Cynnydd Diweddar mewn Clefydau Arennau Diabetig: O Anaf i'r Arennau I Ffibrosis Arennau Rhan 2

5. Addasiadau Epigenetig a Pathogenesis DKD

Mae'n hysbys bod asetyliad histones H3 a H4 yn lleihau tâl positif cromatin, gan wneud hyrwyddwyr yn hygyrch i ffactorau trawsgrifio ar gyfer actifadu trawsgrifiadol [130]. I'r gwrthwyneb, mae deacetylation yn cael effaith wrthdro sy'n arwain at ormes trawsgrifiadol [131]. Mae'r prosesau hyn yn cael eu cataleiddio yn y drefn honno gan histone acetyltransferase (HAT) a histone deacetylase (HDAC) [132]. Gwyddys hefyd bod methylation Histone a demethylation gan methyltransferase a demethylase o'r ynysoedd CpG mewn hyrwyddwyr yn atal ac actifadu mynegiant genynnau yn y drefn honno [133].

Mae clefyd cronig yn yr arennau yn glefyd yr arennau cyffredin, ac mae ei ddigwyddiad a'i ddatblygiad yn gysylltiedig â rheoleiddio annormal cyfres o lwybrau signalau. Mae astudiaethau wedi dangos bod camweithrediad HDAC yn gysylltiedig â digwyddiad a datblygiad clefyd cronig yn yr arennau.

Er enghraifft, mae HDAC1 yn ymwneud â rheoleiddio amlhau celloedd glomerwlaidd ac ymateb ffibrotig, a gall ei ddileu leihau graddau'r briwiau glomerwlaidd. Mae HDAC4 hefyd yn ymwneud ag ymateb llidiol a ffibrosis celloedd tiwbaidd arennol. Fe'i darganfyddir yn y cofnodion y gall ein Cistanche drin clefyd cronig yn yr arennau. Mae Cistanche yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion sy'n weithgar yn fiolegol, megis atractylodes, cistanche, iridoids, a polysacaridau. Mae gan y cynhwysion hyn y swyddogaethau o amddiffyn yr aren, hyrwyddo adfywio ac atgyweirio celloedd yr arennau, a gwella swyddogaeth yr arennau, fel y gellir eu defnyddio i drin clefyd cronig yn yr arennau. Yn ogystal, mae gan Cistanche hefyd swyddogaethau amrywiol megis gwrth-ocsidiad, gwrth-llid, gwrth-geulo, a gwrthhypertensive, a all atal neu arafu cynnydd niwed i'r arennau a gwella ansawdd bywyd cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau.

Cliciwch ar fanteision iechyd cistanche

5.1. Mae Methylation DNA yn Gysylltiedig â DKD

Mae methylation DNA yn addasiad epigenetig gormesol ac mae wedi'i gysylltu â pathogenesis DKD. Mae methylation cytosine yn ynysoedd hyrwyddwyr CpG yn gysylltiedig â gormes trawsgrifiadol [134], a datgelodd dadansoddiad microarray o methylation cytosin mewn tiwbiau arennau dynol fod difrod strwythurol yr arennau yn newid methylation cytosin a graddau ffibrosis yr arennau [135]. Canfu astudiaeth arall hefyd fod mynegiant DNMT1 wedi'i ddyrchafu mewn celloedd mononiwclear gwaed ymylol mewn cleifion DKD; gall cynnydd DMNT1 actifadu'r llwybr mTOR a llid [136].

Mae genyn RASAL1 yn amgodio atalydd o'r protein Ras a gwyddys bod hyperglycemia yn achosi hypermethylation o RASAL1, sy'n gysylltiedig â pharhad actifadu ffibroblast a ffibrosis arennol [137]. Gwyddys bod TGF - 1 yn hyrwyddo mynegiant DNMT1 a DNMT3 i ysgogi hypermethylation ac atal trawsgrifiad RASAL1, gan arwain at actifadu ffibrogenesis [138-140].

Protein arall y gwyddys ei fod yn gysylltiedig â ffibrogenesis arennol yw ffibronectin [141]. Ar ôl yr anaf arennol, mae proses iachau yn dechrau, a ffibronectin yn yr ECM yw'r protein cyntaf sy'n cael ei adneuo a'i gronni yn ystod ffibrogenesis [141]. Mae cysylltiad agos rhwng cronni ffibronectin â ffibrosis [141], a dangosodd astudiaeth gynharach fod lefelau methylation hyrwyddwr genyn MMP9 mewn cleifion DKD yn cael eu lleihau, gan arwain at fynegiant uwch o ffibronectin [142]. Mae hypomethylation atalyddion MMPs (TIMP-2) a genynnau AKR1B1, sy'n amgodio aldose reductase, hefyd yn gysylltiedig â phroteinwria mewn cleifion â DKD cynnar [143].

5.2. Mae DKD yn Gysylltiedig ag Addasiad Ôl-gyfieithu o Histones

Mae'n hysbys bod asetyleiddiad Histone yn llacio strwythur cromatin a hwyluso rhwymo ffactorau trawsgrifio i hyrwyddwyr i actifadu trawsgrifio. I'r gwrthwyneb, mae methylation histones yn cael yr effaith groes, gan atal trawsgrifio. Mae hyperglycemia yn aml yn dylanwadu ar y prosesau hyn i achosi anhwylderau'r arennau [144].

5.2.1. Mae Histone Acetylation Yn Ymwneud â Pathogenesis DKD

Mae asetyleiddiad Histone yn ymwneud â dilyniant DKD [145-147], a dangosodd astudiaeth gynharach fod asetyleiddiad H3K9 wedi'i ddyrchafu yn arennau cleifion DKD [145]. Yn y cyfamser, mae'n hysbys bod asetyliad histones H3 a H4 yn actifadu trawsgrifiad Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF- , COX-2, ac MCP-1 [ 148], a all hyrwyddo datblygiad DKD. Yn ogystal â histone acetyltransferase, mae deacetylases histone (HDACs) yn rheoleiddio mynegiant genynnau yn epigenetig trwy dynnu grwpiau asetyl o histones i atal trawsgrifio, a gall hyn hyrwyddo datblygiad DKD hefyd.

Er enghraifft, mae mynegiant nephrin, sy'n amddiffyn podocytes rhag difrod a achosir gan hyperglycemia, yn cael ei atal gan HDAC4. Dangosodd astudiaeth gynharach hefyd fod mynegiant nephrin wedi'i ddyrchafu yn dilyn miR-29a, y gwyddys ei fod yn lleihau mynegiant HDAC4 ac yn arwain at fynegiant uwch o nephrin [149] (Ffigur 3).

Mae gwahaniaethu myofibroblastig yn broses sy'n cynhyrchu myofibroblastau sydd wedi'u gwahaniaethu'n derfynol ac sy'n ymwneud â gwella meinwe [150]. Mae myofibroblasts yn cronni cydrannau ECM interstitial fel colagenau a ffibronectin yn ystod iachau clwyfau ac yn mynegi symiau helaeth o gyhyr llyfn -actin ( -SMA) [151,152]. Yn y pen draw, mae'r celloedd hyn wedi'u hymgorffori mewn ffibrau straen [152]. Mae llawer o dystiolaeth bod TGF- 1 yn cyfryngu trosiant yr ECM i hyrwyddo gwahaniaethu myofibroblastig yn yr aren. Dangosodd astudiaeth gynharach fod angen HDAC4 ar gyfer gwahaniaethu myofibroblastig a achosir gan TGF, gan fod atal deacetylation histone gan tricostatin A neu dawelu mynegiant HDCA4 yn atal trawsgrifio'r genyn -SMA [153], gan ddatgelu rôl hanfodol i histone asetyleiddiad mewn ffibrosis arennol. Yn ogystal, mae SIRT3, deacetylase histone yn y mitocondria, yn dylanwadu ar glycolysis a ffibrosis trwy reoleiddio lefelau dimer PKM2 a HIF1 [154] ac mae hefyd yn cyfryngu ffosfforyleiddiad STAT3 i effeithio ar glycolysis aberrant mewn tiwbiau.

5.2.2. Mae Histone Methylation yn Ymwneud â Pathogenesis DKD

Mae gan methylation Histone ffurfiau monomethyl, dimethyl, a trimethyl, a gwyddys bod graddau methylation histone yn modiwleiddio trawsgrifiad genynnau [148] ac yn dylanwadu ar pathogenesis DKD [155]. Mae SUV39H1 yn methyltransferase histone sy'n cataleiddio methylation y gweddillion K9 yn H3 gyda grwpiau dimethyl neu trimethyl. Dangoswyd bod hyperglycemia yn lleihau mynegiant SUV39H1 i hyrwyddo ffibrosis arennol [156,157]. Dangosodd astudiaethau cynharach fod datblygiad DKD yn gysylltiedig â thrawsgrifiad uchel o enynnau pro-llidiol neu brofbrotig, oherwydd methylation is o histone H3 yn hyrwyddwyr y genynnau hyn [147,158,159].

Mae'n hysbys bod p21WAF1 yn cael ei drawsgrifio ar lefelau uchel ar ôl anaf acíwt i'r arennau [160], a chanfuwyd bod ataliad mynegiant methyltransferase SUV39H1 yn gwanhau mynegiant ffibronectin a achosir gan hyperglycemia a p21WAF1 ac yn cyflymu hypertrophy celloedd a achosir gan hyperglycemia [161]. Mae gwanhau mynegiant SUV39H1 yn ei dro yn atal mynegiant ffibronectin a achosir gan glwcos uchel a p21WAF1 [161]. Mae gorfynegiant methylation SUV39H1 a H3K9 mewn cleifion DKD wedi'i nodi i leihau llid yr arennau ac apoptosis celloedd [162].

5.3. Mae RNA Noncoding Yn Ymwneud â Pathogenesis DKD

Mae RNA noncoding hefyd yn ymwneud â dilyniant llid DKD a ffibrosis [163] (Tabl 1), ac mae'n hysbys bod RNAs digodio hir (lncRNAs) yn cymryd rhan yn y broses o gychwyn a dilyniant DKD trwy gael effeithiau pathogenig uniongyrchol, neu trwy gyfryngu'n anuniongyrchol. llwybrau arennol penodol (megis TGF- 1, NF-κB, STAT3, a GSK-3 signalau) [164]. Felly, efallai y bydd gan lncRNAs y potensial fel biofarcwyr ar gyfer diagnosis cynnar neu olrhain prognosis o DKD, neu fel targedau therapiwtig ar gyfer arafu'r cynnydd neu hyd yn oed wrthdroi DKD sefydledig. Dangoswyd bod amodau glwcos uchel yn cynyddu mynegiant miR-34a, sy'n achosi amlhau mesangial a hypertroffedd glomerwlaidd trwy atal twf ataliad-benodol 1 (GAS1) [165]. Mae GAS1 yn ymwneud ag amlhau ac actifadu celloedd glomerwlaidd ac fe'i mynegir yn yr aren o dan amodau patholegol [166].

Yn ogystal, mae ataliad miR{0}}mynegiant yn achosi hypertroffedd mesangial trwy actifadu'r atalydd kinase sy'n ddibynnol ar cyclin p27kip1, a thrwy hynny atal arestiad cylchred celloedd yn y cyfnod G1 [167]. Mae mynegiant miR-93 yn cynyddu ymhellach y mynegiant o kinase 2 mitogen a straen-activated (Msk2), sydd yn ei dro yn cyfryngu ailfodelu cromatin a thrawsgrifio genynnau podocyte i achosi DKD [168].

Fel y trafodwyd yn flaenorol yn yr erthygl hon, mynegir CB1R yn yr aren, a gwyddys bod actifadu mynegiant CB1R trwy hyperglycemia yn achosi anaf arennol a neffropathi [149]. Mewn system drawslifiad, canfuwyd bod miR-29a yn atal mynegiant CB1R yng nghelloedd mesangial llygod â straen uchel-glwcos, gan rwystro mynegiant cyfryngwyr proinflammatory a phroffrotic i wanhau hypertroffedd arennol [169]. Ar ben hynny, mae'n hysbys bod curcumin yn cael effeithiau buddiol ar leihau difrifoldeb DKD, gan fod y cyfansoddyn naturiol hwn yn hyrwyddo mynegiant miR-29a i atal CB1R [170].

Mewn cyferbyniad, mae lleihau mynegiant miR-29a yn gwanhau signalau DKK-1/Wnt/ -catenin ac yn hyrwyddo apoptosis a dyddodiad ECM i ddylanwadu ar ffibrosis yr arennau [31]. Yn ogystal, mae'n hysbys bod miR-29c yn actifadu Rho kinase trwy dargedu Spry-1, sy'n gysylltiedig â chroniad ECM. Ar ben hynny, mae'n hysbys bod apoptosis podocyte yn cael ei reoli gan miR-29c a miR-21, a phan fydd mynegiant miR-29c yn cynyddu, mae'n hyrwyddo cydosod ffibronectin ac apoptosis [171]. Mae'r noncoding RNA miR-let-7 yn lleihau mynegiant protein ECM trwy fecanwaith sy'n cynnwys y llwybr TGF- / Smad3 [172], ac mae ataliad DPP a hyrwyddo mynegiant AcSDKP peptid yn arwain at amddiffyniad arennol trwy reoleiddio crosstalk rhwng miR-29 a miR-let-7 [173].

Mae prosesau EMT ac EndMT yn chwarae rhan hanfodol yn natblygiad ffibrosis yn yr aren. Mae'r noncoding RNA miR-21 yn darged i lawr yr afon o Smad3, y gwyddys ei fod yn actifadu trawsgrifiad miR-21 ym mhresenoldeb TGF- [174]; mae miR{5}} hefyd yn atal signalau pro-apoptotig ac yn lleddfu anaf glomerwlaidd a achosir gan TGF- a hyperglycemia [175]. Mae'n hysbys bod TGF yn achosi mwyhad cylched signal ac actifadu cyflwr cronig o brofbrotig a gall reoli mynegiant miR-192, y miR-200s, miR-21, a miR-130b mewn celloedd mesangial [176–178].

Yn y cyfamser, mae miR{0}} yn ymwneud ag EMT a achosir gan TGF a ffibrogenesis arennol [179], tra bod is-reoleiddio miR-23a yn atal EMT a achosir gan glwcos uchel a ffibrogenesis arennol [180]. Mae astudiaethau'n dangos bod lefelau miR-192 yn cael eu gwella mewn glomeruli sydd wedi'u hynysu o lygod diabetig wedi'u chwistrellu â streptozotocin, yn ogystal â llygod db/db diabetig [181]. Yn ogystal, mae'r miR{10}}s yn cael eu cyfoethogi yn yr aren, ac mae mynegiant miR-200s yn cael ei ysgogi gan straen ocsideiddiol. Dangoswyd bod y miR-200s yn rheoleiddio trawsnewid mesenchymal-i-epithelial (MET) trwy fodiwleiddio'r atgynhyrchydd trawsgrifio E-cadherin bys sinc E-bocs rhwymo homeobox 1 (ZEB1) [182]. Fodd bynnag, mae echelin miR-130b-SNAIL yn gweithredu i hyrwyddo EMT a dilyniant tuag at fwy o ffibrosis tiwbolointerstitial yn DKD [183].

Mae glwcos uchel yn hyrwyddo mynegiant TGF- 1 ymhellach i actifadu mynegiant miR-377, sy'n atal mynegiant p21- wedi'i actifadu kinase (PAK) a superoxide dismutase (SOD), a thrwy hynny'n gwella cynhyrchu protein ffibronectin [184]. Mae TGF- 1 yn lleihau mynegiant miRNAs gwrthfibrotig (miR-29s a let-7) [185,186], sy'n targedu isoformau colagen gwahanol mewn celloedd mesangial. Mae miRNAs amddiffynnol eraill yn cynnwys miR-26a, sy'n atal mynegiant protein ECM a achosir gan TGF mewn cleifion DKD [187], a miR-146a, sy'n cael ei uwchreoleiddio yn DKD cynnar i leihau'r mynegiant o cytocinau llidiol megis IL-1 ac IL-18 [188].

6. Casgliadau

Mae hyperglycemia yn cael ei gyfryngu gan cytocinau, ffactorau twf, a mecanweithiau dimpigenetig, y mae'r olaf ohonynt hefyd yn rhai o brif yrwyr DKD, sy'n cynnwys signalau Wnt / -catenin, straen ER, ROS gormodol, actifadu RAAS, gorlwytho albwmin, a'r cynhyrchiad ychwanegol o elfennau ymfflamychol. Fodd bynnag, mae mecanweithiau epigenetig fel methylation DNA, addasiadau ôl-gyfieithu histone, ac RNAs noncoding hefyd yn chwarae rhan hanfodol yn pathogenesis DKD, fel y mae prosesau llid a ffibrogenesis (Ffigur 4).

Mae'n hysbys iawn y gellir gwella DKD cyfnod cynnar trwy driniaeth amlddisgyblaethol, ond wrth i'r afiechyd fynd rhagddo, nid oes triniaeth effeithiol ar gael hyd yn hyn. Gall y wybodaeth a ddarperir yn yr adolygiad hwn gynorthwyo clinigwyr i ganfod DKD yn gynharach, lle bydd yn gymharol haws rheoli neu arafu dilyniant neffropathi, a gobeithio cyflawni canlyniadau gwell.

Ffigur 4. Mecanweithiau sy'n gyrru llid yr arennau a ffibrosis. ECM: matrics allgellog; EMT: pontio epithelial-mesenchymal; EndoMT: trawsnewid endothelaidd-mesenchymal; IFN- : interfferon alffa; IL-6, rhyngleukin 6; JAK/STAT: Trawsddygwyr signal Janus kinase ac ysgogwyr trawsgrifio; MAPK: kinase protein-activated mitogen; TGF- : trawsnewid ffactor twf-beta; TNF, ffactor necrosis tiwmor.

Cyfraniadau Awdur:

Cysyniadoli, P.-HH, Y.-CH a C.-LL; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, P.-HH a T.-HC; ysgrifennu—adolygu a golygu, Y.-CH a C.-LL; goruchwyliaeth, C.-LL; gweinyddu prosiect, C.-LL; caffael cyllid, Y.-CH Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu:

Ariannwyd yr ymchwil hwn gan Ysbyty Coffa Chang Gung yn Chiayi, Taiwan, gyda rhif grant CMRPG6F0381-3.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:

Ddim yn berthnasol.

Diolchiadau:

Mae'r awduron yn diolch i Shih-Tung Liu am ei gyfarwyddyd a'i adolygiadau.

Gwrthdaro Buddiannau:

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Guariguata, L. ; Whiting, DR; Hambleton, I. ; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Global amcangyfrifon o fynychder diabetes ar gyfer 2013 a rhagamcanion ar gyfer 2035. Diabetes Res. Clin. Ymarfer. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A. ; Casagrande, S.; Geiss, L. ; Cowie, CC Mynychder a Thueddiadau Diabetes ymhlith Oedolion yn yr Unol Daleithiau, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F. ; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, Llsgr. Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R. ; Powe, NR; et al. Tueddiadau o ran Mynychder Clefyd Cronig yr Arennau yn yr Unol Daleithiau. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetics ac epigenomeg mewn clefyd yr arennau diabetig a chof metabolig. Nat. Nephrol y Parch. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J. ; Cheng, A. ; Cheng, K.; Deng, Q. ; Zhang, S.; Lan, Z. ; Wang, W.; Chen, J. Cipolwg Newydd ar Fecanweithiau Pyroptosis a Goblygiadau Clefyd yr Arennau Diabetes. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, De-ddwyrain; Bilous, RW; Difa, CA; Holman, RR; ukpds, G. Datblygiad a dilyniant neffropathi mewn diabetes math 2: Astudiaeth Diabetes Darpar y Deyrnas Unedig (UKPDS 64). Arennau Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B. ; Zhang, S.; Lin, H. ; Mou, S. Atal methiant arennol mewn cleifion Tsieineaidd sydd newydd gael diagnosis o ddiabetes math 2: Dadansoddiad cost-effeithiolrwydd. J. Ymchwiliad Diabetes. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G. ; Capelli, I. ; Brunori, G. ; La Manna, G. Atalyddion SGLT2, sodiwm, ac effeithiau oddi ar y targed: Trosolwg. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, OS; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Triniaeth ffarmacolegol o hyperglycemia mewn diabetes math 2. J. Clin. Ymchwilio. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J. ; Soler, MJ Gwarchae Endothelin mewn Clefyd Diabetig yr Arennau. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D. ; Okabe, J. ; Tikellis, C. ; Balcerczyk, A.; George, P.; Pobydd, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.A.; Cooper, ME; El-Osta, A. Mae hyperglycemia yn achosi cydweithrediad deinamig o ensymau histone methylase a demethylase sy'n gysylltiedig â marciau epigenetig sy'n ysgogi genynnau sy'n cydfodoli ar y gynffon lysin. Diabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V. ; Sauer, U.; Nerlich, A. ; Lehmann, R.; Schleicher, ED Mae cynhyrchiad beta1 ffactor twf trawsnewidiol uchel a achosir gan glwcos yn cael ei gyfryngu gan y llwybr hecsosamine mewn celloedd mesangial glomerwlaidd mochyn. J. Clin. Ymchwilio. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny, K. ; Jung, T. ; Hohn, A. ; Weber, D.; Grune, T. Cynhyrchion terfynol glyciad uwch a straen ocsideiddiol mewn diabetes mellitus math 2. Biomoleciwlau 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Rhywogaethau ocsigen adweithiol Mitochondrial (ROS) a rhyddhau ROS a achosir gan ROS. Physiol. Parch 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K. ; Raff, AC; Schiffer, M.A.; Bottinger, EP Mae rhywogaethau ocsigen adweithiol a achosir gan glwcos yn achosi apoptosis o bodosytau a disbyddiad podocyte ar ddechrau neffropathi diabetig. Diabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, CPD; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK ataliad wrth drin clefyd yr arennau diabetig. Diabetoleg 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A. ; Nelson, RG; Ie, B. ; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Mynegiant gwell o drawsddygiadur signal Janus kinase ac ysgogydd aelodau llwybr trawsgrifio mewn neffropathi diabetig dynol. Diabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Biocemeg a bioleg celloedd moleciwlaidd cymhlethdodau diabetig. Natur 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Pathobioleg cymhlethdodau diabetig: Mecanwaith uno. Diabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, teledu; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; et al. Mae diffyg gweithgaredd cymhleth mitocondriaidd I oherwydd mewnosod trap genynnau Ndufs6 yn achosi clefyd arennol. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Mae Palaniyar, N. ROS yn achosi NETosis trwy ocsideiddio DNA a chychwyn atgyweirio DNA. Disco Marwolaeth Cell. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E. ; Rivas, AL; et al. Mae angen difrod DNA a achosir gan ROS a PARP-1 ar gyfer y cyfnod ysgogi gorau posibl o awtophag a achosir gan newyn. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Biogenesis Mitocondriaidd a Rhywogaethau Ocsigen Adweithiol Mitocondriaidd (ROS): Perthynas Gymhleth a Reolwyd gan Lwybr Signalau cAMP/PKA. Celloedd 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X. ; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Mae atal gweithgaredd GAPDH gan bolymeras poly(ADP-ribose) yn actifadu tri phrif lwybr o ddifrod hyperglycemig mewn celloedd endothelaidd. J. Clin. Ymchwilio. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y. ; Vergely, C. Diabetes, straen ocsideiddiol, a strategaethau therapiwtig. Biochim. Bioffys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A. ; Schiekofer, A.S.; Schwaninger, M.A.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T. ; Henle, T. ; Kloting, I. ; et al. Gweithrediad parhaus sy'n gysylltiedig â diabetes o'r ffactor trawsgrifio ffactor niwclear-kappaB. Diabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Mae marwolaeth cardiomyocyte a achosir gan hyperglycaemia yn cael ei chyfryngu trwy MCP-1 gynhyrchu ac ymsefydlu protein sinc-bys newydd MCPIP. Cardiofasg. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Basha, B. ; Samuel, SM; Sbardun, CR; Ding, H. Camweithrediad endothelaidd mewn diabetes mellitus: Ymwneud posibl â straen reticwlwm endoplasmig? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Cariad, DC; Hanover, JA Y llwybr signalau hecsosamine: Dadansoddi'r "cod O-GlcNAc". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Trawsnewidiadau ffenoteipig a ffibrosis mewn neffropathi diabetig. Arennau Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Mae Wang, FS Dickkopf-1 yn hyrwyddo cronni matrics mesangial a chamweithrediad arennol a achosir gan hyperglycemia. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Trosolwg o'r system renin-angiotensin - System endocrin a pharacrin. Endocrinoleg 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Diweddariad o rwystr y system renin-angiotensin-aldosterone mewn ymarfer clinigol. Barn Arbenigwr. Fferyllydd. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U. ; Skytte, JL; Rune, I. ; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N. ; et al. Effeithiau therapiwtig lisinopril ac empagliflozin mewn model llygoden o glefyd arennau diabetig cyflymach gorbwysedd. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Y peptid gwrthlidiol Ac-SDKP: Synthesis, rôl mewn ataliad ACE, a'i botensial therapiwtig mewn gorbwysedd a chlefydau cardiofasgwlaidd. Ffarmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

36. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O. ; Antanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C. ; Saemann, MD Effaith Antagoniaeth Derbynnydd Mineralocorticoid ac Ataliad ACE ar Broffiliau Angiotensin mewn Clefyd Arennau Diabetig: Astudiaeth Archwiliadol. Diabetes Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girard, S.; Kaiser, F. Antagonists derbynnydd Mineralocorticoid a chlefydau arennau: Sail pathoffisiolegol. Arennau Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F. ; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L. ; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Mae Ataliad gan Linagliptin yn Gwanhau Llid sy'n Gysylltiedig â Gordewdra ac Ymwrthedd i Inswlin trwy Reoleiddio Pegyniad Macrophage M1/M2. Diabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J. ; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K. ; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Effeithiau amddiffynnol arennol empagliflozin trwy atal EMT a glycolysis aberrant mewn tiwbiau cyfagos. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollac, MR; Quaggin, De-ddwyrain; Hoenig, AS; Dworkin, LD Y glomerwlws: Maes dylanwad. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, UDA; Bagavant, H. Patholeg mesangial mewn clefyd glomerwlaidd: Targedau ar gyfer ymyrraeth therapiwtig. Adv. Cyffur Deliv. Parch 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, AU Bioleg celloedd Mesangial. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. Adolygiad o Bioleg Podocyte. Yn. J. Nephrol. 2018, 47 (Suppl. s1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F. ; Schell, C. ; Huber, TB Dealltwriaeth foleciwlaidd o'r diaffram hollt. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Pathogenesis y podocytopathi a phroteinwria mewn glomerwlopathi diabetig. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A. ; Crist, H. ; Grund, KE; Mackensen, S. Rôl interstitium y cortecs arennol mewn clefyd arennol. Cyfrannu. Nephrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C. ; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X. ; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Dadgodio tarddiad myofibroblast mewn ffibrosis yr arennau dynol. Natur 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk Dylanwadau Epithelial-i-Mesenchymal, Endothelaidd-i-Mesenchymal, a Macrophage-i-Mesenchymal Trawsnewidiadau yn yr Arennau. Blaen. Ffarmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K. ; Taduri, G. ; Koya, D. Neffropathi diabetig: Rôl llid mewn gweithrediad ffibroblast a ffibrosis yr arennau. Blaen. Endocrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C. ; Taube, DW; Yee, mae J. Glibenclamide yn atal mwy o ffurfio matrics allgellog a achosir gan grynodiad glwcos uchel mewn celloedd mesangial. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dyfrdwy, C. ; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Corn, A. ; Kireva, T.; Beyer, C. ; Zwerina, J.; et al. Mae angen actifadu signalau Wnt canonaidd ar gyfer ffibrosis trwy gyfrwng beta-TGF. Nat. Cymmun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. Liberman, Z. ; Eldar-Finkelman, H. Mae ffosfforyleiddiad serine 332 o swbstrad derbynnydd inswlin-1 gan glycogen synthase kinase-3 yn gwanhau signalau inswlin. J. Biol. Cemeg. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Mae signalau Wang, FS Wnt/beta-catenin yn modylu goroesiad celloedd mesangial â straen glwcos uchel. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Caeau, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Mae ataliad Glycogen synthase kinase-3 yn gwanhau gweithrediad ffibroblast a datblygiad ffibrosis yn dilyn isgemia-atlifiad arennol mewn llygod. Dis. Modelau Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F. ; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G. ; Gruden, G. Derbynyddion Cannabinoid mewn Clefyd yr Arennau Diabetig. Curr. Cynrychiolydd Diabetes 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C. ; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma signalau a metaboledd: Y da, y drwg a'r dyfodol. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W. ; Cao, R.; Ef, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Crosstalk o Hyperglycemia a Dyslipidemia mewn Clefyd Arennau Diabetig. Arennau Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Cannabinoid derbynnydd 1 aflonyddwch o PPARgamma2 yn ychwanegu hyperglycemia ymsefydlu o lid mesangial a ffibrosis mewn glomerwli arennol. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W. ; Wang, Y.; Hir, J. ; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Mae ymholltiad mitocondriaidd a ysgogwyd gan hyperglycemia yn cael ei gyfryngu gan actifadu ROCK1 mewn podocytau a chelloedd endothelaidd. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E. ; Daehn, IS Mecanweithiau Moleciwlaidd mewn Clefyd yr Arennau Diabetig Cynnar: Camweithrediad Cell Endothelaidd Glomerwlaidd. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Wele, CS; Chenier, I. ; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Mae Protein Rhyngweithiol Draenog yn Hyrwyddo Ffibrosis ac Apoptosis mewn Celloedd Endothelaidd Glomerwlaidd mewn Diabetes Murine. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]

62. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Wele, CS; Chenier, I. ; Ethier, J. ; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, A.S.; et al. Mwy o ysgarthu wrinol o brotein sy'n rhyngweithio â draenogod (uHhip) mewn clefyd yr arennau diabetig cynnar. Cyfieithiad. Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Mae modiwleiddio signalau rhicyn-1 yn lleddfu twf endothelaidd fasgwlaidd neffropathi diabetig wedi'i gyfryngu gan ffactor. Diabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T. ; Bielesz, B. ; Gruenwald, A. ; Ponda, AS; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Mae llwybr Notch mewn podocytes yn chwarae rhan yn natblygiad clefyd glomerwlaidd. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H. ; Gruenwald, A. ; Suh, JH; Glöwr, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C. ; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Mae llwybr Wnt/beta-catenin mewn podocytau yn integreiddio adlyniad celloedd, gwahaniaethu a goroesiad. J. Biol. Cemeg. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L. ; Li, X. ; Luo, Y.; Efe, W. ; Dai, C. ; Yang, J. Mae ataliad autophagy yn achosi apoptosis podocyte trwy actifadu'r llwybr pro-apoptotig o straen reticwlwm endoplasmig. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, toiled; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Effeithiau a Diogelwch Therapi Cyfuno Statin ac Ezetimibe mewn Cleifion â Chlefyd Arennau Cronig: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad. Clin. Ffarmacol. Mae yna. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T. ; Salant, D. Mewnwelediad i Filtration Glomerular ac Albuminuria. N. Saesneg. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Doublier, S. ; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V. ; Verzola, D.; Deferrari, G. ; Camussi, G. Mae mynegiant Nephrin yn cael ei leihau mewn neffropathi diabetig dynol: Tystiolaeth o rôl benodol ar gyfer albwmin glycedig ac angiotensin II. Diabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P. ; Holzman, LB Podocytes: Ennill troedle. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M. ; Hopkins, AC; Hobert, ME; Nusrat, A. ; Mae Madara, JL RhoA, Rac1, a Cdc42 yn cael effeithiau amlwg ar rwystr epithelial trwy fodiwleiddio strwythurol a biocemegol dethol o broteinau cyffordd a F-actin. Yn. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

72. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C. ; Randolph, A. ; Herbach, N.; Wanke, R. ; et al. Swyddogaethau dargyfeiriol y Rho GTPases Rac1 a Cdc42 mewn anafiadau podocyte. Arennau Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J. ; Yan, J.; Li, X. ; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Diweddariad ar Fecanweithiau Anafiadau Celloedd Tiwbwl mewn Clefyd yr Arennau Diabetig. Blaen. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M. ; Petreski, T.; Maver, U. ; Bevc, S. Celloedd epithelial tiwbaidd procsimol arennol: Adolygiad o ynysu, nodweddu, a thechnegau diwyllio. Mol. Biol. Cynrychiolydd 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Rôl straen ocsideiddiol mewn cymhlethdodau diabetig. Biocemeg Cell. Bioffys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, W. ; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F. ; Rhufeinig, RJ Llid a ffibrosis arennol: Datblygiadau diweddar ar foleciwlau signalau allweddol fel targedau therapiwtig posibl. Eur. J. Ffarmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y. ; Guo, M. ; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Straen reticwlwm endoplasmig a'i effeithiau ar apoptosis celloedd tiwbaidd arennol mewn anaf arennau acíwt isgemig. Ren. Methu. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y. ; Lee, K.; Wang, N.; Ef, JC Rôl Straen Reticwlwm Endoplasmig mewn Neffropathi Diabetig. Curr. Cynrychiolydd Diabetes 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y. ; Cai, T. ; Xu, J. ; Jiang, L.; Wu, J. ; Haul, Q. ; Zen, K. ; Mae Yang, J. UCP2 yn gwanhau apoptosis o gelloedd epithelial tiwbaidd mewn anaf arennol isgemia-atlif. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A. ; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I. ; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I. ; et al. Mae Autophagy yn Atal Cronni Cynhyrchion Terfynol Glycation Uwch trwy Hyrwyddo Biogenesis Lysosomaidd a Swyddogaeth yn Tiwbiau Procsimol yr Arennau. Diabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Straen reticwlwm endoplasmig, yr ymateb protein heb ei blygu ac awtoffagi mewn clefydau'r arennau. Nat. Nephrol y Parch. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Che, D. ; Zhou, T.; Lan, Y. ; Xie, J.; Gong, H. ; Li, C. ; Feng, J. ; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C. ; et al. Mae pontio epithelial-mesenchymal uchel a achosir gan glwcos yn cyfrannu at ddadreoleiddio ffactorau ffibrogenig mewn celloedd epithelial pigment retinol. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y. ; Velazquez, H.; Sessa, WC Mae angen derbynnydd glucocorticoid endothelaidd i amddiffyn rhag sepsis. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X. ; Rotllan, N.; Feng, Y. ; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J. ; Sessa, WC Derbynnydd glucocorticoid endothelaidd yn atal atherogenesis - Adroddiad byr. Arter. Thromb. Fasg. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H. ; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X. ; Wong, C. ; Hedayat, A. ; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, toiled; et al. Rhyngweithiadau derbynnydd cell-glucocorticoid endothelaidd a rheoleiddio signalau Wnt. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X. ; Chuang, PY; Fang, W. ; Shen, Y.; Ardoll, DE; Xiong, H.; Chen, N.; Ef, JC Knockdown o weithgaredd Stat3 in vivo yn atal glomerwlopathi diabetig. Arennau Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada, M. ; Xu, J. ; Ogura, Y.; Monno, I. ; Koya, D. Camweithrediad Dismutase Superoxide Manganîs a Pathogenesis Clefyd yr Arennau. Blaen. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.S.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A. ; Bermont, F.; Lassueur, A.S.; Domingo, JS; Kussmann, M.A.; Dayon, L. ; Wiederkehr, A. Mae deacetylation lysin mitochondrial yn hyrwyddo metaboledd ynni a signalau calsiwm mewn celloedd sy'n cadw inswlin. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y. ; Kitada, M.; Xu, J. ; Monno, I. ; Mae ataliad Koya, D. CD38 gan apigenin yn lleddfu straen ocsideiddiol mitocondriaidd trwy adfer y gymhareb NAD(plws)/NADH mewngellol a gweithgaredd Sirt3 mewn celloedd tiwbaidd arennol mewn llygod mawr diabetig. Heneiddio 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C. ; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Mae Auwerx, J. AMPK yn rheoleiddio gwariant ynni trwy fodiwleiddio NAD plus metaboledd a gweithgaredd SIRT1. Natur 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Kume, S. ; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Rôl signalau synhwyro maetholion yn pathogenesis neffropathi diabetig. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Oladipupo, SS; Smith, A.C.; Santeford, A.; Parcb, C. ; Sene, A. ; Wiley, ALl; Osei-Owusu, P.; Hsu, J. ; Zapata, N.; Liu, F.; et al. Mae angen signalau FGF celloedd endothelaidd ar gyfer ymateb i anafiadau ond nid ar gyfer homeostasis fasgwlaidd. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J. ; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K. ; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Mae Koya, D. FGFR1 yn hanfodol ar gyfer effaith trawsnewid mesenchymal gwrth-endothelial N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline trwy sefydlu llwybr MAP4K4. Cell Marwolaeth Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J. ; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R. ; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G. ; Koya, D.; Kanasaki, K. Endothelaidd FGFR1 (Derbynnydd Ffactor Twf Fibroblast 1) Mae Diffyg yn Cyfrannu Effeithiau Ffibrogenig Gwahaniaethol ar yr Arennau a Chalon Llygod Diabetig. Gorbwysedd 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cenceioni, C. ; Spallotta, F. ; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AC; Gaetano, C. Mecanweithiau epigenetig o gof hyperglycemig. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C. ; Stolz, DB; Cusan, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Mae signalau Wnt/beta-catenin yn hyrwyddo camweithrediad podocyt ac albwminwria. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. signalau Wnt/beta-catenin a ffibrosis yr arennau. Arennau Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H. ; Yan, R. ; Liang, L. ; Zhang, H.; Xiang, J. ; Liu, L. ; Zhang, X. ; Mao, Y. ; Peng, W. ; Xiao, Y.; et al. Rôl CDX2 mewn briwiau tiwbaidd arennol yn ystod clefyd diabetig yr arennau. Heneiddio 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H. ; Wan, C. ; Can, A. ; Qiu, Y.; Xiong, W. ; Zhang, C. Straen Ocsidiol a Ffibrosis Arennol: Mecanweithiau a Therapïau. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A. ; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. The Keap1-System Nrf2 a diabetes mellitus. Arch. Biocemeg. Bioffys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M. ; Kensler, TW; Motohashi, H. System KEAP1-NRF2: Offer Synhwyrydd-Effeithydd Seiliedig ar Thiol ar gyfer Cynnal Homeostasis Redox. Physiol. Parch 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Nezu, M. ; Suzuki, N. Rolau Nrf2 wrth Ddiogelu'r Arennau rhag Difrod Ocsidiol. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F. ; Wang, Q.; Guo, F. ; Zhao, Y.; Ji, L. ; An, T. ; Cân, Y.; Liu, Y.; Efe, Y. ; Mae Qin, G. FoxO1-gwaharddiad cyfryngol o STAT1 yn lleddfu ffibrosis tubulointerstitial ac apoptosis tiwbyn mewn clefyd diabetig yr arennau. EBioMeddygaeth 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F. ; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A. ; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Mae glwcos uchel yn gorfodi dolen adborth cadarnhaol sy'n cysylltu ffactor trawsgrifio Akt kinase a FoxO1 i actifadu mTORC1 kinase ar gyfer hypertroffedd celloedd mesangial a mynegiant protein matrics. J. Biol. Cemeg. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Parc, AS; Tao, J. ; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. Mae gan ocsidiad asid brasterog diffygiol mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol rôl allweddol yn natblygiad ffibrosis yr arennau. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y. ; Ef, W. Mae Gwella Dadreoleiddiad Gweithgaredd FoxO1 yn Therapi Posibl ar gyfer Lliniaru Clefyd yr Arennau Diabetig. Blaen. Ffarmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A. ; Li, J. ; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B. ; Yi, Z. ; Jiang, S.; Doke, T. ; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. Mae DACH1 yn amddiffyn podocytau rhag anaf diabetig arbrofol ac yn modiwleiddio gweithgaredd PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Ymchwilio. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y. ; Revlo, AS; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J. ; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V. ; Estrada, C. ; et al. Ffactor tebyg i Kruppel 15 Cyfryngu Adfer Marcwyr Gwahaniaethu Podocyte a Achosir gan Glucocorticoid. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G. ; Liu, R. ; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A. ; Bialkowska, AB; et al. Mae ffactor tebyg i Kruppel 6 yn rheoleiddio swyddogaeth mitocondriaidd yn yr aren. J. Clin. Ymchwilio. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R. ; Zheng, F.; Narla, G. ; Ma'ayan, A. ; Dikman, A.S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Mae ffactor tebyg i Kruppel 15 (KLF15) yn rheolydd allweddol ar gyfer gwahaniaethu podocyte. J. Biol. Cemeg. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Hayashi, K. ; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Mae blocâd Renin-angiotensin yn ailosod epigenom podocyte trwy Ffactor 4 tebyg i Kruppel ac yn gwanhau proteinwria. Arennau Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Hayashi, K. ; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-ailfodelu epigenetig dibynnol yn modylu ffenoteipiau podocyte ac yn gwanhau proteinwria. J. Clin. Ymchwilio. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F. ; Chen, H.; Wei, C. ; Zhang, W.; Li, Z. ; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Gall mynegiant llai o ffactor 2 tebyg i Kruppel waethygu anaf endothelaidd neffropathi diabetig. Arennau Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F. ; Mallipattu, SK; Estrada, C. ; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; Ef, JC Llai o Ffactor Tebyg i Kruppel 2 Yn Gwaethygu Anafiad Celloedd Endothelaidd Glomerwlaidd a Chlefyd yr Arennau mewn Llygod â Nephrectomi Unochrog. Yn. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, toiled; Chang, PJ Mae mecanwaith adborth atgyfnerthu KDM6A-KLF10 yn gwaethygu camweithrediad podocyte diabetig. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Lin, Z. ; Natesan, V. ; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, Prydain Fawr; Nayak, L.; Cui, Y. ; Finigan, JH; et al. Mae ffactor 2 tebyg i Kruppel yn rheoleiddio swyddogaeth rhwystr endothelaidd. Arter. Thromb. Fasg. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Ti, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Parc, YB; O, BH; Kim, HS FOXO1 yn amharu ar tra bod statin yn amddiffyn gweithrediad endothelaidd mewn diabetes trwy reoleiddio dwyochrog o ffactor 2 tebyg i Kruppel. Cardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich, E. ; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Rôl ffactor tebyg i Kruppel 4 wrth drawsnewid ymatebion llidiol a ffibrotig a achosir gan ffactor twf mewn celloedd tiwbyn procsimol dynol. Clin. Exp. Ffarmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad a Ffibrosis Arennol. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R. ; Yang, C. Celloedd epithelial tiwbaidd arennol: Y cyfryngwr a esgeuluswyd o ffibrosis tubulointerstitial ar ôl anaf. Cell Marwolaeth Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX ; Han, M.; Bernier, M.A.; Zheng, B. ; Haul, SG; Su, M. ; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, mae ffactor 4 tebyg i JK Kruppel yn hyrwyddo gwahaniaethu trwy drawsnewid signalau twf ffactor-beta derbynnydd-gyfryngol Smad a p38 MAPK mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd. J. Biol. Cemeg. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y. ; Sui, X. ; Hu, X. ; Hu, Z. Mae gorfynegiant KLF5 yn atal apoptosis podocytes a achosir gan puromycin. Mol. Med. Cynrychiolydd 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X. ; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X. ; Zhou, G. Ffactor trawsgrifio Kruppel-fel ffactor 5 yn gadarnhaol yn rheoleiddio mynegiant parth AarF sy'n cynnwys kinase 4. Mol. Biol. Sylw 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J. ; Zhong, J.; Huang, Z. ; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Mae Chen, H. TAK1 yn cyfryngu apoptosis trwy t38 sy'n ymwneud â ffibrosis arennol a achosir gan isgemia. Artif. Celloedd Nanomed. Biotechnol. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X. ; Bai, C. ; Haul, X. ; Gong, X. ; Yang, Y.; Chen, C. ; Shan, G. ; Mae Yao, Q. Puerarin yn gwanhau ffibrosis arennol trwy leihau apoptosis celloedd epithelial a achosir gan straen ocsideiddiol trwy lwybrau signal MAPK in vivo ac in vitro. Ren. Methu. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X. ; Wu, G. ; Gu, X. ; Fu, L. ; Mei, C. Mae ffactor 15 tebyg i Kruppel yn modylu ffibrosis rhyng-ranol arennol trwy reoleiddio llwybrau ERK/MAPK a JNK/MAPK. Gwasg Gwaed Arennau. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Ffactorau tebyg i Krupsilonppel (KLFs) mewn ffisioleg arennol a chlefydau. EBioMeddygaeth 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L. ; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O. ; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Strwythur moleciwlaidd ffibrau tendon cynffon mewn llygod taro TIEG1 gan ddefnyddio technoleg diffreithiant synchrotron. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

129. Ezponda, T. ; Dupere-Richer, D.; Ewyllys, CM; Bach, EC; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B. ; Popovic, R.; Oyer, J. ; Bulic, M. ; et al. Mae colled UTX/KDM6A yn Gwella Ffenoteip Malaen Myeloma Lluosog ac yn Sensiteiddio Celloedd i Ataliad EZH2. Cynrychiolydd Cell 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Rheoleiddio cromatin trwy addasiadau histone. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, Meddyg Teulu; Khan, DH; Davie, JR Rolau deacetylases histone mewn rheoleiddio epigenetig: Paradeimau sy'n dod i'r amlwg o astudiaethau ag atalyddion. Clin. Epigenetics 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ito, K. ; Barnes, PJ; Adcock, IM Histone asetyleiddiad a deacetylation. Dulliau Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C. ; Miotto, B. Cysyniad sy'n dod i'r amlwg mewn methylation DNA: Rôl ffactorau trawsgrifio wrth siapio patrymau methylation DNA. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Hir, HK; Brenin, HW; Claf, RK; Odom, DT; Klose, RJ Amddiffyn ynysoedd CpG rhag methylation DNA wedi'i amgodio DNA a'i warchod yn esblygiadol. Asidau Niwcleig Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C. ; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.A.; Parcb, J. ; Ko, YA; Guan, Y. ; Sheng, X. ; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Mae newidiadau methylation cytosin arennau yn gwella amcangyfrif dirywiad swyddogaeth arennol mewn cleifion â chlefyd yr arennau diabetig. Nat. Cymmun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Chen, G. ; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L. ; Haul, L. ; Liu, H.; et al. Mae methylation DNA Aberrant o genynnau llwybr mTOR yn hyrwyddo actifadu llidiol celloedd imiwnedd mewn clefyd yr arennau diabetig. Arennau Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B. ; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V. ; Xu, X. ; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-cyfryngu hydroxymethylation o ep. genynnau distawedig epigenetaidd yn cyfrannu at brotein morffogenig asgwrn 7-gwrthdroi ffibrosis yr arennau a achosir. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W. ; McGoohan, A.S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Methylation yn pennu activation fibroblast a fibrogenesis yn yr aren. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B. ; Ji, G. ; Naeem, H. ; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, DC Defnyddio Dilyniant Cenhedlaeth Nesaf wedi'i Dargedu i Archwilio Ymgeisydd Rheoleiddwyr Effaith TGF-beta1 ar Gelloedd Arennau. Blaen. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S. ; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W. ; Li, Y. ; Chen, F.; Cao, W. TGF-beta-aberrations epigenetig o miRNA a DNA methyltransferase atal Klotho a potentiate ffibrosis arennol. Biochim. Bioffys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Mewnwelediadau moleciwlaidd i ffibrosis interstitial arennol. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Astudiaeth ar y berthynas rhwng methylation rhanbarth hyrwyddwr genynnau MMP-9 a neffropathi diabetig. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Aldemir, O. ; Turgut, F. ; Gokce, C. Y cysylltiad rhwng lefelau methylation genynnau wedi'u targedu ac albwminwria mewn cleifion â chlefyd yr arennau diabetig cynnar. Ren. Methu. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.A.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; FernandezFernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AC; Ruiz-Ortega, M.; et al. Addaswyr Epigenetig fel Targedau Therapiwtig Posibl mewn Clefyd Arennau Diabetig. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M. ; Liang, K. ; Zhen, J. ; Zhou, M.; Wang, X. ; Wang, Z.; Wei, X. ; Zhang, Y.; Haul, Y. ; Zhou, Z.; et al. Mae diffyg Sirt6 yn gwaethygu anafiadau podocyte a phroteinwria trwy dargedu signalau Notch. Nat. Cymmun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J. ; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, A.S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Mae glomerwlosclerosis blaengar mewn diabetes math 2 yn gysylltiedig â histone arennol H3K9 a H3K23 acetylation, H3K4 dimethylation a ffosfforyleiddiad yn serine 10. Nephro. Deialwch. Trawsblannu. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y. ; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D. ; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Rheoleiddio epigenetig o'r genyn protein sy'n rhyngweithio thioredocsin (TXNIP) gan hyperglycemia yn yr aren. Arennau Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. addasiadau Chromatin, a'u swyddogaeth. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. Mae MicroRNA-29hyrwyddiad o asetyleiddiad nephrin yn lleddfu camweithrediad podocyte a achosir gan hyperglycemia. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X. ; Chen, B. ; Liu, T.; Chen, X. Gwrthdroi gwahaniaethu myofibroblast: Adolygiad. Eur. J. Ffarmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, DC; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Pontio Epithelial-Mesenchymal (EMT): Y Math-2 EMT mewn Iachau Clwyfau, Adfywio Meinweoedd, a Ffibrosis Organ. Celloedd 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Rôl actin cyhyr alffa-llyfn mewn cyfangiad ac ailfodelu matrics wedi'i gyfryngu â ffibroblast. Biochim. Bioffys. Acta Mol. Sail Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W. ; Castronovo, V. ; Mae angen Waltregny, D. Histone deacetylase 4 ar gyfer gwahaniaethu myofibroblastig a achosir gan TGF-beta. Biochim. Bioffys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava, SP; Li, J. ; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Mae diffyg SIRT3 yn arwain at sefydlu glycolysis annormal mewn aren diabetig â ffibrosis. Cell Marwolaeth Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; Ef, LY Addasiadau Histone Epigenetig yn Pathogenesis Clefyd yr Arennau Diabetig. Metab Diabetes. Syndr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L. ; Natarajan, R. Mae lefelau uwch o microRNA-125b mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd llygod db/db diabetig yn arwain at fynegiant genynnau llidiol cynyddol trwy dargedu'r histone methyltransferase Suv39h1. Diabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J. ; Guo, Y. ; Zeng, W. ; Huang, L.; Pang, Q. ; Nie, L.; Mu, J. ; Yuan, F.; Mae straen Feng, B. ER yn sbarduno mynegiant MCP-1 trwy methylation histone a achosir gan SET7/9- yn arennau llygod db/db. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M. ; Bompada, P.; Atac, D. ; Laakso, M.; Groop, L. ; De Marinis, Y. Rheoleiddio epigenetig o fynegiant osteopontin wedi'i ysgogi gan glwcos (OPN) yn yr aren diabetig. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L. ; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan yn gwrthdroi newidiadau epigenetig caniataol mewn glomerwli arennol llygod db/db diabetig. Arennau Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J. ; Safirstein, RL; Pris, PM Mae sefydlu p21WAF1/CIP1/SDI1 mewn celloedd tiwbyn yr arennau yn effeithio ar gwrs methiant arennol acíwt a achosir gan cisplatin. J. Clin. Ymchwilio. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]

161. Lin, SH; Ho, WT; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Mae Guh, JY Histone methyltransferase Suv39h1 yn gwanhau ffibronectin a achosir gan glwcos uchel a p21(WAF1) mewn celloedd mesangial. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J. ; Yan, W.; Peng, X. ; Jiang, Y.; Efe, L. ; Peng, Y. ; Chen, X. ; Ye, M.; Zhuo, H. Rôl Swyddogaethol SUV39H1 mewn Celloedd Epithelial Tiwbaidd Arennol Dynol o dan Awyrgylch Uchel-glwcos. Llid 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC microRNAs mewn Clefyd yr Arennau Diabetig. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J. ; Liu, Z. ; Gong, R. RNA noncoding hir: Chwaraewr sy'n dod i'r amlwg mewn diabetes a chlefyd yr arennau diabetig. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L. ; Ef, S.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R. ; Yu, H. ; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. Mae is-reoleiddio miR-34a yn lleddfu ymlediad mesangial in vitro a hypertroffedd glomerwlaidd mewn llygod neffropathi diabetig cynnar trwy dargedu GAS1. J. Cymhleth Diabetes. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F. ; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Mae protein 1 sy'n benodol i arestiad twf yn atalydd mewndarddol newydd o actifadu celloedd glomerwlaidd ac amlhau. Arennau Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X. ; Shen, E. ; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a Yn Rheoleiddio Hypertroffedd Celloedd Mesangial a Achosir i Glwcos Uchel trwy Dargedu p27kip1. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal, SS; Wang, Y.; Hir, J. ; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 yn rheoleiddio ailfodelu cromatin cyfryngol Msk mewn neffropathi diabetig. Nat. Cymmun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a Yn Lliniaru Anaf Diabetig Glomerwlaidd trwy Fodylu Signalau Derbynnydd Canabinoid 1. Moleciwlau 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Curcumin Yn Atgyfnerthu MiR-29Mynegiant, Lleihau Ffibrosis Mesangial mewn Model o Arennau Fibrotig Diabetig trwy Fodwleiddio Signalau CB1R. Prosesau 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Hir, J. ; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Mae Danesh, FR MicroRNA-29c yn ficroRNA llofnod o dan amodau glwcos uchel sy'n targedu homolog Sprouty 1, ac mae ei ddymchwel in vivo yn atal dilyniant neffropathi diabetig. J. Biol. Cemeg. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Sakuma, H. ; Hagiwara, A.S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Targedu Ffibrosis Arennol Posibl mewn Clefyd Arennau Diabetig Gan Ddefnyddio MicroRNAs. Blaen. Ffarmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Mae Atal Ensym Trosi Angiotensin yn Lliniaru Ffibrosis Arennol trwy Liniaru Lefel DPP-4 ac Adfer MicroRNAs Gwrth-ffibrotic. Genes 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X. ; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-dad-reoleiddio miR-21 yn hybu ffibrosis arennol. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J. ; O'Connor, C.; Jing, X. ; Nair, V. ; Ju, W. ; Randolph, A. ; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MicroRNA-21 mewn anaf glomerwlaidd. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P. ; Benigni, A. ; Remuzzi, G. MicroRNAs mewn ffisioleg a chlefyd yr arennau. Nat. Nephrol y Parch. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Castro, NE; Kato, M.; Parc, JT; Natarajan, R. Mae trawsnewid ffactor twf beta1 (TGF-beta1) yn gwella mynegiant genynnau profibrotig trwy raeadr signalau newydd a microRNAs mewn celloedd mesangial arennol. J. Bio. Cemeg. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. Kato, M. ; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L. ; Natarajan, R. Mae cylched microRNA yn cyfryngu trawsnewid autoregulation ffactor twf-beta1 mewn celloedd mesangial glomerwlaidd arennol. Arennau Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J. ; Zhang, L.; Hao, J. ; Li, N. ; Tang, J. ; Hao, L. Mae uwch-reoleiddio microRNA-93 yn atal EMT a achosir gan TGF-beta a ffibrogenesis arennol trwy is-reoleiddio Orai1. J. Ffarmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H. ; Haul, F. ; Li, X. ; Sun, L. Mae rheoleiddio miR-23a i lawr yn atal EMT a achosir gan glwcos uchel a ffibrogenesis arennol trwy uwch-reoleiddio SnoN. Hum. Cell 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Kato, M. ; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L. ; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 mewn glomerwli aren diabetig a'i swyddogaeth mewn mynegiant colagen a achosir gan TGF-beta trwy ataliad atalyddion E-bocs. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Mateescu, B. ; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T. ; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, YH; Cottu, P. ; Sastre- Garau, X.; et al. miR-141 a miR-200gweithred ar diwmorigenesis ofarïaidd trwy reoli ymateb i straen ocsideiddiol. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X. ; Geng, J. ; Zhou, Z.; Tian, ​​J. ; Mae Li, X. MicroRNA-130b yn gwella ffibrosis tubulointerstitaidd arennol trwy atal y trawsnewidiad epithelial-mesenchymal a achosir gan falwen mewn neffropathi diabetig. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q. ; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X. ; Mae Quigg, RJ MicroRNA-377 wedi'i uwch-reoleiddio a gall arwain at gynhyrchu mwy o ffibronectin mewn neffropathi diabetig. FFASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B. ; Komers, R.; Caeriw, R. ; Winbanks, CE; Xu, B. ; Herman-Edelstein, M.A.; Koh, P.; Thomas, M.A.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevic, P.; et al. Mae atal mynegiant microRNA-29 gan TGF-beta1 yn hyrwyddo mynegiant colagen a ffibrosis arennol. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Parcb, JT ; Kato, M.; Lanting, L. ; Castro, N.; Nam, GAN; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Gostwng let-7 drwy drawsnewid twf ffactor-beta1-Mae Lin28 a achosir gan y corff yn dadreoleiddio mynegiant colagen mewn celloedd mesangial glomerwlaidd o dan amodau diabetig. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. Koga, K. ; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.A.; Kuwabara, T.; Imaki, H.; Ishii, A. ; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. Mae MicroRNA26a yn atal mynegiant protein matrics allgellog a achosir gan TGF-beta mewn podocytau trwy dargedu CTGF ac mae'n cael ei isreoleiddio mewn neffropathi diabetig. Diabetoleg 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K. ; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Swyddogaeth Gwrthlidiol MicroRNA-146a yn Pathogenesis Neffropathi Diabetig. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com