Mae sbermidin yn Lliniaru Plant Newydd-anedig a Achosir gan Hypocsia Mewngroth i Ddifrod Mitocondriaidd Myocardaidd mewn Llygod Mawr Trwy Atal Straen Ocsidiol A Rheoleiddio Rheoli Ansawdd Mitocondriaidd Rhan 2

4.4. Effeithiau sbermidin ar weithgaredd gwrthocsidiol myocardaidd ac apoptosis mewn plant newydd-anedig sy'n agored i hypocsia mewngroth

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu sborionu radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch ar Sut i Ddefnyddio Cistanche Tubulosa

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Fe wnaethom fesur gweithgareddau ensymau gwrthocsidiol SOD a CAT yn y myocardiwm yn ôl lliwimetreg (Ffigurau 4A a B). Canfuwyd bod gweithgareddau SOD a CAT yn y grŵp IUH yn sylweddol is na'r rhai yn y grŵp rheoli (P < 0.05); O'i gymharu â'r grŵp IUH, cynyddodd gweithgareddau SOD a CAT yn y grŵp SPD yn sylweddol (P < 0.05), a diddymodd DFMO effaith SPD (P < {0). 05). Yn dilyn hynny, gwnaethom werthuso apoptosis celloedd trwy ganfod niwclysau TUNEL-positif (Ffigur 4CandD) a mynegiant protein pro-apoptosis BAX a gwrth-apoptosis BCl-2 (Ffigurau 4E ac F). Gwelsom fod nifer y cardiomyocytes TUNELpositive a'r gymhareb mynegiant protein BAX/BCL2 yn sylweddol uwch yn y grŵp IUH na'r rhai yn y grŵp rheoli (P <0.05). Mewn cyferbyniad, roedd y gymhareb o gelloedd TUNEL-positif a chymhareb mynegiant protein BAX/BCL2 yn is yn myocardiwm llygod mawr a gafodd eu trin gan SPD nag yn y grŵp IUH (P <0.05). Roedd DFMO wedi dileu effaith SPD (P < 0.05). I grynhoi, gall SPD a roddir mewn utero wrthdroi'r gostyngiad mewn gweithgareddau ensymau gwrthocsidiol a'r cynnydd mewn apoptosis celloedd mewn calonnau epil a achosir gan IUH.

4.5. Effeithiau sbermidin ar Gynhyrchu Rhywogaethau Ocsigen Adweithiol, Potensial Pilenni Mitocondriaidd, a Mitophagi mewn Cardiomyocytes sy'n Agored i Hypocsia

Mae camweithrediad mitocondriaidd yn cael ei amlygu'n bennaf fel cynnydd mewn cynhyrchiad ROS, gostyngiad mewn synthesis ATP, a chroniad mitocondria camweithredol. Potensial pilen mitocondriaidd (∆Ψm) yw'r graddiant electrocemegol proton (graddiant crynodiad H ynghyd â gwahaniaeth potensial trawsbilen) ar draws y bilen fewnol mitocondriaidd, sy'n cael ei ffurfio yn ystod trosglwyddiad electron y gadwyn resbiradol ocsidiol mitocondriaidd, lle mae nifer fach o ROS yn cynhyrchwyd. Yn unol â hynny, y lefel ROS a'r newidiadau ∆Ψm yw prif ddangosyddion swyddogaeth mitocondriaidd. Mae cynhyrchu ROS gormodol yn arwain at gronni mitocondria camweithredol; mae'r mitocondriaidd sydd wedi'i ddifrodi yn cael ei dynnu'n bennaf gan feitoffagi. Er mwyn ymchwilio i weld a allai SPD alldarddol effeithio ar gyfanrwydd swyddogaeth mitocondriaidd mewn cardiomyocytes o dan amodau hypocsia, fe wnaethom archwilio'r lefelau ROS yn gyntaf gan ddefnyddio chwiliedydd fflworoleuedd DHE (Ffigur 5A). Gwelsom fod y cynhyrchiad ROS wedi cynyddu ar ôl i gardiomyocytes ddod i gysylltiad â hypocsia am 24 h (P < 0.05) a bod SPD yn atal y cynhyrchiad ROS a achosir gan hypocsia (P < 0 .05); fodd bynnag, diddymodd DFMO y gostyngiad mewn cynhyrchiant ROS a gyfryngwyd gan SPD pan gyflenwyd DFMO i gardiomyocytes a driniwyd gan SPD (P < {24.05) (Ffigur 5C). Ymhellach, canfuwyd ∆Ψm gan ddefnyddio stiliwr fflwroleuol TMRE (Ffigur 5B). Po gryfaf yw dwyster fflworoleuedd coch, yr uchaf yw'r potensial mitocondriaidd (P < 0.05). Gwelsom fod dwyster fflworoleuedd coch yn sylweddol is yn y grŵp IUH nag yn y grŵp rheoli (P < 0.05). O'i gymharu â'r grŵp IUH, roedd dwyster fflworoleuedd coch yn uwch yn y driniaeth SPD (P < 0.05), a diddymodd DFMO effeithiau SPD unwaith eto (P < 0.05) (Ffigur 5D). Yna fe wnaethom amcangyfrif cydleoli'r mitocondria (wedi'i labelu â gwyrdd MitoTracker) gyda'r lysosomau (wedi'u labelu gan Lyso-Tracker coch), a oedd yn caniatáu inni fesur diraddiad awtoffagic mitocondria (Ffigur 5E). Fel y nodir yn Ffigur 5F, o'i gymharu â'r rheolaeth, gostyngodd hypocsia y cydleoliad o Mito-Tracker Green a Lyso-Tracker Red mewn cardiomyocytes (P < 0.05). Fodd bynnag, o'i gymharu â'r grŵp hypocsia, roedd canran y mitocondria colocalized a lysosomau yn uwch yn y grŵp triniaeth SPD (P < 0.05), a diddymodd DFMO effaith SPD (P < 0.05). Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod hypocsia yn cynyddu cynhyrchiad ROS ac yn lleihau ∆Ψm a mitophagi; Gall SPD liniaru difrod mitocondriaidd a achosir gan hypocsia trwy ysgogi meitoffagi ac atal straen ocsideiddiol.

4.6. Effeithiau SPD ar system MQC myocardaidd mewn plant newydd-anedig sy'n agored i IUH

Mae rheoli ansawdd mitocondriaidd (MQC), gan gynnwys prosesau awtoffagi mitocondriaidd, biosynthesis mitocondriaidd, ac ymasiad mitocondriaidd ac ymholltiad, yn hanfodol ar gyfer cynnal morffoleg, maint a swyddogaeth arferol mitocondria a sicrhau gweithrediad arferol a metaboledd celloedd. Mae Mitophagy yn rheoleiddio MQC ac yn cyfryngu diraddio awtophagig helaeth o mitocondria mewn ymateb i newid llwybr-a ffisiolegol. Fe wnaethom werthuso mitoffagi yn gyntaf trwy arsylwi ffurfiad mitophagosome gyda TEM (Ffigur 6A - C). Yn ôl y canlyniadau, roedd rhai strwythurau annormal neu mitocondria darnio wedi'u hamgáu o fewn pilen awtoffagic bilen dwbl, a oedd yn mitoffagosomau, a nododd fod mitophagi yn weithredol yn y grŵp rheoli. Fodd bynnag, gostyngodd nifer y mitoffagosomau yn fawr ym myocardiwm y grŵp IUH. Yn ddiddorol, roedd myocardiwm y grŵp SDP yn dangos ffenoteipiau mitophagy bron yn union yr un fath â rhai'r grŵp rheoli, tra bod DFMO wedi diddymu'r effeithiau a achosir gan SPD. Mae mitocondria yn organynnau deinamig iawn, sy'n mynd trwy ddigwyddiadau ymholltiad ac ymasiad cyson sy'n gysylltiedig â'u swyddogaeth. Nesaf, fe wnaethom archwilio darnio mitocondriaidd gan ddefnyddio TEM (Ffigur 6A). Gwelsom fod niferoedd y mitocondria bach a thameidiog wedi cynyddu'n sylweddol gan IUH, o'i gymharu â'r rheolaeth (P < 0.05), sy'n dangos bod ymholltiad mitocondriaidd wedi cynyddu'n gyffredinol. Ataliwyd y newid hwn gan y driniaeth SPD, a diddymodd DFMO rôl SPD unwaith eto hefyd (Ffigur 6D). Ymhellach, canfuwyd DRP1 a MFN2 (rheoleiddio proteinau deinameg mitocondriaidd) (Ffigur 6E - G). Gostyngodd MFN2 yn sylweddol, tra cynyddodd DRP1 ac fe'i gwelwyd yn y grŵp IUH o'i gymharu â'r grŵp rheoli (P < 0.05). Tra bod DRP1 wedi'i is-reoleiddio a MFN2 wedi'i uwchreoleiddio â thrin SPD alldarddol (P < 0.05), diddymodd DFMO yr effeithiau a achosir gan SPD. Mae biosynthesis mitocondrial yn cydlynu â mitochondria i gael gwared ar mitocondria sydd wedi'i ddifrodi neu ormodedd, cynhyrchu mitocondria newydd, a chynnal homeostasis MQC o dan amodau straen. Yn olaf, gwnaethom werthuso mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â biosynthesis mitocondriaidd, gan gynnwys SIRT-1, PGC-1 , NRF-2, a TFAM, gan y dadansoddiad imiwnoblot (Ffigur 6H - L). O'i gymharu â'r grŵp rheoli, gostyngodd mynegiant SIRT-1, PGC-1 , NRF-2, a TFAM yn sylweddol ym myocardiwm y grŵp IHU (P < 0.05). O'i gymharu â'r grŵp IUH, cynyddodd mynegiadau protein SIRT-1, PGC-1 , NRF-2, a TFAM yn y grŵp SPD yn sylweddol (P < 0.05). Diddymodd DFMO effaith SPD (P < 0.05). I grynhoi, mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod IUH yn arwain at gamweithrediad MQC yn myocardaidd epil undydd a bod y driniaeth SPD yn atal anghydbwysedd y system MQC yn sylweddol mewn plant newyddenedigol sy'n agored i IUH.

5. Trafodaeth

Mae clefyd y galon yn her iechyd fawr ledled y byd. Dangoswyd y gall hypocsia ffetws cronig ysgogi tarddiad ffetws o gamweithrediad cardiaidd a rhaglennu risg uwch o glefyd y galon ymhlith plant sy'n oedolion. Mae gan y galon gyfradd metabolig uchel, ac mae ei dibyniaeth ar swyddogaeth mitocondriaidd ar gyfer cynhyrchu ynni yn hanfodol ar gyfer gweithrediad cardiaidd arferol. Fodd bynnag, nid yw effaith IUH ar swyddogaeth mitocondriaidd cardiaidd a'i fecanwaith cysylltiedig a ffocws strategaeth ataliol cardio-amddiffyn ar mitocondria yn yr epil newydd-anedig yn hysbys o hyd. Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fod llygod mawr undydd oddi ar y gwanwyn sy'n agored i IUH yn arddangos annormaleddau sylweddol mewn twf a datblygiad, aeddfedu cardiomyocytes, yn enwedig yn strwythur a swyddogaeth mitocondriaidd myocardaidd, a gall SPD alldarddol atodol mewn utero leddfu'r hyn a achosir gan IUH. newid trwy atal straen ocsideiddiol myocardaidd a lleihau apoptosis. Yn bwysig, gwnaethom sylwi y gall triniaeth SPD cyn-geni wrthdroi annormaleddau mitophagi a biogenesis yn sylweddol, a darnio mitocondriaidd ym myocardiwm llygod mawr epil newydd-anedig a achosir gan IUH. Hyd eithaf ein gwybodaeth, yr ymchwil hwn oedd yr adroddiad cyntaf ar effaith amddiffynnol SPD ar niwed calon epil newydd-anedig a achosir gan IUH trwy reoleiddio'r mecanwaith MQC ac yna gwella gweithrediad mitocondriaidd.

Mae tystiolaeth ddigonol yn awgrymu bod cyfyngiad twf mewngroth yn ymyrryd â llwybr datblygiadol systemau ffetws, a all brifo gweithrediad y galon yn ddiweddarach mewn bywyd (5, 7, 37). Yn ein hastudiaeth, achosodd IUH arafwch twf a niwed i'r galon mewn llygod mawr newydd-anedig, wrth i'r llygod mawr newydd-anedig undydd a oedd yn agored i IUH ddangos gostyngiad sylweddol mewn Dyfrffyrdd Prydain, a HW a chynnydd yn y gymhareb HW/BW. Ar ben hynny, roedd trefniant ffibrau myocardaidd yn anhrefnus, torrwyd myofilamentau, sylwyd ar ymdreiddiad celloedd llidiol ymhlith myofilamentau, a chynyddwyd dyddodiad colagen myocardaidd. Mae'r canfyddiadau hyn yn gyson â'r canfyddiadau a adroddwyd gan Ducsay et al. (2) a Thompson et al. (7). Mewn sawl model anifeiliaid, mae calonnau ffetws sy'n agored i hypocsia cronig yn dangos llai o aeddfedu ac amlhau cardiomyocyte a llai o waddol cardiomyocyte (38, 39). Yn yr un modd, dangosodd ein hymchwil hefyd fod cyfran y cardiomyocytes binucleate wedi cynyddu a bod mynegiant Ki67 wedi gostwng yn y grŵp IUH. Mae'r amser y mae cardiomyocytes yn dod yn ddeurywiol/aml-niwclear yn cyd-daro â'r amser pan fydd mamaliaid yn colli eu potensial atgynhyrchiol (40). Mae aeddfedu calon y ffetws yn bwysig i iechyd calon yr epil. Yn unol â hynny, mae IUH yn gwneud i cardiomyocytes dynnu'n ôl o'r cylch celloedd o flaen amser, ac mae anhwylder aeddfedu cardiomyocyte yn arwain at amhariad ar blastigrwydd twf y galon ôl-enedigol.

Afraid nodi mai mitocondria yw'r prif organynnau cellog sy'n ymwneud â chynhyrchu ROS; nid yn unig y cynhyrchir mitocondria camweithredol mewn ymateb i ostyngiad mewn cynhyrchiant ATP ond hefyd i fwy o straen ocsideiddiol ac apoptosis (41). Yn yr astudiaeth hon, gostyngodd IUH weithgaredd ensymau gwrthocsidiol SOD a CAT yn sylweddol, gostyngodd swyddogaeth resbiradol mitocondriaidd a lefelau ATP, cynyddodd mynegiant BAX / BCL2, ac amharu ar y strwythur mitocondriaidd yn myocardiwm llygod mawr epil undydd newydd-anedig. Cefnogir y canfyddiadau hyn gan ymchwilwyr eraill (11), a ddogfennodd y gallai amlygiad hypocsia cronig mamau yn ystod beichiogrwydd leihau gweithgaredd IV cymhleth mitocondriaidd a chymell apoptosis yng nghalonnau llygod mawr ffetws tymor agos. Roeddem yn dadlau y gallai cyfaddawdu mitocondriaidd fod yn sail i’r straen ocsideiddiol a methiant egni yn ystod datblygiad y ffetws gan arwain at anaf amenedigol i’r galon. Gall hyn fod y prif reswm dros risg cardiofasgwlaidd uwch mewn epil beichiogrwydd a gymhlethir gan hypocsia ffetws cronig. Yn unol â hynny, gellir ei weithredu i gymryd mitocondriaidd fel targed ymyrraeth therapiwtig i amddiffyn swyddogaeth y galon yn yr epil. Roedd Aljunaidy et al. adroddodd bod triniaeth y fam gyda gwrthocsidydd mitocondriaidd MitoQ yn atal straen ocsideiddiol brych, achub twf ffetws, a gwell swyddogaeth cardiaidd mewn epil sy'n agored i IUH (42).

Mae sbermidin yn polyamine gydag amrywiaeth o swyddogaethau biolegol. Fel y soniasom, gall SPD atal y croniad ROS a achosir gan H2O ac atal y gostyngiad mewn potensial pilen mitocondriaidd (MMP) a lefelau ATP mewn cardiomyocytes llygod mawr newyddenedigol diwylliedig a chelloedd H9C2. Ar ben hynny, gall SPD hyrwyddo biogenesis mitocondriaidd a gwella swyddogaeth mitocondriaidd yn y galon sy'n heneiddio (43). Gall polyamines spermine a spermidine effeithio ar y proteome mitocondriaidd deinamig, a thrwy hynny atal newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn swyddogaethau cardiaidd a heneiddio cardiaidd (36). Mae astudiaethau eraill hefyd wedi dangos bod SPD atodol yn gohirio heneiddio cardiaidd trwy wella meitoffagi a hyrwyddo resbiradaeth mitocondriaidd mewn llygod (44). Mae ODC yn ensym allweddol o synthesis polyamine, ac adroddir bod dymchweliad in vivo ODC neu gymhwyso DFMO, atalydd anwrthdroadwy o ODC yn arwain at ddatblygiad cysyniadws tarfu ac arafu twf y ffetws oherwydd argaeledd annigonol polyamines (45, 46). Mae ein hastudiaeth bresennol yn dangos bod triniaeth â 5 mg/kg/d o SPD mewn llygod mawr sy'n agored i IUH yn atal arafu twf a newid strwythur morffolegol cardiaidd ac aeddfedu ymhlith babanod newydd-anedig epil y gwanwyn. Ar ben hynny, cafodd gwelliant straen ocsideiddiol cardiaidd a achosir gan IUH, cynnydd mewn apoptosis, a dirywiad anadlol mitocondriaidd mewn plant newyddenedigol eu hatal hefyd gan SPD, tra bod DFMO a roddwyd i'r fam wedi diddymu amddiffyniad cyfryngol SPD ar gyfer y galon newyddenedigol. Mae llawer o dystiolaeth bod polyamines yn ymwneud ag angiogenesis brych ac embryogenesis yn ogystal â thwf a datblygiad embryonig a ffetws (47). Zhu et al. adrodd bod lefelau polyamine yn is yn y plasma gwythiennau bogail o ffetysau mochyn cyfyngu ar dwf mewngroth (IUGR), a gallai SPD atodol i'r fam atal IUGR (48). Mae sbermidin yn gyfansoddyn sydd â diogelwch rhesymol a gwenwyndra is (49). Mae'r niferoedd cynyddol o astudiaethau preclinical a chlinigol wedi nodi bod gan SPD dietegol effeithiau iechyd fel gwrth-heneiddio, amddiffyniad cardiofasgwlaidd, niwrofodiwleiddio, a swyddogaethau gwrthlidiol, fel chwistrelliad mewnperitoneol o SPD (50 mg / kg) mewn llygod sy'n amddiffyn rhag colagen a achosir. arthritis trwy atal polareiddio macroffagau M1 mewn meinwe synofaidd (50). Roedd ychwanegiad â 10 mg/kg/d o SPD yn gwrthdroi dirywiad cardiaidd sy'n gysylltiedig ag oedran mewn llygod mawr (36). Yn bwysicach fyth, roedd y fam yn ymyriad gyda 5 mg / kg / d o SPD yn ystod beichiogrwydd hwyr i wella dirywiad gweithrediad gwybyddol a niwral a achosir gan IUH (51) a niwed straen ocsideiddiol y galon mewn epil llygod mawr (32). Yn unol â hynny, defnyddiwyd yr un dos o SPD (5 mg/kg/d) ar gyfer y llygoden fawr feichiog a oedd yn agored i IUH ag yn ein hastudiaeth flaenorol. Roeddem yn amau ​​​​y gallai ychwanegiad SPD mamol yn ystod beichiogrwydd hypocsig gynyddu lefelau SPD yng nghylchrediad y ffetws, a allai fod wedi bod yn gysylltiedig ag amddiffyniad rhag straen ocsideiddiol sy'n arwain at y brych, a fydd yn amddiffyn y mitocondria yn y galon sy'n datblygu rhag y rhaglennu gan IUH, gweithrediad Gellir cyflawni SPD trwy ei fecanwaith hyrwyddo gwrthocsidiol, gwrth-apoptosis ac amlhau pwerus.

Mae mecanweithiau rheoli ansawdd mitocondriaidd yn hanfodol ar gyfer cynnal morffoleg, nifer a swyddogaeth arferol mitocondria a sicrhau swyddogaeth a metaboledd arferol celloedd (16). Mae tystiolaeth ddiweddar wedi datgelu bod mecanweithiau MQC yn chwarae rhan bendant mewn aeddfedu mitocondriaidd myocardaidd amenedigol a datblygiad y galon (14). Roedd Gong et al. adroddwyd gyntaf bod y mitocondria ffetws-fel anaeddfed yn cael eu diraddio yn uniongyrchol gan Parkin-gyfryngol mitophagi yn ystod y cyfnod ôl-enedigol cynnar (19). Yn y cyfamser, mae biogenesis mitocondriaidd yn cynyddu'n ddramatig (52), ac mae'r ffactorau ymasiad mitocondriaidd ac ymholltiad yn cael eu huwchreoleiddio'n drawsgrifiadol yn y galon ar ôl genedigaeth (20, 21). Fodd bynnag, mae llawer llai yn hysbys am effaith IUH ar MCQ yn myocardiwm plant newyddenedigol. Yn yr astudiaeth hon, gwelsom yn gyntaf fod nifer y mitoffagosome wedi gostwng yn sylweddol ym myocardiwm y grŵp IUH, gan nodi bod IUH yn amharu ar feitoffagi myocardaidd llygod mawr epil newydd-anedig. Nesaf, gwelsom fynegiad sylweddol is o PGC-1 (rheoleiddiwr allweddol biogenesis mitocondriaidd) a mynegiant ei foleciwlau signalau i fyny'r afon ac i lawr yr afon, gan gynnwys SIRT-1, TFAM, a NRF{{10} } yn myocardiwm y grŵp IUH. At hynny, canfuom fod yr amlygiad IUH yn gwneud mitocondria llai neu dameidiog a bod mynegiant DRP1 yn cynyddu; fodd bynnag, gostyngodd mynegiant MFN2 ym myocardiwm llygod mawr epil newydd-anedig, sy'n awgrymu bod ymholltiad mitocondriaidd wedi'i uwchreoleiddio, a bod ymasiad wedi'i isreoleiddio. Roedd y canfyddiadau hyn yn adlewyrchu'r berthynas achos-ac-effaith rhwng anghydbwysedd y mecanwaith MQC a difrod myocardiwm a achosir gan IUH mewn plant newydd-anedig. Mae'r prosesau MQC cymhleth hyn yn gweithredu ar y cyd â'i gilydd i ddileu mitocondria camweithredol mewn modd penodol ac wedi'i dargedu a chydlynu biogenesis organynnau newydd, sy'n hanfodol ar gyfer homeostasis cardiofasgwlaidd. Gall llawer o signalau mewngellol ac allgellog reoleiddio digwyddiadau MQC, gan gynnwys straen ocsideiddiol, cwymp pilen posibl, apoptosis, ac eraill. Yma, gellir priodoli anghydbwysedd MQC mitocondriaidd i straen ocsideiddiol gwell a mwy o apoptosis yng nghanol llygod mawr epil sy'n agored i IUH. Yn unol â hynny, mae'n hanfodol cynnal mecanwaith MQC addas i sicrhau rhwydwaith mitocondriaidd iach yng nghanol epil newydd-anedig sy'n agored i IUH.

O ystyried bod lefelau SPD brych yn gysylltiedig yn gryf â chyfyngiad twf ffetws (53), gall SPD reoleiddio MQC mewn model anifeiliaid gwahanol. Er enghraifft, mae SPD yn ysgogydd cryf a phenodol o awtophagi ar gyfer ehangu hyd oes, a all amddiffyn proses heneiddio sawl meinwe, gan gynnwys y galon, yr ymennydd, a chyhyr ysgerbydol (44, 54, 55). Gall sbermidin liniaru heneiddio cardiaidd trwy wella biogenesis mitocondriaidd (43). Yn yr astudiaeth hon, gwnaethom gymhwyso SPD i lygod mamol a chanfod y gallai SPD normaleiddio anghydbwysedd myocardiwm MQC mewn plant sy'n agored i IUH. Fodd bynnag, diddymodd triniaeth famol ag atalydd ODC DFMO effeithiau SPD, gan nodi y gallai'r ymyriad SPD atal yr MQC annormal yn myocardiwm llygod mawr epil undydd sy'n agored i IUH. I grynhoi, gallai gwaith rhagorol MQC ym myocardiwm plant newydd-anedig wneud yn dda o strwythur mitocondriaidd, swyddogaeth, ac aeddfedu, gan wireddu'r trawsnewid o gapasiti glycolysis mewngroth i gyflenwad egni ocsidiad asid brasterog ôl-enedigol a chwrdd â'r llwyth calon cynyddol ar ôl genedigaeth. . Ar ben hynny, mae ein harbrawf ar gardiomyocytes yn awgrymu y gall SPD atal y cynnydd mewn cynhyrchiad ROS a achosir gan hypocsia, y gostyngiad mewn Ψm, a dirywiad awtoffagic nam ar mitocondria. Daethom i'r casgliad y gallai effeithiau buddiol SPD briodoli i'r lefelau SPD uwch mewn brych a chylchrediad trwy gymhwyso SPD mamol, a thrwy hynny amddiffyn mitocondriaidd myocardaidd epil rhag rhaglennu datblygu gan IUH.

5.1. Casgliad

Mae'r astudiaeth bresennol yn amlygu y gall therapi SPD yn y groth amddiffyn myocardiwm un diwrnod - calon yr epil rhag effeithiau andwyol hypocsia cyn-geni. Gellir cyflawni'r newidiadau ôl-enedigol hyn a achosir gan SPD trwy wrthocsidiad a gwrth-apoptosis a thrwy reoleiddio llwybrau MQC, a thrwy hynny leihau'r datblygiad mitocondriaidd a raglennwyd yn y galon sy'n agored i IUH. Mae rhai cyfyngiadau i'r astudiaeth hon. Ni wnaethom berfformio arbrofion ffarmacocinetig ar SPD, ac felly, ni allwn bennu'r union lefelau SPD mewn cylchrediad ffetws pan roddwyd SPD i'r fam. Yn ein hastudiaethau yn y dyfodol, byddwn yn ymchwilio ymhellach i grynodiad gwaed effeithiol SPD gan ddefnyddio brych y ffetws. Mae'r canfyddiadau presennol yn darparu fframwaith newydd ar gyfer astudiaethau yn y dyfodol i ddiffinio rolau SPD wrth atal mitocondria myocardaidd epil newyddenedigol IUH.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】