Mae Lipocalin sy'n gysylltiedig â Serwm Neutrophil Gelatinase yn Cydberthyn â Gweithrediad Arennau mewn Derbynwyr Alografft Arennol

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Mae Malyszko J, et al

Crynodeb:Mae gwerth lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) fel marciwr newydd ar gyfer canfod methiant arennol acíwt yn gynnar wedi'i amlygu'n uchel yn ddiweddar. Nod yr astudiaeth hon oedd asesu a yw serwm NGAL yn cyfateb iarenswyddogaethmewn derbynwyr alografft arennau. Gwerthuswyd SerumNGAL, creatinin, a chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (GFR) mewn 100 o dderbynwyr alografft arennau ar therapi triphlyg: atalydd calchinewrin, mycophenolate mofetil neu azathioprine, prednisone, a gwirfoddolwyr iach. Roedd gan dderbynwyr trawsblaniadau arennau NGAL sylweddol uwch na'r grŵp rheoli. Roedd cysylltiad cryf rhwng serwm NGAL mewn dadansoddiad unnewidyn a creatinin serwm (r=0.78). Roedd GFR amcangyfrifedig (r=){{10}}.69), ar y llaw arall, wedi'i gydberthyn yn gymedrol â chyfrif celloedd gwaed gwyn(r=0.43) a dim ond yn wan gyda pharamedrau eraill. Mewn dadansoddiad atchweliad lluosog, y rhagfynegydd gorau o serwm NGAL oedd eGFR (beta) 0.69), gyda rhagfynegwyr eraill yn gyfrif celloedd gwaed gwyn (beta 0.25) a phrotein adweithiol sensitifrwydd uchel (hsCRP) (beta 0.23) yn esbonio 82 y cant o grynodiad NGAL. Hyd yn oed yn llwyddiannusarentrawsblaniadyn gysylltiedig ag anaf i'r arennau fel yr adlewyrchir gan serwm uchel NGAL ac eGFR is. Felly, mae angen ymchwilio i NGAL fel marciwr cynnar posibl ar gyfer aren â nam swyddogaeth/anaf i'r arennau, yn enwedig mewn cleifion â ffactor risg arall ar gyfer niwed i'r arennau, hy, gorbwysedd neu ddiabetes.

Geiriau allweddol: arenswyddogaeth- trawsblannu aren – NGAL

Mae Cistanche yn dda iarenswyddogaeth

Arennautrawsblaniadyw'r therapi amnewid arennol o ddewis ar gyfer y rhan fwyaf o gleifion â chlefyd arennol cyfnod olaf, nid yn unig yn gwella ansawdd bywyd ond hefyd yn cynnig disgwyliad oes estynedig o'i gymharu â dialysis. Er hynnyarentrawsblaniadGall fod yn llwyddiannus, nid yw ei swyddogaeth bob amser yn cael ei adfer i normal. Namarenswyddogaethyn gysylltiedig â risg uwch o afiachusrwydd a marwolaethau o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol, yn bennaf o ganlyniad i glefyd cardiofasgwlaidd (1). Erys y broblem bwysig wrth asesuarenswyddogaethyn dilyn trawsblaniad arennol. Yn anffodus, mae creatinin yn baramedr annibynadwy sy'n disgrifioarenswyddogaeth(2). Yn gyntaf, mae defnyddio creatinin serwm i amcangyfrif gwir swyddogaeth arennol yn cynnwys anghywirdebau a chyfyngiadau cydnabyddedig (2). Gall gostyngiad amlwg mewn GFR fod yn bresennol cyn iddo gael ei adlewyrchu mewn cynnydd mewn creatinin serwm (hyd at 50 y cant oarenswyddogaetheisoes wedi'i golli cyn y gallai creatinin newid). Mae lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) nid yn unig yn aelod o'r teulu lipocalin (3) ond mae hefyd yn cael ei fynegi ar lefel isel mewn meinweoedd dynol eraill gan gynnwys yr arennau, y prostad, ac epithelia'r llwybrau anadlol a bwyd anifeiliaid (4). Roedd Mishra et al. (5) tynnu sylw at werth NGAL fel marciwr newydd ar gyfer canfod anafiadau acíwt i'r arennau yn gynnar. Oherwydd ei faint moleciwlaidd bach (25 kDa) a'i wrthwynebiad i ddiraddio, mae NGAL yn hawdd ei ysgarthu a'i ganfod mewn wrin. Mae NGAL wedi'i gronni'n fawr yn y tiwbiau cortigol arennau dynol, gwaed ac wrin ar ôl anaf neffrotocsig a / neu isgemig (6). Mewn cyhoeddiadau diweddar, amlygwyd gwerth NGAL wrinol fel biomarcwr cynnar ar gyfer anaf tubulointerstitial o neffropathi IgA ac efallai mathau eraill o glefyd arennol, yn gyffredinol (7, 8). Ar ben hynny, gwerthuswyd lefelau NGAL serwm ac wrinol mewn cleifion â chlefyd yr arennau polycystig oedolion (9). Roedd y ddwy lefel yn sylweddol uwch mewn cleifion a gwelwyd cydberthynas rhwng y paramedrau hyn a swyddogaeth arennol weddilliol (9). Yn ein hastudiaeth flaenorol ar gleifion gorbwysedd a normotensive, canfuom gydberthynas gadarnhaol rhwng NGAL, serum cystatin C, ac eGFR yn y cleifion hyn (10). Hyd at wybodaeth yr awdur, ni fu unrhyw ddata am fesuriadau serwm ac wrinol NGAL ar yr un pryd mewn perthynas â creatinin ac eGFR mewn clefydau'r arennau i amlygu'r agweddau gwahanol hyn ond yr un mor bwysig ar glefyd cronig yr arennau (CKD). Felly, gan fod creatinin yn ddangosydd annibynadwy oarenswyddogaeth, nod yr astudiaeth hon oedd asesu a yw NGAL yn cyfateb iarenswyddogaethmewn derbynwyr alografft arennau.

Mae echinacoside mewn cistanche yn dda ar gyferswyddogaeth yr arennau

Cleifion a dulliau

Perfformiwyd yr astudiaeth beilot drawsdoriadol hon ar 100 dderbynwyr alografft arennol (48 o fenywod, 52 o ddynion, ystod oedran 26-74 oed), gan gynnwys 15 o gleifion diabetig. lefelau CsA cafn: 100–250 ng/mL), prednisone (5–10 mg bob dydd) ac azathioprin (100–150 mg bob dydd, n=46) neu MMF (mycophenolatemofetil, dos 2 g /dn=54). Roedd pob un ohonynt yn cynnal swyddogaeth impiad digonol a sefydlog, heb ddangos unrhyw arwyddion clinigol o wrthod, dim llid (protein adweithiol C o dan 6 mg / L gan ddefnyddio dull labordy safonol), a dim camweithrediad yr afu (amser prothrombin, gweithgaredd alanine aminotransferase o fewn yr ystod arferol). Yn y cyfamser ar ôl trawsblannu oedd 75 mis. Roedd y grŵp rheoli yn cynnwys 30 o wirfoddolwyr iach (eGFR dros 90 ml/munud) a recriwtiwyd yn bennaf o blith y staff meddygol, ffrindiau, a'u teuluoedd. Rhoddodd pob pwnc gydsyniad gwybodus, a chymeradwywyd y protocol gan Bwyllgor Moeseg y Brifysgol Feddygol. Tynnwyd gwaed yn y bore pan ymddangosodd cleifion am asesiad swyddfa arferol ar ôl ympryd dros nos. Casglwyd samplau gwaed gwythiennol i mewn i diwbiau gwactod. Cafodd y gwaed ei allgyrchu ar 2500 g am 15 munud ar dymheredd ystafell yn y labordy clinigol i gynhyrchu serwm. Dyfynnwyd y samplau a'u storio ar )40 C cyn yr assay. Cynhaliwyd asesiadau o fewn mis ar ôl samplu. Cynhaliwyd asesiad NGAL o'r swm cyntaf (ni chafodd samplau eu rhewi a'u dadmer). Amcangyfrifwyd GFR gan ddefnyddio fformiwla Addasu Deiet mewn Clefyd Arennol (MDRD) symlach (eGFR=186.3 · creatinin serwm (mg/dL))1.14 · oed)0.203 · 0.742 os yn fenyw · 1.21 os Affricanaidd-Americanaidd) a'r fformiwla Cockcroft-Gault [clirio creatinin=(140)oed) · pwysau'r corff / creatinin serwm · 72 os yw'n fenyw · 0.85]. Diffiniwyd y camau CKD yn ôl NKF/DOQIguidelines (11).

Astudiwyd cyfrif gwaed cyflawn, wrea, colesterol, triglyseridau, glwcos ymprydio, cyfanswm protein, ac albwmin gan ddulliau labordy safonol. Mesurwyd creatinin serwm gan y dull safonol labordy (Jaffe) yn labordy canolog yr ysbyty. Gwerthuswyd NGAL yn inserum gan ddefnyddio assay imiwnosorbent ensymau-gysylltiedig (ELISA) sydd ar gael yn fasnachol gan ANTI BODYSHOP (Gentofte, Denmarc). Yn fyr, mae'n brechdan monoclonaidd ELISA proceduredetermination mewn wrin dynol a serum.Microtiter platennau gorchuddio â gwrthgyrff monoclonaidd yn erbyn dynol NGAL eu gorchuddio â samplau (wrin neu serwm) neu safonau (NGALconcentrations yn amrywio o 1 i 1000 lg/L)a deor gyda monoclonaidd biotinylated gwrthgyrff yn erbyn NGAL dynol a ddilynwyd ganstreptavidin-cyfuniad rhuddygl poeth peroxidase.Tetramethylbenzidine swbstrad ei ychwanegu wedyn ar gyfer datblygu lliw, a ddarllenwyd yn 450 nmwith darllenydd microplate. Mesurwyd CRP sensitifrwydd uchel gan ddefnyddio assay sydd ar gael yn fasnachol gan American Diagnostica (Greenwich, CT, USA) ac IL-6 gan ddefnyddio'r pecyn sydd ar gael yn fasnachol gan R&D (Abingdon, UK). Perfformiwyd pob prawf yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr gan yr un person.

Mynegwyd y data fel modd ± SD ormedian (isafswm, gwerthoedd uchaf). Cynhaliwyd yr archwiliad o normalrwydd dosbarthiad newidynnau gan ddefnyddio prawf W Shapiro-Wilk. Gwnaed y cymariaethau rhwng grwpiau gan ANOVA. Gwerthuswyd cydberthnasau rhwng NGAL ac amrywiolion eraill gan brawf Pearsons neu Spearman fel y bo'n briodol. Gwerthoedd t< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Mae Acteoside yn Cistanche yn dda ar gyferswyddogaeth yr arennau

Canlyniadau

Cyflwynir yr holl ddata yn Nhabl 1. Roedd gan dderbynwyr trawsblaniadau arennau creatinin serwm sylweddol uwch, wrea, colesterol, triglyseridau, glwcos ymprydio, pwysedd gwaed, cyfrif celloedd gwaed gwyn, hsCRP, IL-6, serwm NGAL, ac eGFR is na'r rheolaeth grwp. Yn y derbynwyr trawsblaniad aren dim ond 1 claf oedd ag eGFR yn uwch na 90 mL/munud (CKD cam 1), cafodd 41 o gleifion CKD cam 2 (eGFR rhwng 9{0 a 6{0 mL/mun) Cafodd ,49 o gleifion CKD cam 3 (eGFR rhwng 60 a 30 mL/munud) a chafodd 9 claf CKD cam 4 (eGFR rhwng 30 a 15 mL/munud). Roedd gan dderbynwyr trawsblaniadau arennau NGAL sylweddol uwch na'r grŵp rheoli. Y gwerth serumNGAL cymedrig yng ngham 2 CKD oedd 107.34 ± 36.76 ng/mL, yng ngham 3 roedd CKD yn 141.26 ± 47.54 ng/mL (p <0.01 vs.="" cam="" 2)ac="" yn="" y="" cam="" 4="" ckd="" oedd="" 198.87.3="" ng/5="" ml="" (p="">< 0.01="" vs.="" cam="" 3,="" p="">< 0.001="" vs.="" cam="" 2),="" yn="" y="" drefn="">

Dadansoddiad unnewidyn

Mewn dadansoddiad unnewidyn roedd cysylltiad cryf rhwng serwm NGAL, gyda creatinin serwm (r=0.78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

Dadansoddiad atchweliad lluosog

Cafodd y paramedrau a oedd yn cydberthyn neu'n tueddu i gydberthyn â NGAL (p < 0.1)="" eu="" cynnwys="" yn="" y="" model="" o="" ddadansoddiad="" atchweliad="" lluosog.="" pan="" fydd="" yr="" holl="" baramedrau="">arenswyddogaeth(creatinin, eGFR yn ôl y naill fformiwla neu'r llall) wedi'u cynnwys yn y model o ddadansoddiad atchweliad lluosog, y rhagfynegydd gorau o serwm NGAL mewn dadansoddiad atchweliad lluosog, a drodd allan i fod yn eGFR (beta ){{{{}}}}.69, p < 0.00{{10}}01),="" gyda="" rhagfynegyddion="" eraill="" yn="" gyfrif="" celloedd="" gwaed="" gwyn="" (beta="" 0.25,="" p="">< 0.05)="" a="" hscrp="" (beta="" 0.23,="" p="">< 0.05)="" yn="" esbonio="" 82="" y="" cant="" o="" grynodiad="" ngal.="" pan="" amnewidiwyd="" egfr="" gan="" creatinin="" roedd="" y="" canlyniadau="" yr="" un="" fath.="" wedi'i="" addasu="" r="" 2="" ar="" gyfer="" newidynnau="" yn="" yr="" hafaliad="0.82," f="7.15," p="">< 0.00001,="" se="" o="" amcangyfrif="">

Effaith diabetes, gorbwysedd, a rhyw derbynwyr arenallograft ar serwm

Roedd gan dderbynwyr alografft arennau NGALNormotensive NGAL sylweddol is (109.54 ± 23.65 vs.128.5 ± 57.74 ng/mL, p < {{10}}.05)="" na="" gorbwysedd.="" er="" gwaethaf="" lefelau="" creatinin="" serwm="" tebyg,="" roedd="" egfr="" yn="" sylweddol="" uwch="" mewn="" normotensives(p="">< 0.05)="" nag="" mewn="" gorbwysedd.="" roedd="" serwm="" ngal="" yn="" sylweddol="" uwch="" mewn="" cleifion="" diabetig="" na="" chleifion="" nad="" ydynt="" yn="" ddiabetig="" (132.14="" ±="" 99.34="" vs.93.63="" ±="" 50.05="" ng/ml,="" p="">< 0.05),="" tra="" nad="" oedd="" creatinin="" yn="" wahanol="" iawn="" rhwng="" y="" grwpiau="" hyn.="" roedd="" gan="" fenywod="" egfr="" is="" (pob="" fformiwlâu)="" o'i="" gymharu="" â="" gwrywod="" (mdrd="" 54.10="" ±="" 20.84="" vs.72.15="" ±="" 21.25="" ml/min,="" p="">< 0.01,="" cockcroft-gault="" 47.69="" ±="" 17.81="" vs.="" 60./50,="" ±="" 60.50,="" ±="">

Mae'r flavonoid yn Cistanche Acteoside yn Cistanche yn dda ar gyferarenswyddogaeth

Trafodaeth

Hyd yn oed yn llwyddiannusarentrawsblaniadnid oedd yn adfer normalarenswyddogaeth. Yn gyffredinol, trosglwyddir cleifion o gam 5 CKD i gam 2 neu 3CKD. Yn yr arfer presennol, nid yw creatinin yn ddangosydd dibynadwy oarenswyddogaeth, yn enwedig yn ystod newidiadau acíwt. Ar ben hynny, mae'n hysbys bod calcineurininhibitors yn nephrotoxic. Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod serwm NGAL yn cydberthyn âarenswyddogaeth/camweithrediad mewn derbynwyr alografft arennol. Y rhagfynegydd cryfaf o serwm NGAL oedd eGFR yn dangos defnyddioldeb mesuriadau NGAL yn y boblogaeth hon. Adroddwyd yn ddiweddar y gallai NGAL gynrychioli swyddogaeth arennol mewn clefyd cronig yn yr arennau mewn plant (12) ac oedolion (13). Mae NGAL yn cael ei syntheseiddio mewn ymateb systematig i niwed i'r arennau ac yna hidlo glomerwlaidd a derbyniad tiwbaidd, gallai gael ei gynhyrchu'n lleol gan diwbiau anafedig. Fel moleciwl bach, mae NGAL yn cael ei hidlo'n rhydd gan y glomerwlws. Mae'n cael ei amsugno i raddau helaeth yn y tiwbynau procsimol trwy endocytosis megalin-ddibynnol (14). Moriet al. (6) yn dangos bod chwistrelliad systemig o NGAL wedi'i labelu wedi arwain at grynhoi NGAL yn y tiwbiau cyfagos heb ymddangosiad cydredol mewn wrin. Felly, mae ysgarthiad mewn wrin NGAL, yn achos tubuleinjury procsimol cysylltiedig, yn debygol o fod oherwydd adamsugniad NGAL a/neu synthesis de novo NGAL gwell. Yn wir, yn y model o anaf acíwt i'r arennau, dangoswyd upregulation a chyflym enfawr o NGAL mRNA (15). Schmitt-Ott et al. (14) rhagdybiwyd, er bod NGAL wedi'i syntheseiddio yn y distalnephron, ei fod hefyd wedi'i ddosbarthu i'r proximaltubule o'r cylchrediad. Gallai fod yn fwyaf tebygol o gael ei esbonio gan hidlo glomerwlaidd o gylchredeg NGAL a'r nifer sy'n cael ei gymryd wedyn gan epithelia tiwbaidd procsimol trwy endocytosis (6). O ran y pwll serwm / plasma yn NGAL, adroddwyd bod anaf acíwt i'r arennau wedi arwain at gynnydd dramatig mewn mRNA NGAL mewn amrywiol organau, yn bennaf yr ysgyfaint a'r afu (16). Felly, gallai NGAL gael ei ryddhau i gylchrediad a chyflwyno cronfa systemig. Gall trydydd ffynhonnell NGAL gael ei actifadu gan neutrophils / macroffagau neu fasgwlaidd llidus, a geir yn aml mewn clefyd rhydwelïau coronaidd, gorbwysedd, a chlefyd cronig yn yr arennau (17), wrth i NGALis gynyddu mewn placiau atherosglerotig (18). Efallai ei fod hefyd yn cael ei ryddhau i'r cylchrediad o endotheliwm llidus / difrodi mewn derbynwyr alografft arennau, canfyddiad cyffredin yn y boblogaeth hon (19). Yn ogystal, mae clefyd cronig yn yr arennau yn gysylltiedig â chyflwr llidiol isglinigol ac mae'r mwyafrif o dderbynwyr alografftau arennau yn arddangos cam 2 neu 3CKD. Dywedodd Tonelli et al. (20) bod cydberthynas arwyddocaol rhwng CRP aarenswyddogaeth. Gall gweithrediad arennol gostyngol hefyd effeithio ar lefelau'r moleciwlau llidiol gan eu bod yn cydberthyn yn wrthdro â chlirio creatinin (21). Felly, gallai ffynhonnell serwm a NGAL wrinol yn ystod anaf arennol fod yn swm o dair ffynhonnell: arennau, afu, a leukocytes (o'r meinweoedd anafedig a chylchrediad). Ar ben hynny, mae naminarenswyddogaeth, fel yr adlewyrchir gan GFR gostyngol, a allai gyfrannu at y gostyngiad mewn clirio NGAL a chroniad dilynol mewn cylchrediad, fel y dangosir gan lefelau NGAL uwch mewn cleifion mewnol â chlefyd cronig yn yr arennau (12, 13). Gall egluro mai'r rhagfynegydd gorau o NGAL waseGFR gyda rhagfynegwyr eraill yn cyfrif leukocyte a hs-CRP.

Yn yr aren ôl-isgemig, mae NGAL yn cael ei uwchreoleiddio mewn tiwbiau procsimol a nephronsegments distal (22). Arweiniodd anaf neffrotocsig ar ôl gweinyddu cisplatin mewn llygod at batrwm tebyg o newidiadau NGAL (23). Mae Parikh et al. (24) yn eu hastudiaeth mewn grŵp bach o dderbynwyr trawsblaniadau aren adroddwyd y gallai NGAL wrinol gynrychioli biomarcwr rhagfynegol cynnar o swyddogaeth oedi wrth grafiadau, model arall o anaf isgemia-atlifiad. Yn eu hastudiaeth flaenorol, awgrymwyd bod dwyster staenio NGAL mewn biopsïau protocol cynnar yn biomarcwr rhagfynegol newydd o anaf acíwt i'r arennau yn dilyn trawsblannu (25). Mewn astudiaeth ddiweddar, Kusaka et al. (26) y gallai monitro lefelau serwm NGAL ei gwneud hi’n bosibl rhagweld adferiad impiad a’r angen am hemodialysis ar ôlarentrawsblaniadgan roddwyr ar ôl marwolaeth cardiaidd.

Yn yr astudiaeth hon, mewn dadansoddiad unnewidyn, gwelsom gydberthynas rhwng crynodiad cyclosporine a serwm NGAL. Mae'r astudiaethau wedi dangos bod cyclosporine yn achosi vasoconstriction o'r rhydwelïau glomerwlaidd afferol ac echrydus (27) a gostyngiadau mewn llif gwaed arennol a GFR. Mae union fecanwaith vasoconstriction yn aneglur. Mae gweinyddu cyclosporine yn gysylltiedig â gostyngiadau dros dro mewn llif plasma mewnolol a chyfradd hidlo glomerwlaidd, sy'n cydberthyn â dos a chyda lefelau brigcyclosporine wedi cyrraedd 2-4 awr ar ôl yr oraldose (28). Yn yr astudiaeth ddiweddar o Schaub et al.(29), roedd gan y trawsblaniad sefydlog gyda grŵp twbwlitis isglinigol lefelau ychydig yn uwch o NGAL(p=0.{7}}6) na'r trawsblaniad sefydlog gyda grŵp histoleg tiwbaidd arferol gyda gorgyffwrdd sylweddol. Roedd gan y twbwlitis clinigol Ia/Ib a'r grwpiau patholeg tiwbaidd clinigol eraill lefelau sylweddol uwch o NGAL na thrawsblaniadau sefydlog gyda histoleg tiwbaidd arferol neu drawsblaniadau sefydlog gyda thiwbwlitis isglinigol (p < 0.002).="" ni="" wnaethom="" berfformio'r="" biopsi="" protocol="" yn="" ein="" cleifion.="" gan="" ei="" bod="" yn="" hysbys="" bod="" cyclosporine="" yn="" neffrotocsig,="" mae'n="" effeithio="" ar="" gfr="" ac="" mae'n="" gyfrifol="" am="" newidiadau="" yn="" histoleg="" yr="" arennau.="" gallwn="" ddamcaniaethu="" y="" gall="" y="" cydberthynas="" a="" arsylwyd="" fod="" oherwydd="" y="" cysylltiadau="">

Rhagfynegydd gorau NGAL oedd eGFR, felly dylem gymryd i ystyriaeth ddefnyddioldeb amcangyfrif NGAL mewn ymarfer clinigol. O safbwynt datblygiad profion wrinol (30) neu waed cyfan/plasma (31) ar gyfer amcangyfrif NGAL. Byddai'r dull hwn ar gael fel offeryn newydd ar gyfer asesuarenswyddogaeth. Mae'r assay ar gyfer y gwaed cyfan neu plasma yn hawdd gyda chanlyniadau meintiol ar gael mewn 15 munud a dim ond sampl amicroliter ei angen (31). Ar y llaw arall, dim ond 150 l o wrin sydd ei angen ar y assay wrinol ac mae'r canlyniadau ar gael o fewn 35 munud (30).

Yn ôl Mori a Nakao (32), dylid ystyried o leiaf dwy agwedd i werthuso'r difrifoldeb hyn o fethiant arennol: cymhareb neffronau atroffig swyddogaethol yn erbyn atroffig a difrifoldeb y difrod parhaus. Roeddent yn cynnig bod NGAL yn nodi graddau'r briwiau ar yr arennau. Y dyddiau hyn, mae llawer o hap-dreialon rheoli yn mynd rhagddynt i ddilysu NGAL fel biofarciwr posibl o anafiadau i'r arennau mewn gwahanol leoliadau clinigol (22 RhCT ar wefan ClinicalTrials.gov). Fodd bynnag, ar hyn o bryd mae creatinin yn dal i fod yn brawf safonol aurarenswyddogaeth. Mae rhai biofarcwyr addawol ar y gorwel ac yn aros i gael eu gweithredu'n glinigol.

Felly, dylid ymchwilio i NGAL fel arwydd cynnar a sensitif posibl o nam/anaf ar yr arennau. At hynny, oherwydd ei sensitifrwydd, gall NGAL ddatgelu neffrowenwyndra mewn meddyginiaethau newydd a gallai helpu i fonitro therapi imiwno-ataliol gydag atalyddion calsinwrin (y gwyddys ei fod yn neffrotocsig) yn y boblogaeth fregus hon o dderbynwyr alografft arennau.

O: ' Mae lipocalin sy'n gysylltiedig â serwm neutrophil gelatinase yn cyfateb iarenswyddogaethmewn derbynwyr allograft arennol 'ganMae Malyszko J, et al

---Trawsblannu Clin 2009: 23: 681–686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Cyfeiriadau
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Diffinio methiant arennol acíwt: egwyddorion ffisiolegol. Med Gofal Dwys 2004:30:33.
2. Al Suwadi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, PUR. Defnydd Byd-eang o Strategaethau i Agor Rhydwelïau Coronaidd Achludedig. Glycoprotein IIb/IIIa Platennau mewn Angina Ansefydlog: Atalydd Derbynnydd Gan Ddefnyddio Therapi Integrilin; PARAGON-A Ymchwilwyr. Antagoniaeth Platennau IIb/IIIa ar gyfer Lleihau digwyddiadau syndrom coronaidd Acíwt mewn Rhwydwaith Sefydliad Byd-eang. Goblygiadau prognostig annormaleddau mewn swyddogaeth arennol mewn cleifion â syndromau coronaidd acíwt. Cylchrediad 2002: 106: 974 .
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Ynysu a strwythur sylfaenol NGAL, protein newydd sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase dynol. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Nodweddu moleciwlaidd, a phatrwm mynegiant meinwe'r genyn ar gyfer lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase gan bobl. Genomeg 1997: 45:17 .
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) fel biomarcwr ar gyfer anaf arennol acíwt ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Lancet 2005: 365: 1231 .
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D et al. Mae cyflenwad endocytig o gyfadeilad haearn lipocalin-sideroffor yn achub yr aren rhag anaf isgemia-atlifiad. J Clin Buddsoddi 2005: 115: 610 .
7. Ding H, He Y, Li K et al. Mae lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) wrinol yn fiomarcwr cynnar ar gyfer anaf tiwbolointerstitial arennol mewn neffropathi IgA. Clin Immunol 2007: 123:227 .
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Rôl newydd lipocalin neutrophil gelatinase-B cysylltiedig (NGAL)/Lipocalin-2 fel biomarcwr ar gyfer neffritis lupws. Autoimmun Rev 2008: 7:229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S et al. Lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase mewn cleifion â chlefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd. Am J Nephrol 2007: 27: 373 .
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Serum neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin fel arwydd o swyddogaeth arennol mewn cleifion hypertensive a normotensive â chlefyd rhydwelïau coronaidd. Neffroleg (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL aarentrawsblaniad685
11. Sefydliad Cenedlaethol Arennau K/DOQI: Canllawiau Ymarfer Clinigol ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau: Gwerthuso, dosbarthu a haenu. Am J Arennau Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Lipocalin sy'n gysylltiedig â serwm neutrophil gelatinase fel arwydd o swyddogaeth arennol mewn plant â chlefyd cronig yn yr arennau. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101 .
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Serum neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin fel marciwr swyddogaeth arennol mewn cleifion nad ydynt yn diabetes â cham 2-4 clefyd cronig yn yr arennau. Ren Methu 2008:30:1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Gweithred ddeuol o lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase. J Am Soc Nephrol 2007: 18:407 .
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. Traffig haearn cyfryngol lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase mewn epithelia arennau. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442 .
16. Grigoryev DN, Liu M, Hassoun HT. Y trawsgrifiad llidiol lleol a systemig ar ôl anaf acíwt i'r arennau. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547 .
17. Ocusa MD. Y rhaeadru llidiol mewn methiant arennol isgemig acíwt. Nephron 2002: 90: 133 .
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Mynegiant o lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase mewn atherosglerosis a cnawdnychiant myocardaidd. Arterioscler Thromb Fasc Biol 2006: 26: 136 .
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Y system coagula-lytic a swyddogaeth endothelaidd mewn derbynwyr alografft arennau wedi'u trin â cyclosporin. Trawsblannu 1996: 62: 828 .
20. Tonelli M, Sachau F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Ymchwilwyr Treialon Colesterol a Digwyddiadau Rheolaidd (CARE). Biofarcwyr llid a dilyniant clefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int 2005: 68:237 .
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. Protein C-adweithiol mewn cleifion â chlefydau arennol cronig. Ren Methu 2001: 23: 551 .
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Nodi lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase fel biomarcwr wrinol cynnar newydd ar gyfer anaf arennol isgemig. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534 .
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Neutrophil lipocalin cysylltiedig â gelatinase: biomarcwr wrinol cynnar newydd ar gyfer neffrowenwyndra cisplatin. Am J Nephrol 2004: 24: 307 .
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. Mae wrin NGAL ac IL-18 yn fiofarcwyr rhagfynegol ar gyfer gweithrediad impiad gohiriedig yn dilynarentrawsblaniad. Am J Trawsblaniad 2006: 6: 1639 .
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. Mae Kidney NGAL yn arwydd cynnar newydd o anaf acíwt yn dilyn trawsblannu. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856 .
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T et al. Lipocalin sy'n gysylltiedig â serwm neutrophil gelatinase fel rhagfynegydd adferiad organau o oedi wrth weithredu impiad ar ôlarentrawsblaniadgan roddwyr ar ôl marwolaeth cardiaidd. Trawsblannu Celloedd 2008: 17:129 .
27. Lanese DM, Conger JD. Effeithiau antagonist derbynnydd endothelin ar fasoconstriction a achosir gan cyclosporine mewn rhydweliynnau arennol llygod mawr ynysig. J Clin Buddsoddi 1993: 91: 2144 .
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L et al. Mae atalwyr sianeli calsiwm yn amddiffyn cleifion trawsblaniad rhag gorlifiad arennol dyddiol a achosir gan cyclosporin. Arennau Int 1993: 43:706 .
29. Schaub S, Mayr M, Ho¨nger G et al. Canfod anaf tiwbaidd isglinigol ar ôl trawsblannu arennau: cymharu dadansoddiad protein wrin â histopatholeg alografft. Trawsblannu 2007: 84: 104 .
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Sensitifrwydd a phenodoldeb mesuriad adran frys unigol o lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase wrinol ar gyfer gwneud diagnosis o anaf acíwt i'r arennau. Ann Intern Med 2008: 148:810 .
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Mae Plasma NGAL yn rhagweld anaf acíwt i'r arennau, morbidrwydd, a marwolaethau ar ôl llawdriniaeth gardiaidd bediatrig: astudiaeth garfan afreolus arfaethedig. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin fel y dangosydd amser real o niwed gweithredol i'r arennau. Arennau Int 2007: 71:967 .