Cynnydd Ymchwil Ar Broses a Mecanwaith Ymateb Llidiol ar ôl Anafiad Isgemia yr Ymennydd Ⅱ

3 cell ymateb llidiol

Mae'r ymateb llidiol ar ôl isgemia cerebral yn cynnwys actifadu'r system imiwnedd gynhenid ​​​​a'r system imiwnedd addasol, sef 2 brif gangen y system imiwnedd fertebrat [14]. Gellir actifadu'r system imiwnedd gynhenid ​​​​yn gyflym, ond nid yw ei benodolrwydd yn gryf, ac mae'n dderbynnydd adnabod patrwm gydag ystod eang o swyddogaethau. Mae'r system imiwnedd addasol yn benodol iawn ac yn gweithredu'n bennaf ar dderbynyddion affinedd uchel, sef derbynyddion celloedd T ac imiwnoglobwlinau. Mae celloedd ymateb llidiol ôl-isgemig yn rhan o'r ddwy system imiwnedd.

3.1 Niwtroffiliau

Mae niwtrophils yn chwarae rhan bwysig iawn yn y system imiwnedd gynhenid ​​a nhw yw prif gelloedd secretory a phagocytic celloedd imiwnedd cynhenid. Mae niwtrophils yn cynnwys gwahanol fathau o ronynnau cell a fesiglau cyfrinachol. Storio sylfaenol moleciwlau pro-llidiol mawr mewn gronynnau a fesiglau, gan gynnwys synthase nitrig ocsid anwythadwy, NADPH oxidase, myeloperoxidase, MMP-8, MMP-9, trypsin, a cathepsinau. Ar ôl isgemia cerebral, mae neutrophils yn cadw at gelloedd endothelaidd fasgwlaidd yr ymennydd yn y safle isgemig ac yn mudo i'r meinwe, gan gychwyn ymateb llidiol acíwt [15]. Mae neutrophils yn ymdreiddio i feinwe'r ymennydd isgemig o fewn 30 munud i sawl awr o isgemia cerebral ffocal, ac mae uchafbwynt yr ymdreiddiad yn ymddangos ar y 3ydd i'r 7fed diwrnod, ac yna'n lleihau ac yn diflannu'n gyflym [16].

Cliciwch i Cistanche organig am anaf isgemia cerebral-atlifiad

Mewn modelau anifeiliaid o isgemia cerebral, gall atal adlyniad a swyddogaeth neutrophils leihau maint y cnawdnychiant a gwella swyddogaeth niwrolegol yn ddiweddarach. Mae protein kinase C yn chwarae rhan hynod bwysig yn y broses o adlyniad neutrophil, digroeniad, a chynhyrchu uwchocsid. Ar ôl isgemia cerebral dros dro, gostyngwyd ardal cnawdnychiant llygod mawr a gafodd eu bwrw allan o brotein kinase C o'i gymharu â'r grŵp rheoli [17].

3.2+Microglia

Mae microglia yn deillio'n bennaf o'r system hematopoietig a dyma gelloedd imiwnedd cynhenid ​​​​y system nerfol ganolog [18]. Gall microglia gynhyrchu TNF, IL-1 , rhywogaethau ocsigen adweithiol (rhywogaethau ocsigen adweithiol, ROS), a chyfryngwyr llidiol eraill. Gall TNF ac IL-1 hybu mudo ac ymdreiddiad celloedd gwaed gwyn ar draws wal y bibell waed, gwaethygu'r ymateb llidiol, a gwaethygu dinistrio'r rhwystr gwaed-ymennydd. Yn ogystal, gall microglia hefyd secretu IL-10, gan drawsnewid ffactor twf (TGF-), a ffactorau twf, sy'n cyfrannu at ddatrys ymatebion llidiol ac atgyweirio meinwe. Mae gan gelloedd microglial uchafbwynt ymlediad o fewn 2-3 diwrnod o isgemia cerebral ffocal a gallant barhau am sawl wythnos [5, 19].

3.3+Macrophages

Mae macroffagau wedi'u cyfyngu rhwng y bilen islawr fasgwlaidd ac arwyneb yr ymennydd (pilen gyfyngol glial). Yn wahanol i microglia, mae macrophages yn cael eu recriwtio'n barhaus gan gelloedd rhagflaenol hematopoietig. Gellir rhannu macroffagau yn ddau grŵp: mae macroffagau math M1-yn cynhyrchu cytocinau pro-llidiol (IL-1 , IL-12, IL-23, a TNF), chemocines, ROS , a NAC YDW, a thrwy hynny hybu ymateb imiwn Th1-type. Mewn cyferbyniad, cynhyrchodd macroffagau M2 cytocinau gwrthlidiol (IL-10 a TGF-), antagonyddion derbynyddion IL-1, ac arginase [20]. Ar ôl isgemia cerebral, mae cytocinau a gynhyrchir gan macroffagau perifasgwlaidd yn hyrwyddo ymdreiddiad celloedd llidiol ac ymatebion cyfatebol [21], ac mae mwy o macroffagau yn ymdreiddio i feinwe'r ymennydd sydd wedi'i niweidio na 3-7 diwrnod ar ôl isgemia[22].

3.4 Celloedd mast

Mae celloedd mast yn yr ymennydd wedi'u lleoli'n bennaf yn y thalamws, wedi'u dosbarthu o amgylch pibellau gwaed, a hefyd mewn cysylltiad agos â ffibrau nerfau. Mae gronynnau mast-gell yn cynnwys llawer o sylweddau, megis sylweddau fasoweithredol (histamine), cytocinau (TNF), gwrthgeulyddion (heparin), metalloproteinases matrics (MMP-2, MMP-9), ac ati [23]. Mae histamin mewn celloedd mast yn cyfrif am 50 y cant o'r ymennydd cyfan, ac mae histamin yn ymwneud â dinistrio'r rhwystr gwaed-ymennydd a ffurfio oedema yr ymennydd yng nghyfnod cynnar anafiad isgemia cerebral-atlifiad. Yn ogystal, gall celloedd mast hefyd ysgogi cemotaxis leukocyte o dan weithred eu cyfryngwyr llidiol, a thrwy hynny ysgogi ymateb llidiol.

3.5 Monosytau

Mae monosytau yn y gwaed yn rhagflaenwyr macroffagau meinwe. Mae o leiaf 2 fath gwahanol o monocytau wedi'u nodi mewn bodau dynol a llygod yn seiliedig ar eu marcwyr arwyneb a'u swyddogaeth. Mae "monocytau gwrthlidiol" yn cynhyrchu'r cytocin gwrthlidiol IL-10, tra bod "monocytes pro-llidiol" yn cynhyrchu TNF. Ar ôl isgemia cerebral, mae monocytau yn cael eu recriwtio'n gyflym i'r safle anaf, a fydd yn arwain at agregu ac ymdreiddiad macrophages a chelloedd dendritig [24].

3.6 Celloedd dendritig

Celloedd dendritig yw'r celloedd cyflwyno antigen proffesiynol mwyaf pwerus yn y corff. Mewn meinwe ymennydd arferol, gall celloedd dendritig ymddangos yn y meninges, plexws choroid, a hylif serebro-sbinol o dan ysgogiad antigen. Ar ôl isgemia cerebral, mae celloedd dendritig yn deillio'n bennaf o ficroglia ac yn mynegi moleciwlau cymhleth histocompatibility mawr II (cymhleth histocompatibility mawr, MHC) [24]. Mae arbrofion wedi dangos, yng nghyfnod cynnar isgemia cerebral, y gall nifer y celloedd dendritig gynyddu i fwy nag 20 gwaith yr ystod arferol [25].

3.7 Lymffocytau a'u his-setiau

Mae lymffocytau yn gelloedd llidiol pwysig mewn ymatebion imiwnedd cynhenid ​​​​ac addasol ar ôl isgemia cerebral. O dan ysgogiad antigen, gall lymffocytau B wahaniaethu i gelloedd plasma, syntheseiddio a secrete imiwnoglobwlinau, a gweithredu imiwnedd humoral y corff yn bennaf [14]. Mae lymffocytau T yn cael eu gweithredu gan antigenau i wahaniaethu ac amlhau, cynhyrchu celloedd effeithydd, ac ymarfer eu swyddogaethau imiwnedd cellog. Oherwydd y glycoprotein CD4 neu CD8 a fynegir ar wyneb celloedd T, mae eu swyddogaethau a'u rolau yn wahanol. Nid oes gan gelloedd CD4 plws T, fel celloedd T cynorthwyol (Th), swyddogaeth sytotocsig ond maent yn gweithredu fel "cynorthwywyr" i gydlynu a rheoleiddio'r ymateb imiwn [26]. Rhennir y celloedd yn wahanol is-grwpiau yn ôl y cytocinau y maent yn eu cynhyrchu.

Mae'r celloedd effeithydd math yn bennaf yn secretu ffactorau pro-llidiol megis IFN- , TNF, ac IL-12, i roi eu hymateb sytotocsig ym meinwe ymennydd isgemig. Mae celloedd Th2 yn bennaf yn secretu ffactorau gwrthlidiol fel IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, ac IL-13, gan hybu imiwnedd digrif a ymladd yn uniongyrchol yn erbyn pathogenau y tu allan i'r corff, ac amddiffyn meinwe ymennydd isgemig [26]. Mae astudiaethau wedi dangos, o dan weithred y ffactor trawsgrifio GATA-3, y gall IL-4 hyrwyddo gwahaniaethu celloedd Th2 [26]. Mae celloedd T rheoleiddiol (celloedd T rheoliadol, Treg) yn bresennol yn naturiol yn y corff neu'n cael eu cynhyrchu gan isdeipiau eraill o gelloedd Th o dan weithred TGF-. Ffactor trawsgrifio i fyny'r afon o gelloedd Treg yw FoxP3, a gall celloedd Treg secretu IL-10 a TGF , a thrwy hynny ysgogi ataliad imiwnedd [26]. Felly, mae celloedd Treg yn chwarae rhan allweddol wrth gynnal homeostasis y system imiwnedd trwy atal yr ymatebion llidiol rhag digwydd yn ormodol ac yn chwarae rhan amddiffynnol benodol mewn ymatebion llidiol isgemia cerebral.

4 Lleihau ymateb llidiol ac atgyweirio meinwe

Mae'r ymateb llidiol postischemig yn broses hunangyfyngol sydd yn y pen draw yn datrys ac yn ymestyn y cwmpas ar gyfer ad-drefnu strwythurol a swyddogaethol yr ymennydd anafedig. Mae mwy a mwy o dystiolaeth yn dangos nad yw atchweliad ymateb llidiol yn lleihau mynegiant y signal ymateb llidiol yn oddefol, ond yr ymateb llidiol llesteiriol trwy reoleiddio cyfryngwyr llidiol[27-28]. Mae'r llwybrau i atal yr ymateb llidiol yn effeithiol yn bennaf yn cynnwys tynnu celloedd apoptotig, amgylchedd gwrthlidiol effeithiol, a ffactorau twf sy'n hyrwyddo adlunio ac atgyweirio meinwe [27-28].

4.1 Clirio celloedd apoptotig

Mae clirio celloedd apoptotig yn chwarae rhan bwysig wrth atgyweirio anaf i'r ymennydd ar ôl isgemia. Microglia a macroffagau yw prif gydrannau ffagosytau. Prif swyddogaeth y phagocytes hyn yw tynnu celloedd apoptotig a meinweoedd necrotig ar ôl strôc [29], ac mae'r broses hon yn ei gwneud yn ofynnol i ryddhau signalau "lleoli" a "phagocytosis". Mae "signal lleoliad" yn cyfeirio at ryddhau purinau gan gelloedd a chemocinau anafedig, megis uridine triphosphate (UTP) ac adenosine triphosphate (ATP), sy'n denu microglia a macrophages i'r safle anaf trwy dderbynyddion P2Y2 purine [30- 31] . Mae'r celloedd phagocytig hyn yn cyfathrebu â chelloedd sy'n marw neu'n marw trwy ryddhau "signalau phagocytig".

Mae "signal phagocytosis", gan gynnwys ffosfforylase uridine (CDU) a phosphatidylserine (PtdSer), CDU yn rhwymo derbynyddion P2Y6 purin i actifadu microglia, ac yn cyflawni ei ffagocytosis i gael gwared ar gelloedd apoptotig. Mae PtdSer yn ddosbarth o ffosffolipidau hollbresennol, sydd fel arfer wedi'u lleoli yn haen fewnol y gellbilen, a'u trosglwyddo i haen allanol y gellbilen ar ôl apoptosis. Gall PsdSer glirio celloedd apoptotig ar ôl eu cyfuno â phroteinau cysylltiedig. Mae gwrthgyrff imiwnoglobwlin y system nerfol ganolog a gynhyrchir ar ôl strôc isgemig yn hyrwyddo ymhellach eu ffagocytosis o gelloedd apoptotig trwy rwymo i dderbynyddion Fc ar ffagosytau.

4.2 Ffactorau llidiol fel TGF ac IL-10

Mae TGF ac IL-10 yn sytocinau imiwnofodwlaidd pleiotropig sy'n chwarae rhan hanfodol mewn atgyweirio meinwe a gwrth-lid. Gall celloedd phage sy'n phagocytize a chlirio celloedd apoptotig hyrwyddo cynhyrchu cytocinau [28]. Ar ôl isgemia, mae upregulation TGF yn digwydd yn bennaf mewn microglia a macroffagau. Yn ogystal â diogelu nerfau, mae hefyd yn effeithio ar gelloedd imiwnedd. Er y dangoswyd iddo gael effeithiau pro-llidiol, mae TGF hefyd yn cael effeithiau gwrthlidiol trwy atal ymatebion imiwnedd Th1 a Th2 a hyrwyddo cynhyrchu celloedd Treg [32].

Yn yr un modd, mae gan y cytocin imiwn-reoleiddiol IL-10 a gynhyrchir gan gelloedd Treg hefyd weithgareddau niwro-amddiffynnol a gwrthlidiol [33]. Felly, gall TGF ac IL-10 a gynhyrchir ar ôl isgemia hyrwyddo atgyweirio meinwe, hyrwyddo datrysiad yr ymateb llidiol, a diogelu celloedd sydd wedi goroesi yn yr ardal isgemig [34]. Yn ogystal, mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod rhai ffactorau llidiol, megis lipoxins, resolvins, a protectins, yn cyfrannu at ddatrys ymatebion llidiol ac atgyweirio meinwe. Mae metabolion asid arachidonic ac omega-3 asid brasterog yn chwarae rhan bwysig wrth ddatrys ymatebion llidiol mewn organau eraill [27-28]. Fodd bynnag, mae angen profi rôl y ffactorau llidiol hyn ar system imiwnedd yr ymennydd ar ôl strôc o hyd.

4.3 Ffactorau twf

Mae'r cynnydd mewn ffactorau twf ar ôl isgemia yn helpu i sefydlu amgylchedd sy'n ffafriol i egino nerfau, niwroddatblygiad, angiogenesis, adfywio celloedd glial, ac ad-drefnu matrics [35]. Gall celloedd llidiol, niwronau, ac astrocytes i gyd gynhyrchu llawer iawn o ffactorau twf [36-37]. Mae ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), ffactor twf allweddol ar gyfer angiogenesis ar ôl isgemia cerebral, yn cael ei gynhyrchu gan astrocytes adweithiol [38]. Efallai y bydd angen metalloproteinasau matrics a gynhyrchir gan niwtroffiliau i ysgogi astrocytes. Gellir gweld bod perthynas rhwng celloedd llidiol ac angiogenesis. Fodd bynnag, gall mynegiant isgemig cynnar neu ormod o VEGF waethygu anaf isgemig [39].

5 Rhagolwg

I grynhoi, gellir gweld bod celloedd llidiol y system imiwnedd yn chwarae rhan sylfaenol mewn gwahanol gamau o isgemia cerebral. Yn seiliedig ar y statws ymchwil presennol, er nad yw'r berthynas rhwng y system nerfol ganolog a'r system imiwnedd yn gwbl glir o hyd, mae actifadu'r system imiwnedd yn wir yn gleddyf ag ymyl dwbl gyda manteision ac anfanteision anaf i'r ymennydd isgemig.

Gall yr ymateb llidiol ar ôl isgemia hybu achosion o oedema yr ymennydd a chywasgu meinwe arferol yr ymennydd o amgylch isgemia, a thrwy hynny waethygu diffyg swyddogaeth niwrolegol. Fodd bynnag, yn ystod y cyfnod adfer ar ôl strôc, mae celloedd imiwnedd ac ymatebion llidiol eto'n chwarae rhan bwysig wrth atgyweirio meinwe. Ar y cam hwn, rydym wedi sylweddoli'n llawn yr angen a manteision triniaeth gwrthlidiol ar gyfer strôc isgemig cynnar. Fodd bynnag, er y gall triniaeth gwrthlidiol yn y cyfnod acíwt leihau difrod meinwe, gall hefyd effeithio ar fecanwaith atgyweirio meinwe'r ymennydd, a thrwy hynny beryglu ei adferiad hirdymor.

Gan mai ychydig o arbrofion sy'n ymchwilio i effaith therapi gwrthlidiol ar y cyfnod adfer o anaf i'r ymennydd isgemig, nid oes unrhyw ddata clir i brofi'r broses atgyweirio ôl-isgemig o ymyrraeth therapi gwrthlidiol. Mae hyn yn darparu sail ar gyfer dealltwriaeth bellach o'r ymateb imiwn, gan barhau i astudio triniaethau wedi'u targedu ar gyfer anaf i'r ymennydd isgemig, gan atal yn ddetholus effeithiau niweidiol ymatebion llidiol, a chydbwyso effeithiau niwrowenwynig ac niwro-amddiffynnol ymatebion llidiol ar ôl isgemia cerebral. gwasanaethu fel canllaw.

Mae strôc yn glefyd â marwolaethau uchel a chyfradd anabledd uchel ledled y byd. Er nad yw'r system imiwnedd yn gyfeiriad ymchwil traddodiadol ar gyfer trin strôc, o ystyried ei berthynas agos â'r system nerfol ganolog, mae'n dal i ddarparu llwybr newydd ar gyfer ymchwil yn y dyfodol ar strategaethau trin strôc. Er enghraifft, mae clinigwyr wedi dysgu y gall statinau leihau Nifer y macroffagau mewn placiau atherosglerotig sy'n chwarae rhan gwrthlidiol, ond mae angen inni sefydlu llwybr strategaeth glinigol fwy manwl gywir i arwain yn rhesymol y defnydd o statinau yng nghyfnod acíwt strôc.

Cistanche yw'r perlysiau gorau ar gyfer anafiadau isgemia-atlifiad

Mae Cistanche yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion gweithredol fel echinacoside ac acteoside, y dangoswyd bod ganddynt briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol cryf. Pan fydd isgemia cerebral (diffyg llif gwaed i'r ymennydd) yn digwydd, gall arwain at gronni radicalau rhydd niweidiol a llid, gan arwain at ddifrod celloedd a marwolaeth. Pan fydd llif y gwaed yn cael ei adfer yn ystod atlifiad, gall achosi niwed ychwanegol i feinwe'r ymennydd trwy ymateb llidiol a elwir yn anaf atdlifiad. Gall cynhwysion gweithredol Cistanche helpu i liniaru'r effeithiau niweidiol hyn trwy niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau llid, a thrwy hynny amddiffyn meinwe'r ymennydd rhag difrod a gwella canlyniadau adferiad.

Zhang +Ping%2c+Ren+Changhong%2c+Ji+Xunming%2c+Zhu+Yuhong

Cronfa prosiect: Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (81060102); Prosiect Ymchwil Datblygu Iechyd Cyfalaf (Rhifyn cyntaf 2011-1001-03)

Cysylltiad Awdur: Adran Niwroleg, Ail Ysbyty Cysylltiedig Prifysgol Feddygol Kunming (Zhang Di, Zhu Yuhong), Kunming 650101, Tsieina; Sefydliad Hypocsia, Ysbyty Xuanwu, Prifysgol Capital Medical (Ren Changhong, Ji Xunming)

Cyfeiriad

［14］ Iadecola C, Anrather J. Imiwnoleg strôc: o fecanweithiau i gyfieithu［J］． Nat Med,2011,17 ( 7 ) 796-808．

［15］ Yilmaz G, Granger DN. Recriwtio leukocyte ac anaf i'r ymennydd isgemig［J］. Med Neuromoleciwlaidd, 2010,12( 2): 193-204．

［16］ Supanc V,Biloglav Z, Kes VB, et al. Rôl moleciwlau adlyniad celloedd mewn strôc isgemig acíwt［J］. Ann Saudi Med, 2011,31( 4): 365-370．

［17］ Huttemann M, Lee I, Grossman LI,et al. Ffosfforyleiddiad cytochrome mamalaidd c a cytochrome c ocsidas wrth reoleiddio tynged celloedd: resbiradaeth, apoptosis, a chlefyd dynol ［J］. Adv Exp Med Biol,2012,748: 237-264．

［18］ Ginhoux F, Greter M, Leboeuf M, et al. Mae dadansoddiad mapio tynged yn datgelu bod microglia oedolion yn deillio o rophages mac cyntefig［J］. Gwyddoniaeth,2010,330( 6005): 841-845．

［19］ Neumann J, Saueraweig S, Ronicke R, et al. Mae celloedd microglia yn amddiffyn niwronau trwy amlyncu granulocytes neutrophil ymledol yn uniongyrchol: mecanwaith newydd o lege preifat imiwnedd CNS［J］. J Neurosci,2008,28( 23) : 5965-5975．

［20］ Mantovani A, Sica A, Locati M. Mae polareiddio Macrophage yn dod i oed［J］. Imiwnedd,2005,23( 4): 344-346．

［21］ Denes A, Vidyasagar R, Feng J, et al. Microglia preswyl amlhau ar ôl isgemia cerebral ffocal mewn llygod［J］. Metab Llif Gwaed J Cereb, 2007, 27( 12): 1941-1953．

［22］ Lindsberg PJ, Strbian D, Karjalainen-Lindsberg ML. Celloedd mast fel ymatebwyr cynnar wrth reoleiddio newidiadau rhwystr gwaed-ymennydd acíwt ar ôl isgemia yr ymennydd a hiwmor rhage［J］. J Cereb Metab Llif Gwaed,2010,30 ( 4 ): 689-702．

［23］ Rao KN, Brown MA. Celloedd mast: celloedd imiwnedd amlochrog gyda rolau amrywiol mewn iechyd ac afiechyd［J］. Ann NY Acad Sci,2008,1143: 83-104．

［24］ Felger JC, Abe T, Kaunzner PC, et al. Celloedd dendritig yr ymennydd mewn strôc isgemig: cwrs amser, cyflwr actifadu, a tharddiad［J］. Imiwn Ymddygiad Ymennydd, 2010, 24( 5): 724-737．

［25］ Kokovay E, Li L, Cunningham LA. Recriwtio angiogenig pericytes o fêr esgyrn ar ôl strôc［J］. Metab Llif Gwaed J Cereb, 2006, 26( 4): 545-555．

［26］ Wan BB. Aml-dasgio celloedd T cynorthwy-ydd［J］. Imiwnoleg, 2010, 130( 2): 166-171．

［27］ Spite M, Serhan CN. Mae cyfryngwyr lipid newydd yn hyrwyddo datrysiad llid acíwt: effaith aspirin a statinau ［J］． Cylch, 2010,107( 10): 1170-1184．

［28］ Nathan C, Ding A. Llid heb ei ddatrys［J］. Cell, 2010,140( 6): 871-882．

［29］ Denes A, Vidyasagar R, Feng J, et al. Microglia preswyl amlhau ar ôl isgemia cerebral ffocal mewn llygod［J］. Metab Llif Gwaed J Cereb, 2007, 27( 12): 1941-1953．

［30］ Rappert A,Bechmann I, Pivneva T,et al. Mae recriwtio microglial dibynnol CXCR yn hanfodol ar gyfer colli dendrit ar ôl briwiau ar yr ymennydd ［J］. J Neurosci,2004,24 ( 39 ) : 8500-8509．

［31］ Davalos D, Grutzendler J, Yang G, et al. Mae ATP yn cyfryngu'r ymateb microglial cyflym i anaf lleol i'r ymennydd yn vivo［J］. Nat Neurosci, 2005,8( 6) : 752-758．

［32］ Taylor A, Verhagen J, Blaser K, et al. Mecanweithiau atal imiwnedd trwy ryngleukin-10 a thrawsnewid beta ffactor twf: rôl celloedd rheoleiddio T［J］. Imiwnoleg, 2006, 117( 4): 433-442．

［33］ Liesz A, Suri-Payer E, Veltkamp C, et al. Mae celloedd T rheoleiddiol yn imiwnofodylyddion cerebroprotective allweddol mewn strôc arbrofol acíwt［J］. Nat Med, 2009,15( 2): 192-199．

［34］ Kamel H, Iadecola C. Rhyngweithiadau imiwnedd ymennydd a strôc isgemig: goblygiadau clinigol［J］. Arch Neurol, 2012,69 ( 5): 576-581．

［35］ ST Carmichael. Cyfieithu ffiniau atgyweirio'r ymennydd yn driniaethau: dechrau peidio â thorri'r Rheolau［J］. Dis Neurobiol, 2010,37( 2): 237-242．

［36］ Hayakawa K, Qiu J, Lo EH. Gweithrediadau deuphasig signalau HMGB1 mewn llid ac adferiad ar ôl strôc［J］. Ann NY Acad Sci,2010,1207: 50-57．

［37］ Li S, Overman JJ, Katsman D, et al. Mae trawsgrifiad egin sy'n gysylltiedig ag oedran yn darparu rheolaeth foleciwlaidd ar eginiad echelinol ar ôl strôc［J］. Nat Neurosci,2010,13 ( 12) : 1496-1504．

［38］ Zhang ZG, Zhang L, Tsang W, et al. Cydberthynas mynegiant VEGF a angiopoietin ag amhariad ar rwystr gwaed-ymennydd ac angiogenesis ar ôl isgemia cerebral ffocal［J］. Metab Llif Gwaed J Cereb, 2002, 22( 4): 373-392．

［39］ Manoonkitiwongsa PS, Schultz RL, McCreery DB, et al. Mae niwro-amddiffyn yr ymennydd isgemig gan ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd yn dibynnu'n fawr ar ddos ​​priodol a gall gael ei beryglu gan angiogenesis. Metab Llif Gwaed J Cereb, 2004, 24( 6): 693-702．