Ysgogi Cof: Adolygu Ymyriadau gan Ddefnyddio Ysgogiad Magnetig Trawsgreuanol Ailadroddus I Wella Neu Adfer Galluoedd Cof Rhan 2

2.3.2. rTMS o AG: MCI ac AD

Er bod canlyniadau gan oedolion ifanc a hen iach yn dangos y potensial i forrTMS wella galluoedd cof, ni adroddwyd canfyddiadau tebyg ar gyfer AD ac(a)MCI.

Mae rTMS yn dechnoleg ysgogi magnetig ymennydd anfewnwthiol a all effeithio ar weithgarwch niwronaidd trwy gyflwyno meysydd magnetig o amleddau penodol i ardaloedd yr ymennydd, a thrwy hynny newid swyddogaeth yr ymennydd. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod rTMS hefyd wedi cyflawni rhai canlyniadau calonogol wrth wella cof.

Dangosodd un astudiaeth fod gan rTMS botensial mawr i hybu cof gweithio a chof hirdymor. Defnyddiodd ymchwilwyr rTMS i ysgogi cortecs blaen cywir pynciau a chanfod bod yr ysgogiad hwn yn gwella cof gweithio a chof hirdymor, yn enwedig mewn tasgau dysgu geirfa. Canfu astudiaeth arall hefyd y gall rTMS wella cof gweithio a chof hirdymor pynciau wrth drin iselder.

Yn ogystal, gall rTMS hefyd fod o fudd i gof yr henoed. Canfu un astudiaeth y gall ysgogiad rTMS o'r cortecs amserol chwith o bynciau wella gallu cof hirdymor yr henoed. Mae hyn yn dangos y gall rTMS fod yn arf defnyddiol i helpu'r henoed i oresgyn anhwylderau cof.

Ar y cyfan, mae'r berthynas rhwng rTMS a'r cof yn gadarnhaol. Er bod yr ymchwil yn dal i fod yn ei gamau cynnar, dangoswyd bod gan rTMS botensial mawr i hyrwyddo cof gweithio a chof hirdymor, yn enwedig ar gyfer cof yr henoed. Mae hyn yn rhoi cyfle gwych i ni ddefnyddio rTMS, sef technoleg newydd, i wella galluoedd gwybyddol pobl a gwella ansawdd eu bywyd. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod gan Cistanche effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ymatebion ocsideiddiol a llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, gallu dysgu, a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol rhag digwydd.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Tra bod treialon clinigol newydd yn mynd rhagddynt ar adeg ysgrifennu hwn [93], dim ond un astudiaeth ddiweddar a nodwyd yn cymhwyso rTMS i AG mewn unigolion ag AD.Velioglu ysgafn i ddifrifol a gweinyddodd cydweithwyr ddeg sesiwn o 20 Hz rTMS ar 100% MT i'r chwith AG [57].

Gwellodd perfformiad cof adnabod gweledol a phrawf lluniadu cloc ar ôl ysgogiad. Yn nodedig, roedd y gwelliannau gwybyddol yn gysylltiedig â newidiadau mewn RSFC ac, yn syndod braidd, newidiadau sylweddol mewn biomarcwyr eraill sy'n deillio o waed, sy'n berthnasol niwral.

Yn dilyn rTMS, adroddwyd bod gan unigolion fesurau ffactor niwrotroffig uchel sy'n deillio o waed-ymennydd a mesurau statws ocsideiddiol is. Er ei fod yn ddiddorol, mae angen bod yn ofalus wrth ddehongli'r canfyddiadau hyn oherwydd nid yw mesurau biomarcwyr sy'n deillio o waed ymylol a CSF bob amser yn dangos cydberthynas gref [94].

2.3.3. rTMS o Safleoedd Llab Parietal Eraill

Mae sawl rhanbarth parietal y tu hwnt i AG wedi'u targedu gyda rTMS. Y safle ysgogi mwyaf cyffredin nesaf oedd y precuneus [62-64]. Gan fod precuneus wrth wraidd y rhwydwaith modd rhagosodedig [95], mae sawl astudiaeth wedi nodi newidiadau gwybyddol neu ymennydd sylweddol yn dilyn targedu rTMS rhagofalus.

Cymhwysodd un astudiaeth o'r fath gan Chen a chydweithwyr ddeg sesiwn o toprecuneus 10 Hz rTMS mewn unigolion â dirywiad gwybyddol goddrychol [63]. Yn dilyn ysgogiad, gwelodd yr ymchwilwyr hyn gof episodig a RSFC wedi gwella'n sylweddol rhwng y precuneus a hippocampus ôl.

Mae gwelliant yn y parthau hyn yn atgoffa rhywun o ysgogiad AG, yn bennaf oherwydd y newidiadau RSFC hippocampal nodedig. Adroddwyd am ganlyniad tebyg hefyd gan Koch a chydweithwyr [64].

Yma eto, gweinyddwyd deg sesiwn o rTMS ond gydag ysgogiad 20 Hz. Yn dilyn ysgogiad, nododd yr awduron welliant sylweddol yn y cof episodig ynghyd â newidiadau mewn proffiliau RSFC ac EEG. Roedd nifer o astudiaethau hefyd yn targedu rhagciwneus ag amledd isel neu cTBS rTMS a chanfod namau dros dro yn y cof neu fetawybyddiaeth [62,96-98].

Nododd dwy astudiaeth gymhwyso rTMS i ranbarthau parietal uwchraddol, a nododd y ddwy newidiadau gwybyddol mewn oedolion ifanc iach. Adroddodd y ddwy astudiaeth ganlyniadau a oedd yn gyson â disgwyliadau ar gyfer ysgogiad rTMS amledd uchel ac amledd isel.

Yn benodol, gwelodd cydweithwyr Wanga welliant sylweddol wrth adalw parau wyneb/geiriau yn dilyn dwy sesiwn o 10 Hz rTMS o'u targed yn y cortecs parietal uwchraddol [48]. Fel arall, arsylwodd Ribeiro a chydweithwyr nam gwybyddol acíwt yn dilyn un sesiwn o 1Hz o rTMS i'r cortecs parietal uwchraddol [65].

Y tu hwnt i ranbarthau cysylltiad yn y parietalcortex, mae gyrus ôl-ganolog hefyd wedi'i dargedu oherwydd ei gysylltiadau swyddogaethol â'r inswla [66]. Yn dilyn pum sesiwn o rTMS 10 Hz, adroddodd Addicott a'i gydweithwyr fod RSFC wedi cynyddu rhwng y targed a'r inswla chwith.

Mae cyfeiriadedd y canfyddiadau hyn yn gyson â'r cysylltiadau tybiedig rhwng symbyliad amledd uchel ac isel a gwelliant/nam gwybyddol ac mewn rhai achosion roedd angen llai na phum sesiwn ysgogi.

3. Ysgogi Amldarged

Er bod astudiaethau rTMS wedi targedu un rhanbarth cortigol amlaf, mae rhai ymchwilwyr hefyd wedi profi effaith rTMS aml-darged. Fel y mae'r enw'n awgrymu, mae multitargetrTMS yn golygu targedu rhanbarthau ymennydd lluosog, distal ar gyfer symbyliad o fewn yr un paradeim naill ai'n gyfresol neu, yn llai aml, ar yr un pryd.

Mae buddion posibl ysgogiad aml-darged yn cynnwys modiwleiddio gweithgaredd yr ymennydd mewn lleoliadau mewn un neu fwy o rwydweithiau ymennydd swyddogaethol, a gallai'r dull hwn ddarparu gwelliant gwybyddol ychwanegion neu ryngweithiol [99].

Er enghraifft, roedd un astudiaeth a oedd yn defnyddio ysgogiad aml-darged yn targedu nifer o leoliadau ysgogi amserol a pharietal [100]. Yma, defnyddiodd yr ymchwilwyr ysgogiad 20 Hz dros dargedau blaen a pharietal bob diwrnod o'r wythnos am chwe wythnos. Yn dilyn ysgogiad, dangosodd oedolion ag AD gynnydd sylweddol ym mherfformiad cog ADAS, ac roedd tystiolaeth bod yr effaith hon wedi parhau am hyd at 12 wythnos.

Mae gwydnwch adroddedig y gwelliant hwn yn anarferol yn y llenyddiaeth a gallai adlewyrchu modiwleiddio parhaol rhwydweithiau ymennydd swyddogaethol sylfaenol. Mae'r "protocol neuroAD" yn llinell ymchwil arall sy'n defnyddio dull rTMS aml-darged [68,69,101,102]. Mae'r protocol yn cynnwys ysgogi chwe rhanbarth targed penodol: dlPFC chwith a dde, cortecs cymdeithas somatosensory chwith a dde, ardal Broca, ac ardal Wernicke.

Gan dargedu'r meysydd hyn, ceisiodd yr awduron wella rhwydweithiau swyddogaethol lluosog sy'n berthnasol i ymddygiad yr effeithiwyd arnynt gan AD [70]. Yn ystod pob sesiwn ysgogi, ysgogwyd tri o'r chwe tharged yn gyfresol. Dewiswyd tri rhanbarth ymennydd gwahanol ar gyfer ysgogiad bob sesiwn, gyda phob safle'n cael ei ysgogi mewn 15 sesiwn [101].

Roedd ysgogi ar 100-110% RMT yn gysylltiedig â gwelliant sylweddol ym mherfformiad ADAS-Cog yn dilyn rTMS [70]. Yn y cyfamser, nododd ysgogiad yn 90% RMT gynnydd a welwyd mewn sgorau MMSE [103]. Yn unigryw ymhlith therapïau rTMS ar gyfer cof, cyflwynwyd y protocol neuroAD yn ddiweddar i'r FDA i'w ystyried fel ymyriad ar gyfer cleifion â MCIor AD.

Ar adeg ysgrifennu, penderfyniad diweddaraf yr FDA oedd nad oedd y buddion gwybyddol yn ddigon sylweddol i warantu cymeradwyaeth oherwydd eu heffeithiolrwydd cymedrol (llai na gwelliant tri phwynt ar ADAS-Cog) [104].

O ran pryderon ynghylch effeithiolrwydd y protocol, mae'n bosibl y gallai maint cyfyngedig y budd gwybyddol sy'n gysylltiedig â'r protocol fod o ganlyniad i gynnwys unigolion â nam gwybyddol sylweddol sy'n gysylltiedig ag AD.

Ar gyfer unigolion â nam ysgafn, roedd tystiolaeth o welliant gwybyddol yn bresennol: roedd bron i draean o'r unigolion hyn wedi gwella pedwar pwynt neu fwy ar yr ADAS-Cog [70]. Os caiff ei gadarnhau, byddai'r canfyddiad hwn yn awgrymu bod ymyriad niwroAD yn fwy effeithiol mewn cyfnodau clefyd cynharach, fel MCI, yn hytrach nag AD.

Lle targedodd protocol neuroAD sawl lleoliad yn gyfresol yn ystod sesiwn, mae datblygu coiliau TMS newydd hefyd wedi caniatáu efelychu ardaloedd cortigol lluosog ar yr un pryd.

Archwiliwyd y gallu i ysgogi dwyochrog blaen, tymhorol, a pharietalareas yn fras gyda choiliau TMS arddull "H". Yn benodol, mae rTMS 10 Hz wedi'i gymhwyso gan ddefnyddio coil H am ddeuddeg sesiwn yn olynol mewn unigolion ag AD [67]. Nodwyd gwelliannau yn sgorau ADAS-Cog ond nid mewn sawl mesur arall (MMSE, iselder, neu gyfraddau gofalwr o welliant goddrychol).

4. Datblygiadau Perthnasol i Drin Cof gyda rTMS

Mae dulliau sy'n defnyddio rTMS i drin colli cof wedi esblygu'n sylweddol dros y ddau ddegawd diwethaf, yn ogystal â mewnwelediadau gan niwrowyddoniaeth ynghylch trefniadaeth ymennydd swyddogaethol, clefydau niwroddirywiol, a mecanweithiau ymennydd sy'n cefnogi prosesau cof. Mae'r datblygiadau hyn yn ystyriaethau pwysig i ymchwilwyr sy'n dylunio ymyriadau rTMS newydd ar gyfer colli cof.

At hynny, gallai integreiddio cysyniadau allweddol i baradeim newydd wella effeithiolrwydd ac atgynhyrchu ymchwil rTMS yn y dyfodol. Yma, rydym yn adolygu rhai datblygiadau allweddol gan gynnwys cydnabod rhwydweithiau swyddogaethol ar raddfa fawr yr ymennydd, modelu cyfrifiannol o feysydd ysgogi rTMS, ac effeithiau amlder-benodol rTMS.

4.1. Rhwydweithiau Ymennydd Swyddogaethol

Yn ystod y degawd diwethaf gwelwyd ehangiad aruthrol yn nealltwriaeth y maes o drefniadaeth swyddogaethol gynhenid ​​yr ymennydd. Mae rhwydweithiau ymennydd swyddogaethol ar raddfa fawr hawdd eu hadnabod wedi'u harsylwi'n ddibynadwy mewn astudiaethau grŵp ac ar lefel cyfranogwyr unigol [105,106].

Gall y datblygiad hwn gynnig buddion ar gyfer dulliau rTMS sy'n debyg i'r rhai a ddarperir gan aliniad stereotactig o ddata strwythurol MRI â'r ymennydd corfforol: gwell trylwyredd ac atgynhyrchedd trwy aliniad manwl gywir â thargedau ysgogi a nodwyd yn flaenorol.

Yma, cysyniad allweddol yw nodi targedau symbyliad gan ddefnyddio mapiau unigol o rwydweithiau swyddogaethol wedi'u troshaenu ar yr ymennydd corfforol. Mae targedu tebyg eisoes wedi'i gymhwyso'n llwyddiannus mewn astudiaethau rTMS sy'n ceisio trin iselder [107,108].

Os caiff ei weithredu, gallai'r dull hwn ategu a mireinio dulliau cynharach sy'n nodi targedau sy'n seiliedig ar bellter corfforol, tirnodau niwroanatomegol crynswth, neu dargedau sy'n seiliedig ar gydlynu sy'n deillio o atlasau ymennydd.

Bydd cydnabod pensaernïaeth rhwydwaith swyddogaethol wrth ddylunio ymyriadau rTMS yn helpu i sicrhau bod yr un rhwydwaith swyddogaethol yn cael ei ysgogi ar draws gwahanol gyfranogwyr. Er enghraifft, er bod dlPFC wedi dangos addewid fel targed rTMS ar gyfer trin colled cof [35,41,74], mae dlPFC yn rhanbarth mawr o'r cortecs cymdeithas sy'n cynnwys sawl rhwydwaith swyddogaethol gwahanol [105,106].

Ymhellach, mae tiriogaeth y rhwydweithiau hyn yn amrywio rhwng unigolion [109,110]. Felly gallai ysgogi'r un lleoliad dlPFC yn seiliedig ar niwroanatomi neu gyfesurynnau sy'n deillio o dempledi effeithio ar ddetholiad gwahanol o rwydweithiau swyddogaethol rhwng pynciau oni bai bod targedau'n cael eu dewis ar gyfer pob cyfranogwr yn ôl sefydliad swyddogaethol unigryw eu hymennydd.

Ystyriaeth gysylltiedig yw y byddai disgwyl i symbyliad rhwydweithiau swyddogaethol gwahanol effeithio ar wahanol brosesau gwybyddol. Goblygiad cryf rTMS nad yw’n cael ei arwain gan ystyriaeth rhwydwaith swyddogaethol yw y gallai buddion gwybyddol ymyriadau rTMS amrywio rhwng unigolion fel swyddogaeth y rhwydweithiau wedi’u hysgogi yn hytrach nag effeithiolrwydd symbyliad per sse.

Fel arall, efallai y gellir priodoli buddion gwybyddol tebyg i newidiadau mewn prosesau gwybyddol gwahanol rhwng unigolion. Gan gymryd perfformiad cof fel enghraifft, mae diffygion mewn swyddogaethau gweithredol [111,112] neu hwyliau isel [113] wedi'u cysylltu â namau cof, felly trwy gasgliad, gellid disgwyl i welliannau sy'n gysylltiedig â rTMS swyddogaethau anweithredol neu hwyliau wella perfformiad cof ymddangosiadol, ond heb effeithio ar y cof sylfaenol. prosesau cof.

Er bod canlyniadau cadarnhaol i gleifion bob amser yn cael eu croesawu, gallai dehongliad y math hwn o ganfyddiad gael ei ddrysu os gellir priodoli canlyniadau arwynebol tebyg i fecanweithiau gwahanol. Gallai integreiddio data niwroddelweddu swyddogaethol i brotocolau TMS newydd i gefnogi targedu rhwydwaith-benodol helpu i osgoi'r dryswch penodol hwn.

Er y disgwylir i integreiddio data niwroddelweddu swyddogaethol mewn dyluniad ymyrraeth rTMS wella trylwyredd, gall dulliau o brosesu data niwroddelweddu amrywio'n fawr ac effeithio ar y dehongliad. Mae wedi'i ddogfennu'n dda, hyd yn oed wrth ddefnyddio'r un set ddata, y gall gwahanol grwpiau gynhyrchu canfyddiadau sylweddol wahanol [114].

Nid yw hyn yn syndod oherwydd bod nifer y llwybrau dadansoddi posibl sydd ar gael i ymchwilwyr yn enfawr; amcangyfrifodd un adroddiad diweddar y gallai set ddata fMRI nodweddiadol fforddio bron i7,{1}} piblinellau dadansoddi unigryw [115]. Mae dogfennaeth drylwyr o bob cam o ddadansoddiad niwroddelweddu swyddogaethol yn hanfodol felly, a gellir ystyried llifoedd gwaith a ddefnyddir yn eang ar gyfer dadansoddi.

Er enghraifft, mae'r Prosiect Connectome Dynol [116] yn darparu "piblinell cyn-brosesu lleiaf" safonol ar gyfer data MRI strwythurol a swyddogaethol sy'n ymddangos fel pe bai'n darparu canlyniadau dibynadwy [117]. Gall hyn a phiblinellau tebyg ddarparu llif gwaith a bennwyd ymlaen llaw i ymchwilwyr ar gyfer prosesu data MRI, gan sicrhau bod pob grŵp yn cyflawni'r un camau yn yr un drefn.

Hefyd, gallai mabwysiadu dull cyffredin o ddadansoddi data niwroddelweddu leihau ffynhonnell sylweddol o heterogenedd ar gyfer ymyriadau rTMS sy'n cynnwys canlyniadau niwroddelweddu.

4.2. Modelu Locale Maes TMS/Cryfder Ysgogi

Gellir mireinio'r dewis o safleoedd ysgogi TMS gan ystyriaethau anatomegol a swyddogaethol fel y disgrifir uchod, a gall datblygiadau diweddar mewn modelu cyfrifiadurol meysydd trydanol a achosir gan dechnegau anfewnwthiol ysgogi'r ymennydd (gan gynnwys TMS ond hefyd ysgogiad trydanol trawsgreuanol) gefnogi gwelliant pellach.

Mae offer fel pecyn cymorth theSimNIBS [118] yn galluogi ymchwilwyr i fodelu'r meysydd magnetig a thrydanol anwythol ar gyfer ymennydd unigol yn seiliedig ar ddata delweddu strwythurol. Yna mae'r modelau'n amcangyfrif maint gofodol meinwe'r ymennydd yr effeithir arno gan bob curiad TMS.

Mae'r amcangyfrifon hyn yn bwysig wrth ystyried lleoliad anatomegol yr ysgogiad a gynhyrchir gan set o TMSparameters.Gall amcangyfrifon model o faint yr ysgogiad hefyd helpu ymchwilwyr i ddeall pa rwydweithiau ymennydd swyddogaethol sydd fwyaf tebygol o gael eu heffeithio gan TMS mewn lleoliad penodol.Mewn cyfuniad â niwroddelweddu swyddogaethol wedi'i brosesu data, gall modelau efelychu amlygu rhwydweithiau swyddogaethol sydd fwyaf tebygol o gael eu heffeithio gan TMS mewn lleoliad penodol.

Gallai astudiaethau newydd elwa o'r dull hwn, a gallai astudiaethau blaenorol elwa'n ôl-weithredol pe bai'r data angenrheidiol (MRI strwythurol, fMRI cyflwr gorffwys, cyfesurynnau ysgogi, a dwyster ysgogi) yn cael eu casglu.

4.3. Amlder Ysgogi a Phatrymu

Yn hanesyddol, mae amleddau rTMS weithiau wedi'u deulio i naill ai ysgogiad "cyffrous" neu "ataliol" [21] fel swyddogaeth o amlder ysgogi (1 Hz vs. 1 Hz, yn y drefn honno). Mae dosbarthu fel cynhyrfu neu ataliol wedi'i ysgogi gan newidiadau a welwyd yn y potensial a achosir gan fodur yn dilyn rTMS i'r cortecs modur sylfaenol.

Yn anffodus, gall y cynllun dosbarthu syml hwn fod yn rhy leihaol, heb fynd i'r afael â chymhlethdodau a allai fod yn bwysig tra'n cyfyngu ar archwilio protocolau rTMS newydd. - ysgogiad amledd.

Mae ein hawgrym ar gyfer terminoleg ddiwygiedig yn deillio o niwroffisioleg TMS. Yn hollbwysig, nid yw ysgogiad “cyffrous” yn achosi ymateb amlwg i darged rTMS tra bod ysgogiad “ataliol” yn atal yr ymateb hwn. Yn hytrach, waeth beth fo'r amlder symbyliad, mae rhai niwronau yn y lleoliad targed yn dadbolaru, gan wneud "atal" yn gamgymeriad o'r effaith ysgogol o safbwynt ymateb cellog.

Mae canfyddiadau o rTMS gweithredol, neu rTMS a berfformiwyd yn ystod perfformiad tasgau, hefyd yn pwyso yn erbyn labelu hanesyddol protocolau rTMS. Adroddwyd bod rTMS gweithredol yn gwrthdroi'r ymateb disgwyliedigTMS [21,40,119,120].

Hynny yw, yn ystod rTMS gweithredol, mae protocolau rTMS "atal" nodweddiadol wedi bod yn gysylltiedig â gwelliannau mewn perfformiad gwybyddol mewn rhai achosion, tra byddai'r un protocol wrth orffwys yn gysylltiedig â pherfformiad is. cefnogi y gallai dosbarthiad o'r fath fod yn amhriodol.

Yn olaf, mae tystiolaeth o astudiaethau sy'n cymhwyso ystyriaethau ffisiolegol wrth benderfynu ar brotocol rTMS hefyd yn awgrymu y gallai'r dosbarthiadau hyn fod yn anaddas. Un enghraifft o bwysigrwydd ystyriaethau ffisiolegol yw rTMS "atal" i'r dlPFC cywir. Yn yr achos hwn, sylwyd, yn dilyn rTMS, bod perfformiad cof episodig wedi cynyddu'n sylweddol er gwaethaf y dosbarthiad "ataliol" o ysgogiad [33,84]. Mae'n bwysig nodi bod yr hawl dlPFC yn dangos mwy o gysylltedd sy'n gysylltiedig â llai o wybyddiaeth [85,86].

Yn y modd hwn, er bod y protocol "atal" wedi gwella gwybyddiaeth, efallai ei fod hefyd wedi gweithredu i leihau'r cynnydd cysylltiedig mewn cysylltedd. O safbwynt RSFC, gellir enwi rTMS “ataliol” yn gywir yn yr achos hwn, ond mae'r canlyniadau gwybyddol gwrthgyferbyniol yn peri dryswch i'r maes rTMS yn ddiangen. Yn y modd hwn, mae dosbarthu amleddau rTMS i "gyffrous" neu "ataliol" yn mynd i'r afael ag ychydig o achosion penodol a gall gamu'n anghywir i ganlyniadau niwroffisiolegol (neu eraill).

Gan fod astudiaethau diweddar wedi cyfoethogi ein dealltwriaeth o sut mae meinweoedd yr ymennydd a rhwydweithiau ymennydd yn ymateb i amleddau a phatrymau rTMS, mae gan ymchwilwyr bellach ddewislen fwy o amleddau i ddewis ohonynt ynghyd â gwell dealltwriaeth o'r effeithiau tebygol ar weithgarwch sylfaenol yr ymennydd. Er enghraifft, mae protocolau rTMS amledd uchel wedi bod yn gysylltiedig â mwy o gysylltedd o fewn rhwydwaith rhwydwaith swyddogaethol wedi'i dargedu [42,50].

Gall hyn fod yn ystyriaeth bwysig ar gyfer effeithiolrwydd oherwydd,se mewn gwaith arall, mae cysylltedd cryfach o fewn y rhwydwaith wedi bod yn gysylltiedig â gwell canlyniadau gwybyddol mewn clefydau niwrolegol fel strôc [121]. Yn y cyfamser, mae rTMS amledd isel weithiau wedi bod yn gysylltiedig â gostyngiadau mewn cysylltedd o fewn y rhwydwaith ynghyd â chynnydd mewn cysylltedd rhwng rhwydwaith [42,84].

Er efallai nad yw'r cysylltiad hwn mor gadarn â chysylltiad rTMS amledd uchel â chysylltedd cryfach o fewn y rhwydwaith, mae'r potensial ar gyfer effeithiau sy'n dibynnu ar amlder ar fesurau cysylltomeg yn cyflwyno posibiliadau cyffrous ar gyfer ymchwil sylfaenol a chlinigol. O ran effeithiau gwahanol amleddau o fewn y "uchel. " neu gategorïau "isel", ychydig sy'n hysbys.

Ychydig iawn o astudiaethau cyhoeddedig sydd wedi mesur a yw amleddau rTMS gwahanol gyda'r un falens actifadu disgwyliedig (ee, amledd uchel, 10 Hz vs. 20 Hz) yn cynhyrchu effeithiau gwahanol. Yn lle hynny, mae gwaith cyhoeddedig wedi cyferbynnu amleddau uchel ac isel yn amlach neu'r un amlder ysgogi mewn un lleoliad ysgogi yn erbyn un arall [42,44,50].

Gall y bwlch hwn yn y llenyddiaeth fod yn bwysig oherwydd bod yr ychydig gyhoeddiadau ar y pwnc yn awgrymu y gall amlder ysgogiad amrywiol effeithio ar ganlyniadau gwybyddol. Mewn un arddangosiad pwysig, roedd rTMS ar 20 Hz ac iTBS yn gysylltiedig â chanlyniadau gwybyddol gwahanol yn dilyn un sesiwn o rTMS yn targedu chwith AG [53 ].

Gall ymchwil yn y dyfodol i ddulliau rTMS helpu i ditradu amlder ysgogiad a phatrymau sy'n cyfuno diogelwch parhaus â mwy o effeithiolrwydd. Ar gyfer y dyfodol agos, efallai y bydd ymyriadau newydd yn elwa trwy gydnabod y cryfhau disgwyliedig o fewn y cysylltedd rhwydwaith sy'n gysylltiedig â rTMS amledd uchel nodweddiadol.

5. Awgrymiadau ar gyfer Astudiaethau Defnyddio rTMS i Drin Cof

Er bod rTMS yn dangos addewid fel ymyriad posibl i wella galluoedd cof datganiadol/perthynol neu i drin colled cof (yn gysylltiedig ag oedran neu patholegol), mae heterogenedd sylweddol rhwng astudiaeth o ran dyluniad wedi gwneud cymariaethau uniongyrchol yn anodd.

Yma, byddwn yn cau ein hadolygiad trwy drafod nodweddion dylunio astudiaeth a pharamedrau rTMS y disgwylir iddynt wella trylwyredd, atgynhyrchadwyedd ac effeithiolrwydd ymchwiliadau newydd.

Mae'r rhain yn cynnwys, ond heb fod yn gyfyngedig i, ddewis rhwydwaith swyddogaethol i'w dargedu, dod o hyd i leoliadau ysgogi addas o fewn y rhwydwaith hwnnw, meddyliau ar leoliad coil TMS, dewis amlder rTMS i'w ddefnyddio, nifer y sesiynau rTMS, a phwysigrwydd dilyniannau hydredol.

5.1. Dewis Safle Ysgogi

Rhaid i unrhyw astudiaeth rTMS ddewis un neu fwy o safleoedd ysgogi. Yn rhagweladwy, mae symbyliad ar wahanol safleoedd wedi bod yn gysylltiedig â chanlyniadau gwybyddol ac ymddygiadol gwahanol. Gan gydnabod hyn, dylai astudiaethau sy'n canolbwyntio ar wella cof neu drin colled cof ddewis un (neu fwy nag un) safle a oedd yn gysylltiedig yn flaenorol â galluoedd cof.

Yn seiliedig ar waith blaenorol a mewnwelediadau gan drefniadaeth swyddogaethol normadol yr ymennydd, rydym yn cynnig dau fewnwelediad eang a sawl argymhelliad mwy penodol.Efallai mai ein hargymhelliad cryfaf yw y dylai ymchwilwyr ystyried dewis targedau yn seiliedig ar leoliadau rhwydwaith swyddogaethol yn ogystal â nodweddion strwythurol neu gyfesurynnau.

Mae natur gyfochrog, rhyng-ddigidol rhwydweithiau swyddogaethol yr ymennydd [122] yn ei gwneud yn anymarferol targedu rhwydwaith penodol trwy nodweddion strwythurol yn ddibynadwy.

I'r gwrthwyneb, mae targedu swyddogaethol yn welliant cymharol syml y gellir ei weithredu'n hawdd [107,108]. O ran pa rwydweithiau i'w targedu, gall dau fod yn arbennig o bwysig ar gyfer swyddogaeth cof arferol [24,123]: y rhwydwaith modd rhagosodedig, a ddisgrifir yn aml gan gynnwys y llabedau tymhorol medial a'r hippocampus, strwythurau sy'n hanfodol ar gyfer cof arferol; a'r rhwydwaith frontoparietal [90], sydd wedi'i gysylltu'n aml mewn astudiaethau fMRI yn arsylwi "effeithiau cof dilynol" (cynnydd mewn actifadu sy'n gysylltiedig ag eitemau a gofir yn erbyn eitemau anghofiedig).

Yn bwysig, gallai targedau rTMS a bennir yn swyddogaethol ddeillio o bosibl o ddata cyflwr gorffwys neu niwroddelweddu seiliedig ar dasg (orboth); mae pob un yn cynnig manteision. Mae fMRI cyflwr gorffwys yn gymharol hawdd i'w gasglu o'r mwyafrif o boblogaethau ac yn rhoi'r cyfle i adnabod rhwydweithiau cynhenid ​​​​yn rhwydd [124-126]. Fel arall, gallai fMRI seiliedig ar dasgau, a gesglir efallai yn ystod perfformiad tasgau cof, gynnig targedau hyd yn oed yn fwy manwl oherwydd y cysylltiad uniongyrchol gyda pherfformiad cof [127].

Yn y naill achos neu'r llall, rhagwelir yn gryf y bydd targedau ysgogi unigol sy'n deillio o ddadansoddi data niwroddelweddu swyddogaethol yn darparu canlyniadau mwy cyson na dulliau eraill.

Gan droi at leoliadau cortigol penodol, un posibilrwydd yw'r parietalobule ochrol ôl chwith, neu'n fwy penodol, chwith AG. Mae Chwith AG yn rhanbarth o'r cortecs cysylltiad sydd â chysylltiadau strwythurol â nodweddion da â'r llabed amseryddol medial a RSFC â thehippocampus [22]. Mae'r cysylltedd hwn a'r angen am hippocampus ar gyfer swyddogaethau cof arferol [26,128] yn gwneud chwith AG yn darged apelgar.

Fel yr adolygir yma, mae gwaith blaenorol sylweddol wedi dangos y gall rTMS o chwith AG wella cof datganiadol/perthynol mewn cyfranogwyr ifanc iach a hŷn iach [12,13,51,58].

Yn ogystal, nid oes gan ysgogiad AG chwith unrhyw gysylltiad hysbys â rhyddhad rhag symptomau iselder neu swyddogaethau gweithredol, dryswch posibl yn ymwneud ag ysgogi safleoedd eraill (ee, dlPFC). rTMS o dlPFC chwith hefyd wedi bod yn gysylltiedig yn flaenorol â gwell perfformiad cof.

Fodd bynnag, efallai y bydd y pryderon uchod ynghylch dryswch posibl yn ymwneud â hwyliau a swyddogaethau gweithredol yn berthnasol i symbyliad y rhanbarth hwn. Ni waeth pa leoliad a ddewisir, rydym yn argymell yn gryf dargedu rhwydwaith swyddogaethol penodol yn unigol yn hytrach na lleoliad wedi'i arwain gan bellter syml, nodweddion niwroanatomegol, neu gyfesurynnau atlas wedi'u trawsffurfio.

5.2. Targedu Safle Ysgogi

Llai cymhleth ond heb fod yn llai pwysig na dewis safle ysgogi yw targedu'r safle ysgogi yn ystod sesiwn rTMS. Gall dulliau cynharach sy'n defnyddio tirnodau EEG neu groen y pen [37,65,100] gael eu gwella'n sylweddol gan offerynnau TMS sy'n cefnogi aliniad stereotactig amser real o ddata strwythurol MRI ac ymennydd corfforol y cyfranogwr [53,56,58,129].

Mae ymestyn yr un cyfesurynnau stereotactig i'r coil TMS yn caniatáu targedu cywir, atgynhyrchadwy o ranbarth ymennydd penodol yn ystod un neu fwy o sesiynau TMS.

Yn ddiweddar, mae lleoleiddio stereotactig o ranbarth ymennydd targed wedi'i wella ymhellach gan systemau byrobotig a all gynnal union leoliad coil pen i gyfrif am symudiadau pen yn ystod sesiynau rTMS [129]. Boed yn awtomataidd neu â llaw, mae systemau alinio stereotactig yn gwella trylwyredd arbrofol ar gyfer gre rTMS yn sylweddol...

5.3. Dewis Amlder

Mae amleddau a phrotocolau rTMS yn cael eu rhannu'n amleddau "cyffrous" (amledd uchel ac iTBS) neu "ataliol" (amledd isel a cTBS) [21]. Er bod y ddeuoliaeth hon yn dal rhai gwahaniaethau pwysig, mae ffactorau y tu hwnt i amlder rTMS hefyd yn cyfrannu at ddylanwad cynhyrfus neu ataliol rTMS. Un ffactor o'r fath yw ffisioleg sylfaenol y targed rTMS a'r rhwydwaith swyddogaethol y mae'n perthyn iddo.

Mae rTMS o dlPFC dde yn enghraifft wych o'r rôl y gall ffisioleg targed ei chwarae. Mae adroddiadau lluosog yn awgrymu bod 1 HzrTMS o dlPFC dde wedi achosi gwelliant sylweddol mewn galluoedd gwybyddol [33,82-84].

Gallai hynny fod yn gyson â dylanwad "cyffrous" amlder "ataliol". Beth bynnag yw'r mecanwaith sylfaenol, mae'r canlyniad hwn yn enghreifftio'r berthynas gymhleth rhwng paramedrau rTMS a chanlyniadau gwybyddol. Gall ystyriaethau niwroffisiolegol hefyd roi mewnwelediad i ba amleddau rTMS all gynhyrchu ymatebion cryf.

Er enghraifft, ymchwiliodd Chung a chydweithwyr a fyddai iTBS ar amlder sy'n cyfateb i weithgaredd ymennydd unigolyn yn perfformio'n well na'r rTMS 50 Hz iTBS "cyffrous" [130]. Er yr adroddwyd bod yr iTBS unigol a 50 Hz yn gwella gwybyddiaeth yn sylweddol, roedd iTBS unigol hefyd yn gysylltiedig â newidiadau sylweddol mewn mesurau EEG.

Mae'r adroddiadau hyn yn dangos effaith bosibl ystyriaethau niwroffisiolegol ar ganlyniadau rTMS. Mae amlder ysgogi yn baramedr rTMS a allai elwa o fwy o astudio, gan gynnwys mireinio dulliau ar gyfer pennu amleddau ysgogi unigol yn seiliedig ar niwrodynameg ymennydd agiven a arsylwyd.

5.4. Nifer y Sesiynau

Efallai mai'r rhan fwyaf o gonsensws yn llenyddiaeth rTMS yw'r nifer o sesiynau rTMS sy'n angenrheidiol ar gyfer gwella cof yn ddibynadwy. Yn benodol, mae'n ymddangos bod angen sawl diwrnod yn olynol o rTMS i arsylwi'n ddibynadwy ar welliannau mewn perfformiad cof sy'n parhau am ddiwrnod neu fwy ar ôl ysgogiad.

O ran y nifer absoliwt o sesiynau sydd eu hangen, mae peth ymchwil wedi'i wneud gyda'r nod penodol o amcangyfrif dosau. Yn dilyn gwaith blaenorol a brofodd effeithiau rTMS a gymhwyswyd i leftAG, amcangyfrifodd un astudiaeth fod angen lleiafswm o bum sesiwn ar gyfer perfformiad cof budd-daliadau [51], tra bod astudiaeth debyg gan yr un grŵp yn amcangyfrif cyn lleied â thair sesiwn efelychu. yn ddigonol i arsylwi newidiadau sylweddol yn RSFC rhwng y safle ysgogi yn AG chwith a'r hippocampus [60].

Hyd eithaf ein gwybodaeth, y ddwy astudiaeth hyn yw'r unig weithiau cyhoeddedig sy'n archwilio effeithiau niferoedd gwahanol o sesiynau rTMS ar gyfer AG rTMS chwith. Byddai mwy o ymchwil ar ddosio rTMS i drin nam ar y cof yn ddefnyddiol. Fodd bynnag, yn seiliedig ar yr astudiaethau canfod dos hyn ac astudiaethau eraill sy'n adrodd am newidiadau sylweddol ar ôl ysgogiad chwith AG, mae'n ymddangos bod isafswm o bum sesiwn ysgogi yn faen prawf rhesymol [51,60].

Yn nodedig, gall treialon clinigol parhaus mewn cleifion â MCI neu AD gynnwys hyd yn oed mwy o sesiynau, fel t{0}}sesiynau diwrnod yr wythnos yn ystod cyfnod o 2 i 4 wythnos" mewn treial gan Taylor a chydweithwyr [93].

5.5. Dilyniant arhydol

Byddai therapïau rTMS ar gyfer y cof yn fwyaf buddiol pe bai'r effeithiau'n parhau am gyfnod hir ar ôl ysgogi. Yn anffodus, nid yw llawer o gyhoeddiadau rTMS yn adrodd ar fesurau hydredol. Heb ddilyniant hydredol, mae’n amhosibl pennu gwydnwch ac ymatebion dos therapïau rTMS, ac mae hyn yn creu heriau i ymdrechion yn y dyfodol i drosi ymchwil rTMS i gymwysiadau clinigol. Byddai casglu mesurau dilynol hydredol, efallai un, tri, a chwe mis ar ôl cwblhau protocol rTMS, yn ychwanegiad i’w groesawu at ddyluniad astudiaethau’r dyfodol.

5.6. Heterogenedd Methodolegol yn erbyn Gwyddoniaeth Darganfod

Rydym wedi nodi methodolegau heterogenaidd ymyriadau rTMS ar gyfer cof, ac rydym wedi awgrymu bod hyn yn creu heriau o ran dehongli a chyffredinoli. Yn y cyd-destun hwnnw, bwriad yr awgrymiadau a gynigiwn yn yr adran hon o'n hadolygiad yw tynnu sylw at gyfleoedd i ymchwilwyr wella eu cynlluniau astudio yn seiliedig ar ddatblygiadau diweddar ac arferion gorau.

Fodd bynnag, nid ydym yn dymuno hyrwyddo homogenedd methodolegol rhagnodol; mae maes rTMS ar gyfer gwella cof (neu wybyddol arall) yn llawer rhy ifanc i awgrymu bod unrhyw ddull unigol yn optimaidd. Mae gwyddor darganfod ac ymchwil archwiliadol yn parhau i fod yn hanfodol i symud ymlaen mewn ymyriadau rTMS ar gyfer y cof.

Felly, er y dylai gwyriadau oddi wrth brotocolau rTMS nodweddiadol gael eu cyfiawnhau'n dda, cyn belled â'u bod yn cael eu cynnal â thrylwyredd gwyddonol mawr, mae'n ddigon posibl y bydd ymdrechion o'r fath yn effeithiol, yn addysgiadol neu'n dda. Dim ond trwy ymdrechion newydd y bydd dulliau safonol o rTMS yn cael eu gwella, a disgwyliwn yn llawn y byddai adolygiad o arferion gorau a ysgrifennwyd ddegawd o nawr yn wahanol iawn i'n gwaith presennol yn bennaf oherwydd canfyddiadau gwyddoniaeth sylfaenol newydd.

6. Casgliadau

Mae systemau'r ymennydd sy'n cefnogi cof datganiadol/perthynol yn gofnodwyr amherffaith sy'n cael eu heffeithio'n negyddol gan oedran ac afiechyd. Byddai triniaethau posibl ar gyfer colli cof (neu ymyriadau i wella perfformiad cof) yn fuddiol, ac mae gwaith cyhoeddedig sy’n disgrifio ymyriadau rTMS yn cynnig tystiolaeth ragarweiniol bod ysgogiad ymennydd anfewnwthiol yn cynnig therapïau sy’n addasu symptomau.

Mae ein hadolygiad o'r llenyddiaeth gyfredol yn tynnu sylw at lawer o enghreifftiau cyhoeddedig o ymyriadau rTMS sy'n modiwleiddio cof yn llwyddiannus, yn aml trwy ysgogiad aml-ddydd amledd uchel o ranbarthau yn y cortecs cysylltiadau blaen neu barietal. Yn anffodus, mae llenyddiaeth gyfredol rTMS yn dioddef o heterogenedd sylweddol sy'n creu heriau o ran dehongli a chymharu.

Er mwyn mynd i'r afael â hyn, rydym wedi cynnig awgrymiadau ar gyfer dylunio ymchwiliad rTMS fuTMS i wella trylwyredd ac atgynhyrchu. Nid yw ein bwriad yn rhagnodol; yn hytrach, rydym yn gobeithio annog arferion gorau a fydd yn cyflymu'r broses o drosglwyddo modiwleiddio cof ar sail rTMS o labordai i glinigau cof lle mae dirfawr angen therapïau newydd.

Trwy leihau heterogenedd methodolegol, cyflwyno mesurau niwroddelweddu, ac ymgorffori dilyniant hydredol, mae astudiaethau rTMS sy'n ymwneud â chof sydd ar ddod yn cael y cyfle i brofi dilysrwydd, cyffredinolrwydd, a photensial trosiadol y dull i drin colli cof clinigol.

Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, CJP, DLM, a DEW; Methodoleg, CJP aD.EW; Dilysu, CJP, DLM, a DEW; curadu data, CJP; ysgrifennu-paratoi drafft gwreiddiol, CJP; ysgrifennu-adolygu a golygu, CJP, DLM, a DEW; goruchwyliaeth, DEW Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.

Cyllid: Derbyniodd yr awduron CJP, DLM, a DEW gefnogaeth gan ddyfarniad NIH/NIA R01AG064247.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Cymdeithas Alzheimer. Ffeithiau a ffigurau clefyd Alzheimer 2021. Dement Alzheimer. 2021, 17, 327–406. [CrossRef]

2. Russ, TC; Morling, atalyddion JR Cholinesterase ar gyfer nam gwybyddol ysgafn. System Cronfa Ddata Cochrane. Dat. 2012, CD009132.[CrossRef]

3. Cummings, JL; Tong, G. ; Ballard, C. Cyfuniadau Triniaeth ar gyfer Clefyd Alzheimer: Opsiynau Ffarmacotherapi Presennol ac yn y Dyfodol. J. Alzheimers Dis. JAD 2019, 67, 779–794. [CrossRef] [PubMed]

4. Moll van Charante, EP; Richard, E.; Eurelings, LS; van Dalen, J.-W.; Ligthart, SA; van Bussel, EF; Hoevenaar-Blom, AS; Vermeulen, M.; van Gool, WA Effeithiolrwydd ymyriad gofal fasgwlaidd aml-barth 6-blwyddyn i atal dementia (treial wedi'i reoli ar hap cyn-DIVcluster. Lancet 2016, 388, 797-805. [CrossRef])

5. Velas, B. ; Carrie, I. ; Gillette-Guyonnet, A.S.; Touchon, J. ; Dantoine, T.; Dartigues, JF; Cuffi, MN; Bordes, S.; Gasnier, Y.; Robert, P.;et al. Astudiaeth mapt: Dull aml-barth ar gyfer atal clefyd Alzheimer: Dylunio a data sylfaenol. J. Rhag. Alzheimers Dis.2014, 1, 13–22. [PubMed]

6. Hampel, H. ; Vergallo, A. ; Aguilar, LF; Benda, N.; Broich, K. ; Cuello, AC; Cummings, J.; Dubois, B. ; Federoff, HJ; Fiandaca, M.;et al. Ffarmacoleg fanwl ar gyfer clefyd Alzheimer. Ffarmacol. Res. 2018, 130, 331–365. [CrossRef] [PubMed]

7. Albert, Llsgr; DeKosky, ST; Dickson, D.; Dubois, B. ; Feldman, HH; Llwynog, CC; Gamst, A. ; Holtzman, DM; Jagust, WJ; Petersen, RC; et al. Diagnosis o nam gwybyddol ysgafn oherwydd clefyd Alzheimer: Argymhellion gan weithgorau Cymdeithas Genedlaethol y Sefydliad ar Heneiddio-Alzheimer ar ganllawiau diagnostig ar gyfer clefyd Alzheimer. Dement Alzheimer. 2011, 7,270–279. [CrossRef] [PubMed]

8. McKhann, GM; Knopman, DS; Chertkow, H.; Hyman, BT; Jac, CR; Kawas, CH; Klunk, WE; Koroshetz, WJ; Manly,JJ; Mayeux, R.; et al. Diagnosis o ddementia oherwydd clefyd Alzheimer: Argymhellion gan grwpiau gwaith Cymdeithas Genedlaethol y Sefydliad ar Heneiddio-Alzheimer ar ganllawiau diagnostig ar gyfer clefyd Alzheimer. Dement Alzheimer. 2011, 7,263–269. [CrossRef]

9. Mol, MEM; van Boxtel, MPJ; Willems, D.; Jolles, J. A yw cwynion cof goddrychol yn rhagweld camweithrediad gwybyddol dros amser? Dilyniant chwe blynedd i Astudiaeth Heneiddio Maastricht. Int. J. Geriatr. Seiciatreg 2006, 21, 432–441. [CrossRef]

10. Freitas, C. ; Mondragón-Llorca, H.; Pascual-Leone, A. Symbyliad ymennydd anfewnwthiol mewn clefyd Alzheimer: adolygiad systematig a safbwyntiau ar gyfer y dyfodol. Exp. Gerontol. 2011, 46, 611–627. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com