Cynnydd Ymchwil O'r Effeithiau Gwrthfacterol Rhwng Echdynion Planhigion A Gwrthfiotigau

HaniaetholMae ymddangosiad ymwrthedd gwrthfiotig yn fygythiad difrifol i fywyd dynol. Gydag ymddangosiad bacteria gwrthiannol a'r oedi yn natblygiad cyffuriau newydd, mae nifer gyfyngedig o gyffuriau y gellir eu trin ar gael mewn ymarfer clinigol. Ar hyn o bryd, mae sgrinio echdynion planhigion megispolysacaridau, alcaloidau, flavonoidau,ffenolau, a gall synergyddion antanibacterial terpenes nid yn unig adfer sensitifrwydd bacteria gwrthsefyll i wrthfiotigau presennol, ond hefyd yn cyflawni effeithiau gwrthfacterol synergaidd trwy lluosogmecanweithiau gwrthfacterolgyda gwrthfiotigau. Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi'r sefyllfa bresennol oymwrthedd gwrthfiotiga'rmecanweithiau synergyddol gwrthfacterol echdynion planhigiona gwrthfiotigau, gan ddarparu sail ddamcaniaethol ar gyfer datblygu a defnyddio echdynion planhigion a lleihau ymwrthedd bacteriol.

Geiriau allweddol: dyfyniad planhigion;gwrthfiotigau; bacteriostasis synergaidd; ymwrthedd bacteriol

 SYNERGYDDION GWRTH-FATEROL -CISTANCHE DYFYNIAD PLANHIGION LLYSIEUOL NATURIOL HEB EFFEITHIAU OCHR

Gwasanaeth Cefnogol o Wecistanche

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

1 Statws presennol ymwrthedd i wrthfiotigau

Mae'r cynnydd mewn ymwrthedd bacteriol yn ganlyniad i gam-drin gwrthfiotigau yn y tymor hir. Ymwrthedd i wrthfiotigau (AMR) yw un o'r bygythiadau pwysicaf i iechyd y cyhoedd a gofal iechyd modern [3]. Gall colli cyffuriau gwrthficrobaidd effeithiol arwain at haint a pheryglu bywyd. Yn ôl dadansoddiad Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) 2019 o ymwrthedd i wrthfiotigau bacteriol yn y rhanbarth Ewropeaidd, roedd gan Ewrop tua 541,{4}} o achosion o heintiau ag ymwrthedd i wrthfiotigau yn 2019, gan achosi tua 133,{8}} o farwolaethau [ 4]. Yn eu plith, heintiau llif y gwaed achosodd y nifer fwyaf o farwolaethau, gyda thua 195,000 o farwolaethau o glefydau cysylltiedig, ac yna heintiau o fewn yr abdomen a heintiau anadlol. Ymhlith y 53 o wledydd yn y rhanbarth, y bacteria gwrthsefyll mwyaf cyffredin oedd Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter faecalis, Streptococcus pneumoniae, ac Acinetobacter baumannii. Achosodd y saith pathogen mawr hyn tua 457,{15}} o farwolaethau. Canfu cymhariaeth o'r adroddiadau monitro ymwrthedd bacteriol cenedlaethol a ryddhawyd gan Rwydwaith Monitro Ymwrthedd Bacteraidd Tsieina rhwng 2019 a 2022 fod y pum bacteria Gram-positif gorau o ran cyfradd ynysu wedi newid o Staphylococcus aureus (32.5%), Streptococcus pneumoniae 10.7%), Staphylococcus epidermidis (10.5%), Enterococcus faecium (9.6%) ac Enterococcus faecalis (9.5%) i Staphylococcus aureus (32.6%), Enterococcus faecium (10.9%), Enterococcus faecalis (10.%), Staphylococcus epidermidis (9.7%). Streptococcus pneumoniae (8.1%), tra cynyddodd y gyfradd ymwrthedd bacteria Gram-negyddol o 70.16% i 71.1%. Mae’r prif fecanweithiau y mae bacteria’n eu defnyddio i ddatblygu ymwrthedd i wrthfiotigau yn cynnwys lleihau mynediad gwrthfiotigau i facteria, newid targed gweithredu gwrthfiotigau, ac addasu neu newid y gwrthfiotigau eu hunain [5]. Gellir cyflawni'r mecanweithiau gwrthiant hyn i gyd trwy drosglwyddo genynnau llorweddol (HGT) [6]. Mae yna lawer o resymau dros ymwrthedd i wrthfiotigau, ymhlith y rhain mae defnydd amhriodol o wrthfiotigau, treigladau genynnau bacteriol a throsglwyddo genynnau llorweddol rhwng bacteria yn ffactorau allweddol sy'n arwain at ei wrthwynebiad. Mae ymwrthedd i wrthfiotigau wedi dod yn fygythiad mawr i ddatblygiad dynol, gan achosi cannoedd o filoedd o farwolaethau ledled y byd bob blwyddyn. Os na chaiff y broblem hon ei datrys yn effeithiol, dywedir y bydd degau o filiynau o bobl yn marw o ymwrthedd i wrthfiotigau erbyn 2050[7].

O'i gymharu â nifer y gwrthfiotigau a ddefnyddir gan bobl, mae'r gorddefnydd o wrthfiotigau mewn anifeiliaid hyd yn oed yn fwy brawychus. Pwrpas gwrthfiotigau mewn ffermio da byw a dofednod yw atal haint â chlefydau bacteriol mewn anifeiliaid. Ar yr un pryd, gellir eu hychwanegu at borthiant anifeiliaid i wella perfformiad cynhyrchu anifeiliaid, gwella trosi porthiant, a lleihau cost cig, wyau a llaeth. Dengys data fod cyfanswm y defnydd byd-eang o wrthfiotigau wedi cyrraedd mwy na 100,000 tunnell y flwyddyn, ac mae defnydd fy ngwlad o wrthfiotigau yn cyfrif am fwy na 50% o gyfanswm y byd, ac mae gwrthfiotigau a ddefnyddir fel ychwanegion bwyd anifeiliaid yn cyfrif am tua 50% o gyfanswm y byd. 30% o gyfanswm y byd. Dim ond mewn symiau bach y gellir amsugno gwrthfiotigau mewn anifeiliaid, ac mae mwy na 60% ohonynt yn cael eu hysgarthu â feces. Mae gwrthfiotigau cyffredin a geir mewn carthion da byw a dofednod yn cynnwys tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, a macrolides. Gall gwrthfiotigau gweddilliol fynd i mewn i'r amgylchedd gyda feces, gan halogi dŵr a phridd. Unwaith y bydd gwrthfiotigau wedi'u rhwymo i solidau pridd, gallant gael eu hamsugno gan blanhigion trwy eu gwreiddiau, gan achosi halogi cnydau[8]. Unwaith y bydd gwrthfiotigau yn mynd i mewn i'r dŵr, gallant gael eu cronni gan ffytoplancton a phlanhigion dyfrol, ac yna mynd i mewn i gyrff pysgod neu anifeiliaid dyfrol eraill, gan arwain at gynhyrchu a lledaenu genynnau ymwrthedd gwrthfiotig a gwrthiant. Gall y genynnau ymwrthedd a'r bacteria gwrthiannol hyn gael eu trawsnewid yn bathogenau a'u lledaenu o'r amgylchedd naturiol i'r corff dynol, gan achosi bygythiad difrifol i iechyd pobl a'r ecosystem[9]. Mae astudiaethau wedi dangos bod gwrthfiotigau fel sulfonamides, quinolones, macrolides, a -lactams wedi'u canfod mewn gwaddodion llynnoedd ac organebau dyfrol. Yn eu plith, gwrthfiotigau quinolone sydd â'r cynnwys uchaf ac maent yn peri'r bygythiad mwyaf i bobl[10].

2 Effeithiau ataliol cynhwysion actif planhigion ar facteria ar y cyd â gwrthfiotigau

Gall echdynion planhigion fel flavonoidau, alcaloidau, polyffenolau, terpenau a chyfansoddion eraill ynghyd â gwrthfiotigau wella neu adfer sensitifrwydd gwrthfiotigau i facteria yn effeithiol.

2.1 Effeithiau ataliol flavonoidau ar facteria ar y cyd â gwrthfiotigau

Mae flavonoids yn fetabolion eilaidd a geir yn eang mewn gwahanol rannau o blanhigion, wedi'u tynnu'n bennaf o gydrannau lliw planhigion, ffrwythau, blodau, llysiau, grawn a chnau [11]. Gall atal bacteria trwy ddinistrio cellbilenni, atal metaboledd ynni, atal synthesis asid niwclëig, ac ati, ac mae ganddo weithgaredd ymwrthedd cyffuriau da yn erbyn bacteria Gram-positif a Gram-negyddol [12]. Mae Kart et al. dangos bod baicalin ynghyd â ciprofloxacin yn cael effaith ataliol gref ar biofilms Pseudomonas aeruginosa, a gallai leihau lefelau mynegiant genynnau lasl, alg a psl sy'n gysylltiedig â ffurfio QS a biofilm o'i gymharu â ciprofloxacin yn unig [13]. Mae Eumkeb et al. Canfuwyd bod y defnydd cyfunol o luteolin ac amoxicillin yn cael effaith gwrthfacterol synergaidd ar Escherichia coli sy'n gwrthsefyll amoxicillin (AREC), gyda chrynodiad ataliol graddedig o lai na 0.47, a oedd yn gwella sensitifrwydd bacteria ymwrthol i wrthfiotigau. O'i gymharu ag amoxicillin yn unig, gallai'r defnydd cyfun o luteolin (80 mg/mL) ac amoxicillin (70 mg/mL) leihau'r cyfrif hyfyw o AREC i 1×10 3 CFU/mL ar ôl 6 awr, ac ni ddychwelodd y cyfrif celloedd gostyngol i lefelau arferol o fewn 24 awr. Ar yr un pryd, dangosodd canlyniadau profion ensymatig fod gan luteolin weithgaredd gwrthfacterol sylweddol yn erbyn Escherichia coli penicillinase math IV, gan nodi y gallai gweithgaredd gwrthdroi ymwrthedd flavonoidau yn erbyn bacteria hefyd gynnwys gweithgaredd -lactamase [14]. Mae astudiaethau wedi dangos mai'r crynodiad ataliol lleiaf o quercetin ynghyd â tetracycline yn erbyn straen safonol Escherichia coli ATCC 25922 yw 1 mg / mL, a bod y crynodiad ataliol lleiaf o tetracycline yn cael ei leihau 4 gwaith, a all adfer sensitifrwydd aml-gyffuriau yn effeithiol. gwrthsefyll Escherichia coli (MDR) i tetracycline [15]. Roedd Lan et al. defnyddio quercetin mewn cyfuniad â norfloxacin, ciprofloxacin ac oxacillin. Dangosodd y canlyniadau mai eu gwerthoedd mynegai crynodiad ataliol graddedig (FICI) ar gyfer MRSA oedd 0.266, 0.024 a 0.375, yn y drefn honno, a gostyngwyd y crynodiad ataliol lleiaf (MIC) o'r tri gwrthfiotig 4 i 128 gwaith, sy'n dangos bod gan quercetin sylweddol. effaith synergaidd gwrthfacterol ar MRSA ac mae ganddo ragolygon datblygu eang [16].

2.2 Effaith ataliol alcaloidau a gwrthfiotigau ar facteria

Mae alcaloidau yn gyfansoddion heterocyclic sy'n cynnwys nitrogen sydd fel arfer wedi'u hynysu oddi wrth blanhigion ac maent yn un o'r mathau pwysicaf o gynhyrchion naturiol. Gellir rhannu alcaloidau yn isoquinolines, quinolines, indole, alcaloidau piperidine, ac ati yn ôl eu strwythurau craidd cemegol. Gall cymhwyso alcaloidau a gwrthfiotigau ar y cyd gael effaith gwrthfacterol synergaidd. Mae hydroclorid Berberine yn alcaloid isoquinoline wedi'i dynnu o barberry a phlanhigion eraill. Mae Li et al. Canfuwyd bod gan hydroclorid berberine yn unig weithgaredd gwrthfacterol gwan yn erbyn Acinetobacter baumannii sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau, ond dangosodd yn sylweddol Cynyddodd yn sylweddol dueddiad straenau MDR i wrthfiotigau a hyd yn oed gwrthdroi eu gwrthwynebiad i wrthfiotigau fel tigecycline, meropenem, a ciprofloxacin, gan nodi bod hydroclorid berberine Gall fod yn gyfrwng gwrthficrobaidd effeithiol yn erbyn Baumann sy'n gwrthsefyll amlgyffuriau. bacilli ymgeiswyr cynorthwyol therapiwtig addawol [17]. Roedd Mgbeahuruike et al. rhyngweithio rifampicin a piperine ar gymhareb crynodiad o 3:7, a dangosodd y canlyniadau eu bod yn cael effaith synergistig ar werth mynegai FICI o Staphylococcus aureus, sy'n dangos y gall defnyddio piperine leihau'r risg o gymhlethdodau o rifampicin traddodiadol. adweithiau niweidiol cysylltiedig a chynyddu effeithiolrwydd y dosbarth hwn o wrthfiotigau. Mae'r rhyngweithio rhwng alcaloidau a gwrthfiotigau quinolone hefyd yn cael yr effaith o leihau ymwrthedd bacteriol [18].

Roedd Pourahmad et al. Canfuwyd bod y defnydd cyfunol o matrine a ciprofloxacin yn dangos effaith synergaidd ar Escherichia coli sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau a gallai leihau'r mynegiant o acrA yn sylweddol, a chynyddodd matrine y casgliad o ciprofloxacin 2.8 gwaith, gan nodi y gall matrine wella effeithiolrwydd y dosbarth hwn o gwrthfiotigau trwy atal gweithgaredd pwmp efflux [19]. Yi et al. mesur gweithgaredd gwrthfacterol tetrandrine trwy ddulliau megis prawf tueddiad cyffuriau, dull gwanhau bwrdd gwirio a chromlin lladd amser. Canfuwyd bod y defnydd cyfunol o tetrandrine a colistin yn dangos effaith synergyddol sylweddol ar MCR-positif bacteria, a gall tetrandrine Mae'n gwella gallu pilen-dinistrio o colistin ac yn dinistrio grym cymhelliad proton a swyddogaethau pwmp efflux o MCR-positif bacteria. Trwy docio moleciwlaidd a dadansoddiad RT-PCR, canfuwyd y gall tetrandrine effeithio ar fynegiant MCR-1, mae'n atalydd MCR-1 effeithiol, ac yn cael yr effaith o leihau ymwrthedd bacteriol [20].

2.3 Effeithiau ataliol ffenolau a gwrthfiotigau ar facteria

Mae polyffenolau yn fetabolau eilaidd a gynhyrchir gan blanhigion uwch. Mae'r cyfansoddion ffenolig planhigion mwyaf eang yn cynnwys asidau ffenolig, flavonoidau, taninau, lignans, ac ati, sydd ag effeithiau gwrthfacterol sbectrwm eang. Mae gan monoterpenoidau bioactif, fel thymol a thymol, a geir yn bennaf mewn olewau hanfodol teim ac oregano, weithgaredd gwrthfacterol sylweddol yn erbyn bacteria Gram-positif a Gram-negyddol, ac mae thymol a thymol wedi dadelfennu bacteria Gram-negyddol. Y bilen allanol bacteriol a'r gallu i amharu ar gellbilen bacteria Gram-positif, gan felly wrthweithio'r mecanwaith "lleihau athreiddedd bilen" a ddefnyddir gan straeniau sy'n gwrthsefyll amlgyffuriau.

Ar yr un pryd, gall cyfansoddion polyphenolic a ddefnyddir mewn cyfuniad ag amrywiaeth o wrthfiotigau ddangos effeithiau ataliol synergaidd ar Pseudomonas aeruginosa. Pan astudiodd ysgolheigion effaith curcumin ynghyd â gwrthfiotigau gwahanol ar y signal synhwyro cworwm o Pseudomonas aeruginosa [21,22], canfuwyd bod lefelau C12-HSL a C4 o curcumin ynghyd â ciprofloxacin yn uwch na rhai ciprofloxacin yn unig. -Cafodd signal HSL ei ostwng yn sylweddol, a gostyngodd lefelau C12-HSL mewn modd dibynnol ar ddos; gostyngwyd y crynodiad curcumin 67% ar 1/4 MIC a 57% ar 1/16 MIC. Pan oedd crynodiadau curcumin yn 1/4 a 1/16 MIC, gostyngwyd lefelau C4-HSL yn sylweddol, gan 66% a 53% yn y drefn honno. Roedd gan y ddau effeithiau ychwanegyn, ac roedd y cyfuniad o curcumin a ceftazidime yn cael effaith synergaidd. Gall ychwanegu leihau gwerth MIC ceftazidime a gwella sensitifrwydd Pseudomonas aeruginosa yn sylweddol i'r ddau wrthfiotig hyn. Yn ogystal, canfu ymchwil Sanhueza fod [22] y cyfuniad o gyfansoddion ffenolig mewn gweddillion grawnwin a gwrthfiotigau megis quinolones, fluoroquinolones, tetracyclines a doxorubicin yn cael effaith synergaidd ar Staphylococcus aureus ac Escherichia coli, gyda gwerth FICI o {{21} .031 ~ .155, mae'r MIC yn cael ei leihau 4 ~ 5 gwaith. Mae gan Xanthohumol, detholiad arbennig o hopys, effeithiau gwrthfacterol amlwg. Mae ganddo effaith synergaidd o'i gyfuno â rifampicin, oxacillin, gentamicin, a ciprofloxacin, a gall gynyddu gweithgaredd rifampicin wyth gwaith. amseroedd, gan leihau'n fawr wenwynig a sgîl-effeithiau gwrthfiotigau [23].

2.4 Mae terpenau yn synergedd â gwrthfiotigau i atal bacteria

Mae terpenau yn hydrocarbonau mawr wedi'u gwneud o unedau isoprene. Mae terpenau cyffredin gyda niferoedd gwahanol o unedau isoprene yn monoterpenes a sesquiterpenes, ac mae diterpenes cadwyn hir a triterpenes hefyd yn bodoli. Mae limonene, sabinene, pinene, arene, a pinene i gyd yn perthyn i terpenau. Felly, mae gweithgaredd gwrthfacterol terpenoidau yn cael ei bennu gan eu grwpiau swyddogaethol. Linalool, menthol, carveol, thymol, asetad linalool, piperitone, geraniol, a citronella yw'r terpenoidau a astudiwyd orau. Fe wnaeth clorobutane diterpenes (CD) a dynnwyd o ddail Polyathia longifolia wella effaith ataliol tetracycline, daptomycin, a linezolid yn erbyn unigion clinigol MRSA. Roedd y FICI o CD wedi'i gyfuno â norfloxacin yn erbyn 15 o unigion clinigol yn 0.315-0.500, gyda 9 math yn dangos effeithiau synergaidd cryf, a allai leihau'r dos o norfloxacin gan 4-16 o weithiau, ac roedd y 6 straen arall yn dangos rhyngweithiadau ychwanegion (FICI o 0.624-0.750). Pan ddefnyddiwyd CD ar y cyd â ciprofloxacin, cafodd gweithgaredd gwrthfacterol ciprofloxacin yn erbyn 6 ynysig clinigol ei wella gan 4-8 o weithiau (FICI o 0.324). Pan ddefnyddiwyd CD ar y cyd ag ofloxacin, roedd y FICI yn erbyn 8 MRSA ynysig yn glinigol yn 0.324, gan ddangos 4-8-effaith synergaidd plygu. Dangosodd y canlyniadau y gall cyfansoddion terpenoid leihau ymwrthedd MRSA i wrthfiotigau yn effeithiol a chael yr effaith o leihau ymwrthedd [24].

2.5 Mae cyfansoddion eraill yn synergedd â gwrthfiotigau i atal bacteria

Mae metabolion eilaidd eraill mewn planhigion, megis quinones, olewau anweddol, a ffenylpropanoidau, yn cael effeithiau gwrthfacterol da a gellir eu defnyddio mewn cyfuniad â gwrthfiotigau i gyflawni synergedd gwrthfacterol. Aelenei et al. canfuwyd [25] bod olew hanfodol coriander yn dangos effeithiau synergaidd (FICI Llai na neu'n hafal i 0.5) pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag amoxicillin a gentamicin yn erbyn straenau MRSA. Dangosodd hefyd effeithiau synergaidd ag oxacillin a tetracycline yn erbyn Staphylococcus aureus, gyda MICs y ddau wrthfiotig wedi gostwng 8 ac 16 gwaith, yn y drefn honno. Cynyddodd olew hanfodol Coriander sensitifrwydd Staphylococcus aureus ATCC 33951 i gentamicin; pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag olew hanfodol coriander, gostyngodd MIC gentamicin i 1 µg / mL. Roedd Zhang et al. asid salvianolic V wedi'i dynnu o Salvia miltiorrhiza. Dangosodd yr arbrawf gweithgaredd gwrthfacterol y gallai asid salvianolic V wella gweithgaredd gwrthfacterol levofloxacin a colistin sylffad yn erbyn MRSA neu Acinetobacter baumannii[26]. Mae Periasamy et al. defnyddio plwmbagin wedi'i dynnu o bagin plwm ynghyd â ciprofloxacin a piperacillin i gael effaith gwrthfacterol synergaidd yn erbyn MRSA. Roedd y cellfur bacteriol a'r cytoplasm a gafodd ei drin â phlymen yn dangos newidiadau sylweddol o'i gymharu â'r grŵp gwag o dan ficrosgopeg electron trawsyrru[27].