Arwyddo Moleciwlau O Gelloedd Croen Dynol Fel Y Targedau ar gyfer Cosmetoleg Chwistrellu
Sep 28, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Cyflwyniad:Mae heneiddio croen yn broses naturiol na ellir ei atal. Fodd bynnag, mae yna lawer o ffyrdd i helpu i wanhau heneiddio cynamserol y croen a lleihau'r arwyddion sydd eisoes wedi ymddangos. Un ohonynt yw gweinyddu isgroenol paratoadau sy'n cynnwys cyfuniad o asid hyaluronig, asidau amino gweithredol, a pheptidau sy'n darparu effaith glinigol gwrth-heneiddio. Pwrpas yr ymchwil hwn yw astudio moleciwlau signalau newydd in vitro gydag effeithiau gwrth-heneiddio a dylanwad llenwyr asid hyaluronig ar eu mynegiant.
Dulliau:Cynhaliwyd yr astudiaeth gan ddefnyddio diwylliannau celloedd croen wyneb dynol: 1) diwylliant cymysg o keratinocytes croen wyneb dynol a ffibroblastau, a 2) diwylliant o keratinocytes croen wyneb dynol wedi'i gyfoethogi â chelloedd Merkel. Defnyddiwyd imiwnocytocemeg, microsgopeg confocal, a blot Gorllewinol i nodi marcwyr heneiddio.
Canlyniadau:Fe wnaeth HA-Y a HA-S actifadu mynegiant Klotho yn achos diwylliant cymysg heneiddio o keratinocytes croen dynol a chelloedd Merkel. Mae'r cynnydd mewn mynegiant MTH-1 gyda diwylliannau'n heneiddio yn darparu tystiolaeth o ysgogi mecanweithiau amddiffyn yn erbyn rhywogaethau ocsigen adweithiol sy'n cronni wrth heneiddio, o dan weithred HA-S a HA-Y. Roedd cynnydd ystadegol ddilys ym maes mynegiant derbynyddion melatonin 1A ac 1B wrth ychwanegu HA-S a HA-Y at gelloedd diwylliedig.
Casgliad:Dangosodd yr ymchwiliad hwn fod gan y llenwyr a astudiwyd effeithiau biolegol, gan dystio i symbyliad prosesau gwneud iawn yn y croen sydd o dan eu rheolaeth. Geiriau allweddol: heneiddio croen, asid hyaluronig, asidau amino gweithredol, colagen, prosesau gwneud iawn, klotho, cloc, celloedd Merkel
Rhagymadrodd
Mae nifer o gynhyrchion cosmetig yn ymddangos ar y farchnad bob blwyddyn, ond dim ond ychydig sydd wedi'u creu ar sail y cyflawniadau diweddaraf mewn gwyddoniaeth a thechnoleg, gan ddefnyddio gwybodaeth mewn ffisioleg a biocemeg croen a rhyng-gelloedd cymhleth.fitamin piwritaniaid cPrif gydrannau colur arloesol heddiw yw echdynion planhigion a chynhwysion a geir trwy ddefnyddio dulliau biotechnoleg a biobeirianneg, gan gynnwys peptidau, cyfadeiladau peptid, oligo- a polysacaridau, fitaminau, ensymau, a gwrthocsidyddion. Mae arloesedd cynhyrchion meddygol Novacutan" yn cynnwys yr ateb technoleg o'r enw HOPAAB (Bond Asid Amino Pur Optegol Hyaluronate), cyfuniad o asid hyaluronig, asidau amino gweithredol, a pheptidau. Mae HOPAAB yn gymhleth o asidau amino pur optegol sydd wedi'u cynnwys yn strwythur y rhwydwaith asid hyaluronig, sy'n actifadu mynegiant moleciwlau signalau gan arwain at newidiadau mewn metaboledd, swyddogaethau a datblygiad celloedd difrodi Mae asid hyaluronig yn biopolymer unigryw sydd â phriodweddau hydroffilig ac effeithiau lleithio ar y croen.
Mae geriatregwyr yn rhagweld estyniad bywyd yn Rwsia o'r 73.5 mlynedd presennol i 80.1 mlynedd erbyn 2030. Mae colli atyniad corfforol yn aml yn arwain at ostyngiad mewn hunan-barch ac ansawdd bywyd, yn enwedig yn 35-60 o flynyddoedd oed, a hyn grŵp o bobl sydd â'r diddordeb mwyaf mewn gwella eu hymddangosiad. Mae HA-Y a HA-S yn cael eu gweinyddu ar gyfer gwahanol grwpiau oedran: tra gellir defnyddio HA-Y ar gyfer cleifion iau o 25 a mwy o flynyddoedd i frwydro yn erbyn cylchoedd tywyll dan lygaid a gwella hydradiad croen, HA-S, cael crynodiad dwbl o asidau amino, yn ymladd yn erbyn crychau ac yn darparu effaith codi, a gellir ei ddefnyddio ar gyfer cleifion 35 i 65 oed.
Cynhaliwyd ymchwiliad i effeithiau paratoi HA-Y a HA-S ar wahanol farcwyr heneiddio straen ocsideiddiol amgylcheddol (golau glas, UVA/UVB, Dust Trefol, ac amlygiadau IR) mewn labordy annibynnol yng Ngwlad Belg (StratiCELL SA). Nod yr astudiaethau straen ocsideiddiol yw tynnu sylw at effeithiau amddiffynnol posibl trwy wahanol amodau hyd-sial mewn dau fodel, ecstilau croen dynol ex-vivo a diwylliannau monolayer in vitro o ffibroblastau dermol dynol arferol (NHDF). Gwerthuswyd effeithiau amddiffynnol y cynhyrchion prawf yn erbyn cynnydd yn helaethrwydd Cyclobutene Pyrimidine Dimers (CPDs) o fewn adran epidermaidd o ecstilau croen ex-vivo ar ôl ymbelydredd UVA/UVB; effeithiau golau glas ar fynegiant genynnau o ffibroblastau NHDF; effeithiau llygryddion (llwch Trefol, UbD) ar fynegiant genynnau mewn ffibroblastau NHDF; a chynnydd mewn cynhyrchu Rhywogaethau Ocsigen Adweithiol (ROS) gan ffibroblastau NHDF ar ôl ymbelydredd isgoch-A. Mae rhai canfyddiadau diddorol yn dod i'r amlwg yn ystod yr ymchwiliad hwn, er enghraifft, effeithiau buddiol yn erbyn straen ocsideiddiol glas a achosir gan olau o lenwadau HA; uwch-reoleiddio difrod DNA - trawsgrifiad indu-cible 3 protein (DDIT-3) yn y profion llwch trefol, ac ati.
Mae'r llenwyr HA yn cynnwys cynhwysion actif sy'n effeithiol yn glinigol ac mae llawer o dystiolaeth ohonynt.sistancheEr enghraifft, mae asidau amino rhad ac am ddim yn cyfrannu at wella cydbwysedd dŵr y croen a phrotein, gan gynnal dinas elasti'r croen. Mae peptidau yn cael effaith adfywiol ar groen sydd wedi'i ddifrodi, tra bod cyflwyno cydrannau lleithio yn cynhyrchu'r effaith lleithio ddisgwyliedig ac yn arwain at dynhau'r croen a gwella'r gwedd.3
Mae peptidau yn enghraifft ryfeddol o gyfryngau amlswyddogaethol, a ddefnyddir yn helaeth gan wneuthurwyr colur blaenllaw'r byd. Mae peptidau nid yn unig yn ymladd yn effeithiol yn erbyn newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran yn y croen ond hefyd yn amddiffyn rhag ffactorau niweidiol."
Pwrpas yr ymchwil hwn yw astudio effeithiau un cynnyrch chwistrelladwy sy'n seiliedig ar HA (wedi'i bacio mewn chwistrell fel hydoddiant di-haint sy'n barod i'w ddefnyddio) ar fynegiant moleciwlau signalau geroprotectors posibl mewn diwylliannau celloedd croen wyneb.
Defnyddiau a Dulliau
Cynhaliwyd yr astudiaeth gan ddefnyddio diwylliannau celloedd croen wyneb dynol:1-diwylliant cymysg o keratinocytes croen wyneb dynol a ffibroblastau, a 2-diwylliant o keratinocytes croen wyneb dynol wedi'i gyfoethogi â chelloedd Merkel. Dewiswyd yr ail wrthrych model oherwydd ei isboblogaeth unigryw. Mae celloedd Merkel yn gelloedd croen niwroendocrin wedi'u lleoli yn haenau allanol ffoliglau gwallt, yn yr haenau epidermaidd spi-nous a gwaelodol, ac mewn pilenni mwcaidd. Mae swyddogaethau endocrin celloedd Merkel yn gysylltiedig â ffactorau twf amrywiol a niwropeptidau sydd wedi'u lleoli yno. Gan fod celloedd Merkel yn cynnwys bombesin, polypeptidau coluddol fasoweithredol, ffactorau twf nerfau, a met-enkephalin, maent yn cael effaith droffig ar dyfu atodiadau croen a nerfau.
gall cistanche gwrth-heneiddio
Tynnwyd diwylliannau celloedd o samplau croen oedolion a gafwyd yn ystod llawdriniaethau gweddnewid cylchol (menywod a aned ym 1973, 1971, a 1967). Cymeradwyodd Pwyllgor Moeseg Sefydliad Bioregulation a Gerontoleg Saint-Petersburg bob agwedd ar gynllun yr astudiaeth, a chafwyd caniatâd ysgrifenedig gan yr holl gyfranogwyr. Cynhaliwyd yr astudiaeth yn unol â Datganiad Egwyddorion Moesegol Helsinki. Er mwyn gwerthuso mynegiant marcwyr oedran, cynhaliwyd y diwylliad i ddarn 2 ("celloedd" ifanc) a darn 6 ("hen"gelloedd) ar gyfer diwylliant cymysg o keratinocytes a ffibroblastau, ac i ddarn 1 a darn 3 ar gyfer diwylliant wedi'i gyfoethogi â Celloedd Merkel. Dewiswyd y pwyntiau gwirio hyn oherwydd yr anhawster o gynnal celloedd Merkel a keratinocytes mewn diwylliant a'u potensial amlhau cyfyngedig.
Llenwr Asid Hyaluronig Y (HA-Y) (2.3 y cant o hydoddiant dyfrllyd o 1.4 MDa HA heb ei groesgysylltu sy'n cynnwys Arginine, Valine, Threonine, Phenylalanine, Glycine, Asid Glutamic, Proline, a Methionine); a llenwr Asid Hyaluronig S (HA-S) (hydoddiant dyfrllyd 2.3 y cant o 1.4 MDa HA heb ei groesgysylltu sy'n cynnwys Arginine, Valine, Threonine, Phenylalanine, Glycine, Asid Glutamic, Proline, a Methionine). Gweinyddwyd yr asiant gan ddechrau o ddarn 1.Er mwyn pennu'r crynodiad gorau posibl ar gyfer dadansoddi'r llenwad HA, cynhaliwyd arbrawf canfod dos rhagarweiniol.beth yw cistancheYn ôl mesuriad hyfywedd celloedd, dewiswyd 3 y cant o lenwad HA o bum cyd-ganolbwynt. Gweinyddwyd yr asiant ym mhob darn.
Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 3 grŵp:
1-grŵp rheoli (= asid hyaluronig canolig);2-gweinyddu HA-Y; 3-gweinyddu HA-S.
Dadansoddiad imiwnocytocemegol
Defnyddiwyd y gwrthgyrff monoclonaidd sylfaenol canlynol ar gyfer ymchwiliad imiwnocytocemegol: colagen math I (1:150, Abcam), elastin (1:50, Abcam), AP-1(1:200, Sigma), Klotho (1: 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), derbynnydd melatonin 1A (1:200, Abcam), derbynnydd melato-nin 1B (1:100, Abcam), cloc (1:100, Abcam ), cytoceratin 20 (1:150, Dako). Defnyddiwyd y gwrthgyrff eilaidd ynghyd â Alexa Fluor 488 a 647 (1: 1000, Abcam) ar gyfer microsgopeg imiwn-fflworoleuol. Cyflawnwyd microsgopeg confocal gan ddefnyddio microsgop Olympus FV 1000 (Japan).
Gan fod yr ymchwiliad yn ymwneud â chelloedd Merkel dermol unigryw, i gadarnhau bodolaeth isboblogi o'r celloedd hyn yn y meithriniad, fe wnaethom ddefnyddio sytoceratin marcio arbennig-20. Cymhwyswyd y dull o labelu dwbl gan ddefnyddio gwrthgyrff i cytoceratin-20 (fflworoleuedd gwyrdd) a gwrthgyrff i Klotho (fflworoleuedd coch). Cyfrifwyd yr ardal mynegiant mewn perthynas â chelloedd Merkel a oedd yn imiwnopositif i gelloedd CK-20.
Dadansoddiad Blotiau Gorllewinol
Cafodd pob cell ei lysu ar rew gyda'r Pecyn Ffracsiwn protein isgellog yn cynnwys coctel atalydd proteas (Thermo Fisher, UDA). ).
Mae'r bilen wedi'i rhwystro gyda set fasnachol iBindTM Solution Kit (Invitrogen, UDA) ac yna'n cael ei deor â gwrthgyrff cynradd ac eilaidd gan ddefnyddio'r ddyfais iBind (Invitrogen, UDA) am 2 awr. Roedd gwrthgyrff a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon yn cynnwys cwningen gwrth-Klotho (1:1000, Abcam), cwningen gwrth-AP-1(1:500, Sigma), cwning gwrth- -actin(1:5000,Abcam )a marchruddygl perocsidas-(HRP-) gwrthgorff eilaidd cyfun (IgG gwrth-cwningen; 1:10000; Invitrogen). Mesurwyd dwyster pob band gan iBright Analysis Software (Invitrogen).
Roedd y dadansoddiad ystadegol o ddata arbrofol yn cynnwys cyfrifiant y cyfartaledd rhifyddol, gwyriad safonol, a chyfyngau hyder ar gyfer pob samplu. Cymharwyd y grwpiau gan ddefnyddio maen prawf U Mann-Whitney.
Canlyniadau Ymchwiliad in vitro i Eiddo Geroprotective Filler Seiliedig ar HA
Canlyniadau'r Ymchwiliad a Wnaed ar Ddiwylliant Croen Dynol Wedi'i Gyfoethogi â Chelloedd Merkel
Gydag amser tyfu hirach, mae ffurf y celloedd sydd wedi'u labelu â CK-20 wedi newid o fod wedi'u talgrynnu i fod yn fwy gwastad a dendritig mewn 3-8 diwrnod. O fewn 8 diwrnod ar ôl dechrau amaethu, ni ddangosodd celloedd Merkel unrhyw arwyddion o ad-drefnu niwclear sy'n arbennig i apoptosis.
Ni ddangosodd prosesu ystadegol data dadansoddi morffometrig ar gyfer mynegi marciwr Klotho yn y grŵp rheoli (gydag asid hyaluronig a weinyddir) unrhyw wahaniaethau rhwng darnau 1 a 3. Gyda gweinyddiad HA-S yn rhan 1, yr ardal mynegiant oedd 5.28±0.74 y cant , tra yng nghynnod 3 roedd bron wedi dyblu i 9.23±0.89 y cant . Gwelwyd darlun tebyg yn y grŵp gyda gweinyddiaeth HA-Y, lle cynyddodd mynegiant Klotho â heneiddio 2 waith. Felly, gweithredodd HA-Y a HA-S fynegiant Klotho yn achos diwylliant cymysg heneiddio o keratinocytes croen dynol a chelloedd Merkel.
Moleciwl signalau arall sy'n atal heneiddio yw melatonin (MT).Cistanche gwrth heneiddioNodwedd bwysig o melatonin yw ei allu i reoli cellraniad. Mae MT yn atal mitosis celloedd trwy ohirio'r metaffas rhannu.
Fe wnaethom hefyd astudio mynegiant derbynyddion melatonin. Roedd cynnydd ystadegol ddilys ym maes mynegiant marciwr derbynnydd melatonin 1A wrth ychwanegu HA-S a HA-Y at gelloedd diwylliedig.
Isod mae microffotograffau (Ffigur 1) yn dangos mynegiant y marciwr derbynnydd melatonin 1A. Dylid nodi y gwelwyd fflworoleuedd coch nid yn unig mewn celloedd Merkel ond mewn keratinocytes hefyd, er ei fod wedi'i fynegi'n fwy mewn celloedd Merkel, a oedd â gweithred troffig ar dyfu atodiadau croen a nerfau.
Mae'r dadansoddiad o ddata ynghylch ardal fynegiant cymharol derbynyddion melatonin 1B wedi dangos nad oedd unrhyw wahaniaethau ystadegol dilys rhwng y grŵp rheoli a'r grŵp a weinyddir gan HA-Y/HA-S ar ran 1, ond ar ran 3 y grŵp a weinyddir gan HA-Y/HA-S. cynyddodd ardal fynegiant y derbynnydd marciwr MelRIB 4 y cant gyda Chanlyniadau'r Ymchwiliad a Wnaed ar Ddiwylliant Cymysg o Ffibroblastau Dynol a Cheratinocytes
Cam nesaf yr ymchwiliad oedd profi priodweddau geroprotectif y meddyginiaethau HA-Y a HA-S newydd ar ddiwylliant cymysg o ffibroblastau dynol a keratinocytes. Dewiswyd y marcwyr imiwn-histocemegol canlynol ar gyfer yr ymchwiliad: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, cloc (data yn Nhabl 1).
Defnyddiwyd gwrthgyrff i elastin i ymchwilio i weithgaredd synthetig y gell. Mae newidiadau mewn ffibrau elastig yn fwyaf nodweddiadol ar gyfer croen â llun.
Yn y cyflwr arferol (grŵp rheoli), gyda diwylliant croen yn heneiddio, gwelwyd gostyngiad yn y mynegiant o elastin gan ffibroblastau croen dynol. Yn y grwpiau gyda gweinyddu HA-Y a HA-S gwelwyd darlun tebyg, ac eto roedd mynegiant y marciwr Elastin mewn diwylliannau celloedd "iau" gyda HA-Y a HA-S yn uwch na'r mynegiant mewn samplau rheoli gan {{ 4}}.17 a 0.26 gwaith, yn y drefn honno. Roedd cynnydd ystadegol ddilys hefyd ym maes mynegiant Elastin ar gyfer y samplau o ddiwylliannau celloedd "hŷn" gyda HA-Y a HA-S gan {{10}}.14 a 0.19 gwaith, yn y drefn honno, fel o'i gymharu â samplau rheoli.
Mae gweithredu HA-Y ac S yn niwylliant cymysg ffibroblastau croen dynol a keratinocytes yn sbarduno gweithgaredd synthetig celloedd, a ddangosir gan fynegiant uwch o elastin yn rhan 3 a darn 6 (Ffigur 2).
Mae AP{{{0}} neu brotein actifadu-1 yn ffactor trawsgrifio sy'n rheoleiddio mynegiant genynnau mewn ymateb i ysgogiadau amrywiol. Mae ysgogiadau o'r fath yn cynnwys cytocinau, ffactorau twf, straen, ac amrywiol heintiau bacteriol a firaol. '6 Dangosodd yr astudiaeth hon gynnydd ystadegol ddilys ym maes mynegiant cyfartalog AP-1 mewn samplau rheoli o ddiwylliannau celloedd "hŷn" o gymharu â diwylliannau celloedd "iau"; tra yn y grwpiau arbrofol, gyda diwylliant yn heneiddio gwelwyd gostyngiad yn y mynegiant o AP-1 marciwr gan 0.2 gwaith yn achos HA-Y ac o 0.24 gwaith yn achos HA-S , o'i gymharu â'r grŵp rheoli.
Roedd yna hefyd gynnydd ystadegol ddilys yn ardal mynegiant MTH{{{0}} ar gyfer y samplau o ddiwylliannau celloedd "hŷn" gyda HA-Y a HA-S erbyn 0.1{{12 }} a 0.11 gwaith, yn y drefn honno, o gymharu â samplau rheoli. Mae mynegiant uwch MTH-1 mewn diwylliannau "hŷn" yn darparu perocsid (H2O2). Mae'r dadansoddiad o ardal mynegiant cymharol Klotho mewn diwylliant cymysg o ffibroblast dynol a keratinocytes wedi datgelu cynnydd ystadegol ddilys yn arwynebedd cyfartalog mynegiant Klotho mewn diwylliannau celloedd "hŷn" gyda HA-Y a HA-S 0.72 a 0.73 gwaith, yn y drefn honno , o'i gymharu â samplau rheoli. Cadarnhawyd y canlyniadau hyn gyda dadansoddiad o blotiau'r Gorllewin. Roedd gan y mynegiant protein yr un modd ag a ddangosir yn Ffigur 3. Mae mynegiant uwch Klotho o dan weithred HA-Y a HA-S yn darparu tystiolaeth o wrthwynebiad cynyddol i straen ocsideiddiol, sy'n arbennig o bwysig ar gyfer proffylacsis heneiddio ac o dan amlygiad UV .
Trwy gynnal dadansoddiad imiwnocytocemegol, delweddwyd marciwr CLOCK mewn cytoplasm ffibroblast. Roedd gostyngiad ystadegol ddilys yn ardal mynegiant CLOCK cymharol mewn samplau rheoli mewn diwylliant celloedd ffibr-chwyth sy'n heneiddio, ond yn achos ychwanegu HA-Y a HA-S at ddiwylliannau celloedd, y gwahaniaeth rhwng diwylliannau "iau" a "hŷn". lefelu allan. Canfuwyd hefyd, wrth dyfu ffibroblastau yn y cyfrwng gyda HA-Y, bod cynnydd yn yr ardal mynegiant cymharol ar ddarn 6 1.9 gwaith o gymharu â'r grŵp rheoli. Cafodd HA-S yr effaith ganlynol ar ddiwylliant ffibroblast: cynyddodd ei weinyddiad fynegiad CLOC 1.5 gwaith yn rhan 3, a 2 waith yn rhan 6.
Trafodaeth
Yn ôl yr astudiaeth o'r enw "Cynhyrchion ffug mewn meddygaeth esthetig: Golwg ar y meddyg a'r defnyddiwr" (2019, a gynhaliwyd gyda chyfranogiad Merz Rwsia a BrandMonitor), mae arbenigwyr yn amcangyfrif masnachu nwyddau ffug i 200 miliwn o ddoleri'r UD. Mae cynhyrchion ffug nid yn unig yn golygu colledion i weithgynhyrchwyr ond gallant achosi niwed anadferadwy i iechyd. Felly, mae lansio adfywiad chwistrelliad Rwsiaidd newydd a brofwyd mewn labordai blaenllaw yng Ngwlad Belg a Rwsia yn hanfodol bwysig.
Mae'r nodweddion a restrir isod o farcwyr a archwiliwyd yn y gwaith presennol yn cynnwys effeithiau geroprotective, eu dylanwad ar homeostasis dermol a newid yn eu mynegiant a achosir gan baratoadau HA-Y a HA-S.
Mae gweinyddu llenwyr HA yn cynyddu mynegiant y protein Klotho wrth feithrin celloedd Merkel a keratinocytes. Gan fod y protein hwn yn cynyddu'r ymwrthedd i straen ocsideiddiol ac yn rheoleiddio'r cylchred celloedd, mae ei fynegiant uwch yn ffactor ffafriol sy'n arafu'r broses heneiddio mewn diwylliant celloedd. Protein trawsbilen yw Klotho; mae ei orfynegiant yn cynyddu oes celloedd. Mae absenoldeb y protein hwn mewn llygod sy'n taro allan yn achosi iddynt heneiddio'n gyflymach.8 Mae'r rhan fwyaf o weithiau sy'n disgrifio swyddogaethau Klotho yn ymchwilio i rôl y protein hwn mewn mecanweithiau atal amrywiol batholegau cysylltiedig ag oedran y systemau niwral, fasgwlaidd a nephritig." O ran ei effaith ar heneiddio ffibroblastau, mae arbrofion in vitro wedi dangos, rhag ofn y bydd difrod DNA, bod Klotho yn cyfrannu at arafu heneiddio celloedd mewn celloedd ffibroblast dynol sylfaenol MRC-5 trwy'r llwybr apoptotig (t53/{{8) }}dibynnol)." Mae colli gweithgaredd Klotho mewn celloedd ffibroblast pri-mary MRC-5 yn arwain at ffenoteip heneiddio cynamserol, sy'n dibynnu ar y protein p53 sy'n ysgogi'r ffactor CDK dibynnol p21 dilynol. Mae'r canlyniad hwn yn pwyntio at gyfranogiad Klotho yn ibit-ing y broses heneiddio trwy'r llwybr sensitif p53/p21-. Mae'n dilyn o'r uchod y gall actifadu mynegiant Klotho o dan weithred HA-Y a HA-S amddiffyn celloedd rhag heneiddio cynamserol.
Dangoswyd bod HA-Y a HA-S yn cael effaith gadarnhaol ar fynegiant derbynyddion i melatonin mathau lA ac 1B mewn diwylliant celloedd Merkel a keratino-cytes. Ysgogodd HA-Y fynegiant derbynnydd i mel-atonin 1B mewn diwylliant heneiddio yn llawer mwy na HA-S. Mae melatonin yn gwrthocsidydd cryf. Gwireddir effaith gwrthocsidiol uniongyrchol melatonin trwy anactifadu radicalau rhydd sy'n cael eu ffurfio yn ystod gweithgareddau celloedd. Ar ben hynny, trwy ysgogi synthesis ensymau gwrthocsidiol celloedd, mae'r hormon hwn yn amddiffyn y DNA niwclear rhag ocsidiad radical rhydd.
Mae sawl astudiaeth ar anifeiliaid labordy wedi dangos bod gan melatonin weithred antineoplastig, oncostatig. Mewn arbrawf, arweiniodd gweithrediad y chwarren pineal neu weinyddu melatonin alldarddol at gyfradd achosion tiwmor is, tra bod pinealectomi yn cael effaith ysgogol ar dwf tiwmor. "
Fel pob hormon arall, mae melatonin yn cynhyrchu ei effaith trwy dderbynyddion arbennig o 2 fath: derbynyddion melatonin 1A (MelRIA) a derbynyddion melatonin 1B (MelRIB).cistanche benefíciosMae MelRIA a MelRIB wedi'u canfod a'u nodweddu'n llawn yn y retina, cnewyllyn suprachiasmatic, myome-trium, brych, granulosa a chelloedd luteum corpus, celloedd imiwnedd, llwybr gastroberfeddol, a chroen.
Mae gweithredu HA-Y a HA-S mewn diwylliant cymysg o gelloedd croen dynol yn sbarduno gweithgaredd synthetig celloedd, a ddangosir gan fynegiant uwch o elastin mewn diwylliannau "iau" a "hŷn" gyda rhoi'r meddyginiaethau hyn i'r cyfrwng. . Mae elastosis yn cyfeirio at newidiadau dirywiol yn y meinwe ddermol gyda mwy o ddyddodiad o ddeunydd elastin. Arwydd amlwg o hyn yw elastosis - hy ymddangosiad cydosodiadau o ddeunydd elastin amorffaidd. Ar wahân i belydrau'r haul, gall newidiadau yng ngweithrediad systemau niwral, endo-crine ac imiwnedd, ac mewn metaboledd effeithio ar ffibrau elastin. Felly, mae hormonau rhyw benywaidd (estrogenau) yn cyfrannu at gynnal cadernid ac elastigedd y croen, gan ysgogi'r synthesis trwy ffibroblastau o golagen, ffibrau elastin, ac asid hyaluronig. Gall gostyngiad sydyn yn lefel yr estrogens mewn menywod yn ystod y menopos arwain at ddadhydradu'r croen a ffurfio crychau. Ar yr un pryd, gyda heneiddio, mae cynnydd yn y cynhyrchiad o cytocinau gwrthlidiol, a all achosi newidiadau llidiol yn dilyn diraddio colagen, elastin ac elfennau croen eraill.
Cynyddodd marciwr mynegiant AP-1 wrth heneiddio, tra o dan ddylanwad HA-Y a HA-S gostyngodd i lefel diwylliant "iau". Gall AP-1 reoleiddio mynegiant a swyddogaeth rheoleiddwyr cylchredau celloedd, megis cyclin Dl, cyclin A, cyclin E, p53, p21Cipl, pl6Ink4a, a p19ARF, a thrwy hynny chwarae rhan bwysig mewn prosesau amlhau celloedd.
Canfuwyd bod AP-1 yn ymwneud â phrosesau o leihau synthesis colagen math I yn ystod ffoto-gloi. Mae'n digwydd fel a ganlyn: mae ymbelydredd UV yr haul yn geni rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), sy'n actifadu'r ffactor twf a derbynyddion cytocinau ar ffibro-blastiau croen. Mae derbynyddion actifedig yn ysgogi p38 a JNK; mae aelodau rhaeadru signalau MAPK a c-Fos a c-Jun yna'n cyfuno i ffurfio AP-1 sy'n ysgogi trawsgrifiad matrics metel-loproteinase (MMP) (MMP).18 Mynegiant uwch MTH{ Mae {10}} mewn diwylliannau "hŷn" yn darparu tystiolaeth o ysgogi mecanweithiau amddiffyn yn erbyn rhywogaethau ocsigen adweithiol sy'n cronni wrth heneiddio, o dan weithred HA-S a HA-Y.
Ar hyn o bryd, prin yw'r astudiaethau sy'n archwilio MTH-1 fel marciwr heneiddio. Gan mai swyddogaeth yr ensym hwn yw hydrolysis purinau ocsidiedig, mae'n ymwneud yn uniongyrchol â rheoleiddio heneiddio trwy rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS). Dyma beth mae'r rhan fwyaf o astudiaethau ar MTH-1 yn delio ag ef. Mae Yoshimura et all"wedi dangos ar ddiwylliant ffibroblast dynol y gall MTH-1 adfer iawndal DNA a achosir gan ocsidiad â pherocsid (H2O2).
The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Cyfrannodd cynnydd o'r fath at ymestyn oes y ddau ddiwylliant ffibroblast a'r organeb yn gyffredinol.
Mae mynegiant genynnau Cloc a Perl mewn celloedd croen dynol, megis keratinocytes, melanocytes, a ffibroblastau dermol, yn cadarnhau presenoldeb rhythmau circadian ynddynt.20 Mae rhythmau circadian yn fecanweithiau addasol o organebau byw, sy'n gysylltiedig ag ail ddydd a nos, y y prif bwrpas yw rheoleiddio metaboledd. Mae astudiaethau wedi cymharu rhythmau circadian mewn gwahanol fathau o gelloedd croen ac wedi dod i'r casgliad bod y croen nid yn unig o dan ddylanwad y cloc cnewyllyn suprachiasmatig canolog ond hefyd yn meddu ar ei rythmau circadian hunan-reoleiddiol ei hun sy'n benodol ar gyfer pob math o gelloedd (keratinocytes, melanocytes, a ffibroblasts).2
Mae'r protein CLOCK yn ymwneud â rheoleiddio mynegiant genynnau ICAM-I, VCAM-I, a CCL-2 sy'n gysylltiedig ag adlyniad celloedd.22 Mae effaith diffyg protein CLOC ar heneiddio wedi'i hastudio mewn llygod. Ni ddaeth swyddogaeth rhythm circadian yn y cloc canolog i ben, gan y gellid disodli ffactor trawsgrifio'r CLOC gyda NPAS2, ond mae ailosod o'r fath yn amhosibl mewn rhannau ymylol. ' Dylid pwysleisio bod y croen hefyd yn organ ymylol.
Casgliadau
Mae'r canlyniadau a gafwyd yn dangos bod triniaeth â llenwad wyneb asid hyaluro-nic yn dylanwadu ar fynegiant marcwyr gwrth-heneiddio ac felly maent yn cael effaith hepatoprotective. Mae profion diwylliant celloedd yn dangos actifadu gweithgaredd synthetig, mwy o briodweddau gwrthocsidiol celloedd croen, ac amddiffyniad rhag heneiddio cynamserol celloedd trwy ddylanwad llenwyr HA （ Novacutan®）.R
Daw'r erthygl hon o Dermatoleg Glinigol, Cosmetig ac Ymchwiliol
