Yn Ailadrodd 2,8-Neffropathi Grisialog deuhydroxyadenine mewn Derbynnydd Trawsblannu Arennau: Adroddiad Achos Ac Adolygiad Llenyddiaeth

Crynodeb:Adroddwn yma achos aclaf trawsblaniad arengyda aneffropathi rhwystrol yn digwydd etoni chafodd hynny ei ddiagnosio fel adeninphosphoribosyltransferase (APRT) diffygnes i brofion genynnau nodi amrywiad homosygaidd pathogenig dair blynedd ar ôl trawsblannu arennau. Yn dilyn hynny, cafodd y claf ei drin ag allopurinol, a chynyddodd swyddogaeth alograft yn raddol i normal. Yn ogystal, mae 20 achos odiffyg APRTmewnderbynwyr trawsblaniadau arennoleu hadolygu hefyd. Gobeithiwn yr achos hwncynyddu ymwybyddiaeth o APRTdiffyg neffropathi rhwystrol mynych ar ôl trawsblannu, sy'n glefyd y gellir ei drin y dylid osgoi camddiagnosis neu oedi wrth wneud diagnosis ohono.

Geiriau allweddol:diffyg adenine phosphoribosyltransferase, 2,8-dihydroxyadenine, trawsblannu aren, biopsi arennol, colli impiad

Cymorth Atodol CistancheAtodiad Swyddogaeth Arennau

Rhagymadrodd

Mae diffyg adenine phosphoribosyltransferase (APRT) yn anhwylder metabolig enciliol awtosomaidd prin o adenin sy'n cael ei anwybyddu'n aml gan feddygon, oherwydd absenoldeb amlygiadau clinigol penodol a thystiolaeth labordy (1). Mae ailddigwyddiad y clefyd ymhlith derbynwyr trawsblaniadau arennol yn etioleg nad yw wedi'i diagnosio'n ddigonol o gamweithrediad impiad. Anaml yr adroddir am achosion o ddiffyg APRT sy'n arwain at gamweithrediad alografft. Daethom ar draws achos o ail-ddigwyddiadau o neffropathi alografft rhwystrol a gafodd ei ddiagnosio fel diffyg APRT homosygaidd gan ddadansoddiad genetig dair blynedd ar ôl trawsblannu arennau. Cynyddwyd lefel creatinin serwm yn ystod y cyfnod dilynol clinigol, a dangosodd biopsi alograft neffropathi rhwystrol a achosir gan ddyddodion crisial tiwbaidd. Dychwelodd lefel creatinin serwm i normal ar ôl triniaeth ag allopurinol. Adolygwyd achosion eraill o ddiffyg APRT yn y llenyddiaeth hefyd.

Adroddiad Achos

Roedd gan y claf y daethom ar ei draws gerrig arennau dwyochrog a gadawodd wreterolithiasis yn 9 oed yn 2003, ac roedd y creatinin serwm yn 200 μmol/L. Nid oedd canlyniadau wrinalysis ar gael. Nid oedd ganddo unrhyw boen ystlys a hematuria difrifol. Cafodd ddiagnosis o neffropathi rhwystrol, a pherfformiwyd wreterolithotomi chwith, ond ni anfonwyd y cerrig i gael dadansoddiad cemegol. Amrywiodd lefel ei creatinin serwm rhwng 200-300 μmol/L mewn ymweliadau dilynol rheolaidd ac yna cynyddodd yn raddol, gan gyrraedd 1,400 μmol/L yn 2010. Yn dilyn hynny, dechreuwyd cynnal hemodialysis a pherfformiwyd am chwe blynedd. Ym mis Medi 2016, derbyniodd y claf allograft gan roddwr gwrywaidd 45-mlwydd-oed ar ôl marwolaeth yr ymennydd a chardiaidd (Tsieina math III) ac roedd pob gweithdrefn yn dilyn Egwyddorion Datganiad Istanbul. Diystyrwyd hyperoxaluria cynradd (profion genetig negyddol o enynnau AGXT, GRHPR, a DHDPSL yn 2015). Perfformiwyd biopsi alografft yn syth ar ôl atlifiad gwaed, gan ddangos celloedd epithelial tiwbaidd arferol heb ddyddodiad grisial (Ffig. 1 A). Roedd gwrthimiwnyddion yn cynnwys basiliximab fel anwythiad a mycophenolate, tacrolimus, a steroid fel cynhaliaeth. Ugain diwrnod ar ôl trawsblannu, arhosodd lefel creatinin serwm yn uchel ar 204 μmol/L, a chynyddodd lefel asid serwm wrig i 578 μmol/L. Yna cafodd y claf ail fiopsi alografft, a ddatgelodd anaf celloedd epithelial tiwbaidd gyda dyddodiad crisialog gwasgaredig (Ffig. 1B-D). Felly, derbyniodd y claf allopurinol 100 mg ddwywaith y dydd i drin ei lefel uchel o asid wrig. Ar 6 mis ar ôl y llawdriniaeth, roedd lefelau creatinin serwm wedi gostwng yn raddol i 120 μmol/L. Nid oedd ganddo hanes teuluol o briodas rhwng cefndryd neu glefydau arennol.

O fis Ionawr 2019, tynnwyd allopurinol yn ôl, gan fod lefel asid wrig wedi gostwng i 326 μmol/L a lefel creatinin serwm i 132 μmol/L. Chwe mis yn ddiweddarach, fodd bynnag, dirywiodd swyddogaeth alograft eto, gyda lefel creatinin serwm o 202 μmol/L. Datgelodd canlyniadau histopatholeg wrthodiad acíwt trwy gelloedd T (math IB) yn seiliedig ar feini prawf 2017 Banff, wedi'i gymhlethu gan anaf celloedd epithelial tiwbaidd a ffurfio crisialu yn y lumen (Ffig. 2). Derbyniodd y claf chwistrelliad mewnwythiennol methylprednisolone ar 500 mg / dydd am 3 diwrnod ac imiwnoglobin thymocyte gwrth-ddynol olynol ar 50 mg / dydd am 5 diwrnod. Rhyddhawyd y claf pan oedd lefel creatinin serwm wedi gostwng i 168 μmol/L. Dangosodd archwiliad labordy dilynol rheolaidd fod lefel creatinin serwm wedi'i chynnal ar 180-190 μmol/L.

Dau fis ar ôl rhyddhau o'r ysbyty, roedd lefel creatinin serwm wedi cynyddu i 228 μmol/L, gyda lefel asid wrig eto yn 416 μmol/L. Ni ddangosodd pedwerydd biopsi allograft arennol unrhyw wrthodiad amlwg wedi'i gyfryngu gan gell T, ond nodwyd anafiad celloedd epithelial tiwbaidd, ynghyd â ffurfio grisial â chelloedd llid o amgylch y grisial (Ffig. 3). Yna perfformiwyd dadansoddiad genetig a dangosodd un amrywiad homosygaidd gyda dileu ffenylalanîn yn ogystal â serine a gosod serine i asidau amino 174 a 175; NM_ 000485(o'r genyn APRT): c.521_523delTCT (t.174_175 delFSinsS), a ddiffinnir fel un sydd ag arwyddocâd pathogenig yn ôl The American College of Medical Genetics and Genomeg (ACMG) canllaw. Wedi hynny, cafodd y claf ei drin ag allopurinol, 200 mg / dydd, a diet purine isel yn ogystal â sicrhau cymeriant hylif digonol. Gwellodd ei swyddogaeth arennol yn y pen draw, gyda lefel creatinin serwm dilynol o 124 μmol/L a lefel asid wrig o 297 μmol/L ym mis Gorffennaf 2020.

Adolygiad llenyddiaeth

Nodwyd ugain achos o ddiffyg APRT mewn cleifion trawsblannu arennau yn ein chwiliad o PubMed (2-18), a grynhoir yn y Tabl. Defnyddiwyd yr allweddeiriau canlynol: "Diffyg adenine phosphotransferase" NEU "Diffyg APRT" NEU "2,8-dihydroxyadenine" NEU "2,8-DHA" ar y cyd â "trawsblaniad." Dyddiad cyhoeddi'r chwiliad oedd rhwng 1 Ionawr, 1974, a 1 Gorffennaf, 2020. Roedd cyfanswm o 24 impiad. Nid oedd gwybodaeth am yr amlygiad clinigol ar gael ar gyfer un impiad ac roedd yn urolithiasis mewn pum impiad, troeth cwmwl mewn un impiad, gweithrediad impiad gohiriedig mewn naw impiad, camweithrediad impiad acíwt mewn tri impiad, a chamweithrediad impiad cronig mewn pum impiad. Y dulliau diagnostig oedd dadansoddiad carreg/grisial (3 achos); dadansoddiad carreg/crisial a assay ensymau (5 achos); assay ensym yn unig (5 achos); dadansoddiad carreg/crisial, assay ensymau, a dadansoddiad genynnau (3 achos); dadansoddiad genynnau (1 achos); a dadansoddiad carreg/grisial a dadansoddiad genynnau (1 achos). Nid oedd manylion y driniaeth benodol ar gael mewn un impiad ac nid oedd unrhyw driniaeth mewn pum impiad; allopurinol, purin isel, a hydradiad mewn pum impiad; allopurinol a phwrin isel mewn pum impiad; allopurinol mewn pum impiad; febuxostat, purine isel, a hydradiad mewn un impiad; ac allopurinol a febuxostat mewn dau impiad. Nid oedd canlyniadau ar gael yn 1, colled impiad mewn 11 (heb unrhyw driniaeth mewn 5 a thriniaeth mewn 6), a gwelliant swyddogaeth arennol mewn 12.

Trafodaeth

Mae diffyg APRT yn glefyd etifeddol enciliol awtosomaidd prin o gamweithrediad metaboledd purin. Mae adenin fel arfer yn cael ei drawsnewid yn adenin monophosphate gan APRT ond mae