Perthynas Rhwng Isgemia Cerebral-Anafiadau Atgyfnerthu Ac Apoptosis Cell

Yr ymennydd yw un o organau pwysicaf y corff dynol. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda'r cynnydd parhaus yn nifer yr achosion o glefydau cardiofasgwlaidd a serebro-fasgwlaidd, mae'r clefyd hwn ynghyd â chlefyd y galon a thiwmorau malaen yn cynnwys y tri phrif glefyd angheuol. Isgemia cerebral yw prif achos clefydau cardiofasgwlaidd a serebro-fasgwlaidd, a all niweidio meinwe ymennydd lleol a'i swyddogaeth, ac mae graddau'r difrod yn gysylltiedig â hyd yr amser isgemia a faint o lif gwaed gweddilliol.

Cliciwch i cistanche tubulosa Awstralia ar gyfer Isgemia Reperfusion anaf

Ar ôl i isgemia cerebral adfer y cyflenwad gwaed o fewn cyfnod penodol, nid yw gweithrediad yr ymennydd yn gwella, ac mae nam niwrolegol mwy difrifol ar swyddogaeth yr ymennydd yn digwydd. Gelwir y ffenomen hon yn anaf isgemia cerebral-atlifiad[1] [2]. Mae mecanwaith pathogenig anafiad isgemia cerebral-atlifiad yn ymwneud yn bennaf ag effeithiau amrywiol megis gwenwyndra asid amino excitatory, ffurfiad radical rhydd gormodol, ac ymateb llidiol, ac ar ôl isgemia cerebral, bydd nifer fawr o niwronau o amgylch yr ardal anaf atdlifiad yn ymddangos Marwolaeth Apoptotic , hynny yw, mae anaf isgemia-reperfusion cerebral yn perthyn yn agos i apoptosis. Mae'r papur hwn yn disgrifio'r cynnydd ymchwil cyfredol.

Y Berthynas Rhwng Isgemia Cerebral - Anaf Atlifiad ac Apoptosis Niwronaidd

Mae astudiaethau wedi dangos bod dau fath o farwolaeth celloedd yn cael eu hachosi gan anaf isgemia cerebral-atlifiad: necrosis ac apoptosis. Mae hyd anaf isgemig a'r pellter rhwng celloedd nerfol a'r ganolfan isgemig ar y cyd yn pennu ffurf marwolaeth celloedd: pan fydd hyd yr isgemia yn hirach, hynny yw, pan nad yw'r celloedd yn cael digon o ocsigen am amser hir oherwydd isgemia difrifol. ac wedi'u lleoli yn y ganolfan isgemig, Mae gostyngiad sydyn mewn llif gwaed yn gyffredinol yn achosi necrosis celloedd; mae cyfnod byr o isgemia yn achosi isgemia hypocsig ysgafn i gymedrol yn unig, ac mae'r celloedd nerfol sydd wedi'u lleoli ym mhenumbra'r ardal ganolog isgemig, hynny yw, y celloedd nerfol o amgylch yr ardal ganolog isgemig, yn apoptotig yn bennaf.

Pan fydd y gell yn marw [3], mae cyfaint y gell yn crebachu, ac mae'r cysylltiad â'r celloedd cyfagos yn diflannu, felly bydd yn cael ei wahanu oddi wrth y celloedd cyfagos, bydd dwysedd cytoplasm y gell yn cynyddu, bydd potensial y bilen mitocondriaidd. diflannu, ac yna bydd yr athreiddedd yn newid, gan ryddhau cytochrome C yn cyrraedd y cytoplasm, mae'r niwcleoplasm wedi'i gyddwyso, mae'r bilen niwclear a'r niwcleolws yn cael eu torri, mae'r DNA yn cael ei ddiraddio'n ddarnau, ac yn olaf yn ffurfio cyrff apoptotig, sy'n cael eu ffagosyteiddio gan gelloedd cyfagos neu ffagosytau [4].

Llwybrau apoptosis celloedd niwronaidd a achosir gan anaf isgemia cerebral-atlifiad

2.1 Llwybr apoptosis trwy gyfrwng mitocondria mewndarddol

Pan fydd celloedd nerfol yn cael eu hysgogi gan isgemia, gellir actifadu'r llwybr apoptotig mitocondriaidd y tu mewn i'r celloedd nerfol, gan arwain at ddadbolaru'r bilen mitocondriaidd a lleihau potensial y bilen, gan gynyddu athreiddedd y bilen mitocondriaidd allanol a rhyddhau cytochrome C. o'r mitocondria.

Ar ôl i cytochrome C gael ei ryddhau i'r gell, mae'n rhyngweithio ag Apaf-1 i ffurfio cymhlyg apoptotig gyda chymorth ATP a dATP. Mae'r cymhleth apoptotig yn recriwtio ac yn actifadu Pro-Caspase 9 i ffurfio holoenzyme Caspase 9, a holoenzyme Caspase 9 Activate ymhellach yr effeithydd Caspase3 a Caspase7, gan ddechrau'r adwaith rhaeadru caspase, a thorri mwy na 100 math o swbstradau mewn celloedd, megis - tubulin, Actin, PARPA, Lamin, ac ati, a thrwy hynny achosi apoptosis celloedd nerfol [5].

2.2 Llwybr apoptosis trwy gyfrwng reticwlwm endoplasmig mewndarddol

Y reticwlwm endoplasmig yw'r prif safle prosesu ar gyfer synthesis protein a storfa o Ca2 plus. Gall anafiad isgemia cerebral-atlifiad arwain at anhwylder lefel Ca2 a mwy mewngellol, gan achosi ymateb straen y reticwlwm endoplasmig. Gall straen reticwlwm endoplasmig leihau synthesis protein mewn celloedd, cynyddu plygu protein, a chynnal Ca2 plus homeostasis, ond gall straen gormodol amharu ar y Ca2 ynghyd â homeostasis yn y reticwlwm endoplasmig a bydd llawer iawn o Ca2 plus yn mynd i mewn i'r gell Y tu mewn a'r tu mewn i'r mitocondria, ar y naill law, bydd yn effeithio ar weithgaredd proteinau teulu mitocondria a Bcl-2, gan wneud i'r celloedd fynd i apoptosis, ac ar y llaw arall, actifadu'r endopeptidase cystein niwtral mewngellol Calpain. Gall y Calpain wedi'i actifadu actifadu adweithiau Caspase Cascade sy'n effeithio ar apoptosis [6] [7].

2.3 Llwybr derbynnydd marwolaeth alldarddol

Mae'r teulu derbynnydd marwolaeth (DR) ar wyneb celloedd nerfol yn perthyn i'r superfamily o dderbynyddion ffactor necrosis tiwmor (TNFR). Mae'r parth marwolaeth (DD) yn cynnwys gweddillion ac mae ganddo'r swyddogaeth o hydrolysu protein. Pan fydd y derbynnydd marwolaeth yn rhwymo i ligand marwolaeth penodol, mae'n derbyn signal marwolaeth allgellog, yn actifadu'r mecanwaith apoptosis mewngellol, ac yn ysgogi apoptosis.

Ar hyn o bryd, mae ligandau derbynnydd marwolaeth hysbys yn bennaf yn cynnwys Fas-FasL, TNFR{{1}TNF, TRAILR1-TRAIL, TRAILR{3}}TRAIL, a DR3-TL1A. Y llwybrau signalau derbynnydd marwolaeth a astudiwyd yn dda yw Fas, TNFR1, a TRAIL[8]. Cychwyn apoptosis cyfryngol Fas-FasL yn y llwybr derbynnydd marwolaeth allanol pan fydd y cymhleth homotrimerig FasL yn clymu i Fas; Mae rhwymiad trimiwr TNF i TNFR1 yn cymell parth marwolaeth TNFR1 i gasglu proteinau addasydd TRADD, gellir recriwtio moleciwlau Signalau TRADD fel TRAF2, RIP, a FADD.

Gall TRAF2 a RIP actifadu llwybrau signalau NF-κB a JNK/AP, tra gall FADD actifadu adwaith rhaeadru Caspase. Mae'r gwahaniaeth wrth recriwtio moleciwlau signalau gan y protein addasydd TRADD yn pennu goroesiad neu oroesiad celloedd. Marwolaeth; Mae TRAILR1 a TRAILR2 wedi'u mynegi'n fawr mewn celloedd canser.

Ar ôl rhwymo'r ligand TRAIL, maent yn rhwymo i FADD trwy'r parth marwolaeth, yn recriwtio pro-caspase8, ac yn ffurfio DISC. Mae Pro-caspase8 yn DISC yn hunan-hollti i mewn i Caspase gweithredol8, ac mae Caspase8 yn actifadu Caspase3 trwy lwybr Caspase tebyg i Fas a llwybr dibynnol ar mitocondria, a thrwy hynny gyfryngu apoptosis [9].

Crynodeb

Mae'r anaf a achosir gan isgemia cerebral-atlifiad yn cael ei ffurfio gan amrywiaeth o fecanweithiau cymhleth. Dim ond rhan fach o apoptosis niwronaidd y mae'r erthygl hon yn ei thrafod. Ar hyn o bryd, mae yna lawer o astudiaethau ar anafiadau isgemia cerebral-atlifiad gartref a thramor, gan gynnwys defnyddio meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd neu bwyntiau aciwbigo i reoleiddio proteinau cysylltiedig a llwybrau signalau mewn sawl ffordd i atgyweirio celloedd nerfol a chyflawni niwed i'r ymennydd. effaith amddiffynnol [10]. Fodd bynnag, mae mecanwaith gweithredu'r dulliau triniaeth perthnasol yn dal yn aneglur, ac mae angen nifer fawr o astudiaethau clinigol o hyd i gyflawni canlyniadau newydd cyn gynted â phosibl er budd cleifion.

Whet yw mecanwaith Cistanche i drin anaf isgemia-atlifiad?

Mae Cistanche yn feddyginiaeth lysieuol draddodiadol sydd wedi'i defnyddio yn Tsieina ers canrifoedd. Mae'n cynnwys nifer o gyfansoddion bioactif, gan gynnwys echinacoside, acteoside, a verbascoside, y dangoswyd eu bod yn meddu ar briodweddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol ac imiwnofodwlaidd.

Mae astudiaethau wedi dangos y gall Cistanche amddiffyn rhag anafiadau isgemia-atlifiad trwy atal straen ocsideiddiol, llid ac apoptosis. Mae'n gwneud hyn trwy gynyddu gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol fel catalase, superoxide dismutase, a glutathione peroxidase tra'n lleihau cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a perocsidiad lipid.

Ar ben hynny, gall Cistanche atal mynegiant cytocinau pro-llidiol fel TNF- , IL { { }} , ac IL { { }}, a lleihau recriwtio neutrophils a macroffagau i safle'r anaf. Trwy fodiwleiddio'r ymateb imiwn, gall Cistanche atal niwed pellach i feinwe a hyrwyddo atgyweirio meinwe. Yn gyffredinol, mae Cistanche yn cael ei effeithiau buddiol ar anafiadau isgemia-atlifiad trwy fecanweithiau lluosog, gan ei wneud yn ymgeisydd addawol ar gyfer datblygu asiantau therapiwtig newydd ar gyfer y cyflwr hwn.

Cyfeiriadau

[1] Wang Guangsheng, Geng Deqin. Cynnydd ymchwil ar fecanwaith isgemia cerebral / anaf atdlifiad [J]. Adolygiad Meddygol, 2011, 17(24):3753-3756.

[2] Peng Zhiyuan, Liu Wanghua, Cao Wen. Cynnydd ymchwil ar fecanwaith apoptosis mewn anaf isgemia cerebral-atlifiad[J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 35(08):1957-1961.

[3] Bao Lei, Zhang Zheng. Cynnydd ymchwil apoptosis mewn anaf isgemia cerebral-atlifiad[J]. Journal of Practical Medicine, 2009, 25(03):487-489.

[4] Mehta SL, Manhas N, Raghubir R. Targedau moleciwlaidd mewn isgemia cerebral ar gyfer datblygu therapiwteg newydd［J］. Brain Res Rev, 2007, 54(1): 34-66.

[5] BR Brychdyn, Reutens DC, Sobey CG. Mecanweithiau apoptotig ar ôl isgemia cerebral［J］. Strôc, 2009, 40(5): e331-9.

[6] Boujrad H, Gubkina O, Robert N, et al. Necrosis wedi'i raglennu wedi'i gyfryngu gan AIF: ffordd hynod reoleiddiedig o farw［J］. J Cell Cycle, 2007, 6(2):2612-2619.

[7] Solaroglu I, Tsubokawa T, Cahill J, et al. Effaith gwrth-apoptotig o ffactor ysgogol cytref granulocyte ar ôl isgemia cerebral ffocal yn y llygoden fawr. Niwrowyddoniaeth, 2006, 143(4): 965-974.

[8] Nijboer CH, Heijnen CJ, Groenendaal F, et al. Rôl ddeuol y llwybr NF-kappaB mewn niwed i'r ymennydd hypocsig-isgemig newyddenedigol ［J］. Strôc, 2008, 39(9): 2578-2586.

[9] Wajant H, Scheurich P. TNFR1-ysgogodd y llwybr NF-κB clasurol[J]. The FEBS Journal,2015,278(6):862-876.

[10] Zhou Jiaojiao, Wu Chengting, Li Guo, Zhang Qingping, He Yehui. Cynnydd ymchwil ymyrraeth meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol ar awtophagi i amddiffyn anaf isgemia-atlifiad yr ymennydd [J]. Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 37(09): 191-194.