Asid Pwnig A'i Rol Wrth Atal Anhwylderau Niwrolegol: Adolygiad Rhan 3

3.2. Effeithiau Asid Pwnig ar Glefyd Niwro-ddirywiol

Gallai asid punkig fod yn gysylltiedig ag atal niwroddirywiad trwy sawl llwybr gwahanol, gan gynnwys (1) mecanweithiau mewngellol sy'n gysylltiedig â difrod ocsideiddiol trwy dderbynnydd a weithredir gan ymlediad perocsisome (PPAR) a pharocsonase 1 cysylltiedig â lipoprotein dwysedd uchel (HDL) (PON1); (2) amgylchedd meinwe leol fel swyddogaeth synaptig trwy calpains, a (3) amgylchedd systemig fel llid a metaboledd lipid trwyPPARs a metaboledd glwcos gyda chludwr glwcos math 4 (GLUT4) (Tabl 1).

Mae ecsosomau yn sylweddau o fewn celloedd sy'n chwarae rhan bwysig wrth gynnal swyddogaethau ffisiolegol arferol celloedd. Mae ymchwil yn y blynyddoedd diwethaf wedi canfod bod peroxisomes yn perthyn yn agos i gof dynol ac yn chwarae rhan bwysig wrth wella galluoedd gwybyddol dynol.

Yn gyntaf, gall exosomes hyrwyddo metaboledd ynni mewn celloedd a chynyddu lefel egni'r corff. Mae hyn yn arbennig o amlwg yn yr ymennydd dynol oherwydd bod yr ymennydd yn un o'r organau mwyaf cymhleth yn y corff dynol ac mae angen llawer iawn o egni i gefnogi meddwl, cof a swyddogaethau eraill pobl. Os gellir cynnal lefel y perocsisomau yn y corff yn effeithiol, bydd cof pobl yn fwy sefydlog a pharhaol.

Yn ail, gall exosomes hyrwyddo tynnu radicalau rhydd yn y corff ac atal celloedd rhag cael eu difrodi gan ymosodiadau radical rhydd. Mae radicalau rhydd yn gynhyrchion metaboledd celloedd. Maent yn bodoli mewn symiau enfawr yn y corff dynol a gallant niweidio strwythur a swyddogaeth moleciwlau o fewn celloedd. Os gall y perocsisomau yn y corff gael gwared ar y radicalau rhydd hyn yn effeithiol, gellir cynnal iechyd a sefydlogrwydd celloedd, a thrwy hynny wella cof a galluoedd gwybyddol pobl.

Yn olaf, gall ocsisomau hefyd wella gallu gwrthocsidiol pobl, a thrwy hynny amddiffyn y corff rhag afiechyd. Mae cysylltiad agos rhwng statws iechyd pobl a'r cof. Os yw'r corff mewn cyflwr iach, bydd cof a galluoedd gwybyddol pobl hefyd yn gryfach. Mae ocsiosomau yn gwrthocsidyddion da sy'n amddiffyn y corff rhag radicalau rhydd ac yn atal y corff rhag mynd yn wan oherwydd afiechyd.

Yn fyr, mae ecsosomau yn cael effaith sylweddol iawn ar gof dynol a galluoedd gwybyddol. Gallant gynnal metaboledd arferol celloedd, amddiffyn celloedd rhag radicalau rhydd, a gwella gallu gwrthocsidiol dynol. Felly, dylem fynd ati i gynnal lefelau perocsisomau yn y corff i wella ein cof a'n galluoedd gwybyddol ymhellach. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Gall Punicacid weithredu fel agonydd PPAR, gan gynyddu mynegiant mRNA o PPAR- , PPAR- , PPAR- , a PPAR- , a rhwymo i PPAR- a PPAR- [83,84]. Mae'n cynyddu mynegiant GLUT4protein [85] ac yn cynyddu priodweddau gwrth-ocsidiol gweithgaredd HDL a PON1 [86,87].

Yn olaf, gall asid punicig weithredu fel atalydd calpain, sy'n chwarae rhan allweddol mewn cenhedlaeth ROS, a gall calpain chwarae rhan mewn cenhedlaeth ROS mitocondriaidd a diraddio HDL [88].

3.2.1. Asid Pwnig yn Cynyddu Mynegiant Derbynyddion Ysgogi Perocsisome (PPARs)
Mae perthynas rhwng rôl PPARs megis PPAR- , PPAR- /δ, a PPAR- a chlefydau niwroddirywiol, yn enwedig clefyd Alzheimer. Y tu mewn i'r ymennydd, mae gweithgareddau a briodolir i PPAR - yn cynnwys lleihau straen ocsideiddiol, niwro-llid, tauhyperphosphorylation, llai o ffurfio a chydgasglu A, metaboledd glwcos, awtoffagi, niwrodrosglwyddiad, ac agweddau ar fetaboledd lipidau fel acyl-CoA -ocsidiad brasterog a biosynthesis PUFA.

Yn yr un modd, mae PPAR- /δ yn rheoleiddio proses myelination y system nerfol ganolog, tra bod PPAR- yn ymwneud â biogenesis niwron, niwro-lid, a niwroddirywiad [89,90]. Mewn cleifion â chlefydau niwrolegol, mae PPARs wedi'u rheoleiddio'n is [91].

Mae effeithiau asid pwnig ar PPARs wedi'u hastudio dros amser. Mae'r dystiolaeth yn dangos bod asid punicig yn lleihau llid a achosir gan cytocinau pro-llidiol Ffactor Necrosis Necrosis Alpha (TNF- ) ac Interleukin 6 (IL-6) ar 3T{5}}L1 cyn-adipocytes.

Yn yr un modd, mae mynegiant protein wedi'i wella gan asid punig o PPAR- yn lleihau gweithgaredd trawsgrifio is-uned Ffactor Niwclear Kappa B (NFκB) p65, yn lleihau mynegiant mRNA o ataliad signalau cytocin 3 (SOCS3), ac yn gwanhau protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) a achosir gan TNF- [83,84].

Canfu astudiaeth fwy diweddar mewn afu llygod sy'n bwydo diet braster uchel wedi'i ategu â nanoemylsiynau PSO fod asid punicig yn cynyddu mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â lipidmetabolism PPAR- , PPAR- a PPAR- , asid brasterog synthase (Fasn), a rhwymo elfen reoleiddiol steroid ffactor trawsgrifio (Srbp1), ynghyd â genynnau gwrthocsidiol (aldehyde oxidase 1 (Aox1), glutathione S-transferase A4 (Gst4), NAD (P) H quinone dehydrogenase 1 (Nqo1), Nrf2, a peroxiredoxin 1 (Prdx1), a gostyngodd lefelau IL-6 aTNF- [12].

Mae effaith asid Punicig dros PPARs hefyd yn gysylltiedig â metaboledd HDL. Roedd cwningod wedi'u hychwanegu â phomgranad microencapsulated yn dangos cyfansoddiad lipid wedi'i addasu o ronynnau HDL. Gall PPAR a PPAR ailfodelu strwythur HDL trwy reoleiddio mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â metaboledd HDL [86].

3.2.2. Cyfranogiad Asid Pwnig mewn Atal Gorfywiogrwydd Calpain

Mae calpain yn broteas cystein sy'n ddibynnol ar galsiwm sydd wedi'u cysylltu â nifer o glefydau niwroddirywiol fel Alzheimer's a Chlefyd Huntington. Mae calpain yn bwysig ar gyfer swyddogaeth synaptig a niwroplastigedd, gan eu bod yn cael effaith niwro-amddiffynnol ar fynegiant sylfaenol, tra bod gorfywiogrwydd yn arwain at niwrowenwyndra. Mae calpain-1 a calpain-2yn niferus yn yr ymennydd, ac mae eu gorfywiogrwydd yn gysylltiedig â chyfnodau hwyr clefydau niwroddirywiol [92].

Mae calpain-1 wedi'i or- fynegi yng nghamau hwyr Alzheimer, gan gynhyrchu darnau gwenwynig o tau mewn ymateb i driniaeth agreg A. Ar y llaw arall, canfuwyd bod Calpain-2 yn dangos mwy o weithgarwch cynnar yn pathogenesis Alzheimer's mewn model llygoden ac roedd yn cydberthyn â llai o weithrediad gwybyddol a chynnydd A mewn samplau meinwe neocortig gan gleifion Alzheimer [92,93].

Cyflwynodd llygod â ffenoleg ysgogedig Clefyd Machado-Joseph (MJD) linell sylfaen system calpain gorweithredol ac arweiniodd at farwolaeth celloedd cynyddol yn y serebelwm. Arweiniodd dileu calpain-2 mewn llygod â ffenoleg ysgogedig MJD at lai o niwrowenwyndra a chynnydd yn goroesiad y llygod [94].

Mae'n hysbys bod atalyddion calpain yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol; felly, datblygodd cwmnïau fferyllol atalyddion calpain fel cyffuriau therapiwtig posibl ar gyfer Alzheimer, ymhlith NDs eraill [95].

Cyfrannodd effeithiau ataliad calpain at yr effeithiau niwro-amddiffynnol a arddangoswyd gan thePSO-nanoformulation a fasnachwyd fel y cynnyrch GranaGard®. Mae'r fformiwleiddiad yn cynnwys lefelau uchel o asid punicig ac arweiniodd at gadw clefyd Creutzfeldt-Jakob (CJD) am 60-80 diwrnod, ac yna dilyniant afiechyd arafach [88]. Canfuwyd bod yr un fformiwleiddiad hwn yn lleihau ffurfiad A, cronni kinase 5 (cdk5) sy'n ddibynnol ar cyclin, a'r ensym mitocondriaidd allweddol Cytochrome c oxidase mewn llygod trawsgenig [43].

Yn ogystal, cadarnhaodd astudiaethau ducking fod metabolit asid punicig, CLA, yn atal safle gweithredol µ-calpain, yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol yn erbyn H2O2 ac yn achosi diraddio A llinellau celloedd niwroblastoma annynol [96].

3.2.3. Asid Pwnig yn Achosi Mynegiant Uwch o GLUT4

Digwyddiad cyffredin arall ar gyfer nifer o glefydau niwroddirywiol yw aflonyddwch metaboledd inglucose a swyddogaeth a mynegiant cludwyr glwcos. Er enghraifft, mae hypometaboliaeth glwcos oherwydd gostyngiad yn y mynegiant o gludwyr glwcos yn yr ymennydd yn digwydd gyda chlefyd Alzheimer [97].

Yn yr un modd, awgrymir bod aflonyddwch metaboledd ynni a glwcos yn chwarae rhan yn natblygiad patholeg clefyd Huntington [98]. Mae'r ymennydd dynol yn mynegi deg o gludwyr glwcos-annibynnol sodiwm (GLUTs), sydd ar y cyd â chyd-drosglwyddwyr glwcos sy'n ddibynnol ar sodiwm (SGLTs) a phrotein uniporter SWEET, yn gyfrifol am y cymeriant glwcos.

Mae GLUT4 yn gludwr glwcos sy'n sensitif i aninswlin a fynegir yn yr hypothalamws, cortecs sensorimotor, cerebellwm, hippocampus, a pituitary. Nid yw ei rôl ffisiolegol yn hysbys, ond rhai o'i swyddogaethau a awgrymir yw ei ymwneud â synhwyro glwcos, modiwleiddio inswlin o gludiant glwcos mewn ardaloedd ymennydd penodol, a chludo glwcos, rhag ofn y bydd galw mawr, i'r niwronau modur [97,98].

Yn Alzheimer's, ynghyd â gostyngiad yn y nifer sy'n cymryd glwcos mewn ardaloedd hynod weithgar o'r ymennydd fel y cortecs, hippocampus, a microlestri ymennydd, mae cludwyr glwcos (GLUT) yn lleihau [98,99]. Gallai mynegiant amhariad o GLUT-4 yn y niwronau hippocampal fod yn gysylltiedig â cholli cof tymor byr a dryswch mewn cleifion Alzheimer [100].

Roedd ychwanegiad â thri chapsiwl dyddiol o PSO mewn 52 o gleifion gordew â diabetes math 2 yn dangos cynnydd yn mynegiant y genyn GLUT-4 a gostyngiad mewn siwgr gwaed ymprydio [85]. Yn yr un modd, gwelwyd cynnydd mewn mRNA a mynegiant protein o GLUT4 mewn adipocytes 3T3-L1 wedi'u trin ag asid pwnig [83].

3.2.4. Effaith Asid Pwnig ar HDL a PON1

Mecanwaith arall sy'n gysylltiedig â chlefydau ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â straen yw newid paraoxonase 1 (PON1) mewn plasma cylchrediad y gwaed. Mae'r teulu paraoxonase (PON) o ensymau yn grŵp o lactonases polymorffig gyda phenodoldeb swbstrad eang sydd â phriodweddau potentioxidant, gwrthlidiol a gwrth-apoptotig.

Maent i'w cael yn fawr mewn HDLs, ac mae PON1 sy'n gysylltiedig â HDL yn helpu i atal ocsidiad LDL [101,102]. Mae lefelau isel o golesterol PON1 a HDL yn gysylltiedig â bod yn agored iawn i niwed ocsideiddiol i lipidau, proteinau, a DNA ac ymateb imiwn-llidiol uchel.

Mae cynnwys PON1 gostyngol hefyd yn gysylltiedig ag effeithiau niwrowenwynig y llwybrau imiwnedd-llidiol a nitro-ocsidiol mewn pobl sy'n dioddef o anhwylderau niwrogynyddol megis anhwylder iselder mawr, anhwylder deubegynol, a sgitsoffrenia [103]. Mewn NDs, adroddwyd am newidiadau i plasma cylchrediad y gwaed PON1 [101]. Yn ogystal, mae gostyngiad mewn lefelau PON1 yn gyffredin mewn cleifion PD o gymharu â phobl iach [104].

Mae pomgranad yn achosi addasiadau i gyfansoddiad ac ymarferoldeb lipid lipoproteinau dwysedd uchel (HDL). Ychwanegwyd pomegranad microencapsulated i gwningod yn ystod 30 diwrnod, a arweiniodd at gynnydd mewn colesterol HDL a ffosffolipidau HDL, gostyngodd lefelau sffingomyelin nad ydynt yn HDL, a gostyngodd cynnwys y gymhareb triglyseridau-ffosffolipidau. Bu cynnydd mewn ymarferoldeb HDL a gwell ymwrthedd ocsideiddio, yn fwyaf tebygol o ganlyniad i lai o lefelau triglyserid yn yr HDL a chynnydd mewn gweithgaredd PON1 [86].

Mewn astudiaeth debyg, cafodd menywod â syndrom coronaidd acíwt eu hategu â phomgranad micro-gapsiwlaidd am 30 diwrnod, a symudodd y dosbarthiad o HDL mawr i ronynnau canolig a bach, a gwelwyd gostyngiad mewn gwerthoedd intriglyserid a chynnydd mewn gweithgaredd PON1. Ni newidiodd ailfodelu HDL affinedd lipoprotein ar gyfer PON1 gan fod gweithgaredd PON1 wedi aros yn gyson cyn neu ar ôl ychwanegiad.

Mae hyn yn golygu bod y gweithgaredd PON1 uwch ar ôl pomegranatesupplementation oherwydd ei synthesis uwch [87]. Yn ogystal, mae isomerau CLA, yn enwedig c9, a t11, yn helpu i amddiffyn PON1 rhag ocsidiad ocsideiddiol a sefydlogi mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad trwy rwymo i safle rhwymo penodol ar foleciwl PON1 [102].

Gan fod pomgranad microencapsulated yn cynnwys llawer o gydrannau maethol buddiol, gan gynnwys asid punicig, mae angen cynnal astudiaethau newydd i archwilio effaith uniongyrchol asid pyncig ar PON1 a HDL.I grynhoi, gall asid punicig (PuA) weithredu fel (1) agonist o PPARs , sy'n lleihau neuroinflammation a hyperphosphorylation tau ac yn cynnal llai o A ffurfio ac agregu.

Mae asid punkig yn lleihau'r ffurfiad A trwy (2) yn atal actifadu calpain a kinase sy'n ddibynnol ar gyclin 5 (cdk5), gan gyfyngu ar hyperffosfforyleiddiad protein tau. Yn yr un modd, (3) mae PuA yn cynyddu mynegiant protein GLUT4 gan reoleiddio metaboledd glwcos yr ymennydd, lleihau ymwrthedd inswlin, a lleihau hyperffosfforyleiddiad proteinau tau. Fel rhan o'i effeithiau gwrthocsidiol cryf, (4) cynyddodd PuA nodweddion gwrth-ocsidiol gweithgaredd HDL a PON1, gan leihau cenhedlaeth ROS a perocsidiad lipidau (Ffigur 6).

4. Sylwadau Clo a Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol

Mae asid punkig yn gyfansoddyn maethlon pwysig wrth atal a thrin afiechydon niwroddirywiol fel Alzheimer's, Parkinson's, a chlefyd Huntington.

Gall asid punkig leihau difrod ocsideiddiol a llid trwy gynyddu mynegiant derbynyddion sy'n cael eu hysgogi gan ymlediad perocsisome. Yn ogystal, gall leihau ffurfiad beta-amyloiddeposit a hyperphosphorylation tau trwy gynyddu mynegiant GLUT4protein ac atal gorfywiogi calpain. Mae pomgranad microencapsulated, gyda lefelau uchel o asid punicig, yn cynyddu gweithgaredd gwrthocsidiol PON1 mewn HDL.

Yn yr un modd, mae fformwleiddiadau pomgranad wedi'u hamgáu â lefelau uchel o asid punicig wedi dangos cynnydd mewn gweithgaredd gwrthocsidiol PON1 mewn HDL. Fodd bynnag, mae asid punig yn dangos athreiddedd isel iawn ar draws y rhwystr gwaed-ymennydd, gan arwain at effeithiau cyfyngedig iawn ar anhwylderau niwrolegol.

Er mwyn goresgyn yr her hon, mae gan fformwleiddiadau wedi'u targedu gan yr ymennydd sy'n osgoi'r BBB ganlyniadau gwell o ran lleihau symptomau ND, megis mynegiant genynnau protein amyloid rhagflaenydd gostyngol, straen ocsideiddiol, a niwro-llid. Mae angen i astudiaethau yn y dyfodol sy'n canolbwyntio ar effaith asid pwnig ar niwroddirywiad fod yn ymwybodol o effaith y BBB ar fio-argaeledd ymennydd y moleciwl bioactif a cheisio datblygu mecanweithiau cyflenwi penodol sy'n caniatáu i effeithiau lleol gael eu rhoi ar waith.

Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, MA-R. a DG-F.; ymchwiliad, CMG-V.; ysgrifennu-paratoi drafft gwreiddiol, CMG-V.; ysgrifennu-adolygu a golygu, MA-R., MM-Á., DG-F. aC.MG-V.; delweddu, MA-R., DG-F. ac MM-Á. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu: Cefnogwyd y gwaith hwn gan ysgoloriaeth Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT) [CVU1078786] Claudia Melissa Guerra Vázquez, ac Ysgol Peirianneg a Gwyddorau Tecnológico de Monterrey.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.

Diolchiadau: Mae'r awduron yn diolch i'r Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT), am ysgoloriaeth Claudia Melissa Guerra Vázquez [CVU 1078786] a'r Technolegau Maeth a Thechnoleg sy'n Dod i'r Amlwg, a Chadeiryddion Ymchwil Biobroses Tecnológico de Monterrey. Crëwyd ffigurau gyda BioRender.com.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Wyss-Coray, T. Heneiddio, Niwro-ddirywiad ac Adnewyddu'r Ymennydd. Natur 2016, 539, 180–186. [CrossRef] [PubMed]

2. Checkoway, H.; Lundin, JI; Kelada, SN Clefydau Niwro-ddirywiol. Gwydd IARC. Cyhoedd. 2011, 163, 407–419.

3. Tywysog, M. ; Bryce, R.; Albaneg, E.; Wimo, A. ; Ribeiro, W.; Ferri, CP Mynychder Byd-eang Dementia: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad. Dement Alzheimer. 2013, 9, 63. [CrossRef] [PubMed]

4. Akbar, M.; Cân, B.-J.; Essa, MM; Khan, M. Pomgranad: Ffrwyth Delfrydol ar gyfer Iechyd Dynol. Int. J. Nutr. Pharm. Neurol. Dis.2015, 5, 141. [CrossRef]

5. Viuda-Martos, M.; Fernández-López, J.; Pérez-Álvarez, JA Pomgranad a'i lawer o gydrannau swyddogaethol sy'n gysylltiedig ag iechyd dynol: adolygiad. Compr. Gwydd Bwyd y Parch. Bwyd Saf. 2010, 9, 635–654. [CrossRef] [PubMed]

6. Jalal, H. ; Pal, MA; Hamdani, H.; Rovida, M.A.; Khan, NN Gweithgaredd Gwrthocsidiol Peel Pomegranad a Darnau Powdwr Hadau. J.Pharmacogn. Ffytochem. 2018, 7, 992–997.

7. Kýralan, M.; Gölükcü, M.; Tokgöz, H. Olew ac Asid Linolenig Cyfunol Cynnwys Hadau o Gyltifarau Pomegranate Pwysig (Punica Granatum L.) Wedi'u Tyfu yn Nhwrci. J. Am. Cemeg Olew. Soc. 2009, 86, 985–990. [CrossRef]

8. Peng, Y. Dadansoddiad Cymharol o Gydrannau Biolegol Had Pomegranad o Gyltifarau Gwahanol. Int. J. Bwyd Prop.2019, 22, 784–794. [CrossRef]

9. Kaseke, T.; Opara, UL; Fawole, OA Effeithiau Rhagdriniaeth Ensymatig o Hadau ar y Priodweddau Ffisicocemegol, Cyfansoddion Bioactif, a Gweithgaredd Gwrthocsidiol Olew Hadau Pomgranad. Moleciwlau 2021, 26, 4575. [CrossRef]

10. Shaban, Seland Newydd; Talaat, IM; Elrashidy, FH; Hegazy, AY; Sultan, UG Swyddogaeth Therapiwtig Punica Granatum (Pomgranad) Detholiad Olew Hadau ar Drosiant Esgyrn ac Atsugniad a Achosir mewn Llygod Mawr Ovariectomized. J. Nutr. Heneiddio'n Iach 2017, 21, 1299–1306.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com