Astudiaeth o Histopatholeg Arennau A Swyddogaethau Ffisiolegol

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ahmad Fauzi, et al

Haniaethol.

The purpose of this study was to analyze abnormal changes in kidney histology and physiology in acute kidney injury animal models with multiple doses of gentamicin. Induction of experimental animals was carried out on 20 rats (Rattus norvegicus) Wistar strain which was divided into 4 groups, group I was a negative control group, groups II, III, and IV are gentamicin-induced groups at doses of 30 mg/kg, 40 mg/kg, and 50 mg/kg, respectively. Kidney histopathology was stained with Hematoxylin Eosin (HE), while analysis of serum BUN and creatinine by spectrophotometric method. Data analysis for kidney histopathology was descriptive while BUN and Creatinine were statistically tested with one-way ANOVA. The results of this study showed there was kidney damage in all gentamicin-induced groups, which is necrosis in the contortions tubule and the Bowman's capsule compared to the negative control group. The group of rats with the higher doses of gentamicin showed a more severe level of histopathological changes, however, BUN and creatinine levels were not significantly different (p>0.05). Daw'r astudiaeth hon i'r casgliad y gallai anwythiad gentamicin achosi newidiadau histopatholegol arennau ond nid ffisioleg yr arennau.

Geiriau allweddol:model anifail, gwrthfiotig, BUN, creatinin, neffrowenwyndra.

cistanche yn hindiyn gallu gwella swyddogaeth yr arennau

1. Rhagymadrodd

Mae anaf acíwt i'r arennau yn glefyd methiant yr arennau neu niwed i'r arennau sy'n digwydd yn gyflym o fewn tymor o ychydig oriau neu ychydig ddyddiau. Symptomau sy'n ymddangos yn yr achosion o acíwtarenanafiadaumegis poen yn yr abdomen, polyuria, oliguria, ac eraill(1). Gwneir diagnosis o'r clefyd hwn yn bennaf trwy fesur lefel biomarcwyr; megis Blood Urea Nitrogen (BUN) a creatinin. Fodd bynnag, yn aml nid yw'r newidiadau biomarcwyr hyn yn disgrifio cyflwr gwirioneddol yr arennau. Gellir gweld amodau anaf acíwt i'r arennau yn glir trwy arsylwi macrosgopig a microsgopig yr aren.Wedi'i ddifrodiarennaugellir ei nodweddu gan chwydd cortecs arennol a hefyd necrosis y gell(2). Er bod y lefelau uwch o BUN a biomarcwyr creatinin yn y gwaed yn digwydd pan fo'r arennau'n cael eu niweidio gan tua 30 y cant - 59 y cant , ynghyd ag anemia a syrthni(3). Mae'n hysbys bod yr aren yn gallu adfywio, ond gyda chyfradd difrod celloedd o hyd at 50 y cant, bydd yn anodd adfer ei swyddogaethau ffisiolegol fel arfer. Mae hyn wedi ysgogi llawer o ymchwilwyr i ymchwilio i wahanol sylweddau a allai achosi neffrowenwyndra er mwyn lleihau nifer yr achosion o'r clefyd hwn.

Yn ogystal, mae hefyd yn bwysig astudio mecanwaith anaf acíwt i'r arennau trwy ddefnyddio modelau anifeiliaid. Mae modelau anifeiliaid o anaf acíwt i'r arennau yn digwydd oherwydd niwed i'r neffron yn yr arennau. Yn y neffron sy'n cynnwys y glomerwlws, capsiwl Bowman, contortus tiwbaidd, neu fwa Henle, bydd necrosis celloedd yn digwydd. Yn ôl Halim, (2014) mae creu model anifail ag anaf i'r arennau acíwt yn cymryd tua mis(4). Mae'r deunydd y gellir ei ddefnyddio i achosi anaf i'r arennau yn amrywio megis meddyginiaethau. Un o'r cyffuriau a all achosi niwed i'r arennau yw gwrthfiotigau(2). Gwrthfiotigau a ddefnyddir yn aml ar gyfer creu modelau anifeiliaid ag anaf i'r arennau yw gwrthfiotigau gentamicin. Mae'r dosau sefydlu o wrthfiotigau i ysgogi anaf i'r arennau yn amrywio'n fawr. Mae astudiaethau amrywiol ar gentamicin neffrotocsig wedi'u hadrodd yn eang megis ar ddosau isel o 10 mg / kg BW mewn cyfnod o fisoedd (4), ar ddosau uchel o 60 mg / kg BW o fewn 10 diwrnod (5, 6), dosau o 100 mg/kg BW o fewn 8 diwrnod (7).

Y dyddiau hyn, mae'r defnydd o chwistrelliad gentamicin mewn anifeiliaid yn dal i gael ei ddefnyddio'n aml, ond mewn pobl mae wedi dechrau cael ei roi'r gorau iddi. Y dos diogel a ddefnyddir yn aml mewn pobl yw 5-7 mg/kg BW(8), yn y flwyddyn ganlynol, mae'n gostwng i 3-5 mg/kg BW(9). Gwyddys bod dos Gentamicin 10 gwaith y dos diogel yn achosi gwenwyndra mewn anifeiliaid llygod mawr. Gall y newid dos diogel hwn ganiatáu ar gyfer newidiadau dosau gwenwynig hefyd, felly nod yr astudiaeth hon yw dadansoddi newidiadau histolegol a ffisiolegol llygod mawr fel modelau anifeiliaid o anaf acíwt i'r arennau oherwydd chwistrelliad gentamicin mewn dosau aml-lefel o 30 mg/kg pwysau corff i 50 mg/ kg pwysau corff.

2. Deunydd a dulliau

2.1. Model Anifeiliaid

Rhannwyd ugain o lygod mawr straen Wistar gwrywaidd, a gafwyd gan de Wistar Bandung yn 4 grŵp, roedd Grŵp I yn grŵp rheoledig gyda chwistrelliad plasebo, ysgogwyd Grŵp II gan ddos ​​gentamicin o 30 mg/kg BW, ysgogwyd Grŵp III dos gentamicin gan 40 mg/kg BW, a Grŵp IV yn cael ei achosi gan ddos ​​gentamicin o 50 mg/kg BW. Cafodd anifeiliaid eu lladd ar y 10fed diwrnod. Perfformiwyd archwiliad histopatholeg ar feinwe arennau llygod mawr ar ôl ewthaneiddio. Mae'r anifail cyfan wedi cydymffurfio â'r canllawiau a ddatganwyd gan y pwyllgor gofal a defnyddio anifeiliaid sefydliadol gyda'r rhif cofrestru 954-KEP.

2.2. Chwistrelliad Gentamicin

Derbyniodd pob llygoden fawr chwistrelliad mewngyhyrol dyddiol (rhwng lled-bilenog a semitendinosus) o sylffad gentamicin (Genta-100®) am 10 diwrnod gyda dosau amrywiol yn ôl eu grŵp.

2.3. Archwilio paratoadau histoleg arennol

Mewnosodwyd yr organau arennau i fformalin byffer o 10 y cant ar gyfer paratoi ar gyfer histopatholeg. Gwnaed yr aren yn baratoad histolegol trwy drosglwyddo meinwe i 70 y cant o alcohol fel man stopio. Yna cafodd y meinwe ei ddadhydradu ag alcohol aml-lefel gyda chrynodiad o 70 y cant am 24 awr, 80 y cant ethanol am 2 awr, 90 y cant ethanol, 95 y cant, ac ethanol absoliwt am 20 munud. Yna cafodd yr organau eu socian yn xylol I am 20 munud a xylol II am 30 munud fel bod yr organau'n lân. Yna'r hances bapur wedi'i hidlo a'i fewnosod yn y bloc paraffin 56-58 C. Caiff organ yr arennau ei sleisio i drwch o 5 micron gan ddefnyddio microtome cylchdro. Gwnaed pob ailadrodd 4 toriad ar gyfnodau o 10 toriad a'u gosod ar wydr y gwrthrych sydd wedi cael hydoddiant alcohol o 70 y cant ac yna wedi'i staenio â staen Hematoxylin-eosin (HE) (10).

2.4. Casglu Gwaed mewn Anifeiliaid Arbrofol

Casglu gwaed mewn modelau anifeiliaid trwy sinws infraorbital gan ddefnyddio microhematocrit, yna ei fewnosod yn y vacutainer. Mewnosodwyd y serwm ffurfiedig mewn microtiwb angeulo i'w ddadansoddi ar gyfer serwm BUN a creatinin.

2.5. Mesur Lefelau BUN a Creatinin

Archwiliwyd lefelau BUN a creatinin gan ddefnyddio sbectrophotometreg (ABX Pentra). Gwerthuswyd ffisioleg yr arennau gan ddefnyddio dull lliwimetrig Jaffe (pecynnau Creatinin ac Wrea systemau diagnostig DiaSys GmbH yr Almaen) i gyfrifo lefelau serwm nitrogen wrea gwaed (BUN) a creatinin.

2.6. Dadansoddiad Ystadegol

Yna dadansoddwyd yr arsylwadau o histopatholeg arennau gan ddefnyddio microsgop electron yn ddisgrifiadol. Dadansoddwyd data BUN a creatinin yn feintiol gan ddefnyddio'r Pecyn Ystadegol ar gyfer rhaglen y Gwyddorau Cymdeithasol (SPSS, v20). Cynhaliwyd prawf ANOVA un ffordd i arsylwi ar y gwahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau (<0.05) and="" continued="" with="" the="" tukey="">

3. Canlyniadau a thrafodaeth

3.1. Newidiadau macrosgopig yn yr aren a achosir gan gentamicin

Roedd llygod mawr a ysgogwyd gan Gentamicin yn dangos symptomau clinigol syrthni, anweithgarwch, a dangosodd macrosgopeg wrin liw cochlyd ychydig ond roedd feces yn normal, roedd bwyta bwyd a diod yn dal yn normal. Yn facrosgopig, nid oedd maint aren y llygod mawr rheoli a thrin yn wahaniaeth ond mae gwahaniaethau'n digwydd y tu allan i liw'r mwcosa arennol yn y grŵp rheoli (ffigur 1a) a'r grŵp sefydlu gentamicin (ffigur 1b).

Ffigur 1. Mae'r arennau mewn llygod mawr rheoli negyddol yn siâp ffa ac yn gochlyd eu lliw fel arennau normal (a), tra bod yr arennau yn y grŵp sefydlu gentamicin yn edrych yn oleuach (b)

3.2. Newidiadau yn histoleg arennol modelau anifeiliaid gydag anwythiad gentamicin.

Dangosodd arsylwi microsgopig gan ddefnyddio chwyddhad 100 gwaith a 400 o weithiau newid histopatholegol yn y grŵp sefydlu gentamicin. Er na ddangosodd y grŵp rheoli na chafodd ei achosi gan gentamicin unrhyw newidiadau microsgopig (Ffigur 2). Mae'r glomerwlws sfferig yn cynnwys capilarïau cell endothelaidd syml, roedd capsiwlau Bowman yn siâp crwn gyda chelloedd cennog symlach, tiwbiau contortus procsimol gyda cellog simplecs ciwboid gyda microfili, a thiwbiau contortws distal gyda chell ciwboid crwn heb unrhyw ficrofili, ac mae'r medulla yn cynnwys dolen o Henle gyda chell cennog syml crwn(11),

Ffigur 2. Histopatholeg yr arennau yn y grŵp rheoli negyddol (staenio hematoxylin-eosin, chwyddo 100x a 400x). Mae Glomerulus (saeth) yn normal gyda siâp crwn a strwythur solet, tiwbiau procsimol (pen saeth) gyda chelloedd crwn ciwboid a filas.

Gwelwyd newidiadau histopatholegol ar ddelweddau microsgopig o arennau llygod mawr gyda chwistrelliad pwysau corff gentamicin 30 mg/kg (grŵp I) o gymharu â'r grŵp rheoli negyddol (Ffigur 3). mae celloedd endothelaidd Glomerwlaidd yn erydu, mae capsiwl Bowman yn digwydd necrosis ac mae gofod y Bowman yn mynd yn fwy tenau. Cyflwr celloedd tiwbaidd procsimol oedd necrosis, a ddangosir gan ddisquamation y celloedd epithelial ciwboid simplecs gyda cytoplasm a niwclysau celloedd sy'n diflannu. Mae celloedd llidiol yn y tiwbyn procsimol i'w cael o amgylch y celloedd epithelial tiwbaidd a nodweddir gan gelloedd crwn mawr du-borffor.

Ffigur 3. Histopatholeg Arennau Arennol mewn Triniaeth Grŵp I gydag anwythiad BW o 30 mg/kg (staenio hematocsilin-eosin, chwyddo 100x a 400x). (saeth) Dangosodd Glomerulus erydiad celloedd endothelaidd, (pen saeth) Roedd capsiwlau Bowman yn dangos necrosis ac ymestyn, * Dangosodd Tubule contortus necrosis a digon o gelloedd llid.

Mae delweddau histopatholegol o lygod mawr wedi’u chwistrellu â phwysau corff o 40 mg/kg yng ngrŵp II yn dangos lefel fwy difrifol o niwed o gymharu â grŵp rheoli a thrin I (Ffigur 4). roedd y glomeruli yn necrosis ac erydiad celloedd endothelaidd, mae gofod Bowman yn mynd yn fwy tenau a lysis oedd cnewyllyn celloedd epithelial capsiwl Bowman. Mae celloedd epithelial ciwboid simplecs yn y tiwbynau contortws procsimol yn gweld necrosis ac mae dihangfa celloedd epithelial yn digwydd yn y cytoplasm ac yn y cnewyllyn. Mae celloedd llidiol i'w gweld yn aml o amgylch neffronau sydd wedi'u difrodi.

Ffigur 4. Histopatholeg yr arennau yn y grŵp triniaeth II Anwythiad o 40 mg/kg BW (staenio hematocsilin-eosin, chwyddhad 100x a 400x). Dangosodd Glomerulus (saeth) ddisquamation celloedd endothelaidd, canfuwyd bod capsiwl Bowman (pen saeth) yn necrosis a gofod Bowman yn mynd yn ymestyn, Contortus Tiwbwl (*) yn necrosis ac yna celloedd llidiol (cylch).

Wrth i'r dosau sefydlu gentamicin gynyddu, gwelwyd bod y difrod i'r arennau'n fwy difrifol fel y dangosir yn y delweddau microsgopig o lygod mawr wedi'u chwistrellu â phwysau corff gentamicin 50 mg/kg yng ngrŵp III (Ffigur 5). Digwyddodd difrod ym mhob rhan o'r neffron hy glomerwlws, capsiwl Bowman, tiwbyn agosol, a thiwbyn distal. Yn y glomerwlws, mae necrosis mewn celloedd endothelaidd yn achosi bwlch mwy yn ardal gofod Bowman, gwelwyd necrosis mewn capsiwlau Bowman yn strwythur wal gell cennog syml, gwelwyd tiwbyn contortus procsimol a thiwbiau contortus distal necrosis neu eu marcio gan necrosis tiwbaidd acíwt (ATN). ), roedd strwythur cellfur cennog simplecs yn necrosis ac mae'n ymddangos yn ddisquamated yn ei strwythur histolegol. Yn yr adrannau tiwbaidd gwelwyd llawer o gelloedd ymfflamychol mononiwclear mewn celloedd sy'n cael necrosis.

Ffigur 5. Histopatholeg yr Arennau yn gentamicin Sefydlu Grŵp III gyda 50 mg/kg BW (staenio hematocsilin-eosin, chwyddhad 100x a 400x). Dirywiad celloedd endothelaidd Dangosodd Glomerulus (saeth), capsiwl Bowman (pen saeth) necrosis, ac mae bylchau Bowman yn dod yn wahanol. Mae necrosis yn digwydd ar Contortus Tiwbwl (*).

Gall rhoi dosau uchel o chwistrelliad gentamicin achosi difrod i'r strwythur neffron a nodweddir gan necrosis a dihysbyddiad celloedd epithelial yn y glomerwlws, capsiwl Bowman, a thiwbaidd a fydd yn effeithio ar swyddogaeth yr arennau â nam ar gyfer hidlo glomerwlaidd ac adamsugniad a secretiad yn y tiwbaidd arennau. Prif agwedd nephrotoxicity gentamicin yw cytotoxicity tiwbaidd. Gall therapi anifeiliaid â gentamicin fod yn gysylltiedig ag apoptosis (12) yn ogystal â necrosis celloedd epithelial tiwbaidd (13). Mae Gentamicin yn achosi sytowenwyndra mewn celloedd lle gellir ei gronni. Yn yr aren, maent fel arfer yn gelloedd epithelial tiwbaidd procsimol (14) tra bod celloedd tiwbaidd distal a dwythellau casglu yn cael eu heffeithio'n sylweddol llai gan effeithiau sytotocsig (15). Yna caiff y cyffur ei gludo i'r lysosome, y ddyfais Goldzi, a'r reticwlwm endoplasmig (16). Mae Gentamicin yn clymu i'r bilen ffosffolipid, gan newid ei swyddogaeth ac achosi cyflwr yw ffosffolipidosis mewn bodau dynol(17) ac anifeiliaid arbrofol(18). Mae ffosffolipidosis lysosomaidd yn cael ei achosi gan anhwylderau'r llwybr signalau ffosffatidylinositol(19), gostyngiad mewn trosiant ffosffolipid, a'u croniad yn y bilen plasma.

Mae ffosffolipidosis yn uniongyrchol gysylltiedig â gwenwyndra gentamicin(20). Fodd bynnag, canfuwyd newidiadau tebyg mewn mathau eraill o gelloedd a oedd yn agored i gentamicin ond heb ddifrod sylweddol a marwolaeth celloedd. Pan fydd crynodiadau Gentamicin mewn endosomau yn cyrraedd lefel benodol, amharir ar y bilen a chaiff ei chynnwys gan gynnwys gentamicin eu rhyddhau i'r cytoplasm (21). Yn y cytoplasm, mae gentamicin yn gweithredu ar mitocondria yn uniongyrchol ac yn anuniongyrchol (22) ac yn actifadu'r llwybr apoptotig cynhenid, yn torri'r gadwyn resbiradol, yn lleihau synthesis ATP, ac yn achosi straen ocsideiddiol trwy greu anionau superocsid a radicalau hydroxyl (23) gan arwain at farwolaeth celloedd. Pan fydd niferoedd mawr yn bresennol, mae cathepsin yn achosi proteolysis enfawr sy'n arwain at necrosis, yn enwedig yn y diffyg ATP. Yn y reticwlwm endoplasmig, mae gentamicin yn atal synthesis protein, gan ymyrryd â chywirdeb cyfieithu ac addasu proteinau ôl-gyfieithu (24). Mae hyn yn arwain at straen reticwlwm endoplasmig ac actifadu apoptotig gan caspase 12 a calpain (25).

Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn debyg i ganlyniadau ymchwil a gynhaliwyd gan Linong (2012). Mae rhoi gentamicin ar gyfer llygod mawr labordy ar ddogn o 10-20 mg/kg o bwysau'r corff wedi achosi newidiadau nodweddiadol a nodedig yn lysosomau celloedd epithelial tiwbaidd procsimol(6). Camweithrediad tiwbaidd yw'r newidiadau hyn; datgysylltu ffin y brwsh a rhyddhau ensymau lysosomaidd; lleihau adamsugniad protein, calsiwm, magnesiwm, potasiwm a glwcos; phos pholipiduria, ac ysgarthu cast. Mae rhoi Gentamicin ar ddosau sy'n uwch na 40 mg / kg o bwysau'r corff yn achosi necrosis yn y cortecs arennol yn gyflym ynghyd â chamweithrediad arennol â nam.

3.3. Dim Newidiadau Sylweddol yn BUN a Creatinin yn y grŵp gentamicin

One-way ANOVA results showed no significant difference between treatments (p>0.05). Felly, ni pharhawyd â phrawf Tukey. Mae lefelau cyfartalog BUN a creatinin mewn serwm gwaed i’w gweld yn nhabl 1.1.

Yn ôl Johnson (2014), mae lefelau BUN mewn llygod mawr yn amrywio o 10-21 mg / dL(26). Tra bod anaf acíwt i'r arennau yn cynhyrchu lefelau BUN 10 gwaith eu lefelau arferol(27). O dan amgylchiadau arferol, mae BUN yn ganlyniad metaboledd protein sy'n digwydd yn yr afu. Bydd y sylwedd hwn yn cael ei sianelu trwy bibellau gwaed a'i ollwng trwy'r system troethi yn yr arennau fel bod lefelau BUN yn y bibell waed i'w cael mewn ychydig bach. O werth cymedrig pob grŵp a gafwyd, mae'n ymddangos nad oes gwahaniaeth arwyddocaol o fewn y grwpiau, ond mae tueddiad i gynyddu yn unol â'r dosau cynyddol o gentamicin.

One-way ANOVA test results on creatinine samples showed no difference between treatments (p>{{0}}.05). Roedd gwerth cyfartalog y grŵp rheoli a'r grŵp triniaeth I yn dal o fewn yr ystod arferol o lefelau creatinin llygod mawr gwyn, sef 0.2 - 0.8(26). Profion safonol cyfredol i bennu statws swyddogaeth yr arennau oedd trwy fesur creatinin serwm a chynhyrchiad wrin. Fodd bynnag, efallai na fydd y mesuriad cychwynnol o creatinin serwm yn adlewyrchu maint yr anaf gan fod y casgliad o creatinin bob amser yn llusgo y tu ôl i ddigwyddiadau anaf (28). Gall y cynnydd mewn creatinin serwm nodi niwed i'r arennau ond mae ganddo allu cyfyngedig i bennu'r difrod yn y camau cynnar (29). Yn ôl Nguyen & Devarajan (2008), mae lefelau creatinin yn dechrau cynyddu ar ôl i niwed i'r arennau gyrraedd 50 y cant (30), felly gellir dod i'r casgliad bod y difrod i'r aren a welwyd yn dal i fod yn is na 50 y cant.

4. Casgliad

Yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth hon gellir dod i'r casgliad bod newidiadau histopatholegol arennol oherwydd chwistrelliad gentamicin am 10 diwrnod wedi digwydd ym mhob grŵp gentamicin, ond nid oedd yr annormaledd hwn yn ymddangos ar serwm BUN a Creatinine. Oherwydd y biofarciwr oedi yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom awgrymu ychwanegu newidyn arall i arsylwi ar y difrod acíwt i'r arennau.

5. Cydnabyddiaeth

Mae cydnabyddiaeth ddiolchgar i’r Gweinidog Ymchwil, Technoleg ac Addysg Uwch am gefnogi cyllid drwy raglen PUPT 2017 ac am gydweithio wrth gynnal yr ymchwil hwn.

Cyfeiriadau

1. Alfonso AA, Mongan AE, Memah MF. Gambaran kadar kreatinin serum pada pasien penyakit ginjal kronik stadiwm 5 non dialisis. e-Biomedic Jurnal. 2016; 4(1).

2. Chasani S. Antibiotik Nefrotoksik: Penggunaan pada Gangguan Fungsi Ginjal. J Laporan Penelitian. 2008.

3. K KZ. Clefyd Cronig yr Arennau. Los Angeles: System Iechyd Henry Ford; 2011.

4. Halim H, Achadiyani A, Tjahjodjati T. Nigella sativa Trwythiad fel Asiant Gwrthocsidiol yn Erbyn Arennau a Achosir gan Gentamicin a Ddifrowyd mewn Llygod. Cylchgrawn Meddygol Althea. 2014; 1(2):90-3.

5. Padmini AS, Kumar JV. Astudiaeth histopatholegol ar neffrowenwyndra a achosir gan gentamicin mewn llygod mawr albino arbrofol. IOSR J Dent Med Sci. 2012; 1(1):14-7.

6. Lintong PM, Kairupan CF, Sondakh PL. Gambaran Mikroskopik Ginjal Tikus Wistar (Rattus norvegicus) Setelah Diinduksi Dengan Gentamisin. Jurnal Biomedik. 2012; 4(3).

7. ATAMAN N, Mert H, Yildirim S, Mert NJAÜVFD. Effaith fucoidan ar newidiadau mewn rhai paramedrau biocemegol mewn neffrowenwyndra a achosir gan gentamicin mewn llygod mawr. 2018; 65(1):9-14.

8. Freeman CD, Nicolau D, Belliveau P, Nightingale C. Dosio aminoglycosidau unwaith y dydd: adolygiad ac argymhellion ar gyfer ymarfer clinigol. The Journal of cemotherapi gwrthficrobaidd. 1997; 39(6):677-86.

9. Gentamicin [Rhyngrwyd]. Cyhoeddiadau Taflen Ddata. 2005.

10. Wulandari S. Ekstraksi Tiwmor Necrosis Fakcor Fakcor (TNF- ) a Gambaran Histopatologi Ginjal Pada Tikus (Rattus Norvegicus) Ffibrosis Arennol Pasca Induksi Streptokinase. Malang: Prifysgol Brawijaya; 2012.

11. Handani AR, Salim MN, Harris A, Budiman H. PENGARU PEMBERIAN KACANG PANJANG (Vigna unguiculatTERHADAP STRUKTUR MIKROSKOPIS GINJAL MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI ALOKSAN. Jurnal Medika Veterinaria; 2159).

12. Li J, Li Qx, Xie Xf, Ao Y, Tei Cr, Cân Rj. Rolau gwahaniaethol antagonist calsiwm dihydropyridine nifedipine, nitrendipine, ac amlodipine ar wenwyndra tiwbaidd arennol a achosir gan gentamicin mewn llygod mawr. Cylchgrawn ffarmacoleg Ewropeaidd. 2009; 620(1-3):97-104.

13. Edwards JR, Diamantakos EA, Peuler JD, Lamar PC, Prozialeck WC. Dull newydd ar gyfer gwerthuso necrosis cellog epithelial tiwbyn procsimol yn aren y llygoden fawr gyfan gan ddefnyddio ethidium homodimer. J ffisioleg BMC. 2007; 7(1):1.

14. Verpooten GA, Giuliano RA, Verbist L, Eestermans G, De Broe ME. Mae dosio unwaith y dydd yn lleihau croniad arennol gentamicin a netilmicin. J Therapiwteg Ffarmacoleg Glinigol. 1989; 45(1):22-7.

15. Fujiwara K, Shin M, Matsunaga H, Saita T, Larsson LI. Imiwnocytemeg ysgafn-microsgopig ar gyfer gentamicin a'i ddefnydd ar gyfer astudio'r defnydd o'r cyffur yn yr aren. J Asiantau Gwrthficrobaidd Cemotherapi. 2009; 53(8):3302-7.

16. Silverblatt F. Pathogenesis neffrowenwyndra cephalosporinau ac aminoglycosidau: adolygiad o gysyniadau cyfredol. J Adolygiadau o glefydau heintus. 1982; 4(Atodiad_2):S360-S5.

17. De Broe ME, Paulus GJ, Verpooten GA, Roels F, Buyssens N, Wedeen R, et al. Effeithiau cynnar gentamicin, tobramycin, ac amikacin ar yr aren ddynol. J rhyngwladol yr arennau. 1984; 25(4):643-52.

18. Nonclercq D, Wrona S, Toubeau G, Zanen J, Heuson-Stiennon JA, Schaudies RP, et al. Anafiad tiwbaidd ac adfywiad yn yr aren llygod mawr ar ôl dod i gysylltiad acíwt â gentamicin: astudiaeth cwrs-amser. J Methiant Arennol. 1992; 14(4):507-21.

19. Ramsammy LS, Josepovitz C, Kaloyanides GJ. Mae Gentamicin yn atal ysgogiad agonist o'r rhaeadr ffosffatidylinositol mewn diwylliannau sylfaenol o gelloedd tiwbaidd procsimol cwningen ac mewn cortecs arennol llygod mawr. J Journal of Pharmacology Therapiwteg Arbrofol. 1988; 247(3):989-96.

20. Kaloyanides G. Rhyngweithiadau cyffuriau-ffosffolipid: rôl mewn neffrowenwyndra aminoglycoside. J Methiant Arennol. 1992; 14(3):351-7.

21. Regec AL, Trump BF, Trifilis AL. Effaith gentamicin ar y system lysosomaidd o gelloedd tiwbaidd procsimaidd dynol diwylliedig: Gweithgaredd endocytotig, pH lysosomaidd, a breuder pilen. J Ffarmacoleg Biocemegol. 1989; 38(15):2527-34.

22. Morales AI, Detaille D, Prieto M, Puente A, Briones E, Arévalo M, et al. Mae Metformin yn atal neffropathi arbrofol a achosir gan gentamicin trwy lwybr sy'n dibynnu ar mitocondria. J rhyngwladol yr arennau. 2010; 77(10):861-9.

23. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Di Paola R, Britti D, et al. Rôl ar gyfer uwchocsid mewn neffropathi wedi'i gyfryngu â gentamicin mewn llygod mawr. Cylchgrawn Ewropeaidd Ffarmacoleg. 2002; 450(1):67- 76.

24. Horibe T, Matsui H, Tanaka M, Nagai H, Yamaguchi Y, Kato K, et al. Mae Gentamicin yn rhwymo i safle lectin calreticulin ac yn atal ei weithgaredd gwarchodwr. J Cyfathrebu Ymchwil Biocemegol Bioffisegol. 2004; 323(1):281-7.

25. Peyrou M, Hanna PE, Cribb AE. Mae cisplatin, gentamicin, a p-aminophenol yn achosi marcwyr straen reticwlwm endoplasmig yn yr arennau llygod mawr. J Gwyddorau Gwenwynegol. 2007; 99(1):346-53.

26. Johnson D. Gwerthoedd Lab arferol 2014.

27. Fauzi A, Salasia SIO, Titisari N. Neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin (NGAL) fel biomarcwr posibl ar gyfer canfod cynnar methiant arennol acíwt. J Patholeg Glinigol Gymharol. 2016; 25(2):387-92.

28. Lameire N, Hoste EJCoicc. Myfyrdodau ar ddiffiniad, dosbarthiad, a gwerthusiad diagnostig o fethiant arennol acíwt. 2004; 10(6):468-75.

29. Devarajan P. Biomarcwyr sy'n dod i'r amlwg o anaf acíwt i'r arennau. Anaf Aciwt i'r Arennau. 156: Cyhoeddwyr Karger; 2007. t. 203-12.

30. Nguyen MT, Devarajan PJPn. Biofarcwyr ar gyfer canfod anafiadau acíwt i'r arennau yn gynnar. 2008; 23(12): 2151.