Effaith Synergaidd O Gyn-sensiteiddio A Gweithrediad Graft Oedi ar Wrthodiad Allograft mewn Trawsblannu Arennau Rhoddwyr Ymadawedig

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Hanbi Lee^1,42, Parc Yohan^1,6,42 et al

Nod yr astudiaeth hon yw ymchwilio i weld a yw gweithrediad impiad oedi (DGF) a sensiteiddio cyn trawsblannu yn cael effeithiau andwyol synergaidd ar ganlyniadau alografft ar ôl rhoddwr ymadawedig.arentrawsblaniad(DDKT) gan ddefnyddio cronfa ddata Cofrestrfa Trawsblannu Organau Corea (KOTRY), y garfan arfaethedig ledled y wlad. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 1359 o achosion rhwng Mai 2014 a Mehefin 2019. Rhannwyd yr achosion yn 4 is-grŵp yn ôl cyn-sensiteiddio a datblygiad ôl-drawsblannu DGF [heb fod yn rhag-sensiteiddiedig - DGF(−) (n=1097 ), heb ei - rhag-sensiteiddio - DGF( plws ) (n=127), wedi'i rag-sensiteiddio - DGF(−) (n=116), a rhag-sensiteiddio - DGF( plws ) (n { {11}})]. Cymharwyd nifer yr achosion o wrthod alografftau a brofwyd gan fiopsi (BPAR), newid yn ymwneud ag amser mewn swyddogaeth alografft, goroesiad alografft neu gleifion, a chymhlethdodau ar ôl trawsblannu ar draws 4 is-grŵp. Roedd nifer yr achosion o wrthod acíwt wedi'i gyfryngu gan wrthgyrff (ABMR) yn sylweddol uwch yn yr is-grŵp rhag-sensiteiddiedig - DGF ( plws ) nag yn y 3 is-grŵp arall. Yn ogystal, dangosodd dadansoddiad atchweliad cocs aml-newidiol fod cyn-sensiteiddio ynghyd â DGF yn ffactor risg annibynnol ar gyfer datblygu ABMR acíwt (cymhareb perygl 4.855, cyfwng hyder 95 y cant 1.499-15.727). At hynny, dangosodd DGF a chyn-sensiteiddio ryngweithiad sylweddol (gwerth-p ar gyfer rhyngweithio=0.008). Ni ddangosodd cyn-sensiteiddio ynghyd â DGF effaith sylweddol ar swyddogaeth alografft, a goroesiad alografft neu gleifion. I gloi, dangosodd y cyfuniad o rag-sensiteiddio, a DGF ryngweithiad synergaidd sylweddol yn natblygiad gwrthod alograft ar ôl DDKT.

dyfyniad cistanche: atal anaf Aciwt i'r arennau

Mae swyddogaeth impiad gohiriedig (DGF) yn amlygiad o acíwtarenanaf(AKI), sy'n fwy cyffredin ymhlith rhoddwyr ymadawedigarentrawsblaniad(DDKT). Mae'r diffiniad o DGF yn amrywio yn ôl yr astudiaeth; fodd bynnag, mae'n seiliedig yn bennaf ar ddefnyddio dialysis o fewn 1 wythnos i drawsblaniad1-3. Mae angen datgelu’r mecanwaith sy’n sail i ddatblygiad DGF o hyd, ond awgrymir bod necrosis tiwbaidd acíwt ôl-isgemig o ganlyniad i isgemia ac anaf atdlifiad (IRI) yn datblygu yn ystod rheolaeth rhoddwyr ymadawedig neu adferiad organau, a gwenwyndra atalydd calsinwrin (CNI). efallai mai dyma'r prif gyfranwyr4. Mae actifadu'r system imiwnedd addasol a achosir gan DGF hefyd yn cynyddu'r risg o wrthod alografft.

Yn y cyfamser, mae'n hysbys bod presenoldeb preexisting rhoddwr-benodol antigen antigen leukocyte gwrth-ddynol (HLA-DSA), "cyflwr cyn-sensiteiddiedig" fel y'i gelwir yn rhwystr pwysig i atal llwyddiannusarentrawsblannu (KT)5–9. Mewn cleifion o'r fath, gall HLA-DSA gynyddu'r risg o wrthodiad acíwt neu gronig trwy gyfrwng gwrthgyrff (ABMR) gan arwain at ganlyniadau alografft gwaeth10,11. Wrth osod DDKT, arweiniodd DGF ynghyd â gwrthodiad is-glinigol at ganlyniadau alografft llawer gwaeth. Yn ogystal, cafodd effaith andwyol DGF ar allograft ei wella gan bresenoldeb HLA-DSA cyn trawsblannu yn DDKT12.

Yn seiliedig ar y cefndir uchod, mae'n bosibl bod DGF mewn cleifion â chyn-sensiteiddio yn cael effaith andwyol synergaidd ar ganlyniadau allograft. Fodd bynnag, nid yw wedi'i hymchwilio'n llawn eto a dim ond astudiaeth un ganolfan sydd ar gael12. Yn hyn o beth, nod yr astudiaeth hon yw ymchwilio i effaith gyfunol DGF a chyn-sensiteiddio ar ddatblygiad gwrthod alografft gan ddefnyddio'r garfan arfaethedig ledled y wlad sydd wedi'i hen sefydlu, Cofrestrfa Trawsblannu Organau Corea (KOTRY).

Cistanchedyfyniad deserticola: atalarenclefyd

Canlyniadau

Nodweddion sylfaenol clinigol ac imiwnolegol cleifion.

Datblygodd DGF mewn 10.7 y cant (146/1359) allan o gyfanswm derbynwyr DDKT. Rhwng is-grwpiau sydd wedi'u cyn-sensiteiddio a'r rhai nad ydynt wedi'u cyn-sensiteiddio, ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth yn amlder DGF (9.6 y cant o'i gymharu â 13.0 y cant , p=0.188). Mae Tabl 1 yn disgrifio nodweddion gwaelodlin y rhoddwr a derbynwyr pedwar is-grŵp. Roedd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig sylfaenol (eGFR) yn sylweddol is ymhlith rhoddwyr is-grwpiau DGF (plws) waeth beth fo'r cyn-sensiteiddio. Roedd amser isgemia oer yn dangos tueddiad hirach mewn is-grwpiau DGF(plws) waeth beth fo'r cyn-sensiteiddio heb arwyddocâd ystadegol. Fodd bynnag, nid oedd gwahaniaeth sylweddol rhwng oedran rhoddwyr, rhyw, mynegai màs y corff (BMI), clefyd sylfaenol gan gynnwys DM neu orbwysedd (HTN), a chyfran y rhoddwyr ar ôl marwolaeth y galon (DCD) neu roddwyr ar ôl marwolaeth yr ymennydd (DBD) ar draws 4 is-grŵp. . Yn ein hastudiaeth, roedd gan 3 ohonynt ddau.arentrawsblannu gan roddwyr meini prawf estynedig, ac roedd gan 6 en-blocarentrawsblaniad gan roddwyr pediatrig. Dyrennir pob un yn yr is-grŵp DGF(−) nad yw'n gyn-sensiteiddiedig. Nid oedd unrhyw achosion trawsblannu rhagataliol.

Ymhlith y ffactorau sy'n eu derbyn, roedd nifer sylweddol hirach o gleifion dialysis vintage a hefyd nifer ychwanegol o gleifion benywaidd yn y ddau is-grŵp a oedd wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw nag mewn is-grwpiau nad oeddent wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw. Yn ôl y disgwyl, roedd gan is-grwpiau a oedd wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw niferoedd uwch o ddiffyg cyfatebiaeth HLA. Yn ogystal, roedd hanes blaenorol KT a chyfran y globulin gwrth-thymocyte (ATG) a ddefnyddiwyd fel therapi sefydlu yn uwch yn yr is-grwpiau cyn-sensiteiddiedig nag yn yr is-grwpiau nad oeddent yn rhag-sensiteiddio. Roedd cyfran y DM fel y clefyd arennol sylfaenol yn is yn yr is-grwpiau a oedd wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw nag yn yr is-grwpiau nad oeddent wedi'u cyn-sensiteiddio. Dewiswyd cyfran sylweddol uwch o gleifion sy'n cael haemodialysis fel y dull dialysis cyn KT o'r is-grŵp DGF (plws) nad oedd yn rhag-sensiteiddio o'i gymharu â'r is-grŵp DGF(−) nad oedd yn rhag-sensiteiddio. Er bod mwyafrif y cleifion yn derbyn tacrolimus fel y prif gwrthimiwnydd, dangosodd mwy o gleifion mewn is-grwpiau DGF(plws) duedd i gymryd sirolimus o gymharu ag is-grwpiau DGF(−).

Cymhariaeth o wrthodiad alografft cyffredinol a brofwyd gan fiopsi (BPAR) ac ABMR acíwt.

Ni ddangosodd yr amser canolrif i BPAR ac ABMR o drawsblaniad unrhyw wahaniaeth arwyddocaol ar draws 4 is-grŵp (BPAR, p=0.357; ABMR, p=0.318). Er nad oedd nifer yr achosion o BPAR yn gyffredinol yn sylweddol wahanol ar draws y 4 is-grŵp, roedd yr is-grŵp DGF (plws) wedi'i rag-sensiteiddio yn tueddu i fod yn uwch o gymharu â'r 3 is-grŵp arall. Roedd nifer yr achosion o ABMR acíwt yn uwch yn yr is-grŵp DGF ( plws ) cyn-sensiteiddio (21.1 y cant , 4/19) nag yn y 3 is-grŵp arall. Yn gyfan gwbl, digwyddodd ABMR acíwt yn 53arenderbynwyr trawsblannu (KTRs), ac o'r rhain, roedd gan 3 o'r rhain DSA de novo ar adeg y biopsi. Roedd 1 yn is-grŵp DGF(−) nad oedd yn rhag-sensiteiddio, 1 yn is-grŵp DGF (plws) nad oedd yn rhag-sensiteiddio, a'r llall yn is-grŵp DGF (plws) wedi'i rag-sensiteiddio. Roedd nifer yr achosion o ABMR cronig yn uwch mewn is-grwpiau a oedd wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw o gymharu ag is-grwpiau nad oeddent wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw. Mewn cyferbyniad, ni ddangosodd cyfraddau gwrthod cyfryngol celloedd T acíwt a chronig (TCMR) unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol ar draws 4 is-grŵp (Tabl 2).

Er nad yw'n arwyddocaol, dangosodd cromlin Kaplan-Meier fod cyfradd gronnus gyffredinol BPAR yn dueddol o fod yn uwch mewn is-grŵp DGF( plws ) wedi'i rag-sensiteiddio (safle log p=0.052) (Ffig .1a). Roedd y gyfradd ABMR acíwt gronnus ar ei huchaf yn yr is-grŵp DGF(plws) cyn-sensiteiddiedig [rheng log; p < 0.001="" vs.="" dgf="" nad="" yw'n="" rhag-sensiteiddiedig(−),="" p="0.004" vs.="" heb="" fod="" yn="" rhag-sensiteiddiedig-dgf(="" plws="" ),="" p="0.052" vs.="" -dgf(−)]="" (ffig.="">

Ffactorau risg BPAR cyffredinol ac ABMR acíwt. Mewn dadansoddiad atchweliad cox, nid oedd cyn-sensiteiddio a DGF yn unigol yn ffactorau risg annibynnol o BPAR cyffredinol [cyn-sensiteiddio, cymhareb perygl (HR) 1.353, cyfwng hyder 95 y cant (CI) 0}.874-2.{{ 14}}97, p= 0.176; DGF, AD 1.292, 95 y cant CI 0.834–2.001, p=0.252]. Fodd bynnag, pan gymerwyd cyn-sensiteiddio a DGF gyda'i gilydd, daeth yn ffactor risg annibynnol ar gyfer BPAR cyffredinol (HR heb ei gyfiawnhau 2.933, 95 y cant CI 1.299-6.619, p=0.010, wedi'i addasu HR 2.663, 95 y cant CI 1.087–6.525, p=0.032) (Tabl 3a).

O ran ABMR acíwt, er nad oedd DGF yn unig yn ffactor risg annibynnol (HR 1.787, 95 y cant CI 0.872–3.660, p=0.113), cyn-sensiteiddio yn gysylltiedig ag AD sylweddol (AD 2.977, 95 y cant CI 1.592-5.566, t=0.001). Mewn dadansoddiad rhyngweithio, roedd gan y cyfuniad o gyn-sensiteiddio a DGF AD llawer uwch (HR heb ei gyfiawnhau 6.666, 95 y cant CI 2.404-18.481, p < 0.001,="" wedi'i="" addasu="" hr="" 4.855,="" 95="" y="" cant="" ci="" 1.499-15.737,="" p="" {{1}="" }.008)="" (tabl="">

Cymhariaeth o'r newid mewn swyddogaeth alografft a goroesiad alografft wedi'i sensro marwolaeth.

Gan nad oedd gwybodaeth ynghylch a oedd derbynwyr KT ar ddialysis ar adeg rhyddhau ar gael, defnyddiwyd creatinin serwm o 6-fis ar ôl trawsblannu i gymharu swyddogaeth alografft ar draws 4 is-grŵp. Yn ystod 3-blwyddyn dilynol, mae ffwythiant alografft wedi'i fesur gan eGFR gan ddefnyddio'rcronigarenclefyd-gostyngodd hafaliad cydweithredu epidemioleg (CKD-EPI) yn yr is-grŵp DGF(plws) nad yw'n gyn-sensiteiddiedig. Er bod y newid mewn swyddogaeth allograft cysylltiedig ag amser ar 12 mis o linell sylfaen briodol yr is-grŵp DGF (−) nad oedd yn rhag-sensiteiddiedig yn sylweddol wahanol i un y DGF (plws) nad yw'n rhag-sensiteiddiedig yn y cymysg llinol. model (p=0.007), ni ddangosodd is-grwpiau eraill unrhyw wahaniaeth arwyddocaol. Te newid mewn amser-gysylltiedig swyddogaeth allograft ar adegau eraill yn dangos unrhyw wahaniaeth sylweddol ar draws 4 is-grwpiau (p=0.435 yn 24 mis, p=0.059 yn 36 mis) (Ffig. 2).

Yn gyfan gwbl, datblygodd 41 achos o fethiant alografft yn ystod y cyfnod dilynol. Ni ddangosodd y cyfnod dilynol canolrifol o fethiant impiad ym mhob grŵp unrhyw wahaniaeth arwyddocaol [DGF(−) 37.5 heb fod yn sensitif ymlaen llaw (amrediad rhyngchwartel (IQR) 25.0–50.6 ], DGF heb ei sensiteiddio ymlaen llaw( plws ) 36.8 (IQR 21.7–58.3), DGF-cyn-sensiteiddiedig(−) 37.7 (IQR 23.6–47.36), a rhag-sensiteiddiedig-DGF(plws ) 36.0 (IQR 17. 44.1) mis, p= 0.610). Y prif ffactor a gyfrannodd at golli allograft oedd gwrthod (15/41, 36.6 y cant ). O'r rhain, cafodd 5 eu gwrthod yn glinigol, a chafodd 10 BPAR. Digwyddodd ABMR acíwt yn 6/15 (40 y cant ), ac roedd 5 ohonynt yn yr is-grŵp DGF (−) nad oedd yn rhag-sensiteiddio ac 1 yn yr is-grŵp DGF (−) wedi'i rag-sensiteiddio. Yn yr is-grŵp heb fod yn sensitif cyn-DGF ( -), gwrthod oedd prif achos colled alograft (11/30, 36.7 y cant ), ac yna anhysbys (10/30, 33.3 y cant ). Yn yr is-grŵp nad yw'n cyn-sensiteiddio-DGF ( plws ), prif achos colli alografft oedd gwrthod (3/8, 37.5 y cant ). Yn yr is-grŵp cyn-sensiteiddio DGF ( - ) , roedd gwrthod (1/3, 33.3 y cant ) a chymhlethdodau ar ôl llawdriniaeth (1/3, 33.3 y cant) yn cyfrif am yr un gyfran. Yn yr is-grŵp DGF ( plws ) wedi'i rag-sensiteiddio, ni adroddwyd am unrhyw golled alografft. Nid oedd cromlin Te Kaplan-Meier yn dangos unrhyw wahaniaeth arwyddocaol mewn goroesiad alografft wedi'i sensro marwolaeth ymhlith 4 is-grŵp (log-rank p=0.114) (Ffig. 3).

Cymharu goroesiad cleifion a chymhlethdodau ar ôl trawsblannu. Bu farw cyfanswm o 55 (4.{2}} y cant) o gleifion yn ein carfan oherwydd clefyd cardiofasgwlaidd mewn 9 achos, haint mewn 26, malaenedd mewn 4, eraill (clefyd yr afu, cnawdnychiant yr ymennydd, gwenwyndra CNI acíwt, gwaedu gastroberfeddol, gwrthodiad acíwt, ac ati) mewn 11, ac etioleg anhysbys mewn 5 achos. Ym mhob is-grŵp, bu farw 37 (3.4 y cant ) yn yr is-grŵp DGF(−) nad oedd yn rhag-sensiteiddiedig, 14 (11. 0 y cant ) yn yr is-grŵp DGF ( plws ) wedi'i rag-sensiteiddio, 4 (3.4 y cant ) yn yr is-grŵp DGF(−) sydd wedi'i rag-sensiteiddio, a dim (0.0 y cant ) yn yr is-grŵp DGF(+) sydd wedi'i rag-sensiteiddio. Cyfanswm y gyfradd marwolaethau oedd yr uchaf yn yr is-grŵp DGF( plws ) nad oedd yn rhag-sensiteiddio (p=0.001) (Tabl 4a).

Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn natblygiad neffropathi sy'n gysylltiedig â firws BK (BKVAN), clefyd serebro-fasgwlaidd, cymhlethdodau heintus, a malaenedd ar draws y 4 is-grŵp (Tabl 4b).

ar gyfer beth mae cistanche yn cael ei ddefnyddio: trin clefydau cronig yn yr arennau

Trafodaeth

Mae cyn-sensiteiddio i HLA yn ffactor cyn trawsblannu adnabyddus, a all gynyddu'r risg o wrthod alografftau a methiant alografftau. Yn y cyfamser, mae DGF yn ffactor ôl-drawsblaniad adnabyddus, sydd hefyd yn achosi canlyniadau alografft anffafriol. Dangosodd yr astudiaeth hon fod y cyfuniad o ffactor risg ôl-drawsblaniad (DGF) a ffactor risg cyn trawsblannu (cyn-sensiteiddio) wedi cael effaith andwyol synergaidd ar ganlyniadau alografft, yn enwedig nifer uwch o achosion o wrthod alografft.

Yn gyntaf, gwnaethom gymharu nodweddion sylfaenol rhoddwyr a derbynwyr ar draws 4 is-grŵp clinigol. O ran ffactorau rhoddwr, roedd swyddogaeth arennol sylfaenol yn sylweddol is mewn cleifion a ddangosodd DGF, a oedd yn gyson ag astudiaethau blaenorol, a nododd fod swyddogaeth arennau llinell sylfaen isel yn ffactor risg ar gyfer DGF13. Mewn cyferbyniad, nid oedd unrhyw wahaniaeth sylweddol yn amlder DGF rhwng is-grwpiau sydd wedi'u rhag-sensiteiddio a'r rhai nad ydynt wedi'u cyn-sensiteiddio, sy'n awgrymu efallai na fydd cyn-sensiteiddio yn cael effaith sylweddol ar ddatblygiad DGF. Ymhlith y ffactorau sy’n ei dderbyn, roedd y dialysis wedi’i ymestyn yn sylweddol mewn is-grwpiau a oedd wedi’u sensiteiddio ymlaen llaw, a oedd yn awgrymu bod angen amser aros hwy ar bynciau sensiteiddiedig ar gyfer dyraniad DDKT14–16. Yn ôl y disgwyl, roedd cyfran y derbynwyr benywaidd yn uwch yn y ddau is-grŵp cyn-sensiteiddiedig15 ac roedd cyfran y derbynwyr â hanes KT blaenorol yn uwch ac yn tueddu i fod yn uchel yn y ddau is-grŵp cyn-sensiteiddiedig nag mewn is-grwpiau nad oeddent wedi'u sensiteiddio ymlaen llaw. Yn ogystal, er bod mwyafrif y cleifion yn cael gwrthimiwnedd cynnal a chadw sylfaenol gyda tacrolimus, roedd nifer uwch o gleifion yn dueddol o gael sirolimus yn yr is-grŵp DGF(plws) nad oedd yn rhag-sensiteiddio. Roedd y canfyddiad hwn yn awgrymu bod meddygon wedi penderfynu newid o CNI i atalydd targed mamalaidd o rapamycin (mTOR), o ystyried y gallai CNI gyfrannu at oedi wrth adennill swyddogaeth alografft17.

Yn ail, gwnaethom gymharu nifer yr achosion o BPAR cyffredinol yn ôl cyn-sensiteiddio neu ddatblygiad DGF. O ganlyniad, roedd nifer yr achosion o BPAR cyffredinol yn dangos tueddiad i fod yn uwch yn yr is-grŵp DGF (plws) wedi'i rag-sensiteiddio, ac un ABMR acíwt oedd yr uchaf yn yr is-grŵp DGF (plws) cyn-sensiteiddiedig. Yn ddiddorol, dangosodd cyn-sensiteiddio a DGF ryngweithiad sylweddol â'i gilydd, sy'n awgrymu eu heffaith synergaidd ar ddatblygiad BPAR cyffredinol ac ABMR acíwt. Gellir esbonio'r cyllid hwn gan ddau ffactor. Yn gyntaf, gall DGF fel y cyfryw gynyddu imiwnogenigrwydd allograft, a thrwy hynny gynyddu'r bregusrwydd i adwaith imiwn HLA-DSA a ffurfiwyd ymlaen llaw. Yn wir, gall IRI yn DGF uwch-reoleiddio'r prif antigenau dosbarth I a II cymhleth histogydnawsedd (MHC), a gwella mynegiant adlyniad a moleciwlau cydsymbyliad meinwe alografft18-21. At hynny, mae'r IRI yn cymell ligandau derbynyddion tebyg i dollau (TLRs) ac yn actifadu celloedd y system imiwnedd gynhenid, gan ysgogi actifadu ac aeddfedu celloedd dendritig, ac yna ymateb imiwn addasol21. Yn wir, dangosodd yr astudiaethau blaenorol fod DGF yn gysylltiedig â risg uwch o golli alografftau a gwrthodiad acíwt22,23. Yn ail, canfuwyd trosi CNI i atalydd mTOR yn amlach mewn cleifion a oedd yn dioddef o DGF yn yr astudiaeth hon, efallai oherwydd y gallai CNI gael ei ystyried yn gyfrannwr at DGF. Mae gallu atal is o atalydd mTOR ar gyfer imiwnedd humoral o gymharu â tacrolimus yn achos posibl arall y gyfradd uwch o ABMR acíwt yn yr is-grŵp DGF(plws) sydd wedi'i rag-sensiteiddio24.

Yn syndod, ni chafodd cyn-sensiteiddio neu DGF fel y cyfryw unrhyw effaith sylweddol ar ddatblygiad BPAR yn gyffredinol. Mae'r rheswm yn aneglur, ond gellir ei briodoli i'r diffiniad cyfyngedig o rag-sensiteiddio a DGF yn yr astudiaeth gan ddefnyddio carfan genedlaethol, yn ôl-weithredol. Yn achos cyn-sensiteiddio, ers casglu data ar DSA yn 2017, nid oedd canlyniadau HLA-DSA ar gael mewn rhai derbynwyr. Felly, mewn derbynwyr o'r fath, fe wnaethom ddiffinio sensiteiddio i HLA gan bresenoldeb gwrthgyrff adweithiol panel (PRA), ynghyd â chanlyniadau profion croesmatch cadarnhaol. Er bod y diffiniad hwn yn cael ei ddefnyddio ar gyfer "cyn-sensiteiddio", ni allwn asesu graddau'r sensiteiddio yn glir. Yn achos DGF, mae diffiniad DGF yn amrywio ymhlith astudiaethau blaenorol25. Yn wir, mae'r diffiniad o DGF yn dibynnu ar berfformiad dialysis ar ôl KT yn unig, a gall y penderfyniad i berfformio dialysis ai peidio fod yn wahanol yn ôl y canolfannau trawsblannu. Yn ogystal, oherwydd absenoldeb data manwl, ni ystyriwyd trefn imiwno-imiwn unigol yn unol â haeniad risg imiwnolegol a lefel serwm y gwrthimiwnydd ym mhob derbynnydd yn ein dadansoddiad. Felly, gall y ffactorau uchod arwain at ragfarn a all effeithio ar ganlyniad yr astudiaeth hon.

testosterone cistanche tubolosa: gwrth-heneiddio

Yn ddiddorol, dangosodd y grŵp DGF ( plws ) nad oedd wedi'i rag-sensiteiddio y swyddogaeth alografft waethaf ar ôl 36 mis o apwyntiad dilynol ar ôl trawsblannu. Un o'r rhesymau posibl yw statws gwaelodlin aren y rhoddwr cyfatebol (Tabl Atodol 1). Dangosodd rhoddwr y grŵp hwn swyddogaeth arennol gymharol is ar y llinell sylfaen, amser isgemia oer hirach, ac uwcharensgôr mynegai proffil rhoddwyr (KDPI), er ei fod yn ystadegol ddibwys. Mae'r holl ganfyddiadau uchod yn awgrymu mai statws gwaelodlin aren y rhoddwr oedd y gwaethaf yn y grŵp hwn, a allai arwain at weithrediad alografft isel parhaus. O ran swyddogaeth alografft, gall effaith swyddogaeth sylfaenol yr arennau fod yn fwy arwyddocaol na gwrthod alografft yn ystod y cyfnod dilynol cyfyngedig. Felly, nid oedd goroesiad alografftau yn wahanol ar draws y 4 is-grŵp.

Yn olaf, gwnaethom gymharu'r cymhlethdodau ôl-drawsblaniad ymhlith y 4 is-grŵp. Dangosodd is-grŵp DGF (plws) nad oedd yn rhag-sensiteiddio gyfradd marwolaethau cleifion uwch. Fodd bynnag, dim ond 55 o achosion allan o 1359 KTR a ganfuwyd ac nid oedd marwolaeth claf yn yr is-grŵp DGF(plws) a oedd wedi'i rag-sensiteiddio. Felly, efallai y bydd angen arsylwadau hirach i ddod i unrhyw gasgliad. O'i gymharu â chymhlethdodau ôl-drawsblaniad, ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth ar draws 4 is-grŵp yn natblygiad BKVAN, clefyd cardiofasgwlaidd, clefyd serebro-fasgwlaidd, haint, a malaenedd. Fodd bynnag, efallai y bydd angen ymchwilio ymhellach i egluro'r mater hwn26.

Mae gan yr astudiaeth hon rai cyfyngiadau. Yn gyntaf, mae'r dadansoddiad cofrestrfa cenedlaethol hwn yn adlewyrchu cyfyngiadau tebyg a geir mewn dadansoddiadau cofrestrfa fawr tebyg fel y dangoswyd yn ein hastudiaethau blaenorol27. Er bod niferoedd cleifion yn cynyddu, mae manylion pwysig ar gyfer y pwyntiau terfyn ar goll, gan felly leihau defnyddioldeb clinigol y canfyddiadau. Er enghraifft, nid oedd yr HLA-DSA ar gael i'w ddadansoddi mewn rhai cleifion (22.6 y cant). Yn ogystal, nid oedd terfyn amser MFI i ddiffinio cadarnhaol mewn canolfannau priodol ar gael, ac ni allwn ddefnyddio dosbarth a chryfder y DSA yn y dadansoddiad, yr adroddwyd ei fod yn ffactor risg pwysig ar gyfer gwrthod a methu alografftau6,10,28– 30. Yn ail, mae hyd dilynol y gofrestrfa hon yn gyfyngedig fel y crybwyllwyd yn flaenorol. Felly, nid oedd ffactorau risg traddodiadol ar gyfer methiant alografftau fel DGF a chyn-sensiteiddio yn effeithio'n sylweddol ar ganlyniadau alografft. Yn drydydd, ni allem bennu'r protocolau penodedig ym mhob canolfan yn DDKT ar gyfer derbynwyr hynod sensitif, megis protocolau biopsi dadsensiteiddio a gwyliadwriaeth. Er gwaethaf y ffaith bod 35 o dderbynwyr wedi dadsensiteiddio cyn trawsblannu, gan gynnwys y rheini â chroesbaru celloedd B cadarnhaol, nid oedd unrhyw ddata ar gael ar y protocol. Defnyddiodd rhai canolfannau rituximab i drin cleifion o'r fath, ac nid oedd eraill, ond yn anffodus, ni chafodd ei ystyried yn y dadansoddiad hwn. Serch hynny, ein hastudiaeth yw'r astudiaeth garfan aml-ganolog gyntaf i ymchwilio i gysylltiad DGF a rhag-sensiteiddio mewn canlyniadau alografft.

I gloi, rydym wedi dangos bod cyfuniad o DGF a chyn-sensiteiddio i HLA wedi cael effaith andwyol ar ganlyniadau alografft o ran gwrthod. Felly, rydym yn awgrymu bod angen monitro neu wyliadwriaeth fwy gofalus o wrthod alografft. Ymhellach, mae angen i ni ddefnyddio protocol gwrthimiwnedd mwy dwys i atal gwrthod alograft pan ddigwyddodd DGF yn DDKT gyda chyn-sensiteiddio.

Dulliau

Astudiwch y boblogaeth.

Fe wnaethom ddadansoddi data KOTRY gan Gymdeithas Trawsblannu Corea31, gan gasglu data o 30 o ganolfannau trawsblannu arennau yng Nghorea32. Mae data Te KOTRY yn cynnwys 1945 o achosion DDKT rhwng mis Mai 2014 a mis Mehefin 2019, ac o’r rhain gwnaethom eithrio 586 o dderbynwyr DDKT â data nad oedd ar gael ynghylch PRA, HLA-DSA, profion traws-match, neu ddatblygiad DGF, a chyda diffyg swyddogaeth sylfaenol yr alografft arennau. Felly, fe wnaethom gynnwys 1359 o dderbynwyr DDKT yn yr ymchwiliad presennol a dosbarthu'r cleifion yn bedwar is-grŵp yn ôl y rhag-sensiteiddio a datblygiad ôl-drawsblaniad DGF: heb fod yn rhag-sensiteiddiedig- DGF(−) (n=1097 ), heb fod yn rhag-sensiteiddiedig-DGF( plws ) (n=127), rhag-sensiteiddio-DGF(−) (n=116), wedi'i rag-sensiteiddio- DGF( plws ) (n {{ 25 }}) (Ffig. 4). Canolrif cyfnod dilynol yr astudiaeth hon oedd 38.1 (IQR 25.2-50.8) mis.

Fe wnaethom ddiffinio cyn-sensiteiddio i HLA gan bresenoldeb (i) HLA-DSA (trwy assay antigen sengl Luminex) neu (ii) PRA (trwy sgrinio gwrthgyrff HLA cyfnod solet), ynghyd â chanlyniadau profion croesmatsio cadarnhaol. Roedd data HLA-DSA ar gael mewn 1052 o dderbynwyr (77.4 y cant ). Felly, diffiniwyd y sensiteiddio i HLA trwy ganfod HLA-DSA yn y cleifion hynny. Mewn 307 arall (22.6 y cant) o dderbynwyr DDKT nad oedd data HLA-DSA ar gael ar eu cyfer, fe wnaethom ddiffinio sensiteiddio i HLA yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol PRA a phrawf traws-match, ni waeth a yw cytotocsigedd cyd-ddibynnol neu sytometreg llif. Diffiniwyd DGF fel yr angen am ddialysis o fewn 1 wythnos o drawsblannu. Adolygwyd y cofnodion meddygol ar ôl cael caniatâd gwybodus32. Perfformiwyd yr astudiaeth hon yn unol â Datganiad Helsinki a Datganiad Istanbul. Cymeradwywyd yr astudiaeth gan Fwrdd Adolygu Sefydliadol Seoul Ysbyty St. Mary's (KC14ONMI0460).

Diffiniad o ganlyniadau clinigol.

Roedd y canlyniadau clinigol yr ymchwiliwyd iddynt yn yr astudiaeth hon yn cynnwys nifer yr achosion o BPAR cyffredinol, ABMR acíwt, newidiadau cysylltiedig ag amser mewn swyddogaeth alografftau a fesurwyd fel eGFR, cyfraddau goroesi alografftau wedi'u sensro o farwolaeth, a chymhlethdodau ôl-drawsblaniad megis BKVAN, clefyd cardiofasgwlaidd, clefyd serebro-fasgwlaidd, haint, a malaenedd. Cafwyd diagnosis o BPAR yn ôl dosbarthiad Banf 201333. Diffiniwyd goroesiad alografft heb wrthod fel yr amser a aeth heibio rhwng y trawsblaniad a'r episod cyntaf o BPAR. Casglwyd lefelau creatinin serwm chwe mis ac yn ddiweddarach bob blwyddyn ar ôl trawsblannu. Aseswyd te eGFR ar gyfer pob amser concordant gan ddefnyddio hafaliad CKD-EPI34. Diffiniwyd goroesiad alograft fel yr amser o drawsblannu i gychwyn gyda therapi amnewid arennol amgen. Diffinnir clefyd cardiofasgwlaidd fel marwolaeth cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd, clefyd isgemia'r galon gyda thystiolaeth glinigol berthnasol (ynghyd ag ymyriad therapiwtig neu ganfyddiadau gwrthrychol), methiant gorlenwad y galon sy'n cychwyn o'r newydd ac sy'n gofyn am fynd i'r ysbyty, ac arhythmia. Roedd clefyd serebro-fasgwlaidd yn cynnwys clefyd hemorrhagig neu isgemig nad yw'n drawmatig ar yr ymennydd a gadarnhawyd gan domograffeg gyfrifiadurol neu ddelweddu cyseiniant magnetig32. Cafodd BKVAN ddiagnosis o fiopsi alografft. Cymharwyd yr holl baramedrau clinigol ar draws y pedwar is-grŵp cleifion.

Dull ystadegol.

Mynegwyd pob newidyn di-dor fel cymedr ± gwyriad safonol. Os oedd y newidynnau yn dilyn y dosbarthiad arferol, cynhaliwyd dadansoddiad o amrywiant (ANOVA). Os oedd y newidynnau'n dangos dosbarthiad annormal, perfformiwyd prawf Kruskal-Wallis. Perfformiwyd dull Tukey neu brawf Mann-Whitney fel dadansoddiad ôl-doc. Cymharwyd yr holl newidynnau categorïaidd gan ddefnyddio'r prawf chi-sgwâr neu union brawf Fisher a'u mynegi fel cyfrannau. Gwerthuswyd cyfradd gwrthod alograft wedi'i sensro'n ôl a chyfradd goroesi alografft wedi'i sensro marwolaeth trwy ddefnyddio dadansoddiad goroesi Kaplan-Meier a chawsant eu cymharu gan ddefnyddio'r prawf log-rank. Dadansoddwyd effeithiau DGF a rhag-sensiteiddio a'r rhyngweithio rhwng DGF a rhag-sensiteiddio ar BPAR cyffredinol neu ABMR acíwt trwy ddadansoddiad atchweliad cymesurol-peryglon Cox. Gosodwyd paramedrau clinigol a labordy sylfaenol yn dangos gwahaniaethau sylweddol (gwerth-p < {{10}}.05)="" mewn="" dadansoddiad="" unnewidyn="" neu="" y="" gwyddys="" ei="" fod="" yn="" effeithio="" ar="" wrthodiad="" alografft="" yn="" y="" model="" aml-newidyn.="" fe="" wnaethom="" ddewis="" ffactorau="" rhoddwyr="" (amser="" isgemig="" oer,="" kdpi)="" a="" ffactorau="" derbynwyr="" (bmi,="" hyd="" dialysis,="" nifer="" diffyg="" cyfatebiaeth,="" hanes="" kt="" blaenorol,="" pra=""> 50 y cant) fel dryswyr. Cymharwyd swyddogaeth allograft amser-gysylltiedig rhwng is-grwpiau gan ddefnyddio model cymysg llinol. Defnyddiwyd y dadansoddiad arsylwi diwethaf a gariwyd ymlaen (LOCF) ar gyfer gwerthoedd eGFR coll. Cafodd yr holl ddata coll ei sensro o'r dyddiad dilynol diwethaf. roedd gwerthoedd p < 0.05="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol.="" perfformiwyd="" yr="" holl="" ddadansoddiadau="" ystadegol="" gan="" ddefnyddio="" meddalwedd="" spss®,="" fersiwn="" 24="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" uda)="" a="" microsoft="" excel="">

budd cistanche anialwch

Argaeledd data

Mae'r setiau data a gynhyrchwyd yn ystod a/neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

Cyfeiriadau

1. Agarwal, A., Murdock, P. & Fridell, JA Cymharu hydoddiant cetoglutarad histidine-tryptoffan a hydoddiant Prifysgol Wisconsin mewn cadwraeth oer hir o alografftiau arennau. Trawsblannu 81, 480–482. (2006).

2. Roels, L. et al. Canlyniad israddol arennau cadaverig wedi'i gadw am fwy na 24 awr mewn hydoddiant histidine-tryptoffan-ketoglutarad. Grŵp Cydweithredol Leuven ar gyfer Trawsblannu. Trawsblannu 66, 1660–1664.

3. Yarlagadda, SG et al. Amrywiad amlwg yn y diffiniad a diagnosis o swyddogaeth impiad gohiriedig: Adolygiad systematig. Nephrol.Dial. Trawsblannu. 23, 2995–3003.

4. Schroeppel, B. & Legendre, C. Swyddogaeth impiad arennau wedi'i ohirio: o fecanwaith i gyfieithiad. Arennau Int. 86, 251–258.

5. Sethi, S. et al. Dadsensiteiddio: Goresgyn y rhwystrau imiwnolegol i drawsblannu. J. Immunol. Res.

6. Chung, BH et al. Effaith glinigol y gwrthgorff antigen gwrth-leukocyte gwrth-ddynol llinell sylfaen rhoddwr-benodol wedi'i fesur gan assay antigen Luminexsingle mewn derbynwyr trawsblaniad aren rhoddwyr byw ar ôl therapi dadsensiteiddio. Trawspl. Int. 27, 49–59.

7. Hariri, A. et al. Trawsblannu aren rhoddwyr byw cadarnhaol ar draws gemau: Sylwadau golygyddol canlyniadau tymor hwy. J. Urol.182, 1138–1138 (2009).

8. Protocolau dadsensiteiddio Marfo, K., Lu, A., Ling, M. & Akalin, E. a'u canlyniad. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 922–936.

9. Caro-Oleas, JL et al. Perthnasedd clinigol gwrthgyrff sy'n benodol i roddwyr HLA a ganfuwyd trwy un asesiad antigen wrth drawsblannu aren. Nephrol. Deialwch. Trawspl. 27, 1231–1238.

10. Lefaucheur, C. et al. Mae gwrthgyrff HLA sy'n benodol i roddwr eisoes yn rhagweld canlyniad trawsblannu aren. J. Am. Soc. Nephrol.21, 1398–1406.

11. Mohan, S. et al. Mae gwrthgyrff sy'n benodol i roddwyr yn effeithio'n andwyol ar ganlyniadau alografft arennau. J. Am. Soc. Nephrol. 23, 2061–2071.

12. Haller, J. et al. Effaith wahaniaethol oedi wrth weithrediad impiad ar dderbynwyr trawsblaniad arennol rhoddwyr ymadawedig gyda gwrthgyrff HLA-benodol rhoddwr a hebddynt. Trawsblannu 103, e273–e280.

13. Mannon, RB Swyddogaeth impiad oedi: Te AKI o drawsblannu aren. Neffron 140, 94–98.

14. Keith, DS a Vranic, GM Ymagwedd at yr ymgeisydd trawsblaniad aren hynod sensitif. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 11, 684–693.

15. Bostock, IC et al. Tebygolrwydd trawsblaniad aren rhoddwr ymadawedig yn seiliedig ar PRA y cant. Trawspl. Imiwnol. 28, 154–158.

16. Jeon, HJ et al. Canlyniadau cam olaf cleifion clefyd arennol ar y rhestr aros ar gyfer trawsblaniad aren gan roddwr ymadawedig: Astudiaeth un ganolfan. Arennau Res. Clin. Ymarfer. 38, 116–123.

17. Diekmann, F. et al. Imiwnedd pedwarplyg dilyniannol gan gynnwys sirolimus mewn meini prawf estynedig a thrawsblaniadau aren rhoddwyr nad ydynt yn curo'r galon. Trawsblannu 84, 429–432.

18. de Sandes-Freitas, TV et al. Mae gweithrediad impiad gohiriedig hir yn gysylltiedig â goroesiad alografft claf ac arennau israddol. PLoS UN 10, e0144188.

19. Shoskes, DA, Parfrey, NA a Halloran, PF Mynegiant antigen cymhleth histogydnawsedd mawr mewn necrosis tiwbaidd acíwt isgemia unochrog yn y llygoden. Trawsblannu 49, 201–207.

20. Doshi, MD, Garg, N., Reese, PP & Parikh, CR Ffactorau risg derbynnydd sy'n gysylltiedig â swyddogaeth impiad oedi: Dadansoddiad arennau pâr. Trawsblannu 91, 666–671.