Effaith Quercetin mewn Canser Pancreatig: Trosolwg o'i Effeithiau Therapiwtig

Am fwy o wybodaeth cysylltwch ag e-bosttina.xiang@wecistanche.com
Canser y pancreas(PC) yn ganser malaen angheuol, ac mae ei gyfraddau marwolaethau wedi bod yn cynyddu ledled y byd. Mae diagnosis o'r canser hwn yn gymhleth, gan nad yw'n cyflwyno symptomau yn aml, ac mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cyflwyno tiwmor anadferadwy gyda chyfradd goroesi 5-blwyddyn ar ôl diagnosis. O ran triniaeth, mae llawer o bryderon hefyd wedi'u codi, gan fod y rhan fwyaf o diwmorau i'w cael ar gamau datblygedig. Ar hyn o bryd, mae bwydydd sy'n llawn cyfansoddion gwrthganser wedi'u defnyddio i reoli PC. Ymhlith moleciwlau bioactif o'r fath, mae cyfansoddion flavonoid wedi dangos galluoedd gwrthganser rhagorol, megisquercetin, sydd wedi'i ddefnyddio fel cyffur atodol neu amgen i driniaeth PC trwy fecanweithiau biolegol ataliol neu ysgogol gan gynnwys awtoffagy, apoptosis, lleihau twf celloedd neu ataliad, EMT, straen ocsideiddiol, a gwella sensitifrwydd i asiantau cemotherapi. Mae'r gydnabyddiaeth bod y cynnyrch naturiol hwn yn cael effeithiau buddiol ar driniaeth canser wedi rhoi hwb i ddiddordeb yr ymchwilwyr mewn astudiaethau ehangach i ddefnyddio meddygaeth lysieuol at ddibenion gwrthganser. Yn ogystal, oherwydd cost ddrud a chyfradd uchel sgîl-effeithiau cyffuriau gwrthganser, gwnaed ymdrechion i ddefnyddio quercetin ond hefydflavonoidauar gyfer atal a thrin PC. Yn seiliedig ar astudiaethau cysylltiedig, canfuwyd bod yquercetinmae cyfansawdd yn cael effeithiau sylweddol ar linellau celloedd canseraidd yn ogystal â modelau anifeiliaid. Felly, gellir ei ddefnyddio fel cyffur atodol i drin amrywiaeth o ganserau, yn arbennigcanser y pancreas. Nod yr adolygiad hwn yw trafod effeithiau therapiwtigquercetintrwy dargedu'r llwybr signalau moleciwlaidd a nodi gwrth-dyfiant, amlhau celloedd, straen gwrthocsidiol, EMT, sefydlu nodweddion apoptotig ac awtoffagic.

1. Rhagymadrodd

Canser y pancreas(PC) yn ganser cynyddol gyffredin y llwybr gastroberfeddol (GIT), gyda chyfraddau goroesi yn llai na 5 y cant ar 5 mlynedd ar ôl diagnosis, ac mae tua 50 y cant o'r holl gleifion yn marw dros 6 mis o ddiagnosis. Yn ôl amcangyfrifon yn yr Unol Daleithiau, PC fydd yr ail achos mwyaf cyffredin o farwolaeth canser yn yr ugain i ddeng mlynedd ar hugain nesaf. Fodd bynnag, mae prognosis cleifion â thiwmorau lleol a pharchus yn parhau'n wael gyda chyfradd goroesi o 20 y cant yn unig ar ôl llawdriniaeth [1]. Yn ogystal, yn unol ag asesiadau GLOBOCAN 2018, PC sy’n cyfrif am oddeutu 459,000 o achosion newydd a 432,{10}} o farwolaethau yw’r seithfed prif achos marwolaeth canser byd-eang [2]. Yn Ewrop, rhagdybir y bydd PC yn mynd y tu hwnt i ganser y fron yn gyflym fel trydydd achos marwolaeth canser ar ôl canser y colon a'r rhefr a chanser yr ysgyfaint [3].

Nodweddir PC fel tiwmor y pancreas exocrine ac adenocarcinoma dwythellol; fodd bynnag, mae is-set bach o gleifion hefyd yn cynrychioli tiwmorau niwroendocrin. Yn wir, neoplasia mewnepithelial pancreatig neu friwiau rhagflaenol yw'r ffactorau gweithredol wrth gaffael sifftiau genetig sy'n sbarduno adenocarcinoma dwythellol pancreatig canfyddadwy (PDA) [4]. Yn anffodus, nid yw symptomau PC yn dechrau hyd at gamau datblygedig canser ac maent fel arfer yn amwys, gan gynnwys cyfog, chwydu, poen difrifol yn yr abdomen, a cholli pwysau. Yn ogystal, datgelodd astudiaethau blaenorol mai diabetes math 2, hanes teuluol, gordewdra, a defnydd tybaco yw'r prif ffactorau risg ar gyfer PC [1-5]. Felly, mae astudiaethau'n cael eu harwain ar gyfer atal PC. Mae ystod eang o astudiaethau diweddar wedi archwilio nodweddion gwrthganser ffytogemegau ac wedi nodi bod polyffenolau,flavonoidau, a gellir meddiannu fflafonau yn erbyn mathau amrywiol o ganserau [6]. Mae flavonoids yn fetabolion eilaidd o blanhigion â gweithgareddau ffarmacolegol (Tabl 1). Felly, mae ffrwythau neu lysiau, fel coco a choffi, yn ffynonellau gwerthfawr oflavonoidau[7, 8]. Yn seiliedig ar strwythur cemegol, gradd ocsidiad, ac annirlawnder cadwyn gysylltu, mae flavonoidau yn cael eu categoreiddio i 6 prif ddosbarth: isoflavonoids, flavones, flavanols, flavanones, flavonols, ac anthocyanidins [9].Quercetina kaempferol yw rhai o'r flavonols a ddarganfyddir amlaf [10]. Gelwir Quercetin (C15H10O7) gan IUPAC (Undeb Rhyngwladol Cemeg Bur a Chymhwysol) fel a ganlyn: 3,3,4,5,7- pentahydroxyflflavone a 2-(3,4-dihydroxyphenyl) -3,5,7-trihydroxychromen-4-un [11]. Mae wedi cael ei ddogfennu hynnyquercetinyn cynnig gweithgareddau gwrthffyngaidd, gwrthocsidiol, sytotocsig, hepatoprotective, a gwrthganser [12]. Yn benodol, gall quercetin a'i ddeilliadau atal clefydau sy'n gysylltiedig â chanser trwy reoleiddio llwybrau signalau cellog. Fodd bynnag, priodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol quercetin yw'r prif ffactorau ar gyfer ei weithgaredd fel atalyddion cylchred celloedd, ac mae gan effaith ysgogi apoptosis quercetin rôl gwrthganser allweddol [13, 14]. Yn nodedig, mae quercetin yn ffytocemegol cyffredinol yn rhaglen ddeietegol reolaidd pobl ledled y byd gan y gellir ei ddarganfod yn eang mewn bwydydd dyddiol, fel te, coffi, gwahanol lysiau, cnau a ffrwythau [15]. Mae Quercetin a'i ddeilliadau yn achosi effeithiau ataliol biolegol ar ddatblygiad y cylch celloedd canseraidd; felly, ystyrir bod llwybrau metabolaidd quercetin yn ffactor arwyddocaol yn adwaith addasol y planhigion. Mae nifer o astudiaethau diweddar wedi canolbwyntio ar gynnwys quercetin mewn ffrwythau a llysiau at ei ddibenion therapiwtig [16-19]. Yn ogystal, fel y crybwyllwyd gan Harwood et al. [20], yn fasnachol hygyrchquercetinGellir ei fwyta ar lafar ar ddogn o 1 g bob dydd, sy'n cael ei amsugno hyd at 60 y cant ac yn ddigon diogel. Yn yr ystyr hwn, nod yr adolygiad hwn yw trafod priodweddau gwrth-ganser quercetin yn erbyn PC, gan ystyried ei gost isel o'i gymharu â chyffuriau synthetig. Yn ogystal, mae'r tueddiadau diweddaraf ar nodweddion quercetin a'u mecanweithiau moleciwlaidd mewn therapi canser hefyd yn cael eu crynhoi. Felly, mae astudiaethau ymchwil gwahanol wedi dadansoddi'r mecanweithiau tebygol y mae quercetin yn gweithredu eu heffeithiau antitumor yn erbyncanser y pancreascelloedd. Gan nad oes unrhyw erthygl adolygu ar y pwnc hwn yn seiliedig ar ein chwiliadau, ein nod oedd trafod effeithiau therapiwtig quercetin yn erbyncanser y pancreascelloedd am y tro cyntaf.

2. Canser y Pancreas(PC)

Ar hyn o bryd, gyda chyfradd goroesi blwyddyn gyfartalog o {{{{{{0}}), amcangyfrifir mai PC yw ail achos marwolaethau sy'n gysylltiedig â chanser erbyn 2030 yn yr Unol Daleithiau [21–23]. Mae'r posibilrwydd o ddatblygu PC tua 1.5 y cant yn y ddau ryw [23], er ei fod yn digwydd yn bennaf yn yr henoed, rhwng 70 ac 80 mlynedd, yn bennaf mewn ffurfiau anlleol ac anwelladwy [21, 24]. Mae PC yn aml yn parhau i fod yn anghanfyddadwy nes iddo drawsnewid yn diwmor metastatig [25]. Er nad yw etioleg PC wedi'i ddeall yn llwyr, mae'n hysbys bod sawl ffactor risg genetig ac amgylcheddol yn cynyddu'r risg, gan gynnwys ysmygu, gordewdra, dietau sy'n llawn braster anifeiliaid, ffibrosis systig, a rhagdueddiadau genetig [26]. Yn ôl Huang et al. [27], mae'r nifer uchaf o achosion a marwolaethau o PC mewn gwledydd sydd â mynegai datblygiad dynol uchel iawn neu gyfraddau wedi'u safoni yn ôl oedran (ASRs) neu'r gwledydd â mynychder uwch o yfed alcohol, ysmygu, gorbwysedd, anweithgarwch corfforol, gordewdra, ac uchel. colesterol. Cofnodwyd y cyfraddau mynychder uchaf o PC yng Ngorllewin Ewrop (ASR, 8.3), Gogledd America (ASR, 7.6), a Chanolbarth a Dwyrain Ewrop (ASR, 7.5). Mae gan nifer yr achosion o PC gymhareb dynion i fenywod o 1.4: 1.0. Cyflwynir gwybodaeth fanylach am yr achosion PC a marwolaethau yn seiliedig ar y rhanbarth a rhyw yn y prif gyfeiriad [27].

Byddai diagnosis cynharach yn ddefnyddiol iawn i drin y malaenedd hwn yn llwyddiannus, er gwaethaf presenoldeb prin o symptomau ymhlith unigolion. O ran triniaeth, llawdriniaeth, cemotherapi, a radiotherapi yw'r strategaethau therapiwtig mwyaf cyffredin a ddefnyddir ar gyfer triniaeth PC. Mewn gwirionedd, y cwrs triniaeth safonol yw llawdriniaeth yn dilyn therapi cynorthwyol; fodd bynnag, mae 70-80 y cant o diwmorau echdoredig yn digwydd eto yn y pen draw. Nid yw cleifion sy'n gymwys i gael echdoriad llawfeddygol ond yn cyfrif am bron i 10-15 y cant o'r holl gleifion â PC uwch. Gyda'r mwyafrif o gleifion yn cael diagnosis yn ddiweddarach, cemotherapi yw'r unig driniaeth ar gyfer PC o hyd. 5-Fluorouracil (5-FU) a gemcitabine (GMC), ar eu pen eu hunain neu ar y cyd ag ymbelydredd, yw'r drefn cemotherapi safonol ar gyfer triniaeth PC, er bod y gyfradd ymateb fel arfer yn is na 31 y cant . Mae gan GMC rai manteision dros 5-FU, megis y gallu i leddfu'r rhan fwyaf o symptomau clefyd a chael mantais goroesi gymedrol; fodd bynnag, ni allai ymestyn y gyfradd goroesi gyfartalog lawer y tu hwnt i 6 mis, fel cemotherapiwteg eraill [28, 29]. Felly, gyda llwyddiant cyfyngedig therapïau safonol cyfredol, mae angen chwilio am strategaethau ac asiantau triniaeth newydd ac effeithiol ar frys.

3. Ffytogemegau sy'n Digwydd yn Naturiol at Ddibenion Gwrthganser

Mae amryw o astudiaethau arsylwadol a darpar wedi datgelu cysylltiad anuniongyrchol rhwng bwyta ffrwythau a llysiau gyda rhai mathau o ganser a photensial mawr cyfansoddion naturiol i newid y naturiol ei dori o garcinogenesis [30-32]. Mae planhigion sydd â rhai cyfansoddion bioactif nad ydynt yn faetholion wedi'u hynysu, eu nodweddu a'u nodi fel ffytogemegau wedi cael eu chwilio fwyfwy am eu gallu i drin gwahanol glefydau, yn enwedig canser [33-41]. Mae'n ymddangos bod cynhyrchion naturiol yn dal i fodoli'r opsiynau gorau i ddod o hyd i gydrannau newydd effeithiol wrth drin afiechydon dynol [42]. Yn ogystal, mae datblygiad technolegau gwyddonol megis mwyngloddio genomau, peirianneg enetig, a defnyddio nanoronynnau fel cludwyr [43] yn gwella darganfod cyffuriau newydd mewn therapi canser [44]. Mae'r gair 'ffytochemical' yn cyfeirio at gemegau planhigion (ffyto mewn Groeg). Gallai llawer o'r ffytogemegau hyn reoleiddio ystod eang o lwybrau signalau cellog sy'n ymwneud â straen ocsideiddiol, twf, amlhau, gwahaniaethu, a marwolaeth [37, 45-48]. Er enghraifft, maent yn arddangos priodweddau gwrthocsidiol trwy effeithio ar lwybr Keap1 Nrf, lle mae actifadu, Nrf2 yn trawsleoli i'r cnewyllyn, yn rhwymo i ARE (elfennau ymateb gwrthocsidiol) neu EpREs (elfennau ymateb electroffilig), ac yn cynyddu mynegiant ATP pympiau efflux cyffuriau dibynnol, ensymau dadwenwyno, a gwrthocsidyddion mewndarddol [49]. Yn y pen draw, mae'r digwyddiadau hyn yn arwain at amddiffyn celloedd rhag ROS (rhywogaethau ocsigen adweithiol) [50, 51]. Gallai ffytogemegau hefyd atal dilyniant tiwmor a chymell apoptosis mewn celloedd cyn-neoplastig neu neo-blastig trwy effeithio ar y cylchred celloedd, JAK-STAT, NF-κB, a llwybrau signalau cytochrome C [52, 53]. Un o'r ffytogemegau yw garcinol, Benzophenone Polyisoprenylated a all atal y llwybr STAT-3 trwy atal y kinases i fyny'r afon (c-Src, JAK1, a JAK2) mewn celloedd HNSCC. Mae Garcinol hefyd yn atal actifadu NF-κB trwy atal TGF- ac atalydd actifadu IκB kinase (IKK) mewn celloedd HNSCC [54]. Yn ogystal, mae Li et al. dangos bod garcinol yn atal twf tiwmorau xenograft HNSCC dynol mewn llygod nu/nu athymig gwrywaidd [54]. Gellir dod i'r casgliad bod gan garcinol effeithiau antitumor posibl mewn carsinoma pen a gwddf trwy atal rhaeadrau proinflammatory lluosog. Mae protein activator 1 (AP-1) fel ffactor trawsgrifio allweddol wrth reoli sawl proses cellog yn ymwneud ag anhwylderau llidiol a chanser. Sawl cyfansoddyn naturiol fel kaempferide, resveratrol, apigenin, isorhamnetin, citrifolinoside A, viscolin, curcumin, aquercetinyn gallu modiwleiddio llwybrau signalau cysylltiedig AP ar gyfer atal ac ymyrraeth canser [55].

Ymhlith y llu o ffytogemegau sy'n weithredol yn fiolegol sydd â photensial gwrthganser, cânt eu categoreiddio'n gemegol yn ffenolig, carotenoidau, ffytosterolau, cyfansoddion organosylffwr, a chyfansoddion sy'n cynnwys nitrogen [56, 57]. Mae ffenolig wedi'i nodweddu'n strwythurol gydag un (asidau ffenolig) neu fwy (polyffenolau) cylchoedd aromatig gydag un neu fwy o grwpiau hydrocsyl (OH) [58]. Gellir rhannu cyfansoddion ffenolig yn flavonoids a nonflavonoids [59]. Mae flavonoidau, gan gynnwys glycosidau, aglycone, a deilliadau methylated, yn cynnwys hanner y cyfansoddion ffenolig [60]; mae flavonoidau yn cael eu his-grwpio yn flavones, flavanones, flavanonols, flavanols, flavonols, isoflavones, calcones, ac anthocyanidins [61, 62]. Mae gan nonflflavonoids hefyd nifer o is-grwpiau sy'n cynnwys stilbenes, asidau ffenolig, lignans, coumarinau, a thaninau [63] (Ffigur 1).

4. Flavonoids ac Effeithiau Gwrthganser: Ffocws Allweddol ar Quercetin

Yn perthyn i'r dosbarth o gyfansoddion flavonoid polyphenolic a'r is-ddosbarth o flavonols, mae quercetin yn hollbresennol mewn bwydydd dyddiol, gan gynnwys gwahanol blanhigion, llysiau, cnau, hadau, ffrwythau, te a gwin coch [64, 65]. Fodd bynnag, mae ffrwythau a phlanhigion yn cael eu hastudio fel ffynonellau addawol o quercetin [17, 66-68]. Mae tun cwerce yn cynnwys adeiledd nodweddiadol flavonoidau (asgwrn cefn C6-C3-C6) lle mae dwy gylch bensen yn cael eu bondio gan 3-pyron heterocyclic carbon [69, 7{{3{{ 31}}}}]. Mae gan Quercetin ddau ffarmacophores gwrthocsidiol yn y strwythur hwn, sy'n caniatáu iddo weithredu fel asiant sborionu radical rhydd ac ymuno ag ïonau metel trosiannol [69]. Mae trefniant delfrydol y catechol a'r grŵp OH yn C3, y sefyllfa yn strwythur quercetin, hefyd yn ychwanegu at ei allu i chwilota radical rhad ac am ddim [69, 71]. Mae disodli ei wahanol grwpiau OH yn rhoi gwahanol swyddogaethau biocemegol a ffarmacolegol i quercetin [72]. Amcangyfrifwyd y gallai cymeriant dyddiol cyfartalog quercetin fod tua 25 mg [20]. Mae bio-argaeledd quercetin yn dibynnu ar ei ffurf metabolig mewn bwyd [73]. Gellir dod o hyd i quercetin fel cyflwr rhydd neu aglycone a ffurfiau cyfun, lle mae'n rhyngweithio â sawl moleciwlau, gan gynnwys lipidau, carbohydradau, alcoholau, a grwpiau sylffad i ffurfio ei ddeilliadau, gan gynnwys quercetin prenylated, quercetin ethers, quercetin glycoside, a quercetin sulfate [ 72]. Mewn planhigion, ffurf quercetin yw ochrau glwcos quercetin (cyfuniadau quercetin-glucose). Mae glwcosidau quercetin yn cael eu hydrolysis i ffurfio quercetin aglycone ar ôl i'r enterocytes gael ei amsugno ym philen apigol. Yna, mae trosglwyddiadau enterocytig yn metabolize aglycone quercetin i'r ffurfiau glucuronidated, sulfonylated, a methylated [73]. Mae'r metabolion quercetin hyn wrth eu cludo i'r afu yn mynd trwy brosesau cydlyniad eraill i gynhyrchu Que-3- glucuronide a quercetin-3′-sulfate [73-75]. Mae crynodiad plasma brig quercetin yn amrywio o 3.5 i 5.0 μM ar ôl cael ei amsugno ar ffurf glwcosidau. Fodd bynnag, mae ei grynodiad plasma brig yn llai na 0.33μM pan gaiff ei amsugno yn y ffurf heb ei gyfuno, gan ddangos amsugno llai effeithlon [76].

Mae gan Quercetin nifer o fanteision i iechyd pobl, gan gynnwys effeithiau gwrthganser, gwrthocsidiol, gwrth-diabetig, gwrth-wlser, gwrthlidiol, gwrthfeirysol, gwrth-alergaidd, gwrth-hypertension a gwrth-haint, cardioprotective, gastroprotective, ac imiwnedd-modulatory [69, 77]. Gyda'r effaith benodol ar gelloedd tiwmor a heb unrhyw effaith ar rai arferol a rhai nad ydynt wedi'u trawsnewid, mae quercetin wedi swyno llawer o ymchwilwyr i ymchwilio i'w botensial fel cynorthwyydd i atal straen ocsideiddiol, amlhau a metastasis [78]. Dangosodd sawl astudiaeth effeithiau ataliol quercetin yn erbyn canser y pancreas, y colon a'r rhefr, y prostad, yr ysgyfaint, yr ofari, nasopharyngeal, y fron a chanser yr arennau [79-85]. Mae nifer o astudiaethau clinigol diweddar wedi craffu ar effaith quercetin ar PC. Yn hyn o beth, mae Liu et al. Mae [86] wedi archwilio effeithiau gwrth-ganser a gweithredoedd mecanistig quercetin mewn celloedd canser sy'n gwrthsefyll GMC. Yn yr arolwg hwn, astudiwyd llinellau cell BxPC-3, PANC-1 a HepG2, a Huh{-7. Roedd profion ymlediad yn cyflwyno bod gan quercetin effeithiau sytotocsig ar linellau celloedd sy'n gwrthsefyll GMC gan gynnwys HepG2 a PANC-1, a nododd dadansoddiad cytometrig llif effaith proapoptotig nodedig ar y llinellau cell hyn. Achosodd triniaeth GMC, ynghyd â quercetin, fwy o effeithiau gwrthganser o'i gymharu â GMC yn unig, ac arweiniodd quercetin at arestiad cyfnod S mewn llinellau celloedd gwrthsefyll. Mae Hoca et al. [5] ymchwilio i effaith quercetin a resveratrol ar bontio epithelial-mesenchymal (EMT) o CD133 plus a CD133 -canser y pancreascelloedd. Cafwyd celloedd CD133 plws o'r celloedd PANC-1 gan y system MiniMACS. Cafodd celloedd CD133 plws a CD133- PANC-1 eu trin â chrynodiadau gwahanol o resveratrol a quercetin. Cymhwyswyd profion imiwnocytocemeg gan ddefnyddio gwrthgyrff megis TNF- , ACTA -2, N-cadherin, IL-1 , a vimentin ar gyfer asesu priodweddau gwrthganser ac antimetastatig resveratrol a quercetin. Datgelodd y canlyniadau fod dwyster imiwno-gynhaliol celloedd CD133 a mwy yn gryfach na chelloedd CD133-. Gostyngodd imiwn-adweithedd ACTA-2, N-cadherin, ac IL-1 yn sylweddol, tra cynyddodd imiwnedd vimentin a TNF- mewn celloedd CD133 ynghyd â quercetin a gafodd eu trin â quercetin. Yn ogystal, roedd quercetin yn fwy effeithiol na resveratrol wrth atal metastasis. Mae Guo et al. [87] wedi astudio potensial therapiwtig quercetin wrth dargedu signalau draenog sonig (SHH) o PDA. Effeithiau quercetin ar yr apoptosis, mudo, a goresgyniadcanser y pancreasgwerthuswyd celloedd (PCCs) mewn modelau llygoden xenograft PDA. Yn ôl y canlyniadau, roedd quercetin yn atal lledaeniad CSP trwy is-reoleiddio mynegiant c-Myc ac yn atal yr EMT trwy leihau lefel TGF- 1, a oedd yn atal mudo a goresgyniad PCC. Lleihaodd triniaeth quercetin y twf PDA a metastasis mewn modelau llygoden noethlymun trwy leihau gweithgaredd SHH. Yn ogystal, fe wnaeth SHH actifadu signalau TGF- 1/Smad2/3 ac ysgogi EMT trwy ysgogi mynegiant Snail1 a Zeb2 a ysgogodd wrthdroad rhannol o ataliad cyfryngol quercetin o ymfudiad a goresgyniad CSP.

4.1. Mecanweithiau Moleciwlaidd sy'n Sail i Effeithiau Quercetin-Gyfryngol mewn Canser

4.1.1. Effeithiolrwydd mewn Ymsefydliad Autophagy ac Apoptosis. Yn ôl Pang et al. [88], gall quercetin effeithio ar CD36 a lleihau cyfradd marwolaeth PC trwy hwyluso'r defnydd o asidau brasterog, gwella adlyniad celloedd, ysgogi ymateb imiwn, a rheoleiddio thrombospondin-1. Ymhellach, roedd tueddiadau blaenorol yn dangos bod gan quercetin weithgaredd pro-apoptotig wrth atal protein Bcl-2 ac wrth uwchreoleiddio'r genyn p53; fodd bynnag, gallai atal trawsgrifiad Bcl-2 atal datblygiad y tiwmorau [12]. Mewn astudiaeth enghreifftiol, mae Serri et al. [89], wedi ymchwilio i effaith CMC gyda nanoronynnau bioddiraddadwy (NPs) llwytho o fewn quercetin ar linellau cell PC. Roedd y NPs a weithgynhyrchwyd wedi'u haddurno ag asid hyaluronig (HA) a'u llwytho â quercetin a GMC yn cyflwyno sytowenwyndra datblygedig ar linellau celloedd PANC-1 a Mia-PaCa{-2 o gymharu â'r cyffuriau noeth a'r NPS heb ei addurno â HA ar. yr wyneb. Dangosodd y canlyniadau y gallai'r NPS sy'n datgelu HA wella gweithgaredd gwrthlidiol Que, a arweiniodd at ostyngiad mewn lefelau mynegiant interleukin (IL) mewn llinellau celloedd a chynyddu'n rhagarweiniol gyda lipopolysaccharides (LPS). Mewn arolwg arall, dywedodd Lan et al. [90] yn dangos bod quercetin yn cyflymu marwolaeth celloedd a chemosensitifrwydd celloedd PC dynol. Dangosodd y canlyniadau fod tawelu derbynnydd ar gyfer cynhyrchion terfynol glyciad uwch (RAGE) gan siRNA RAGE-benodol wedi dwysáu'r awtoffagi a'r apoptosis trwy atal echelin PI3K/AKT/mTOR yn MIA Paca-2 a chelloedd sy'n gwrthsefyll GMC (MIA Paca). -2 cell GMCR). At hynny, gostyngodd quercetin fynegiant RAGE a hwyluso'r apoptosis, awtophagi, a chemosensitifrwydd i GMC mewn celloedd GMCR MIA Paca-2, sy'n awgrymu bod cytotocsigedd pellach wedi'i gyflawni trwy ychwanegu quercetin mewn triniaeth â GMC. Yu et al. [91] yn dangos bod quercetin wedi cychwyn gweithgareddau ataliol yn erbyn celloedd PATU-8988 a PANC{-1 a lleihau rhyddhau matrics metalloproteinase (MMP). Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd actifadu STAT-3 ac IL-6 i graffu ar effeithiau triniaeth quercetin ar falaenedd celloedd. Ysgogodd y secretiad MMP a'r trawsnewid epithelial-mesenchymal (EMT) y llwybr signalau STAT{-3, tra bod quercetin wedi gwrthdroi EMT a goresgyniad a achoswyd gan IL. Fel prif ganfyddiadau, dangosodd yr astudiaeth hon fod quercetin yn asiant effeithiol mewn triniaeth PC gan ei fod yn blocio llwybr signalau STAT-3, gan arwain at atal EMT a metastasis. Yn ogystal, mae Nwaeburu et al. [92] wedi archwilio effaith quercetin ar fynegiant miRNA mewn celloedd PC ac wedi dod i'r casgliad bod triniaeth quercetin wedi achosi mynegiant miR- 200b-3p mewn llinellau cell AsPC1, sydd â rôl hanfodol yn y llinellau cell afreolaidd rhannu celloedd PDA trwy reoliad signalau rhicyn (Ffigur 2).

4.1.2. Effeithiolrwydd mewn Amlhad a Thwf Celloedd. Gallai atal amlhau celloedd PC olygu mecanwaith amlwg o effeithiau gwrthganser quercetin (Tabl 2). Yn y modd hwn, mae Pham et al. [93] astudiodd effaith quercetin ar ddarllenwyr epigenetig wedi'u dadreoleiddio, gan gynnwys bromodomain a phroteinau parth terfynell ychwanegol (BET), modelau in vitro a xenograft o PC. Yn ôl y canlyniadau, ar ôl triniaeth ag atalyddion BET a quercetin, gostyngwyd amlhau a gallu ffurfio sffêr celloedd canser, ac ysgogwyd apoptosis. Yn ogystal, lleihaodd quercetin y protein niwclear hnRNPA1 sy'n rheoli trosi mRNA ac allforio proteinau antiapoptotig, in vivo, a chynyddodd effeithiau atalydd BET ar atal amlhau celloedd a thwf tiwmor. Mewn astudiaeth arall, mae Nwaeburu et al. [94] archwilio dylanwad quercetin ar amlhau celloedd PC trwy actifadu Notch-atalydd Numbl fel y genyn targed let-7c. Ysgogodd senotrawsblaniadau in vivo o gell PDA ac yn dilyn chwistrelliad IV o let-7c ostyngiad nodedig ym màs tiwmor yn y model wyau cyw wedi'i ffrwythloni. Dangosodd dadansoddiad cemeg Immunohisto fod gadael-7c wedi uwch-reoleiddio'r Numbl a'r rhicyn neilltuedig a marcwyr dilyniant. Mae'r canfyddiadau'n dangos bod let-7c a achosir gan Que yn dirywio rhaniadau celloedd canser a thwf tiwmor.

4.1.3. Effeithiolrwydd mewn Straen Oxidative. Mae homeostasis Redox yn bwysig iawn ar gyfer swyddogaeth celloedd ac mae gan ROS rôl hanfodol mewn signalau celloedd. Fodd bynnag, gallai'r aflonyddwch yn y system gwrthocsidiol arwain at lefelau ROS mewngellol gormodol, megis radicalau rhydd hydroxy a H2O2 [95]. Mae lefelau mewngellol gormodol ROS yn arwain at iawndal ocsideiddiol i lawer o macromoleciwlau biolegol sy'n cynnwys lipidau, proteinau, a deunydd genetig, gan arwain at gyflyrau patholegol, fel canser, llid, atherosglerosis, angiogenesis, yn ogystal â heneiddio [96-100]. Felly, mae helpu celloedd i gadw homeostasis rhydocs o werth mawr, y gellir ei ddarparu trwy fwyta cydrannau maethol naturiol, fel Que.

Gyda'r grwpiau OH niferus ac orbitalau π cyfun yn ei alluogi i roi hydrogen neu electronau, ac felly yn ysbeilio anion superocsid (•O2−) a H2O2. Mae Quercetin yn cael ei ystyried yn wrthocsidydd chwilota radical rhad ac am ddim rhagorol [101]. Gallai tun querce gynhyrchu'r radical lled-quinone a H2O2 trwy adwaith ag •O2 -, tra hefyd yn gostwng lefelau H2O2 ym mhresenoldeb perocsidasau a chadw celloedd yn ddiogel rhag iawndal H2O2 [64]. Mae'r lled-quinone yn un o'r cynhyrchion ocsidiad adweithiol a allai fod yn niweidiol ac mae'n ymgymryd ag ail adwaith ocsideiddio gyda Que, gan gynhyrchu quinone ychwanegol (Que-Quinone; QQ) [64]. Mae QQ yn cael ei ddal yn droseddwr ar gyfer perocsidiad lipid yn ogystal ag iawndal protein a DNA gydag affinedd uwch i adweithio â lipidau, proteinau, a DNA [64, 102]. Gallai QQ ag adweithedd uchel tuag at thiols arylate thiols protein, gan amharu ar nifer o ensymau hanfodol; fodd bynnag, mae'n cynhyrchu adduction ocsidiedig glutathione (GSH) cymharol sefydlog gan gynnwys 8-glutathionyl-quercetin (2GSQ), 6-glutathionyl-quercetin (6-GSQ), a 2 ′-glutathionyl-quercetin (2′-GSQ) pan fydd GSH wedi'i leihau yn bodoli [103, 104]; mae'r adwaith hwn yn gildroadwy a gallai adducts glutathionyl-quercetin gael eu datgysylltu'n gyson i QQ a GSH [105]. O ganlyniad, mae crynodiadau GSH uchel o fewn celloedd, quercetin ocsidiedig yn ffurfio GSQ trwy adwaith â GSH, gan niwtraleiddio gwenwyndra QQ. Eto i gyd, mae quercetin ocsidiedig yn adweithio â thiols protein tra bod crynodiadau is o GSH yn bodoli o fewn celloedd, gan ddangos effaith prooxidant quercetin [105, 106]. Felly, mae'r crynodiad GSH o fewn celloedd yn pennu a allai effaith gwrthocsidiol quercetin fod yn drech na'i effaith pro-oxidant. Yn wir, mae lefelau uchel o GSH yn cyfyngu ar cytotoxicity quercetin ac yn caniatáu iddo ddangos ei weithgaredd gwrthocsidiol ond nid gweithgaredd prooxidant [107]. Yn ogystal, dangoswyd bod quercetin yn ysgogi synthesis GSH [108, 109]. Ar ben hynny, mae quercetin hefyd yn cyflawni gweithgaredd gwrthocsidiol trwy actifadu'r ffactor niwclear erythroid 2- ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2) yn ogystal â'i dargedau i lawr yr afon, sy'n hanfodol ar gyfer cynnal hemostasis rhydocs celloedd [110, 111].

4.1.4. Effeithiolrwydd yn y Pontio Epithelial-i-Mesenchymal (EMT). Mae gan broses ffisiolegol, pontio epithelial-i-mesenchymal (EMT), swyddogaeth allweddol yn natblygiad embryonig mamaliaid a chydbwysedd celloedd a meinwe; fodd bynnag, mae ganddo hefyd rôl bwysig mewn tumorigenesis a dilyniant tiwmor [112]. Yn ystod EMT, mae celloedd epithelial yn cael rhai newidiadau gan gynnwys colli polaredd cellog, analluogi cyffyrdd rhwng celloedd a chysylltiadau gludiog, a chael galluoedd treiddiad a mudo [113, 114]. Gellir monitro EMT gan farcwyr protein, gan gynnwys E- a N-cadherin, Snail, a Vimentin [114, 115]. Ar ben hynny, mae MMPs sy'n perthyn yn agos i EMT yn cael eu cyflwyno'n ddiweddar fel marcwyr EMT ac fel ffactor rhagdueddol ar ei gyfer, gan ddarparu cyflwr priodol ar gyfer ymdreiddiad tiwmor a metastasis trwy ddiraddio'r matrics allgellog (ECM) a philen islawr (BM) gerllaw tu allan y tiwmor [116 , 117]. Mae ychydig o astudiaethau wedi ymchwilio i effaith quercetin ar EMT mewn celloedd PC. Mewn un astudiaeth, dangoswyd y gallai triniaeth quercetin leihau'r secretiad EMT a MMP yn llinell gell PC PATU [91]. Gostyngodd Quercetin lefel mynegiadau mRNA a phrotein o N-cadherin, Slug, Vimentin Zeb1, Twist, a Malwoden, gan nodi potensial quercetin i wrthdroi'r broses EMT; fodd bynnag, cynyddodd mynegiant E-cadherin [91]. Roedd Quercetin hefyd yn atal mynegiadau protein MMP2 a MMP7 [91]. Ar ben hynny, nodwyd bod quercetin wedi cael ei effeithiau ataliol ar EMT, goresgyniad, a metastasis mewn celloedd PC trwy atal llwybr signalau STAT-3 [91]. Dangosodd astudiaeth arall fod quercetin yn atal EMT trwy atal llwybrau signalau SHH a TGF- /Smad, sy'n ymwneud â hyrwyddo EMT trwy sefydlu ymadroddion Zeb2 a Snail1 [87]. Roedd Quercetin yn is-reoleiddio mynegiadau genynnau Vim (amgodio vimentin) ac Acta2 (amgodio -SMA), ac wedi uwchreoleiddio mynegiant genynnau Cdh1 (amgodio E-cadherin) mewn celloedd PANC-1 a Patu8988; ar driniaeth quercetin, gostyngwyd lefelau protein colagen math I, N-cadherin, -SMA, a vimentin; fodd bynnag, cynyddwyd lefel protein E-cadherin mewn celloedd [87]. Gostyngodd Quer cetin mynegiant TGF{- 1 a mynegiant EMT-TFs (ffactorau trawsgrifio sy'n achosi EMT) Snail1 a Zeb2 [87]. EMT-TFs (Snail1 a Zeb2) yw targed allweddol i lawr yr afon llwybr signalau TGF- 1/Smad2/3 sy'n atal mynegiant E cadherin [118, 119]. Ar ben hynny, cafodd trawsleoli niwclear a ffosfforyleiddiad Smad2 a Smad3 hefyd eu hatal gan quercetin [87]. Adroddwyd, ar ôl i TGF ei actifadu- 1 a ffurfio cyfadeiladau heteromerig gyda Smad4, Smad2 a Smad3, trawsleoli i'r cnewyllyn a chymell mynegiant EMT-TFs [120]. Nodwyd hefyd y gallai quercetin atal EMT mewn bôn-gelloedd PC trwy atal mynegiant N-cadherin [5]. Quercetin is-reoledig mynegiant Twist2, protein sy'n ymwneud ag EMT, mewn bôn-gelloedd PC [121], gan awgrymu ataliad EMT gan quercetin [122].

4.1.5. Effeithiolrwydd mewn Chemo-Sensitifrwydd. Gan yr effeithiolrwydd gwell mewn cyfuniad ag asiantau dietegol eraill, ymchwiliwyd i quercetin fel cynorthwyol addawol i gynyddu effeithiolrwydd cemotherapiwteg niferus [122, 123]. Dangosodd Lan, Chen, Kuo, Lu, ac Yen [90] y gallai quercetin ddirywio hyfywedd celloedd, hyrwyddo awtoffagy, a chynyddu apoptosis trwy atal derbynyddion ar gyfer cynhyrchion terfynol glyciad uwch (RAGE) mewn celloedd PC sy'n gwrthsefyll GMC, gyda mwy o effaith unwaith. yng nghwmni GMC. Datgelodd y canlyniadau fod tawelu RAGE wedi hybu sytowenwyndra a achosir gan GMC mewn celloedd MIA Paca-2 a MIA Paca-2 GEMR trwy echel PI3K/AKT/mTOR [90]. Wrth i RAGE dawelu, lleihaodd quercetin fynegiant RAGE, a arweiniodd at arestiad cylchred celloedd, apoptosis, awtoffagi, a hyrwyddo effeithiolrwydd GEM mewn celloedd MIA Paca-2 GEMR [90], gan gynnig quercetin fel ychwanegwr effeithiolrwydd cemotherapi cyffuriau. yn erbyn PC. Mewn astudiaeth arall, fe wnaeth quercetin hyrwyddo apoptosis a achosir gan apoptosis a achosir gan apoptosis a achosir gan ffactor sy'n gysylltiedig â ffactor necrosis (TRAIL) mewn celloedd PC sy'n gwrthsefyll TRAIL [124], a gostyngodd mynegiant protein ataliol tebyg i FLICE (cFLIP) cellog, wrth actifadu c-Mehefin N. -terminal kinase (JNK), gan arwain at ddiraddiad proteasomal cFLIP ac yn y pen draw yn gwneud celloedd PC yn fwy agored i apoptosis a achosir gan TRAIL [124]. Adroddwyd hefyd bod quercetin wedi lleihau hyfywedd llinellau celloedd PC gan gynnwys PANC-1, MiaPaCa- 2, a BxPC-3 [125, 126]. Ar ôl ei gyfuno â chemotherapiwteg eraill, megis GMC neu 5-FU, gallai quercetin effeithio ar effeithiolrwydd cemotherapi yn dibynnu ar y llinellau celloedd a ddefnyddir, naill ai i atal amlhau celloedd canser neu i gael dim effaith ar gelloedd canser [125, 126]. Mae Borska et al. [127] yn nodi bod apoptosis a achosir gan quercetin ac yn atal amlhau celloedd mewn llinellau cell PC HDB sy'n sensitif i ddaunorubicin ac EPP sy'n sensitif i ddaunorubicin. Cafodd Quercetin effeithiau synergaidd â daunorubicin mewn celloedd sensitif a gwrthiannol [127]. Maent hefyd yn dangos y gallai triniaeth quercetin leihau mynegiant P-glycoprotein [128].

5. Casgliad

Mae bwyta bwyd ynghyd ag asiantau therapiwtig wedi'i ystyried yn allweddol ar gyfer trin sawl clefyd yn llwyddiannus, gan gynnwys canser. Mae therapïau confensiynol fel cydrannau naturiol yn ogystal â dulliau therapiwtig eraill oherwydd eu cost is a'u sgîl-effeithiau wedi cael eu hystyried yn gynyddol gan ymchwilwyr. Yn benodol, mae quercetin yn cael effaith gwrth-ganser yn erbyn celloedd canser PC trwy gyfryngu apoptosis, ond mae astudiaethau diweddar hefyd wedi nodi bod quercetin yn effeithio ar wahanol lwybrau trosglwyddo signal i leihau dilyniant canser. Mae Quercetin yn atal mynegiant llwybrau signalau N-cadherin, MMP-9, STAT-3 ac o bosibl yn atal EMT, goresgyniad, a metastasis. Mae Quercetin yn gwella cemosensitifrwydd gemcitabine yncanser y pancreascelloedd trwy'r effaith ataliol ar fynegiant RAGE. Yn y cyfamser, mae ganddo hygyrchedd eang, effeithiolrwydd, a gwenwyndra isel o'i gymharu â chyfansoddion eraill a astudiwyd, gan ei wneud yn asiant apelgar mewn triniaeth canser. Yn fwy diweddar, mae quercetin wedi'i gyflwyno a'i gymhwyso fel cyffur addawol wrth drin canserau amrywiol yn unig neu mewn cyfuniad ag asiantau cemotherapiwtig eraill. Mae angen astudiaethau clinigol wedi'u cynllunio'n dda yn y dyfodol i helpu'r gwyddonwyr i werthuso diogelwch a photensial quercetin yn erbyn PC.

Parina Asgharian, 1,2 Abbas Pirpour Tazehkand,3 Saiedeh Razi Soofiyani, 4,5 Kamran Hosseini, 6,7 Miquel Martorell ,8 Vahideh Tarhriz ,5 Hossein Ahangari ,9 Natália Cruz-Martins , 10,11,12 a Javad Sharifi-R , 13 Zainab M. Almarhoon , 14 Alibek Ydyrys , 15 Ablaikhanova Nurzhanyat , 16 Arailym Yessenbekova , 16 a William C. Cho 17
1 Canolfan Ymchwil Cymhwysol Cyffuriau, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran
2 Adran Pharmacognosy, Cyfadran Fferylliaeth, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran
3 Adran Biocemeg a Labordai Clinigol, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran
4 Uned Datblygu Ymchwil Clinigol Canolfan Addysgol, Ymchwil a Thriniaeth Sina, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran
5 Canolfan Ymchwil Meddygaeth Foleciwlaidd, Sefydliad Biofeddygaeth, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran
6 Pwyllgor Ymchwil Myfyrwyr, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Shiraz, Shiraz, Iran
7 Adran Meddygaeth Foleciwlaidd, Cyfadran y Gwyddorau a Thechnolegau Meddygol Uwch, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Shiraz, Shiraz, Iran
8 Adran Maeth a Dieteteg, Y Gyfadran Fferylliaeth a'r Ganolfan Byw'n Iach, Prifysgol Concepción, 4070386 Concepción, Chile
9 Adran Gwyddor Bwyd a Thechnoleg, Cyfadran Maeth a Gwyddor Bwyd, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran
10Adran Biofeddygaeth, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Porto, Alameda Yr Athro Hernâni Monteiro, Porto, Portiwgal 11Sefydliad Ymchwil ac Arloesedd mewn Iechyd (i3S), Prifysgol Porto, Porto, Portiwgal
12Sefydliad Ymchwil a Hyfforddiant Uwch yn y Gwyddorau a Thechnolegau Iechyd (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585-116 Gandra PRD, Portiwgal
13Facultad de Medicina, Universidad del Azuay, Cuenca, Ecwador
14 Yr Adran Cemeg, Coleg Gwyddoniaeth, Prifysgol King Saud, Blwch Post 2455, Riyadh 11451, Saudi Arabia
15Canolfan Ymchwil Biofeddygol, Prifysgol Genedlaethol Al-Farabi Kazakh, Al-Farabi Av. 71, 050040 Almaty, Kazakhstan
16Adran Bioffiseg, Biofeddygaeth a Niwrowyddoniaeth, Prifysgol Genedlaethol Al-Farabi Kazakh, Al-Farabi Av. 71, 050040 Almaty, Kazakhstan
17 Yr Adran Oncoleg Glinigol, Ysbyty'r Frenhines Elizabeth, Kowloon, Hong Kong, Tsieina

Dylid anfon gohebiaeth at Vahideh Tarhriz; t.tarhriz@yahoo.com, Hossein Ahangari; ahangaryhossein.tbzmed73@gmail.com, Javad Sharifi-Rad; javad.sharififirad@gmail.com, a William C. Cho; chocs@ha.org.hk
Derbyniwyd 8 Gorffennaf 2021; Diwygiwyd 9 Medi 2021; Derbyniwyd 16 Hydref 2021; Wedi'i gyhoeddi ar 3 Tachwedd 2021
Golygydd Academaidd: Felipe L. de Oliveira
Hawlfraint © 2021 Parina Asgharian et al. Erthygl mynediad agored yw hon a ddosberthir o dan y Creative Commons Attribution License, sy’n caniatáu defnydd, dosbarthiad ac atgynhyrchu anghyfyngedig mewn unrhyw gyfrwng, ar yr amod bod y gwaith gwreiddiol yn cael ei ddyfynnu’n gywir.

Argaeledd Data

Mae'r data a ddefnyddiwyd i gefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais.

Gwrthdaro Buddiannau

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw fuddiannau cystadleuol.

Cyfraniadau Awduron

Cyfrannodd Parina Asgharian ac Abbas Pirpour Tazehkand yn gyfartal at y gwaith hwn.

Diolchiadau

Mae'r awduron yn cydnabod y Ganolfan Ymchwil Meddygaeth Foleciwlaidd, Sefydliad Bio-Feddygaeth, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, ac Uned Datblygu Ymchwil Clinigol Canolfan Addysgol, Ymchwil a Thriniaeth Sina, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran. Cefnogwyd ac ariannwyd y gwaith hwn gan Brifysgol Gwyddorau Meddygol Tabriz, Tabriz, Iran (rhif grant: 68344).

Cyfeiriadau

[1] JD Mizrahi, R. Surana, JW Valle, a RT Shroffff, "Pancreatic cancer," The Lancet, cyf. 395, rhif. 10242, tt. 2008–2020, 2020.
[2] F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, ac A. Jemal, "Ystadegau canser byd-eang 2018: amcangyfrifon GLOBOCAN o achosion a marwolaethau ledled y byd ar gyfer 36 o ganserau mewn 185 o wledydd," CA: a Cylchgrawn Canser ar gyfer Clinigwyr, cyf. 68, na. 6, tt 394–424, 2018.
[3] RL Siegel, KD Miller, ac A. Jemal, "Ystadegau canser, 2016," CA: a Cancer Journal for Clinicians , cyf. 66, na. 1, tt 7–30, 2016.
[4] A. Scarpa, FX Real, a C. Luchini, "Anghysylltiedig genetig o adenocarcinomas pancreatig sy'n cyd-ddigwydd ac IPMNs herio safbwyntiau cyfredol o reolaeth glinigol," Gut, cyf. 67, na. 9, tt. 1561–1563, 2018.
[5] M. Hoca, E. Becer, H. Kabadayı, S. Yücecan, a HS Vatansever, "Effaith resveratrol a quercetin ar bontio epithelial-mesenchymal mewn bôn-gelloedd canser y pancreas," Maeth a Chanser, cyf. 72, na. 7, tt. 1231–1242, 2020.
[6] A. Vafadar, Z. Shabaninejad, A. Movahedpour, et al., "Quercetin a chanser: mewnwelediadau newydd i'w effeithiau therapiwtig ar gelloedd canser yr ofari," Cell & Bioscience, cyf. 10, tt. 1–17, 2020.
[7] SM Nabavi, D. Šamec, M. Tomczyk, et al., "Llwybrau biosynthetig flavonoid mewn planhigion: targedau amlbwrpas ar gyfer peirianneg metabolig," Biotechnology Advances, cyf. 38, t. 107316, 2020.
[8] A. Scarano, M. Chieppa, ac A. Santino, "Edrych ar fioamrywiaeth flavonoid mewn cnydau garddwriaethol: mwynglawdd lliw gyda buddion maethol," Plants, cyf. 7, dim. 4, t. 98, 2018.
[9] A. Durazzo, M. Lucarini, EB Souto, et al., "Polyffenolau: trosolwg cryno ar y cemeg, digwyddiad, ac iechyd dynol," Ymchwil Phytotherapy, cyf. 33, na. 9, tt. 2221–2243, 2019.
[10] DM Kopustinskiene, V. Jakstas, A. Savickas, a J. Bernatoniene, "Flavonoids fel asiantau gwrthganser," Nutrients, cyf. 12, na. 2, t. 457, 2020.
[11] WM Dabeek a MV Marra, "Qercetin dietegol a kaempferol: bio-argaeledd a bioactifedd posibl sy'n gysylltiedig â chardiofasgwlaidd mewn pobl," Maetholion, cyf. 11, dim. 10, t. 2288, 2019.
[12] A. Davoodvandi, M. Shabani Varkani, CC Clark, a S. Jafarnejad, "Quercetin fel asiant gwrthganser: canolbwyntio ar ganser esophageal," Journal of Biocemeg Bwyd, cyf. 44, na. 9, erthygl e13374, 2020.
[13] B. Salehi, L. Machin, L. Monzote, et al., "Potensial therapiwtig quercetin: mewnwelediadau a safbwyntiau newydd ar gyfer iechyd dynol," ACS Omega, cyf. 5, dim. 20, tt. 11849–11872, 2020.
[14] SR Soofifiyani, K. Hosseini, H. Forouhandeh, et al., "Quercetin fel dull therapiwtig newydd ar gyfer lymffoma," Meddygaeth Oxidative a Hirhoedledd Cellog, cyf. 2021, 15 tudalen, 2021.
[15] R. Shafabakhsh a Z. Asemi, "Quercetin: cyfansoddyn naturiol ar gyfer triniaeth canser ofarïaidd," Journal of ofari ymchwil , cyf. 12, na. 1, tt. 1–9, 2019.
[16] S. Bhagat, M. Rathore, S. Kachhwaha, a HK Sharma, "Sgrinio ffytocemegol, pennu cyfanswm cynnwys ffenol, cyfanswm cynnwys flavonoid ac amcangyfrif meintiol o Rutin a quercetin gan ddefnyddio RP-HPLC yn ffrwyth Capparis decidua ( Forsk.) Edgew. Ind. J. Ap pur," Biosci, cyf. 9, tt. 254–261, 2021.
[17] Y. Zeng, Y. Li, J. Yang, et al., "Rôl therapiwtig cydrannau swyddogaethol mewn alliums ar gyfer atal clefyd cronig mewn bodau dynol," Meddygaeth Gyflenwol ac Amgen yn seiliedig ar Dystiolaeth, cyf. 2017, 13 tudalen, 2017.
[18] M. Górecki ac E. Hallmann, "Mae cynnwys gwrthocsidiol coffi a'i weithgaredd in vitro fel effaith ei ddull cynhyrchu ac amser rhostio a bragu," Gwrthocsidyddion, cyf. 9, na. 4, t. 308, 2020.
[19] AMO Amoussa, L. Zhang, C. Lagnika, et al., "Effeithiau dulliau cyn-gwresogi a sychu ar pyridoxine, cyfansoddion ffenolig, asidau ginkgolic, a gallu gwrthocsidiol cnau Ginkgo biloba," Journal of Food Science, cyf. 86, na. 9, tt. 4197–4208, 2021.
[20] M. Harwood, B. Danielewska-Nikiel, J. Borzelleca, G. Flamm, G. Williams, a T. Lines, "Adolygiad beirniadol o'r data sy'n ymwneud â diogelwch quercetin a diffyg tystiolaeth o {{). 2}}gwenwyndra in vivo{3}}, gan gynnwys diffyg priodweddau genotocsig/carsinogenig," Food and Chemical Toxicology, cyf. 45, na. 11, tt. 2179–2205, 2007. [21] RS Mateos a KC Conlon, "Cancr y pancreas," Llawfeddygaeth (Rhydychen), cyf. 34, na. 6, tt 282–291, 2016.
[22] CE DeSantis, J. Ma, A. Goding Sauer, LA Newman, ac A. Jemal, "Ystadegau canser y fron, 2017, gwahaniaeth hiliol mewn marwolaethau yn ôl y wladwriaeth," CA: a Cancer Journal for Clinicians , cyf. 67, na. 6, tt 439–448, 2017.
[23] L. Rahib, BD Smith, R. Aizenberg, AB Rosenzweig, JM Fleshman, a LM Matrisian, "Rhagweld achosion o ganser a marwolaethau hyd at 2030: y baich annisgwyl o thyroid, afu, a chanserau pancreas yn yr Unol Daleithiau," Ymchwil Canser, cyf. 74, na. 11, tt 2913–2921, 2014.

[24] M. Hidalgo, "Canser y pancreas," New England Journal of Medicine , cyf. 362, rhif. 17, tt 1605–1617, 2010.
[25] P. Maisonneuve, "Epidemioleg a baich canser y pancreas," La Presse Médicale, cyf. 48, na. 3, tt. e113–e123, 2019.
[26] P. Ramakrishnan, WM Loh, SC Gopinath, et al., "Fytochemicals dethol sy'n targedu celloedd stellate pancreatig fel asiantau gwrth-ffibrotic newydd ar gyfer pancreatitis cronig a chanser pancreatig," Acta Pharmaceutica Sinica B, cyf. 10, na. 3, tt 399–413, 2020.
[27] J. Huang, V. Lok, CH Ngai, et al., "Baich ledled y byd o, ffactorau risg ar gyfer, a thueddiadau mewn canser y pancreas," Gastroenterology, cyf. 160, na. 3, tt. 744-754, 2021. [28] S. Shore, M. Raraty, P. Ghaneh, a J. Neoptolemos, "Cemotherapi ar gyfer cancr y pancreas," Ffarmacoleg a Therapiwteg ymborth, cyf. 18, na. 11-12, tt. 1049–1069, 2003.
[29] SR Boreddy a SK Srivastava, "Cemoprevention canser y pancreas gan ffytochemicals," Llythyrau Canser, cyf. 334, na. 1, tt. 86–94, 2013.
[30] MM Manson, "Atal canser - y potensial ar gyfer diet i fodiwleiddio signalau moleciwlaidd," Tueddiadau mewn Meddygaeth Foleciwlaidd, cyf. 9, na. 1, tt 11–18, 2003.
[31] P. Knekt, J. Kumpulainen, R. Järvinen, et al., "Cymeriant flavonoid a risg o glefydau cronig," The American Journal of Clinical Nutrition , cyf. 76, na. 3, tt. 560–568, 2002.
[32] Y. Bagheri, A. Barati, S. Nouraei, et al., "Astudiaeth gymharol o gavage a gweinyddiad mewnperitoneol o gama oryzanol i liniaru / gwanhau mewn model anifail llygod mawr o isgemia arennol / anaf a achosir gan atdlifiad," Iran Journal of Basic Medical Sciences, cyf. 24, t. 175, 2021.
[33] NJ Temple, T. Wilson, a DR Jacobs Jr., Iechyd Maeth: Strategaethau ar gyfer Atal Clefydau, Springer Science & Business Media, 2012.
[34] RH Liu, "Mae manteision iechyd ffrwythau a llysiau yn dod o gyfuniadau ychwanegyn a synergaidd o ffytogemegau," The American Journal of Clinical Nutrition , cyf. 78, na. 3, tt 517S–520S, 2003.
[35] JM Pezzuto, "Asiantau gwrthganser sy'n deillio o blanhigion," Biochemical Pharmacology, cyf. 53, na. 2, tt 121–133, 1997.
[36] BB Aggarwal, AB Kunnumakkara, KB Harikumar, ST Tharakan, B. Sung, a P. Anand, "Potensial o ffytogemegau sy'n deillio o sbeis ar gyfer atal canser," Planta Medica, cyf. 74, na. 13, tt. 1560–1569, 2008.
[37] Y.-J. Surh, "Cemoprevention canser gyda ffytogemegau dietegol," Nature Reviews Cancer, cyf. 3, dim. 10, tt 768–780, 2003.
[38] DR Mans, AB Da Rocha, a G. Schwartsmann, "darganfod a datblygu cyffuriau gwrth-ganser ym Mrasil: casglu planhigion wedi'i dargedu fel strategaeth resymegol i gaffael cyfansoddion gwrth-ganser ymgeisydd," The Oncologist, cyf. 5, dim. 3, tt. 185–198, 2000.
[39] J. Wang, R. Zhu, D. Sun et al., "Mae'r defnydd mewngellol o nanoronynnau lipid solet wedi'u llwytho â curcumin yn arddangos gweithgareddau gwrthlidiol sy'n well na rhai curcumin trwy lwybr signalau NF-κB," Journal of Biomedical Nanotechnology, cyf. 11, dim. 3, tt 403–415, 2015.
[40] S. Fazel Nabavi, R. Thiagarajan, L. Rastrelli et al., "Curcumin: cynnyrch naturiol ar gyfer diabetes a'i gymhlethdodau," Pynciau Cyfredol mewn Cemeg Meddyginiaethol, cyf. 15, na. 23, tt 2445–2455, 2015.