Astudiaeth i Werthuso Potensial Cistanche ar Gleifion Methiant Arennau

Cefndir: Clefyd cronig yn yr arennau(CKD) yw un o brif achosion morbidrwydd a marwolaethau. Mae camweithrediad mitocondriaidd wedi'i gynnwys fel ffactor allweddol yn natblygiad CKD. Yn ôl theori meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM), mae llawer o gyffuriau botanegol sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd/fformwleiddiadau llysieuoldangoswyd eu bod yn cynhyrchu canlyniadau addawol o ran rheolaeth glinigolCKD. Mae astudiaethau arbrofol wedi nodi bod gweithredu hybu iechyd bywiogrwydd Yang/Qi yn TCM yn gysylltiedig ag uwch-reoleiddio cynhyrchu ynni mitocondriaidd a statws gwrthocsidiol.

Amcan:Yn yr adolygiad hwn, ein nod yw profi a all cyffuriau botanegol tonic sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd / fformwleiddiadau llysieuol ddarparu buddion meddygol mewn CKD a'i gymhlethdodau. Ac rydym hefyd yn archwilio cyfranogiad posibl llwybrau signalau cysylltiedig â mitocondriaidd sy'n sail i effeithiau buddiol bywiogrwydd Yang/Qi yn TCM.

Dulliau:Cynhaliwyd chwiliad systematig o "PubMed", "China National Knowledge Infrastructure (CNKI)" a "Google Scholar" i gasglu'r holl erthyglau sydd ar gael yn Saesneg neu Tsieinëeg sy'n ymwneud â chyffuriau botanegol tonic sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd / fformwleiddiadau llysieuol a eu heffeithiau ar weithrediad mitocondriaidd a chlefyd cronig yn yr arennau.

Canlyniad a Thrafodaeth:Trafodir y berthynas rhwng dilyniant CKD a gweithrediad mitocondriaidd. Effeithiau cyffuriau tonic botanegol bywiogi Tsieineaidd Yang/Qi/fformiwleiddiadau llysieuol a'u cynhwysion actif, gan gynnwys ffytosterolau/triterpenau,Glycoside Phenelythenal, flavonoidau, a dibenzocyclooctadiene lignans, ar CKD a newidiadau cysylltiedig mewn llwybrau signalau mitocondriaidd hefyd yn cael eu cyflwyno yn yr adolygiad hwn. Yn y dyfodol, mae angen ymchwilio ymhellach i archwilio effeithiau buddiol posibl ac astudiaethau clinigol mwy o gyffuriau botanegol/fformiwleiddiadau llysieuol sy'n bywiogi Yang- a Qi wrth atal a/neu/trin CKD a'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n ymwneud â gwella swyddogaethau mitocondriaidd. .

Am fwy o wybodaeth:Swyddogaeth flavonoids mewn Cistanche

Casgliad:O ystyried rôl hanfodol swyddogaeth mitocondriaidd wrth ddiogelu cyfanrwydd swyddogaethol arennol, mae'n debygol y bydd gwella metaboledd ynni mitocondriaidd a statws gwrthocsidiol ym meinwe'r arennau yn ymwneud ag amddiffyniad arennol. Gobeithir y bydd astudiaethau yn y dyfodol ar y sail biocemegol a chemegol sy'n sail i effeithiau cyffuriau tonic botanegol/fformiwleiddiadau llysieuol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd o safbwynt mitocondriaidd yn rhoi mewnwelediad newydd i ddatblygiad rhesymegol cyffuriau newydd ar gyfer atal a/neu drin CKD.

Rhagymadrodd

Mae clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn broblem iechyd fyd-eang, sy'n fygythiad mawr i nifer cynyddol o bobl ledled y byd. Dangosodd dadansoddiad systematig o CKD mai ei gyffredinrwydd byd-eang yw 9.1 y cant, gyda 1.2 miliwn o farwolaethau wedi deillio o CKD a'i gymhlethdodau yn 2017. (Theo a Boris, 2017). Mae CKD yn gyflwr clinigol hirdymor a nodweddir gan nam ar strwythur a swyddogaeth arennol, yn ogystal â gostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd. Er bod etioleg CKD yn gymhleth, mae camweithrediad mitocondriaidd wedi'i dderbyn yn eang fel un o'r prif ffactorau sy'n cyfrannu at ei pathogenesis.Takemura et al., 2020). Mae camweithrediad mitocondriaidd yn arwain at ffosfforyleiddiad ocsideiddiol mitocondriaidd diffygiol, gostyngiad mewn cynhyrchiad ATP, a chynnydd mewn difrod DNA mitocondriaidd, sydd i gyd yn cyfrannu at ddatblygiad y clefyd. Mae corff cynyddol o dystiolaeth arbrofol a chlinigol wedi dangos y gall asiantau therapiwtig wedi'u targedu â mitocondria gynnig dull addawol o liniaru clefyd sy'n gysylltiedig â CKD.Galvan et al., 2017).

Mae meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM) wedi cael ei defnyddio ers tro fel rhan annatod o feddyginiaeth prif ffrwd ar gyfer trin CKD yn Tsieina. Yn seiliedig ar ddamcaniaeth TCM, mae pathogenesis CKD yn gymhleth, gan fod CKD yn cael ei ystyried yn ganlyniad i ymosodiad gan "drygioni" mewnol ac allanol (hy, ffactorau pathogenig), sy'n arwain ymhellach at anghydbwysedd swyddogaeth Yin a Yang. yn y corff (Gobe ​​a Shen, 2015). Yn ôl arsylwadau clinigol mewn cleifion sy'n dioddef o CKD, y syndrom neu'r patrwm afiechyd mwyaf cyffredin yn TCM yw diffyg "Arennau-Yang" (Wang et al., 2016). Yn hyn o beth, yn arfer TCM, dangoswyd bod llawer o gyffuriau botanegol tonig/fformiwleiddiadau llysieuol sy'n ysgogi Yang/Qi Tsieineaidd yn lleddfu symptomau CKD. Mae archwilio'r cyffuriau botanegol tonig Yang/Qi hyn fel ffynhonnell asiantau newydd ar gyfer trin CKD wedi denu sylw cynyddol llawer o ymchwilwyr yn ddiweddar.Zhong et al., 2013). Er enghraifft, mae You-Gui Pill, fformiwleiddiad Yang/Qi-tonig nodweddiadol, yn meddu ar effeithiau yang-tonig yr arennau yn ôl theori TCM. Fe'i defnyddiwyd yn glinigol fel y fformiwla sylfaenol ar gyfer trin cleifion â syndrom Diffyg Arennau-Yang ers cannoedd o flynyddoedd yn Tsieina. Dangosodd astudiaeth glinigol yn Tsieina y gall triniaeth You-Gui Pill ostwng lefelau creatinin serwm yn sylweddol, lleihau proteinwria a gwella hidlo glomerwlaidd mewn cleifion CKD â syndrom diffyg yang (Liu et al., 2016). Fodd bynnag, mae'r mecanweithiau biocemegol a moleciwlaidd sy'n sail i effeithiau therapiwtig posibl cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi ar CKD yn anhysbys i raddau helaeth. Mae canlyniadau a gafwyd o astudiaethau arbrofol yn dangos bod cysylltiad agos rhwng effaith hybu iechyd Yang/Qi-invigoration yn TCM ac uwch-reoleiddio swyddogaeth mitocondriaidd a statws gwrthocsidiol. Yn yr erthygl hon, rydym yn darparu trosolwg o effeithiau posibl cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd ar wella CKD a'i gymhlethdodau, gyda phwyslais arbennig ar y mecanwaith(iau) posibl sy'n ymwneud â llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â mitocondria.

Methodoleg

Cynhaliwyd chwiliad systemig o "PubMed", "CNKI", a "Google Scholar" i gasglu'r holl erthyglau sydd ar gael yn Saesneg neu Tsieinëeg sy'n ymwneud â chyffuriau botanegol tonig Tsieineaidd Yang/Qi/fformiwleiddiadau llysieuol a ddefnyddir wrth drin CKD, a'u heffeithiau ar weithrediad mitocondriaidd. Defnyddiwyd yr ymholiadau "[mitochondria (Teitl / Haniaeth)] A [clefyd cronig yn yr arennau (Teitl / Haniaeth)]" yn "Google Scholar" a "PubMed" i chwilio am oblygiadau camweithrediad mitocondriaidd mewn CKD. I chwilio am erthyglau sy'n adrodd am y defnydd o gyffuriau botanegol adfywiol Tsieineaidd Yang/Qi wrth drin CKD, mae'r dynodiad "Yang OR Qi NEU Tsieinëeg NEU cyffur(iau) botanegol", "clefyd cronig yn yr arennau" (defnyddiwyd y cyfieithiad Tsieinëeg ar gyfer yr ymholiad hwn wrth chwilio yn y CNKI) yn cael ei ddefnyddio yn "Google Scholar" a "CNKI". Ar ôl darllen y teitlau a'r crynodebau, dewiswyd 82 o erthyglau gan yr adolygwyr i'w cynnwys yn yr erthygl hon. Cafodd enwau gwyddonol yr holl gyffuriau botanegol eu cynnwys a'u gwirio yn seiliedig ar yr egwyddor o enwi gwyddonol ar gyfer planhigion a ddisgrifir yn adolygiad Revera et al. (Rivera et al., 2014). Nodwyd y prif lwybrau rheoleiddio mitocondriaidd y mae cyffuriau botanegol sy'n adfywio CKD Tsieineaidd Yang/Qi yn eu defnyddio i wella CKD trwy ddod o hyd i'r croestoriadau a'r cysylltiadau rhwng y llwybrau signalau a'r moleciwlau a gyflwynir yn yr erthyglau a ddarganfuwyd yn ystod y chwiliadau a grybwyllwyd uchod.

Canlyniadau

Goblygiad Camweithrediad Mitocondriaidd mewn Clefyd Cronig yr Arennau

Mae mitocondria yn organynnau hanfodol sy'n ymwneud â rheoleiddio cellog cydbwysedd egni a statws ocsideiddiol mewn ymateb i ysgogiadau amgylcheddol. Maent yn cynhyrchu bio-ynni i gefnogi prosesau cellog amrywiol trwy ocsidiad moleciwlau tanwydd. Ar ben hynny, mae mitocondria yn hanfodol wrth reoleiddio goroesiad celloedd (trwyCynhyrchu ATP) a marwolaeth (trwyanwythiad apoptosis) o dan amodau straen. Mae'r aren, sy'n cynnwys celloedd wedi'u cyfoethogi â mitocondria, yn organ sydd â galw mawr am ynni. Felly, mae cynnal swyddogaeth mitocondriaidd yn chwarae rhan hanfodol wrth ddiogelu cyfanrwydd swyddogaethol arennol. Bydd goblygiadau camweithrediad mitocondriaidd mewn cysylltiad â ffactorau rheoleiddiol allweddol a llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â phathogenesis CKD yn cael eu trafod yng nghyd-destun biogenesis mitocondriaidd a chynhwysedd ocsideiddiol, yn ogystal â dynameg mitocondriaidd.

Biogenesis Mitocondriaidd a Gallu Ocsidiol

Organynnau hunan-ddyblygu yw mitocondria, sy'n cynnwys eu genom (mtDNA) a ribosomau. Mae rheoleiddio cynnwys mitocondriaidd yn cael ei reoli gan signalau cellog mewn ymateb i ysgogiadau amgylcheddol amrywiol. Mae tarfu mewn biogenesis mitocondriaidd yn un o'r prosesau hanfodol sy'n cyfrannu at ddatblygiad CKD.

Ymhlith y ffactorau rheoleiddio amrywiol, mae coactivator derbynnydd a weithredir gan amlhau peroxisome (PPAR) 1 (PCG-1), prif reoleiddiwr biogenesis mitocondriaidd, yn dod i'r amlwg fel elfen bwysig sy'n ymwneud â'r biogenesis mitocondriaidd diffygiol yn CKD (Sharma et al., 2013; Galvan et al., 2017). Canfuwyd bod PCG{0}} yn uwch-reoleiddio mynegiant nifer fawr o enynnau sy'n ymwneud â synthesis protein mitocondriaidd ac atgynhyrchu DNA, sy'n arwain at gynnydd yn nifer y mitocondriaidd (Schreiber et al., 2004). Er bod PCG-1 wedi'i gyfyngu i'r cnewyllyn (Wu et al., 1999), credir ei fod yn effeithio ar ddyblygiad a mynegiant llawer o enynnau mitocondriaidd trwy ryngweithio ag amrywiaeth o broteinau ac ysgogi llwybrau signalau i lawr yr afon. Mae PCG{0}} yn cyd-actifadu dau ffactor anadlol niwclear Nrf-1 a Nrf-2, a gall y ddau ohonynt ysgogi mynegiant ffactor trawsgrifio mitocondriaidd A (Tfam) (Virbasius a Scarpulla, 1994). Gellir trawsleoli Tfam i mitocondria a rhwymo i mtDNA mitocondriaidd, gan hyrwyddo atgynhyrchu a thrawsgrifio mtDNA (Parisi a Clayton, 1991; Virbasius a Scarpulla, 1994; Wu et al., 1999). Hefyd, canfyddir bod PGC{0}} yn rhyngweithio â derbynnydd sy'n gysylltiedig ag estrogen (ERR ), sydd hefyd yn cyfrannu'n fawr at fiogenesis mitocondriaidd (Schreiber et al., 2004).

Yn gyson â swyddogaeth hanfodol PGC-1 mewn biogenesis mitocondriaidd, mae is-reoleiddio lefelau PGC-1 yn gyffredin mewn modelau anifeiliaid o CKD a hefyd mewn cleifion â CKD. Mae astudiaeth glinigol mewn cleifion diabetig â CKD wedi dangos bod lefelau PGC-1 wedi gostwng yn sylweddol mewn samplau tiwbolointerstitial cortigol, sy'n gysylltiedig â lleihau proteinau mitocondriaidd a chynnwys mtDNA, arwydd anuniongyrchol o atal biogenesis mitocondriaidd yn fyd-eang.Sharma et al., 2013). Ymhellach, cafodd nodweddion histolegol meinwe'r arennau eu gwella gan fynegiant trawsgenig PGC-1 mewn celloedd tiwbaidd arennol mewn model llygoden o CKD (Galvan et al., 2017).

Mae dylanwad PGC-1 , rheolydd allweddol metaboledd, yn ymestyn y tu hwnt i fiogenesis mitocondriaidd. Mae sawl astudiaeth wedi dangos cynnydd yn y mynegiant o amrywiaeth eang o enynnau sy'n gysylltiedig â'r gadwyn cludo electronau ac adweithiau ocsidiad asid brasterog ar actifadu PGC-1 (Wu et al., 1999; Schreiber et al., 2004). O ystyried y gostyngiad amlwg mewn lefelau PGC-1 mewn CKD, mae'n ymddangos yn debygol bod cynhwysedd ocsideiddio mitocondriaidd wedi'i amharu mewn CKD. I gefnogi hyn, mae Kang et al. wedi dangos mynegiant gostyngol o broteinau sy'n gysylltiedig ag ocsidiad asid brasterog, cataboliaeth asid amino, yn ogystal â metaboledd carbohydrad mewn samplau arennau a gafwyd gan gleifion â CKD, gyda'r gostyngiad mewn ensymau a rheoleiddwyr sy'n gysylltiedig ag ocsidiad asid brasterog yn fwyaf amlwg. Mae'r cynnydd canlyniadol mewn croniad lipid mewngellol yn arwain at lipowenwyndra, a all hyrwyddo dilyniant CKD (Kang et al., 2015).

Cynigiwyd un mecanwaith posibl sy'n sail i rôl biogenesis mitocondriaidd mewn CKD gan(Weinberg, 2011), lle roedd biogenesis yn caniatáu i swm sefydlog o lwyth ocsideiddiol gael ei ddosbarthu ymhlith mwy o mitocondria, a thrwy hynny liniaru'r straen ocsideiddiol ym mhob mitocondrion, a thrwy hynny leihau cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), gan amddiffyn celloedd arennol rhag anaf ocsideiddiol o ganlyniad. Fodd bynnag, o dan rai amodau, megis anaf tubulointerstitial cronig gyda cholli'r micro-fasgwlaidd peritubwlaidd yn barod, gallai gwelliant unochrog biogenesis mitocondriaidd waethygu'r amodau patholegol presennol (Weinberg, 2011). Felly, byddai angen dealltwriaeth fwy cynhwysfawr o'r cydbwysedd rhwng biogenesis mitocondriaidd a phrosesau patholegol perthnasol mewn CKD ar gyfer datblygu ymyriadau therapiwtig rhesymegol mewn CKD.

Straen Oxidative Mitocondriaidd

Yn ogystal â chynhyrchu ynni, y mitocondrion hefyd yw prif safle cynhyrchu ROS cellog (Kowaltowski et al., 2009). Mae straen ocsideiddiol mitocondriaidd wedi bod yn gysylltiedig ers amser maith â phathogenesis CKD (Dounousi et al., 2006; Richter et al., 2015; Duni et al., 2019). Gall cynhyrchu mwy o ROS a statws gwrthocsidiol amhariad arwain at niwed i'r arennau a achosir gan straen ocsideiddiol mitocondriaidd (Halliwell, 1991). Gall Albuminuria a hyperuricemia sy'n gysylltiedig â CKD fod yn gysylltiedig â straen ocsideiddiol mitocondriaidd gwell (Che et al., 2014; Duni et al., 2019). Er enghraifft, cynyddodd albwmin mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol procsimol diwylliedig faint o ROS a gynhyrchir, a allai sbarduno llwybr signalau sy'n arwain at ddifrod glomerwlaidd.Tang et al., 2003). Dangoswyd hefyd bod ffactor twf trawsnewidiol (TGF) - , cytocin sy'n gyfrifol am ystod eang o batholegau celloedd arennol, yn ysgogi cynhyrchu ROS mewn modd sy'n ddibynnol ar NADPH ocsidas mewn celloedd cyhyrau fasgwlaidd cyn-glomerwlaidd (Sharma et al., 2005). Hefyd, canfuwyd lefel uwch o ROS mewn celloedd mononiwclear gwaed ymylol cleifion â cham IV-V CKD (Granata et al., 2009), gan awgrymu cynnydd cyffredinol mewn straen ocsideiddiol mewn cleifion CKD.

Ar y llaw arall, roedd yn ymddangos bod ensymau gwrthocsidiol mitocondriaidd yn cael eu his-reoleiddio'n gyffredin mewn CKD, sy'n arwydd o gynhwysedd gwrthocsidiol dan fygythiad. Mae gan Mitocondria beiriannau gwrthocsidiol cynhenid ​​​​a all atal ROS gormodol a thrwy hynny gynnal statws ocsideiddiol cytbwys. Gall atal PGC-1 oherwydd diffyg synthase nitric ocsid endothelaidd arwain at ostyngiadau aruthrol yng ngweithgareddau ensymau gwrthocsidiol mitocondriaidd (Weinberg, 2011). Gwelwyd gostyngiadau amlwg mewn gweithgareddau superoxide dismutase, catalase, a glutathione peroxidase, yn ogystal â lefelau is o glutathione (GSH), mewn samplau gwaed gan gleifion â methiant arennol cronig, o bosibl o ganlyniad i gapasiti gwrthocsidiol mitocondriaidd diffygiol.Vasiri, 2004). Gall gorgynhyrchu ROS achosi cyfres o effeithiau andwyol gan gynnwys mtDNA a difrod DNA niwclear, ocsidiad protein, mitophagi, llid, ac apoptosis celloedd (Galvan et al., 2017), a gall pob un ohonynt yn y pen draw waethygu dilyniant CKD. Yn hyn o beth, dangoswyd bod triniaeth â gwrthocsidyddion, fel asidau brasterog amlannirlawn omega-3, N-acetylcysteine, fitamin E, fitamin C, ac allopurinol, i gyd yn cynhyrchu effeithiau buddiol mewn cleifion â chlefyd arennol (Vasiri, 2004; Che et al., 2014; Zanetti et al., 2017). Gall ymyriadau therapiwtig sydd â'r nod o adfer statws gwrthocsidiol arferol felly gynnig gobaith addawol ar gyfer trin neu o leiaf arafu datblygiad CKD.

Dynameg Mitocondriaidd

Mae mitocondria yn organynnau deinamig sy'n newid eu morffoleg, eu maint, a'u maint yn gyson trwy ymholltiad ac ymasiad mewn ymateb i signalau cellog i gwrdd â gofynion metabolaidd.Galvan et al., 2017). Mae'r cydbwysedd rhwng ymholltiad ac ymasiad nid yn unig yn hanfodol ar gyfer cynnal morffoleg a swyddogaeth mitocondriaidd arferol, ond hefyd rheoleiddio metaboledd cellog a goroesiad celloedd.Youle a Van Der Bleek, 2012). Gall ymholltiad mitocondriaidd gormodol ynghyd ag ymasiad wedi'i arestio arwain at ddarnio mitocondriaidd, sy'n achosi apoptosis celloedd a datblygiad CKD wedi hynny (Zhan et al., 2013).

Mae protein sy'n gysylltiedig â dynamin 1 (Drp1) yn brotein sy'n gyfrifol am ymholltiad y bilen allanol mitocondriaidd. Mae moleciwlau Drp1 lluosog yn cael eu recriwtio i'r bilen allanol mitocondriaidd gan signalau cellog, gyda ffurfio strwythur tebyg i fodrwy sydd wedyn yn torri'r bilen yn ystod ymholltiad (Wai a Langer, 2016). Mae recriwtio Drp1 yn cael ei ysgogi gan brotein torchog Rho-gysylltiedig sy'n cynnwys coil kinase 1 (ROCK1), sydd wedi'i gysylltu â hyrwyddo albwminwria, ehangu matrics mesangial, ac apoptosis podocyte mewn neffropathi diabetig mewn llygod (Wang et al., 2012a). Hefyd, mae sawl astudiaeth wedi dangos mwy o ymholltiad mitocondriaidd a darnio mewn celloedd arennol o lygod â neffropathi diabetig (Wang et al., 2012b; Zhan et al., 2013; Zhan et al., 2015). Mae canfyddiadau diweddar wedi dangos bod ymholltiad mitocondriaidd gormodol wedi'i gysylltu'n agos â llwybr cynhenid ​​​​apoptosis celloedd. Mae'n ymddangos bod Drp1 a nifer o broteinau eraill, megis Fis1 a mitochondrial E3 ubiquitin ligase MARCH5, yn y peiriannau ymholltiad mitocondriaidd hefyd yn gwella treiddiad y bilen allanol mitocondriaidd, gyda rhyddhau cytochrome c o'r gofod rhyngbilen i'r cytosol (Martinou a Youle, 2011). Mae'r cytochrome c a ryddhawyd yn rhyngweithio â phroteinau eraill yn y cytosol ac yn actifadu caspasau, gan arwain at apoptosis celloedd (Suen et al., 2008). O ystyried rôl dadreoleiddio deinameg mitocondriaidd wrth ysgogi apoptosis o gelloedd arennol, gall adfer y cydbwysedd rhwng ymholltiad mitocondriaidd ac ymasiad fod yn fuddiol i wella CKD.

Yang/Qi Tsieineaidd Cyffuriau Botanegol Tonic a Swyddogaeth Mitocondriaidd

Cysyniadau Yang/Qi-Invigoration mewn Meddygaeth Tseiniaidd Traddodiadol

Yn ôl athroniaeth Tsieineaidd hynafol, gellir rhannu popeth yn y Bydysawd yn ddwy agwedd gyferbyn ond cyflenwol ar Yin a Yang (Gong a Sucher, 2002; Ji ac Yu, 2020). Mae damcaniaeth Yin-Yang wedi'i chymhwyso i ymarfer clinigol TCM ar gyfer diagnosis a thrin afiechydon ers miloedd o flynyddoedd (Xue a Cheng, 2020). Mae cynnal cydbwysedd Yin a Yang yn hanfodol i hyrwyddo iechyd da mewn pobl. Mae rhyngweithio Yin a Yang yn cynhyrchu Qi, sy'n gweithredu fel grym gyrru gwaed sy'n cludo maetholion hanfodol ac ocsigen trwy'r corff (Leon a Ko, 2019). O ran gweithrediad y corff, disgrifir Qi, sydd o dan ddylanwad Yang, fel Yang/Qi yng nghyd-destun hybu iechyd (Chen et al., 2019).

Mae Yang/Qi yn chwarae rhan flaenllaw wrth gynnal gweithrediad arferol organau yn y corff dynol, sef y Galon, yr Afu, y Ddenyn, yr Ysgyfaint, a'r Arennau, yn ôl theori TCM (Chang a Liu, 2020; Ma et al., 2020). Ymhlith y pum organ visceral hyn, mae'r Arennau, y mae ei swyddogaethau nid yn unig yn cynnwys rhai'r arennau mewn meddygaeth fodern, o'r pwys mwyaf ac yn cael ei ystyried fel gwraidd Qi. Gall diffyg Yang/Qi yn yr aren arwain at broblemau iechyd cronig byd-eang, megis CKD, diabetes, a gorbwysedd (Zhang, et al., 2019). Mae disbyddiad amlwg Yang/Qi fel arfer yn achosi marwolaeth celloedd, sy'n gyson â rôl hanfodol mitocondria wrth bennu goroesiad a marwolaeth y gell. O'r herwydd, gellir ystyried y mitocondrion fel uned swyddogaethol cenhedlaeth Qi mewn celloedd. Felly mae cyffuriau botanegol bywiogi Yang/Qi yn TCM yn cael eu rhagdybio i allu gwella gweithrediad mitocondriaidd.

Cliciwch ar y llun i weld y llun gwreiddiol

Mae Cyffuriau Botanegol Tonic sy'n Bywiogi Yang/Qi yn Cynyddu Cynhyrchu Ynni Mitocondriaidd a Chynhwysedd Gwrthocsidiol

Mae'r cyffuriau botanegol sy'n bywiogi Yang a ddefnyddir yn gyffredin yn Tsieina yn cynnwysAsper DipsacusWal. cyn CB Clarke (Caprifoliaceae),Cibotium barometz(L) J. Sm (Cibotiaceae),Curculigo orchioidesGaertn (Hypoxidaceae),Epimedium sagittatum(Sieb. et Zucc.) Maxim (Berberidaceae),Cynomorium coccineumsubsp.canaricum(Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae),Cistanche TululosaYC Ma (Orobanchaceae),Morinda swyddogolFC Sut (Rubiaceae), aCuscuta chinensisLam (Convolvulaceae). Cyffuriau botanegol tonig Qi-bywiol Tsieineaidd, gan gynnwysPanax ginsengCA Mey (Araliaceae),Schisandra chinensis(Turcz.) Baill (Schisandraceae),Astragalus mongholicusMae bynga (Leguminosae), ac ati, hefyd yn cael eu defnyddio'n aml ynghyd â chyffuriau botanegol sy'n bywiogi Yang wrth ymarfer TCM. Mae sawl astudiaeth wedi dangos y gall cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi wella gallu cynhyrchu ATP mitocondriaidd (ATP-GC) trwy gynyddu cludiant electronau mitocondriaidd mewn gwahanol fathau o gelloedd a meinweoedd.yn y fan a'r lleaex vivo, sydd felly'n amlinellu sail biocemegol Yang/Qi-invigoration yn TCM. Mae astudiaeth ddiweddar wedi dangos hynny Cistanche Tubulosa YC Ma (Orobanchaceae)yn cynyddu mitocondriaiddATP-GC mewn cardiomyocytes H9c2 a chalonnau llygod mawr trwy wella gweithgareddau cymhleth mitocondriaidd I a chymhleth III, sy'n nodi cyfranogiad posibl gwelliant mewn ffosfforyleiddiad ocsideiddiol (Ko et al., 2006; Leung a Ko, 2008). 

Mae astudiaethau pellach wedi dangos bod cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi yn gwella ATP-GC mitocondriaidd yn gyson mewn cardiomyocytes H9c2yn y fan a'r lle (Leon et al., 2015), lle gwelir gwahanol fecanweithiau sy'n sail i symbyliad ATP-GC. Canfuwyd bod gallu cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang i gynyddu ATP-GC mitocondriaidd yn gysylltiedig â hylifoli'r bilen fewnol mitocondriaidd. Pan fydd y pilenni mewnol mitochondrial yn cael eu sefydlogi gan golesterol, diddymwyd ysgogiad ATP-GC gan gyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang. Ffurfio tonydd Tsieineaidd Qi-bywiol cynrychiolydd arall, Si-Jun-Zi Decoction, sy'n cynnwysPanax ginsengCA Mey (Araliaceae),Astragalus mongholicusbynj (Leguminosae),Pilosula codonopsis(Ffrainc) Nannf (Campanulaceae), aAtractylodes macrocephalaDangoswyd bod Koidz (Compositae) hefyd yn gwella metaboledd egni mitocondriaidd, fel y gwelwyd gan lefelau uwch o ATP, cyfanswm y pwll adenylate (TAP), a gwefr egni adenylate (ACE) mewn cyhyr ysgerbydol llygod (Li, 2012).

Yn yr un modd, detholiadau o gyffuriau tonic botanegol Qi-bywiog,Panax ginsengCA Mey (Araliaceae),Panax quinquefoliusL (Araliaceae), aPilosula codonopsis(Ffrainc) Nannf (Campanulaceae), hefyd yn ysgogi ATP-GC mitocondriaidd mewn cardiomyocytes diwylliedig, gydaPanax ginsengCA Mey (Araliaceae) yw'r mwyaf grymus (Wong a Ko, 2012). Roedd ysgogiad ATP-GC gan gyffuriau botanegol tonig Qi-invigorating yn gysylltiedig yn gyson â chynnydd mewn lefelau GSH cellog (Leon et al., 2018). Gall GSH, sy'n gwasanaethu fel y llinell amddiffyn gyntaf yn erbyn straen ocsideiddiol mitocondriaidd mewn celloedd, ysbeilio ROS yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol, a gwrthdroi addasiad ocsideiddiol proteinau, a thrwy hynny gadw strwythur a swyddogaeth mitocondriaidd. Triniaeth hirdymor gyda Yang/Qi aml-gydran sy'n bywiogi fformiwleiddiad llysieuol (VI-28), sy'n cynnwysPanax ginsengCA Mey (Araliaceae),Cordyceps sinensis(Berk) Sacc (Ophiocordycipitaceae),Salvia miltiorrhizabynj (Lamiaceae),Allium tuberosumRottl. cyn Spreng (Amaryllidaceae),Cnidium monnieri(L). Cusson (Apiaceae),Tetradium ruticarpum(A.Juss) TGhartley (Rutaceae) aKaempferia galangaCanfuwyd bod L (Zingiberaceae), yn cynyddu gweithgareddau gwrthocsidyddion enzymatig, megis CuZn-superoxide dismutase (SOD), a lefelau gwrthocsidyddion nad ydynt yn enzymatig, megis GSH ac alffa-tocopherol (a-TOC) mewn ymennydd llygod mawr, calon , meinweoedd cyhyrau afu a sgerbydolyn vivo (Leung et al., 2005). Canfuwyd bod fformiwleiddiad Qi-invigorating, decoction Bu-zhong-yi-qi, yn lleihau apoptosis a necrosis mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol ac yn amddiffyn rhag 5-anaf arennol a achosir gan fflworouracil mewn llygod, o bosibl trwy gynnydd mewn gwrthocsidydd mitocondriaidd capasiti (Xiong et al., 2016).

Yang/Qi-Cyffuriau Botanegol Tonic/Fformiwleiddiadau Llysieuol Lleddfu Clefyd Cronig yr Arennau

Mewn labordai, dangoswyd bod llawer o gyffuriau botanegol unigol sy'n bywiogi Yang/Qi yn darparu effeithiau amddiffynnol arennol mewn anifeiliaid. Adroddwyd bod dyfyniad ginseng coch yn amddiffyn rhag methiant yr arennau a achosir gan gentamicin trwy atal cynhyrchu ROS a chynyddu lefelau glutathione is mewn llygod mawr (Shin et al., 2014). Mae Wang et al. dangos bod triniaeth aCurculigo orchioidesMae dyfyniad Gaertn (Hypoxidaceae) wedi gwrthdroi gostyngiadau mewn gweithgaredd cytochrome P{0}A a mynegiant cytochrome P450 3A4 mewn modelau llygod mawr diffyg arennau-Yang a achosir gan hydrocortisone. (Wang et al., 2012b). Triniaeth gyda anAstragalusmongholicus Bunge (Leguminosae) aPanax notoginseng(Burkill) Canfuwyd bod fformiwleiddiad FHChen (Araliaceae) mewn cyfuniad â Bifidobacterium yn amddiffyn yr arennau mewn CKD trwy leihau ymateb llidiol macrophage yn yr aren a'r coluddyntrwyatal signalau Mincle (Tan et al., 2020).

Yn arfer TCM, dangoswyd bod nifer fawr o fformwleiddiadau tonig sy'n bywiogi Yang/Qi yn lleddfu symptomau sy'n gysylltiedig â CKD, megis proteinwria, oedema, a llai o hidlo glomerwlws. Mae'r targedau ffarmacolegol posibl sy'n berthnasol i CKD yn cynnwys gostyngiad ym maint y proteinwria, lefelau creatinin serwm, cymhareb albwmin/creatinin wrinol, a lefelau nitrogen wrea, yn ogystal â gostyngiad mewn lefelau albwmin plasma mewn cleifion CKD. Crynhoir targedau ffarmacolegol posibl fformwleiddiadau tonig sy'n ysgogi Yang/Qi mewn cleifion CKD ynTabl 1.

Er bod effeithiau therapiwtig cyffuriau tonic botanegol/fformiwleiddiadau llysieuol sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd yn amlwg, mae'r mecanweithiau biocemegol sylfaenol yn parhau i fod yn aneglur. Mae astudiaeth glinigol wedi dangos cysylltiad rhwng mwy o straen ocsideiddiol ac anaf celloedd tiwbaidd procsimol arennol mewn cleifion CKD â phroteinwria.Nishi et al., 2013). Canfuwyd bod y resbiradaeth mitocondriaidd gostyngol yn gysylltiedig â lefelau creatinin serwm uwch mewn llygod mawr (Wilson et al., 1984). Fe wnaeth canlyniad byd-eang PGC1 , rheolydd trawsgrifiadol allweddol o broteinau mitocondriaidd, wella'r lefelau BUN serwm a creatinin mewn llygod, sy'n arwydd o rôl bwysig bio-ynni mitocondriaidd wrth gynnal cyfanrwydd arennol (Mei a Tam, 2011). At hynny, awgrymwyd bod camweithrediad mitocondriaidd yn ymwneud â chyfryngu anaf tiwbaidd arennol a achosir gan albwmin (Zhuang et al., 2015). Arsylwyd difrod strwythurol tiwbaidd arennol difrifol ac apoptosis celloedd tiwbaidd mewn model llygoden â her albwmin, sy'n cyd-fynd â chynnydd mewn cynhyrchiad ROS mitocondriaidd a rhyddhau c cytochrome mitocondriaidd yn ogystal â gostyngiad yn nifer copi DNA mitocondriaidd. O ystyried rôl hollbwysig camweithrediad mitocondriaidd yn natblygiad CKD, mae arsylwi gwelliant mewn swyddogaeth mitocondriaidd a statws gwrthocsidiol gan gyffuriau botanegol tonig Tsieineaidd Yang/Qi-hybu/fformiwleiddiadau llysieuol mewn celloedd diwylliedig a modelau anifeiliaid o CKD wedi ysgogi ymchwiliad i y llwybrau signalau perthnasol.

Effeithiau'r Cynhwysion Gweithredol o Gyffuriau Botanegol sy'n Bywiogi'r Yang/Qi Tsieineaidd ar Weithrediad Mitocondriaidd a Chlefyd Cronig yr Arennau

Er mwyn egluro mecanweithiau gweithredu, mae'n hanfodol nodi'r cydrannau cemegol sy'n gyfrifol am weithred(au) ffarmacolegol cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd. O ran strwythurau cemegol, gellir categoreiddio cydrannau i wahanol grwpiau, sy'n cynnwys ffytosterolau, triterpenes, flavonoidau, alcaloidau, dibenzocyclooctadiene lignans, tannin, polysacaridau, ac olewau anweddol (Pan et al., 2011). Yn yr adran ganlynol, dangosir grwpiau mawr o gydrannau gweithredol a nodir mewn cyffuriau botanegol tonig sy'n ysgogi Yang/Qi Tsieineaidd a'u heffeithiau ar swyddogaeth mitocondriaidd a CKD.

Ffytosterol a Triterpenes

Ffytosterolau a triterpenes yw'r prif gategorïau o gynhwysion gweithredol wedi'u hynysu o gyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd (Chen et al., 2014b). Ffracsiwn wrsolig llawn asid wedi'i ynysu oddi wrthCynomorium coccineumsubsp.canaricum(Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae; Cynomorii Herba), hefyd yn gyffuriau botanegol adfywiol Yang Tsieineaidd, wedi'u hamddiffyn rhag niwed i'r arennau a achosir gan gentamicin mewn llygod mawr, fel y dangosir gan yr ataliad mewn creatinin plasma a lefelau nitrogen wrea gwaed (Chen et al., 2014c). Fodd bynnag, -sitosterol, un o'r cyfansoddion gweithredol sy'n deillio oCistanche deserticolaNi ddangoswyd bod YC Ma (Orobanchaceae; Cistanche Herba), yn amddiffyn rhag neffrowenwyndra gentamicin mewn llygod mawr, a oedd yn debygol oherwydd ei fio-argaeledd isel mewn meinweoedd arennau (Wong et al., 2014). Mae'r mecanwaith sylfaenol yn cynnwys ysgogi gallu cynhyrchu ATP mitocondriaidd yn ogystal â gwella statws gwrthocsidiol mitocondriaidd. Canfuwyd hefyd bod gweinyddu asid wrsolig yn lleddfu ffibrosis arennol mewn CKD a achosir gan adenin mewn llygod mawr (Thakur et al., 2018). Dangosodd astudiaethau pellach y gallai -sitosterol ac asid wrsolig ymgorffori yn y bilen fewnol mitocondriaidd, a thrwy hynny gynyddu hylifedd y bilen, gyda'r cynnydd dilynol mewn trafnidiaeth electronau mitocondriaidd, yn ogystal â chynhyrchu ATP (Shi et al., 2013; Chen et al., 2014a). Yn ystod y broses o gynhyrchu ATP, mae'n anochel bod ychydig bach o ROS mitocondriaidd yn cael ei gynhyrchu, a all wasanaethu fel moleciwlau signalau sy'n actifadu llwybr AMPK-PGC1 ymhellach i gynyddu biogenesis mitocondriaidd (Chen et al., 2017). (Ffigur 1)

FFIGUR 1. Llwybrau signalau posibl sy'n sail i effeithiau buddiol perlysiau bywiog Yang/Qi Tsieineaidd cynrychioliadol a'u cynhwysion gweithredol ar wella CKD a'i gymhlethdodau.

Flavonoids

Mae flavonoids, grŵp mawr arall o gyfansoddion gweithredol o gyffuriau botanegol tonig Tsieineaidd Yang/Qi, hefyd wedi'u dangos i amddiffyn rhag CKD a'i symptomau cysylltiedig. Icariin, flavonoid ynysig oEpimedium sagittatum(Sieb. et Zucc.) Canfuwyd bod Maxim (Berberidaceae; Epimedii Herba), yn gwanhau dilyniant CKD a cholli cyfanrwydd strwythurol a swyddogaethol meinwe'r arennau, fel y dangosir gan lefelau serwm is o asid wrig, creatinin, ac wrea gwaed nitrogen (Huang et al., 2015). Canfuwyd bod trawsblannu bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail dynol a driniwyd gan icariin (huMSCs) yn lleihau maint ffibrosis, difrod ocsideiddiol, ac ymatebion llidiol mewn celloedd arennol mewn model llygod mawr o fethiant cronig yr arennau.Li et al., 2017). Mae astudiaeth ddiweddar hefyd wedi dangos y gall rhoi icariin ar lafar wanhau neffropathi diabetig math 1 a achosir gan streptozotocin (STZ), ynghyd â gostyngiad mewn cynhyrchiad anion superoxide a chynnydd ym mynegiant a gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol mewn celloedd mesangial glomerwlaidd dynol. . Mae'n ymddangos bod effaith fuddiol icariin mewn neffropathi diabetig math 1 a achosir gan STZ yn gysylltiedig yn achosol â diraddiad p62-dibynnol Keap1 sy'n dibynnu ar GPER ac actifadu Nrf2 (Wang et al., 2020). (Ffigur 1) Canfuwyd bod cynhwysyn gweithredol Ginseng, ginsenoside-Rd, yn amddiffyn rhag methiant arennol a achosir gan weinyddu cisplatin trwy ostyngiad mewn straen ocsideiddiol ac ataliad darnio DNA (Yokozawa a Dong, 2001). Yn ogystal, mae Astragaloside IV, saponin triterpene tetracyclic sy'n deillio o alcohol lanolin wedi'i ynysu rhagAstragalus propinquusCanfuwyd bod Schischkin (Leguminosae) yn gwella gweithrediad arennol a ffibrosis trwy atal gwahaniaethu podocyt a achosir gan miR ac actifadu celloedd mesangial mewn llygod diabetig. (Wang et al., 2018).

Dibenzocyclooctadiene Lignans

Schisandra chinensis(Turcz.) Dangoswyd bod Baill (Schisandraceae), cyffur botanegol astringent Tsieineaidd a ddefnyddir yn eang gyda'r gallu i fywiogi'r Qi o'r pum organ visceral, yn cynhyrchu effeithiau therapiwtig mewn amrywiol glefydau arennol.Hancke et al., 1999; Panossian a Wikman, 2008). Schisandrin B (Sch B), sef un o'r prif gydrannau gweithredol ynSchisandra chinensis(Turcz.) Canfuwyd bod Baill (Schisandraceae; Schisandrae Fructus), yn amddiffyn rhag neffrowenwyndra a achosir yn gemegol trwy actifadu llwybrau mitocondriaidd.Chiu et al., 2008; Lai et al., 2017). Mae astudiaeth a adroddwyd gan Chiu et al. dangos bod triniaeth Sch B hirdymor yn gwella gallu gwrthocsidiol mitocondria arennol trwy godi lefel a gweithgaredd cydrannau gwrthocsidiol fel GSH, a -tocopherol (-TOC), a SOD mewn llygod mawr. Triniaeth Atod B, a all ddyrchafu gallu ocsideiddio mitocondriaidd a chynnal cyfanrwydd strwythurol mitocondriaidd yn ogystal â gwella gallu gwrthocsidiol mitocondriaidd, wedi'i amddiffyn rhag neffrowenwyndra a achosir gan gentamicin (Chiu et al., 2008). Yn ogystal, dangoswyd bod Atod B hefyd yn lleddfu neffrowenwyndra a achosir gan cyclosporine A (CsA) mewn celloedd epithelial tiwbaidd procsimol dynol (HK-2), yn ôl pob tebyg trwy atal y llwybr apoptotig mitocondriaidd ac atal awtophag trwy wella gallu gwrthocsidiol. (Lai et al., 2017). Mae astudiaethau cynnar wedi dangos bod metabolaeth Atod B yn cael ei gyfryngu gan cytochrome P450, gyda chynnydd canlyniadol mewn moleciwlau signalau ROS. Gall gweithredu llwybr Nrf-2 fod yn rhan o'r amddiffyniad a roddir gan Atod B yn erbyn CKD. (Ffigur 1).

Trafodaeth

Yn seiliedig ar ein canfyddiadau yn yr adolygiad hwn o lenyddiaeth, mae rhai cyffuriau botanegol tonig / fformiwleiddiadau llysieuol sy'n ysgogi Tsieineaidd Yang/Qi wedi dangos effeithiau buddiol ar CKDtrwycyfryngu llwybrau mitocondriaidd. Fodd bynnag, mae yna hefyd lawer o gyffuriau botanegol Yang/Qi-tonig/fformiwleiddiadau llysieuol eraill sy'n meddu ar yr effeithiau posibl ar gyfer trin CKD heb ddangos bod newidiadau i swyddogaethau mitocondriaidd yn rhan o'r broses. Er enghraifft, canfuwyd bod Eucommia ulmoides Oliv (EU), a elwir hefyd yn Du-Zhong, cyffur botanegol Yang-tonig Tsieineaidd a ddefnyddir yn eang, yn lleddfu niwed arennol mewn llygod diabetig trwy leihau cynhyrchiant cynnyrch terfynol glyciad uwch (AGEs) a derbynnydd o Mynegiant OED ac atal straen ocsideiddiol (Do et al., 2018). Er bod yr awduron wedi dangos bod y mecanwaith biocemegol sy'n sail i effaith fuddiol yr UE mewn neffropathi diabetig wedi'i gyfryngu'n rhannol gan actifadu llwybr Nrf2, mae mecanwaith gweithredu manylach yn debygol o gynnwys gwella statws gwrthocsidiol mitocondriaidd. Felly, mae effeithiau buddiol posibl mwy o gyffuriau botanegol/fformiwleiddiadau llysieuol sy'n bywiogi Yang- a Qi wrth atal a/neu/trin CKD a'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â gwella swyddogaethau mitocondriaidd yn cyfiawnhau ymchwiliad pellach. Yn ogystal, canolbwyntiodd y papur hwn yn bennaf ar botensial therapiwtig cyffuriau botanegol bywiogi Yang/Qi/fformiwleiddiadau llysieuol yn erbyn CKD trwy fodiwleiddio swyddogaethau mitocondriaidd mewn astudiaethau anifeiliaid. Mae angen astudiaethau clinigol yn y dyfodol ar gyffuriau botanegol bywiogi Yang/Qi/fformiwleiddiadau llysieuol ac effeithiau ar swyddogaethau mitocondriaidd mewn cleifion CKD.

Casgliad

Yn arfer TCM, tystiolaeth empirig ar gyfer manteision cyffuriau tonic botanegol sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd/fformiwleiddiadau llysieuol yn yr atal/trin CKDwedi ei ddangos. O ystyried rôl hanfodol swyddogaeth mitocondriaidd wrth ddiogelu cyfanrwydd arennol, mae'n debygol y bydd gwella metaboledd ynni mitocondriaidd a statws gwrthocsidiol ym meinwe'r arennau yn gysylltiedig âamddiffyn arennol. Gan fod cynhwysion actif strwythurau cemegol gwahanol yn gweithredu'n ffarmacolegol trwy wahanol lwybrau signalau, gall effeithiau cyffuriau botanegol tonig sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd / fformwleiddiadau llysieuol ar CKD ddeillio o ryngweithiadau synergaidd o gydrannau llysieuol lluosog. Gobeithir y bydd astudiaethau yn y dyfodol ar y sail biocemegol a chemegol sy'n sail i effeithiau cyffuriau tonic botanegol/fformiwleiddiadau llysieuol sy'n bywiogi Yang/Qi Tsieineaidd o safbwynt mitocondriaidd yn darparu mewnwelediadau newydd ar gyfer datblygu cyffuriau newydd ar gyfer atal a/neutrin CKD.

Am ragor o wybodaeth:wallence.suen@wecistanche.com