Rôl Therapi Mitocondriaidd ar gyfer Anafiadau Isgemig-Atgiliad Ac Anaf Acíwt i'r Arennau

edmund.chen@wecistanche.com

Abstract

Aciwtanaf i'r arennau (AKI) yn anhwylder clinigol cyffredin sy'n gysylltiedig â dirywiad mewnswyddogaeth arennoloherwydd sarhad isgemig a neffrotocsig. Mae pathoffisioleg AKI yn cynnwys mecanweithiau cellog lluosog, megisarencamweithrediad celloedd parenchymal (epithelaidd ac endothelaidd) ac ymdreiddiad celloedd imiwn. Mae anaf mitocondriaidd sy'n achosi disbyddiad ATP ac sy'n sbarduno apoptosis a necrosis wrth wraidd anaf atdlifiad isgemia (IRI). Dangoswyd bod strategaethau ffarmacolegol (SS-31 neu MitoQ), cellog (celloedd dendritig neu fôn-gelloedd mesenchymal), neu strategaethau genetig sydd naill ai'n uniongyrchol neu'n anuniongyrchol yn cadw cyfanrwydd a swyddogaeth mitocondriaidd yn lliniaru AKI sy'n gysylltiedig ag IRI mewn modelau rhag-glinigol. Yn ddiddorol, dangoswyd yn ddiweddar bod mitocondria ynysig yn cael ei gymryd gan amrywiol gelloedd mamalaidd gan arwain at ymgorffori mitocondria wedi'i drawsblannu i'r rhwydwaith mitocondriaidd mewndarddol o gelloedd derbyn a chyfrannu at amddiffyniad rhag anaf isgemig mewn modelau preclinical amrywiol o isgemia gan gynnwys y galon, yr afu, aarennau. Mae'r adolygiad bach yn crynhoi'r strategaethau therapiwtig presennol sydd ar gael sy'n gwellaswyddogaeth yr arennaudrwy dargedu iechyd mitocondria.

Geiriau allweddol:anaf acíwt i'r arennau; Mitocondria; Anaf atdarlifiad isgemia; anaf i'r arennau; swyddogaeth arennol

Rhagymadrodd

Arennauanaf isgemia-atlifiad (IRI) yw un o brif achosion acíwtanaf i'r arennau(AKI), sydd yn ychwanegol attrawsblannu arenyn digwydd mewn lleoliadau clinigol amrywiol eraill megis llawdriniaeth ar y galon, sepsis, a sioc. Mae pathoffisioleg IRI yn gymhleth ac yn cynnwys gwahanol agweddau gan gynnwys anaf hypocsig sy'n arwain at gynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol, gan sbarduno cylch Cyfraniad celloedd o Symposiwm AKI a CRRT 2021 yn y 26ain Gynhadledd Ryngwladol ar Ddatblygiadau mewn Neffroleg Gofal Critigol, Rhithwir / Digwyddiad Hybrid o San Diego, CA, UDA, Chwefror 28 – Mawrth 5, 2021. Cefnogwyd y symposiwm hwn yn rhannol gan Brifysgol Alabama a ariennir gan NIDDK yn Birmingham-Canolfan Aciwt Prifysgol California, San Diego O'Brien.Anaf i'r ArennauYmchwil (P30DK079337). marwolaeth a llid rhwng celloedd epithelial ac imiwnedd. Yn ogystal â'u rolau swyddogaethol fel cynhyrchwyr ynni metabolig, gall mitocondria hefyd reoleiddio marwolaeth celloedd. Mae IRI yn cynnwys rhaeadru cymhleth o ddigwyddiadau ar y lefel mitocondriaidd sy'n cynnwys colli egni'n gyflym, gostyngiad mewn potensial pilen mitocondriaidd, a cholli hemostasis ïonig ac yn arwain at gynhyrchu ROS a marwolaeth celloedd. Mae'r arsylwadau hyn yn awgrymu bod mitocondria yn organynnau hanfodol sy'n mynd trwy newidiadau pathoffisiolegol mawr yn ystod IRI. Yn bwysig, mae gan mitocondria rôl hanfodol nid yn unig o ran cychwyn a dilyniant anaf isgemig ond maent hefyd yn ymwneud ag adferiad a phrosesau sy'n cyfrannu at ddatblygiad i gronig.clefyd yr arennau.Mae strategaethau therapiwtig lluosog wedi'u targedu'n ffarmacolegol (SS-31 [1] neu MitoQ), cellog (celloedd stromal mesenchymal [2] neu fêr esgyrn [3]), ac yn ddiweddar trawsblaniad mitocondria [4] profi i wella iechyd mitocondriaidd i leihau camweithrediad mewn modelau cyn-glinigol yn y pen drawarenIRI. Er bod y therapiwteg ffarmacolegol a cellog hyn wedi dangos rhai buddion wrth gadwiechyd yr arennau, mae eu dilyniant i ddefnydd mewn lleoliad clinigol yn gyfyngedig oherwydd bio-argaeledd ac effeithiau andwyol oddi ar y targed. Yn ogystal, nid oes gan yr astudiaethau hyn fodel anifeiliaid mwy (moch) i ddangos ymhellach eu defnydd posibl, yn enwedig os cânt eu danfon yn uniongyrcholarennausydd ei angen. Mae defnydd therapiwtig o drawsblaniadau mitocondriaidd i atal anafiadau wedi'i ddangos mewn modelau cyn-glinigol amrywiol o anafiadau isgemig mewn organau lluosog gan gynnwys y galon, yr afu,aren, ac ysgyfaint. Crynhoir strategaethau dosio a thriniaeth yr astudiaethau hyn yn yr adolygiad cyfredol.

BYDD CISTANCHE YN GWELLA METHIANT YR AREN/ARENAU

Cynnwys Mitocondria yn IRI yr ArennauO dan amodau iach arferol, mae'r cludiant electronau ar hyd y gadwyn cludo electronau (ETC) yn cael ei gyplysu â ffosfforyleiddiad ocsideiddiol ar gyfer cynhyrchu ATP. Dŵr yw sgil-gynnyrch eithaf yr ocsigen a ddefnyddir yn yr ETC sy'n cynhyrchu electronau wrth iddo symud trwy gymhleth I i gymhleth IV. Mae angen y symiau bach o ROS a gynhyrchir yn ETC i gynnal cyflwr rhydocs celloedd ac mae'n hanfodol ar gyfer swyddogaeth amrywiol ensymau. Mewn isgemia, mae gostyngiad mewn gweithgaredd mewn amrywiol gyfadeiladau sy'n arwain at ollyngiad electronau ac yn lleihau radicalau superocsid sy'n ffurfio ocsigen pan fydd ocsigen ar gael ar atlifiad, gan leihau faint o ATP sydd ar gael yn y pen draw. O fewn yarennau, mae gan y tiwbiau procsimol (PTs) y dwysedd uchaf o mitocondria, ac mae celloedd epithelial PT yn dibynnu'n fawr ar ffosfforyleiddiad ocsideiddiol ar gyfer cyflawni cludiant hylif a hydoddyn arferol. Yn ystod isgemia, yn ogystal â llai o swyddogaeth mitocondriaidd, mae dadansoddiad uwch-strwythurol yn datgelu mitocondria tameidiog o fewn 15 munud o atlifiad, gan arwain yn y pen draw at chwydd mitocondria ac amhariad ar gristâu sydd wedi'u pacio'n dynn [5, 6]. Mae'r newidiadau pathoffisiolegol hyn sy'n gysylltiedig ag IRI yn dangos bod morffoleg a swyddogaeth mitocondriaidd yn gydlynol iawn ac yn gallu ymateb yn gyflym i straen metabolig a cellog. Mae pathogenesisarenMae IRI yn cynnwys rhyngweithiadau cymhleth lluosog rhwngarencelloedd parenchymal ac ymdreiddio i gelloedd imiwnedd [7]. Mewn ymateb i'r naill neu'r llall yw anaf cemig neu docsinau, gall diraddio'r swyddogaethau cellog gael ei sbarduno trwy ryddhau ROS o mitocondria sydd wedi'i ddifrodi. Mae difrod strwythurol i mitocondria yn digwydd o fewn ychydig funudau o atlifiad sy'n arwain at ryddhau cytochrome c a rhyddhau DNA mitocondriaidd ymhellach a all sbarduno apoptosis ymhellach [8]. Mewn modelau llygoden oarenMae potensial pilen mitocondriaidd IRI, PT yn lleihau'n gyflym, gan arwain at mitocondria tameidiog byrrach nag mewn llygod a weithredir â ffug. Er mwyn arsylwi ar y newidiadau strwythurol hyn mewn mitocondria PT, gwnaethom gynhyrchu llygod gohebydd mitocondria PT-benodol i'w defnyddio fel offeryn i asesu morffoleg mitocondria mewn modelau llygoden amrywiol o AKI. Yn ddiddorol, gellir defnyddio'r llygod hyn hefyd i werthuso'r mitocondria a ryddhawyd ar ôl anaf mewn amrywiol adrannau eraill gan gynnwys y ddueg, yr afu, a'r wrin. Felly, mae hyn yn caniatáu ymhellach ar gyfer gwerthuso sut y gall rhyddhau mitocondria wedi'i dargedu o'r organ sydd wedi'i ddifrodi ddylanwadu ar anaf i'r organau distal oherwydd ei allu i weithredu fel patrwm moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â difrod mitocondria. Cafodd llygod PepcKCre (rhodd gan Dr. Volker Haase, Prifysgol Vanderbilt) eu bridio i'r Phamfl/fl (a brynwyd o Labordy Jackson) i gynhyrchu'r llygod trawsgenig PepcKCrePhamfl/fl sydd â mitocondria PT wedi'u labelu â thag gwyrdd fflwroleuol. Defnyddiwyd y llygod hyn ar gyfer naill ai ffug neu isgemia dwyochrog o 26 munud gyda 24 awr o atlifiad. Casglwyd y gwaed o dan anesthesia o'r sinws retro-orbitol, a phennwyd creatinin plasma (mg / dL) trwy ddefnyddio dull ensymatig o brotocol y gwneuthurwr (Diazyme Laboratories, Poway, CA, UDA), a nitrogen wrea gwaed (BUN) a pherfformiwyd mesuriadau creatinin gan ddefnyddio'r QuantiChrom Urea Assay Kit (DIUR-100). O'i gymharu â llygod ffug, mae IRI yn arwain at gynnydd sylweddol mewn creatinin plasma (Ffig. 1a) a BUN (Ffig. 1b). Ar gyfer histoleg,arennaueu gosod dros nos mewn 10 y cant formalin a'u hymgorffori mewn paraffin.Arennaueu paratoi ar gyfer H&E. Ar gyfer meintioli sgôr anafiadau tiwbaidd (tiwbaidd acíwt

necrosis), aseswyd adrannau trwy gyfrif canran y tiwbiau a ddangosodd necrosis celloedd, colli ffin brwsh, ffurfio cast, ac ymledu tiwbyn fel a ganlyn: 0=normal; 1 =<10%; 2="10–25%;" 3="26–50%;" 4="51–75%;"  and="" 5="">75 y cant . Gwerthuswyd pump i 10 maes o bob medwla allanol a'u sgorio mewn modd dallu.Arennauo lygod IRI wedi cynyddu necrosis tiwbaidd acíwt o gymharu â llygod ffug (Ffig. 1c) a H&E cynrychioliadol o ffug ac IRIaren(Ffig. 1d). Yn ogystal, mae newidiadau mewn morffoleg mitocondria mewn llygod PepcKCrePhamfl/fl a ddangosir mewn llygod ffug mitocondria wedi'u halinio'n unffurf yn y PTs, ond amharir ar forffoleg y mitocondria ar ôl IRI (Ffig. 1e). Cadarnhawyd ymhellach bod presenoldeb y signal mitocondria (gwyrdd) yn lleol yn rhan PT yarenyn y llygod PepcKCrePhamfl/fl trwy labelu CD13 yn erbyn ymyl y brwsh PT a CD31 (PECAM) ar gyfer yr endotheliwm (Ffig. 1f).

Therapi Mitocondriaidd ac IRIYchydig o astudiaethau sydd hyd yma mewn modelau rhag-glinigol amrywiol o IRI sy'n dangos y gellir defnyddio trawsblaniad mitocondriaidd fel dull therapiwtig i liniaru neu drin camweithrediad sy'n gysylltiedig ag IRI. Rhestrir isod adolygiad cynhwysfawr o'r modelau, y ffynonellau, y dosau, a'r llwybr darparu mitocondria ynysig mewn modelau amrywiol.CalonMewn cyfres o astudiaethau, mae grŵp McCully's wedi dangos y gellir gwella IRI y galon yn sylweddol trwy drawsblannu mitocondria ynysig. Yn gyffredinol, ym modelau IRI y galon (moch a chwningod), mae eu grŵp yn dangos bod cardiomyocytes yn cymryd mitocondria wedi'i chwistrellu'n benodol ac yn cyfrannu at fwy o ddefnydd o ocsigen, synthesis ffosffad ynni uchel, llai o gynhyrchu cytocin yn gyffredinol, egni myocardaidd wedi'i gadw a hyfywedd celloedd, a gwell gweithrediad cardiaidd ar ôl cnawdnychiant cyffredinol. Adroddodd grŵp McCully yn 2017 y cymhwysiad clinigol cyntaf o mitocondria therapiwtig mewn cleifion pediatrig â rhanbarthau o akinesis myocardaidd neu hypokinesis. Yn y 5 claf hyn, cafodd mitocondria hyfyw eu hynysu o ddarn hunanlogaidd 6 × 6-mm o abdominis rectus iach a'i chwistrellu ar ddogn o 1 × 108 ± 1 × 105 gyda 1 × 107 ± 1 × 104 /0.1 mL y safle [9]. Roedd pedwar o bob pump o gleifion â thrawsblaniad mitocondria sengl, er ar safleoedd lluosog, wedi gwella gweithrediad fentriglaidd, a chafodd y cleifion hyn eu tynnu'n llwyddiannus o gymorth mecanyddol allgorfforol.

FfynhonnellCafodd mitocondria eu hynysu o gyhyr (pectoralis major) gan brotocol safonol a ddatblygwyd gan grŵp McCully sy'n cymryd 30 munud heb unrhyw gamau allgyrchu gwahaniaethol ar gyfer yr holl astudiaethau in vivo [10].

ModelIRI calon cwningen (30 munud o isgemia gyda 2 awr i 28 diwrnod o atlifiad). Cafodd mitocondria ynysig (9.7 × 106 ± 1.7 × 106 /mL, 1.2 × 106 /0.1 mL mewn 8 safle) eu chwistrellu ar adeg yr atlifiad [11]. IRI calon moch (25 munud o isgemia gyda 28 diwrnod o atlifiad). Chwistrellwyd mitocondria ynysig (9.9 × 107 ± 1.4 × 107 /mL, 1.3 × 107 /0.1 mL mewn 8 safle) ar adeg yr atlifiad [12]. Pob mitocondria wedi'i chwistrellu'n uniongyrchol i'r galon yn y safleoedd isgemia rhanbarthol.

ArennauYnarenMae IRI, 2 astudiaeth a gyhoeddwyd yn ddiweddar wedi dangos mewn modelau anifeiliaid bach a mawr y defnydd therapiwtig o mitocondria iach ynysig. Defnyddiodd ein gwaith cydweithredol gyda grŵp McCully fodel moch mawr [4] a llygod mawr [13]. Yn y model anifail mwy, mae Doulamis et al. [4], daeth i'r casgliad bod mitocondria wedi'i chwistrellu wedi'i warchod yn sylweddolarennauo anaf isgemig gyda gwellswyddogaeth yr arennau, llai o ddifrod histolegol, necrosis coagulative is y PTs, ac yn isarenlefelau IL6 [4]. Mewn llygod mawr, roedd gan anifeiliaid a gafodd driniaeth mitocondria creatine sylweddol is a BUN gan ddechrau ar 12 awr o atlifiad ac arhosodd yn sylweddol tan 72 h. Yn ddiddorol, roedd gan anifeiliaid a oedd wedi'u trin â cherbyd a mitocondria lefelau tebyg o creatinin a BUN ar y pwynt amser 1 wythnos. Ar y cyfan, roedd y llygod mawr a gafodd eu trin â mitocondria yn sylweddol uwcharenmynegiant Ki67, PCNA, aquaporin 1 (AQP1, marciwr PT) a lefelau is o Kim1, cystatine C, a TUNEL [13]. Daeth y ddwy set o astudiaethau i'r casgliad trwy nodi bod chwistrelliad uniongyrchol o mitocondria iach ynysig yn amddiffyn yr arennau'n sylweddol rhag IRI ac o bosibl yn helpu i atgyweirio trwy gynyddu gallu lluosogol yr epitheliwm anaf.

BYDD CISTANCHE YN GWELLA POEN YN YR AREN/ARENIAD

FfynhonnellRoedd moch, mitocondria wedi'u hynysu o gyhyr sternocleidomastoid [10]. Roedd llygod mawr, mitocondria wedi'u hynysu o gyhyr mawr pectoralis [10].ModelMocharenIRI (60 munud o isgemia gyda 24 awr o atlifiad). Cafodd mitocondria awtologaidd ynysig (1 × 109 / 6 mL, sengl × 1 neu luosog × 3) eu chwistrellu mewn prifwythiennol ar adeg yr atlifiad [4]. Llygoden FawrarenIRI (Unochrog, dde-arenneffrectomi a 45 munud o'r chwitharenyw Cemia gyda hyd at 1 wythnos o atlifiad). Chwistrellwyd mitocondria ynysig (7.5 × 106 /1 mL, 0.4 mL wedi'i chwistrellu) i'rarennolrhydweli ar adeg yr atlifiad [13].IauYn yr astudiaeth gan Lin et al. [14], dangoswyd bod llygod mawr sy'n cael eu trin â mitocondria wedi'u hynysu'n ffres 45 munud ar ôl IRI yr afu yn cael eu hamddiffyn yn sylweddol o'u cymharu â llygod wedi'u trin â cherbydau. Cafodd llygod mawr a gafodd eu trin â mitocondria lai o anaf i'r afu gyda lefelau ALT is, llai o hemorrhage tagfeydd, necrosis yr hepatocytes, a llai o gelloedd TUNEL-positif.FfynhonnellMitocondria yn cael ei ynysu oddi wrth yr afu llygod mawr trwy ddull allgyrchu gwahaniaethol safonol.ModelIRI afu llygod mawr (45 munud o isgemia gyda 4 awr o atlifiad). Cafodd mitocondria ynysig (7.7 × 106 ± 1.5 × 106 /mL) eu chwistrellu trwy chwistrelliad mewntrasplenig ar adeg yr atlifiad.YsgyfaintYn yr astudiaeth hon gan Zhu et al. [15], defnyddiodd yr awdur fodel gorbwysedd pwlmonaidd hypocsig llygod mawr i asesu'r defnydd therapiwtig o drawsblannu mitocondria. Roedd llygod mawr a gafodd eu trin â mitocondria wedi lleihau ailfodelu fasgwlaidd ysgyfeiniol a achoswyd gan hypocsia a arweiniodd at atal gorbwysedd ysgyfeiniol. Yn ogystal, dangosodd yr astudiaeth gyfredol hefyd y gellir defnyddio trawsblaniadau mitocondria hefyd i drin llygod mawr a oedd wedi sefydlu hypocsia cronig.FfynhonnellCelloedd cyhyr llyfn o rydwelïau pwlmonaidd a ffemoral sydd wedi'u hegluro. Nid oedd y dulliau a ddefnyddir ar gyfer ynysu mitocondria wedi'u rhestru.ModelCafodd llygod mawr eu cartrefu mewn siambr hypocsig (10 y cant O2) am 8 ha diwrnod am 4 wythnos. Cafodd y llygod mawr eu trin yn fewnwythiennol â mitocondria 2.25 × 108 (∼2 µg protein) bob yn ail ddiwrnod am 2 wythnos, naill ai 2 wythnos neu 4 wythnos ar ôl dechrau'r astudiaeth.

CasgliadMae'r defnydd posibl o mitocondria fel dull triniaeth wedi'i ddangos i wella canlyniadau afiechyd mewn modelau rhag-glinigol amrywiol. Yn wahanol i strategaethau triniaeth ffarmacolegol a cellog mitocondria, nid yw astudiaethau cyfredol sy'n defnyddio mitocondria alldarddol wedi nodi unrhyw sgîl-effeithiau andwyol. Yn unfrydol, un o’r cyfyngiadau a gydnabuwyd gan bob astudiaeth oedd bod yn rhaid i mitocondria alldarddol gael ei ynysu’n ffres, ei gadw’n oer, a’i ddefnyddio o fewn ychydig oriau. Mae defnyddio mitocondria iach hyfyw ynysig fel dull therapiwtig i ategu a gwella'n swyddogaethol ac o bosibl amnewid mitocondria sydd wedi'i ddifrodi yn opsiwn ymarferol. Mae mitocondria wedi'i labelu a'i chwistrellu naill ai trwy chwistrelliad lleol neu systemig yn cael eu cymryd gan wahanol fathau o gelloedd. Mae hyfywedd mitocondria yn hanfodol gan nad yw mitocondria anhyfyw neu wedi'i ddifrodi ac nid yw cynhyrchion mitocondrial (DNA, RNA, protein, ATP, a chyfadeiladau) yn darparu unrhyw amddiffyniad [16]. Mae'r mitocondria wedi'i chwistrellu yn gwella egni'r celloedd derbyn [11], yn ysgogi biogenesis mitocondriaidd (yn actifadu arsylwadau Pgc1a, Bajwa heb eu cyhoeddi), yn cynyddu gallu lluosogol [13], ac yn lleihau cytocinau llidiol yn gyffredinol. Yn ddiddorol, erys rhai cwestiynau hollbwysig. Sut mae mitocondria alldarddol yn mynd i mewn i'r celloedd? Mewn lleoliad in vitro, mae defnyddio atalyddion macropinocytosis neu fecanwaith tebyg i macropinocytosis [17] neu microtiwbiau / nanotiwbiau twnelu neu gyffyrdd bwlch [18] yn blocio diweddariad mitocondria yn rhannol. Pa mor hir mae'r mitocondria wedi'i chwistrellu yn para? Er eu bod yn anodd, gellir gwneud yr astudiaethau hyn trwy fanteisio ar y ffaith bod mitocondria yn dod â'u DNA eu hunain, felly gellid defnyddio trawsblaniadau mitocondria xenograft i werthuso lleoliad mitocondria a chwistrellir yn systemig i fynd i'r afael â ble a pha mor hir y mae mitocondria wedi'i chwistrellu yn para. . Mae gan yr astudiaethau hyn gyfyngiadau ychwanegol hefyd oherwydd bydd y dechneg hon ond yn caniatáu canfod DNA mitocondriaidd wedi'i chwistrellu ac ni ellir ei ddefnyddio i brofi a yw mitocondriaidd wedi'i chwistrellu yn ymarferol. Yn dibynnu ar fodel y clefyd, pa mor aml y mae angen chwistrellu'r mitocondria? Mewn lleoliadau acíwt, mae'n ymddangos bod un dos o mitocondria yn ddigonol, ond nid oes unrhyw astudiaethau cyfredol wedi gwerthuso'r defnydd o mitocondria mewn lleoliadau cronig. Roedd y dosau isel hyn o mitocondria yn atal fasoconstriction pwlmonaidd acíwt wedi'i ysgogi gan hypocsia ac ailfodelu fasgwlaidd wedi'i wanhau a achosir gan hypocsia er bod y signal sy'n gysylltiedig â chwistrelliad mitocondria systemig wedi'i ganfod yn yaren, yr afu, a'r ddueg. A yw llwybr y pigiad o bwys? Yn y rhan fwyaf o'r modelau o gnofilod isgemig cyn-glinigol ac eithrio'r galon, mae'r mitocondria alldarddol ynysig yn cael ei chwistrellu'n systemig trwy lwybr mewnwythiennol. Fodd bynnag, gellid profi'r defnydd o fodelau anifeiliaid mwy i ddefnyddio dosbarthiad lleol i'r organ darged fel y dangoswyd yn ddiweddar gan Doulamis et al. [4] gan ddefnyddio pigiad mewn-rhydweli mewn mochynarenModel IRI o AKI. Gallai cyflenwi mitocondria yn lleol fod yn fuddiol hefyd oherwydd efallai y bydd angen dos is o mitocondria ynysig ar yr ymyriadau hyn. Er bod astudiaethau diweddar wedi ychwanegu at ein gwybodaeth gyfredol o sut y gellid defnyddio trawsblaniad mitocondria fel strategaeth therapiwtig bosibl, mae llawer o gwestiynau eraill yn parhau. Beth yw'r dos gorau posibl o mitocondria sydd ei angen ar gyfer defnydd clinigol? Ydy ffynhonnell mitocondria o bwys? A yw'n ysgogi ymateb proinflammatory, awtologaidd yn erbyn syngeneic yn erbyn allogenig yn erbyn xenogeneic? Mae pob astudiaeth gyhoeddedig yn defnyddio mitocondria sydd newydd ei hynysu o fewn awr o ynysu. A ellir cadw mitocondria ar ôl ynysu? Gallai cael mitocondria a all fod ar gael i’w drawsblannu fel strategaeth driniaeth oddi ar y silff chwyldroi’r ffordd yr ydym yn ei ddefnyddio fel dull therapiwtig i drin clefydau. Yn olaf, mae trawsblannu mitocondria iach hyfyw yn darparu opsiwn triniaeth therapiwtig newydd i atal a thrin ac i wella dilyniant afiechyd mewn modelau rhag-glinigol amrywiol. Gallai'r opsiynau triniaeth hyn sy'n defnyddio organynnau i wella canlyniadau clefydau gael effaith glinigol sylweddol.

BYDD CISTANCHE YN GWELLA SWYDDOGAETH YR AREN/ARRENAU