Effeithiau Amddiffynnol Echinacoside Ar Swyddogaeth Arennol, Meinwe Arennol ac Anafiadau Celloedd Mesangial mewn llygod mawr â Neffropathi Diabetig

Oeddech chi'n gwybod y gall bwyta Cistanche maethu'r arennau, lleddfu diabetes a gwella gweithrediad rhywiol?

AU Qin, LIU Fan, WANG Hongli, LI Jianping, DUAN Mehefin （Adran Meddygaeth Cadre, Ward Caotang, Ysbyty Pobl Sichuan, Academi Gwyddorau Meddygol Sichuan, Chengdu 610072 Sichuan, Tsieina）

Crynodeb:Amcan Archwilio effaith amddiffynnol echinacoside （ECH） ar gamweithrediad arennol, histopatholeg, ac anaf celloedd mesangial mewn neffropathi diabetig (DN) llygod mawr a'i fecanwaith. Dulliau Rhannwyd chwe deg o lygod mawr SD ar hap yn grŵp rheoli, grŵp model, grŵp ECH (dosau uchel, canolig ac isel ECH, 100, 50, 20 mg·kg- 1 ·d- 1) a grŵp potasiwm losartan （losartan potasiwm, 16 mg·kg- 1 ·d- 1）, 10 llygod mawr ym mhob grŵp. Cafodd y grŵp model, grŵp ECH, a grŵp potasiwm losartan eu bwydo â diet braster uchel a siwgr uchel, a streptozotocin wedi'i chwistrellu'n intraperitoneally （40 mg ·kg- 1） i sefydlu modelau llygod mawr DN. Ar ôl 2 wythnos o driniaeth, y corffcofnodwyd pwysau, cymeriant dŵr 24h, a chyfaint wrin llygod mawr. Penderfynwyd ar gynnwys glwcos gwaed ymprydio, creatinin serwm, wrea nitrogen, microprotein wrin, asid hyaluronig (HA), atalydd metalloproteinase meinwe- 1 (TIMP- 1), a laminin (LN). Perfformiwyd staenio AU a staenio TUNEL i arsylwi newidiadau patholegol ym meinwe'r arennau. Perfformiwyd RT-PCR i ganfod mynegiant lymffoma B-cell (Bcl-2), Bcl2-protein X cysylltiedig （Bax）, Caspase- 3 mRNA. Perfformiwyd Western Blot i bennu lefelau mynegiant moleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd -1 （VCAM-1）, Ffactor twf trawsnewidiol （TGF-）, -actin cyhyrau llyfn (-SMA). Canlyniadau O'i gymharu â'r grŵp rheoli, gostyngwyd pwysau corff y grŵp model yn sylweddol （P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" and="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="" up-regulated="">P < 0.05）,="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" body="" weight="" of="" rats="" was="" significantly="" increased="" in="" the="" medium-dose="">grŵp, grŵp ECH dos uchel, a grŵp potasiwm losartan （P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-="" 1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="">P < 0.05）;="" and="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" he="" and="" tunel="" staining="" showed="" that="" pathological="" changes="" in="" renal="" tissue="" were="" significantly="" decreased.="" conclusion="" medium="" and="" high="" doses="" of="" ech="" can="" protect="" renal="" tissue="" damage,="" and="" improve="" renal="" function="" in="" dn="" rats="" by="" inhibiting="" protein="" expression="" of="" tgf-β="" and="" vcam-1="" and="" inhibiting="" renal="" interstitial="" fibrosis="" and="" renal="" cell="">

Geiriau allweddol:Cistanches herba; Echinacoside; neffropathi diabetig; ffibrosis interstitial arennol; apoptosis; llygod mawr

Am fwy o wybodaeth cysylltwch â:emily.li@wecistanche.com

Mae gan Cistanche deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy

Mae neffropathi diabetig (neffropathi diabetig, DN) yn gymhlethdod microfasgwlaidd diabetig cyffredin, a all nid yn unig achosi niwed i'r arennau ond hefyd effeithio ar organau eraill. Ffibrosis tubulointerstitial arennol yw'r brif nodwedd patholegol mewn clinigol [1]. Mae pathogenesis neffropathi diabetig yn gymhleth. Credai astudiaethau blaenorol [2-3] fod y clefyd yn cael ei achosi'n bennaf gan hyperglycemia mewn cleifion diabetig, a achosodd newidiadau hemodynamig arennol a metaboledd annormal. Yr amlygiadau clinigol oedd proteinwria a gostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd. Arhoswch. Ar hyn o bryd, mae cleifion â neffropathi diabetig yn dal i fod heb ddulliau triniaeth glinigol effeithiol, a dod o hyd i gyffuriau effeithiol newydd yw'r allwedd i drin neffropathi diabetig.

Echinacoside(ECH) yn un o ddetholiadau oCistanche Tubulosa, sy'n cael yr effaith o faethu'r aren a chryfhau'r yang [4]. Mae ymchwil ffarmacolegol modern [5] yn dangos bod gan echinacoside effeithiau gwrth-ocsidiad, gwrth-apoptosis, gwrthlidiol a ffarmacolegol megis gwella llif gwaed a microcirculation. Gall hefyd reoleiddio metaboledd glwcos y corff a gwella goddefgarwch glwcos. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau [6] wedi dangos y gall echinacoside atal ffibrosis arennol llygod mawr neffropathi diabetig trwy atal y llwybr signalau ffactor twf trawsnewidiol (TGF-) a diogelu meinwe arennau llygod mawr. Fodd bynnag, ychydig o adroddiadau sydd yn y llenyddiaeth ar drin neffropathi diabetig ag echinacea, ac mae ei fecanwaith penodol ar gyfer amddiffyn neffropathi diabetig mewn llygod mawr yn dal yn aneglur. Felly, archwiliodd yr astudiaeth hon ymhellach effeithiau a mecanweithiau posibl echinacoside ar ffibrosis arennol ac apoptosis celloedd meinwe arennol mewn llygod mawr neffropathi diabetig a'i nod oedd darparu sail ddamcaniaethol ar gyfer cymhwyso clinigolechinacoside.

Achosion diabetes a dulliau trin traddodiadol

Mae dyfodiad neffropathi diabetig yn gudd, ac mae'r pathogenesis yn gymhleth ac yn amrywiol. Ar ôl ei ffurfio, mae'n anodd ei wella. Mae'n glefyd cronig gyda niwed mawr ac yn achos pwysig o glefyd arennol diwedd cyfnod [8]. Mae cleifion â neffropathi diabetig yn aml yn cael eu trin ag atalyddion ensymau sy'n trosi angiotensin ac antagonyddion derbynyddion angiotensin, ond nid yw'r effaith triniaeth glinigol yn foddhaol iawn [9]. Mae potasiwm Losartan yn antagonydd derbynnydd angiotensin Ⅱ, y gellir ei ddefnyddio i drin gorbwysedd hanfodol. Mae nifer o astudiaethau [10-11] yn dangos y gall potasiwm Losartan hefyd atal interstitium arennol llygod mawr â neffropathi diabetig Ffibrosis, amddiffyn swyddogaeth yr arennau. Felly, dewisodd yr astudiaeth hon potasiwm Losartan fel rheolaeth gadarnhaol i gymharu effeithiau amddiffynnol echinacoside ar feinwe arennol llygod mawr âdiabetigneffropathi.

Mae astudiaethau clinigol [12-13] wedi dangos bod cynnwysechinacosideyn Changui Yishen Capsiwlau yw tua 3.104 mg · kg-1. Ar ôl trosi yn seiliedig ar y dos gweinyddu dynol a llygoden, y dos isaf o Changui Yishen Capsule a ddefnyddir ar gyfer neffropathi diabetig mewn llygod mawr yw 0.648 g·kg-1, sydd fwy neu lai yn cyfateb iechinacoside2 mg·kg-1. Oherwydd y pryderon clinigol presennol am echinacoside wrth drin diabetes

Ychydig o adroddiadau sydd yn y llenyddiaeth am glefyd yr arennau. Felly, dewisodd yr astudiaeth hon 10 gwaith y dos clinigol isaf, hynny yw, 20 mg·kg-1 echinacoside fel dos isel, a chynyddodd yn raddol, gan osod 50 mg·kg-1 echinacoside A yw dos canolig,

100 mg·kg-1Echinacosideyn ddogn uchel.

Arddangosiad o Echinacoside wrth Drin Diabetes a Gwella Gweithrediad Arennol

Yn yr astudiaeth hon, dos iselechinacosideyn cael unrhyw effaith amlwg ar feinwe arennau llygod mawr neffropathi diabetig, tra gall echinacoside dos canolig ac uchel wella'n sylweddol newidiadau patholegol meinwe'r arennau a gwella difrod meinwe arennol mewn llygod mawr neffropathi diabetig, gan awgrymu y gall dosau canolig ac uchel o echinacoside amddiffyn y difrod meinwe arennau llygod mawr neffropathi diabetig mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad, a disgwylir iddo gael ei ddefnyddio wrth drin neffropathi diabetig clinigol.

dosau canolig ac uchel oechinacosideyn gallu cynyddu màs corff llygod mawr â neffropathi diabetig yn sylweddol a lleihau eu cymeriant dŵr, allbwn wrin, a glwcos gwaed ymprydio. Mae astudiaethau clinigol [14] wedi dangos bod inswlin mewn cleifion â neffropathi diabetig mewn diffyg absoliwt neu gymharol, a bod lefelau glwcos yn y gwaed yn uchel. Bydd crynodiad gormodol o glwcos yn y gwaed yn fwy na'r gallu i amsugno glomerwlaidd. Mae'n cael ei ysgarthu yn yr wrin, gan arwain at gynnydd yn amlder troethi a mwy o ddŵr yfed. Mae’r gostyngiad ym màs y corff yn y bôn yn gyson â chanlyniadau’r astudiaeth hon, sy’n awgrymu hynnyechinacosidegallant gynyddu màs corff llygod mawr neffropathi diabetig trwy ostwng siwgr gwaed a lleihau eu hallbwn yfed ac wrin.

dosau canolig ac uchel oechinacosideyn gallu lleihau'n sylweddol microalbumin wrin, creatinin, a nitrogen wrea mewn llygod mawr gydadiabetigneffropathi. Mae creatinin a nitrogen wrea yn cael eu hysgarthu'n bennaf trwy hidlo glomerwlaidd, a all adlewyrchu swyddogaeth yr arennau yn fwy cywir. Pan fydd camweithrediad arennol, mae'r gyfradd hidlo glomerwlaidd yn gostwng, bydd crynodiad creatinin gwaed a nitrogen wrea yn cynyddu'n sylweddol [15]. Mae lefel protein wrin yn un o'r dangosyddion a ddefnyddir amlaf i adlewyrchu maint y difrod glomerwlaidd, a all niweidio celloedd mesangial yn uniongyrchol a gall hefyd waethygu niwed i'r arennau a chamweithrediad arennol [16]. Mae ymchwil gan Zhang Yun et al. [17] yn dangos y gall hyperglycemia mewn llygod mawr â neffropathi diabetig achosi gostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd, gan arwain at gynnydd mewn lefelau creatinin gwaed, wrea nitrogen, a microalbwmin wrin. Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn awgrymu y gall echinacoside leihau siwgr gwaed, gwella swyddogaeth arennol, lleihau creatinin gwaed, nitrogen wrea, a lefelau microalbwmin wrin, a gwella difrod celloedd meinwe arennol.

dosau canolig ac uchel oechinacosideyn gallu is-reoleiddio mynegiant Bax a Caspase-3 mRNA mewn llygod mawr neffropathi diabetig, gan uwch-reoleiddio mynegiant Bcl-2 mRNA, ac atal apoptosis celloedd meinwe arennol. Mae genyn Bax yn aelod pro-apoptotig o'r teulu Bcl-2. O dan amodau ffisiolegol, mae Bax a Bcl-2 yn ffurfio heterodimer, sy'n lleihau athreiddedd cellbilen a rhyddhau cytochrome C. Unwaith y bydd mynegiant Bcl-2 wedi'i reoleiddio i lawr, bydd yn achosi cynnydd mewn athreiddedd celloedd, rhyddhau cytochrome C, actifadu'r rhaeadr Caspase i lawr yr afon, ac yn achosi apoptosis celloedd [18].

Mae Caspase-3 yn foleciwl gweithredol apoptosis, a all ddiraddio amrywiaeth o broteinau pwysig mewn celloedd a chymryd rhan mewn apoptosis celloedd [19]. Mae astudiaeth o Dong et al. [20] yn dangos y gall echinacoside atal apoptosis amrywiaeth o gelloedd, sydd yn y bôn yn gyson â chanlyniadau'r astudiaeth hon, gan awgrymu y gall echinacoside atal apoptosis o gelloedd meinwe arennol, a thrwy hynny amddiffyn difrod meinwe arennol.

gall dosau canolig ac uchel o echinacoside leihau'n sylweddol y mynegiant o brotein VCAM-1 mewn llygod mawr neffropathi diabetig. Mae VCAM-1 yn foleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd pwysig, sydd â chysylltiad agos â datblygiad a datblygiad neffropathi diabetig a gellir ei ddefnyddio ar gyfer gwerthusiad clinigol cleifion â neffropathi diabetig [21]. Mae astudiaeth o Zhang et al. [22] yn dangos y gall VCAM-1 gymell apoptosis niwronaidd ar ôl hemorrhage intracerebral mewn llygod mawr. Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn awgrymu y gall dosau canolig ac uchel o echinacoside atal mynegiant VCAM-1 ac atal apoptosis celloedd arennol mewn llygod mawr â neffropathi diabetig.

Yn yr astudiaeth hon, dosau canolig ac uchel oechinacosideyn gallu lleihau lefelau HA, TIMP-1, a LN yn sylweddol mewn llygod mawr â neffropathi diabetig. HA yw prif gydran y matrics allgellog, ac mae LN yn glycoprotein strwythurol pwysig, sy'n ddangosydd clinigol a ddefnyddir yn gyffredin o ffibrosis meinwe [23]. Mae TIMP{2}} yn atalydd o metalloproteinases matrics (MMP), a all atal mynegiant MMP, atal diraddio matrics allgellog, a hyrwyddo ffibrosis meinwe arennol [24]. Mae astudiaeth gan Bieniaa et al. [25] dangosodd y gall TIMP-1 atal mynegiant MMP, hyrwyddo mynegiant HA a LN, a hyrwyddo datblygiad a datblygiad ffibrosis meinwe arennol. Mae hyn yn y bôn yn gyson â chanlyniadau'r astudiaeth hon, sy'n awgrymu y gallai echinacoside atal lefelau HA, TIMP-1, a LN, atal achosion a datblygiad ffibrosis arennol.

dosau canolig ac uchel oechinacosideyn gallu is-reoleiddio mynegiant proteinau TGF- a -SMA yn sylweddol mewn llygod mawr neffropathi diabetig. Mae nifer fawr o astudiaethau [26-27] wedi dangos bod llwybr signalau TGF-/Smad yn chwarae rhan bwysig yn y broses o ddatblygu ffibrosis rhyng-ranol arennol a'i ddatblygu. Pan fydd TGF- yn clymu i'w dderbynnydd yn y gellbilen, gall ffosfforyleiddio Smad2 a Smad3, ac mae'r Smad wedi'i actifadu yn ffurfio trimiwr, sy'n cael ei drosglwyddo i'r cnewyllyn i reoleiddio mynegiant moleciwlau effeithydd i lawr yr afon fel -SMA a metalloproteinases matrics. Cymell cynhyrchu ffibrosis interstitial arennol [28]. -SMA yn arwydd o drawsnewid ffibroblasts i myofibroblasts, a all hyrwyddo secretiad a dyddodiad matrics allgellog, a hyrwyddo achosion o ffibrosis interstitial arennol [29]. Mae ymchwil gan Li Zhong et al. [30] yn dangos bod TGF- /Smad yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio niwed meinwe arennol mewn neffropathi diabetig. Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn awgrymu y gallai echinacoside atal mynegiant TGF-, atal mynegiant -SMA, ac atal ffibrosis meinwe arennol.

Casgliad

I grynhoi, dosau canolig ac uchel oechinacosideyn gallu lleihau siwgr gwaed mewn llygod mawr neffropathi diabetig, a gallllesteirioyrarennolinterstitialffibrosisa ffibrosis interstitial arennol yndiabetigneffropathillygod mawr trwy atal mynegiant protein TGF- a VCAM-1. Mae apoptosis celloedd meinwe yn gwella swyddogaeth arennol llygod mawr.