Cynnydd Ymchwil Ar Nephritis Imiwn Yn 2023 Ⅱ

Neffropathi pilenni (MN)

(1) MN neoantigenau

Ym mis Mai 2023, cyhoeddodd "Kidney International" adroddiad consensws Clinig Mayo ar MN, gan gynnig dosbarthiad dau gam o MN. Mae o leiaf 14 o antigenau targed MN wedi'u darganfod, sy'n cyfrif am 80% i 90% o achosion MN. Mae gan lawer o MNs sy'n gysylltiedig â'r antigenau targed newydd hyn ffenoteipiau clinigol a phatholegol unigryw, sy'n herio dulliau dosbarthu traddodiadol o MNs cynradd ac eilaidd. Yn gyffredinol, nid yw'n ymarferol canfod yr holl antigenau targed ar hyn o bryd, ond cytunodd y cyfarfod fod cyfnod newydd o ddosbarthu MN yn seiliedig ar antigen wedi cychwyn. Yn y cam cyntaf, lle bo modd, pennir yr antigen targed trwy staenio meinwe biopsi arennol a/neu sbectrometreg màs mewn cyfuniad â seroleg, imiwnfflworoleuedd, neu imiwn-histocemeg. Yr ail gam yw chwilio am afiechydon sylfaenol. Y tri antigen targed uchaf o MN yw derbynnydd gwrthffosffolipas A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%), ac EXT1/2 (7%). Felly, mae'r consensws yn argymell y dylid profi cleifion ag MN am PLA2R a NELL1 yn gyntaf, ac os ydynt yn negyddol, dylid profi antigenau targed eraill ymhellach. Yn olaf, wedi'i gyfuno â phatholeg y claf (nodweddion patholegol yr arennau, antigenau targed a nodwyd trwy imiwnofflworoleuedd, imiwn-histocemeg neu sbectrometreg màs), seroleg (awto-wrthgyrff MN, newidiadau serolegol mewn clefydau hunanimiwn eraill, newidiadau serolegol mewn haint), a data demograffig a hanes meddyginiaeth, clinigol amlygiadau (comorbidities, amlygiadau delweddu), i benderfynu ar y diagnosis terfynol a dosbarthiad MN.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Ym mis Mai 2023, cyhoeddodd "Kidney International" ganlyniadau ymchwil Casa et al. Canfu'r tîm 7 cyfadeiladau imiwnedd wedi'u dyddodi yn y glomeruli o gleifion MN negyddol PLA2R, THSD7A, exostosin, a NELL a chleifion â briwiau pilenaidd SLE. Mae sawl neoantigen tybiedig yn cynnwys FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 a VASN. Mae'r saith antigen uchod i gyd yn cael eu mynegi gan bodosytau. Nododd erthygl adolygu yn yr un cyfnod, er na ddaeth darganfod rhai antigenau newydd o hyd i wrthgyrff cyfatebol yn y cylchrediad, a bod y gydberthynas rhwng penodoldeb antigen a ffenoteipiau clinigol yn anodd ei grynhoi mewn rhai achosion, mae'r dull ymchwil yn deilwng o hyrwyddo clinigol.

Ym mis Awst 2023, cyhoeddodd "Kidney International" astudiaeth gan Sethi ac eraill, a ganfu y gallai protein convertase subtilisin 6 protein (PCSK6) fod yn antigen targed MN sy'n gysylltiedig â chyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs). Perfformiodd ymchwilwyr microdissection laser glomerwlaidd a dadansoddiad sbectrometreg màs ar 250 o gleifion MN PLA2R-negyddol. Canfuwyd PCSK6 mewn 5 claf, a chanfuwyd 8 achos PCSK yn y garfan ddilysu. Roedd pob un o'r 13 claf yn negyddol am antigenau MN hysbys eraill. Cadarnhaodd dadansoddiad IgG elution a Western Blot o eluates o feinwe biopsi wedi'i rewi bresenoldeb gwrthgyrff gwrth-PSCK6 yn y serwm. Datgelodd imiwnohistocemeg ymhellach ddyddodiad gronynnog o brotein PCSK6 ar hyd GBM, a gwelwyd dyddodiad electron-drwchus subepithelial o dan ficrosgopeg electron. Roedd gan ddeg o'r 13 claf hanes o ddefnydd trwm o NSAID. Felly, mae'r ymchwilwyr yn credu y gallai PCSK6 fod yn darged antigen newydd sy'n gysylltiedig â defnyddio NSAIDs mewn MN. Os canfyddir PCSK6 mewn astudiaethau immunohistochemistry, immunofluorescence, neu sbectrometreg màs o MN, mae angen ystyried yn llawn y berthynas rhwng MN a NSAIDs. cydberthynas.

(2) Gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20 newydd ar gyfer trin MN cynradd (PMN)

Ym mis Medi 2023, cyhoeddodd yr American Journal of Nephrology astudiaeth ôl-weithredol i werthuso a ellir defnyddio ofatumumab i drin cleifion MN sy'n ymwrthol neu'n anoddefgar i rituximab. Mae Ofatumumab yn wrthgorff gwrth-CD20 ail genhedlaeth cwbl ddynol. Yn yr astudiaeth hon, dangosodd 7 claf a oedd yn anoddefgar i rituximab ryddhad clinigol cyflawn neu rannol, tra bod 10 claf yn ymwrthol i rituximab. Dangosodd tri o'r cleifion a oedd ag ymwrthedd i gyffuriau ryddhad clinigol cyflawn neu rannol. Roedd pob claf ag MN sy'n gysylltiedig â PLA2R wedi gostwng lefelau gwrthgyrff. Mae astudiaethau wedi dangos y gall ofatumumab leihau proteinwria yn sylweddol a chynyddu lefelau albwmin serwm ac IgG mewn cleifion MN. Gall Ofatumumab fod yn opsiwn addawol i gleifion MN sy'n anoddefgar i rituximab.

Mae MIL62 yn wrthgorff gwrth-CD20 math II glycoengineered newydd a'r gwrthgorff CD20 trydydd cenhedlaeth domestig cyntaf. O'i gymharu â'r rituximab gwrthgorff gwrth-CD20 cenhedlaeth gyntaf, mae'n dangos gweithgaredd ADCC cryfach a chlirio yn y corff Gallu annormal i actifadu celloedd B. Ym mis Mehefin 2023, cyhoeddwyd data clinigol cam II MIL62 wrth drin MN ar ffurf adroddiad llafar yn ystod 60fed Gyngres Cymdeithas Arennau Ewrop. Cafodd cyfanswm o 86 o gleifion MN â phroteinwria Mwy na neu'n hafal i 3.5 g/d eu cynnwys yn yr astudiaeth, a chafodd 60 o gleifion o leiaf 12 wythnos o apwyntiad dilynol, sef 24/40 (60%) o gleifion yn yr astudiaeth. Cyflawnodd grŵp MIL62 a 7/20 (35%) o gleifion yn y grŵp cyclosporine ymateb cyflawn neu rannol; Derbyniodd 26 o gleifion o leiaf 24 wythnos o apwyntiad dilynol. Yn eu plith, cafodd 11/18 o gleifion (61.1%) yn y grŵp MIL62 a 2/8 (25%) o gleifion yn y grŵp cyclosporine ymateb rhannol. Mae'r astudiaeth yn credu bod gan MIL62 ddechrau gweithredu cyflymach na rituximab, gyda 62.9% (22/35) o gleifion yn cyflawni rhyddhad cyflawn neu rannol ar ôl 24 wythnos, tra bod yr ymateb 6-mis i rituximab a adroddwyd yn astudiaeth Mentor The cyfradd yw 35% (23/65). Cyfraddau nifer yr achosion o ddigwyddiadau anffafriol yn ymwneud â thriniaeth yn y grŵp MIL62 600 mg, grŵp MIL{{{62 1000) mg, a grŵp cyclosporine oedd 73.3%, 77.1%, ac 88.5% yn y drefn honno, a dim marwolaeth yn gysylltiedig â thriniaeth digwyddodd. Mae data'n dangos bod gan MIL62 fanteision clinigol amlwg dros rituximab gwrthgorff CD20 cenhedlaeth gyntaf ac atalyddion calsinwrin o ran diogelwch, effeithiolrwydd, amddiffyn swyddogaeth arennol, a chydymffurfiaeth.

(3) Gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38 (Felzartamab, Felzartamab) ar gyfer trin PMN

Ym mis Tachwedd 2023, cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth M-PLACE mewn adroddiad llafar yng Nghyfarfod Blynyddol Cymdeithas Neffroleg America. Mae hon yn astudiaeth amlwladol prawf-cysyniad, label agored, Cam Ib/IIa sydd wedi'i chynllunio i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd felzartamab mewn cleifion sy'n oedolion â PMN gwrthgorff PLA2R (aPLA2R)-positif. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys dau grŵp o gleifion PMN aPLA2R-positif, sef cleifion sydd newydd gael diagnosis neu ailwaelu (C1, 18 achos) a chleifion anhydrin (C2, 13 o achosion). Derbyniodd y cleifion naw arllwysiad o Felzartamab dros 5 mis, gyda chyfanswm cyfnod arsylwi o 12 mis. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth, ymhlith 31 o gleifion, fod 23 (74%) wedi cael ymateb imiwn a oedd yn lleihau aPLA2R o fwy na 50%, ac 8 (26%) wedi cael ymateb imiwn cyflawn. O fewn 12 mis, cyflawnodd 47% o gleifion yn y fraich C1 a 18% o gleifion yn y fraich C2 ryddhad rhannol o broteinwria, ond ni chyflawnodd unrhyw gleifion ryddhad cyflawn. Adweithiau trwyth (29.0%) oedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn ymwneud â chyffuriau.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Mae Cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiad cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.