Priodweddau Amddiffynnol GLP-1 A Hormonau Peptid Cysylltiedig mewn Anhwylderau Niwroddirywiol Rhan 3

12|TREIALON CLINIGOL MEWN CLEFYD ALZHEIMER A CHLEFYDAU PARKINSON

Gan fod sawl gweithydd derbynyddion GLP{0}} ar y farchnad i drin diabetes mellitus math 2, mae'n gymharol syml profi'r cyffuriau hyn yn y clinig mewn cleifion â chlefyd Alzheimer neu glefyd Parkinson.

Diabetes ist eine chronische Krankheit, die sich negativ auf unsere Gesundheit auswirkt. Viele Menschen wissen jedoch nicht, dass Diabetes auch unser Gedächtnis beeinträchtigen kann. Untersuchungen zufolge leiden Menschen mit Diabetes häufig unter Symptomen von Gedächtnisverlust.

Dies bedeutet jedoch nicht, dass Diabetes für den Gedächtnisverlust verantwortlich ist. Im Gegenteil: Wenn wir rechtzeitig geeignete Vorsorgemaßnahmen ergreifen, wird Diabetes nicht zu einem gedächtnisbeschränkenden Hindernis. Beispielsweise kann die Aufrechterhaltung eines guten Blutzuckerspiegels dazu beitragen, den Gedächtnisverlust zu verlangsamen. Gleichzeitig können wir auch unsere Gehirnfunktion schützen, indem wir einen gesunden Lebensstil und Essgewohnheiten praktizieren und beibehalten.

Es ist wichtig, dass wir uns daran erinnern, dass wir, selbst wenn bei uns Diabetes diagnostiziert wird, unser Selbstvertrauen und unseren Lebensmut nicht verlieren sollten. Wir können immer noch Veränderungen vornehmen, um unseren Körper und unser Gehirn gesund zu halten. Gehen wir hefyd mit einer positiven Einstellung an Diabetes heran, übernehmen wir die Kontrolle über unsere Gesundheit und führen wir weiterhin ein gesundes, glückliches und erfülltes Leben. Es ist ersichtlich , dass wir das Gedächtnis verbessern müssen , und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern , da Cistanche deserticola auch das Gleichgewicht von Neurotransmittern regulieren kann , beispielsweise durch die Erhöolhen de los Erhöolhungs. Diese Substanzen sind für das Gedächtnis und das Lernen sehr wichtig . Darüber hinaus kann Cistanche deserticola auch die Durchblutung verbessern und die Sauerstoffversorgung fördern, wodurch sichergestellt werden kann, dass das Gehirn ausreichend Nährstoffe und Energie erhält, wodurch die Vitausertär wodurch die Alitdaurs und Alitdaurs und.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Yn seiliedig ar ganlyniadau calonogol astudiaethau rhag-glinigol, mae treialon clinigol wedi'u cynnal neu ar y ffordd i ymchwilio i effeithiau niwro-amddiffynnol exendin-4, liraglutide, liraglutide, neu ddynwarediadau GLP eraill mewn cleifion clefyd Parkinson neu glefyd Alzheimer .Mae canlyniadau cyntaf treialon clinigol yn dangos bod y canlyniadau cyn-glinigol yn cael eu trosi i'r clinig.

13|CLEFYD PARKINSON

Roedd treial peilot yn profi exendin-4 (exenatide, Byetta, Bydureon) yn gleifion clefyd Parkinson's. Profodd y clinigol hwn exenatide mewn treial label agored mewn 45 o gleifion nad ydynt yn gleifion diabetig.

Y cyfnod cyfartalog ers diagnosis oedd 10 mlynedd, sy'n golygu bod clefyd Parkinson eisoes wedi datblygu. Rhoddwyd Exendin-4 am 12 mis a chafodd cleifion eu hailbrofi 2 fis ar ôl i'r treial ddod i ben. Dangosodd cleifion a gafodd driniaeth â chyffuriau welliant o 2.7 pwynt ar fatri prawf gweithgaredd modur y Gymdeithas Anhwylder Symud (MDS)-UPDRS, tra gostyngodd cleifion rheoli 2.2 pwynt.

Yn ogystal, aseswyd cleifion ym batri prawf gwybyddol Mattis DRS-2, gan fod cleifion cam hwyr clefyd Parkinson yn aml yn datblygu namau gwybyddol hefyd. Roedd gwelliant amlwg yn y grŵp exendin-4, tra bod y grŵp rheoli wedi dirywio'n gyflym (Aviles-Olmos et al., 2013). Ar ôl i'r treial ddod i ben, cafodd cleifion eu profi eto 12 mis yn ddiweddarach.

Nid oedd y grŵp cyffuriau wedi gwaethygu profion sgiliau modurol na'r asesiad gwybyddol ers dechrau'r treial 24 mis yn ôl, tra bod y grŵp rheoli wedi dirywio'n barhaus yn ôl y disgwyl ar gyfer cleifion clefyd Parkinson. Mae hyn yn dangos nad oedd yr effaith exendin-4 mor fyrhoedlog ag y mae gyda thriniaeth LDOPA, ond ei fod wedi atal datblygiad afiechyd, yn enwedig mesurau gwybyddol (Aviles-Olmos et al., 2014).

Fodd bynnag, nid oedd yr astudiaeth beilot yn ymgorffori grŵp rheoli plasebo, gan gwestiynu dilysrwydd y canlyniadau. Felly, roedd treial dilynol dwbl-ddall Cam II, a reolir gan blasebo, wedi'i gynnal. Nid oedd y cleifion hyn wedi datblygu cystal â chlefyd Parkinson a'r cyfnod ers diagnosis oedd tua 6 blynedd. Yn y batri prawf MDS-UPDRS Rhan 3, gwellodd y grŵp cyffuriau ar ôl 48 wythnos o'i gymharu â'r grŵp plasebo.

Ddeuddeg wythnos ar ôl i'r treial ddod i ben, cafodd cleifion eu hailbrofi ac roedd y gwahaniaeth rhwng grwpiau yn dal yn ystadegol arwyddocaol. Cadarnhaodd y canlyniad yr astudiaeth beilot gyntaf. Roedd yn dangos addasu afiechyd trwy driniaeth exendin, gan fod gwelliannau yn dal i'w gweld hyd yn oed pan nad oedd y cyffur yn bresennol yn y corff mwyach.

Dangosodd profion o samplau hylif serebro-sbinol (CSF) y gall y cyffur fynd i mewn i'r ymennydd a phan gafodd pobl eu hailbrofi ar ôl i'r treial ddod i ben, nid oedd unrhyw gyffur ar ôl yn y CSF (Athauda et al., 2017). Er mwyn ymchwilio i'r mecanwaith gweithredu sylfaenol, dadansoddwyd ecsosomau o blasma gwaed. Mae'r exosomau hyn yn tarddu o'r ymennydd.

Dangosodd cynnwys yr ecsosomau fod triniaeth cyffuriau yn normaleiddio signalau inswlin mewn niwronau, fel y rhagfynegwyd o astudiaethau rhag-glinigol. Wrth ddadansoddi lefelau'r ail raeadr negesydd wedi'i actifadu gan dderbynnydd inswlin trwy fesur IRS ffosfforylaidd-1, Akt, a mTOR, dangoswyd bod dadsensiteiddio inswlin yn cael ei leihau'n fawr gan y cyffur (Athauda et al., 2019).

Mae hyn yn brawf o'r cysyniad y gall dynwared GLP-1 normaleiddio signalau inswlin yn yr ymennydd ac addasu dilyniant afiechyd. Mae nifer o dreialon clinigol eraill yn mynd rhagddynt ar hyn o bryd, gan brofi'r druglixisenatide (dynodwr treialon clinigol NCT03439943), liraglutide(NCT02953665), liraglutide (9NCT) (9NCT) , a'r fersiwn PEGylated o exendin-4 (NLY01) mewn cleifion clefyd Parkinson (NCT04154072).

Mae treialon clinigol pellach yn cael eu cynllunio. Bydd y grŵp a brofodd exendin-4 mewn astudiaeth beilot a threial Cam II yn profi exendin-4 mewn treial Cam II mwy, yn profi 200 o gleifion dros 2 flynedd ac yn ehangu ystod y biofarcwyr i'w mesur (NCT04232969). Datblygodd y cwmni Peptron fformiwleiddiad newydd ar gyfer gweinyddu exendin-4 ac mae'n cynllunio treial clinigol, gan brofi eu cynnyrch (NCT04269642).

Bydd y treial yn recriwtio 99 o gleifion a bydd yn parhau am 60 wythnos. Mae'r ystod o dreialon gwahanol ar gyfer clefyd Parkinson yn dangos bod y strategaeth o actifadu'r derbynnydd GLP-1 yn yr ymennydd wedi esblygu i fod yn faes ymchwil a datblygu cyffuriau cyflawn.

14|CLEFYD ALZHEIMER

Roedd astudiaeth beilot yn profi effeithiau liraglutide wedi'i chynnal mewn cleifion clefyd Alzheimer. Roedd y treial dwbl-ddall hwn, ar hap, a reolir gan placebo yn cynnwys profion cof delweddu ymennydd 18FDG-PET, a delweddu PIB-PET i amcangyfrif llwyth plac amyloid (Egefjordet al., 2012).

Roedd y nifer isel o 38 o gleifion yn y treial hwn yn golygu nad oedd gan y treial ddigon o bwer ar gyfer y profion gwybyddiaeth, sy'n gofyn am niferoedd llawer uwch i gyrraedd y pŵer ystadegol i ddangos effaith cyffuriau.

Yn ogystal, dim ond am 6 mis y parhaodd triniaeth â chyffuriau, sy'n rhy fyr i'r grŵp rheoli plasebo ddirywio'n ddigonol i ganiatáu i effaith cyffuriau ar ddatblygiad afiechyd ddod yn weladwy. Fodd bynnag, roedd effaith cyffuriau clir yn y sganiau ymennydd 18FDG-PET.Wereas y grŵp rheoli plasebo yn dangos hyd at 20% llai o weithgaredd18FDG-PET, dangosodd y grŵp cyffuriau signal sefydlog 18FDG-PET dros amser, gyda rhai rhanbarthau ymennydd hyd yn oed yn dangos signalau uwch.

Mae hyn yn dangos nad oedd y defnydd o glwcos a gweithgaredd niwronaidd yn y cortecs wedi dirywio yn y grŵp cyffuriau (Gejl et al., 2016). Y canlyniad hwn yw'r hyn y byddai rhywun yn ei ddisgwyl gan gyffur sy'n ail-sensiteiddio signalau inswlin yn yr ymennydd.

Dangosodd astudiaeth beilot arall a reolir gan blasebo dwbl a oedd yn profi liraglutide mewn cleifion â nam gwybyddol effaith cyffuriau mewn sganiau ymennydd fMRI ar ôl blwyddyn o driniaeth. Lleihawyd gweithgaredd yr ymennydd a'r cysylltiad rhwng gwahanol feysydd gweithredol yr ymennydd mewn pynciau a gafodd eu trin â phlasebo, ond nid yn y cleifion sy'n cael eu trin â chyffuriau, gan awgrymu bod y cyffur yn atal datblygiad afiechyd (Watson et al., 2019).

Mae treial clinigol Cam II dwbl-ddall a reolir gan placebo wedi'i gynnal, gan brofi liraglutide mewn dros 200 o gleifion clefyd MCI/Alzheimer am flwyddyn (astudiaeth ELAD). Dadansoddodd yr effeithiau ar wybyddiaeth (profion ADAScog ac ADASexec), gweithgaredd 18FDG-PET, newidiadau cyfaint yr ymennydd fel y'u mesurwyd gan sganiau ymennydd MRI, cynnwys ecsosomau sy'n tarddu o'r ymennydd a microRNA a gynaeafwyd o blasma gwaed (Femminella et al., 2019).

Cyhoeddwyd y canlyniadau cyntaf yng nghynhadledd theCTAD yn 2020. Canfuwyd bod liraglutide yn lleihau nam gwybyddol mewn profion ADASexec (P < .001) a bod cyfeintiau temporalobe ymennydd wedi cilio yn llai nag yn y grŵp plasebo (P < .001) a chyfanswm mater llwyd cortigol crebachodd cyfaint llawer llai, hefyd (P=.002), gan nodi bod colled niwronaidd wedi'i leihau gan y cyffur.

Nid yw canlyniadau marcio biocemegol eraill wedi'u cyhoeddi eto (Edisonet al., 2020). Mae'r canlyniad yn brawf o gysyniad ar gyfer defnyddio dynwarediadau GLP i drin clefyd Alzheimer ac mae'n dangos bod liraglutide yn niwro-amddiffynnol yn yr ymennydd ac y gall leihau dilyniant afiechyd. Yn ogystal, cyhoeddodd y cwmni Novo Nordisk ym mis Rhagfyr 2020 bod cam III clinigol. cynhelir treial mewn cleifion clefyd Alzheimer, gan brofi eu analogsemaglutide GLP{-1 yn ei ffurfiant llafar (Rybelsus), sydd ar hyn o bryd ar y farchnad i drin diabetes mellitus math 2.

Bydd y treial yn recriwtio 3700 o gleifion a bydd triniaeth cyffuriau yn parhau am 2 flynedd.

15|POLYPEPTIDE-DIBYNNOL I GLYWCOS POLYPEPTIDE/AROSIANT GASTRICINARY POLYPEPTIDE (GIP)

GIP yw ‘chwaer’ hormon incretin GLP-1 ac mae eu rolau ffisiolegol yn perthyn yn agos (gweler Ffigur 1) (Baggio & Drucker, 2007;Finan et al., 2016). Mae'n 42-hormon peptid hir asid amino sy'n cael ei fynegi mewn ystod o gelloedd, gan gynnwys niwronau (Nyberget al., 2007). Mae'r derbynnydd GIP yn dderbynnydd Gprotein sy'n rhychwantu saith pilen o'r teulu math glwcagon sy'n gwella lefelauscAMP pan gaiff ei actifadu (Park et al., 2013).

Mae derbynnydd GIP wedi'i arsylwi ar niwronau mawr fel y niwronau pyramidaidd yn y cortecs a hippocampus, niwronau gronynnog yn y gyrus dantate, celloedd Purkinje yn yr ymennydd cerebellwm a gwaelodol (Kaplan & Vigna, 1994; Nyberg et al., 2005; Usdinet al. , 1993).16|ANALOGAU GIP YN FODELAU ANIFEILIAID AMDDIFFYNNOL O CLEFYD ALZHEIMER Rydym wedi profi analogau GIP hir-weithredol sy'n gwrthsefyll proteas ym model llygoden APP/PS1 o glefyd Alzheimer. Dysgu a chof a ddiogelir gan D-Ala2GIP mewn 12-llygod APP/PS1 mis oed.

Lleihawyd colledion synapsau a chafodd plastigrwydd synaptig yn yr hippocampus ei ddiogelu mewn astudiaethau electroffisioleg, tra bod llygod wedi'u trin â hallt yn dangos colled sylweddol o synapsau a phlastigrwydd synaptig â nam.

Gostyngwyd y llwyth plac amyloid gan yr analog GIP, hefyd. Lleihawyd gweithrediad microglia ac astrocytes yn yr ymateb llid cronig yn yr ymennydd gan driniaeth â chyffuriau, gan fod straen ocsideiddiol a difrod DNA (Duffy & Holscher, 2013; Faivre & Holscher, 2013b). Mewn 19-llygod APP/PS1 mis oed, roedd D-Ala2GIP yn dal i allu lleihau colled synaptig a llid mewn llygod APP/PS1 a hyd yn oed mewn anifeiliaid rheoli math gwyllt.

At hynny, mae'r cyffur y gellir ei wastraffu i wella plastigrwydd synaptig yn hippocampus ageAPP/PS1 a llygod math gwyllt, gan awgrymu y gall y cyffur wrthdroi colli synapsau (Faivre & Holscher, 2013a). Yn ogystal, gostyngwyd straen ocsideiddiol a difrod DNA hefyd (Duffy & Holscher, 2013).

Canfuwyd bod trwythiad uniongyrchol o GIP brodorol i'r ymennydd yn effeithiol o ran atal namau cof a achosir gan chwistrelliad amyloid ii.cv (Figueiredo et al., 2010). Mae'r canlyniadau hyn a chanlyniadau eraill yn dangos bod gan weithyddion derbynyddion GIP briodweddau amddiffynnol tebyg i weithyddion derbynyddion GLP ac y gallai gwella signalau GIP yn yr ymennydd fod yn amddiffyn rhag clefyd Alzheimer hefyd (Ji, Xue, Li, et al., 2016).

17|ANALOGAU GIP YN DANGOS EFFEITHIAU EWRROPROTECTIFOL MEWN MODELAU ANIFEILIAID O CLEFYD PARKINSON

Oherwydd bod analogau GLP-1 a GIP wedi dangos effeithiau da ym modelau clefyd Alzheimer ac roedd gweithyddion derbynyddion GLP{1}} yn dangos effeithiau amddiffynnol mewn clefyd Parkinson hefyd, gwnaethom brofi GIPanalogau hir-weithredol mewn modelau anifeiliaid o glefyd Parkinson.

Dangosodd D-Ala2-GIP-gluPAL effeithiau niwro-amddiffynnol da ym model llygoden MPTP o glefyd Parkinson. Cafodd cydlyniad modur a chryfder gafael eu normaleiddio gan y cyffur, yn ogystal â niwronau indopamin mynegiant tyrosine hydroxylase yn yr SN. Diogelwyd niferoedd synapse rhag gwenwyndra MPTP hefyd. Arweiniodd triniaeth MPTP at ymateb llid cronig microglia ac astrocytes wedi'i actifadu a lefelau uwch o cytocinau pro-llidiol yn yr ymennydd.

Fe wnaeth triniaeth â chyffuriau leihau’r ymateb llid a normaleiddio signalau ailnegesydd cAMP/PKA/CREB yn yr SN, gan ddangos bod signalau ffactor twf wedi’u hadfer (Li, Liu, Li, a Holscher, 2016). Ar ôl triniaeth MPTP cronig, roedd model o glefyd Parkinson yr ystyrir ei fod yn fwy realistig, D-Ala2-GIP-glu-PAL, yn gallu gwella gweithgaredd echddygol, amddiffyn niwronau dopamin, a lleihau'r lefelau uwch-synuclein yn y ymenydd.

Mae triniaeth MPTP yn arwain at fynegiant llawer mwy o'r protein hwn. At hynny, gostyngodd triniaeth gyffuriau yr ymateb llid cronig yn yr ymennydd, gostwng straen ocsideiddiol a pherocsidiad lipid, a chynyddodd lefelau BDNF (Li et al., 2017). Gall BDNF amddiffyn synapsau mewn ystod o anhwylderau niwroddirywiol (Allen et al., 2013; Blurton-Jones et al., 2009; Nagahara & Tuszynski, 2011).

Canfu grwpiau ymchwil eraill effeithiau tebyg iawn D-Ala2-GIP yn y model llygoden hwn o glefyd Parkinson. Eto, diogelwyd gweithgaredd echddygol a niwronau dopamin rhag gwenwyndra MPTP. Cafodd effaith y cyffur ei rhwystro gan antagonist rhannol derbynnydd GIP (Pro3) GIP. At hynny, gostyngodd D-Ala2GIP lefelau straen ocsideiddiol yn yr ymennydd.

Llwyddodd D-Ala2-GIP i normaleiddio lefelauopamine yn y striatwm (Verma et al., 2017). Model anifail arall o glefyd Parkinson yw 6-model llygod mawr briw OHDA. Fe wnaeth trwythiad parhaus o GIP gan bwmp mini osmotig leihau 6-Daethpwyd â gwenwyndra OHDA a namau echddygol yn ôl i lefelau arferol (Yu et al., 2018). Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos bod gan GIP briodweddau niwro-amddiffynnol tebyg i GLP-1 ac mae'n faes ymchwil addawol ar gyfer datblygu triniaethau newydd ar gyfer clefyd Parkinson (Ji, Xue, Li, et al., 2016; Verma et al., 2018; Zhang & Holscher, 2020).

18|NOVEL DEUOL GLP-1/DERBYNWYR GIP SY'N GALLU CROESO RWYSTR GWAED-Ymennydd

Gan fod GIP a GLP-1 ill dau yn cael effeithiau amddiffynnol ac yn gweithio gyda'i gilydd ar lefel signalau celloedd a lefelau ffisiolegol mewn modd synergaidd, mae GLP{1}} newydd, a gweithyddion deuol derbynnydd GIP wedi'u datblygu fel triniaeth cyffuriau ar gyfer diabetes math 2. mellitus (Finan et al., 2013). Mynegir derbynyddion GIP a GLP-1 ar yr un celloedd a, phan gânt eu hactifadu, gallant ffurfio dimers derbynyddion sy'n dangos signalau ail negesydd gwell neu hyd yn oed actifadu rhaeadrau ail negesydd gwahanol (gweler Ffigur 1) (Finan et al., 2016; Wellman & Abizaid, 2015).

Mae astudiaethau anifeiliaid â diabetes mellitus math 2 wedi dangos budd ychwanegol o analogau GIP o'u hychwanegu at analogau GLP-1 i reoli lefelau glwcos yn y gwaed (Gault et al., 2011). Mae nifer o agonistiaid deuol newydd wedi cael eu profi mewn treialon clinigol mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 ac mae rhai yn dangos effeithiau gwell o'u cymharu â derbynyddion GLP -1 sengl (Finan et al., 2013; Frias et al., 2017, 2018).

Yn flaenorol, gwnaethom brofi pump o weithredwyr deuol GLP-1/GIP gwahanol yr ydym wedi'u henwi DA1–DA5 (Hölscher, 2018, 2020a). Mae DA{5}}JC (NNC0090-2746) yn weithydd marwol sydd wedi'i asetylu ag asid brasterog C16 i wella hanner oes biolegol y gwaed (Finan et al., 2013; Frias et al., 2017 ).

DA2 yw'r un peptid sydd wedi'i PEGylated gyda PEGylation 40-kDa wedi'i ychwanegu i gynyddu'r hanner oes biolegol (Finan et al., 2013). Mae DA3-CH yn peptid heb unrhyw addasiadau (Panagaki et al., 2018). Yn ogystal, rydym wedi datblygu dau beptid agonist deuol gydag addasiad CPP i wella treiddiad rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) ​​(DA4-JC a DA5-CH)(Hölscher, 2018, 2020a).

19|PWYSIGRWYDD Y BBB YN MYNYCHU CLEFYDAU CNS

Mae effeithiau niwro-amddiffynnol y cyffuriau peptid hyn yn cydberthyn yn uniongyrchol â'u gallu i groesi'r BBB. Sail gweithgaredd niwro-amddiffynnol y cyffuriau hyn yw eu bod yn actifadu derbynyddion GLP-1 aGIP ar niwronau a glia'r CNS. Fe wnaethon ni brofi gallu'r cyffuriau hyn i groesi'r BBB trwy ddefnyddio peptidau fflwroleuol mewn cnofilod.

Wrth gymharu pob un o'r pum gweithydd deuol, DA4-JC a DA5-CH oedd y rhai mwyaf effeithiol, ac yna DA3-CH, DA1-JC, a DA2, y fersiwn PEGylated , prin croesi'r BBB o gwbl. Dangosodd peptidau hylifol fel liraglutide a DA1-JC dreiddiad is, tra bod exendin-4 yn dangos treiddiad BBB gwell a oedd ar lefel DA3-CH, y peptid deuagonydd heb ei addasu (Li et al., 2020; Zhang et al., 2020).

Cadarnhaodd astudiaeth ddiweddar a oedd yn profi peptidau â label radio 125I y canlyniadau hyn a dangosodd fod peptidau lipidedig fel liraglutide, liraglutide, a DA1-JC yn croesi'r BBB mewn symiau cyfyngedig yn unig, yn union fel y peptid PEGylated DA2. Dangosodd DA{3}}CH well treiddiad BBB, ond croesodd DA4-JC gydag addasiad poly-Lys y BBB ar y lefel uchaf (Salameh et al., 2020).

Roedd cydberthynas uniongyrchol rhwng gallu cyffuriau i amddiffyn llygod rhag effeithiau MPTP â'u gallu i groesi'r BBB. Mewn cymhariaeth uniongyrchol, roedd DA4-JCand DA5-CH yn well na DA3-CH a DA{{{}}JC, a oedd yn eu tro yn well na liraglutide (Feng et al., 2018; Zhanget al., 2020). Yn anffodus, ychydig o astudiaethau sy'n mesur lefelau cyffuriau o'r fath yn y CSF mewn bodau dynol i amcangyfrif treiddiadau BBB.

Yn y treial Cam II o Bydureon (exendin-4), dangosodd dadansoddiad CSF fod y cyffur yn mynd i mewn i'r ymennydd yn rhwydd (Athauda et al., 2017), gan gadarnhau'r astudiaethau cnofilod. Mewn astudiaeth yn mesur lefelau liraglutide yn y CSFof cleifion diabetig, dim ond lefelau isel a ddarganfuwyd, sy'n cyfateb i'r canfyddiadau mewn astudiaethau cnofilod (Christensen et al., 2015). Bydd angen mwy o astudiaethau i allu gwneud datganiadau cadarn o faint y gall peptidedrugs groesi'r BBB.

For more information:1950477648nn@gmail.com