Methylnaltrexone isgroenol ar gyfer trin rhwymedd a achosir gan Opioid mewn Cleifion Canser yn erbyn Cleifion Di-ganser: Dadansoddiad o Newidynnau Effeithiolrwydd A Diogelwch o Ddwy AstudiaethⅠ

Pwrpas: Mae Methylnaltrexone yn atal rhwymedd a achosir gan opioid (OIC) trwy rwymo i dderbynyddion µ-opioid ymylol heb effeithio ar analgesia canolog derbynnydd opioid. Cymharodd y dadansoddiad hwn effeithiolrwydd a diogelwch methylnaltrexone ymhlith cleifion â salwch datblygedig gyda chanser gweithredol a hebddo ac OIC. Cleifion a Dulliau: Roedd y dadansoddiad post hoc hwn yn cynnwys dwy astudiaeth aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo mewn oedolion â salwch datblygedig ac OIC a gafodd methylnaltrexone isgroenol.

Cliciwch i leddfu rhwymedd ar unwaith oedolion

Roedd y pwyntiau terfyn effeithiolrwydd yn cynnwys cyfran y cleifion a gyflawnodd lacio di-achub (RFL), amser i RFL, carthiadau wythnosol o fewn 24 awr ar ôl dosio, defnydd carthydd achub, a sgoriau poen. Roedd digwyddiadau niweidiol yn cael eu monitro er diogelwch. Canlyniadau: Ar ôl cronni, derbyniodd 178 o gleifion methylnaltrexone (n=116 â chanser), a derbyniodd 185 blasebo (n=114 â chanser). Roedd cywerthoedd morffin opioid dyddiol llinell sylfaen ganolrifol (mg/d) yn uwch mewn canser (methylnaltrexone: 180; plasebo: 188) yn erbyn cleifion nad ydynt yn ganser (methylnaltrexone: 120; plasebo: 80).

The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24 awr, P=0.0002). Roedd y nifer cymedrig o laciadau wythnosol o fewn 24 awr ar ôl dosio erbyn wythnos 2 yn sylweddol uwch mewn cleifion canser a di-ganser a driniwyd â methylnaltrexone vs plasebo (canser: 7.9 vs 4.9, P <0.0001; noncancer: 8.4 vs 5.0, P <0.0001).

Fe wnaeth Methylnaltrexone leihau defnydd carthydd achub heb effeithio ar sgoriau poen. Yn gyson â data blaenorol, roedd methylnaltrexone yn cael ei oddef yn dda mewn cleifion canser a di-ganser, ac nid oedd y proffil AE yn awgrymu symptomau diddyfnu opioid.Casgliad: Gostyngodd Methylnaltrexone amser RFL mewn cleifion â salwch uwch gyda chanser gweithredol a hebddo wrth gynnal rheolaeth poen gyda thriniaeth opioid er gwaethaf defnydd opioid sylfaenol uwch ymhlith cleifion canser.

Geiriau allweddol: methylnaltrexone, rhwymedd a achosir gan opioid, antagonist derbynnydd µ-opioid, canser, poen cronig

Rhagymadrodd

Mae poen cymedrol i ddifrifol yn digwydd mewn cleifion â chanser ac, er gwaethaf eu risgiau cynhenid, mae rheolaeth yn aml yn cynnwys poenliniarwyr opioid.1,2 Mae rhwymedd a achosir gan opioid (OIC) yn effaith andwyol gyffredin o boenliniarwyr opioid, gan effeithio ar hyd at 60% ocleifion sy'n cael eu rheoli ar gyfer poen sy'n gysylltiedig â chanser ag opioidau.3 Pan fydd therapi opioid dyddiol yn para'n hir mewn cleifion canser, mae'r tebygolrwydd o OIC yn cynyddu.4-6 Gall datblygiad OIC gyfyngu ar y defnydd o opioidau, a thrwy hynny beryglu analgesia effeithiol mewn cleifion â phoen cronig. 5,7 Mae OIC hefyd yn effeithio ar ansawdd bywyd cleifion â chanser.

Mewn treial o gleifion Japaneaidd, gostyngwyd ansawdd bywyd a fesurwyd 2 wythnos ar ôl cychwyn opioid cryf yn sylweddol ymhlith cleifion canser ag OIC o'i gymharu â'r rhai heb OIC.8 Mae defnyddio carthyddion traddodiadol yn aml yn methu â rheoli symptomau sy'n gysylltiedig ag OIC yn ddigonol oherwydd y mae mecanwaith cyfryngol derbynnydd opioid gwaelodol yn parhau i fod heb ei dargedu.2,9-11 Mae OIC yn digwydd o ganlyniad i rwymo opioid i dderbynyddion μ-opioid ymylol yn y llwybr gastroberfeddol, gan arwain at fodiwleiddio annormal o secretiad gastroberfeddol ac amsugno.9,12-14 Y rhain mae ystyriaethau wedi arwain at ddatblygu'r dosbarth o asiantau sy'n gweithredu'n ymylol µ-opioid derbynnydd (PAMORA) i fynd i'r afael yn benodol ag OIC.15

Fodd bynnag, mae rhwymedd mewn cleifion â chanser yn aml yn aml-ffactor a gall godi o sawl ffynhonnell yn ogystal â defnydd opioid. Er enghraifft, gall rhwymedd fod o ganlyniad i gamweithrediad ffisiolegol sy'n gysylltiedig â chanser (ee, rhwystr gastroberfeddol, tiwmorau, camweithrediad awtonomig), meddyginiaethau cydredol (ee, gwrth-golinergigau, gwrth-emetics, cemotherapi), diffyg hylif, diffyg symud, diet, neu achosion metabolaidd (ee, hypercalcemia, hypokalemia), ymhlith ffactorau eraill.11

Felly, gall ymateb cleifion canser sy'n cael eu trin opioidau rhwym i PAMORA fod yn wahanol i ymateb cleifion eraill sy'n cael eu trin opioid sydd â salwch difrifol a datblygedig nad ydynt yn ganser. Mae sawl adroddiad wedi nodi y gall opioidau ac actifadu derbynyddion u-opioid (MOR) fod yn ffactor risg cyffredinol ar gyfer goroesiad mewn cleifion â chanser datblygedig.16–19 Yn ogystal ag effaith negyddol OIC ar y symptomau a'r defnydd o adnoddau gofal iechyd mewn canser cleifion,20 mae presenoldeb rhwymedd ei hun wedi dod i'r amlwg fel ffactor risg goroesi posibl i gleifion o'r fath.21–23

O'r herwydd, mae rheoli rhwymedd trwy gyfrwng opioid yn bwysicach fyth. Yn wir, mewn dadansoddiad ôl-weithredol o drin cleifion â salwch datblygedig gydag OIC, canfu Janku et al fod ataliad µ-opioid ymylol yn chwarae rhan wrth wella goroesiad canser, effaith a allai fod yn uniongyrchol gysylltiedig â gwell swyddogaeth perfedd.24 Mae'r canfyddiadau hyn hefyd yn ategu rhag-glinigol astudiaethau sy'n dangos bod actifadu'r MOR sy'n seiliedig ar diwmor wedi'i gysylltu'n uniongyrchol â ffactor risg mewn dilyniant canser trwy amrywiaeth o fecanweithiau gan gynnwys angiogenesis sy'n gysylltiedig â MOR;18,25 effaith y dangoswyd mewn sawl astudiaeth ei bod yn cael ei rhwystro gan u-opioid ymylol antagonist.17,26,27 I'r graddau y gall OIC nid yn unig fod yn symptom trallodus mewn cleifion canser, ond hefyd yn ffactor sy'n cyfrannu at ostyngiad mewn goroesi, mae'n bwysig sefydlu effeithiolrwydd gelyniaeth opioid ymylol wrth drin y symptom hwn.

Mae Methylnaltrexone (Relistor®, Salix Pharmaceuticals, is-adran o Bausch Health US, LLC, Bridgewater, NJ, UDA) yn wrthwynebydd derbynnydd μ-opioid sy'n gweithredu'n ymylol (PAMORA) detholus, sy'n gweithredu'n ymylol, sy'n gwella tramwy gastroberfeddol mewn cleifion sy'n cael eu trin opioid.28 Ers methylnaltrexone â gallu cyfyngedig i groesi rhwystr gwaed-ymennydd cyfan oherwydd polaredd uchel a hydoddedd lipid isel, gall weithredu ar dderbynyddion opioid yn y llwybr gastroberfeddol heb effeithio ar effeithiau poenliniarol yr opioid.14,28-32 tabledi Methylnaltrexone ac isgroenol ( Mae pigiadau SC) yn cael eu cymeradwyo ar gyfer trin OIC mewn oedolion â phoen cronig sy'n gysylltiedig â chanser blaenorol neu ei driniaeth nad oes angen cynyddu dos opioid yn aml (ee, wythnosol).28

Chwistrelliad SC Methylnaltrexone yw'r unig PAMORA a gymeradwywyd ar gyfer trin OIC mewn oedolion â salwch datblygedig neu boen a achosir gan ganser gweithredol sydd angen dwysau dos opioid ar gyfer gofal lliniarol.28 Mewn dwy astudiaeth sylfaenol a gwblhawyd yn flaenorol mewn cleifion â salwch datblygedig gan gynnwys canser, SC methylnaltrexone dangos effeithiolrwydd cadarn ac fe'i goddefwyd yn dda wrth drin OIC heb effeithio ar analgesia canolog neu waddodi diddyfnu opioid.29,31

Hyd y gwyddom, fodd bynnag, nid oes unrhyw astudiaethau arfaethedig wedi asesu effeithiolrwydd a diogelwch PAMORAs neu garthyddion ar gyfer trin OIC mewn cleifion â chanser yn yr Unol Daleithiau, ac nid oes unrhyw astudiaethau cyhoeddedig sy'n cymharu defnydd SC methylnaltrexone ymhlith cleifion â chanser a hebddo. . Gwerthusodd y dadansoddiad post hoc hwn ddata o ddwy astudiaeth amlddos a ddyluniwyd yn yr un modd ac roedd yn nodweddu demograffeg gwaelodlin ac effeithiolrwydd a diogelwch cleifion â chanser a hebddo, yn derbyn opioidau, ac yn cael eu trin â methylnaltrexone neu blasebo. Gall canlyniadau ddarparu sail ar gyfer astudiaethau yn y dyfodol i asesu buddion clinigol ychwanegol methylnaltrexone mewn cleifion canser.

Meddyginiaeth Lysieuol Naturiol I Leddfu Rhwymedd-Cistanche

Genws o blanhigion parasitig sy'n perthyn i'r teulu Orobanchaceae yw Cistanche . Mae'r planhigion hyn yn adnabyddus am eu priodweddau meddyginiaethol ac wedi'u defnyddio mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM) ers canrifoedd. Mae rhywogaethau Cistanche i'w cael yn bennaf mewn rhanbarthau cras ac anialwch yn Tsieina, Mongolia, a rhannau eraill o Ganol Asia. Nodweddir planhigion cistanche gan eu coesau cigog, melynaidd ac maent yn cael eu gwerthfawrogi'n fawr am eu buddion iechyd posibl. Yn TCM, credir bod gan Cistanche briodweddau tonig ac fe'i defnyddir yn gyffredin i feithrin yr aren, gwella bywiogrwydd, a chefnogi swyddogaeth rywiol. Fe'i defnyddir hefyd i fynd i'r afael â materion sy'n ymwneud â heneiddio, blinder, a lles cyffredinol. Er bod gan Cistanche hanes hir o ddefnydd mewn meddygaeth draddodiadol, mae ymchwil wyddonol ar ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn barhaus ac yn gyfyngedig. Fodd bynnag, gwyddys ei fod yn cynnwys amrywiol gyfansoddion bioactif fel glycosidau ffenylethanoid, iridoidau, lignans, a polysacaridau, a all gyfrannu at ei effeithiau meddyginiaethol.

Wecistanche'spowdr cistanche, tabledi cistanche, capsiwlau cistanche,a chynhyrchion eraill yn cael eu datblygu gan ddefnyddioanialwchcistanchefel deunyddiau crai, y mae pob un ohonynt yn cael effaith dda ar leddfu rhwymedd. Mae'r mecanwaith penodol fel a ganlyn: Credir bod gan Cistanche fanteision posibl ar gyfer lleddfu rhwymedd yn seiliedig ar ei ddefnydd traddodiadol a rhai cyfansoddion y mae'n eu cynnwys. Er bod ymchwil wyddonol yn benodol ar effaith Cistanche ar rwymedd yn gyfyngedig, credir bod ganddo fecanweithiau lluosog a allai gyfrannu at ei botensial i leddfu rhwymedd. Effaith carthydd:Cistanchewedi cael ei ddefnyddio ers amser maith mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol fel meddyginiaeth ar gyfer rhwymedd. Credir ei fod yn cael effaith carthydd ysgafn, a all helpu i hyrwyddo symudiadau coluddyn ac achosi rhwymedd. Gellir priodoli'r effaith hon i wahanol gyfansoddion a geir yn Cistanche, megis glycosidau ffenylethanoid a polysacaridau. Gwlychu'r Coluddion: Yn seiliedig ar ddefnydd traddodiadol, ystyrir bod gan Cistanche briodweddau lleithio, gan dargedu'r coluddion yn benodol. Gan hyrwyddo hydradiad ac iro'r coluddion, gall helpu i feddalu offer a hwyluso taith haws, a thrwy hynny leddfu rhwymedd. Effaith Gwrthlidiol: Weithiau gall rhwymedd fod yn gysylltiedig â llid yn y llwybr treulio. Mae cistanche yn cynnwys rhai cyfansoddion, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a lignans, y credir bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol. Trwy leihau llid yn y coluddion, gall helpu i wella rheoleidd-dra symudiad y coluddyn a lleddfu rhwymedd.