Diogelwch Lubiprostone Mewn Cleifion Pediatrig â Rhwymedd Gweithredol: Treial Label Agored Heb Ar HapⅡ

CANLYNIADAU

Demograffeg a Nodweddion Sylfaenol Crynhoir nodweddion demograffig a gwaelodlin ar gyfer y boblogaeth ddiogelwch yn Nhabl 1. Roedd cyfran y cleifion â hanes o driniaeth rhwymedd wedi methu yn debyg yn y ddau grŵp triniaeth: 76.8% o gleifion yn y lubiprostone 12-mcg BIDgroup a 77.4% o gleifion yn y grŵp BID 24-mcg.

Cliciwch i stôl yr effeithir arni

Y meddyginiaethau cydredol mwyaf cyffredin oedd gwrth-histaminau ar gyfer defnydd systemig (26.4% o gyfanswm y cleifion), cyffuriau atal clefydau llwybr anadlu (25.3% o gyfanswm y cleifion), a seicdreiddiol (24.1% o gyfanswm y cleifion). Roedd cyfran ychydig yn fwy o gleifion yn defnyddio gwrth-histaminau yn y 12-mcg BIDgroup (32.1%) nag yn y grŵp AGB 24-mcg (16.1%).

Roedd y defnydd o gyffuriau ar gyfer clefydau llwybr anadlu rhwystrol a seico-aleptig yn gymaradwy rhwng y ddau grŵp triniaeth (clefydau llwybr anadlu rhwystrol 26.8% a 22.6% a seicoanaleptig 21.4% a 29.0% yn 12-mcg BID a {{9} }}mcg grwpiau AGB, yn y drefn honno).Yn gyfan gwbl, defnyddiodd 13.8% o gleifion feddyginiaeth achub (16.1% yn y grŵp AGB lubiprostone 12-mcg a 9.7% yn y grŵp BID lubiprostone24-mcg AGB). Y meddyginiaethau achub a dderbyniwyd amlaf oedd sennoside A þ B (5.7% o gyfanswm y cleifion) a bisacodyl (3.4% o gyfanswm y cleifion).

Diogelwch

Roedd amlygiad triniaeth yn debyg yn y ddau grŵp astudio. Yn y grŵp BID mcg a 24- grŵp BID mcg thelubiprostone, roedd yr amlygiad i feddyginiaeth astudiaeth ganolrifol yn 169.5 a 169.0 diwrnod, yn y drefn honno; yn yr un grwpiau triniaeth, cyfanswm y dosau cymedrig oedd 221.7 capsiwlau a 206.1 capsiwlau , yn y drefn honno. Roedd cydymffurfiaeth gymedrig â meddyginiaeth astudio yn 73.3% yn y grŵp BID lubiprostone 12-mcg AGB a 63.2% yn y grŵp AGB mcg 24-. Ceir trosolwg o AEs sy'n dod i'r amlwg o ran triniaeth (TEAEs) yn Ffigur 1.

O blith y cleifion yn y grwpiau lubiprostone 12-mcg BID a 24-mcgBID, nododd 57.1% a 48.4% 1 TEAE, yn y drefn honno. Dauserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 claf. Roedd y rhan fwyaf o TEAEs yn yr astudiaeth hon o ddwysedd ysgafn ac yn hunan-datrys.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% o Gleifion

Darperir trosolwg o ddigwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â thriniaeth (TRAEs) a adroddwyd gan 5% o gleifion yn Ffigur 2. Roedd cleifion yn adrodd am anhwylderau dolur rhydd GI yn bennaf, ac yna cyfog, poen yn yr abdomen, a phoen yn yr abdomen uchaf.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >Darperir 1 claf yn Nhabl 2. O'r cleifion yn y grwpiau lubiprostone 12-mcg BID a 24-mcgBID, nododd 35.7% a 32.3%, yn y drefn honno, TRAEs. Poen yn yr abdomen uchaf oedd y TRAEs a adroddwyd amlaf. dirwyn i ben yn y grŵp AGB lubiprostone 12-mcg AGB(1.85%) a 24-mcg AGB (3.2%).

Dadansoddiadau Is-grŵp o Ddigwyddiadau Andwyol Cysylltiedig â Thriniaeth

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 i<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Dadansoddiadau Is-grŵp o Ddigwyddiadau Andwyol Cysylltiedig â Thriniaeth

Nododd cleifion benywaidd gyfraddau TRAE nifer uwch (1TRAE) na chleifion gwrywaidd yn y 12-grŵp BID mcg (13 benyw[40.6%] o’i gymharu â 7 gwrywod [29.2%]), yn ogystal â’r 24-mcg grŵp AGB (7 o ferched [41.2%] o'i gymharu â 3 gwrywod [21.4%]). Mewn cleifion gwrywaidd, y TRAEs a adroddwyd amlaf oedd: dolur rhydd, llai o wricasid gwaed, a dyspepsia, pob un mewn 8.3% o 12-mcg cleifion grŵp AGB; a dolur rhydd, poen yn yr abdomen uchaf, a churiad calon afreolaidd, pob un yn 7.1%. o'r {{20}}mcg o gleifion grŵp. Mewn cleifion benywaidd, y TRAEs yr adroddwyd amdanynt amlaf oedd cyfog a dolur rhydd mewn 12.5% ​​ac 11.8% o gleifion yn y 12-mcg a 24-mcg BIDgroups, yn y drefn honno.Yn y 12-mcg AGB a 24-mcg adroddwyd am grwpiau AGB, TRAEs 1 mewn 17 (39.5%) ac 8 (32.{44}}%) o gleifion Gwyn, a 3(27.3%) a 2 (40.0%) o gleifion Du, yn y drefn honno. Yn y grŵp 24-mcg, y TRAE a adroddwyd amlaf mewn cleifion Gwyn oedd dolur rhydd (12.0%).

Y cleifion TRAE a adroddwyd amlaf gan gleifion Du yn y grŵp BID {{{0}}mcg AGB oedd cur pen (18.2%); fodd bynnag, nododd cleifion Du yn y grŵp BID 24-mcg boen yn yr abdomen, poen yn yr abdomen uchaf, llai o archwaeth, a phoen cefn, pob un mewn 20.0% o gleifion. Ni adroddodd unrhyw un o'r cleifion hil eraill1 TRAE.Yn y grŵp BID 12-mcg, 17 (43.6%), 3 (18.8%), ac nid oedd yr un o'r cleifion yn y 6-9, 10-13, a 14-17 blynyddoedd grwpiau oedran, yn y drefn honno, adroddwyd 1 TRAE. Yn y grŵp BID 24-mcg, ni nododd unrhyw glaf, 5 claf (35.7%), a 5 claf (35.7%) yn y grwpiau oedran 6-9, 10-13, a 14-17 oed, yn y drefn honno, 1 TRAE .Y TRAE a adroddwyd amlaf yn y categori oedran 6-9 oed oedd cyfog (10.3%) yn y grŵp BID 12-mcg.

Adroddodd un claf (6.3%) am TRAE yn y grŵp BID 12-mcg mewn cleifion 10-13 oed, ac roedd yn cynnwys dolur rhydd, trawiad abdomenol, poen yn yr abdomen uchaf, dyspepsia, cur pen, ac epistaxis; yn y grŵp oedran 24-mcgBID 10-13 oed, adroddwyd TRAEs gan un claf (7.1%), ac roedd yn cynnwys dolur rhydd, poen yn yr abdomen uchaf, adwaith anaffylactoid, alanine aminotransferase cynyddol, a chur pen. Yr TRAEs a adroddir amlaf mewn cleifion 14-17 oed oedd poen yn yr abdomen a dolur rhydd, pob un wedi'i adrodd mewn 14.3% o gleifion yn y grŵp 24-mcg.

Paramedrau Labordy Clinigol

Ychydig iawn o amrywiadau a welwyd mewn paramedrau haematoleg cemeg gwaed neu wrinalysis. Ni welwyd unrhyw newid amlwg o'r llinell sylfaen i wythnos 25 ar gyfer sodiwm (yn amrywio o gymedrig 137.9 mmol/L, cyfwng hyder 95% (CI) [137.4, 138.37] i 139.4 mmol/L, 95% CI [138.8, 14{{18 }}.1]; amrediad cyfeirnod 133–145 mmol/L) neu botasiwm (yn amrywio o gymedrig 4.0 mmol/L, 95%CI [3.9, 4.1] i 4.2 mmol/L, 95% CI [4.1, 4.3]; cyfeiriad amrediad 3.4-5.2 mmol/L). Nid oedd unrhyw achosion o annormaleddau electrolyte ymhlith cyfranogwyr yr astudiaeth, hyd yn oed mewn plant a ddywedodd fod ganddynt ddolur rhydd,ac nid oedd angen unrhyw gamau gweithredu ar gyfer unrhyw wahaniaethau electrolytau.

Yn ogystal, nid oedd marcwyr swyddogaeth yr afu-albwmin, ffosffatase alcalïaidd, alanine aminotransferase, aspartate transaminase, a bilirubin (uniongyrchol a chyfanswm) - yn nodi unrhyw dueddiadau ystyrlon yn glinigol. pwysau, mynegai màs y corff, cyfradd curiad y galon, pwysedd gwaed systolig, a phwysedd gwaed diastolig; ni welwyd unrhyw TEAEs yn ymwneud ag amrywiadau mewn pwysedd gwaed systolig na diastolig.

Archwiliadol

Asesiad Effeithiolrwydd Aseswyd effeithiolrwydd lubiprostone yn PFC gan yr ymchwilwyr fel cymedrol i eithaf effeithiol. Yn wythnos 12, gradd grŵp AGB lubiprostone thema 12-mcg oedd 2.8 a'r raddfa grŵp AGB cymedrig24-mcg oedd 2.9 (ar raddfa o 0 i 4). Yn wythnos24, y raddfa grŵp BID lubiprostone cymedrig 12-mcg oedd 2.7 a'r raddfa grŵp AGB cymedrig 24-mcg oedd 2.2.

Meddyginiaeth Lysieuol Naturiol I Leddfu Rhwymedd-Cistanche

Genws o blanhigion parasitig sy'n perthyn i'r teulu Orobanchaceae yw Cistanche . Mae'r planhigion hyn yn adnabyddus am eu priodweddau meddyginiaethol ac wedi'u defnyddio mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM) ers canrifoedd. Mae rhywogaethau Cistanche i'w cael yn bennaf mewn rhanbarthau cras ac anialwch yn Tsieina, Mongolia, a rhannau eraill o Ganol Asia. Nodweddir planhigion cistanche gan eu coesau cigog, melynaidd ac maent yn cael eu gwerthfawrogi'n fawr am eu buddion iechyd posibl. Yn TCM, credir bod gan Cistanche briodweddau tonig ac fe'i defnyddir yn gyffredin i feithrin yr aren, gwella bywiogrwydd, a chefnogi swyddogaeth rywiol. Fe'i defnyddir hefyd i fynd i'r afael â materion sy'n ymwneud â heneiddio, blinder, a lles cyffredinol. Er bod gan Cistanche hanes hir o ddefnydd mewn meddygaeth draddodiadol, mae ymchwil wyddonol ar ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn barhaus ac yn gyfyngedig. Fodd bynnag, gwyddys ei fod yn cynnwys amrywiol gyfansoddion bioactif fel glycosidau ffenylethanoid, iridoidau, lignans, a polysacaridau, a all gyfrannu at ei effeithiau meddyginiaethol.

Wecistanche'spowdr cistanche, tabledi cistanche, capsiwlau cistanche, a chynhyrchion eraill yn cael eu datblygu gan ddefnyddioanialwchcistanchefel deunyddiau crai, y mae pob un ohonynt yn cael effaith dda ar leddfu rhwymedd. Mae'r mecanwaith penodol fel a ganlyn: Credir bod gan Cistanche fanteision posibl ar gyfer lleddfu rhwymedd yn seiliedig ar ei ddefnydd traddodiadol a rhai cyfansoddion y mae'n eu cynnwys. Er bod ymchwil wyddonol yn benodol arCistanche'seffaith gyfyngedig ar rwymedd yn gyfyngedig, credir bod ganddo fecanweithiau lluosog a allai gyfrannu at ei botensial i leddfu rhwymedd. Effaith Carthydd: Mae Cistanche wedi cael ei ddefnyddio ers amser maith mewn Meddygaeth Tsieineaidd Draddodiadol fel meddyginiaeth ar gyfer rhwymedd. Credir ei fod yn cael effaith carthydd ysgafn, a all helpu i hyrwyddo symudiadau coluddyn ac achosi rhwymedd. Gellir priodoli'r effaith hon i wahanol gyfansoddion a geir ynCistanche, megis glycosidau ffenylethanoid a polysacaridau. Gwlychu'r Coluddion: Yn seiliedig ar ddefnydd traddodiadol, ystyrir bod gan Cistanche briodweddau lleithio, gan dargedu'r coluddion yn benodol. Gall hybu hydradiad ac iro'r coluddion helpu i feddalu offer a hwyluso symudiad haws, a thrwy hynny leddfu rhwymedd. Effaith Gwrthlidiol: Weithiau gall rhwymedd fod yn gysylltiedig â llid yn y llwybr treulio. Mae cistanche yn cynnwys rhai cyfansoddion, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a lignans, y credir bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol. Trwy leihau llid yn y coluddion, gall helpu i wella rheoleidd-dra symudiad y coluddyn a lleddfu rhwymedd.