Mae Lefel P-Cresyl Sylffad Serwm Yn Farciwr Annibynnol o Anystwythder rhydwelïol Ymylol Fel yr Aseswyd Gan Ddefnyddio Cyflymder Tonnau Pwls Brachial-Fêr mewn Cleifion â Chlefyd Arennau Cronig Heb Ddialysis Cam 3 i 5

Crynodeb:P- cresylsylffad (PCS) yn tocsin uremig sy'n achosianaf cardiofasgwlaidda dilyniant mewn cleifion gydaclefyd cronig yn yr arennau(CKD).Anystwythder rhydwelïol ymylol(PAS) fel y'i mesurir gan ddefnyddio cyflymder tonnau curiad y ffêr brachial (baPWV) yn rhagfynegydd gwerthfawr o risg digwyddiad cardiofasgwlaidd yn y boblogaeth gyffredinol. Ymchwiliodd yr astudiaeth i'r gydberthynas rhwng lefelau serwm PCS a PAS (baPWV > 18.0 m/s) mewn 160 o gleifion â CKD cam 3-5. Defnyddiwyd cromatograffaeth hylif - sbectrometreg màs i asesu lefelau PCS serwm. Canfuwyd PAS mewn 54 o gleifion (33.8%), ac roedd yn gysylltiedig ag oedran hŷn, mynychder uwch o orbwysedd, pwysedd gwaed systolig a diastolig uwch, cynnyrch calsiwm-ffosfforws serwm uwch a lefelau PCS, a thaldra a phwysau corff is. Dangosodd dadansoddiad atchweliad logistaidd aml-newidiol ar gyfer ffactorau annibynnol sy'n gysylltiedig â PAS, yn ogystal ag oedran a phwysedd gwaed diastolig, fod lefelau PCS serwm yn arddangos cymhareb ods (OR) o 1.098 (cyfwng hyder 95%=1.029–1.171,p = 0.005). Dangosodd y canfyddiadau hyn fod lefelau serwm PCS yn gysylltiedig â PAS ymhlith cleifion â cham 3-5 CKD.

Geiriau allweddol:cyflymder tonnau pwls brachial-ffêr; sylffad p-cresyl;clefyd cronig yn yr arennau; anystwythder rhydweli ymylol

Cyfraniad Allweddol:Mae lefelau serwm PCS wedi'u cysylltu'n gadarnhaol â baPWV, ac maent yn ffactor risg ar gyfer datblygu PAS mewn cleifion â CKD cam 3-5.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE LYLYSYDDOL AR GYFER YR AREN

1. Rhagymadrodd

Clefyd cardiofasgwlaidd(CVD) yn amlach mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD) nag yn y boblogaeth gyffredinol [1]. Mae sawl ffactor risg ar gyfer CVD, ac mae dau brif fecanwaith yn gyfrifol am ddatblygu CVD mewn cleifion â CKD. Mae ffactorau risg traddodiadol ar gyfer CVD, megis gorbwysedd hanfodol, diabetes mellitus, dyslipidemia, ac ysmygu, yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad CKD oherwydd difrod mewn llongau mawr a bach [1,2]. Mae ffactorau risg anhraddodiadol ar gyfer CVD yn cynnwys calcheiddiadau fasgwlaidd, llid endothelaidd, a phroteinwria amlwg, sy'n arwain at gamweithrediad cardiaidd trwy galcheiddiad falf, diffyg gweithrediad y system renin-angiotensin-aldosterone, a ffibrosis myocardaidd gyda dyddodiad colagen [2].

Mae anystwythder rhydwelïol wedi'i gydnabod fel rhagfynegydd cryf o CVD a marwolaethau yn annibynnol ar ffactorau risg traddodiadol [3,4]. Cyflymder tonnau curiad (PWV) yw'r safon aur ar gyfer asesu anystwythder rhydwelïol. Roedd PWV yn y rhydwelïau ymylol, fel y'i mesurwyd gan ddefnyddio PWV ffêr brachial (baPWV), yn arddangos cydberthynas dda â'r hyn a fesurwyd gan ddefnyddio PWV carotid-femoral (cfPWV). Felly, mae baPWV yn darparu dull dibynadwy ar gyfer asesu anystwythder rhydwelïol ymylol (PAS) [4].

Mae p-Cresyl sulfate (PCS), a gynhyrchir gan eplesu protein yn bennaf yn y coluddyn mawr, yn docsin uremig sy'n gysylltiedig â phrotein, sy'n cyfrannu at lawer o effeithiau biolegol a biocemegol (gwenwynig) mewn cleifion â CKD [5,6]. Yn y cylchrediad, mae PCS yn rhwymo albwmin yn bennaf mewn tua 95% o reolaethau iach a chleifion â CKD, ac mae'n cael ei ddileu mewn celloedd epithelial tiwbaidd trwy secretion [6]. Mae gordyfiant ac anghydbwysedd microbiota gastroberfeddol a chyfraddau hidlo glomerwlaidd sy'n gwaethygu yn achosi croniad PCS mewn plasma ymhlith cleifion â CKD [6,7]. Mae lefelau PCS serwm uchel yn arwain at galcheiddiad fasgwlaidd, anystwythder rhydwelïol, camweithrediad endothelaidd y gellir ei briodoli i lid, a risg uwch o CVD, sef prif achos marwolaethau mewn cleifion â CKD [8,9].

Mae'n hysbys bod lefelau serwm PCS uwch yn gysylltiedig â risg CVD uwch ymhlith cleifion â CKD. Mewn ymateb i ddiffyg data sylweddol am y cysylltiad rhwng lefelau serwm PCS a PAS, gwnaethom ymchwilio i'r gydberthynas rhwng cynnwys serwm PCS a PAS fel y'i mesurwyd trwy baPWV mewn cleifion â cham 3-5 CKD sy'n arwyddocaol yn glinigol.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

2. Canlyniadau

Mae Tabl 1 yn cyflwyno nodweddion gwaelodlin y cyfanswm o 16{14}} o gleifion â CKD cam 3-5 nad ydynt yn ddialysis wedi'u categoreiddio i reolaeth (n=106) a PAS (n=54 (33.8%)) grwpiau. O gymharu â'r grŵp rheoli, roedd cyfran y cleifion CKD cam 3-5 nad ydynt yn ddialysis â gorbwysedd yn sylweddol uwch yn y grŵp PAS (p=0.026). Yn ogystal, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, roedd y grŵp PAS wedi'i nodweddu gan oedran hŷn (p < 0.001), taldra byrrach (p=0.033), pwysau corff is (p=0.012), a phwysedd gwaed systolig uwch (SBP, p < 0.001), pwysedd gwaed diastolig (DBP, p=0.008), lefelau cynnyrch serwm calsiwm-ffosfforws (p=0.030), a lefelau PCS ( p=0.038). Mewn cyferbyniad, nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn rhyw, nifer yr achosion o gyflyrau comorbid, gan gynnwysglomerulonephritis cronigadiabetes mellitus, neu'rCam CKD rhwng y grwpiau.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Dangoswyd crynodiadau serwm o PCS ar draws cyfnodau CKD 3-5 yn Ffigur Atodol S1, a ddangosodd lefelau PCS yn cynyddu'n sylweddol gyda'r cam CKD cynyddol (p ar gyfer tuedd < 0.001).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Datgelodd addasiad ar gyfer y ffactorau sy'n gysylltiedig yn sylweddol â PAS (gorbwysedd, oedran, mynegai màs y corff (BMI), SBP, DBP, eGFR, cynnyrch calsiwm-ffosfforws, a PCS) mewn dadansoddiad atchweliad logistaidd aml-newidiol fod lefelau serwm PCS (cymhareb ods (OR) {{0}}.098, cyfwng hyder 95% (CI)=1.029–1.171, p=0.005), oed (NEU=1.105, 95% CI=1.055–1.159, p < 0.001), a DBP (NEU=1.058, 95% CI=1.002–1.118, p=0. 043) oedd y rhagfynegwyr annibynnol o PAS mewn cleifion â CKD cam 3-5 (Tabl 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Dangosodd dadansoddiad cromlin nodwedd gweithredu derbynnydd (ROC) mai'r arwynebedd o dan y gromlin (AUC) ar gyfer rhagfynegi PAS oedd {{0}}.628 (95% CI=0.531–0.725, p {{ 7}}.0096, Ffigur 1). Roedd y torbwynt gorau o lefel PCS yn Fwy na neu'n hafal i 20.49 mg/L, a roddodd sensitifrwydd o 53.7% a phenodoldeb o 70.8%. Yn ogystal, roedd llinell bron-fertigol o gromlin ROC ar gyfer y gyfran gychwynnol yn nodi, pan ddefnyddiwyd toriadau uchel (Fwy na neu'n hafal i 34.92 mg/L), y gellid cyflawni penodoldeb 100% heb wneud unrhyw gamgymeriad positif ffug. .

Dangosir cydberthynas ac atchweliad llinol cyflymder tonnau pwls brachial-ffêr a newidynnau clinigol yn Nhablau 3 a 4. Roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng baPWY chwith a dde â gorbwysedd, uchder, pwysau corff, SBP DBP, lefelau cynnyrch calsiwm-ffosfforws serwm, a PCS (log-PCS) wedi'i drawsnewid yn logarithmig. At hynny, roedd lefelau ffosfforws serwm wedi'u cydberthyn yn gadarnhaol â baPWV cywir (p=0.010). Mewn dadansoddiad atchweliad llinellol fesul cam aml-amrywedd, oedran (B=0.455, cyfernod pennu wedi'i addasu (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE