Asid Pwnig A'i Rol Wrth Atal Anhwylderau Niwrolegol: Adolygiad Rhan 1

Crynodeb:

Mae miliynau o bobl ledled y byd yn cael eu heffeithio gan glefydau niwroddirywiol (NDs). Nodweddir NDs gan ddifrod cynyddol a marwolaeth celloedd nerfol ynghyd â lefelau uchel o fiomarcwyr llidiol a chyflyrau straen ocsideiddiol.

Mae clefydau niwroddirywiol, megis clefyd Alzheimer a dementia, yn glefydau cyffredin a wynebwn heddiw. Bydd y clefydau hyn yn achosi marwolaeth niwron ac atroffi celloedd yr ymennydd yn ymennydd y claf, gan achosi dirywiad gwybyddol. Cof yw un o'r meysydd yr effeithir arnynt fwyaf.

Fodd bynnag, hyd yn oed yn wyneb y bygythiadau hyn o glefydau, ni ddylem roi’r gorau i fuddsoddi yn ein hiechyd meddwl a gweithio arno. Mae ymchwil yn dangos y gall ffordd o fyw egnïol, iechyd meddwl, ac ymarfer corff deallusol ohirio datblygiad clefydau niwroddirywiol i raddau helaeth a chynnal cof da.

Er enghraifft, gall ymarfer aerobig a hyfforddiant ymennydd wella strwythur a swyddogaeth yr ymennydd ac oedi diraddio gweithrediad gwybyddol. Mae diet maethlon, cytbwys, cwsg digonol, a rhyngweithio cymdeithasol hefyd yn ffactorau pwysig wrth gynnal iechyd da a gallant helpu i atal clefydau niwroddirywiol a chadw'r cof.

Mae gwyddonwyr eraill yn credu y gall hunan-effeithiolrwydd a chydbwysedd emosiynol ein helpu i gadw ein cof. Er enghraifft, mae gweld ein hunain yn datrys problem neu gyflawni nod yn gwneud i ni deimlo'n fwy hyderus a hapus, a gall y teimladau hyn ein helpu i gynnal ein hiechyd meddwl, sydd yn ei dro yn helpu i gynnal cof da.

Mewn bywyd bob dydd, gallwn hefyd berfformio rhywfaint o hyfforddiant syml i helpu i wella cof. Er enghraifft: mae cofio rhifau ffôn, penblwyddi, enwau, a gwybodaeth arall, darllen erthyglau yn uchel, ac adalw'r cynnwys i gyd yn ddulliau effeithiol iawn.

Er bod clefyd niwroddirywiol yn glefyd difrifol, mae hefyd yn ein hatgoffa i gynnal arferion byw da ac agwedd gadarnhaol i sicrhau ein hiechyd meddwl a'n cof, a gwneud ein bywydau yn iachach, yn fwy boddhaus ac yn well! Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch Gwybod Cof Tymor Byr sut i wella

Mae asid punkig, prif gydran bioactif olew hadau pomgranad (Punica granatum), yn isomer omega-5 o asid -linoleig cyfun yn cael ei ddangos effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol cryf sy'n cyfrannu at ei effaith bositif yn erbyn ystod eang o afiechydon. Mae asid punkig yn lleihau difrod ocsideiddiol a llid trwy gynyddu mynegiant derbynyddion sy'n cael eu hysgogi gan ymlediad peroxisome.

Yn ogystal, gall leihau ffurfiant blaendal beta-amyloid a hyperphosphorylation tau trwy gynyddu mynegiant protein GLUT4 ac atal gorfywiogi calpain. Mae pomgranad microencapsulated, gyda lefelau uchel o asid punicig, yn cynyddu gweithgaredd gwrthocsidiol PON1 mewn HDL. Yn yr un modd, mae fformwleiddiadau pomegranad encapsulated gyda lefelau uchel o asid punicig wedi dangos cynnydd yn y gweithgaredd gwrthocsidiolPON1 mewn HDL.

Oherwydd athreiddedd ymennydd cyfyngedig asid punig, mae fformwleiddiadau dosbarthu amrywiol wedi'u datblygu i wella gweithgaredd biolegol asid punicig yn yr ymennydd, gan leihau symptomau anhwylderau niwrolegol.

Mae asid pwnig yn gyfansoddyn maethlon pwysig ar gyfer atal a thrin clefydau niwroddirywiol fel Alzheimer, Parkinson's, a chlefyd Huntington.

Geiriau allweddol: gwrthocsidiol; asid linoleig cyfun; rhwystr gwaed-ymennydd; clefyd Alzheimer; clefyd Parkinson; clefyd Huntington; niwroddirywiad.

1. Rhagymadrodd

Rhai o'r clefydau mwyaf cyffredin a all achosi colli annibyniaeth mewn poblogaethau hyn yw clefydau niwroddirywiol (NDs), sy'n dod yn amlach. namau gydag amser [1].

Ymhlith y niwroddatblygiadau mwyaf cyffredin mae Clefyd Alzheimer (AD) a dementia frontotemporal, Clefyd Parkinson (PD), Clefyd Huntington (HD), Sglerosis Ochrol Amyotroffig (ALS), ac atacsia sbinocerebellar lluosog. Mae mynychder AD yn y boblogaeth 85 oed a throsodd tua 30%, tra bod PD tua 2% mewn pobl dros 65 oed, ac ALS yn adrodd 1-2 achos fesul 100,000 o bobl yn flynyddol, a disgwylir i'r achosion gynyddu'n sylweddol wrth i'r poblogaethau dyfu [2].

Felly, mae angen gweithredu mesurau ataliol newydd a datblygu triniaethau newydd ar gyfer camau cynnar niwroddirywiad. Mae Sefydliad Iechyd y Byd yn amcangyfrif mai cost gymdeithasol fyd-eang dementia yw USD 818 biliwn, sy'n cyfateb i 1.1% o gynnyrch mewnwladol crynswth y byd. Mae mynychder AD yn America Ladin mor uchel ag 8.5%.

Ar ben hynny, disgwylir erbyn 2030 y bydd tua 65.7 miliwn yn byw gyda dementia a thua 115.4 miliwn erbyn 2050 [3]. Mae'r marwolaethau ac anabledd pobl a achosir gan yr anhwylderau niwrolegol hyn wedi cynyddu, felly, gan eu hystyried yn her iechyd cyhoeddus fyd-eang. Wrth i'r achosion gynyddu wrth i'r poblogaethau dyfu, mae dod o hyd i atebion a strategaethau newydd ar gyfer trin clefydau niwroddirywiol yn nod o gynyddu brys. Gan fod difrod ocsideiddiol a llid yn llwybrau allweddol yn natblygiad niwroddirywiad, mae ffytogemegau ag eiddo gwrthocsidiol a gwrthlidiol uchel yn cael eu hymchwilio i helpu i atal niwroddirywiad ac atal datblygiad clefydau.

Mae'r pomgranad (Punica granatum) yn ffrwyth hynafol y gellir ei addasu yn wreiddiol o OrllewinAsia sy'n perthyn i'r teulu Punicaceae. Mae'n cael ei drin ledled y byd, gan gynnwys gwledydd y Dwyrain Canol, Asia, Ewrop ac America, yn bennaf mewn ardaloedd isdrofannol a throfannol o dan amodau hinsoddol amrywiol [4,5]. Mae tua 50% o gyfanswm pwysau'r ffrwythau yn cyfateb i'r croen, sy'n ffynhonnell bwysig o gyfansoddion ffenolig, mwynau, a polysacaridau cymhleth. Yn y cyfamser, mae rhan bwytadwy'r pomegranatefruit yn cynnwys arils (40%) sy'n gyfoethog mewn dŵr, siwgrau, pectin, a hadau (10%) [6].

Mae pomegranateeds yn cynnwys llawer o gydrannau fel polyffenolau ac asidau brasterog sy'n cyfrannu at eu heffeithiau buddiol. Mae Olew Hadau Pomegranad (PSO) yn cynrychioli tua 12% a 20% o gyfanswm pwysau’r had [7]. Mae PSO yn cynnwys 14 o asidau brasterog, a’r mwyaf niferus ohonynt yw asid pwnig50–8{{20}}% [7–9], ac yna asid linoleig (13–20%), palmitig asid (6-9%), asid stearig (2-3%), asid oleic (8-9%), asid linolenig (0.06-0.08%), ac asid arachidig (0.68-0.90%) [9].

Dangoswyd bod asid pwnig, prif gydran bioactif PSO, yn cyflawni effaith gwrth-ocsidiol cryf sy'n cyfrannu at ei effaith gadarnhaol yn erbyn ystod eang o afiechydon fel osteoporosis, sydd â phriodweddau gwrth-ordewdra, yn cynyddu mynegiant genynnau gwrthocsidiol a lipid sy'n gysylltiedig â metaboledd, a yn addasu cyfansoddiad a swyddogaeth lipoprotein dwysedd uchel (HDL) [10-13].

Mae asid punkig yn isomer omega-5 o asid -linolenig cyfun (CLnA) ac mae'n arddangos tebygrwydd strwythurol i asid linoleig cyfun (CLA) [12]. Ar ei ben ei hun, mae gan asid punicig sbectrwm eang o effeithiau biolegol megis eiddo gwrthlidiol, gwrth-diabetig, gwrth-ordewdra, gwrth-amlhau, a gwrth-garsinogenig [14,15]. Mae'r prif fecanwaith biolegol a ddisgrifir ar gyfer asid punicig yn cynnwys modiwleiddio mynegiant gwahaniaethol derbynyddion a weithredir gan amlhau perocsisome (PPARs), sy'n rheoli mynegiant genynnau sy'n ymwneud â gwahaniaethu ac amlhau celloedd, yn rheoleiddio ensymau sy'n ymwneud â metaboledd lipid, a homeostasis glwcos.

Yn ogystal, mae PPARs yn perthyn yn agos i actifadu a chynhyrchu biomarcwyr pro-llidiol [16-19]. Er y gall priodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol asid punig ddarparu effeithiau buddiol ar drin NDs, gall y ffordd y mae'n rhyngweithio mewn gwahanol lwybrau sy'n ymwneud â dilyniant NDs roi manteision iddo dros nutraceuticals gwrth-ocsidiol eraill.

Nod yr adolygiad hwn yw cyflwyno trosolwg o'r wybodaeth gyfredol am fanteision posibl anhwylderau niwrolegol asidin punicig a'r mecanwaith moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â'i effeithiau.

2. Prif Lwybrau sy'n Ymwneud â Chlefyd Niwrolegol

Er bod gan bob niwroddatblygiadol batholeg a symptomatoleg wahanol, mae eu llwybrau'n rhannu rhai nodweddion cyffredin. Datblygwyd model cysyniadol yn dosbarthu'r gwahanol lwybrau sy'n gysylltiedig â niwroddirywiad gan ystyried pedwar model gweithredu mawr [20] (Ffigur 1).

Yn gyffredinol, mae llwybrau sy'n cyfrannu at oroesiad a dirywiad niwronau yn cynnwys: (1) mecanweithiau mewngellol fel apoptosis [21], awtoffagi [22], swyddogaeth mitocondriaidd, difrod ocsideiddiol, ac atgyweirio [23], ubiquitin / proteasome [24], (2 ) amgylchedd meinwe leol fel adlyniad celloedd [25], endocytosis, niwrodrosglwyddiad [26], prions / ffactor trosglwyddadwy [27], (3) amgylchedd systemig fel ymateb llid / imiwnedd [28], metaboledd lipid / endocrin [29], yr ymennydd fasgwleiddiad [30], (4) a mecanweithiau sy'n gysylltiedig â heneiddio [31], er enghraifft, epigeneteg [32], ffactorau niwrotroffig [33], a telomeres [34]. Mae'r holl gydrannau hyn yn gysylltiedig iawn ac yn rhyngweithio â'i gilydd i fodiwleiddio'r broses niwroddirywiol (Ffigur 2).

2.1. Mecanwaith Mewngellol

Ymhlith y mecanweithiau mewngellol sy'n ymwneud â goroesiad a dirywiad niwronau, difrod DNA ac atgyweirio diffygiol yw'r nodweddion mwyaf cyffredin y mae llawer o niwroddatblygiadol â nodweddion anhwylderau symud cynyddol yn eu rhannu.

Gall crynodiad uchel o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) achosi croniad o ddifrod DNA ocsideiddiol yn ei ddilyniant ac addasiadau epigenetig [24]. Gallai newid mynegiant genynnau achosi colli swyddogaeth niwral arferol a sbarduno marwolaeth celloedd wedi'i raglennu a cholled niwronaidd yn raddol [22]. Mitocondria yw prif ffynhonnell cynhyrchu ROS cellog, a chanfuwyd bod difrod ocsideiddiol yn gallu hybu cydgasglu -synuclein ac yn effeithio ar amyloid-(A ) a phroteinau eraill sy'n gysylltiedig â heneiddio a ND [22,35]. fel niwronau, mae digonedd ROS yn achosi straen ocsideiddiol a nam ar amddiffynfeydd gwrthocsidiol, gan arwain at gamweithrediad y mitocondria a chychwyn rhaeadru marwolaeth celloedd [36].

Mae astudiaethau lluosog yn ymwneud ag effeithiau nitricoxide a ROS gyda NDs, gan gynnwys nitradiad cyrff Lewis mewn dementia corff Lewis a Chlefyd Alzheimer (AD), nitradiad -synucleins mewn cleifion ag atroffi system luosog, proteinau tau nitradau eang yn AD, a dementia frontotemporal gyda Parkinsonism. Mae lefelau is o ocsid nitrig yn cyfrannu at ddadreoleiddio A yn y system serebro-fasgwlaidd, ac mae ataliad ocsid nitrig yn gohirio dilyniant patholeg Clefyd Parkinson [37].

Yn yr un modd, mae Tiwmor Necrosis Factor-alpha (TNF-) yn cytocin apro-llidiol sy'n gysylltiedig â pathogenesis ND trwy lid systemig [38]. Cynigiwyd therapïau gwrth-TNF gan sawl astudiaeth i leihau ADpatholeg, lleihau dyddodiad amyloid, a lleihau nam niwronau [39]. Yn ogystal, disgrifiwyd ymwrthedd i inswlin yr ymennydd fel ffactor i achosi namau gwybyddol a niwroddirywiad.

Mae lefelau ymennydd inswlin yn cael eu lleihau yn ystod heneiddio ac mae Alzheimer yn arwain at ataliad o sawl ffosffatas sy'n gysylltiedig â dadffosfforyleiddiad Tau gan arwain at ddyddodi a chronni placiau amyloid-(A) allgellog [40,41].

Ffigur 2. Cynrychiolaeth sgematig o nodweddion ffisiopatholegol a rennir mewn clefydau niwro-ddirywiol (NDs): (1) Camweithrediad mitochondrial oherwydd straen ocsideiddiol, heneiddio, neu oherwydd difrod ffactorau amgylcheddol genetig, gan arwain at gynhyrchu gormod o ROS, a all activatep53 a'r Bax ( rheolydd apoptotig) trawsleoli sy'n caniatáu rhyddhau cytochrome C (Cyt C) Ffigur 2.

Cynrychiolaeth sgematig o nodweddion ffisiopatholegol a rennir mewn clefydau niwroddirywiol (NDs): (1) Camweithrediad mitocondriaidd oherwydd straen ocsideiddiol, heneiddio, neu oherwydd difrod ffactorau amgylcheddol genetig, gan arwain at gynhyrchu gormod o ROS, a all activatep53 a'r Bax (rheoleiddiwr apoptotig) trawsleoli sy'n caniatáu rhyddhau cytochrome C (Cyt C) sy'n arwain yr actifadu (Cas 9) a caspase 3 (Cas3), gan arwain at ddifrod DNA a marwolaeth celloedd neu (2) Apoptosis.

Yn yr un modd, mae cynhyrchu ROS gormodol hefyd yn arwain at straen ocsideiddiol a (3) LipidPeroxidation, a all arwain at agregau protein fel -synuclein yn ogystal â pheptid amyloid wedi'i gam-blygu, gyda'r olaf yn dod yn blac amyloid (A) sy'n effeithio ar signalau niwron a achosir gan (4) Annigonolrwydd Cholinergic. Yn ei dro, mae cronni plac A yn achosi (5) Microglia Activationwith rhyddhau cydredol o (6) Cytocinau Llidiol ac yn cynhyrchu niwro-lid.

Ar y llaw arall, (7) gallai dadreoleiddio Ca2+ oherwydd dadbolariad pilen niwronaidd achosi diffygion synaptig a hybu croniad placiau A, a (8) NeurofibrilaryTangles trwy actifadu calpain. Yn ogystal, mae mewnlif calsiwm parhaus yn arwain at or-actifadu synthase ocsid nitrig niwronol (nNOS), gyda'r cynnydd mewn synthesis ocsid nitrig yn arwain at straen ocsideiddiol / straen nitrosative a llid cyffredinol yr ymennydd. Ar ben hynny, mae cronni ROS yn cymell (9) actifadu kinase (glycogen synthase kinase-3 , GSK-3 ) ac yn cymell hyperffosfforyleiddiad tau, gan hyrwyddo cronni placiau A.

Mae cronni oligomers A yn achosi tynnu derbynyddion inswlin (IRS) o wyneb y gell, gan achosi Gwrthiant Niwronol i Inswlin (10) ac atal actifadu math cludwr glwcos 4 (GLUT 4). Mae signalau inswlin camweithredol yn dod â tharged mamaliad y llwybr rapamycin (mTOR) i lawr ac yn arwain at (11) fethiant awtophagi i gronni placiau.

Yn olaf, mae'r colesterol wedi'i syntheseiddio yn rhwymo apolipoprotein E (APOE) i ffurfio gronynnau APOE-colesterol (APOE-CH). Mae gronynnau APOE-CH yn cael eu mewnoli i niwronau, ac mae'r colesterol rhydd yn cael ei fetaboli i 24-hydroxycholesterol (24-OHC), sydd wedyn yn mynd trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) ​​ac yn mynd i mewn i blasma, tra bod plasma (12). ) Mae 27 colesterol hydrocsyl (27-OHC) yn llifo i'r ymennydd, gan gynyddu lefel y -synuclein ac yn y pen draw yn ffurfio cyrff Lewy (LBs). Mae'r llinellau cefn yn dynodi ysgogiad, tra bod y llinellau coch yn dynodi ataliad.

2.2. Amgylchedd Meinweoedd Lleol

Mae agregu cynyddol proteinau wedi'u cam-blygu sy'n effeithio'n ddifrifol ar yr amgylchedd meinwe lleol, gan greu difrod, yn nodwedd patholegol sy'n nodweddu afiechydon niwroddirywiol [42]. Mae'r proteinau cam-blygu hyn yn destun diraddiad protein, fel cyfrwng asproteasome. Mae atal llwybrau diraddio protein yn arwain at ffurfio proteas-gwrthsefyll, felly, yn lleihau lledaeniad proteinau cyfanredol sy'n hyrwyddo cam-blygu proteinau celloedd [43].

Yn yr un modd, awtoffagi yw'r prif fecanwaith sy'n gyfrifol am gael gwared ar agregau protein, organynnau cellog camweithredol, a phathogenau i gynnal homeostasis cellog. Mae cronni gwagolau awtoffagig (AVs) anaeddfed o ganlyniad i broses awtoffagi aflonydd yn nodwedd gyffredin a welir yn ymennydd cleifion Alzheimer.

Dangoswyd bod y targed mamalaidd o signalau rapamycin (mTOR) yn cael ei atal yn y cortecs a hippocampus llygod model AD oedolion. Mae ymwrthedd i'r ymennydd yn achosi newidiadau yn y llwybr ffactor twf tebyg i inswlin/inswlin (IGF-1)-PI3K(phosphoinositide 3-kinase class I)-Akt, gan arwain at y signalau actifadu aberrant ofmTOR, sy'n rheoleiddio awtoffagi yn negyddol sefydlu [44–46].

2.3. Amgylchedd Systemig

Mae newidiadau yn yr amgylchedd systemig fel llid yn gyffredin mewn clefydau niwroddirywiol fel AD a Chlefyd Parkinson (PD) a gallant achosi, ynghyd â straen ocsideiddiol, aflonyddwch yng nghyfansoddiad proteome Lipoprotein Dwysedd Uchel (HDL) [47]. Mae cylchredeg HDL yn darparu gwytnwch i gamweithrediad serebro-fasgwlaidd yn AD, sy'n chwarae rhan bwysig ym metabolaeth yr ymennydd a homeostasis, gan leddfu clirio A a tau ac felly'n arwain at ffurfio placiau niwritig a tanglau niwrofibrilary [48].

2.4. Mecanwaith Heneiddio

Mae cyfansoddiad asidau brasterog a hylifedd pilenni'r ymennydd yn newid gydag oedran. }) yw'r PUFAs mwyaf niferus a phwysig yn yr ymennydd ac maent yn chwarae rhan hanfodol mewn heneiddio a niwroddirywiad. Yn yr henoed, mae DHA ac AA yn lleihau mewn pilenni'r cortecs orbitofrontal. Gallai diffyg DHA penodol gael ei achosi gan ostyngiad cysylltiedig ag oedran mewn gweithgaredd ensymau sy'n ymwneud â rheoleiddio DHAsynthesis, derbyniad, a chydosod i ffosffolipidau ymennydd (Zhang et al., 2018).

Yn y cyfamser, mae defnydd dietegol uchel o PUFAs omega-3 ac omega-6 PUFAs yn ffafriol ar gyfer cof oedolion dynol hŷn iach. Mae'r broses hon yn cael ei chyfryngu gan gyfanrwydd a chadwraeth microstrwythur mater gwyn y fornix yn yr ymennydd (Zamroziewicz et al., 2017). 50].

Mae asid pwnig (18:3, ∆9cis, 11trans, 13cis, n-5) yn ymgeisydd addawol nad yw ei fecanwaith gweithredu wedi'i ddeall yn llwyr eto. Bydd yr adran ganlynol yn cyfeirio at nodweddion a mecanweithiau diddordeb asid punicig a'u perthynas bosibl ag atal NDs.

For more information:1950477648nn@gmail.com