chwyddo asid niwclëig ar gyfer SARS-CoV-2 yn Québec, gan gynnwys dyddiad casglu sbesimenau, y canlyniad, a dangosiad profi. Roedd arwyddion ar gyfer profi yn symptomatig mewn canolfannau asesu, symptomau yn ystod ymgynghoriad yn yr ystafell argyfwng neu'r ysbyty, asymptomatig yn ystod achosion, sgrinio cyn-derbyn i'r ysbyty, cyswllt â'r achos(ion), cadarnhad o ganlyniad positif yn profi canfod antigen cyflym, cadarnhad o adferiad, a rhesymau eraill gyda'i gilydd. Roedd profion ymhelaethu asid niwclëig a ariennir yn gyhoeddus ar gael yn fras i bob gweithiwr gofal iechyd yn Québec trwy gydol y pandemig. Fe wnaethom ddiffinio haint symptomatig fel canlyniad prawf positif ym mhresenoldeb symptomau yn ystod ymgynghoriad mewn canolfan asesu, yn yr ystafell achosion brys, neu yn ystod arhosiad yn yr ysbyty, gan gydnabod sbectrwm clinigol eang ar gyfer COVID-19. Gan ddefnyddio rhif adnabod personol unigryw, cysylltwyd y garfan o weithwyr gofal iechyd â chronfa ddata'r labordy; cofrestrfa imiwneiddio'r dalaith, sy'n gronfa ddata sy'n seiliedig ar boblogaeth sy'n cynnwys yr holl bobl sydd heb eu brechu a'r rhai sydd wedi'u brechu gyda'u dyddiadau brechu a'r math o frechlyn a roddwyd; cronfa ddata daleithiol yr holl achosion COVID-19, gan gynnwys demograffeg a gwybodaeth glinigol; a'r gronfa ddata gweinyddiad ysbyty.

manteision cistanche ar gyfer dynion-cryfhau system imiwnedd

Gweithdrefnau

We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50% yn gyffredinol) trwy Fawrth 26, 2022.5 Er mwyn priodoli a dadansoddi'r amddiffyniad sy'n gysylltiedig â heintiad sylfaenol cyn-omicron yn erbyn omicron ar wahân, gwnaethom eithrio cyfranogwyr â haint yn y gorffennol yn ystod y cyfnod o gyd-gylchrediad delta ac omicron (Tachwedd 28 - Rhagfyr 25, 2021). Fe wnaethom ddiffinio brechu fel rhoi brechlynnau mRNA BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) neu mRNA-1273 (Moderna). Roedd gweithwyr gofal iechyd yn grŵp â blaenoriaeth ar gyfer brechu trwy gydol y pandemig, yn gynharach ar gyfer cyfleusterau risg uchel (cyfleusterau gofal tymor hir ac acíwt), a heb wahaniaethau daearyddol yn y dalaith. Cymharwyd gweithwyr gofal iechyd â haint sylfaenol is-amrywiol cyn-omicron neu omicron BA.1 nad oeddent wedi cael unrhyw frechlyn, neu un, dau, neu dri dos o'r brechlyn â gweithwyr gofal iechyd nad oedd ganddynt unrhyw haint sylfaenol blaenorol ac nad oeddent wedi cael eu brechu. Y prif ganlyniadau oedd unrhyw haint ymhelaethu asid niwclëig prawf-positif SARS-CoV-2 neu haint symptomatig yn ystod cyfnod yr astudiaeth, yng nghyd-destun goruchafiaeth is-amrywiol omicron BA.2 pan oedd 86% (ystod wythnosol 60– 93) o feirysau o labordai gwarchodwyr a nodweddwyd gan ddilyniannu oedd BA.2 (ffigur 1).5 Canlyniadau eraill oedd nifer y marwolaethau a'r achosion o COVID-19 a dderbyniwyd yn yr ysbyty o fewn 30 diwrnod i gasglu samplau yn ôl hanes haint a statws brechu.

Tabl 1: Nodweddion achosion a rheolaethau wedi'u haenu yn ôl hanes haint sylfaenol SARS-CoV-2

Tabl 2: Statws brechu achosion tybiedig omicron BA.2 a rheolaethau wedi'u haenu gan haint sylfaenol SARS-CoV (cyn-omicron neu omicron BA.1)

Dadansoddiad ystadegol

Cymharwyd yr tebygolrwydd o heintiad sylfaenol cyn-omicron neu omicron BA.1 gyda neu heb frechu a brechu yn unig heb heintiad sylfaenol ymhlith achosion a rheolaethau. Y grŵp cymharu ar gyfer yr holl ddadansoddiadau oedd gweithwyr gofal iechyd nad oeddent wedi cael unrhyw frechiad sylfaenol blaenorol ac nad oeddent wedi cael eu brechu. Cyfrifwyd cymarebau ods wedi'u haddasu (ORs) a'u CI o 95% gan ddefnyddio'r amcangyfrif mwyafswm tebygolrwydd. Addaswyd modelau atchweliad logistaidd ar gyfer oedran (18-39, 40-59, a Mwy na neu'n hafal i 60 mlynedd), rhyw, math o gyflogaeth (fel dirprwy ar gyfer statws economaidd-gymdeithasol), cyfleuster (sy'n gysylltiedig â risg haint a blaenoriaethu ar gyfer brechu ), dangosiad profi (fel dirprwy ar gyfer difrifoldeb afiechyd), ac wythnos epidemiolegol (i fynd i'r afael â chyflwyno brechlynnau a gwahaniaeth posibl mewn cyfleoedd amlygiad firws dros amser rhwng achosion a rheolaethau). Deilliwyd effeithiolrwydd neu amddiffyniad brechlyn (hy, lleihau risg haint BA.2) fel 1 – ni amcangyfrifwyd OR.17 ORs wedi'u haddasu ar gyfer categorïau amlygiad gyda llai na phum cyfranogwr oherwydd byddai'r ansicrwydd ystadegol yn rhy fawr. Roedd dadansoddiadau hefyd wedi'u haenu yn ôl amser ers yr haint sylfaenol diwethaf neu'r amlygiad diwethaf i'r brechlyn. Gwnaethom ddadansoddiadau ôl-hocsensitifrwydd yn haenu yn ôl grŵp oedran ac wythnosau epidemiolegol 15-22 (Ebrill 10-Mehefin 4, 2022), pan oedd 76-96% o firysau SARS-CoV a ganfuwyd gan labordai sentinel yn BA.2. Perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio SAS (fersiwn 9.4).

Rôl y ffynhonnell ariannu

Nid oedd gan gyllidwr yr astudiaeth unrhyw rôl mewn dylunio astudiaeth, casglu data, dadansoddi data, dehongli data, nac ysgrifennu'r adroddiad.

Canlyniadau

Perfformiwyd 258007 prawf ymhlith gweithwyr gofal iechyd yn Québec yn ystod cyfnod yr astudiaeth, gyda 256636 (99·5%) ohonynt â chanlyniadau dilys ac wedi'u huno â chronfeydd data eraill. Cafodd 39 955 (15·5%) o brofion eu heithrio (atodiad t 4). At ei gilydd, cymharwyd 37,732 o achosion tybiedig omicron BA.2 â 73 507 rheolaethau a ddewiswyd ar hap. Roedd y rhan fwyaf o’r cyfranogwyr rhwng 18–59 oed (n=104677 [94·1%)) ac yn fenywaidd (n=91845 [82·6%]; Tabl 1). Arsylwyd haint sylfaenol SARS-CoV-2 blaenorol mewn 3180 (8·4%) o 37 732 o achosion a 19675 (26·8%) o 73507 o reolaethau (tabl 2). Ymhlith achosion, roedd gan 1159 (3·1%) haint sylfaenol ynghyd â dau ddos ​​o'r brechlyn ac roedd gan 1436 (3·8%) haint sylfaenol a thri dos o'r brechlyn. Ymhlith y rheolaethau, roedd gan 687 (10·9%) haint sylfaenol ynghyd â dau ddos ​​o'r brechlyn ac roedd gan 821 (13·4%) haint sylfaenol a thri dos o'r brechlyn. Cofnodwyd-19 derbyniadau i’r ysbyty o COVID-19 o fewn 30 diwrnod ar ôl casglu sbesimenau ar gyfer 58 o achosion wedi’u brechu: 51 (0·1%) o 34552 o achosion heb haint sylfaenol, pedwar (0·2%) o 2521 o achosion â haint sylfaenol cyn-omicron , a thri (0·6%) o 659 o achosion gyda haint sylfaenol BA.1. Dim ond un farwolaeth y gellir ei phriodoli i COVID-19-a ddogfennwyd mewn cyfranogwr heb unrhyw haint sylfaenol blaenorol a oedd wedi derbyn tri dos o frechlyn (data heb ei ddangos).

yn dilyn heintiad sylfaenol cyn-omicron, roedd y rhan fwyaf wedi cael eu brechu yn dilyn eu heintiad sylfaenol (roedd 815 [32·3%] wedi cael dau ddos ​​o’r brechlyn ac roedd 1028 [4{{0·8%] wedi cael tri dosau brechlyn) ac roedd 109 (4·3%) heb eu brechu. Ymhlith y 659 (1·7%) o achosion a gafodd ail-heintio ar ôl haint sylfaenol omicron BA.1 tybiedig, roedd 125 (19·0%) heb eu brechu, roedd 262 (39·8%) wedi cael dau ddos ​​o frechlyn, a 263 (36) ·9%) wedi cael tri dos o'r brechlyn (tabl 2). Digwyddodd ail-heintiau ymhlith cyfranogwyr a gafodd haint sylfaenol cyn-omicron blaenorol yn bennaf (yn 2081 [82·5%] o 2521 o gyfranogwyr) cyn Chwefror 2021, yn ystod yr amser cyn y cyfnod amrywiad o bryder, gyda heintiad cynradd canolrifol i ail-heintio. egwyl o 515 diwrnod (IQR 461–682; ffigur 2). Digwyddodd ail-heintiau ymhlith cyfranogwyr a gafodd haint cynradd omicron blaenorol yn bennaf (mewn 429 [65·1%] o 659 o gyfranogwyr) yn ystod 3 wythnos brig y don omicron BA.1, gyda heintiad cynradd canolrif i egwyl ail-heintio o 100 diwrnod ( IQR 87–116). O'r rhain, digwyddodd 49 (6·5%) o ail-heintio 30-59 diwrnod ar ôl haint sylfaenol, a digwyddodd 151 (20·8%) 60-89 diwrnod ar ôl heintiad cynradd (ffigur 2). Cynyddodd cyfran yr ail-heintio yn dilyn haint sylfaenol BA.1 o 0·9% i 3·6% o’r achosion a adroddwyd o wythnosau epidemiolegol 13–22 o 2022 (ffigur 1). Roedd haint sylfaenol cyn-omicron yn unig (heb frechu) yn gysylltiedig â gostyngiad risg ail-heintio BA.2 o 38% (95% CI 19-53) a gostyngiad yn y risg o ail-heintio symptomatig o 51% (22-69). Mewn cyfranogwyr a oedd wedi derbyn dau ddos ​​o frechlyn ac a gafodd amlygiad hybrid haint sylfaenol cyn-omicron, y gostyngiad risg ail-heintio BA.2 amcangyfrifedig oedd 69% (95% CI 64-73), yn debyg i'r cyfranogwyr a oedd wedi derbyn tri dos o frechlyn ac wedi amlygiad i haint sylfaenol cyn-omicron (70%, 66-74). Roedd amddiffyniad rhag ail-heintio symptomatig BA.2 hefyd yn debyg ymhlith cyfranogwyr a gafodd haint sylfaenol cyn-omicron a dau ddos ​​o frechlyn (gostyngiad risg o 81%, 95% CI 76-85) neu dri dos brechlyn (83%, 78-{{{{). 92}}; Ffigur 3; atodiad t 2).

Ffigur 2: Dosbarthiad heintiadau sylfaenol mewn perthynas ag ail-heintio yn ystod cyfnod yr astudiaeth, yn ôl diffiniad o ail-heintio (Yn fwy na neu'n hafal i 30-cyfwng dydd o'i gymharu â Mwy na neu'n hafal i 90-cyfwng diwrnod) Dosbarthiad heintiau sylfaenol gysylltiedig ag ail-heintio gan ddefnyddio'r 30-diffiniad cyfwng diwrnod neu hirach (A) a defnyddio'r 90-diffiniad cyfwng diwrnod neu hirach (B). Mae llinellau dotiog fertigol yn dangos dechrau'r cyfnod astudio.

Ffigur 3: Amddiffyniad rhag haint omicron BA.2 (unrhyw haint neu haint symptomatig) a roddir gan haint sylfaenol cyn-omicron neu omicron BA.1 gyda neu heb frechiad

Roedd haint sylfaenol Omicron BA.1 yn unig (heb frechu) yn gysylltiedig â gostyngiad risg ail-heintio BA.2 o 72% (95% CI 65 i 78) a gostyngiad risg ail-heintio symptomatig o 86% (79 i 91) . Roedd yr amddiffyniad hwn yn debyg i'r amddiffyniad ar gyfer heintiad cynradd cyn-omicron hybrid ynghyd â dau neu dri dos o'r brechlyn ac yn uwch na'r gostyngiad risg amcangyfrifedig gyda thri dos brechlyn ymhlith cyfranogwyr heb unrhyw haint sylfaenol blaenorol (46%, 95% CI 40 i 52; Ffigur 3 ). Nid esboniwyd y gwahaniaeth hwn gan amser ers y datguddiad diwethaf. Ar ysbaid tebyg ers haint sylfaenol (3 i<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).

Tabl 3: Amddiffyniad rhag unrhyw ail-heintio omicron BA.2 sy'n gysylltiedig â heintiad sylfaenol cyn-omicron neu omicron BA.1 gyda neu heb frechiad, erbyn yr amser ers y digwyddiad imiwnogenig diwethaf (brechiad neu haint sylfaenol)

Roedd haint sylfaenol cyn-omicron heb frechiad, a ddigwyddodd 4-25 mis cyn cylchrediad omicron BA.2, yn gysylltiedig â lleihau risg ail-heintio BA.2 o 42% (95% CI -47 i 77) ar ôl 4-5 mis, 39% ( 0 i 63) ar ôl 6-11 mis, a 42% (17 i 60) ar ôl 12 mis neu fwy (tabl 3). Pan oedd y dos brechlyn olaf yn dilyn yr heintiad sylfaenol cyn-omicron, roedd dau a thri dos o'r brechlyn yn gysylltiedig ag amddiffyniad tebyg yn ystod y cyfnod o 7-{{{{-diwrnodau ar ôl y brechiad (gostyngiad risg o 89% [95% CI 78 i 94) ] gyda dau ddos ​​ac 88% [81 i 92] gyda thri dos) a’r cyfnod 60–89-diwrnod ar ôl y brechiad (73% [60 i 82] ac 80% [75 i 84]).

Dros y 5-mis dilynol o gyfranogwyr â hanes o haint sylfaenol omicron BA.1 blaenorol, gwelwyd gostyngiad ansylweddol mewn amddiffyniad ail-heintio BA.2 ymhlith cyfranogwyr heb eu brechu (o ostyngiad risg o 82% [95% CI 49-94] ar 30-59 diwrnod i 70% [61-77] ar 90-160 diwrnod), ond nid ymhlith y rhai a oedd wedi derbyn dau neu dri dos cyn eu heintiad sylfaenol, yr arhosodd eu hamddiffyniad rhwng 96% a 97% am y 30-159 diwrnod o ddilyniant (tabl 3). Roedd amddiffyniad amcangyfrifedig rhag ail-heintio BA.2 pan roddwyd y trydydd dos yn lle hynny ar ôl haint sylfaenol omicron BA.1 yr un mor uchel, sef 98% (95% CI 96-99) 7-59 diwrnod ar ôl y trydydd dos a 95% (89). -98) 60-89 diwrnod ar ôl y trydydd dos. Nid oedd unrhyw gyfranogwyr a oedd wedi cael dau ddos ​​o frechlyn wedi derbyn eu hail ddos ​​ar ôl haint sylfaenol omicron BA.1 (tabl 3).

Trafodaeth

Imiwnedd hybrid o ganlyniad i haint omicron BA.1 blaenorol ynghyd â dau neu dri dos o'r brechlyn mRNA a roddodd yr amddiffyniad uchaf yn erbyn unrhyw haint BA.2 (gostyngiad risg o 96%) neu haint symptomatig BA.2 (98%) ymhlith gweithwyr gofal iechyd. Roedd amddiffyniad yn cael ei gynnal am o leiaf 5 mis ar ôl haint sylfaenol. Roedd haint sylfaenol omicron BA.1 blaenorol yn unig yn gysylltiedig â mwy o amddiffyniad rhag haint BA.2 na haint sylfaenol cyn-omicron SARS-CoV-2 yn unig, neu hyd yn oed tri dos o frechlyn mRNA mewn gweithwyr gofal iechyd nad oedd ganddynt unrhyw haint sylfaenol blaenorol . Pan oedd yr haint sylfaenol yn gyn-omicron SARS-CoV-2, roedd y gostyngiad yn y risg o ail-heintio BA.2 yn 38% mewn unigolion heb eu brechu, ond roedd yn fwy nag 85% yn y rhai a oedd wedi cael eu hail neu drydydd dos o frechlyn. lai na 2 fis ynghynt, a 70% pan roddwyd y dosau hyn 2-6 mis ynghynt. Yn y boblogaeth hon o weithwyr gofal iechyd, roedd gan 1·7% o'r achosion a ganfuwyd yn ystod cyfnod yr astudiaeth, lle'r oedd BA.2 yr amrywiad amlycaf, haint sylfaenol flaenorol ag omicron BA.1; roedd eu tebygolrwydd o ail-heintio bedair gwaith yn is nag ymhlith y rhai a gafodd haint sylfaenol cyn-omicron blaenorol ond roedd yn dal yn uwch na'r cyfraddau ailheintio a adroddwyd cyn yr ymchwydd omicron.18,19 Mae isliniad omicron BA.2 yn rhannu treigladau lluosog â BA.1 , ond gyda gwahaniaethau genetig yn rhoi mantais twf ac yn arwain at ddadleoli BA.1.3 Roedd ail-heintiadau Omicron BA.2 wedi'u dogfennu gan ddefnyddio dilyniannu genom cyfan mor gynnar ag 20 diwrnod ar ôl haint sylfaenol omicron BA.1, er ei bod yn ymddangos bod digwyddiadau o'r fath yn brin .10,11

We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%. is-amrywiadau BA.1 a BA.2.12,15,16

Manteision cistanche tubulosa- cryfhau'r system imiwnedd

Er gwaethaf gwahaniaethau antigenig ymhlith islinellau omicron, mae data imiwnolegol yn dangos titers gwrthgyrff niwtraleiddio cadarn yn erbyn BA.2 yn y sera o bobl sydd wedi cael haint BA.1 yn y gorffennol, gydag ymatebion niwtraleiddio ehangach ar draws amrywiadau mewn pobl sydd hefyd wedi cael eu brechu.23,24 Ychydig o astudiaethau hyd yma sydd wedi amcangyfrif traws-amddiffyniad yn y byd go iawn. Canfuom fod haint omicron blaenorol yn unig yn gysylltiedig â 72% o amddiffyniad rhag ail-heintio BA.2, ac 82% pan ddigwyddodd heintiad cynradd 30-59 diwrnod ynghynt. Mewn rhagargraffiad, gwerthusodd Chemaitelly a'i gydweithwyr25 amddiffyniad traws-sublinage yn erbyn ail-heintio BA.2 35 diwrnod neu fwy ar ôl heintiad sylfaenol a nodwyd bod BA.1 yn 95% amddiffynnol yn erbyn ail-heintio BA.2 yn ystod 1-60 diwrnod o ddilyniant. Addasodd yr awduron ar gyfer statws brechlyn ond ni wnaethant haenu yn ôl, ac ni ddangosodd y gwahaniaeth mewn amddiffyniad ag imiwnedd naturiol yn erbyn imiwnedd hybrid. Yn eu rhagargraffiad, nododd Andeweg a chydweithwyr12 amddiffyniad amcangyfrifedig o tua 70% yn erbyn ail-heintio BA.2 pan ddigwyddodd yr haint sylfaenol (heb frechu) 30-59 diwrnod ynghynt, yn ystod cylchrediad SARS-CoV-2 sy’n ddominyddol omicron, a gan felly fesur amddiffyniad traws-islinellol BA.1 a BA.2 yn anuniongyrchol.12 Fodd bynnag, ni nododd yr awduron eu bod yn cael eu hamddiffyn rhag imiwnedd hybrid gyda dau neu dri dos o frechlyn ar gyfer heintiau sylfaenol a ddigwyddodd yn ystod y cyfnod omicron. Yn Québec, fel mewn llawer o wledydd â sylw brechlyn uchel, roedd y rhan fwyaf o achosion yn ystod yr ymchwydd omicron BA.1 mewn pobl a oedd wedi derbyn dau ddos ​​​​ar y brechlyn, wrth i ymgyrchoedd trydydd dos (atgyfnerthu) ar gyfer y boblogaeth gyffredinol dyfu dim ond mewn ymateb i arwyddion o osgoi imiwn omicron ac ymchwydd.6 Creodd hyn gronfa o bobl a heintiwyd yn ddiweddar neu a gafodd eu brechu'n ddiweddar ag imiwnedd hybrid a oedd yn fwy homologaidd ar gyfer y gydran a achoswyd gan haint. Yn ein poblogaeth o weithwyr gofal iechyd, roedd haint omicron blaenorol ynghyd â dau neu dri dos brechlyn yn gysylltiedig â 96% o amddiffyniad yn erbyn BA.2. Roedd amddiffyniad amcangyfrifedig ychydig yn uwch yn erbyn heintiau symptomatig, a dim ond tri chyfnod yn yr ysbyty a gofnodwyd. Nid oes unrhyw astudiaethau eraill hyd yma wedi archwilio'n uniongyrchol effaith a hyd yr amddiffyniad rhag imiwnedd hybrid BA.1 yn erbyn islinellau omicron disgynnol.

Roedd yr amddiffyniad a gofnodwyd rhag ail-heintio omicron a roddwyd gan haint cyn-omicron blaenorol wedi lleihau gydag amser ers y digwyddiad imiwnogenig diwethaf (haint neu frechiad sylfaenol),15,16,26 gyda dirywiad cyflymach a mwy sylweddol ymhlith pobl wedi'u brechu nad oedd ganddynt unrhyw haint sylfaenol blaenorol.1 Fodd bynnag , mae dehongli data yn heriol oherwydd newidiadau gorgyffwrdd yng nghylchrediad amrywiad SARS-CoV-2, defnyddio brechiadau, ac amser ers y digwyddiad preimio (haint sylfaenol neu frechu). Yn ein hastudiaeth, gwelsom leihad yn y 6 mis cyntaf ar ôl derbyn yr ail neu’r trydydd dos o’r brechlyn ymhlith pobl â heintiad sylfaenol cyn-omicron blaenorol (o 88-89% i 72-77%), ond nid ar gyfer y rhai â haint cyn-omicron blaenorol. haint sylfaenol omicron BA.1 yn ystod y 5-cyfnod dilynol byrrach o fis (yn sefydlog ar 96-97%). Hyd y gwyddom, nid oes unrhyw astudiaethau â dilyniant hirach wedi archwilio hyd yr amddiffyniad rhag imiwnedd naturiol neu hybrid a roddir gan haint sylfaenol omicron BA.1. Mae gan ein hastudiaeth rai cyfyngiadau. Fe wnaethom neilltuo islinellau BA.1 a BA.2 yn seiliedig ar amser calendr a dadansoddiad a gwyliadwriaeth ffylogenetig taleithiol.5 Fe wnaethom eithrio wythnosau o gyd-gylchrediad delta ac omicron i fesur effaith haint omicron blaenorol yn benodol, ond yn dal i fod tua 14% o heintiau yn ystod yr astudiaeth gallai'r cyfnod fod wedi bod oherwydd yr is-linell omicron BA.1,5 a allai fod wedi arwain at oramcangyfrif o amddiffyniad rhag haint sylfaenol omicron yn erbyn ail-heintio BA.2. Fe wnaethom ddiffinio ail-heintio ar sail 30-diwrnod neu ysbaid hirach rhwng profion positif, oherwydd data sy'n dogfennu ail-heintio BA.2 cynnar.10,11 Mae'n bosibl bod achosion o ollwng feirysol hirfaith wedi'u camddosbarthu fel ailheintio,13 ond byddai hyn yn tueddu i tanamcangyfrif yr amddiffyniad sy'n gysylltiedig â haint BA.1 blaenorol. Yn galonogol, ni wnaeth dadansoddiad sensitifrwydd gan ddefnyddio'r 90-dydd safonol neu ysbaid hirach newid ein hamcangyfrifon. Efallai bod heintiau asymptomatig neu pauci-symptomatig heb eu canfod cyn neu yn ystod tonnau omicron, a fyddai hefyd yn arwain at danamcangyfrif yr amddiffyniad a achosir gan haint blaenorol. Dylai tuedd canfod heintiau fod yn isel ymhlith y gweithwyr gofal iechyd sydd wedi'u blaenoriaethu ac a brofwyd dro ar ôl tro sydd â mynediad hawdd a pharhaus at brofion. Oherwydd y gyfradd isel o bobl sy'n mynd i'r ysbyty am COVID-10 ymhlith gweithwyr gofal iechyd, ni ellid amcangyfrif effaith difrifoldeb heintiau sylfaenol yn ogystal ag effeithiolrwydd yn erbyn canlyniadau difrifol. Mae data blaenorol yn dangos y dylai amddiffyniad fod yn uwch ac yn para'n hirach rhag clefyd omicron difrifol.15,16 Roedd cyfran y gweithwyr gofal iechyd nad oedd wedi'u brechu ac nad oedd ganddynt haint sylfaenol blaenorol, sef y grŵp cymharol ar gyfer pob dadansoddiad, yn isel (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.

manteision cistanche ar gyfer dynion-cryfhau system imiwnedd

Mae cannoedd o filiynau o bobl ledled y byd eisoes wedi’u heintio â SARS-CoV-2, gyda dros hanner wedi cronni ers ymddangosiad omicron yn unig, ac mae llawer o’r boblogaeth fyd-eang bellach wedi derbyn dau ddos ​​o frechlyn hefyd.30 Yn y cyd-destun hwnnw, mae gan ein canfyddiadau oblygiadau pwysig ar gyfer parodrwydd ac ymateb i donnau epidemig yn y dyfodol, gan gynnwys argymhellion rhaglen imiwneiddio. Os yw hefyd yn berthnasol i boblogaethau eraill ac is-amrywiadau omicron sy'n dod i'r amlwg, mae ein canfyddiadau o amddiffyniad hybrid omicron BA.1 sylweddol a pharhaus yn erbyn BA.2 ymhlith gweithwyr gofal iechyd yn awgrymu y gallai pobl â haint omicron blaenorol sydd wedi cael dau ddos ​​o frechlyn gael eu hamddiffyn yn dda rhag. ail-heintio omicron. Ar gyfer unigolion o'r fath, gallai dosau brechlyn ychwanegol roi mantais ychwanegol ymylol yn unig yn erbyn heintiau omicron dilynol a chanlyniadau difrifol. Yn y cyd-destun hwnnw, efallai y bydd y dosau brechlyn sydd ar gael yn cael eu blaenoriaethu'n well ar gyfer amddiffyn pobl sy'n fwy agored i niwed yn fyd-eang.

Cyfeiriadau

1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Effeithiolrwydd brechlyn Covid-19 yn erbyn yr amrywiad omicron (B.1.1.529). N Eng J Med 2022; 386: 1532–46.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Osgoi gwrthgyrff trawiadol a amlygir gan yr amrywiad omicron o SARS-CoV-2. Natur 2022; 602: 676–81.

3 PWY. Datganiad ar islinell omicron BA.2. 2022. https://www. Sefydliad Iechyd y Byd. int/news/item/22-02-2022-datganiad-on-omicron-sublineageba.2 (cyrchwyd Mai 25, 2022).

4 Llywodraeth Canada. Diweddariad epidemiolegol dyddiol-19 COVID. Clefyd coronafeirws (COVID-19). 2022. https://health-infobase. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-achosion. html#VOC (cyrchwyd Mehefin 5, 2022).

5 Institut National de Santé Publique du Québec. Données sur les variants du SRAS-CoV-2 au Québec. 2022. https://www.inspq.qc.ca/ covid-19/donnees/variants (cyrchwyd 1 Ebrill, 2022). 6 Institut National de Santé Publique du Québec. Données de vaccination contre la COVID-19 au Québec. 2022. https:// symudol. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (cyrchwyd 1 Ebrill, 2022).

7 FCM Kirsebom, Andrews N, Stowe J, et al. Effeithiolrwydd brechlyn COVID-19 yn erbyn yr amrywiad omicron (BA.2) yn Lloegr. Lancet Infect Dis 2022; 22:931–33.

8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Effaith atgyfnerthwyr brechlyn mRNA yn erbyn haint omicron SARS-CoV-2 yn Qatar. N Eng J Med 2022; 386: 1804–16.

9 Comité sur l'immunization du Québec. Avis portant sur la pertinence d'une dose additionnelle de vaccin contre la COVDI-19 arllwys les personnes ayant une immunodépression. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (cyrchwyd Mawrth 24, 2022).

10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, et al. Digwyddiad ac arwyddocâd haint omicron BA.1 ac yna ail-heintio BA.2. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Chwefror 22. https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (preprint).

11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L, et al. Mae ailheintiadau cynnar SARS-CoV-2 o fewn 60 diwrnod yn amlygu'r angen i ystyried amrywiadau antigenig ynghyd â hyd imiwnedd wrth ddiffinio polisïau ailbrofi. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Ebrill 7. https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (preprint).

12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D, et al. Amddiffyn brechiad COVID-19 a haint blaenorol rhag heintiau omicron BA.1, BA.2, a delta SARS-CoV-2. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Mai 12. https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (preprint).

13 Yahav D, Yelin D, Eckerle I, et al. Diffiniadau ar gyfer ail-heintio clefyd coronafeirws 2019, atglafychiad, ac ail-bositifrwydd PCR. Clin Microbiol Infect 2021; 27:315–18.

14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Effeithiau haint blaenorol a brechu ar heintiau omicron symptomatig. N Eng J Med 2022; 387:21–34.

15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, et al. Brechu ynghyd â haint blaenorol: amddiffyniad yn ystod y don omicron ym Mrasil. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.

16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, et al. Amddiffyniad rhag ail-heintio omicron a roddwyd gan haint SARS-CoV-2 heterologaidd blaenorol, gyda a heb frechiad mRNA. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Mai 3. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (preprint).

17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. Adnabyddiaeth ac amcangyfrif o dan y cynllun prawf-negyddol gyda rheolaethau poblogaeth gyda'r nod o nodi ffactorau risg ac ataliol ar gyfer haint SARS-CoV-2. Epidemioleg 2021; 32:690–97.

18 Leidi A, Koegler F, Dumont R, et al. Risg o ail-heintio ar ôl trosi sero i coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2): astudiaeth garfan gyfatebol sgôr tueddiad poblogaeth. Clin Infect Dis 2022; 74:622–29.

19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Cyfraddau haint SARS-CoV-2 gwrthgorff-positif o gymharu â gweithwyr gofal iechyd gwrthgorff-negyddol yn Lloegr: astudiaeth garfan fawr, amlganolfan, arfaethedig (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.

20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, et al. Gwydnwch ymatebion celloedd T penodol SARS-CoV-2- 12 mis ar ôl yr haint. medRxiv 2021; cyhoeddwyd ar-lein Awst 11. https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (preprint).

21 Chin ET, Leidner D, Lamson L, et al. Amddiffyniad rhag omicron a roddir gan gyfres brechlynnau cynradd mRNA, cyfnerthwyr, a haint blaenorol. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Mai 27. https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (preprint).

22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J, et al. Effeithiolrwydd brechiad mRNA sylfaenol ac atgyfnerthu COVID-19 yn erbyn haint amrywiad omicron SARS-CoV-2 mewn pobl â haint SARS-CoV-2 blaenorol. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Ebrill 25. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (preprint).

23 Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. Niwtraleiddio'r amrywiadau SARS-CoV-2 omicron BA.1 a BA.2. N Eng J Med 2022; 386: 1579–80.

24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R, et al. Mae heintiau omicron ôl-frechu yn achosi imiwnedd ehangach ar draws gofod antigenig na brechiad atgyfnerthu prototeip mRNA COVID-19 neu haint sylfaenol. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Gorffennaf 6. https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (preprint).

25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. Amddiffyn heintiad is-linell omicron rhag ail-heintio ag is-linell omicron arall. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Chwefror 25. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (rhagargraffiad).

26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. Amddiffyniad gan frechlynnau a haint blaenorol rhag yr amrywiad omicron o SARS-CoV-2. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Chwefror 25. https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (preprint).

27 Khan K, Karim F, Ganga Y, et al. Mae is-linellau Omicron BA.4/BA.5 yn dianc rhag haint BA.1 yn ysgogi imiwnedd niwtraleiddio. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Mai 1. https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (preprint).

28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Diogelu haint naturiol SARS-CoV-2 rhag ail-heintio â'r is-amrywiadau omicron BA.4 neu BA.5. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Gorffennaf 12. https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (preprint).

29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP, et al. Risg o haint BA.5 mewn unigolion sy'n agored i amrywiadau SARS-CoV-2 blaenorol. medRxiv 2022; cyhoeddwyd ar-lein Gorffennaf 28. https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (preprint).

30 Bydomedr. Pandemig coronafeirws COVID-19. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (cyrchwyd Gorffennaf 15, 2022).