Diogelwch Lubiprostone mewn Cleifion Pediatrig â Rhwymedd Gweithredol: Treial Label Agored heb ei HapⅠ
Dec 22, 2023
ABSENOLDEB
Amcanion:
Mae rhwymedd swyddogaethol pediatrig (PFC) yn effeithio ar hyd at 30% o blant. Yn aml nid yw triniaethau presennol yn cynnal rhyddhad symptomatig. Mae Lubiprostone yn ysgogydd sianel clorid sy'n gweithredu'n lleol sy'n hyrwyddo hylifiad hylif i'r coluddyn bach heb effeithio ar grynodiadau electrolyt serwm. Fe wnaethom asesu diogelwch/goddefgarwch lubiprostone trwy'r geg fel triniaeth ar gyfer PFC mewn 24-astudiaeth wythnos.
Dulliau: Cynhaliwyd y treial diogelwch label agored cam 3 hwn ym mis Ebrill a mis Tachwedd 2016 ar 13 o safleoedd yn yr UD gan gynnwys cleifion (6-17 oed) a gafodd ddiagnosis o PFC (meini prawf Rhufain III). Cleifion<50 and 50 kg received lubiprostone 12 or 24 mcg twice daily for 24 weeks. Safety endpoints included incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and changes from baseline in clinical laboratory parameters and vital signs.
Results: Overall, 87 patients receiving lubiprostone, 64.3% (36/56) in the 12-mcg group and 54.8% (17/31) in the 24-mcg group, completed the study. Of 12 TEAEs leading to discontinuation, only upper abdominal pain occurred in >1 claf. Roedd TEAEs yn ysgafn o ran dwyster ar y cyfan, gydag anhwylderau gastroberfeddol (dolur rhydd, chwydu) yn cael eu hadrodd amlaf. Ni chanfuwyd unrhyw bryderon diogelwch mewn arwyddion hanfodol, arholiadau corfforol cryno, a phrofion labordy. Asesodd dadansoddiadau is-grwpiau effaith categorïau oedran, rhyw a hil ar TEAEs ac anffafriol yn ymwneud â thriniaeth. Asesiadau ymchwilwyr cymedrig o effeithiolrwydd triniaeth (graddfa o0–4) ar gyfer grwpiau lubiprostone 12- a 24-mcg, yn y drefn honno, oedd 2.8 a 2.9 yn wythnos 12, a 2.7 a 2.2 yn yr wythnos 24.
Casgliadau: Roedd y boblogaeth bediatrig yn goddef Lubiprostone yn dda. Roedd nifer yr achosion o TEAEs yn debyg i'r hyn a welwyd mewn treialon clinigol blaenorol ac oedolion.
Mae rhwymedd swyddogaethol pediatrig (PFC) yn anhwylder cyffredin, sy'n effeithio rhwng 0.7% a 29.6% o blant ledled y byd ac yn cyfrif am 95% o achosion rhwymedd plentyndod (1,2). Mae'n gysylltiedig â symudiadau poenus neu galed yn y coluddyn, cadw carthion, ac anymataliaeth fecal (3), ac mae'n parhau i fod yn her i gleifion, teuluoedd a darparwyr gofal iechyd, gan achosi trallod sylweddol i'r plentyn a chael effaith sylweddol ar gostau gofal iechyd (3,4) Pan fydd rhwymedd yn parhau i fod yn oedolyn, mae ansawdd bywyd llai yn arwain at ganlyniadau cymdeithasol negyddol mewn 20% o gleifion (5).
Dangosodd adolygiad systematig yr arsylwyd ar symptomau hirfaith mewn tua 40% o blant rhwym ar ôl 6-12 mis o driniaeth (6). goddefgarwch (7). Mae'r glycol polyethylen carthydd a ddefnyddir yn gyffredin wedi cael ei graffu, gyda digwyddiadau niweidiol gastroberfeddol (GI) a niwroseiciatrig (AEs) wedi'u hadrodd (8,9). Er gwaethaf natur gronig y clefyd, nid oes unrhyw dreialon wedi archwilio buddion hirdymor therapi cyffuriau yn PFC (7).
Mae Prucalopride, gweithydd derbynnydd hydroxytryptamine 4 affinedd uchel, yn gyffredinol yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda, ond dim ond yn debyg i placebo o ran effeithiolrwydd (10,11). Mae Lubiprostone yn analog prostone sy'n gweithredu'n lleol sy'n actifadu sianeli clorid. Trwy hyrwyddo secretiad hylif i'r coluddyn bach, mae'n cyflymu'r daith gytrefol gyffredinol heb effeithio ar grynodiadau electrolyt serwm (12,13). Mae treialon lubiprostone wedi cadarnhau ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd wrth drin rhwymedd (12,14-16), gan gynnwys un treial mewn cleifion â PFC (14).
Cymeradwywyd Lubiprostone ar gyfer oedolion â rhwymedd idiopathig cronig yn 2006 yn yr Unol Daleithiau (17). Roedd y treial hwn yn ymchwilio i ddiogelwch lubiprostone fel triniaeth i blant a phobl ifanc gydaPFC; fodd bynnag, dylid nodi nad yw lubiprostone wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio yn y boblogaeth hon. Cynhaliwyd yr astudiaeth hon i ddarparu 24-data datguddiad wythnos ac i ategu'r data diogelwch o hap-dreial rheoledig cam 3 ar wahân gydag estyniad label agored (SAG/0211PFC{6}} a SAG/0211PFC{8}} S1) yn y boblogaeth hon.
DULLIAU
Dylunio Astudio
Roedd hwn yn brawf diogelwch label agored cam 3, aml-ganolfan a gynhaliwyd rhwng Ebrill 12, 2016, a 4 Tachwedd, 2016, mewn 13 safle yn yr Unol Daleithiau i asesu diogelwch a goddefgarwch capsiwlau orallubiprostone ar 12 neu 24 mcg ddwywaith y dydd (BID) yn cael ei weinyddu am 24 wythnos mewn cleifion â PFC. Roedd y treial yn cynnwys 1-cyfnod sgrinio diwrnod, 24-cyfnod triniaeth wythnos, a -wythnos dilynol.
Astudio Poblogaeth
Recriwtiwyd cleifion o gymysgedd o bractisau gofal sylfaenol a phractisau arbenigol gastroenteroleg. Roedd y meini prawf cymhwysedd yn cynnwys y canlynol: 6 oed hyd at<18 years at the time of enrollment and written informed consent from the patient and guardian; meeting Rome III criteria for childhood functional constipation; and discontinuation of any medication affecting gastrointestinal (GI) motility. Exclusion criteria included: constipation attributed to a physical/mental/cognitive condition or to inflammatory bowel disease, medication, or anatomic, neurologic, or endocrine/metabolic factors; prior abdominal surgery, including bowel resection, colectomy, or gastric bypass surgery; and conditions affecting GI motility.
Fe wnaeth bwrdd adolygu sefydliadol pob canolfan astudio adolygu a chymeradwyo'r protocol astudio a deunyddiau eraill cyn eu defnyddio. Cynhaliwyd pob agwedd ar yr astudiaeth gan y Cod Rheoliadau Ffederal US (CFR) sy'n llywodraethu amddiffyn cleifion dynol (21 CFR 50), byrddau adolygu sefydliadol (21 CFR56), a rhwymedigaethau ymchwilwyr clinigol (21 CFR 312). Cofrestrwyd yr astudiaeth ar clinicaltrials.gov (NCT02766777). Roedd bwrdd monitro data a diogelwch annibynnol yn adolygu data diogelwch yn rheolaidd drwy gydol yr astudiaeth, a dilynwyd canllawiau Good PublicationPractice.
Asesiadau Astudio
Roedd ymweliadau astudio yn cynnwys: sgrinio, ymweliad ffôn interim, archwiliad clinig interim, ymweliad diwedd triniaeth, ac ymweliad dilynol ar ddiwrnod 1 ac wythnosau 1, 12, 24, a 25, yn y drefn honno. Roedd AEs yn cael eu hadrodd gan y claf a/neu riant/gwarcheidwad cyfreithiol o’r adeg y cafwyd caniatâd gwybodus hyd ddiwedd y cyfnod dilynol. Darparwyd unrhyw AEs ar lafar naill ai gan y claf neu riant/gofalwr yn ystod ymweliadau safle mewn ymateb i gwestiynau penagored gan bersonél y safle. Ar gyfer AEs a oedd yn mynd rhagddynt ar unrhyw adeg yn ystod yr astudiaeth, roedd personél y safle bob amser yn gofyn am ddiweddariad ar y canlyniad yn ystod ymweliadau dilynol neu alwadau ffôn. Dilynwyd AEs nes iddynt gael eu datrys, eu sefydlogi, neu hyd at 30 diwrnod ar ôl diwedd amlygiad y driniaeth. Gweler Protocol Astudio, testun Cynnwys Digidol Atodol am fanylion ychwanegol ar weithdrefnau astudio.
Dosio
Derbyniodd cleifion lubiprostone ar ddogn yn seiliedig ar bwysau ar adeg cofrestru: BID 12 mcg ar gyfer<50 kg, and 24 mcg BID for 50 kg. If AEs continued for 3 days, the dose was reduced to a once-daily evening dose and these patients could resume the BID dose regimen at the investigator's discretion. If necessary, rescue medication was used to help induce a bowel movement. Each patient (along with a guardian) was educated about the protocol-specified use of rescue medications at screening and throughout the study.
Diweddbwyntiau Diogelwch
Y pwyntiau terfyn diogelwch oedd achosion o AEs wedi'u grwpio yn ôl fersiwn 19.1 y Geiriadur Meddygol o Weithgareddau Rheoleiddio (MedDRA), dosbarth organ system a'r term a ffefrir; newidiadau o baramedrau labordy clinigol gwaelodlin (haematoleg, cemeg serwm, andwrinalysis); newidiadau o'r llinell sylfaen mewn arholiad corfforol cryno; a newidiadau o'r gwaelodlin mewn mesuriadau arwyddion hanfodol, gan gynnwys taldra a phwysau.
Archwiliadol
Casglwyd asesiadau EndpointInvestigators o effeithiolrwydd triniaeth gan ymchwilwyr yn wythnosau 12 a 24 (ymweliadau 3 a 4) gan ddefnyddio 5-graddfa pwyntiau: 0 ¼ ddim yn effeithiol o gwbl; 1 ¼ ychydig yn effeithiol;2 ¼ gweddol effeithiol; 3 ¼ tipyn yn effeithiol; 4 ¼ hynod effeithiol.
Dadansoddiad Ystadegol
Perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol ar gyfer y boblogaeth ddiogelwch, a oedd yn cynnwys yr holl gleifion cofrestredig a gymerodd 1 dos o feddyginiaeth astudio. Cyfrifwyd bod maint y sampl yn cynnwys o leiaf 100mae cleifion yn cwblhau'r 24-cyfnod triniaeth wythnos llawn (yn seiliedig ar athreuliad disgwyliedig). Crynhowyd data demograffig cleifion ac asesiadau o ddatguddiad astudiaeth wirioneddol gydag ystadegau disgrifiadol. Cafodd termau gwreiddiol a ddefnyddiwyd gan ymchwilwyr i nodi AEs eu codio i ddosbarth organau system MedDRA fel termau dewisol a'u crynhoi yn ôl mynychder.
Crynhowyd canlyniadau paramedrau labordy clinigol gyda newidiadau cymedrig o gyn-driniaeth i ymweliadau ôl-driniaeth gan ddefnyddio ystadegau disgrifiadol; cynhaliwyd dadansoddiadau traws-dabliad hefyd ar gyfer paramedrau labordy gan ddefnyddio'r ystodau cyfeirio normal a ddarparwyd. Darparwyd ystadegau disgrifiadol i werthuso'r newidiadau o'r llinell sylfaen mewn arwyddion hanfodol, gan gynnwys taldra a phwysau, yn ystod yr astudiaeth.
Meddyginiaeth Lysieuol Naturiol I Leddfu Rhwymedd-Cistanche
Genws o blanhigion parasitig sy'n perthyn i'r teulu Orobanchaceae yw Cistanche . Mae'r planhigion hyn yn adnabyddus am eu priodweddau meddyginiaethol ac wedi'u defnyddio mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM) ers canrifoedd. Mae rhywogaethau Cistanche i'w cael yn bennaf mewn rhanbarthau cras ac anialwch yn Tsieina, Mongolia, a rhannau eraill o Ganol Asia. Nodweddir planhigion cistanche gan eu coesau cigog, melynaidd ac maent yn cael eu gwerthfawrogi'n fawr am eu buddion iechyd posibl. Yn TCM, credir bod gan Cistanche briodweddau tonig ac fe'i defnyddir yn gyffredin i feithrin yr aren, gwella bywiogrwydd, a chefnogi swyddogaeth rywiol. Fe'i defnyddir hefyd i fynd i'r afael â materion sy'n ymwneud â heneiddio, blinder, a lles cyffredinol. Er bod gan Cistanche hanes hir o ddefnydd mewn meddygaeth draddodiadol, mae ymchwil wyddonol ar ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn barhaus ac yn gyfyngedig. Fodd bynnag, gwyddys ei fod yn cynnwys amrywiol gyfansoddion bioactif fel glycosidau ffenylethanoid, iridoidau, lignans, a polysacaridau, a all gyfrannu at ei effeithiau meddyginiaethol.
Wecistanche'spowdr cistanche, tabledi cistanche, capsiwlau cistanche, a chynhyrchion eraill yn cael eu datblygu gan ddefnyddioanialwchcistanchefel deunyddiau crai, y mae pob un ohonynt yn cael effaith dda ar leddfu rhwymedd. Mae'r mecanwaith penodol fel a ganlyn: Credir bod gan Cistanche fanteision posibl ar gyfer lleddfu rhwymedd yn seiliedig ar ei ddefnydd traddodiadol a rhai cyfansoddion y mae'n eu cynnwys. Er bod ymchwil wyddonol yn benodol ar effaith Cistanche ar rwymedd yn gyfyngedig, credir bod ganddo fecanweithiau lluosog a allai gyfrannu at ei botensial i leddfu rhwymedd. Effaith carthydd:Cistanchewedi cael ei ddefnyddio ers amser maith mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol fel meddyginiaeth ar gyfer rhwymedd. Credir ei fod yn cael effaith carthydd ysgafn, a all helpu i hyrwyddo symudiadau coluddyn ac achosi rhwymedd. Gellir priodoli'r effaith hon i wahanol gyfansoddion a geir yn Cistanche, megis glycosidau ffenylethanoid a polysacaridau. Gwlychu'r Coluddion: Yn seiliedig ar ddefnydd traddodiadol, ystyrir bod gan Cistanche briodweddau lleithio, gan dargedu'r coluddion yn benodol. Gall hybu hydradiad ac iro'r coluddion helpu i feddalu offer a hwyluso symudiad haws, a thrwy hynny leddfu rhwymedd. Effaith Gwrthlidiol: Weithiau gall rhwymedd fod yn gysylltiedig â llid yn y llwybr treulio. Mae cistanche yn cynnwys rhai cyfansoddion, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a lignans, y credir bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol. Trwy leihau llid yn y coluddion, gall helpu i wella rheoleidd-dra symudiad y coluddyn a lleddfu rhwymedd.
