Neffropathi IgA yn Ail-ddigwydd Ar ôl Trawsblannu Arennau Ⅱ

3 Ffactorau risg ar gyfer ailddigwydd IgAN ar ôl trawsblannu arennau
Oherwydd bod ffactorau risg wedi'u nodi trwy ddadansoddi astudiaethau carfan ar sail poblogaeth mae'r gwir achosiaeth yn anodd ei bennu, ac mae canlyniadau gwahanol astudiaethau'n amrywio rhywfaint. Fodd bynnag, mae sawl astudiaeth ôl-weithredol gyda chyfnod dilynol hir wedi archwilio'r risg odygwyddiad IgANar oltrawsblaniad. Fodd bynnag, mae sawl astudiaeth ôl-weithredol gyda chyfnod dilynol hir wedi ymchwilio i effeithiau oedran ifanc adeg trawsblannu, a dilyniant cyflym yclefyd sylfaenol, aabsenoldeb glucocorticoids(hormonau) neu roi'r gorau i ddefnyddio glucocorticoid yn gynnar. Fodd bynnag, mae sawl astudiaeth ôl-weithredol gyda chyfnod dilynol hir wedi adrodd ar y berthynas rhwng oedran ifanc adeg trawsblannu, datblygiad cyflym clefyd sylfaenol, trefn imiwnotherapi heb glucocorticoidau (hormonau) neu derfyniad cynnar hormonau, ffactorau rhoddwr ac is-setiau alel HLA.
Mae consensws ar sawl ffactor risg ar gyfer isdeipiau alel HLA [4,33]. Mae oedran iau adeg trawsblannu yn ffactor risg ar gyfer ailwaelu, yn ôl pob tebyg oherwydd ffurfiant a dyddodiad cyfadeiladau imiwnedd annormal mewn cleifion IgAN ifanc o gymharu â chleifion hŷn ac felly cyfradd ail-ddigwyddiad cymharol uwch [34-35]. Mae dilyniant cyflym y clefyd sylfaenol, gan gynnwys nifer y cilgantau, mae difrifoldeb proteinwria cyn llawdriniaeth yn cydberthyn â chanlyniad gwael ar ôl ailddigwydd [34,36]. Mae hyd dilyniant ôl-lawdriniaethol hirach ar ôl llawdriniaeth a chyfundrefnau gwrthimiwnedd ôl-lawdriniaethol hefyd yn cael effaith ar ailddigwyddiad IgAN Effaith regimensau gwrthimiwnedd dilynol ac ôl-lawdriniaethol ar ailddigwyddiad IgAN [35,37]. Mae astudiaethau wedi dangos bod defnyddio hormonau yn lleihau'r risg o ailddigwydd a bod amser tynnu hormonau ôl-lawdriniaethol yn gysylltiedig ag ail-ddigwyddiad IgAN [35,37].

Cliciwch Yma i gael mwy o wybodaeth am Sut mae Cistanche yn atal cyfradd ail-ddigwydd IgAN

Holwch fwy:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

Mae amseriad tynnu'n ôl hormonau ar ôl llawdriniaeth yn gysylltiedig â'rcyfradd ailadrodd IgAN[38]. Gwrthimiwnedd Arall Nid yw'r cysylltiad rhwng cyffuriau gwrthimiwnedd eraill, gan gynnwys cyclosporine, morte-macrolimus, a tacrolimus, ag IgAN rheolaidd wedi'i sefydlu'n glir. Nid yw cysylltiad cyffuriau gwrthimiwnedd eraill, gan gynnwys cyclosporine, morte-macrolimus, a tacrolimus, ag IgAN rheolaidd wedi'i sefydlu'n derfynol [22]. Dangosodd Moroni et al [27] fod absenoldeb morte-macrolide neu ddefnyddio llai na thri gwrthimiwnedd Moroni et al [27] yn dangos bod absenoldeb mortification neu ddefnyddio llai na thri chyffur gwrthimiwnedd yn ffactor risg ar gyfer yr ailddigwyddiad. o IgAN. Mewn cyferbyniad, dangosodd Di Vico et al [38] fod mortifamolates, tacrolimus, ac atalyddion protein targed rapamycin mamalaidd yn gysylltiedig ag ailwaelu afiechyd. nid oedd atalyddion protein targed yn gysylltiedig ag achosion o glefydau yn digwydd eto. Mae nifer o fiofarcwyr, gan gynnwys serwm Gd-Igg gan gynnwys serwm Gd-IgA1, awto-wrthgyrff IgG, a chyfadeiladau IgA-sCD89 yn rhagfynegi IgAN yn digwydd eto [{7-8]. Yn ogystal, colled impiad blaenorol, amser ar ddialysis ar ôl llawdriniaeth Mae hyd dialysis ar ôl llawdriniaeth hefyd yn ffactor risg ar gyfer ail-ddigwyddiad IgAN [22,34].

Dangosodd astudiaeth ddilynol hirdymor o boblogaeth Tsieineaidd fod trawsblaniad aren gan roddwr sy’n berthnasau byw yn ffactor risg annibynnol ar gyferail-ddigwyddiad IgAN, gyda chyfradd uwch o golli impiad na thrawsblaniadau aren rhoddwyr byw nad ydynt yn perthyn. Mewn astudiaeth ddilynol hirdymor o gleifion Tsieineaidd, dangoswyd bod trawsblaniad aren gan roddwyr cymharol fyw yn ffactor risg annibynnol ar gyferail-ddigwyddiad IgAN, gyda chyfradd uwch o golli impiad na thrawsblaniadau aren rhoddwyr byw nad ydynt yn perthyn [39]. Cyfradd goroesi impiad hirdymor trawsblaniad aren gan roddwr byw Mae'n bosibl bod cyfradd goroesi impiad hirdymor is o drawsblaniadau aren rhoddwyr byw cymharol yn gysylltiedig â ffactorau genetig teuluol [20,35]. Gall hyn fod yn gysylltiedig â ffactorau genetig teuluol [20,35]. Felly, mae angen gwahardd perthnasau sydd â risg deuluol bosibl o IgAN cyn llawdriniaeth. Mae angen eithrio'r risg o berthnasau rhoddwyr byw ag IgAN teuluol posibl cyn llawdriniaeth. Mae sawl astudiaeth hefyd wedi dangos bod dyddodiad IgA llwybr glomerwlaidd rhoddwr yn llwybr glomerwlaidd y rhoddwr hefyd yn ffactor risg ar gyfer ailadrodd ar ôl llawdriniaeth [22]. Mae yna hefyd astudiaethau Canfu Sofue et al [40] fod dyddodiad IgA yn aren y rhoddwr yn gysylltiedig â goroesiad yr aren a drawsblannwyd. Mewn cyferbyniad, canfu Sofue et al [40] fod dyddodiad IgA yn y rhoddwrarennid oedd cydberthynas rhyngddo a goroesiad, swyddogaeth arennol, troethi annormal, neu IgAN yn dychwelyd yn yr aren a drawsblannwyd. Nid oedd unrhyw gydberthynas rhwng dyddodiad IgA yn y rhoddwraren a goroesiad, swyddogaeth arennol,urinalysis annormalaail-ddigwyddiad IgAN.

Gan fod HLA yn ffactor sy'n gysylltiedig â rhoddwr-derbynnydd, nododd un astudiaeth yr adroddwyd bod ail-ddigwyddiad IgAN yn y derbynnydd yn gysylltiedig â phenodoldeb HLA. Canfu'r astudiaeth gyfredol fod HLA-B35, DR4, B8 a DR3 yn fwy cyffredin yn y boblogaeth IgAN rheolaidd ôl-drawsblaniad [22]. Canfu'r astudiaeth gyfredol fod HLA-B35, DR4, B8, a DR3 yn fwy cyffredin yn y boblogaeth IgAN rheolaidd ôl-drawsblaniad [22]. Derbynwyr trawsblaniad aren rhoddwyr byw sy’n derbyn IgAN rheolaidd Mae ail-ddigwyddiad IgAN mewn derbynwyr trawsblaniad aren rhoddwr byw yn cyfateb i’r graddau y mae rhoddwr-derbynnydd HLA yn cyfateb, ond mewn derbynwyr trawsblaniadau aren rhoddwr-arennau rhoddwr-byw neu roddwr celanog, mae IgAN yn ailddigwydd yn fwy. cyffredin.
Mae ail-ddigwyddiad IgAN mewn derbynwyr trawsblaniad aren rhoddwr cymharol byw yn cydberthyn â chydweddiad HLA rhoddwr-derbynnydd, ond nid mewn trawsblaniadau arennau rhoddwyr neu roddwyr celanedd byw nad ydynt yn perthyn [41]. Canfuwyd o gymharu â sero Canfu'r astudiaeth fod derbynwyr trawsblaniad aren ag un neu fwy o achosion o ddiffyg cyfatebiaeth HLA â chyfradd is o IgAN yn ailddigwydd o gymharu â rhoddwyr dim cyfatebiaeth o gwbl. Roedd cyfradd ailadrodd IgAN yn is ymhlith derbynwyr trawsblaniadau aren ag un neu fwy o achosion o ddiffyg cyfatebiaeth HLA o gymharu â sero arennau rhoddwr heb eu cyfateb, sy'n awgrymu y gallai methiant yr aren trawsblannu gael ei achosi gan ffactorau eraill Canfu'r astudiaeth gyfradd ailadrodd is o IgAN mewn derbynwyr trawsblaniad aren ag un neu fwy Camgymhariadau HLA o gymharu â dim rhoddwyr nad ydynt yn cyfateb, sy'n awgrymu y gall methiant arennol trawsblannu gael ei achosi gan ffactorau heblaw gwrthod [42].

4 Trin IgAN yn digwydd eto ar ôl traws arennolplanhigfa
O ystyried statws gwrthimiwnedd derbynwyr trawsblaniad aren, gall cwrs clinigol ail-ddigwyddiad IgAN fod yn wahanol i un cleifion eraill, ac mae gwahaniaethau mawr rhwng unigolion hefyd. Ar hyn o bryd, nid oes cynllun atal a thrin effeithiol ar gyfer IgAN rhag digwydd eto, a dylid cynnal triniaeth unigol yn unol â chyflwr y derbynnydd.

4.1 Triniaeth Geidwadol
Yn ôl canllawiau'r Sefydliad Byd-eang ar gyferGwella'r Prognosis o Glefydau'r Arennau, yegwyddorion triniaeth ar gyfer IgAN rheolaiddyr un fath â'r rhai ar gyfer IgAN cynradd, gyda'r nod o reoli pwysedd gwaed, lleihau proteinwria, ac atal cyflwr llidiol. Felly, mae prif gynheiliad y driniaeth yn cynnwys defnyddio atalyddion ensymau trosi angiotensin (ACEIs) ac antagonyddion derbynyddion angiotensin II
(atalydd derbynnydd angiotensin Ⅱ, ARB) ac ati bloc y system renin-angiotensin-aldosterone (system renin-angiotensin-aldosterone, RAAS), lleihau pwysedd gwaed systemig a phwysau mewnol glomerwlaidd, lleihau ysgarthiad protein, a methiant arennol eilaidd Anafiad pêl [43 ].
The treatment standards for IgAN patients are as follows: patients with proteinuria >0.5 g/d defnyddio ACEI neu ARB; cleifion â phroteinwria<1 g/d strictly control blood pressure <130/80 mmHg (10 mmHg=1.33 kPa); g/d patients with controlled blood pressure <125/75 mmHg; persistent proteinuria >1 g/d a chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (amcangyfrif
Glomerular filtration rate, eGFR)>50 mL/(min·1.73m2)
Argymhellir steroidau ar gyfer cleifion [43]. Cadarnhaodd astudiaeth garfan ôl-weithredol dwy ganolfan y gall atalwyr RAAS wella prognosis ail-ddigwyddiad IgAN trwy leihau proteinwria [44]. Fodd bynnag, mae p'un a all gwarchae RAAS leihau cyfradd ail-ddigwydd IgAN ar ôl trawsblannu aren ac a all fod o fudd i dderbynwyr yn dal i fod yn ddadleuol [45].
Mae astudiaethau wedi dangos nad oes gan ddefnyddio ACEI ac ARB unrhyw fudd o ran gwella goroesiad impiad, a phrofodd 57.6 y cant o'r derbynwyr sy'n derbyn therapi ACEI golled impiad [38].

4.2 Therapi imiwno-ataliol
Yn ogystal â rheoli symptomau, mae clinigwyr hefyd yn canolbwyntio ar sut i atal IgAN rhag digwydd eto. Felly, dylid ystyried triniaeth gwrthimiwnedd ar gyfer ailadrodd IgAN. Gellir ystyried therapi immunosuppressive ar gyfer cleifion na ellir rheoli eu clefyd trwy driniaeth geidwadol.
Hormon yw'r unig gyffur gwrthimiwnedd y profwyd ei fod yn effeithiol wrth drin IgAN ar hyn o bryd. Dylai cleifion IgAN barhau i ddefnyddio hormonau dos isel ar ôl trawsblannu aren er mwyn lleihau'r risg y bydd yn digwydd eto. Er mwyn osgoi effeithiau andwyol therapi hormonau, mae tynnu hormonau'n gynnar yn ymyriad diogel wrth drawsblannu aren gan roddwyr byw,
Fodd bynnag, dylid bod yn ofalus wrth dderbynwyr sydd â risg uchel o ddigwydd eto. Mae astudiaethau wedi dangos y gall tynnu steroidau yn ôl arwain at IgAN yn digwydd eto a chynyddu'r risg o golli impiad heb effeithio ar y derbynnydd cyffredinol a goroesiad impiad [38]. Dangosodd hap-brawf rhyngwladol amlganolfan, dwbl-ddall, a reolir ar hap fod y defnydd o hormonau
Potentially beneficial to patients with urinary protein >2 g/d, gall leihau'r risg o waethygu swyddogaeth arennol ac ESRD, ond pan gaiff ei drin â dos digonol, mae'r risg o ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn bennaf haint a marwolaeth yn uwch, sy'n nodi bod angen gwerthusiad gofalus Ymyrraeth ar ôl adweithiau niweidiol hormonau [ 46]. Felly, y gwraidd
Based on experience, renal transplant recipients with primary IgAN can be treated with low-dose corticosteroids (0.6 mg/kg oral prednisone every other day) [13]. For recurrent IgAN with rapid progression, especially for recipients with urinary protein >1 g/d and eGFR >50 mL/(min·1.73m2), y rhan fwyaf o'r canolfannau o hyd
Defnyddir therapi hormonau dos uchel [prednisone 1 mg/(kg·d)], a fydd yn cael ei ostwng yn araf i ddogn isel ar ôl sawl mis [22].
Pan fydd y clefyd yn datblygu'n gyflym ac na ellir rheoli hormonau, bydd clinigwyr yn argymell derbynwyr i dderbyn therapi gwrthimiwnedd cyfunol sy'n seiliedig ar hormonau. Mae cyffuriau gwrthimiwnedd a ddefnyddir yn gyffredin yn cynnwys azathioprin, atalyddion calcineurin, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, rituximab, a leflunomide, ac ati, ond mae'r data ymchwil ar eu heffeithiolrwydd yn gymysg. Mae diffyg darpar astudiaethau i'w cadarnhau o hyd [47]. Gall atalyddion calsinwrin atal synthesis interleukin (interleukin, IL-2, IL-4, TNF-) trwy atal actifadu ac amlhau celloedd T, ond gallant amddiffyn swyddogaeth arennol derbynwyr atglafychiad IgAN ar ôl trawsblannu arennau. Mae data ar effaith ciclosporine yn gymharol gyfyngedig, ac roedd cyfraddau ailwaelu yn sylweddol is ymhlith derbynwyr tacrolimus nag mewn derbynwyr cyclosporine [22]. Gall mycophenolate mofetil wella ymateb llidiol glomerulonephritis trwy atal yn ddetholus ymlediad lymffocyt, synthesis gwrthgyrff, ac ati. Gall ei ddefnydd cyfunol â hormonau leihau'r dos o hormonau. Roedd gan Proteinwria effeithiau tebyg a llai o achosion o ddigwyddiadau niweidiol [48]. Cafwyd adroddiadau achos hefyd o dderbynwyr ailwaelu IgAN cilgantaidd sy'n datblygu'n gyflym ac yn histolegol a allai elwa o cyclophosphamide neu rituximab, ond nad oeddent yn llwyddiannus wrth wrthdroi cwrs y clefyd ac mae angen astudiaeth bellach [49]. Mae therapi sefydlu imiwnedd yn ffordd bwysig o atal IgAN rhag digwydd eto ar ôl trawsblannu arennau, y mwyaf cyffredin a ddefnyddir yw globulin antithymocyte (antithymocyte globulin).
globulin, ATG) [50]. Cynhaliodd astudiaeth yn Ne Korea 218 o dderbynwyr trawsblaniad aren IgAN rhwng 1995 a 2015 heb unrhyw anwythiad imiwnedd, anwythiad imiwnedd gwrth-CD25 gwrthgorff a therapi sefydlu imiwnedd ATG, a chanfuwyd bod gan y derbynwyr a ddefnyddiodd ATG ar gyfer therapi sefydlu imiwnedd fwy o gyfradd ailddigwyddiad isel. mewn 4 a 5 mlynedd yn nodi y gall ATG ohirio ailddigwyddiad IgAN, ond oherwydd diffyg data ac amser dilynol cyfyngedig, mae angen astudiaethau arfaethedig o hyd i gadarnhau ymhellach [51].
Mae treialon clinigol o baratoadau cyffuriau newydd ar gyfer y system imiwnedd mwcosol berfeddol hefyd yn cael eu cynnal gam wrth gam. Dangosodd hap-dreial dwbl-ddall diweddar, mewn cleifion ag IgAN cynradd, fod fformiwleiddiad rhyddhau wedi'i dargedu o budesonide sy'n targedu'r system imiwnedd mwcosol berfeddol wedi lleihau proteinwria a gallai gynrychioli asiant penodol newydd ar gyfer ail-ddigwyddiad IgA ar ôl trawsblannu arennau. Dulliau triniaeth [52].

4.3 Triniaethau eraill
Gan fod Gd-IgA1-cynhyrchu celloedd imiwnedd yn bresennol mewn meinweoedd lymffoid sy'n gysylltiedig â mwcosa fel y tonsil, gall y tonsil fod yn darged therapiwtig pwysig ar gyfer IgAN, gyda buddion yn annibynnol ar therapi hormonau [53]. Mae astudiaeth carfan ôl-weithredol un ganolfan yn Japan yn awgrymu bod 1 flwyddyn ar ôl trawsblannu aren
Mae tonsilectomi yn lleihau cyfradd ail-ddigwyddiad histolegol IgAN [54]. Gall tonsilectomi ar gyfer derbynwyr IgAN rheolaidd ar ôl trawsblannu aren nid yn unig leddfu symptomau clinigol a lleihau maint y proteinwria, ond hefyd wella'r difrod histolegol a achosir ganddo [55]. Mae ymchwil gan Deng Ronghai et al. [56] yn fy ngwlad yn dangos y gall tonsilectomi helpu derbynwyr ag IgAN rheolaidd ar ôl trawsblannu arennau i gynnal swyddogaeth arennol sefydlog, ond gall yr effaith fod yn wael ar gyfer y rhai ag amlygiadau patholegol difrifol. O ystyried bod y system ategu yn ymwneud â rheoleiddio pathogenesis IgAN, gall blocio ymatebion llidiol arennol trwy gyfrwng cyflenwad gael effaith therapiwtig ar ail-ddigwyddiad IgAN ar ôl trawsblannu arennau, fel yr eculizumab gwrthgorff gwrth-C5 yn gallu achub gweithrediad arennol mewn cleifion â datblygiad cyflym. IgAN , lleihau proteinwria, a lefelau creatinin serwm is [57]. Yn ogystal, mae rhai achosion wedi nodi y gall triniaeth gyda'r octreotid analog somatostatin ohirio dilyniant IgAN eto ar ôl trawsblannu arennau [58]. Dangoswyd hefyd bod therapi cyfuniad â tharged mamalaidd o atalydd rapamycin everolimus a hormonau yn lleihau'r risg o ailwaelu yn IgAN [59]. Fodd bynnag, mae treialon clinigol cam II o IgAN brodorol sy'n targedu BAFF, antagonists EBRILL ac atalyddion tyrosine kinase dueg yn cael eu cynnal yn raddol, ac mae budd dulliau triniaeth newydd ar IgAN i'w gwerthuso o hyd [50].

5 Crynodeb
Gall nodi derbynwyr risg uchel yn gynnar ag ail-ddigwyddiad IgAN ar ôl trawsblannu arennau nid yn unig leihau'r gyfradd ailadrodd, ond hefyd helpu i wneud y gorau o'rtriniaeth IgANproses. Fodd bynnag, oherwydd diffyg penodolrwydd symptomau clinigol IgAN, mae ei ddiagnosis yn dibynnu ar y biopsi arennol wedi'i raglennu cyn ac ar ôl llawdriniaeth, ac mae parodrwydd derbynwyr heb symptomau clir i gael biopsi arennol yn isel, a'r amser dilynol a diagnostig. mae dulliau gwahanol astudiaethau hefyd yn wahanol. Ar gyfer IgAN Mae'n bosibl y bydd y gyfradd ailadrodd a'r gyfradd colli impiad yn cael eu tanamcangyfrif. Felly, mae angen safoni'r broses ddiagnostig, hyrwyddo'r weithdrefn biopsi arennol, a hyrwyddo cydweithrediad amlddisgyblaethol clinigol, labordy a phatholeg er mwyn gwneud diagnosis o ailddigwyddiad IgAN yn gynnar.
Ar hyn o bryd, nid yw'r ffactorau risg a'r cynllun triniaeth optimaidd ar gyfer IgAN wedi'u pennu eto, ac mae angen eu gwerthuso mewn astudiaeth garfan ddilynol ar raddfa fawr, ar hap, a hirdymor a gynhaliwyd gan gydweithrediad aml-ganolfan. Bydd ymchwil manwl ar bathogenesis y clefyd hefyd yn helpu i wella ei gywirdeb diagnostig a darparu syniadau newydd ar gyfer opsiynau triniaeth.