Ymchwil Cynnydd Syndromau Clefyd Alzheimer ynghyd â Modelau Anifeiliaid
Feb 11, 2025
Crynodebon Clefyd Alzheimer (AD)yn glefyd niwroddirywiol cyffredin. Mae meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd yn effeithiol wrth drin OC. Y cyfuniad o afiechyd a syndrom â model anifeiliaid yw sylfaen a rhagosodiad ymchwil gysylltiedig. Yn y papur hwn, crynhoir astudiaethau ar fodelau anifeiliaid AD nad ydynt yn drawsenig a chlefyd AD a modelau anifeiliaid cyfun syndrom. Canfuwyd, mae wyth o fodelau anifeiliaid AD nad yw'n drawsenig cyffredin, gan gynnwys math o heneiddio (math o heneiddio naturiol, math heneiddio cyflym, math heneiddio ysgogedig) a math o ddifrod a achosir gan bigiad (model anifail pigiad, math o ddifrod tau, model difrod system colinergig, model insuction niwro-fflamio, a model insuction). Mae syndromau AD wedi'u cyfuno â modelau anifeiliaid yn cynnwys diffyg arennau/diffyg arennau/mwydion diffyg arennau yn wag, gorifice cymylogrwydd fflem yn blocio orifice, stasis gwaed yn blocio cyfochrogau, cyd -gloi stasis fflem, iselder yr afu a gwres anwythiad hylif fflem. Yn y papur hwn, adolygir manteision ac anfanteision pob dull dyblygu model, er mwyn darparu cyfeirnod a chefnogaeth ar gyfer astudio clefyd AD a syndrom yn y dyfodol ynghyd â modelau anifeiliaid.
Geiriau allweddol Clefyd Alzheimer; Model Anifeiliaid;cyfuniad o glefyd a syndrom;ymchwilio i gynnydd
Clefyd Alzheimer (AD)yn glefyd niwroddirywiol sydd â chysylltiad agos â heneiddio, wedi'i nodweddu gan nam gwybyddol a nam cof blaengar [1]. Mae nifer yr achosion o AD yn cynyddu gydag oedran. AD yw achos mwyaf cyffredin dementia, gan gyfrif am 60% i 70% o achosion dementia [2]. Mae bron i 15.07 miliwn o gleifion â dementia yn fy ngwlad, y mae tua 9.83 miliwn ohonynt yn gleifion AD [3]. Mae gan y clefyd ddechrau llechwraidd ac fe'i nodweddir gan ddilyniant parhaus, sy'n effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd y claf ac yn gosod baich economaidd enfawr ar deulu a chymdeithas y claf [4].
Mae arbrofion anifeiliaid yn rym gyrru pwysig ar gyfer datblygu meddygaeth a phont rhwng meddygaeth sylfaenol a meddygaeth glinigol. Mae sefydlu model anifeiliaid cywir yn sail arbrofol anhepgor ac yn rhagofyniad ar gyfer cynnal arbrofion anifeiliaid. Ar hyn o bryd, mae'r modelau anifeiliaid AD a ddefnyddir yn gyffredin wedi'u rhannu'n fras yn bedwar math: "Math o heneiddio, math a achosir gan chwistrelliad, math trawsenig, a math cyfun" [5].
Atchwanegiadau cistanche llysieuol newydd ar gyfer clefyd gwrth-alzheimer (OC
Mae'r model anifeiliaid cyfun clefyd-syndrom yn gynnyrch deilliadol a ddatblygwyd o dan arweiniad y cyfuniad o syniadau gwahaniaethu meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol a damcaniaethau meddygol modern. Nodweddion y model yw ei fod yn efelychu'r un ffactorau neu ffactorau tebyg â chlefydau a syndromau dynol mewn anifeiliaid, wrth efelychu gwybodaeth sy'n gysylltiedig â "chlefyd" a "syndrom". Mae'n fwy argyhoeddiadol na modelau anifeiliaid o "glefyd" syml neu "syndrom" syml [6]. Er mwyn archwilio ymhellach fecanwaith gweithredu meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd wrth drin AD a gwerthuso effeithiolrwydd meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, mae sefydlu model anifeiliaid cyfun clefyd safonol-syndrom yn fodd pwysig i hyrwyddo moderneiddio meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol ac mae o arwyddocâd mawr [7]. Felly, mae'r erthygl hon yn adolygu'n systematig dulliau paratoi modelau anifeiliaid AD cyffredin nad ydynt yn drawsenig a'u manteision a'u hanfanteision priodol. Ar y sail hon, mae'n crynhoi'r modelau anifeiliaid cyfun clefyd AD presennol, ac yn crynhoi eu dulliau adeiladu, modelau gwerthuso, ac ati, er mwyn darparu cyfeiriad ar gyfer yr ymchwil ar fodelau anifeiliaid cyfun clefydau-syndrom a darparu sylfaen model anifeiliaid ar gyfer ymchwil TCM yn y dyfodol ar OC (Ffigur 1).
Ffigur 1 Cyffredinol Model Anifeiliaid An-Drosgenig Ad a Model Anifeiliaid Cyfun Clefyd-Syndrom
Tabl 1 Crynodeb o Nodweddion Modelau Anifeiliaid AD An-Drosgenig
1.1 Modelau Anifeiliaid o Heneiddio OC
Mae AD yn glefyd niwroddirywiol sydd â chysylltiad agos â heneiddio. Mae'n arwyddocâd mawr i adeiladu model anifail sy'n debyg i heneiddio ac yn gyson ag amlygiadau clinigol cleifion oedrannus i astudio heneiddio ymhellach. Ar hyn o bryd, mae'r modelau Anifeiliaid AD sy'n heneiddio'n gyffredin yn cynnwys tri math: "Math o heneiddio naturiol, math o heneiddio cyflym a math heneiddio ysgogedig".
1.1.1 Math Heneiddio Naturiol
Mae OC yn gyffredin mewn pobl dros 65 oed [21]. Yn gyffredinol, mae modelau heneiddio naturiol yn defnyddio llygod a llygod mawr. Oed llygod oed yw 12 i 20 mis, oedran llygod mawr sy'n heneiddio yn gynnar yw 21 i 26 mis [22], ac oedran llygod mawr sy'n heneiddio hwyr yw 30 i 32 mis [23]. Mae'r model heneiddio naturiol yn dangos dirywiad mewn galluoedd dysgu a chof, ynghyd ag atroffi niwronau ymennydd, sy'n gyson ag amlygiadau clinigol cleifion oedrannus [5]. O'u cymharu ag archesgobion nad ydynt yn ddynol, mae gan arbrofion cnofilod gylch arbrofol byrrach, maent yn gymharol economaidd, ac yn arbed amser ac ymdrech [8]. Yr anfantais yw na all modelau anifeiliaid sy'n heneiddio'n naturiol efelychu holl amlygiadau OC ac yn dueddol o farwolaeth yn ystod yr arbrawf. Er enghraifft, Lu Xia et al. Canfu [9] brotein tau pwysau moleciwlaidd uchel yn y mater llwyd, mater gwyn a llinyn asgwrn y cefn llygod mawr dros 24 mis oed. Fe wnaethant hefyd ddarganfod bod cynnwys tau pwysau moleciwlaidd canolig ym mater llwyd a mater gwyn y llygod mawr hyn yn sylweddol uwch na'r hyn yn y grŵp oedolion, a allai fod yn ymateb cydadferol i'r broses heneiddio. Gao Lin et al. Canfu [10] fod gallu cof llygod mawr oedrannus (dros 12 mis oed) yn cael ei amharu, a dyddodwyd llawer iawn o 1-42 yn yr hipocampws, ynghyd â chrebachu neu golli niwronau a ymdreiddiad celloedd glial.
1.1.2 Math Heneiddio Cyflym
Mae'r llygoden carlam senescence (SAM) yn deillio o fewnfridio llygod AKR/J ac mae wedi'i rannu'n naw is -haen. Yn eu plith, mae SAMP8 yn fodel heneiddio a gydnabyddir yn eang. Mae ei feinwe ymennydd yn cynnwys llawer iawn o amyloid -protein (A) a adneuwyd, sy'n dangos bod gan y model SAMP8 nodweddion tebyg i brif newidiadau patholegol OC. Felly, mae'n fodel cymharol aeddfed ar gyfer astudio OC [24] ac fe'i defnyddir yn aml wrth astudio diffygion dysgu a chof a mecanweithiau sy'n gysylltiedig â heneiddio [25-26]. Dangosodd llygod SAMP8 arwyddion o heneiddio fel colli gwallt yn 4 mis oed. Yn 5 mis oed, gwelwyd gostyngiad yn nifer y niwronau, metaboledd niwrodrosglwyddydd annormal, ac atroffi celloedd nerfol yn y llygod. Ar yr un pryd, digwyddodd newidiadau fel llai o ddysgu a gallu cof a nam gwybyddol. Yn 8 mis oed, ymddangosodd newidiadau mewn dendrites, synapsau a niwronau, a oedd yn gyson â nodweddion clinigol a newidiadau niwropatholegol cleifion AD. Fodd bynnag, mae ei gylch bywyd byr, ei bris uchel, a'i fecanweithiau cymhleth dan sylw yn ei gwneud yn anaddas ar gyfer ymchwil tymor hir ac astudiaethau un safle.
Ymchwil ar y mecanwaith [27-28]. Zan Shujie et al. Canfu [11] fod llygod SAMP8 yn dangos arwyddion o allu dysgu gofodol â nam a chof tymor byr yn 4 mis oed, a chynyddwyd mynegiant 1-42 yn yr hipocampws yn sylweddol. Duan Liqi et al. Sefydlodd [29] fodel SAMP8 llygoden sy'n heneiddio'n gyflym a chanfod bod gweinyddu decoction xixin wedi gwella eu galluoedd dysgu gofodol a chof a lleihau cynhyrchu a dyddodi 1-42 ym meinweoedd hippocampus a cholon.
1.1.3 Heneiddio a achosir
Mae'r math senescence ysgogedig yn fodel anifail AD lle mae anhwylderau metabolaidd yn cael eu cymell gan chwistrelliad isgroenol neu intraperitoneol o D-galactose (D-GAL) i gymell heneiddio. Mae gan y dull modelu hwn fanteision cost arbrofol isel, canlyniadau arbrofol sefydlog, dull modelu syml, amser modelu byr, ac ailadroddadwyedd uchel, ac fe'i defnyddiwyd yn helaeth gan ysgolheigion gartref a thramor [30]. Er enghraifft, Yu et al. Defnyddiodd [31] fodel llygod mawr heneiddio a ysgogwyd gan D-Gal a chanfod bod hwyrni dianc y llygod mawr model yn hir a bod yr amser y gwnaethant aros yn y cwadrant targed wedi'i leihau ar ôl profi drysfa dŵr Morris. Yn ychwanegol at y manteision uchod, mae gan y defnydd o D-GAL i adeiladu model AD sy'n heneiddio anfanteision cylch modelu hir o hyd, mae'r anifeiliaid yn debygol iawn o ddatblygu afiechydon eraill neu farw yn ystod modelu, ac nid oes patholeg nodweddiadol sy'n gysylltiedig ag AD fel dyddodiad ym meinwe'r ymennydd [32]. Felly, fe'i defnyddir yn aml i sefydlu model cyfansawdd ac i lunio model anifail AD ynghyd â dulliau sefydlu eraill. Er enghraifft, qu yan et al. Sefydlodd [12] fodel AD trwy gyfuno chwistrelliad isgroenol o D-Gal â chwistrelliad o oligomers 1-42 i'r hipocampws. Dangosodd y canlyniadau fod y llygod enghreifftiol yn dangos ymddygiadau tebyg i bryder a nam ar gof dysgu gofodol a chof episodig. Yn ogystal, mae yna hefyd ddulliau modelu cyfansawdd fel D-GAL ynghyd ag oligomers, D-Gal wedi'i gyfuno â chlorid alwminiwm (ALCL3), a D-Gal wedi'i gyfuno â sodiwm nitraid [33], a all oresgyn cyfyngiadau un model na all efelychu holl amlygiadau patholegol OC.
1.2 Model Anifeiliaid Anaf a achosir gan bigiad
Mae etioleg a phathogenesis OC yn gymharol gymhleth. Yn seiliedig ar wahanol bathogenesis, cynigiwyd sawl rhagdybiaeth, gan gynnwys y rhagdybiaeth A, ffosfforyleiddiad annormal rhagdybiaeth protein tau, y rhagdybiaeth colinergig, y rhagdybiaeth difrod llidiol, a'r rhagdybiaeth gwenwyno alwminiwm [34]. Ar sail deall etioleg a phathogenesis OC yn llawn, mae sefydlu model Anifeiliaid AD sydd â chysylltiad agos â rhagdybiaeth y clefyd yn arwyddocâd mawr i werthuso triniaeth ac ymchwil blaengar OC.
1.2.1 Model anifail pigiad
Mae pathogenesis OC yn gymhleth ac yn cynnwys nifer o ffactorau pathogenig, y mae'r rhagdybiaeth A yn meddiannu safle dominyddol ymhlith y rhagdybiaethau cyfredol [35]. Gall dyddodi A sbarduno adwaith rhaeadru, hyrwyddo dirywiad strwythurol rhwydweithiau niwronau, cymell difrod synaptig a cholled niwronau, ac achosi atroffi niwronau anadferadwy a niwro -genhedlaeth yn yr ymennydd, sy'n ffactor allweddol sy'n achosi AD [36]. Mae'r model AD AD A -induced yn bennaf yn cynnwys chwistrellu darnau i ranbarthau ymennydd penodol anifeiliaid i gymell dyddodiad. Mae rhanbarthau ymennydd a chwistrellir yn gyffredin yn cynnwys yr hipocampws a'r fentriglau ochrol. Er enghraifft, Zhang Jingfan et al. Roedd [13] yn ailadrodd y model llygod mawr AD trwy chwistrellu 5 μl o ddatrysiad 1-42 (10 ug) i hipocampws dwyochrog y llygod mawr. Ar ôl eu dyblygu, dangosodd canlyniadau profion drysfa ddŵr Morris fod hwyrni dianc y llygod mawr enghreifftiol yn sylweddol hir o'i gymharu â'r grŵp gwag, a bod y nifer o weithiau y croeswyd y platfform a gostyngwyd yr amser a dreuliwyd yn y cwadrant platfform yn sylweddol;
Ar yr un pryd, datgelodd staenio hematoxylin-eosin (He) fod nifer y niwronau yn y llygod mawr model wedi'u hefelychu wedi'u lleihau, a dangosodd rhai o'r niwclysau celloedd grebachu; Gwelwyd nifer fawr o gelloedd A -positive hefyd yn rhanbarth CA1 yr hipocampws. Mae'r canlyniadau ymchwil uchod yn awgrymu y gall chwistrellu 1-42 achosi dyddodiad, difrod i niwronau hippocampal, a galluoedd dysgu a chof â nam mewn llygod mawr. Mae'r model A -induced yn anaf acíwt a all gynhyrchu model patholegol AD yn gyflym. Mae angen pigiadau dro ar ôl tro i gyflawni sefydlogrwydd. Yn ogystal, gall chwistrelliad amhriodol arwain yn hawdd at gronni ar safle'r pigiad, gan arwain at grynodiadau lleol gormodol a difrod lleol.
1.2.2 difrod protein tau
Mae protein tau, twbulin hyperphosphorylated, yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis niwronau AD. Mae rhagdybiaeth ffosfforyleiddiad annormal protein tau yn dal bod protein tau gor -ffosfforylaidd yn colli ei allu i rwymo i ficrotubules ac yn colli ei swyddogaeth wreiddiol. Agregau protein tau gor -ffosfforylaidd mewn celloedd ar ffurf ffilamentau helical dwbl, ffilamentau syth, a sgerbydau tangled i ffurfio tanglau niwrofibrillaidd mewngellol (NFTs), sydd yn y pen draw yn arwain at ddirywiad niwronau a marwolaeth, a thrwy hynny ffurfio AD [37]. Gall chwistrelliad intracerebral o brotein tau gynhyrchu strwythurau tebyg i NFTS a chyflymu ffurfio nodweddion patholegol cysylltiedig mewn llygod model AD [38-39]. Mae manteision ac anfanteision chwistrellu protein tau i efelychu'r model AD yr un fath â'r rhai o chwistrellu a. Yn ogystal, mae chwistrelliad mewngellol o atalyddion asid ffosffatidig fel asid okadaic yn cael ei ddefnyddio'n helaeth ar hyn o bryd, a all hefyd arwain at hyperphosphorylation protein tau. Mae protein tau hyperphosphorylated yn bresennol mewn NFTs o fewn niwronau, sy'n nodwedd patholegol bwysig o OC [40]. Mae gan y dull modelu hwn nodweddion gweithrediad syml, cost isel, a chylch modelu byr [41], ond nid oes gan y model friwiau amyloid.
Er enghraifft, mae Çakır et al. Chwistrellodd [14] asid Okadaic i mewn i fentriglau dwyochrog llygod mawr i efelychu'r model AD. Dangosodd y canlyniadau fod lefelau caspase -3, ffosfforylated-tau- (ser396), a, ffactor necrosis tiwmor- (tnf-), a interleukin -1 (il {-1) wedi cynyddu. Dangosodd arbrawf drysfa ddŵr Morris y byddai chwistrelliad asid okadaic yn amharu ar allu cof gofodol llygod mawr.
1.2.3 Model Niwed System Cholinergig
Mae'r system colinergig yn gyfrifol am reoleiddio galluoedd dysgu a chof y corff, ac mae cysylltiad agos rhwng digwyddiadau a datblygiad OC ag annormaleddau yn y system hon. Mae asiantau cemegol a ddefnyddir yn gyffredin sy'n niweidio'r system colinergig yn cynnwys colchicine a scopolamine. Nid oes gan y model hwn nodweddion patholegol nodweddiadol OC, ac mae rhai asiantau cemegol sy'n niweidio'r system colinergig yn cael effeithiau cildroadwy, sy'n anghyson â difrod niwrolegol anadferadwy OC [42]. Mae colchicine yn alcaloid sy'n deillio o hadau'r planhigyn Colchicum. Gall chwistrelliad intracerebroventricular o colchicine achosi nam cof blaengar a niwro -genhedlaeth mewn llygod mawr, sy'n nodweddiadol o fodel achlysurol o OC [43]. Lakshmisha et al. Defnyddiodd [15] collchicine i gymell model llygod mawr AD i werthuso effeithiau resveratrol a resveratrol ynghyd â donepezil ar fynegiant rhifiadol microglia ac astrocytes yn llabed ffrynt a hipocampws llygod mawr enghreifftiol. Dangosodd y canlyniadau fod nifer y microglia mewn llygod mawr model AD wedi cynyddu'n sylweddol. Sil et al. [16] canfu y gall chwistrelliad mewngellol o colchicine gymell yr ymennydd
Mae dirywiad niwronau ceffylau ac ymateb niwro -filwrol, a'r cynnydd mewn dirywiad niwronau yn gyson â'r cynnydd mewn ymateb niwro -filwrol yn yr ardal hon, gan awgrymu y gallai'r llygoden fawr fodel hon wasanaethu fel model ysbeidiol o OC.
Mae'r rhagdybiaeth colinergig yn dal bod diffyg colinergig a achosir gan golli celloedd colinergig a lleihau acetylcholine (ACH) yn achos pwysig o hysbyseb cynnar [44-45]. Mae Scopolamine yn antagonydd derbynnydd colinergig M a all groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd i gyrraedd y ganolfan nerfau a rhwymo i'r derbynyddion M yn y system nerfol ganolog, a thrwy hynny rwystro rhwymo'r derbynyddion i ACH i ACH, gan atal swyddogaeth y nerfusrwydd canolog, a'r system nerfol ganolog, a Choliner, a Chofiant Canolog, [46-47]. Scopolamine yw un o'r dulliau a ddefnyddir fwyaf ar gyfer sefydlu modelau AD. Gall atal dysgu a chof yn y tymor byr, ond nid yw ei effaith yn ddetholus ac ni all nodi'r math derbynnydd yn gywir mewn rhanbarth ymennydd penodol. Mae ganddo hefyd newidiadau patholegol nodweddiadol o OC, megis hyperphosphorylation protein tau a dyddodiad [48]. Yerraguravagari et al. Defnyddiodd [17] scopolamine i efelychu model llygod mawr AD gyda nam dysgu a chof a chanfod bod galluoedd dysgu a chof y llygod mawr model a efelychwyd wedi'u gostwng yn sylweddol, cynyddwyd y lefelau colinesteras yn sylweddol, a gostyngwyd y ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF). Yn ychwanegol at y ddau asiant cemegol sy'n niweidio'r system colinergig y soniwyd amdani uchod, mae ychydig o ymchwilwyr wedi defnyddio'r imiwnotoxin 192- IgG-saporin i sefydlu model OC o ddifrod system colinergig [49].
1.2.4 Model Niwroinflammation
Ar hyn o bryd, mae mwy a mwy o astudiaethau wedi dangos bod niwro -fflamio hefyd yn chwarae rhan hanfodol wrth ddigwydd a datblygu afiechydon dirywiol eraill fel OC [2,50]. Mae'r model niwro -fflamio o OC wedi'i seilio'n bennaf ar y model celloedd. Mae microglia ac astrocytes yn gyfryngwyr pwysig o niwro -fflamio. Mae actifadu ac amlhau'r ddwy gell hyn yn digwydd cyn ffurfio A a NFTs [51]. Mae'r model niwro -fflamio AD yn cael ei gymell yn bennaf gan lipopolysacarid (LPS) a streptozocin (STZ). Mae LPS yn asiant llidiol clasurol ac yn gydran o wal gell allanol bacteria gram-negyddol [52-53]. Os yw LPS yn mynd i mewn i'r corff neu'r ymennydd dynol, mae'n achosi llid ac yn gweithredu fel endotoxin, a thrwy hynny hyrwyddo patholeg amyloid, patholeg tau, ac actifadu microglial, gan arwain at niwro -genhedlaeth yn OC [54].
Xie et al. Sefydlodd [18] fodel niwro -fflamio trwy chwistrelliad intraperitoneol o LPS. Dangosodd y canlyniadau fod y microglia ym meinwe ymennydd y llygod mawr model wedi'u actifadu, a chynyddwyd lefelau IL -1, tnf-, ac il -6 ym meinwe'r ymennydd, gan nodi bod y model niwro-fflamio wedi'i ailadrodd yn llwyddiannus. Dangosodd gweithgaredd digymell, adnabod gwrthrychau newydd, ac arbrofion drysfa ddŵr Morris fod gan y llygod mawr enghreifftiol amhariad ar alluoedd dysgu a chof.
Mae STZ yn ddeilliad nitrosourea. Gall chwistrelliad dos isel o STZ amharu ar homeostasis signalau inswlin yn yr ymennydd, gan arwain at anhwylderau metaboledd ynni, dyddodiad yn yr ymennydd, hyperphosphorylation tau [55], a niwro-fflamio [56], sy'n newidiadau patholegol tebyg i hysbyseb ysbeidiol. Gall hefyd achosi galluoedd dysgu a chof â nam a nam gwybyddol [57]. Dangoswyd bod y model AD a achoswyd gan chwistrelliad intracerebroventricular STZ yn cynyddu lefelau ffactorau pro-llidiol fel TNF-, il -1, ac il -6 yn yr ymennydd [58] ac yn cynnydd mewn ffactor niwclear-κB niwclear (NF κB) Fodd bynnag, mae gan y dull modelu hwn ddiffygion hefyd fel cyfradd llwyddiant modelu ansefydlog a chyfradd marwolaethau uchel yn ystod modelu [60]. Gáll et al. [19]
Yn 2015, achoswyd symptomau tebyg i AD mewn llygod mawr Wistar trwy chwistrelliad intracerebroventricular o STZ. Dangosodd canlyniadau maes agored, adnabod gwrthrychau newydd, a phrofion drysfa fraich reiddiol fod y llygod mawr enghreifftiol yn dangos dirywiad ymddygiadol gwybyddol a chynnydd sylweddol yn lefel astrocytes yn yr hipocampws.
1.2.5 Model Sefydlu Gwenwyn Alwminiwm
Mae'r "rhagdybiaeth gwenwyn alwminiwm" yn dal bod alwminiwm yn niwrotocsig ac y gall niweidio niwronau ar ôl mynd i mewn i'r ymennydd, tra hefyd yn lleihau swyddogaeth y system nerfol colinergig a galluoedd dysgu a chof [61]. Yn ogystal, gall alwminiwm bolymeiddio ag A yn yr ymennydd, a thrwy hynny gynhyrchu nifer fawr o radicalau heb ocsigen, gan hyrwyddo perocsidiad lipid, gan arwain at niwed pilen niwronau hippocampal, ac achosi camweithrediad gwybyddol [62]. Mae modelau gwenwyno alwminiwm fel arfer yn cael eu sefydlu trwy chwistrelliad mewngreuanol neu isgroenol o ALCL3 mewn llygod mawr. Mae yna hefyd ychydig o astudiaethau sy'n efelychu modelau gwenwyno alwminiwm trwy weinyddu AlCL3 ar lafar. Mae'r model hwn yn syml i'w wneud, cost isel, mae ganddo gyfradd llwyddiant uchel a chyfradd marwolaethau isel. Mae hefyd o werth mawr wrth nodi marcwyr diagnostig cynnar ar gyfer OC a llunio strategaethau pellach i atal a thrin OC. Fodd bynnag, dim ond un nodwedd patholegol AD y gall y model gwenwyno alwminiwm ei ddangos ac fel arfer mae angen ei gyfuno â dulliau modelu eraill i gyflymu ffurfio patholeg OC. Er enghraifft, mae Cheng Houzhi et al. [20] bwydo llygod mawr ag alcl3 am 3 mis yn olynol. Dangosodd canlyniadau arbrawf llywio drysfa ddŵr Morris fod gan y llygod mawr model daflwybr symud gwael ac yn gwyro oddi wrth y platfform, gan nodi bod y model anifail gwenwyno alwminiwm cronig yn cael effaith wenwynig ar y corff ac y gall achosi symptomau fel llai o ddysgu a swyddogaeth cof a chamweithrediad gwybyddol.
