Crynodeb A Rhestr o Gynnydd a Chanllawiau Triniaeth Clefyd yr Arennau Cronig yn 2023

Mae clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn effeithio ar tua 10% o boblogaeth y byd, gan roi baich enfawr ar gymdeithas fyd-eang ac unigolion. Mae meddygon ac ysgolheigion ledled y byd yn bryderus iawn am hyn ac yn treulio llawer o amser, egni, ac arian yn astudio triniaeth CKD bob blwyddyn, ac nid yw eleni yn eithriad.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Ar ddiwedd 2023, rhyddhaodd BMJ grynodeb cynhwysfawr o gynnydd triniaeth CKD yn 2023, gan grynhoi diffiniad ac achosion CKD, nodau triniaeth, canllawiau triniaeth, a chynnydd ymchwil ar gyffuriau therapiwtig.

Diffiniad ac achosion CKD

Cyn egluro cynnydd triniaeth CKD, dylid egluro diffiniad a chydrannau CKD yn gyntaf. Ar hyn o bryd, diffinnir CKD fel annormaleddau yn strwythur neu swyddogaeth yr arennau sy'n parhau am fwy na 3 mis, a amlygir gan gyfradd hidlo glomerwlaidd isel (GFR) neu bresenoldeb marcwyr difrod i'r arennau. Rhaid i'r meini prawf diagnostig penodol ar gyfer CKD fodloni o leiaf un o'r canlynol:

Meini prawf diagnostig CKD

Cymhareb albwmin wrinol i creatinin (UACR) Yn fwy na neu'n hafal i 30mg/g;

Ysgarthiad albwmin mewn 24 awr Yn fwy na neu'n hafal i 30mg;

GFR ＜60ml/mun/1.73㎡;

Gwaddod wrinol, histoleg arennol, neu annormaleddau delweddu;

Electrolyte neu annormaleddau eraill a achosir gan anhwylderau tiwbaidd arennol;

Hanes trawsblannu aren.

Yn gyffredinol, mae etioleg CKD yn gymhleth. Dylai meddygon bennu'r achos trwy ddelweddu, amlygiadau extrarenal, biomarcwyr, biopsi arennol, a dulliau eraill. Mae dosbarthiad etiolegol yn gyffredinol yn dibynnu ar a yw'r claf yn cyflwyno afiechyd systemig, megis gordewdra, diabetes, gorbwysedd, neu glefyd hunanimiwn, a lleoliad penodol y patholeg arennol, fel glomeruli, tiwbiau, pibellau arennol, neu anomaleddau systig / cynhenid. Yn anffodus, ar gyfer y rhan fwyaf o gleifion â CKD, ni nodir yr achos. Mae hyn yn cyfyngu ar y driniaeth o CKD. Mae'n werth nodi bod ffenoteipio a phrofion genetig wedi cael eu defnyddio fwyfwy yn ystod y blynyddoedd diwethaf i helpu i wneud diagnosis o achos CKD. Mae un astudiaeth yn awgrymu y bydd achos 34% o gleifion CKD yn cael ei ail-gadarnhau yn seiliedig ar ganlyniadau profion genetig. Ar ddiwedd 2022, cyhoeddodd Cymdeithas Arennol Ewrop (ERA) a Rhwydwaith Cyfeirio Clefydau Arennau Prin Ewrop (ERKDRN) gonsensws ar y cyd yn argymell y dylai'r cleifion CKD canlynol gael profion genetig:

Amgylchiadau lle mae angen profion genetig

clefyd tiwbaidd arennol;

Clefydau glomerwlaidd, gan gynnwys syndrom nephrotic cynhenid, syndrom nephrotic anhydrin glucocorticoid, a syndrom nephrotic anhydrin glucocorticoid aml-organ;

Anhwylderau cyflenwol, gan gynnwys glomerwloneffritis membranoproliferative cyfryngol cymhleth imiwnedd, glomerulonephritis C3, a syndrom uremig hemolytig annodweddiadol (aHUS);

Ciliopathi arennol;

camffurfiadau arennol a llwybr wrinol cynhenid;

Cleifion o dan 50 oed â CKD difrifol nad yw'n hysbys;

Patients >50 mlwydd oed, gyda CKD newydd, a hanes teuluol o glefyd yr arennau.

nodau triniaeth

Mae dau nod triniaeth ar gyfer CKD: triniaeth achos a thriniaeth symptomatig. Mae triniaeth yr achos yn unigol. Ar gyfer cleifion y mae eu hachos wedi'i nodi, gall triniaeth yr achos wella dilyniant CKD yn fawr a hyd yn oed gyfrifo'r amser bras o symud ymlaen i glefyd arennol cyfnod olaf (ESRD), sy'n fuddiol i reolaeth cleifion. Triniaeth symptomatig yw rheolaeth y mae angen i bob claf CKD ei chael, megis rheoli pwysedd gwaed, rheoli siwgr gwaed (os caiff ei gyfuno â diabetes), ac ati.

01 Trin yr achos

Mae pennu achos CKD yn hollbwysig oherwydd bod gan wahanol achosion CKD ragolygon gwahanol a thriniaethau gwahanol. Er enghraifft, mae clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd (ADPKD), achos genetig mwyaf cyffredin CKD, yn aml yn datblygu'n gyflymach na chlefydau eraill. Mae triniaeth ADPKD yn sylweddol wahanol i CKD eraill. O ran meddyginiaeth, mae angen ychwanegu tolvaptan, ac mae ymyriad dietegol yn gofyn am gynyddu cymeriant llawer iawn o hylifau. Neffropathi imiwnoglobwlin A (IgA) yw'r glomerwloneffritis mwyaf cyffredin mewn gwledydd yn Nwyrain Asia a'r Môr Tawel. Mae rhai astudiaethau diweddar wedi awgrymu y gallai amrywiadau genynnau cysylltiedig ag APOL (sy'n gyffredin mewn Americanwyr Affricanaidd) fod yn achos rhywfaint o neffropathi IgA. Dangosodd astudiaeth cam 2A a gyhoeddwyd yn ddiweddar o therapi wedi’i dargedu ar gyfer clefyd sy’n gysylltiedig ag APOL duedd tuag at lai o albwminwria mewn cleifion neffropathi IgA ag amrywiadau genynnau APOL1. Yn ogystal, mae angen trin cleifion â neffritis lupws â belimumab, tra bod angen trin cleifion â hyperoxaluria cynradd â lumasiran. Mae tebygolrwydd uchel na fydd y cyffuriau uchod yn ymddangos ym mhresgripsiynau cleifion CKD eraill.

I grynhoi, gall egluro achos y clefyd alluogi meddygaeth fanwl a helpu meddygon i reoli cleifion CKD.

02 Triniaeth symptomatig

Triniaeth symptomatig yn bennaf yw cywiro'r ffactorau risg sy'n arwain at ddilyniant a chymhlethdodau CKD, megis rheolaeth ddeietegol, mwy o ymarfer corff, rheoli pwysau, rheoli pwysedd gwaed, rheoli pwysau, a rheoli lipid.

Ymhlith y modelau ymyrraeth a thriniaeth uchod, mae angen sylw arbennig ar bedwar pwynt allweddol:

① Rheoli pwysedd gwaed

Mae tystiolaeth gyfredol yn dangos bod rheolaeth ddwys ar bwysedd gwaed yn methu ag arafu cyfradd y gostyngiad mewn GFR ym mhob claf â CKD, ond canfu'r Astudiaeth Addasu Deiet mewn Clefyd Arennol (MDRD) fod mewn cleifion â phroteinwria gwaelodlin Yn fwy na neu'n hafal i 3 g/ d, gostwng pwysedd gwaed dwys Yn gallu arafu cyfradd dirywiad GFR. Mae hyn yn awgrymu y gallai gostwng pwysedd gwaed dwys fod yn fwy buddiol i gleifion CKD â phroteinwria enfawr.

Yn ogystal, mae rheoli pwysedd gwaed yn ffordd bwysig o ymyrryd yn achosion a dilyniant clefydau cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD. Datgelodd astudiaeth SPRINT, er nad oedd gwahaniaeth arwyddocaol yn y risg o ganlyniadau arennol cyfansawdd mewn cleifion â CKD rhwng y grŵp targed pwysedd gwaed systolig (SBP).<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!

② Rheoli siwgr gwaed

Mewn cleifion â diabetes a CKD, mae rheoli siwgr yn y gwaed yn rhan bwysig o driniaeth gynhwysfawr. Datgelodd astudiaeth ADVANCE hynny ar gyfer 11,140 o gleifion â diabetes (19% eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).

③ Osgoi cyffuriau neffrowenwynig

Mae llawer o gyffuriau yn cael eu dileu trwy hidlo glomerwlaidd neu secretion tiwbaidd. Gall cyfradd hidlo glomerwlaidd is arwain at grynhoi cyffuriau neu eu metabolion, gan arwain at adweithiau niweidiol. Dylid rhoi sylw arbennig pan roddir rhai cyffuriau gwrthfeirysol, gwrthfiotig, gwrthgeulyddion llafar, cyffuriau cemotherapi, a chyffuriau diabetes i gleifion CKD, ac mae angen addasu dos y cyffuriau uchod yn ôl eGFR. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn cynghori na argymhellir defnyddio cliriad creatinin a amcangyfrifir gan yr hafaliad Cockcroft-Gault i addasu dos y cyffuriau uchod.

Dylai pobl sydd â chlefyd cronig yn yr arennau osgoi neu leihau'r defnydd o feddyginiaethau penodol i leihau'r risg o waethygu gweithrediad yr arennau. Dylid osgoi cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs) pan fydd cleifion â CKD yn cael eu trin ag atalyddion ensymau trosi angiotensin (ACEi) neu atalyddion derbynyddion angiotensin II (ARB) + diwretigion. Yn ogystal, gall atalyddion pwmp proton (PPIs) achosi neffritis interstitial acíwt neu gronig. Er nad yw'r mecanwaith yn hysbys, mae'r rhan fwyaf o arbenigwyr yn credu y dylid defnyddio PPI yn ofalus mewn cleifion â CKD.

④ rheoli lipid

Datgelodd astudiaeth SHARP y gall statinau ostwng lipidau mewn cleifion CKD yn ddiogel ac yn effeithiol (33% yn derbyn dialysis) gydag eGFR cymedrig o 27ml/min/1.73㎡. O'i gymharu â plasebo, profodd y grŵp ymyrraeth yr atherosglerosis mawr cyntaf. Lleihawyd y risg o ddigwyddiadau yn sylweddol 17%.

triniaeth canllaw

Daw'r canllawiau CKD presennol yn bennaf gan Sefydliad Gwella Canlyniadau Byd-eang Clefyd yr Arennau (KDIGO), Sefydliad Cenedlaethol Prydain dros Iechyd a Rhagoriaeth Glinigol (NICE), Coleg Cardioleg America, Cymdeithas y Galon America, Cymdeithas Cardioleg Ewrop, y Gymdeithas Ewropeaidd. Gorbwysedd, Cymdeithas Pwysedd Gwaed Ysgol Uwchradd Ryngwladol, Cymdeithas Diabetes America (ADA).

Crynhodd arbenigwyr y canllawiau uchod a chanfod bod 7 barn yn cael eu hargymell yn eang:

Safbwyntiau a argymhellir yn eang

① Dylai cleifion diabetig gael sgrinio CKD o leiaf unwaith y flwyddyn, a dylai nodiadau atgoffa arbennig gynnwys profion proteinwria;

② Profwch unrhyw un sydd mewn perygl am CKD, gan gynnwys y rhai â gorbwysedd, clefyd cardiofasgwlaidd, diabetes, a hanes o anaf acíwt i'r arennau.

Ar gyfer cleifion CKD, rhaid cynnal profion proteinwria unwaith y flwyddyn;

Dylai ④SBP fod<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.

Mae canllawiau ⑤NICE a chanllawiau KDIGO yn argymell ACEi/ARB fel therapi gwrth-hypertensive llinell gyntaf ar gyfer cleifion heb ddiabetes ond â phroteinwria ac ar gyfer cleifion â diabetes a chamau CKD G1-G4.

⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, dylid defnyddio SGLT-2i. Os yw UACR rhwng 30 a 300 mg/g, dylid ystyried SGLT-2i.

⑦Mae canllawiau KDIGO yn nodi ymhellach unwaith y bydd SGLT-2i wedi dechrau, hyd yn oed os yw eGFR y claf yn<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.

Ymchwilio i gynnydd cyffuriau therapiwtig

Yn y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwil ar gyffuriau trin CKD wedi symud ymlaen yn gyflym, ond mae angen sylw arbennig ar 5 cyffur. Mae'r erthygl hon yn crynhoi eu rhagofalon clinigol yn bennaf:

①ACEi ac ARB

Gall ACEi leihau'r risg o therapi amnewid arennol 30%, gall ARB atal dilyniant CKD a gall atal clefyd cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD. Fodd bynnag, mewn ymarfer clinigol, dylai cleifion osgoi defnyddio ACEi ac ARB ar yr un pryd i atal hyperkalemia ac anaf acíwt i'r arennau.

②SGLT-2i

Mae astudiaethau clinigol diweddar wedi canfod hynny ar gyfer eGFR gwaelodlin<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.

③ Gweithydd derbynnydd peptid tebyg i glwcagon -1

Dangoswyd bod gweithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon (GLP-1RA) yn gwella canlyniadau arennol mewn cleifion â diabetes math 2, gan leihau'r risg o ganlyniadau arennol (gan gynnwys albwminwria) 15% i 36% . Fodd bynnag, mae'r union fecanwaith y mae GLP{6}}RA yn ei ddefnyddio i ohirio dirywiad eGFR a/neu leihau proteinwria yn aneglur.

④ antagonists derbynnydd Mineralocorticoid

Gellir defnyddio antagonyddion derbynyddion mwynaulocorticoid (MRA) fel triniaethau ategol ar gyfer ACEi neu ARB, yn enwedig ar gyfer cleifion ag albwminwria a/neu ddiabetes. Mae dau MRA anetholiadol steroidal cyffredin, spironolactone, ac eplerenone, ill dau yn lleihau albwminwria.

But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.

Antagonist derbynnydd ⑤Endothelin

Mae antagonyddion derbynyddion endothelin wedi dod i'r amlwg fel triniaethau newydd ar gyfer amrywiaeth o afiechydon yr arennau. Er enghraifft, gwerthusodd astudiaeth SONAR effaith Atrasentan (cyfieithiad petrus: Atrasentan) mewn cleifion â diabetes math 2 a chanfuwyd, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, mai'r canlyniad arennol cyfansawdd (dyblu creatinin serwm neu ESKD) yn y grŵp atrasentan oedd The mae risg yn cael ei leihau 35%.

Mae antagonydd derbynnydd endothelin arall, Sparsentan (enw petrus: Sparsentan), yn cael effeithiau arbennig ar neffropathi IgA a glomerwlosclerosis segmentol ffocal (FSGS), ac o'i gymharu ag irbesartan, gall leihau proteinwria yn gryfach.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd yr arennau. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiant cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.